Tudorza

Formes posologiques et forces

Poudre d'inhalation

TUDORZA PRESSAIR est un séchage multidose à respiration inhalateur à poudre mesurant 400 mcg de bromure d'aclidinium par actionnement.

TUDORZA® PRESSAIR® (aclidinium poudre pour inhalation de bromure) 400 mcg est fourni dans un aluminium scellé étiqueté pochette et est disponible en 60 doses mesurées (NDC 0310-0800-60) et 30 mesurés doses (NDC 0310-0800-39).

L'ingrédient actif est administré à l'aide d'une multidose inhalateur à poudre sèche, PRESSAIR®, qui délivre 60 doses ou 30 doses de bromure d'aclidinium en poudre pour inhalation orale. L'inhalateur PRESSAIR est un appareil de couleur blanche et verte et est composé d'un dosage en plastique assemblé mécanisme avec indicateur de dose, une unité de stockage de produit médicamenteux contenant le formulation de médicament et un embout buccal recouvert d'un capuchon protecteur vert. L'inhalateur doit être jeté lorsque le marquage «0» avec un fond rouge indique au milieu de l'indicateur de dose ou lorsque l'appareil se verrouille selon la première éventualité.

Stockage et manutention

Conserver TUDORZA PRESSAIR dans un endroit sec à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

L'inhalateur PRESSAIR doit être stocké à l'intérieur du scellé pochette et ne doit être ouverte qu'immédiatement avant utilisation.

Jeter l'inhalateur PRESSAIR 45 jours après l'ouverture du pochette, après le marquage «0» avec un fond rouge apparaît au milieu du indicateur de dose, ou lorsque l'appareil se verrouille, selon la première éventualité.

Tenir hors de portée des enfants.

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP , Wilmington, DE 19850 Sous licence d'ALMIRALL, S.A. Révisé: mars 2016

TUDORZA® PRESSAIR® (poudre pour inhalation de bromure d'aclidinium) est indiqué pour le traitement d'entretien à long terme du bronchospasme associé à une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris chronique bronchite et emphysème.

La dose recommandée de TUDORZA PRESSAIR est d'une voie orale inhalation de 400 mcg, deux fois par jour.

L'utilisation de TUDORZA PRESSAIR est contre-indiquée dans le conditions suivantes:

• Hypersensibilité sévère aux protéines du lait
• Hypersensibilité au bromure d'aclidinium ou à l'un des excipients

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pas pour une utilisation aiguë

TUDORZA PRESSAIR est destiné à une maintenance biquotidienne traitement de la MPOC et n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'aigu épisodes de bronchospasme (c.-à-d., thérapie de sauvetage).

Bronchospasme paradoxal

Les médicaments inhalés, y compris TUDORZA PRESSAIR, peuvent provoquer bronchospasme paradoxal. Si cela se produit, traitement par TUDORZA PRESSAIR doit être arrêté et d'autres traitements envisagés.

Aggravation du glaucome à angle étroit

TUDORZA PRESSAIR doit être utilisé avec prudence chez les patients avec glaucome à angle étroit. Les prescripteurs et les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes du glaucome aigu à angle étroit (par ex., douleur ou gêne oculaire, vision floue, halos visuels ou images colorées en association avec les yeux rouges de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen). Demandez aux patients de consulter a le médecin doit immédiatement développer l'un de ces signes ou symptômes.

Aggravation de la rétention urinaire

TUDORZA PRESSAIR doit être utilisé avec prudence chez les patients avec rétention urinaire. Les prescripteurs et les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du cou de la vessie (par ex., difficulté urine passagère, miction douloureuse). Demandez aux patients de consulter un médecin doit immédiatement développer l'un de ces signes ou symptômes.

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Réactions d'hypersensibilité immédiate, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke (y compris gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge), de l'urticaire, une éruption cutanée, un bronchospasme ou des démangeaisons se sont produits après l'administration de TUDORZA PRESSAIR. Si une telle réaction se produit, traitement par TUDORZA PRESSAIR doit être arrêté immédiatement et des traitements alternatifs doivent être envisagés.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Informations sur les patients et instructions d'utilisation)

Bronchospasme aigu

Demandez aux patients que TUDORZA PRESSAIR est deux fois par jour bronchodilatateur d'entretien et ne doit pas être utilisé pour soulager immédiatement problèmes respiratoires (c.-à-d., comme médicament de sauvetage).

Bronchospasme paradoxal

Informez les patients que TUDORZA PRESSAIR peut provoquer bronchospasme paradoxal. Informez les patients que si bronchospasme paradoxal survient, les patients doivent arrêter TUDORZA PRESSAIR .

Effets visuels

Douleur ou gêne oculaire, vision trouble, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges de la congestion conjonctivale et l'œdème cornéen peut être un signe de glaucome aigu à angle étroit. Informez les patients consulter immédiatement un médecin en cas de signes et symptômes. Informez les patients que les gouttes oculaires biotiques seules ne sont pas considérées comme efficaces traitement.

Informez les patients que des précautions doivent être prises pour ne pas le permettre poudre à pénétrer dans les yeux car cela peut provoquer un flou de vision et de pupille dilatation.

Conservation urinaire

La difficulté à uriner et la dysurie peuvent être des symptômes hyperplasie prostatique nouvelle ou aggravante ou obstruction de la sortie de la vessie. Les patients devrait être chargé de consulter immédiatement un médecin des signes ou des symptômes se développent.

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Informer les patients que l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke (y compris gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge), urticaire, éruption cutanée, bronchospasme ou des démangeaisons peuvent survenir après l'administration de TUDORZA PRESSAIR. Conseillez au patient interrompre immédiatement le traitement et consulter un médecin si l'un d'eux des signes ou des symptômes se développent.

Instructions pour l'administration de TUDORZA PRESSAIR

Il est important que les patients comprennent comment utiliser correctement TUDORZA PRESSAIR .

Informez les patients que s'ils manquent une dose, ils le devraient prendre leur prochaine dose à l'heure habituelle; ils ne doivent pas prendre 2 doses à la fois temps.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études d'inhalation de deux ans ont été menées chez la souris et rats pour évaluer le potentiel cancérogène du bromure d'aclidinium. Aucune preuve de une tumorigénicité a été observée chez le rat et la souris à des doses d'aclidinium allant jusqu'à 0,20 et 2,4 mg / kg / jour, respectivement [environ 10 et 80 fois le recommandé Dose quotidienne humaine (RHDD), respectivement, basée sur des AUC additionnées d'aclidinium bromure et ses métabolites].

Le bromure d'aclidinium était positif dans le in vitro bactérien test de mutation génique et le in vitro test de lymphome de souris thymidine locus. Toutefois le bromure d'aclidinium était négatif dans le in vivo test du micronoyau de souris et le in vivo/in vitro test de synthèse d'ADN imprévu avec foie de rat.

Le bromure d'aclidinium a altéré plusieurs fertilité et les indices de performance de reproduction (augmentation du nombre de jours pour s'accoupler, diminution taux de conception, diminution du nombre de corps jaunes, augmentation de la préimplantation perte avec diminution conséquente du nombre d'implantations et d'embryons vivants) des rats mâles et femelles ont administré des doses inhalées supérieures ou égales à 0,8 mg / kg / jour [environ 15 fois le RHDD sur la base des AUC additionnées d'aclidinium bromure et ses métabolites]. Ces effets néfastes sur la fertilité ont été observés la présence d'une toxicité paternelle comme en témoigne la mortalité et la diminution du corps gain de poids. Cependant, il n'y a eu aucun effet sur l'indice d'accouplement et le nombre de spermatozoïdes et la morphologie. Dans les évaluations de fertilité distinctes (les mâles traités s'accouplent avec femelles non traitées; femelles traitées accouplées avec des mâles non traités), aucun effet n'a été observé chez les rats mâles et femelles à des doses inhalées de 1,9 et 0,8 mg / kg / jour, respectivement [environ 30 et 15 fois le RHDD, respectivement, sur la base de additionnés d'ASC du bromure d'aclidinium et de ses métabolites].

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Des effets indésirables sur le développement ont été observés chez le rat et le lapin exposé au bromure d'aclidinium. TUDORZA PRESSAIR doit être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets du bromure d'aclidinium sur le développement embryo-fœtal ont été examinés chez le rat et le lapin. Aucune preuve de modifications structurelles ne l'était observé chez les rats exposés pendant la période d'organogenèse à environ 15 ans fois la dose quotidienne humaine recommandée (RHDD) [sur la base des AUC additionnées de bromure d'aclidinium et ses métabolites à des doses inhalées inférieures ou égales à 5,0 mg / kg / jour]. Cependant, une diminution du poids des petits a été observée à partir des mères exposées pendant la période de lactation à environ 5 fois le RHDD [sur la base du résumé AUC du bromure d'aclidinium et de ses métabolites à des doses inhalées supérieures ou égal à 0,2 mg / kg / jour]. Une toxicité maternelle a également été observée à des doses inhalées supérieur ou égal à 0,2 mg / kg / jour.

Aucune preuve de modifications structurelles n'a été observée Lapins de l'Himalaya exposés pendant la période d'organogenèse à peu près 20 fois le RHDD [basé sur des AUC additionnées de bromure d'aclidinium et son métabolites à des doses inhalées inférieures ou égales à 3,6 mg / kg / jour]. Toutefois augmentation de l'incidence de lobes hépatiques supplémentaires (3-5%), contre 0% dans le groupe témoin, ont été observés à environ 1 400 fois le RHDD [sur la base de additionnés d'ASC du bromure d'aclidinium et de ses métabolites à des doses orales supérieures supérieur ou égal à 150 mg / kg / jour], et une diminution du poids corporel fœtal a été observée à environ 2 300 fois le RHDD [sur la base des AUC additionnées d'aclidinium bromure et ses métabolites à des doses orales supérieures ou égales à 300 mg / kg / jour]. Ces résultats fœtaux ont été observés en présence de la maternelle toxicité.

Travail et livraison

L'effet de TUDORZA PRESSAIR sur le travail et l'accouchement est inconnu. TUDORZA PRESSAIR ne doit être utilisé pendant le travail et l'accouchement que si le le bénéfice potentiel pour le patient justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Le bromure d'aclidinium est excrété dans le lait de lactation des rats femelles et une diminution du poids des petits ont été observés. Excrétion d'aclidinium dans le lait maternel est probable. Aucune étude humaine n'a été étudiée les effets de TUDORZA PRESSAIR sur les nourrissons allaités. La prudence devrait être exercé lorsque TUDORZA PRESSAIR est administré à des femmes allaitantes.

Utilisation pédiatrique

TUDORZA PRESSAIR est approuvé pour une utilisation dans la maintenance traitement du bronchospasme associé à la MPOC. La MPOC ne se produit normalement pas les enfants. L'innocuité et l'efficacité de TUDORZA PRESSAIR en pédiatrie les patients n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Sur les 636 patients atteints de MPOC exposés à TUDORZA PRESSAIR 400 mcg deux fois par jour pendant 24 semaines maximum dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo 197 avaient moins de 60 ans, 272 étaient supérieurs ou égaux à 60 à inférieurs à 70 ans et 167 étaient supérieurs ou égaux à 70 ans. Pas de général des différences de sécurité ou d'efficacité ont été observées entre ces sujets et sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée n'a été identifiée différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais plus importantes la sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Basé sur disponible données pour TUDORZA PRESSAIR, aucun ajustement de la posologie chez les patients gériatriques ne l'est justifié.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de TUDORZA PRESSAIR l'était étudié chez des sujets ayant une fonction rénale normale et chez des sujets présentant une légère , insuffisance rénale modérée et sévère. Non des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'aclidinium ont été notées entre ces populations. Basé sur les données disponibles pour TUDORZA PRESSAIR, no un ajustement de la posologie chez les sujets insuffisants rénaux est justifié.

Insuffisance hépatique

Les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de TUDORZA PRESSAIR n'a pas été étudié.

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée. Dans des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le bromure d'aclidinium et ses principaux métabolites n'inhibent pas les CYP450, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 2D6, 2E1, 3A4 / 5 ou 4A9 / 11 à des concentrations jusqu'à 1 000 fois supérieures à la concentration plasmatique maximale qui devrait être atteinte au dose thérapeutique. Par conséquent, il est peu probable que le bromure d'aclidinium en soit la cause Interactions médicamenteuses liées au CYP450.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Des effets indésirables sur le développement ont été observés chez le rat et le lapin exposé au bromure d'aclidinium. TUDORZA PRESSAIR doit être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets du bromure d'aclidinium sur le développement embryo-fœtal ont été examinés chez le rat et le lapin. Aucune preuve de modifications structurelles ne l'était observé chez les rats exposés pendant la période d'organogenèse à environ 15 ans fois la dose quotidienne humaine recommandée (RHDD) [sur la base des AUC additionnées de bromure d'aclidinium et ses métabolites à des doses inhalées inférieures ou égales à 5,0 mg / kg / jour]. Cependant, une diminution du poids des petits a été observée à partir des mères exposées pendant la période de lactation à environ 5 fois le RHDD [sur la base du résumé AUC du bromure d'aclidinium et de ses métabolites à des doses inhalées supérieures ou égal à 0,2 mg / kg / jour]. Une toxicité maternelle a également été observée à des doses inhalées supérieur ou égal à 0,2 mg / kg / jour.

Aucune preuve de modifications structurelles n'a été observée Lapins de l'Himalaya exposés pendant la période d'organogenèse à peu près 20 fois le RHDD [basé sur des AUC additionnées de bromure d'aclidinium et son métabolites à des doses inhalées inférieures ou égales à 3,6 mg / kg / jour]. Toutefois augmentation de l'incidence de lobes hépatiques supplémentaires (3-5%), contre 0% dans le groupe témoin, ont été observés à environ 1 400 fois le RHDD [sur la base de additionnés d'ASC du bromure d'aclidinium et de ses métabolites à des doses orales supérieures supérieur ou égal à 150 mg / kg / jour], et une diminution du poids corporel fœtal a été observée à environ 2 300 fois le RHDD [sur la base des AUC additionnées d'aclidinium bromure et ses métabolites à des doses orales supérieures ou égales à 300 mg / kg / jour]. Ces résultats fœtaux ont été observés en présence de la maternelle toxicité.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail détail dans d'autres sections:

• Bronchospasme paradoxal
• Aggravation du glaucome à angle étroit
• Aggravation de la rétention urinaire
• Réactions d'hypersensibilité immédiate

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais de 3 mois et 6 mois

TUDORZA PRESSAIR a été étudié en deux mois 3 (essais B et C) et un essai contrôlé par placebo de 6 mois (essai D) chez des patients atteints de MPOC Dans ces essais, 636 patients ont été traités par TUDORZA PRESSAIR au dose recommandée de 400 mcg deux fois par jour.

La population avait un âge moyen de 64 ans (allant de 40 à 89 ans), avec 58% d'hommes, 94% de race blanche, et avait la MPOC avec une moyenne pré-bronchodilatateur volume expiratoire forcé en une seconde (FEV₁) pour cent prévu de 48%. Patients atteints d'une maladie cardiaque instable, à angle étroit glaucome ou hypertrophie symptomatique ou obstruction de la sortie de la vessie ont été exclus de ces essais.

Le tableau 1 présente tous les effets indésirables survenus avec a fréquence supérieure ou égale à 1% dans le groupe TUDORZA PRESSAIR du deux essais contrôlés contre placebo de 3 mois et un de 6 mois où les taux dans le Le groupe TUDORZA PRESSAIR a dépassé le placebo.

Tableau 1: Effets indésirables (% de patients) en Essais cliniques contrôlés par placebo

De plus, parmi les effets indésirables observés dans le les essais cliniques avec une incidence inférieure à 1% étaient du diabète sucré, sec bouche, 1^st degré AV, arthrose, insuffisance cardiaque, et arrêt cardio-respiratoire.

Essais de sécurité à long terme

TUDORZA PRESSAIR a été étudié en trois sécurité à long terme essais, deux doubles aveugles et une étiquette ouverte, allant de 40 à 52 semaines patients atteints de MPOC modérée à sévère. Deux de ces essais étaient des extensions de les essais de 3 mois, et l'un était un essai de sécurité à long terme dédié. Dans ces derniers essais, 891 patients ont été traités avec TUDORZA PRESSAIR à la dose recommandée de 400 mcg deux fois par jour. Les caractéristiques démographiques et de référence du les essais de sécurité à long terme étaient similaires à ceux des essais contrôlés contre placebo. Les événements indésirables signalés dans les essais de sécurité à long terme étaient similaires à ceux-ci survenant dans les essais contrôlés contre placebo de 3 à 6 mois. Pas de nouvelle sécurité des résultats ont été rapportés par rapport aux essais contrôlés contre placebo.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du médicament TUDORZA PRESSAIR. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Dans l'expérience post-commercialisation avec TUDORZA PRESSAIR , réactions d'hypersensibilité immédiate, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke (y compris gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge), urticaire, éruption cutanée un bronchospasme ou des démangeaisons ont été rapportés. De plus, nausées, dysphonie , vision floue, rétention urinaire, tachycardie et stomatite ont été observé.

Expérience humaine

Aucun cas de surdosage n'a été signalé dans les études cliniques avec TUDORZA PRESSAIR. Il n'y avait aucun anticholinergique systémique ou autre indésirable effets après une dose unique inhalée de jusqu'à 6 000 mcg de bromure d'aclidinium (7,5 fois le RHDD) chez 16 volontaires sains.

Effets cardiovasculaires

Dans une étude approfondie de l'intervalle QT, 200 mcg et 800 mcg TUDORZA PRESSAIR a été administré à des volontaires sains une fois par jour pendant 3 jours; non des effets sur la prolongation de l'intervalle QT ont été observés en utilisant le taux cardiaque QTcF méthodes de correction.

De plus, l'effet de TUDORZA PRESSAIR sur le cardiaque le rythme a été évalué chez 336 patients atteints de MPOC, 164 patients ont reçu de l'aclidinium bromure 400 mcg deux fois par jour et 172 patients ont reçu un placebo, en utilisant 24 heures Surveillance plus stricte. Aucun effet cliniquement significatif sur le rythme cardiaque n'a été observé.

Absorption

La biodisponibilité absolue du bromure d'aclidinium est environ 6% chez des volontaires sains. Après une inhalation orale biquotidienne administration de 400 mcg de bromure d'aclidinium chez des sujets sains, pic stable des taux plasmatiques d'état ont été observés dans les 10 minutes suivant l'inhalation.

Distribution

Le bromure d'aclidinium montre un volume de distribution de environ 300 L après administration intraveineuse de 400 mcg chez l'homme.

Métabolisme

Études de pharmacocinétique clinique, y compris une masse étude d'équilibre, indique que la principale voie de métabolisme de l'aclidinium le bromure est une hydrolyse, qui se produit à la fois chimiquement et enzymatiquement par estérases. Le bromure d'aclidinium est rapidement et largement hydrolysé en son l'alcool et les dérivés de l'acide dithiénylglycolique, dont aucun ne se lie récepteurs muscariniques et sont dépourvus d'activité pharmacologique.

Par conséquent, en raison des faibles taux plasmatiques atteints au les doses cliniquement pertinentes, le bromure d'aclidinium et ses métabolites ne le sont pas devrait modifier l'élimination des médicaments métabolisés par le CYP450 humain enzymes.

Élimination

La clairance totale était d'environ 170 L / h après un dose intraveineuse de bromure d'aclidinium chez les jeunes volontaires sains avec un variabilité interindividuelle de 36%. Radiomarqué administré par voie intraveineuse le bromure d'aclidinium a été administré à des volontaires sains et a été abondamment métabolisé avec 1% excrété sous forme inchangée d'aclidinium. Environ 54% à 65% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine et 20% à 33% de la dose l'a été excrété dans les excréments. Les résultats combinés ont indiqué que presque tout l'aclidinium la dose de bromure a été éliminée par hydrolyse. Après inhalation de poudre sèche, urinaire l'excrétion d'aclidinium représente environ 0,09% de la dose et l'efficacité estimée la demi-vie est de 5 à 8 heures.