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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Hypertension
Trandolapril Generics est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs tels que l'hydrochlorothiazide.
Insuffisance cardiaque post Infarctus du myocarde ou dysfonctionnement du ventricule gauche post Infarctus du myocarde
Trandolapril Generics est indiqué chez les patients stables qui présentent des signes de dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (identifiés par des anomalies du mouvement des parois) ou qui sont symptomatiques d'une insuffisance cardiaque congestive dans les premiers jours après avoir subi un infarctus aigu du myocarde. Il a été démontré que l'administration de trandolapril à des patients de race blanche diminue le risque de décès (principalement la mort cardiovasculaire) et diminue le risque d'hospitalisation liée à l'insuffisance cardiaque (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE -Insuffisance cardiaque ou dysfonction ventriculaire gauche post Infarctus du myocarde pour les détails de l'essai de survie).
Hypertension
La posologie initiale recommandée de Trandolapril Generics pour les patients ne recevant pas de diurétique est de 1 mg une fois par jour chez les patients non noirs et de 2 mg chez les patients noirs. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Généralement, les ajustements posologiques doivent être effectués à des intervalles d'au moins 1 semaine. La plupart des patients ont eu besoin de doses de 2 à 4 mg une fois par jour. Il y a peu d'expérience clinique avec des doses supérieures à 8 mg.
Les patients insuffisamment traités avec une posologie une fois par jour à 4 mg peuvent être traités avec une posologie deux fois par jour. Si la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec la monothérapie Trandolapril Generics, un diurétique peut être ajouté.
Chez les patients qui sont actuellement traités avec un diurétique, une hypotension symptomatique peut parfois survenir après la dose initiale de Trandolapril Generics. Pour réduire la probabilité d'hypotension, le diurétique doit, si possible, être arrêté deux à trois jours avant le début du traitement par Trandolapril Generics. (voir AVERTISSEMENTS) Ensuite, si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Trandolapril Generics seul, le traitement diurétique doit être repris. Si le diurétique ne peut pas être arrêté, une dose initiale de 0,5 mg de Trandolapril Generics doit être utilisée avec une surveillance médicale attentive pendant plusieurs heures jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée. La posologie doit ensuite être titrée (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale. (voir. AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES.)
L'administration concomitante de Trandolapril Generics avec des suppléments de potassium, des substituts de sel de potassium ou des diurétiques épargnant le potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique. (voir PRÉCAUTIONS.)
Insuffisance cardiaque post Infarctus du myocarde ou dysfonctionnement du ventricule gauche post Infarctus du myocarde
La dose initiale recommandée est de 1 mg, une fois par jour. Après la dose initiale, tous les patients doivent être titrés (tels que tolérés) vers une dose cible de 4 mg, une fois par jour. Si une dose de 4 mg n'est pas tolérée, les patients peuvent poursuivre le traitement avec la dose la plus tolérée.
Ajustement posologique dans une déficience rénale ou une cirrhose hépatique
Pour les patients dont la clairance de la créatinine est <30 ml / min. ou avec une cirrhose hépatique, la dose initiale recommandée, basée sur des données cliniques et pharmacocinétiques, est de 0,5 mg par jour. Les patients doivent ensuite voir leur posologie titrée (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale.
Trandolapril Generics est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce produit, chez les patients souffrant d'œdème de Quincke héréditaire / idiopathique et chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.
Ne co-administrez pas l'aliskiren avec Trandolapril Generics chez les patients diabétiques (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Trandolapril Generics est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril). Ne pas administrer Trandolapril Generics dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Anaphylactoïde et peut-être des réactions connexes
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris les génériques de Trandolapril, peuvent être soumis à une variété d'effets indésirables, dont certains graves.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptère tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ne se sont pas produites lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais elles sont réapparues lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été réadministrés par inadvertance.
Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
Angioedème de tête et de cou
Dans les essais contrôlés, les inhibiteurs de l'ECA (pour lesquels des données adéquates sont disponibles) provoquent un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, notamment des génériques de trandolapril. Des symptômes évoquant un œdème de Quincke ou un œdème facial sont survenus chez 0,13% des patients traités par Trandolapril Generics. Deux des quatre cas étaient mortels et résolus sans traitement ou avec des médicaments (corticostéroïdes). L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas de stridor laryngé ou d'œdème de Quincke du visage, de la langue ou de la glotte, le traitement par Trandolapril Generics doit être interrompu immédiatement, le patient traité conformément aux soins médicaux acceptés et soigneusement observé jusqu'à ce que le gonflement disparaisse. Dans les cas où l'enflure est confinée au visage et aux lèvres, la condition disparaît généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour soulager les symptômes. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence, y compris, mais sans s'y limiter, une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1 000 (0,3 à 0,5 ml) doit être administré rapidement. (voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)
Patients recevant la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA avec un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex., temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke.
Angioedème intestinal
Un œdème de Quincke intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou en chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.
Hypotension
Les génériques de trandolapril peuvent provoquer une hypotension symptomatique. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, Trandolapril Generics n'a été que rarement associé à une hypotension symptomatique chez des patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été appauvris en sel ou en volume à la suite d'un traitement prolongé par des diurétiques, une restriction alimentaire en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements. L'épuisement du volume et / ou du sel doit être corrigé avant de commencer le traitement par Trandolapril Generics. (voir INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES) Dans les études contrôlées et non contrôlées, l'hypotension a été rapportée comme un événement indésirable chez 0,6% des patients et a conduit à des arrêts chez 0,1% des patients.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive concomitante, avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associée à une oligurie ou une azotémie, et rarement, à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez ces patients, le traitement par Trandolapril Generics doit être instauré à la dose recommandée sous étroite surveillance médicale. Ces patients doivent être suivis de près au cours des 2 premières semaines de traitement et, par la suite, chaque fois que la posologie de Trandolapril Generics ou diurétique est augmentée. (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) Des précautions doivent également être prises chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, d'une sténose aortique ou d'une maladie cérébrovasculaire.
En cas d'hypotension symptomatique, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, une solution saline normale peut être administrée par voie intraveineuse. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses; cependant, des doses plus faibles de Trandolapril Generics ou un traitement diurétique concomitant réduit doivent être envisagés.
Neutropénie / Agranulocytose
Il a été démontré qu'un autre inhibiteur de l'ECA, le captopril, provoque rarement une agranulocytose et une dépression de la moelle osseuse chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier s'ils ont également une maladie vasculaire au collagène telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les données disponibles des essais cliniques sur le trandolapril sont insuffisantes pour montrer que le trandolapril ne provoque pas d'agranulocytose à des taux similaires. Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, une surveillance périodique du nombre de globules blancs chez les patients atteints de collagène-maladie vasculaire et / ou de maladie rénale doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
Les inhibiteurs de l'ECA ont rarement été associés à un syndrome d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique fulminante et de décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Toxicité fœtale
Catégorie de grossesse D
L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Trandolapril Generics dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénangiotensine d'autres antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Trandolapril Generics, sauf s'il est considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero aux génériques de trandolapril pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique).
Doses de 0,8 mg / kg / jour (9,4 mg / m² / jour) chez le lapin, 1000 mg / kg / jour (7000 mg / m² / jour) chez le cynomolgus, les singes n'ont pas produit d'effets tératogènes. Ces doses représentent 10 et 3 fois (lapins), 1250 et 2564 fois (rats) et 312 et 108 fois (singes) la dose humaine maximale projetée de 4 mg en fonction du poids corporel et de la surface corporelle, en supposant respectivement une femme de 50 kg .
PRÉCAUTIONS
Général
Fonction rénale altérée
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements de fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, y compris des génériques de trandolapril (trandolapril), peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou la mort.
Chez les patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients après un traitement par inhibiteur de l'ECA. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles à l'arrêt du traitement par inhibiteur de l'ECA et / ou diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque des inhibiteurs de l'ECA ont été administrés en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et / ou l'arrêt de tout diurétique et / ou de l'inhibiteur de l'ECA peut être nécessaire. L'évaluation des patients hypertendus doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale. (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Hyperkaliémie et diurétiques épargneurs de potassium
Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique> 6,00 mEq / L) est survenue chez environ 0,4% des patients hypertendus recevant Trandolapril Generics. Dans la plupart des cas, des taux élevés de potassium sérique étaient des valeurs isolées, qui ont disparu malgré la poursuite du traitement. Aucun de ces patients n'a été arrêté des essais en raison d'une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium, qui doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, avec Trandolapril Generics. (voir INTERACTIONS DE DROGUES.)
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été rapportée avec tous les inhibiteurs de l'ECA, se résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux. Dans les essais contrôlés sur le trandolapril, la toux était présente chez 2% des patients atteints de trandolapril et 0% des patients sous placebo. Il n'y avait aucune preuve d'une relation à la dose.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou lors d'une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Trandolapril Generics bloquera la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.
The safety experience in U.S. placebo-controlled trials included 1069 hypertensive patients, of whom 832 received Trandolapril Generics. Nearly 200 hypertensive patients received Trandolapril Generics for over one year in open-label trials. In controlled trials, withdrawals for adverse events were 2.1% on placebo and 1.4% on Trandolapril Generics. Adverse events considered at least possibly related to treatment occurring in 1% of Trandolapril Generics-treated patients and more common on Trandolapril Generics than placebo, pooled for all doses, are shown below, together with the frequency of discontinuation of treatment because of these events.
ADVERSE EVENTS IN PLACEBO-CONTROLLED HYPERTENSION TRIALS
Occurring at 1% or greater | ||
Trandolapril Generics (N=832) % Incidence (% Discontinuance) | PLACEBO (N=237) % Incidence (% Discontinuance) | |
Cough | 1.9 (0.1) | 0.4 (0.4) |
Dizziness | 1.3 (0.2) | 0.4 (0.4) |
Diarrhea | 1.0 (0.0) | 0.4 (0.0) |
Headache and fatigue were all seen in more than 1% of Trandolapril Generics-treated patients but were more frequently seen on placebo. Adverse events were not usually persistent or difficult to manage.
Left Ventricular Dysfunction Post Myocardial Infarction
Adverse reactions related to Trandolapril Generics occurring at a rate greater than that observed in placebo-treated patients with left ventricular dysfunction, are shown below. The incidences represent the experiences from the TRACE study. The follow-up time was between 24 and 50 months for this study.
Percentage of Patients with Adverse Events Greater Than Placebo
Placebo-Controlled (TRACE) Mortality Study | ||
Adverse Event | Trandolapril N=876 | Placebo N=873 |
Cough | 35 | 22 |
Dizziness | 23 | 17 |
Hypotension | 11 | 6.8 |
Elevated serum uric acid | 15 | 13 |
Elevated BUN | 9.0 | 7.6 |
PICA or CABG | 7.3 | 6.1 |
Dyspepsia | 6.4 | 6.0 |
Syncope | 5.9 | 3.3 |
Hyperkalemia | 5.3 | 2.8 |
Bradycardia | 4.7 | 4.4 |
Hypocalcemia | 4.7 | 3.9 |
Myalgia | 4.7 | 3.1 |
Elevated creatinine | 4.7 | 2.4 |
Gastritis | 4.2 | 3.6 |
Cardiogenic shock | 3.8 | < 2 |
Intermittent claudication | 3.8 | < 2 |
Stroke | 3.3 | 3.2 |
Asthenia | 3.3 | 2.6 |
Clinical adverse experiences possibly or probably related or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.3% to 1.0% (except as noted) of the patients treated with Trandolapril Generics (with or without concomitant calcium ion antagonist or diuretic) in controlled or uncontrolled trials (N=1134) and less frequent, clinically significant events seen in clinical trials or post-marketing experience include (listed by body system):
General Body Function
Chest pain.
Cardiovascular
AV first degree block, bradycardia, edema, flushing, and palpitations.
Central Nervous System
Drowsiness, insomnia, paresthesia, vertigo.
Dermatologic
Pruritus, rash, pemphigus.
Eye, Ear, Nose, Throat
Epistaxis, throat inflammation, upper respiratory tract infection.
Emotional, Mental, Sexual States
Anxiety, impotence, decreased libido.
Gastrointestinal
Abdominal distention, abdominal pain/cramps, constipation, dyspepsia, diarrhea, vomiting, nausea.
Hemopoietic
Decreased leukocytes, decreased neutrophils.
Metabolism And Endocrine
Increased liver enzymes including SGPT (ALT).
Musculoskeletal System
Extremity pain, muscle cramps, gout.
Pulmonary
Dyspnea.
Postmarketing
The following adverse reactions were identified during post approval use of Trandolapril Generics. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
General Body Function
Malaise, fever.
Cardiovascular
Myocardial infarction, myocardial ischemia, angina pectoris, cardiac failure, ventricular tachycardia, tachycardia, transient ischemic attack, arrhythmia.
Central Nervous System
Cerebral hemorrhage.
Dermatologic
Alopecia, sweating, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
Emotional, Mental, Sexual States
Hallucination, depression.
Gastrointestinal
Dry mouth, pancreatitis, jaundice and hepatitis.
Hemopoietic
Agranulocytosis, pancytopenia.
Metabolism And Endocrine
Increased SGOT (AST).
Pulmonary
Bronchitis.
Renal And Urinary
Renal failure.
Clinical Laboratory Test Findings
Hematology
Thrombocytopenia.
Serum Electrolytes
Hyponatremia.
Creatinine And Blood Urea Nitrogen
Increases in creatinine levels occurred in 1.1% of patients receiving Trandolapril Generics alone and 7.3% of patients treated with Trandolapril Generics, a calcium ion antagonist and a diuretic. Increases in blood urea nitrogen levels occurred in 0.6% of patients receiving Trandolapril Generics alone and 1.4% of patients receiving Trandolapril Generics, a calcium ion antagonist, and a diuretic. None of these increases required discontinuation of treatment. Increases in these laboratory values are more likely to occur in patients with renal insufficiency or those pretreated with a diuretic and, based on experience with other ACE inhibitors, would be expected to be especially likely in patients with renal artery stenosis. (see PRECAUTIONS and WARNINGS.)
Liver Function Tests
Occasional elevation of transaminases at the rate of 3X upper normals occurred in 0.8% of patients and persistent increase in bilirubin occurred in 0.2% of patients. Discontinuation for elevated liver enzymes occurred in 0.2% of patients.
Other
Another potentially important adverse experience, eosinophilic pneumonitis, has been attributed to other ACE inhibitors.
Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage chez l'homme. La DL50 orale de trandolapril chez la souris était de 4875 mg / kg chez les mâles et de 3990 mg / kg chez les femelles. Chez le rat, une dose orale de 5000 mg / kg a provoqué une faible mortalité (1 mâle sur 5; 0 femelles). Chez le chien, une dose orale de 1000 mg / kg n'a pas provoqué de mortalité et aucun signe clinique anormal n'a été observé. Chez l'homme, la manifestation clinique la plus probable serait des symptômes attribuables à une hypotension sévère. Les symptômes également attendus avec les inhibiteurs de l'ECA sont l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale.
Les déterminations de laboratoire des taux sériques de trandolapril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion du surdosage de trandolapril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer que les manœuvres physiologiques (par ex., des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) pourraient accélérer l'élimination du trandolapril et de ses métabolites. Le trandolaprilate est éliminé par hémodialyse. L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre d'un surdosage de trandolapril, mais l'angiotensine II n'est essentiellement pas disponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotenseur du trandolapril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter le surdosage de trandolapril par perfusion d'une solution saline normale.
However, we will provide data for each active ingredient