Nolaxen

La spironolactone, un composant du nolaxène, s'est révélée être semblable à une tumeur dans les études de toxicité chronique chez le rat (voir rubrique PRÉCAUTIONS ). Nolaxen ne doit être utilisé que dans les conditions décrites ci-dessous. L'utilisation inutile de ce médicament doit être évitée.

Nolaxen est indiqué pour:

Conditions œdémateuses pour les patients avec:

Insuffisance cardiaque congestive

• pour le traitement de l'œdème et de la rétention de sodium si le patient ne répond que partiellement à d'autres mesures thérapeutiques ou ne les tolère pas
• le traitement de l'hypokaliémie induite par les diurétiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive si d'autres mesures sont jugées inappropriées
• le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive prenant de la digitalique lors de l'examen d'autres thérapies
• insuffisant ou inapproprié.

Cirrhose du foie Accompagné d'œdème et / ou d'ascite

• Les niveaux d'aldostérone peuvent être exceptionnellement élevés dans cette condition. Le nolaxène est indiqué pour la thérapie d'entretien avec le repos au lit et la restriction hydrique et sodique.

le syndrome néphrotique

• Chez les patients néphrotiques, lorsque le traitement de la maladie sous-jacente, la restriction de l'apport en liquide et en sodium et l'utilisation d'autres diurétiques ne répondent pas suffisamment.

Hypertension essentielle

• pour les patients souffrant d'hypertension essentielle qui considèrent que d'autres mesures sont inadéquates ou inadéquates
• chez les patients hypertendus pour traiter l'hypokaliémie induite par les diurétiques lorsque d'autres mesures sont jugées inappropriées
• Le nolaxen est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle.. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques, y compris les classes auxquelles ce médicament appartient principalement. Aucune étude contrôlée ne montre de réduction du risque avec les nolaxes.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des informations spécifiques sur les objectifs et la gestion sont disponibles à l'adresse des directives publiées, par ex. ceux du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Utiliser pendant la grossesse

L'utilisation systématique des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à des dangers inutiles. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante que vous êtes utile dans le traitement de la toxémie.

Un œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Le nolaxène est indiqué pendant la grossesse si l'œdème est dû à des causes pathologiques, ainsi qu'en l'absence de grossesse (cependant, voir PRÉCAUTIONS: Grossesse). L'œdème dépendant pendant la grossesse, qui résulte de la restriction du reflux veineux par l'utérus élargi, est traité correctement en augmentant les membres inférieurs et en utilisant des tubes de support; L'utilisation de diurétiques pour réduire le volume intravasculaire dans ce cas n'est pas prise en charge et inutile. Pendant la grossesse normale, une hypervolémie survient, qui n'est pas nocive pour le fœtus ou la mère (sans maladies cardiovasculaires), mais est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé, chez la majorité des femmes enceintes. Si cela provoque un œdème, un canapé accru apportera souvent un soulagement. Dans de rares cas, cela peut souvent provoquer des plaintes extrêmes qui ne peuvent être atténuées par le repos. Dans ces cas, un court cours de diurétiques peut apporter un soulagement et être approprié.

La posologie optimale doit être déterminée par titration individuelle des composants (voir AVERTISSEMENT en boîte).

Œdème chez l'adulte (insuffisance cardiaque congestive, cirrhose du foie ou syndrome néphrotique)

La dose d'entretien habituelle de nolaxène est de 100 mg de spironolactone et d'hydrochlorothiazide par jour, administrée en une seule dose ou en doses divisées, mais peut varier entre 25 mg et 200 mg de chaque composant par jour en fonction de la titration initiale. Dans certains cas, il peut être souhaitable de donner des comprimés séparés ALDACTON (spironolactone) ou hydrochlorothiazide en plus du nolaxène pour assurer un traitement individuel optimal.

La diurèse commence immédiatement avec le nolaxène et reste due à l'effet prolongé du composant spironolactone deux à trois jours après l'arrêt du nolaxène.

Hypertension essentielle

Bien que la posologie varie en fonction des résultats de la titration des ingrédients individuels, chez de nombreux patients, une réponse optimale à 50 mg à 100 mg de spironolactone et d'hydrochlorothiazide se trouve quotidiennement en une seule dose ou en doses divisées.

Une supplémentation simultanée en potassium n'est pas recommandée lorsque le nolaxène est utilisé dans le traitement à long terme de l'hypertension artérielle ou dans le traitement de la plupart des maladies œdémateuses, car la teneur en spironolactone des nolaxes est généralement suffisante pour minimiser la perte induite par le composant hydrochlorothiazide.

Le nolaxène est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie, d'insuffisance rénale aiguë, d'insuffisance significative d'excrétion rénale, d'hypercalcémie, d'hyperkaliémie, de maladie d'Addison ou d'autres conditions associées à l'hyperkaliémie, et chez les patients allergiques aux diurétiques thiazidiques ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide. Le nolaxène peut également être contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique aiguë ou sévère.

AVERTISSEMENTS

Les suppléments de potassium, sous forme de médicament ou sous forme de régime riche en potassium, ne doivent normalement pas être administrés en association avec le traitement par le nolax. Un apport excessif en potassium peut entraîner une hyperkaliémie chez les patients recevant des nolaxes (voir PRÉCAUTIONS: général).

La co-administration de nolaxène avec les médicaments suivants ou des sources de potassium peut entraîner une hyperkaliémie sévère

• autres diurétiques épargneurs de potassium
• Inhibiteur de l'ECA
• antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
• bloqueur d'aldostérone
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), par ex. indométhacine
• héparine de faible poids moléculaire
• d'autres médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie
• suppléments de potassium
• régime riche en potassium
• substituts de sel contenant du potassium

Le nolaxène ne doit pas être administré en même temps que les autres diurétiques économes en potassium. La spironolactone a également été associée à une hyperkaliémie sévère lorsqu'elle est utilisée avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'indométhacine en présence d'un diurétique. Une extrême prudence doit être exercée lorsque le nolaxène est co-administré avec ces médicaments (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Le nolaxène doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car des changements mineurs des taux de liquide et d'électrolyte peuvent déclencher un coma hépatique.

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS).

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence dans les maladies rénales sévères. L'azotémie thiazidique peut se déclencher chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les thiazides peuvent augmenter ou augmenter les effets d'autres médicaments antihypertenseurs.

Des antécédents de réactions de sensibilité au thiazide peuvent survenir chez les patients souffrant ou non d'allergie ou d'asthme bronchique.

Il a été rapporté que les dérivés du sulfonamide, y compris les thiazides, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle étroit

L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique qui conduit à une myopie temporaire aiguë et à un glaucome aigu d'occlusion angulaire. Les symptômes comprennent une utilisation aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement quelques heures à quelques semaines après le début du médicament. Le glaucome à fermeture à angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à décomposer l'hydrochlorothiazide dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle étroit peuvent être des antécédents d'allergies au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Électrolytanomalies sériques

La spironolactone peut provoquer une hyperkaliémie. Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou avec l'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la kaliémie (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). L'hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et une hyponatrémie. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients atteints de cirrhose, de diurèse vivante ou d'utilisation concomitante de médicaments qui réduisent la kaliémie. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie, qui semble difficile à traiter malgré la relégation au potassium. Surveillez régulièrement les électrolytes sériques.

Autres troubles métaboliques

L'hydrochlorothiazide peut modifier la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

L'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux d'acide urique sérique en raison de la clairance réduite de l'acide urique et provoquer ou aggraver l'hyperuricémie chez les patients sensibles et provoquer une précipitation de la goutte.

L'hydrochlorothiazide réduit l'excrétion urinaire de calcium et peut entraîner une augmentation du calcium sérique. Surveiller les taux de calcium chez les patients atteints d'hypercalcémie qui reçoivent des nolaxes.

Gynécomastie

La gynécomastie peut se développer en relation avec l'utilisation de la spironolactone; les médecins doivent être conscients de votre démarrage possible. Le développement de la gynécomastie semble être lié à la fois à la posologie et à la durée du traitement et est généralement réversible lorsque le nolaxène est arrêté. Dans de rares cas, l'élargissement mammaire peut persister lorsque le nolaxène est arrêté.

Somnolence

Des somnolences et des étourdissements ont été rapportés chez certains patients. La prudence s'impose lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial soit déterminée.

Tests de laboratoire

La détermination périodique des électrolytes sériques pour démontrer un éventuel déséquilibre électrolytique doit avoir lieu à des intervalles appropriés, en particulier chez les personnes âgées et les personnes souffrant de troubles rénaux ou hépatiques importants.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Spironolactone

La spironolactone administrée par voie orale s'est avérée être une tumeur dans les études d'administration alimentaire chez le rat, avec ses effets prolifératifs sur les organes endocriniens et le foie se manifestant. Dans une étude de 18 mois avec des doses d'environ 50, 150 et 500 mg / kg / jour, il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes bénins de la thyroïde et des testicules et, chez les rats mâles, une augmentation liée à la dose des changements prolifératifs dans le foie (y compris hépatocytomégalie et nodules hyperplasiques). Dans une étude de 24 mois au cours de laquelle des doses d'environ 10, 30 et 100 mg de spironolactone / kg / jour ont été administrés à la même souche de rat, la gamme des effets prolifératifs comprenait une augmentation significative des adénomes hépatocellulaires et des tumeurs des cellules testiculaires chez les hommes et une augmentation significative des adénomes et des cardiaques des cellules folliculaires thyroïdiennes. Il y a également eu une augmentation statistiquement significative mais non posologique des polypes bénins du stroma de l'endomètre chez les femmes.

Un rapport dose / dose (plus de 30 mg / kg / jour) une incidence de leucémie myélocytaire a été observée chez le rat avec des doses quotidiennes de canrénonate de potassium (un composé chimiquement similaire à la spironolactone et dont le principal métabolite canrénone est également un produit majeur de la spironolactone chez l'homme) pendant une période d'un an ont été administrés. L'administration orale de canrénoate de potassium a été associée à une leucémie myélocytaire et à des tumeurs du foie, de la thyroïde, des testicules et du sein dans des études de deux ans chez le rat.

Ni la spironolactone ni le potassium ne peuvent provoquer d'effets mutagènes lors de tests avec des bactéries ou de la levure. En l'absence d'activation métabolique, il a été démontré que ni la spironolactone ni le mutagène du canrénoate de potassium in vitro dans des expériences sur des mammifères. En présence d'une activation métabolique, la spironolactone a été rapportée dans certains tests de mutagénicité chez les mammifères in vitro négatif et dans d'autres tests sur mammifères in vitro n'est pas concluant (mais légèrement positif) sur la mutagénicité. En présence d'une activation métabolique, il a été rapporté que le canrénoate de potassium a été testé positif à la mutagénicité dans certaines expériences sur les mammifères, non concluant dans d'autres et négatif dans d'autres.

Dans une étude de reproduction sur trois portées dans laquelle des rats femelles ont reçu des doses alimentaires de 15 et 500 mg de spironolactone / kg / jour, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité, mais il y a eu une légère augmentation de l'incidence des chiots mort-nés à 500 mg / kg / jour. Lorsqu'il est injecté dans des rats femelles (100 mg / kg / jour pendant 7 jours, I.p.), La spironolactone s'est avérée augmenter la durée du cycle œstral par une extension du distrus pendant le traitement et la constante d'induction pendant une période d'observation de suivi de deux semaines. Ces effets ont été associés à un retard de développement des follicules ovariens et à une diminution du niveau d'oestrogène circulant, qui devrait affecter l'accouplement, la fertilité et la fertilité. Spironolactone (100 mg / kg / jour), j'administre.p. chez la souris femelle pendant une période de cohabitation de deux semaines avec des hommes non traités, le nombre de souris élevées a diminué (Effet, qui s'est avéré être causé par une inhibition de l'ovulation) et réduit le nombre d'embryons implantés dans ceux-ci, qui étaient enceintes (Effet, qui s'est avéré être causé par une inhibition de l'implantation) et à 200 mg / kg, la latence a augmenté jusqu'à l'accouplement..

Hydrochlorothiazide

Études d'alimentation de deux ans chez la souris et le rat, sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) ont été réalisées, n'a montré aucune preuve de potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Cependant, le NTP a trouvé des preuves ambiguës d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro -essais utilisant les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 Salmonella typhimurium (Ames-essai) et dans le hamster chinois Ovary (CHO) - test pour les aberrations chromosomiques ou les tests in vivo utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Drosophile gène de caractéristique mortelle récessive lié au genre. Des résultats de tests positifs n'ont été trouvés que dans l'échange in vitro de chromatides CHO (clastogénicité) et dans les cellules de lymphome de souris (mutagénicité) - tests utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 μg / ml et in Aspergillus nidulans essai non conforme à une concentration non spécifiée.

L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études dans lesquelles ces espèces peuvent être utilisées pour doser jusqu'à 100 ou.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Hydrochlorothiazide: études sur les souris et rats gravides de l'hydrochlorothiazide de denen pendant leur période respective d'organogenèse principale à des doses allant jusqu'à 3000 ou. 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg ont été administrés par voie orale, sans preuve de dommages au fœtus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Spironolactone

Des études tératologiques avec la spironolactone ont été réalisées chez la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris est nettement inférieure à la dose maximale recommandée pour les humains et les lapins, presque la dose maximale recommandée pour les humains. Aucun effet tératogène ou autre effet embryotoxique n'a été observé chez la souris, mais la dose de 20 mg / kg a provoqué une augmentation du taux d'absorption et un nombre inférieur de fœtus vivants chez le lapin. En raison de son activité antiandrogène et des besoins en testostérone pour la morphogenèse masculine, la spironolactone peut affecter la différenciation du sexe masculin pendant l'embryogenèse. Une féminisation des fœtus mâles a été observée lorsqu'elle a été administrée à des rats à 200 mg / kg / jour entre les jours de grossesse 13 et 21 (embryogenèse tardive et développement fœtal). Les descendants exposés à des doses de 50 et 100 mg / kg / jour de spironolactone en fin de grossesse ont montré des changements dans l'appareil reproducteur, y compris la perte de poids dose-dépendante de la prostate ventrale et des vésicules séminales chez l'homme, ovaires et utérus, qui ont été élargis chez les femmes, et d'autres signes de dysfonctionnement endocrinien qui se sont poursuivis jusqu'à l'âge adulte. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec des nolaxes chez les femmes enceintes. La spironolactone a connu des effets endocriniens chez les animaux, y compris des effets gestagènes et antiandrogènes. Les effets antiandrogènes peuvent entraîner des effets secondaires œstrogéniques évidents tels que la gynécomastie chez l'homme. Par conséquent, l'utilisation de nolaxes chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour le fœtus.

effets non tératogènes

La spironolactone ou ses métabolites et l'hydrochlorothiazide peuvent dépasser la barrière placentaire et se produire dans le sang du cordon ombilical. Par conséquent, l'utilisation de nolaxes chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Les dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets secondaires survenus chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Le canrénon, un métabolite important (et actif) de la spironolactone, se trouve dans le lait maternel humain. Étant donné que les rats se sont révélés être tumoraux, il convient de décider si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si l'utilisation du médicament est considérée comme essentielle, une autre méthode de nutrition infantile devrait être introduite.

Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités. Les thiazides à forte dose peuvent provoquer une diurèse intensive, qui à son tour peut inhiber la production de lait. L'utilisation de nolaxes pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si le nolaxène est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et répertoriés dans chaque catégorie (système corporel) dans l'ordre de diminution sévère.

Hydrochlorothiazide

Corps dans son ensemble : Faiblesse.

cardiovasculaire : Hypotension, y compris hypotension orthostatique (peut être exacerbée par l'alcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antihypertenseurs).

Digestion: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), diarrhée, vomissements, sialoadénite, crampes, constipation, irritation gastrique, nausées, anorexie.

Troubles oculaires : myopie aiguë et glaucome angulaire aigu (voir AVERTISSEMENTS). Hématologique: anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), essoufflement, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, sensibilité à la lumière, fièvre, urticaire, éruption cutanée, purpura.

Métabolique : déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTIONS), Hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie.

Musculo-squelettique: Crampes musculaires.

Système nerveux / psychiatrie: Vertiges, paresthésie, vertiges, maux de tête, agitation.

Reins: Insuffisance rénale, dysfonction rénale, néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENTS).

Peau: Érythème polymorphe, prurit.

Sens spéciaux: Voir temporairement flou, xanthopsia.

Spironolactone

Digestion: Saignement de l'estomac, ulcères, gastrite, diarrhée et crampes, nausées, vomissements.

Reproductif : Gynécomastie (voirPrécautions ), Incapacité à atteindre ou à maintenir l'érection, menstruation irrégulière ou aménorrhée, saignement postménopausique, douleur thoracique. Un cancer du sein a été signalé chez des patients recevant de la spironolactone, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Hématologique : Leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Fièvre, urticaire, éruptions cutanées maculopapulaires ou érythémateuses, réactions anaphylactiques, vascularite.

Métabolisme : Hyperkaliémie, déséquilibre électrolytique (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).

Musculo-squelettique: Crampes aux jambes.

Système nerveux / psychiatrie: Léthargie, confusion mentale, ataxie, étourdissements, maux de tête, somnolence.

Foie / voies biliaires: très peu de cas de toxicité cholestatique / hépatocellulaire mixte avec un décès signalé ont été rapportés avec la spironolactone.

Reins: Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale).

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (RTE), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), alopécie, prurit.

Le LD oral₅₀ de spironolactone est supérieur à 1000 mg / kg chez la souris, le rat et le lapin. Le LD oral₅₀ de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez la souris et le rat.

Un surdosage aigu de spironolactone peut entraîner une somnolence, une confusion mentale, une éruption maculopapuleuse ou érythémateuse, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou de la diarrhée. Dans de rares cas, des cas d'hyponatrémie, d'hyperkaliémie (plus rarement chez les nolaxes car le composant hydrochlorothiazide tend à l'hypokaliémie) ou de coma hépatique peuvent survenir chez des patients atteints d'une maladie hépatique sévère qui ne sont pas susceptibles d'être surdose aiguë.

Cependant, comme le nolaxène contient à la fois de la spironolactone et de l'hydrochlorothiazide, les effets toxiques peuvent être augmentés et il peut y avoir des signes de surdosage de thiazide. Cela comprend les troubles électrolytiques tels que l'hypokaliémie et / ou l'hyponatrémie. Les effets épargneurs de potassium de la spironolactone peuvent prédominer et une hyperkaliémie peut survenir en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il a été signalé que les réglementations BUN augmentaient temporairement avec l'hydrochlorothiazide. Il peut y avoir une dépression du SNC avec une léthargie ou même un coma.

Traitement

Vomissements ou évacuer l'estomac par lavage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement soutient le maintien de l'hydratation, de l'équilibre électrolytique et des fonctions vitales.

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent développer une hyperkaliémie induite par la spironolactone. Dans de tels cas, le nolaxène doit être arrêté immédiatement. En hyperkaliémie sévère, la situation clinique détermine les procédures à utiliser. Cela comprend l'administration intraveineuse de solution de chlorure de calcium, de solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Ce sont des mesures temporaires qui doivent être répétées au besoin. Les résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.