Tinexa

suppression de la lactation physiologique post-partum (uniquement pour des raisons médicales) ;

suppression de la lactation déjà établie (uniquement pour des raisons médicales);

troubles associés à l'hyperprolactinémie (y compris les troubles fonctionnels tels que l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorée) ;

adénomes prolactine-secrète de l'hypophyse (micro et macroprolactinomes);

hyperprolactinémie idiopathique.

prévention de la lactation physiologique après l'accouchement;

suppression de la lactation post-partum déjà établie;

traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorée;

adénomes prolactine-secrètes de l'hypophyse (micro et macroprolactinomes); hyperprolanesinémie idiopathique; syndrome de la selle turque vide combiné à une hyperprolanesinémie.

À l'intérieur, de préférence en mangeant.

Adultes

Traitement des troubles associés à l'hyperprolaltionémie: dose initiale recommandée - 0,5 mg par semaine en 1 ou 2 doses (par exemple, lundi et jeudi). La posologie augmente progressivement, généralement de 0,5 mg / semaine avec un intervalle de 1 mois jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 mg.

La dose à l'appui est de 1 mg / semaine (0,25–2 mg / semaine); dans certains cas, les patients atteints d'hyperprolanémie jusqu'à 4,5 mg / semaine.

Lorsque vous utilisez Tinexa à des doses supérieures à 1 mg / semaine, il est recommandé de diviser la dose hebdomadaire par 2 ou plus, en fonction de la tolérance.

Pour supprimer le post-partum physiologique ou la lactation déjà établie: dose recommandée - 1 mg une fois au cours des 24 premières heures suivant la naissance de l'enfant.

Application chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les informations sont présentées dans les sections «Indications» et «Instructions spéciales».

Application chez les patients de plus de 65 ans. Compte tenu des indications d'utilisation, l'expérience de l'utilisation de la cabergoline chez les patients de plus de 65 ans est limitée. Les données disponibles indiquent un manque de risque spécifique.

À l'intérieur, en mangeant.

Prévention de la lactation: 1 mg une fois (2 comprimés. 0,5 mg chacun), le premier jour après l'accouchement.

Suppression de la lactation établie: 0,25 mg chacun (1/2 tableau.) 2 fois par jour toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale - 1 mg). Afin de réduire le risque d'hypotension orthostatique chez les mères qui allaitent, une dose unique de Tinexa^® ne doit pas dépasser 0,25 mg.

Traitement des troubles associés à l'hyperprolaltionémie: la dose initiale recommandée est de 0,5 mg par semaine par réception (1 tableau. 0,5 mg chacun) ou deux doses (1/2 onglet chacune. 0,5 mg chacun, par exemple, lundi et jeudi). Une augmentation de la dose hebdomadaire doit être effectuée progressivement - de 0,5 mg - de l'intervalle mensuel à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose thérapeutique est généralement de 1 mg par semaine, mais peut aller de 0,25 à 2 mg / semaine. La dose maximale pour les patients atteints d'hyperprolactinémie ne doit pas dépasser 4,5 mg par semaine.

Selon la tolérance, la dose hebdomadaire peut être prise une fois ou divisée en 2 réceptions ou plus par semaine. La séparation de la dose hebdomadaire en plusieurs méthodes est recommandée lors de la prescription du médicament à la dose de plus de 1 mg / semaine.

Chez les patients présentant une hypersensibilité aux médicaments dopaminergiques, la probabilité de développer des effets indésirables peut être réduite en commençant un traitement par Tinexa^® à une dose plus faible (par exemple, 0,25 mg 1 fois par semaine), suivie de son augmentation progressive jusqu'à ce qu'une dose thérapeutique soit atteinte. Pour améliorer la tolérance du médicament en cas d'effets secondaires prononcés, une diminution temporaire de la dose est possible, suivie d'une augmentation plus progressive (par exemple, une augmentation de 0,25 mg / semaine toutes les 2 semaines).

послеродовая или неконтролируемая артериальная гипертензия;

гиперчувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата;

тяжелые нарушения функции печени;

нежелательные явления со стороны легких, такие как плеврит или фиброз (в т.ч. в анамнезе), связанные с приемом агонистов дофамина;

психозы (в т.ч. в анамнезе) или риск их развития;

беременность и развившиеся на ее фоне преэклампсия и эклампсия;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет;

поражение клапанов сердца вследствие длительной терапии каберголином, подтвержденное эхокардиографией;

одновременное применение с антибиотиками группы макролидов;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипотензией, синдромом Рейно, пептическими язвами или желудочно-кишечными кровотечениями, сонливостью, внезапными приступами сна, терминальной стадией почечной недостаточности или находящимся на гемодиализе, пациентам старше 65 лет; при продолжительном лечении каберголином.

повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам препарата, а также любым алкалоидам спорыньи;

нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких состояний в анамнезе;

при длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как утолщение створки клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология — сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

применение у детей и подростков в возрасте до 16 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

С осторожностью

Как и другие производные спорыньи, Tinexa^® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях и/или заболеваниях: артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (Tinexa^® назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза от применения препарата значительно превышает возможный риск); тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно; пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения; тяжелая печеночная недостаточность (рекомендуется применение более низких доз); тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе); одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической артериальной гипотензии).

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'OMS: très souvent (au moins 10%); souvent (au moins 1%, mais moins de 10%); rarement (au moins 0,1%, mais moins de 1%); rarement (au moins 0,01%, mais moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%).

Du côté du système immunitaire : rarement - une réaction d'hypersensibilité, une éruption cutanée.

Du sang et du système lymphatique : rarement - érythromélalgie.

Du côté du système nerveux : souvent - hallucinations, troubles du sommeil, confusion, étourdissements, dyskinésie, augmentation de la libido, maux de tête, somnolence, dépression; rarement - hyperkinésie, trouble psychotique, délire, paresthésie, hémianopsie transitoire, évanouissement; très rarement - une attaque soudaine de sommeil, une attirance pathologique pour l'azart.

Du côté du MSS: souvent - hypotension orthostatique, angine de poitrine, dommages aux valves cardiaques (y compris.h. avec régularisation), péricardite, épanchement péricardique, marées, palpitations cardiaques, œdème périphérique.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, douleurs abdominales; souvent - dyspepsie, vomissements, gastrite, constipation; rarement - douleur dans la région épigastrique; très rarement - fibrose rétropéritonéale.

Du système respiratoire : souvent - essoufflement; rarement - épanchement pleural, fibrose pulmonaire, saignements de nez.

Autre: souvent - asthénie, faiblesse, altération de la fonction hépatique, douleur dans la glande mammaire, altération de la vision; très rarement - crampes dans les muscles des membres inférieurs, activité accrue de la créatinphosphokinase.

Dans les essais cliniques utilisant Tinexaa^® pour prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (0,25 mg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets secondaires ont été observés chez environ 14% des femmes. Lorsque vous utilisez Tinexaa^® pendant 6 mois dans une dose de 1 à 2 mg / semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des troubles associés à l'hyperprolanémie, la fréquence des effets indésirables était de 68%. Les effets secondaires se sont produits principalement au cours des 2 premières semaines de traitement et dans la plupart des cas ont disparu à mesure que le traitement se poursuivait ou quelques jours après l'abolition de Tinexaa^® Les effets secondaires étaient généralement transitoires, en gravité - faiblement ou modérément exprimés et dépendaient du destin. Au moins une fois pendant le traitement, des effets indésirables graves ont été observés chez 14% des patients; en raison d'effets secondaires, le traitement a été interrompu chez environ 3% des patients.

Les effets secondaires les plus fréquents sont présentés ci-dessous.

Du côté du MSS: palpitations cardiaques; hypotension rarement orthostatique (avec utilisation prolongée de Tinexa^® a généralement un effet hypotensible); réduction peut-être asymptomatique de la pression artérielle au cours des 3 à 4 premiers jours après l'accouchement (gARD - par une bouche d'au moins 20 mm., papa - bouche d'au moins 10 mm.).

Du côté du système nerveux : étourdissements / vertiges, maux de tête, fatigue accrue, somnolence, dépression, asthénie, pastezia, évanouissement, nervosité, anxiété, insomnie, altération de la concentration.

Du système digestif : nausées, vomissements, douleurs dans la région épigastrique, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, muqueuse orale sèche, diarrhée, météorisme, maux de dents, sensation d'irritation de la muqueuse de la glea.

Autre: mastodynie, disménorea, saignements de nez, rhinite, marées sanguines sur la peau du visage, hémianopsies transitoires, crampes des vaisseaux des doigts et crampes des muscles des membres inférieurs (ainsi que d'autres spores dérivées, Tinexa^® peut avoir un effet vasodosurateur), déficience visuelle, symptômes pseudo-grippaux, malaise, œdème périorbitaire et périphérique, anorexie, acné, démangeaisons cutanées, douleurs articulaires.

Avec une thérapie à long terme utilisant Tinexa^® l'écart par rapport aux indicateurs de laboratoire standard a été rarement noté; les femmes atteintes d'aménorrhée ont connu une diminution de l'Hb au cours des premiers mois suivant la restauration des menstruations.

Les effets indésirables suivants sont également enregistrés dans l'étude post-commercialisation, associé à la réception de la cabergoline: alopécie, augmentation de l'activité de KFK dans le sang, manie, dispnoe, gonflement, fibrose, altération de la fonction hépatique et écarts dans les indicateurs de la fonction hépatique, réactions d'hypersensibilité, éruption cutanée, troubles respiratoires, insuffisance respiratoire, valvulopathie, dépendance pathologique au jeu, hypersexualité, augmentation de la libido, agressivité, troubles psychotiques, péricardite, des épisodes d'endormissement soudain, diminution ou augmentation du poids corporel, congestion du nez.

Il n'y a aucune information sur le surdosage du médicament. Sur la base des résultats des expériences sur les animaux, on peut s'attendre à l'apparition de symptômes dus à l'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, diminution de la pression artérielle, troubles de la conscience / psychose ou hallucinations. Si cela est indiqué, des mesures doivent être prises pour rétablir la pression artérielle. De plus, avec des symptômes graves du service fiscal central (hallucination), l'utilisation d'antagonistes de la dopamine peut être nécessaire.

Symptômes : développement des symptômes d'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine - nausées, vomissements, troubles dyspeptiques, hypotension artérielle orthostatique, confusion, psychose, hallucinations.

Traitement: prendre des mesures auxiliaires visant à éliminer le médicament (blanchiment de l'estomac) et, si nécessaire, maintenir la pression artérielle. Il est possible de nommer des antagonistes de la dopamine.

La cabergoline est un alcaloïde spongieux synthétique, un dérivé de l'ergoline, un agoniste des récepteurs de la dopamine à action prolongée qui inhibe la sécrétion de la prolactine. Le mécanisme d'action de la cabergoline comprend la stimulation des récepteurs dopaminergiques centraux de l'hypothalamus. À des doses supérieures aux besoins pour supprimer la sécrétion de la prolactine, le médicament provoque un effet dopaminergique central dû à la stimulation de la dopamine D₂récepteurs. L'effet du médicament dépend de la pratique. Une diminution du prolacte sanguin est généralement observée après 3 heures et persiste pendant 2 à 3 semaines, et donc, pour supprimer la sécrétion de lait, il suffit généralement de prendre une dose du médicament. Dans le traitement de l'hyperprolaltionémie, la teneur en prolactine dans le sang se normalise pendant 2 à 4 semaines d'utilisation du médicament à une dose efficace. Les niveaux normaux de prolactine peuvent persister pendant plusieurs mois après l'abolition du médicament.

La cabergoline a un effet très sélectif et n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones de l'hypophyse et du cortisol. Le seul effet pharmacodynamique non lié à l'action thérapeutique est la réduction de la pression artérielle. L'effet hypotensible maximal se développe généralement après 6 heures après un seul médicament; le degré de diminution de la pression artérielle et la fréquence de développement de l'effet hypotensible sont dozociatifs.

La cabergoline est un dérivé dopaminergique de l'ergoline et se caractérise par un effet prolactinant prononcé et prolongé dû à la stimulation directe de D₂récepteurs de la dopamine des cellules lactotropes de l'hypophyse. De plus, lorsque vous prenez des doses plus élevées que des doses pour réduire les taux sériques de prolactine, la cabergoline a un effet dopaminergique central dû à la stimulation D₂récepteurs.

Une diminution de la concentration de prolact dans le plasma sanguin est observée dans les 3 heures suivant la prise du médicament et est maintenue pendant 7 à 28 jours chez des volontaires sains et des patients atteints d'hyperprolanémie et jusqu'à 14 à 21 jours chez les femmes dans la période post-partum.

La cabergoline a un effet strictement sélectif, n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones de l'hypophyse et du cortisol. L'effet préventif du médicament dépend de la dose, tant en termes de gravité que de durée d'action.

Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline, non liés à l'effet thérapeutique, ne comprennent qu'une diminution de la pression artérielle. Lorsque le médicament est pris une fois, l'effet hypotensible maximal est observé au cours des 6 premières heures et dépend de la pratique.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, la cabergoline s'est rapidement absorbée par l'écran LCD. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 0,5 à 4 heures. Les aliments n'affectent pas l'absorption ou la distribution du cabergolène.

Distribution. La liaison du cabergolène (à une concentration de 0,1 à 10 ng / ml) avec les protéines plasmatiques est de 41 à 42%.

Métabolisme. Des métabolites de la cabergoline ont été trouvés dans l'urine: 6-allil-8β-carboxyergoline dans la quantité de 4 à 6% de la dose acceptée, ainsi que trois autres métabolites d'une teneur totale inférieure à 3%.

Tous les métabolites dans une bien moindre mesure (par rapport à la cabergoline) inhibent la sécrétion de la prolactine.

La conclusion. La cabergoline a un long T_1/2 - 63 à 68 heures pour les volontaires sains et 79 à 115 heures pour les patients atteints d'hyperprolantisémie.

Avec ce T_1/2 l'état d'équilibre est atteint en 4 semaines. Dans l'urine et les excréments, 18 et 72% de la dose acceptée ont été trouvés, respectivement. La teneur en cabergoline constante dans l'urine est de 2 à 3%.

La pharmacocinétique est linéaire à une dose de 7 mg / jour.

Données de sécurité précliniques

Comme le montrent les études précliniques, le cabergolène est sûr dans une plage de doses importante et n'a aucun effet tératogène, mutagène ou cancérigène.

Cabergoline rapidement absorbé par l'écran LCD, C_max dans le plasma est atteint après 0,5 à 4 heures, la connexion avec les protéines du plasma sanguin est de 41 à 42%. T_1/2 Kabergolina, estimée par la vitesse d'élimination rénale, est de 63 à 68 heures pour les volontaires sains et de 79 à 115 heures pour les patients atteints d'hyperprolanesinémie. En raison du long T_1/2, C_ss atteint en 4 semaines. 10 jours après la prise du médicament dans l'urine et les excréments, environ 18 et 72% de la dose acceptée se trouvent respectivement et la proportion du médicament inchangé dans l'urine est de 2 à 3%. Le principal produit du métabolisme de la cabergoline identifié dans l'urine est le 6-allil-8β-carbonoxy-ergoline à une concentration allant jusqu'à 4–6% de la dose acceptée. La teneur urinaire de 3 métabolites supplémentaires ne dépasse pas 3% de la dose acceptée. Il a été établi que les produits du métabolisme ont un effet significativement plus faible par rapport à la suppression de la sécrétion prolacte par rapport à la cabergoline.

Manger n'affecte pas l'absorption et la distribution du cabergolène.

L'effet des antibiotiques macrolides sur la teneur en plasma de cabergoline lorsqu'ils sont utilisés ensemble n'a pas été étudié. Étant donné la possibilité d'augmenter le niveau de cabergolène, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament en association avec des macrolides.

Le mécanisme d'action de la cabergoline est associé à une stimulation directe des récepteurs de la dopamine, il ne doit donc pas être utilisé en association avec des antagonistes des récepteurs de la dopamine (phénotiasines, butyrophénons, thioxantène, métoclopramide).

Il n'y a aucune information sur les interactions de Cabergolin avec d'autres alcaloïdes de la peau, cependant, l'utilisation à long terme de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Compte tenu de la pharmacodynamique de la cabergoline (effet hypotenseur), il est nécessaire de prendre en compte l'interaction avec les médicaments qui réduisent la pression artérielle.

Dans les essais cliniques, les patients atteints de la maladie de Parkinson n'ont pas eu d'interactions pharmacocinétiques avec le lewater ou la sélégiline. Les interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments sur la base des informations disponibles sur le métabolisme de la cabergoline ne peuvent pas être prédites.

Il n'y a aucune information sur l'interaction de la cabergoline et d'autres colorants de spores, par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments pendant le traitement à long terme avec Tinexa^® non recommandé.

La cabergoline ayant un effet thérapeutique en stimulant directement les récepteurs de la dopamine, elle ne peut pas être prescrite simultanément avec des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (y compris h. phénothiazines, boutirophénons, thioxantène, métoclopramide), t.to. ils peuvent affaiblir l'effet du cabergolène, visant à réduire la concentration de la prolactine.

Comme d'autres spores dérivées, le cabergolène ne peut pas être utilisé simultanément avec des antibiotiques macro-politiques (par ex. rouge bloodmicine), t.to. cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.