Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Timobrim® (solution ophtalmique de maléate de brimonidine / timolol) 0,2% / 0,5% est un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques avec un inhibiteur des récepteurs bêta-adrénergiques indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée (IOP) chez les patients atteints de glaucome ou d'hypertension oculaire qui nécessitent un traitement d'appoint ou de remplacement en raison d'une PIO insuffisamment contrôlée; l'abaissement de la PIO de Timobrim® dosé deux fois par jour était légèrement inférieur à celui observé avec l'administration concomitante d'une solution ophtalmique de maléate de 0,5% de timolol dosé deux fois par jour et d'une solution ophtalmique de tartrate de brimonidine à 0,2% dosé trois fois par jour.
La dose recommandée est d'une goutte de Timobrim® dans les yeux affectés deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Si plusieurs produits ophtalmiques topiques doivent être utilisés, les différents produits doivent être instillés à au moins 5 minutes d'intervalle.
Maladie réactive des voies respiratoires, y compris l'asthme, la MPOC
Timobrim® est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires, y compris l'asthme bronchique; des antécédents d'asthme bronchique; maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.
Bradycardie sinusale, bloc AV, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique
Timobrim® est contre-indiqué chez les patients atteints de bradycardie sinusale; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré; insuffisance cardiaque manifeste; choc cardiogénique.
Néonates et nourrissons (âgés de moins de 2 ans)
Timobrim® est contre-indiqué chez les nouveau-nés et les nourrissons (de moins de 2 ans).
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité locales se sont produites à la suite de l'utilisation de différents composants de Timobrim®.
Timobrim® est contre-indiqué chez les patients qui ont présenté une réaction d'hypersensibilité à tout composant de ce médicament dans le passé.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Potentiel de réactions respiratoires ou cardiaques sévères
Timobrim® contient du maléate de timolol; et bien qu'administré par voie topique, il peut être absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types d'effets indésirables trouvés avec l'administration systémique d'agents bloquants bêta-adrénergiques peuvent survenir avec l'administration topique. Par exemple, des réactions respiratoires sévères et des réactions cardiaques, y compris la mort due au bronchospasme chez des patients asthmatiques, et rarement la mort en association avec une insuffisance cardiaque ont été rapportées après l'administration systémique ou ophtalmique de maléate de timolol. De plus, les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent altérer la tachycardie compensatoire et augmenter le risque d'hypotension.
Insuffisance cardiaque
Une stimulation sympathique peut être essentielle pour soutenir la circulation chez les personnes présentant une contratilité myocardique diminuée, et son inhibition par le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter une défaillance plus sévère.
Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, une dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, Timobrim® doit être arrêté.
Maladie pulmonaire obstructive
Patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (par ex., bronchite chronique, emphysème) de gravité légère ou modérée, maladie bronchospastique ou antécédents de maladie bronchospastique (autre que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique, dans lesquels Timobrim® est contre-indiqué) ne doit, en général, pas recevoir de bêta-bloquant des agents, y compris Timobrim®.
Potentiation de l'insuffisance vasculaire
Timobrim® peut potentialiser les syndromes associés à l'insuffisance vasculaire. Timobrim® doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dépression, d'insuffisance cérébrale ou coronarienne, de phénomène de Raynaud, d'hypotension orthostatique ou de thromboangiite oblitérante.
Réactivité accrue aux allergènes
Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs aux défis accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques répétés avec de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Potentiation de faiblesse musculaire
Un blocage bêta-adrénergique a été signalé pour potentialiser la faiblesse musculaire compatible avec certains symptômes myasthéniques (par ex., diplopie, ptose et faiblesse généralisée). Le timolol a rarement été signalé pour augmenter la faiblesse musculaire chez certains patients présentant une myasthénie grave ou des symptômes myasthéniques.
Masquage des symptômes hypoglycémiques chez les patients atteints de diabète sucré
Les agents de blocage bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou aux patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.
Masquage de la thyrotoxicose
Les agents bloquant les bêta-adrénergiques peuvent masquer certains signes cliniques (par ex., tachycardie) d'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose doivent être manipulés avec soin pour éviter le retrait brutal des agents bloquants bêtaadrénergiques qui pourraient précipiter une tempête thyroïdienne.
Hypersensibilité oculaire
Des réactions d'hypersensibilité oculaire ont été rapportées avec des solutions ophtalmiques au tartrate de brimonidine à 0,2%, certaines étant associées à une augmentation de la pression intraoculaire.
Contamination des produits ophtalmiques topiques après utilisation
Des cas de kératite bactérienne ont été signalés associés à l'utilisation de récipients à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne concomitante ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.
Dépréciation des réflexes à médiation bêta-adrénergique pendant la chirurgie
La nécessité ou l'opportunité de se retirer des agents de blocage bêta-adrénergiques avant une intervention chirurgicale majeure est controversée. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques nuit à la capacité du cœur de répondre aux stimuli réflexes à médiation bêtaadrénergique. Cela peut augmenter le risque d'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques ont présenté une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Des difficultés à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque ont également été signalées. Pour ces raisons, chez les patients subissant une chirurgie élective, certaines autorités recommandent le retrait progressif des agents bloquant les récepteurs bêtaadrénergiques.
Si nécessaire pendant la chirurgie, les effets des agents bloquants bêta-adrénergiques peuvent être inversés par des doses suffisantes d'agonistes adrénergiques.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Avec le tartrate de brimonidine, aucun effet cancérogène lié aux composés n'a été observé chez la souris ou le rat après une étude de 21 mois et 24 mois, respectivement. Dans ces études, administration alimentaire de tartrate de brimonidine à des doses allant jusqu'à 2,5 mg / kg / jour chez la souris et 1 mg / kg / jour chez le rat atteint 150 et 210 fois, respectivement, la concentration plasmatique de médicament Cmax chez l'homme traité avec une goutte de Timobrim® dans les deux yeux deux fois par jour, la dose humaine quotidienne recommandée.
Dans une étude de deux ans sur le maléate de timolol administré par voie orale à des rats, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénaux chez des rats mâles ayant reçu 300 mg / kg / jour [environ 25000 fois la dose oculaire humaine maximale recommandée de 0,012 mg / kg / jour en mg (MRHOD)].
Aucune différence similaire n'a été observée chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à environ 8 300 fois la dose quotidienne de Timobrim® chez l'homme.
Dans une étude orale à vie du maléate de timolol chez la souris, il y a eu des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, polypes utérins bénins et adénocarcinomes mammaires chez la souris femelle à 500 mg / kg / jour, (environ 42 000 fois le MRHOD) mais pas à 5 ou 50 mg / kg / jour (environ 420 à 4 200 fois plus élevé, respectivement, que le MRHOD). Dans une étude ultérieure chez des souris femelles, dans laquelle les examens post mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à 500 mg / kg / jour.
La présence accrue d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des élévations de la prolactine sérique survenues chez des souris femelles ayant reçu du timolol oral à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui élèvent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et les tumeurs mammaires n'a été établie chez l'homme. De plus, chez des sujets féminins humains adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol (la posologie orale humaine maximale recommandée), il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de la prolactine sérique.
Le tartrate de brimonidine n'était ni mutagène ni clastogène dans une série de in vitro et des études in vivo, y compris le test de réversion bactérienne Ames, le test d'aberration chromosomique dans les cellules de l'ovaire de hamster chinois (CHO) et trois études in vivo chez des souris CD-1: un test médié par l'hôte, une étude cytogénétique et un test létal dominant.
Le maléate de timolol était dépourvu de potentiel mutagène lorsqu'il était testé in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 100 mcg / mL). Dans les tests Ames, les concentrations les plus élevées de timolol utilisées, 5 000 ou 10 000 mcg / plaque, ont été associées à des élévations statistiquement significatives des révertants observées avec la souche testeur TA100 (dans sept tests répliqués), mais pas dans les trois souches restantes. Dans les tests avec la souche testeur TA100, aucune relation dose-réponse cohérente n'a été observée et le rapport test / révertants témoins n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d'un test Ames positif.
Les études de reproduction et de fertilité chez le rat avec du maléate de timolol et chez le rat avec du tartrate de brimonidine n'ont démontré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à environ 100 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée de Timobrim®.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Des études de tératogénicité ont été réalisées chez l'animal. Le tartrate de brimonidine n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale pendant les jours de gestation 6 à 15 chez le rat et les jours 6 à 18 chez le lapin. Les doses les plus élevées de tartrate de brimonidine chez le rat (2,5 mg / kg / jour) et le lapin (5 mg / kg / jour) ont atteint des valeurs d'exposition à l'ASC 580 et 37 fois plus élevées, respectivement, que des valeurs similaires estimées chez l'homme traité avec Timobrim®, 1 goutte dans les deux yeux deux fois par jour.
Des études de tératogénicité avec le timolol chez la souris, le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour [4200 fois la dose oculaire humaine maximale recommandée de 0,012 mg / kg / jour en mg / kg (MRHOD)] n'ont démontré aucune preuve de malformations fœtales. Bien qu'une ossification fœtale retardée ait été observée à cette dose chez le rat, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture. Des doses de 1 000 mg / kg / jour (83 000 fois la MRHOD) étaient maternotoxiques chez la souris et ont entraîné une augmentation du nombre de résorptions fœtales. Des résorptions fœtales accrues ont également été observées chez le lapin à des doses de 8 300 fois la MRHOD sans maternotoxicité apparente.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; cependant, dans les études animales, la brimonidine a traversé le placenta et est entrée dans la circulation fœtale dans une mesure limitée. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Timobrim® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
Le timolol a été détecté dans le lait maternel après administration orale et ophtalmique de médicaments. On ne sait pas si le tartrate de brimonidine est excrété dans le lait maternel, bien que dans les études animales, le tartrate de brimonidine se soit révélé excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves de Timobrim® chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Timobrim® est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans. Pendant la surveillance post-commercialisation, une apnée, une bradycardie, un coma, une hypotension, une hypothermie, une hypotonie, une léthargie, une pâleur, une dépression respiratoire et une somnolence ont été rapportés chez des nourrissons recevant de la brimonidine. L'innocuité et l'efficacité du tartrate de brimonidine et du maléate de timolol n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 2 ans.
L'innocuité et l'efficacité de Timobrim® ont été établies dans les groupes d'âge de 2 à 16 ans. L'utilisation de Timobrim® dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Timobrim® chez des adultes avec des données supplémentaires issues d'une étude sur l'utilisation concomitante de solution ophtalmique de tartrate de brimonidine à 0,2% et de solution ophtalmique de maléate de timolol chez des patients pédiatriques en glaucome (âgés de 2 à 7 ans). Dans cette étude, une solution ophtalmique de tartrate de brimonidine à 0,2% a été dosée trois fois par jour en thérapie d'appoint aux bêta-bloquants. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient la somnolence (50% -83% chez les patients de 2 à 6 ans) et la vigilance diminuée. Chez les patients pédiatriques âgés de 7 ans ou plus (> 20 kg), la somnolence semble survenir moins fréquemment (25%). Environ 16% des patients sous solution ophtalmique de tartrate de brimonidine ont abandonné l'étude en raison de la somnolence.
Utilisation gériatrique
Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les autres patients adultes.
Expérience en études cliniques
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Timobrim®
Dans les essais cliniques d'une durée de 12 mois avec Timobrim®, les réactions les plus fréquentes associées à son utilisation se produisant chez environ 5% à 15% des patients comprenaient: conjonctivite allergique, folliculose conjonctivale, hyperémie conjonctivale, prurit oculaire, brûlure oculaire et picotements. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez 1% à 5% des patients: asthénie, blépharite, érosion cornéenne, dépression, épiphore, écoulement oculaire, sécheresse oculaire, irritation oculaire, douleur oculaire, œdème des paupières, érythème des paupières, sensation de corps étranger , maux de tête, hypertension, sécheresse buccale, somnolence, kératite superficielle,.
Les autres effets indésirables signalés avec les composants individuels sont répertoriés ci-dessous.
Tartrate de brimonidine (0,1% -0,2%)
Goût anormal, réaction allergique, blépharoconjonctivite, vision floue, bronchite, cataracte, blanchiment conjonctival, œdème conjonctival, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, toux, vertiges, dyspepsie, dyspnée, fatigue, syndrome grippal, conjonctivite folliculaire, trouble gastro-intestinal, hypercholestérolémie, hypotension, infection (principalement les rhumes et les infections respiratoires) hordeolum, insomnie, kératite, couvercle en croûte, trouble du couvercle, douleur musculaire, sécheresse nasale, réaction allergique oculaire, pharyngite, photophobie, éruption cutanée, rhinite, infection des sinus, sinusite, kératopathie ponctuée superficielle, déchirure, symptômes respiratoires supérieurs, défaut du champ visuel, détachement vitreux, trouble vitreux, flotteurs vitreux, et aggravé l'acuité visuelle.
Timolol (administration oculaire)
Corps dans son ensemble : douleur thoracique; Cardiovasculaire: Arythmie, bradycardie, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, claudication, mains et pieds froids, œdème, bloc cardiaque, palpitations, œdème pulmonaire, phénomène de Raynaud, syncope et aggravation de l'angine de poitrine ; Digestif: anorexie, diarrhée, nausées; Immunologique: Lupus érythémateux disséminé ; Système nerveux / psychiatrique: Augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, insomnie, cauchemars, paresthésie, changements de comportement et troubles psychiques, y compris confusion, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité et perte de mémoire; Peau: Alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis ; Hypersensibilité: Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire et éruption cutanée généralisée et localisée ; Respiratoire: Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, congestion nasale, insuffisance respiratoire, infections des voies respiratoires supérieures ; Endocrinien: Symptômes masqués d'hypoglycémie chez les patients diabétiques; Sens spéciaux: diplopie, détachement choroïdien après chirurgie de filtration, œdème maculaire cystoïde, diminution de la sensibilité cornéenne, pseudopémphigoïde, ptose, changements réfractifs, acouphènes; Urogénital: diminution de la libido, impuissance, maladie de Peyronie, fibrose rétropéritonéale.
Expérience post-commercialisation
Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de solutions ophtalmiques de tartrate de brimonidine, de solutions ophtalmiques de timolol, ou les deux en combinaison, en pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Les réactions, qui ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence des rapports, connexion causale possible aux solutions ophtalmiques de tartrate de brimonidine, solutions ophtalmiques timolol, ou une combinaison de ces facteurs, inclure: érythème des paupières s'étendant jusqu'à la joue ou au front, hypersensibilité, iritis, kératoconjonctivite sicca, la myosis, nausée, réactions cutanées (y compris l'érythème, éruption cutanée, et vasodilatation) et la tachycardie. Chez les nourrissons, une apnée, une bradycardie, un coma, une hypothermie, une hypotonie, une léthargie, une pâleur, une dépression respiratoire et une somnolence ont été rapportés.
Bloqueurs oraux de timolol / bêta oral
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés lors de l'expérience clinique avec le maléate de timolol ORAL ou d'autres agents bêta-bloquants ORAL et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique: Allergique: Éruption érythémateuse, fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme avec détresse respiratoire ; Corps dans son ensemble : Diminution de la tolérance à l'exercice, douleur aux extrémités, perte de poids ; Cardiovasculaire: Vasodilatation, aggravation de l'insuffisance artérielle ; Digestif: Douleurs gastro-intestinales, hépatomégalie, colite ischémique, thrombose artérielle mésentérique, vomissements ; Hématologique: Agranulocytose, purpura non thrombocytopénique, purpura thrombocytopénique ; Endocrinien: Hyperglycémie, hypoglycémie ; Peau: Pigmentation accrue, prurit, irritation cutanée, transpiration ; Musculo-squelettique: Arthralgie; Système nerveux / psychiatrique: Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une diminution des performances en neuropsychométrie, une diminution de la concentration, une labilité émotionnelle, une faiblesse locale, une dépression mentale réversible progressant vers la catatonie, un sensorium légèrement trouble, un vertige ; Respiratoire: Obstruction bronchique, rales ; Urogénital: Difficultés d'urination.
Des cas de surdosage par inadvertance avec une solution ophtalmique de timolol ont entraîné des effets systémiques similaires à ceux observés avec les agents de blocage bêta-adrénergiques systémiques tels que des étourdissements, des maux de tête, un essoufflement, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque. À l'exception de l'hypotension, il existe des informations très limitées sur l'ingestion accidentelle de brimonidine chez l'adulte. Des symptômes de surdosage de brimonidine ont été rapportés chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants recevant des solutions ophtalmiques à la brimonidine dans le cadre du traitement médical du glaucome congénital ou par ingestion orale accidentelle. Le traitement d'une surdose orale comprend une thérapie de soutien et symptomatique; une voie aérienne brevetée doit être maintenue.
Absorption
L'absorption systémique de la brimonidine et du timolol a été évaluée chez des volontaires sains et des patients après administration topique de Timobrim®. Les volontaires normaux dosés avec une goutte de Timobrim® deux fois par jour dans les deux yeux pendant sept jours ont montré des concentrations plasmatiques maximales de brimonidine et de timolol de 30 pg / ml et 400 pg / ml, respectivement. Les concentrations plasmatiques de brimonidine ont culminé 1 à 4 heures après l'administration oculaire. Les concentrations plasmatiques maximales de timolol se sont produites environ 1 à 3 heures après l'administration.
Dans une étude croisée de Timobrim®, tartrate de brimonidine 0,2%, et timolol 0,5% administré deux fois par jour pendant 7 jours chez des volontaires sains, la courbe moyenne de la zone de brimonidine sous le plasma-concentration-temps (AUC) pour Timobrim® était de 128 ± 61 pg • h / ml contre 141 ± 106 pg • h / ml pour les traitements de monothérapie respectifs; les valeurs moyennes de Cmax de la brimonidine étaient comparables après le traitement par Timobrim® par rapport à la monothérapie (32,7 ± 15 pg / ml contre 34,7 ± 22,6 pg / ml, respectivement). L'ASC moyenne du timolol pour Timobrim® était similaire à celle du traitement de monothérapie respectif (2919 ± 1679 pg • h / ml contre 2909 ± 1231 pg • h / ml, respectivement); La Cmax moyenne du timolol était d'environ 20% inférieure après le traitement par Timobrim® par rapport à la monothérapie.
Dans une étude parallèle chez des patients traités deux fois par jour avec Timobrim®, deux fois par jour avec du timolol 0,5% ou trois fois par jour avec du tartrate de brimonidine 0,2%, les concentrations plasmatiques d'une heure après la dose de timolol et de brimonidine étaient environ 30 à 40% inférieures avec Timobrim® que leurs valeurs respectives de monothérapie. Les concentrations plasmatiques plus faibles de brimonidine avec Timobrim® semblent être dues à un dosage deux fois par jour pour Timobrim® contre un dosage trois fois avec du tartrate de brimonidine 0,2%.
Distribution
La liaison protéique du timolol est d'environ 60%. La liaison protéique de la brimonidine n'a pas été étudiée.
Métabolisme
Chez l'homme, la brimonidine est largement métabolisée par le foie. Le timolol est partiellement métabolisé par le foie.
Excrétion
Dans l'étude croisée chez des volontaires sains, la concentration plasmatique de brimonidine a diminué avec une demi-vie systémique d'environ 3 heures. La demi-vie systémique apparente du timolol était d'environ 7 heures après l'administration oculaire.
L'excrétion urinaire est la principale voie d'élimination de la brimonidine et de ses métabolites. Environ 87% d'une dose radioactive de brimonidine administrée par voie orale a été éliminée en 120 heures, dont 74% dans l'urine. Le timolol inchangé et ses métabolites sont excrétés par le rein.