Sildenafil Accord

À l'intérieur, environ 1 heure avant l'activité sexuelle prévue.

Le film est retiré de la sasche (paquet) avec les mains sèches, immédiatement placé sur la langue et conservé jusqu'à dissolution complète, puis avalé. Lorsqu'il est pris pendant les repas, le début de l'Accord sur le sildénafil peut être retardé par rapport à la prise du médicament à jeun.

La dose recommandée pour la plupart des patients adultes est de 50 mg.

Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose d'Accord de Sildénafil peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg (dans ce cas, une autre forme médicinale doit être utilisée à une dose de 25 mg).

La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence d'utilisation maximale recommandée une fois par jour.

Chez les patients plus âgés, la correction de la dose n'est pas requise.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine Cl 30–80 ml / min), une correction de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la dose initiale est de 25 mg (dans ce cas, une autre forme posologique doit être utilisée à une dose de 25 mg). Avec une bonne tolérance, Sildenafil Accord est utilisé à une dose de 50 ou 100 mg.

Voie simultanée avec d'autres médicaments

Avec les inhibiteurs de l'isopurgeon, le CYP3A4 est la dose initiale de 25 mg (dans ce cas, une autre forme posologique doit être utilisée à une dose de 25 mg). Avec une bonne tolérance, Sildenafil Accord est utilisé à une dose de 50 ou 100 mg.

Avec l'adrénoblocateur alpha, le médicament n'est pris qu'après avoir atteint la stabilité des indicateurs hémodynamiques. Dose initiale de 25 mg (une autre forme posologique doit être utilisée à une dose de 25 mg). Avec une bonne tolérance, Sildenafil Accord est utilisé à une dose de 50 ou 100 mg.

À l'intérieur, environ 1 heure avant l'activité sexuelle prévue.

Une dose unique pour les adultes est de 50 mg 1 fois par jour. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose unique maximale est de 100 mg 1 fois par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), il est recommandé de réduire la dose d'Accord Sildénafil^® jusqu'à 25 mg. Comme les patients atteints d'insuffisance hépatique diminuent le retrait du sildénafil, la dose recommandée d'Accord sur le sildénafil^® - 25 mg. Correction de la dose de Sildenafil Accord^® les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'isophermium du CYP3A4 (éritromycine, saquinavir, kétoconazole, itraconazole), la dose initiale d'Accord sur le sildénafil^® doit être de 25 mg.

Pour minimiser le risque d'hypotension posturale chez les patients prenant un adrénoblocateur alpha, commencez à prendre l'Accord de Sildénafil^® ne doit être atteint qu'après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. Il faudrait envisager de réduire la dose initiale d'Accord sur le sildénafil^®.

hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament;

l'utilisation constante ou intermittente de donneurs d'oxyde d'azote (tels que le nitrite d'amyle), de nitrates organiques ou de nitrates sous toutes formes posologiques, car le sildénafil améliore l'effet hypotensible des nitrates ;

utilisation chez les patients pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas souhaitable (par exemple, avec des maladies cardiovasculaires sévères telles qu'une insuffisance cardiaque sévère, une angine de poitrine instable) ;

accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde subi au cours des 6 derniers mois;

réception simultanée d'un ritonavir;

insuffisance rénale chronique sévère ;

maladies dégénératives héréditaires de la rétine, y compris h. rétinite pigmentaire (une plus petite partie de ces patients présente une altération génétique de la rétine FDE), du fait que la sécurité d'utilisation n'a pas été étudiée;

hypotension artérielle (AD inférieur à 90/50 mm RT.Art.);

utilisation simultanée avec d'autres moyens pour le traitement des troubles de l'érection (la sécurité et l'efficacité de la thérapie combinée n'ont pas été étudiées) ;

sexe féminin (selon l'indication enregistrée n'est pas destiné à être utilisé chez la femme) ;

les enfants de moins de 18 ans (selon l'indication enregistrée, ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 18 ans).

Avec prudence : déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse, Maladie de Peyronie) patients présentant des facteurs de risque de développement du priapisme (anémie falciforme, myélome multiple, leucémie) patients présentant des épisodes du développement de la neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique dans l'histoire; maladies, accompagné de saignements; exacerbation de l'ulcère gastro-duodénum de l'estomac et du duodénum; insuffisance cardiaque, angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde a souffert au cours des 6 derniers mois, AVC, lourd, arythmies potentiellement mortelles, hypertension artérielle (AD plus de 170/100 mm RT.Art.); réception simultanée d'adrénoblocateurs alpha.

hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament;

apport simultané de donneurs d'oxyde d'azote (par ex. nitrite d'amyle), nitrates organiques ou nitrites sous quelque forme que ce soit;

utilisation chez les patients pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas souhaitable (par exemple, avec des maladies cardiovasculaires sévères telles que l'angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque sévère, une hypotension artérielle (AD <90/50 mm Hg. Art.);

récemment subi un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde;

maladies dégénératives héréditaires de la rétine, y compris h. rétinite pigmentaire (une plus petite partie de ces patients présente une altération génétique de la rétine FDE);

insuffisance hépatique sévère;

réception simultanée d'un ritonavir;

prise simultanée d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile;

utilisation du médicament chez les femmes;

âge jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : hypertension artérielle (AD> 170/100 mm RT. Art. arythmies potentiellement mortelles; maladies obstructives du couvoir du ventricule gauche du cœur (sténose aorte, cardiomyopathie obstructive hypertrophique) déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de Peyronie) perte de vision dans un œil à la suite d'une neuropathie optique anti-artérielle non artérielle; maladies, prédisposant au développement du priapisme (anémie falciforme, myélome multiple, leucémie, thrombocytémie) maladies, accompagné de saignements; l'ulcère gastro-duodénal est au stade de l'exacerbation; réception simultanée d'adrénoblocateurs alpha.

Les phénomènes indésirables les plus courants sont les maux de tête et les marées.

Habituellement, les effets secondaires appliqués sont faiblement ou modérément exprimés et sont transitoires.

Lors de l'application d'une dose fixe, la fréquence de certains phénomènes indésirables augmente avec l'augmentation de la dose.

Les effets secondaires sont classés selon la fréquence suivante: très souvent - ≥ 10%; souvent - ≥1%, mais <10%; rarement - ≥0,1%, mais <1%; rarement - ≥0,01%, mais <0,1%; très rarement - <0,01%, la fréquence est inconnue - il est impossible de déterminer sur la base des données disponibles.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (y compris.h. éruption cutanée), réactions allergiques.

Du sang et du système lymphatique : rarement - anémie, leucopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - une sensation de soif, gonflement, goutte, diabète sucré non compensé, hyperglycémie, œdème périphérique, hyperuricémie, hypoglycémie, hypernatriémie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent des étourdissements; rarement - somnolence, migraine, ataxie, hypertonie, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, vertiges, symptômes de dépression, insomnie, rêves inhabituels, réflexes accrus, hypestasie; rarement - crampes *, récrampes.

Du côté du MSS: souvent - marées; rarement - une sensation de rythme cardiaque, de tachycardie, une diminution de la pression artérielle, une angine de poitrine instable, une ischémie du blocus AV, une épine sanguine myocardique, un sang cellulaire sanguin, une insuffisance cardiaque, des anomalies de l'ECG, une cardiomyopathie; rarement - fibrillation auriculaire.

Du côté du corps de vue: souvent — vision floue, déficience visuelle, cyanose; rarement — douleur oculaire, photophobie, photopsie, scler rougeur / scler d'injection, midriaz, conjonctivite, hémorragie dans le tissu de l'œil, cataractes, violation du larmoiement, changement de luminosité de la perception de la lumière, chromatopsie; rarement — gonflement des paupières et des tissus adjacents, une sensation de sécheresse dans les yeux, la présence de cercles arc-en-ciel dans le champ de vision autour de la source lumineuse, fatigue oculaire accrue, vision des objets en jaune (xanthopsy) vision des objets en rouge (redropsia) hyperemia conjonctiva, irritation de la muqueuse des yeux, sensation désagréable dans les yeux; fréquence inconnue — neuropathie ischémique avant non artériel du nerf optique (NPINZN) Occlusion de risque, défaut de champ de vision, diplopie *, perte de vision temporaire, augmentation de la PIO, œdème rétinien, maladies des vaisseaux de la rétine, détachement de corps en verre / interprétation vitale.

Du côté de l'orgue auditif: rarement - une diminution ou une perte soudaine de l'audition, des acouphènes, des acouphènes.

Du système respiratoire : souvent - congestion du nez; rarement - saignements de nez, rhinite, asthme, dyspnée, laryngite, pharyngite, sinusite, bronchite, augmentation du volume de crachats séparés, augmentation de la toux; rarement - une sensation d'embarras dans la gorge, des muqueuses sèches du nez, un gonflement de la muqueuse du nez.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, dyspepsie; rarement - vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, ERB, douleurs abdominales, brillant, gingivite, colite, dysphagie, gastro-entérite, œsophagite, stomatite, écart des tests de la fonction hépatique par rapport à l'hémorragie rectale normale; rarement -.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos; rarement - myalgie, douleur dans les membres, arthrite, arthrose, rupture du tendon, ténosinovite, douleur osseuse, myasthénie, synovite.

Du système génito-urinaire: rarement - cistite, nicturie, augmentation des glandes mammaires, incontinence urinaire, hématurie, éjaculation altérée, gonflement génital, anorgasmie, hématospermie, dommages aux tissus du pénis; rarement - érection prolongée et / ou priapisme.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, urticaire, herpès simple, démangeaisons cutanées, transpiration accrue, ulcération cutanée, dermatite de contact, dermatite exfoliative; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: rarement - une sensation de chaleur, un gonflement du visage, une réaction de photosensibilité, un choc, une asthénie, une fatigue accrue, des douleurs de localisation diverses, des frissons, des chutes accidentelles, des douleurs thoraciques, des blessures accidentelles; rarement - irritabilité.

* Phénomènes indésirables identifiés lors de la recherche post-commercialisation.

Complications cardiovasculaires

Lors de l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des phénomènes indésirables tels que de graves complications cardiovasculaires ont été rapportés (y compris h. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, crise ischémique transitoire, hypertension et hypotension), qui avaient un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces phénomènes indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après avoir pris du sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs indiqués ou autres.

Violations visuelles

Dans de rares cas, lors de l'utilisation post-retour des inhibiteurs de la FDE5, y compris.h. sildénafil, rapporté sur NPINZN - une maladie rare et la raison de la diminution ou de la perte de vision. La plupart des patients présentaient des facteurs de risque, notamment une diminution du rapport des diamètres d'excavation et du disque du nerf optique (disque mou), âgé de plus de 50 ans, du diabète sucré, de l'hypertension, du SCI, de l'hyperlipidémie et du tabagisme. Une étude observationnelle a évalué si l'utilisation récente d'inhibiteurs de FDE5 est associée au démarrage aigu de NPINZN. Les résultats indiquent une augmentation d'environ 2 fois du risque de NPINZN dans les 5 T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur FDE5. Selon les données littéraires publiées, la fréquence annuelle d'occurrence de NPINZN est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans dans la population totale. Les patients doivent être avisés d'arrêter d'utiliser le sildénafil en cas de perte soudaine de vision et de consulter immédiatement un médecin. Les personnes qui avaient déjà un cas de NPINZN ont un risque accru de rechute de NPINZN. Par conséquent, le médecin devrait discuter de ce risque avec ces patients, ainsi que discuter avec eux des risques potentiels d'effets indésirables des inhibiteurs de la FDE5. Inhibiteurs de la FDE5, y compris.h. le sildénafil, chez ces patients, doit être utilisé avec prudence et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.

Lors de l'utilisation du sildénafil à des doses dépassant les recommandations, les phénomènes indésirables étaient similaires à ceux mentionnés ci-dessus, mais se rencontraient généralement plus souvent.

Selon l'OMS, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000, <1/1000); très rarement déterminé (0.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; étourdissements souvent; rarement - somnolence, hypestes; rarement - accident vasculaire cérébral, évanouissement; fréquence inconnue - attaque ischémique en transit, crampes, y compris.h. récurrent.

Du côté du MSS: souvent - marées; rarement - une sensation de rythme cardiaque, de tachycardie; rarement - une augmentation ou une diminution de la pression artérielle, un infarctus du myocarde, une fibrillation auriculaire; fréquence inconnue - arythmie ventriculaire, angine de poitrine instable, mort subite.

Du côté du corps de vue: souvent - déficience visuelle, perception altérée des couleurs; rarement - lésions de conjonctive, altération du larmoiement; fréquence inconnue - neuropathie optique ischémique avant, occlusion de vaisseaux rétiniens, défauts de champ de vision.

Du côté de l'orgue auditif: rarement - vertiges, acouphènes; rarement - surdité.

Du côté respiratoire: souvent - congestion du nez; rarement - saignements de nez.

Du côté de l'écran LCD: souvent - dyspepsie; rarement - vomissements, nausées, muqueuse à bouche sèche.

Réactions allergiques : rarement - éruption cutanée; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella).

Des parties génitales : fréquence inconnue - priapisme, érection prolongée.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie.

Des voies urinaires : rarement - hématurie.

Autre: rarement - douleur thoracique, fatigue.

Symptômes : avec un seul médicament dans une dose allant jusqu'à 800 mg, réactions indésirables (douleur totale, marées de sang vers le visage, vertiges, dyspepsie, congestion du nez, déficience visuelle) ont été exprimés plus fortement et étaient plus fréquents que lors de la prise de doses régulières; des doses allant jusqu'à 200 mg augmentent la fréquence, mais pas la gravité des réactions indésirables.

Traitement: thérapie symptomatique. L'hémodialyse est inefficace.

Symptômes : maux de tête, marées sanguines sur la peau du visage, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, troubles visuels.

Dans les études avec des volontaires sains avec un seul médicament à des doses allant jusqu'à 800 mg, les phénomènes indésirables étaient comparables à ceux de la prise de sildénafil à des doses plus faibles, mais se rencontraient plus souvent.

Traitement: en cas de surdosage, des mesures symptomatiques standard doivent être prises. La dialyse n'accélère pas le retrait du médicament, car le sildénafil est fermement associé aux protéines plasmatiques sanguines et n'est pas excrété par l'urine.

Le sildénafil est utilisé pour traiter la dysfonction érectile, rétablit une fonction érectile altérée dans les conditions de stimulation sexuelle en augmentant le flux sanguin dans le pénis.

La mise en œuvre du mécanisme physiologique d'érection est associée à la libération d'oxyde d'azote (NO) dans le corps de la grotte en raison de l'excitation sexuelle. NO active l'enzyme guanilatcyclase, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de CGMF. À son tour, le TFMF provoque la relaxation des muscles lisses des vaisseaux sanguins et, par conséquent, le flux sanguin dans le corps du pergélisol du pénis.

Le sildénafil est un inhibiteur sélectif du FDE5 spécifique à la CGMF, qui provoque l'effondrement de la CGMF dans le corps pernicieux du pénis. Il n'a pas d'effet relaxant direct sur les muscles lisses du corps de la grotte, mais il améliore l'effet relaxant du NO sur ce tissu et augmente le flux sanguin dans le pénis. Lorsque la chaîne NO - CGMF est activée, observée lors de la stimulation sexuelle, l'inhibition de la FDE5 entraîne une augmentation de la CGMF dans le corps permuriste. L'effet pharmacologique n'est obtenu qu'avec une stimulation sexuelle.

L'activité du sildénafil par rapport au FDE5 dépasse l'activité par rapport à d'autres isophères connues de la phosphodiestérase: FDE6 - 10 fois, FDE1 - plus de 80 fois; FDE2 - FDE4, FDE7 - FDE11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4000 fois plus sélectif par rapport au FDE5, par rapport au FDE3, ce qui est d'une grande importance car le FDE3 est l'une des enzymes clés pour réguler la réduction du myocarde.

Le sildénafil a un effet hypotensible léger et à court terme, dans la plupart des cas, n'ayant pas de manifestation clinique lorsqu'il est pris aux doses recommandées. L'effet d'hypotension est associé à l'effet vasodilatant du sildénafil en raison d'une augmentation de la concentration de CGMS dans la coque lisse des récipients.

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif du 5e type de phosphodiestérase spécifique au CGMF (FDE-5). La mise en œuvre du mécanisme physiologique d'érection est associée à la libération d'oxyde d'azote (NO) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. Cela entraîne à son tour une augmentation du niveau de CGMF, la relaxation ultérieure du tissu musculaire lisse du corps caverneux et une augmentation du flux sanguin.

Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais améliore l'effet de l'oxyde d'azote (NO) en inhibant la FDE5, qui est responsable de l'effondrement du TFMF

Le sildénafil est sélectif par rapport au FDE-5 in vitro, son activité par rapport au FDE-5 dépasse l'activité par rapport à d'autres isophères connues de la phosphodiestérase: FDE-6 - 10 fois; FDE-1 - plus de 80 fois; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4000 fois plus sélectif par rapport au FDE-5 que le FDE-3, ce qui est crucial car le FDE-3 est l'une des enzymes clés pour réguler la réduction du myocarde.

Une condition préalable à l'efficacité du sildénafil est la stimulation sexuelle.

L'utilisation de sildénafil à des doses allant jusqu'à 100 mg n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de l'ECG chez des volontaires sains. La diminution maximale de la CAD en position couchée après avoir pris le sildénafil à une dose de 100 mg était de 8,3 mm RT. Art., et dAD - 5,3 mm RT. Art. Un effet plus prononcé mais aussi transitoire sur la pression artérielle a été observé chez les patients prenant des nitrates.

Chez certains patients, 1 heure après la prise de sildénafil à une dose de 100 mg à l'aide du test Farnsworth-Munsel 100, une légère et transitoire altération de la capacité de distinguer les nuances de couleur (bleu / vert) a été révélée. Après 2 heures après la prise du médicament, ces changements étaient absents. On pense que la déficience visuelle des couleurs est causée par l'inhibition du FDE-6, qui est impliqué dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine. Le sildénafil n'a aucun effet sur l'acuité visuelle, la perception du contraste, l'électrorétinogramme, la pression intraoculaire ou le diamètre de la pupille.

Aspiration. Après l'avoir pris rapidement, il aspire. C_max dans le plasma sanguin lorsque vous prenez une tête est atteinte en 30 à 120 minutes, la biodisponibilité est en moyenne de 41% (25 à 63%). AUC et C_max augmenter proportionnellement à la dose lorsqu'elle est utilisée dans la plage thérapeutique (25–100 mg). Lors de la prise avec de la nourriture C_max réduit de 29% et le temps de réalisation C_max augmente de 60 minutes.

Distribution. Sembling V_ss est de 105 l. La relation entre le sildénafil et son principal métabolite circulant - la méthhabolite N-déméthylique - et les protéines plasmatiques sanguines représente 96% de la dose introduite et ne dépend pas de la dose. Après 90 minutes après une seule réception de 100 mg de sildénafil, moins de 0,0002% de la dose (une moyenne de 188 ng) a été trouvée dans l'éjaculat.

Métabolisme. Le sildénafil est principalement métabolisé par les isophères CYP3A4 (chemin principal) et CYP2C9 (chemin supplémentaire) des isophères microsomales du foie. Le principal métabolite actif circulant est le métabolite N-déméthylique, dont l'activité par rapport au FDE est de 50% de l'activité du sildénafil, et sa concentration dans le plasma sanguin atteint 40% de la concentration de sildénafil. Le métabolite N-déméthylique subit un métabolisme supplémentaire avec T_1/2 4 h.

La conclusion. La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h et le T final_1/2 - 3-5 heures. Après avoir absorbé ou introduit / dans l'introduction du sildénafil, il est affiché sous forme de métabolites avec le kalom (environ 80% de la dose absorbée) et les reins (environ 13% de la dose absorbée).

Groupes de patients spéciaux

Pour les volontaires sains (65 ans et plus), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre et de sa méthhabolite N-déméthyle active a été augmentée d'environ 90% par rapport aux volontaires sains de 18 à 45 ans. La concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin non associé aux protéines est de 40%.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (créatinine Cl 30–80 ml / min), la pharmacocinétique du sildénafil ne change pas lorsqu'il est pris à 50 mg, mais C_max et la méthhabolite N-déméthylique de l'ASC augmentent respectivement de 73 et 126%.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), la clairance du sildénafil est réduite à la suite de C_max et l'ASC augmente de 88 et 100%, respectivement, par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale du même groupe d'âge. C_max et la méthhabolite N-déméthylique de l'ASC augmentent respectivement de 79 et 200%.

Chez les patients atteints de cirrhose (classes A et B sur l'échelle de la pelouse d'enfant), la clairance du sildénafil est réduite, C_max et l'ASC augmente de 47 et 84%, respectivement, par rapport aux patients dont la fonction hépatique est normale du même groupe d'âge. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle enfant-poison) n'a pas été étudiée.

Les produits pharmaceutiques du sildénafil dans la plage de doses recommandée sont linéaires. Le sildénafil aspire rapidement de l'écran LCD. C_max le médicament dans le plasma sanguin est atteint en 30 à 120 minutes (en moyenne après 60 minutes) lorsqu'il est pris à l'intérieur du cours d'eau. La biodisponibilité varie de 25 à 63%. La consommation augmente le temps d'absorption du sildénafil de 60 min et réduit C_max un médicament dans le plasma sanguin de 29%. Cependant, le degré d'absorption ne change pas de manière fiable (l'ASC est réduite de 11%). La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est de 96%. Moyen V_d sildénafil - 105 l. Moins de 0,0002% de la dose de sildénafil (en moyenne 188 ng) a été trouvée dans le sperme 90 minutes après la prise du médicament. Le sildénafil n'a pas affecté la mobilité ou la morphologie du sperme.

Métabolisé dans le foie par oxydation microsomale avec isopéricium CYP3A4 (chemin principal) et CYP2C9 (chemin supplémentaire). Le principal métabolite actif circulant - (métabolite N-déméthylé), formé à la suite de la N-déméthylation du sildénafil, subit un métabolisme supplémentaire. La sélectivité de ce métabolite par rapport au FDE est comparable à celle du sildénafil et à son activité par rapport au FDE-5 in vitro représente environ 50% de l'activité du sildénafil. T_1/2 sildénafil et métabolite N-déméthylé - 3-5 heures. La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h. Après avoir été pris à l'intérieur, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement des intestins (environ 80% de la dose orale) et dans une moindre mesure des reins (environ 13% de la dose orale).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (la créatinine Cl est inférieure à 30 ml / min), de cirrhose du foie et chez les personnes âgées, la clairance du sildénafil est réduite.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'influence des isopéries du cytochrome CYP3A4 (la voie principale) et du CYP2C9, de sorte que les inhibiteurs de ces isopéries peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs peuvent augmenter la clairance du sildénafil. Une diminution de la clairance du sildénafil a été notée lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (cétoconazole, rouge sanguine, ciméthidine).

La ciméthidine (800 mg), l'inhibiteur isopurique non spécifique du CYP3A4, lorsqu'elle est associée au sildénafil (50 mg), provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%.

Un apport unique de 100 mg de sildénafil avec une lignée rouge (500 mg / jour 2 fois par jour pendant 5 jours) un inhibiteur modéré de l'isophrement du CYP3A4, dans le contexte de l'obtention d'une concentration constante de plasma sanguin rouge, conduit à une augmentation de 182% de l'ASC du sildénafil.

Avec la réception conjointe du sildénafil (100 mg ponctuels) et du saquinavir (1200 mg / jour 3 fois par jour), l'inhibiteur de la protéase du VIH et l'isophement du CYP3A4, au milieu de l'obtention d'une concentration constante de saquinavir dans le plasma sanguin C_max le sildénafil a augmenté de 140% et l'ASC a augmenté de 210%.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir.

Des inhibiteurs plus forts de l'isophermie du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent également provoquer des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.

L'utilisation simultanée de sildénafil (100 mg ponctuels) et de ritonavir (500 mg 2 fois par jour), d'un inhibiteur de la protéase du VIH et d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450, dans le contexte d'une concentration constante de ritonavir dans le plasma sanguin conduit à une augmentation en C_max sildénafil par 300% (4 fois), une AUC par 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après l'utilisation unique d'un sildénafil - 5 ng / ml).

Si le sildénafil est pris à des doses recommandées par des patients recevant les deux puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4, alors C_max le sildénafil libre ne dépasse pas 200 ng / ml et le sildénafil est bien toléré. L'apport unique d'anthacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Dans une étude portant sur des volontaires sains lors de l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs du bosentane endothéline (inducteur de l'isophénium CYP3A4 (modéré), CYP2C9 et éventuellement CYP2C19) en C_ss (125 mg 2 fois par jour) et le sildénafil en C_ss (80 mg 3 fois par jour) il y a eu une diminution de l'ASC et du C_max sildénafil à 62,6 et 52,4%, respectivement. On suppose que l'utilisation simultanée de sildénafil avec un puissant inducteur d'isophénium CYP3A4, comme la rifampicine, peut entraîner une diminution plus importante de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Inhibiteurs de l'inhibition de l'isophermie du CYP2C9 (tolbutamide, warfarine), isopurmentation du cytochrome CYP2D6 (SIOS, antidépresseurs tricycliques), diurétiques thiazides et thiazidopoïques, inhibiteurs de l'APF et antagonistes du calcium n'affectent pas la pharmacocinétique.

L'azitromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, C_max, T_max, constante de vitesse de sortie et T_1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.

L'effet du sildénafil sur d'autres drogues

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isopermes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC₅₀ > 150 microns). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées de son C_max est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance des substrats de ces isophèmes.

Le sildénafil renforce l'effet hypotensible des nitrates à la fois avec une utilisation prolongée de ces derniers et lorsqu'il est utilisé pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des donneurs de nitrates ou d'oxyde d'azote est contre-indiquée.

Avec la prise simultanée d'alpha-adrénoblocateur doksazozine (4 et 8 mg) et de sildénafil (25, 50 et 100 mg) chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostatite avec une hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne du cAD / dAD en position couchée était de 7/7, 9/5 et 8/4 mm bouche. respectivement, et en position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm RT. Art. respectivement. De rares cas de développement d'hypotension posturale symptomatique chez ces patients, manifestés sous forme de vertiges (sans évanouissement), sont rapportés. Chez certains patients sensibles recevant un alpha-adrénoblocateur, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.

Aucun signe d'interaction significative avec le colbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), métabolisés par l'isoporzyme du CYP2C9, n'a été identifié.

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont des substrats de l'isophénium du cytochrome CYP3A4, avec leur concentration constante dans le plasma sanguin.

L'utilisation simultanée de sildénafil en équilibre (80 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation de l'ASC et du C_max bosentane (125 mg 2 fois par jour) de 49,8 et 42%, respectivement.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'améliore pas l'effet hypotensible de l'alcool chez les volontaires sains chez C_max alcool dans le plasma sanguin en moyenne 0,08% (80 mg / dl).

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, aucun signe d'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine n'a été détecté. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position couchée est de 8 mm en bouche. (SAD) et bouche 7 mm. Art. (pAPA). L'utilisation du sildénafil en association avec des moyens hypotensibles n'entraîne pas d'effets indésirables supplémentaires.

L'influence d'autres médicaments sur le métabolisme du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'influence des isophères CYP3A4 (chemin principal) et CYP2C9, de sorte que les inhibiteurs de ces isophères peuvent réduire, et les inducteurs augmentent en conséquence la clairance du sildénafil.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, la physicine rouge, la ciméthidine), une diminution de la clairance du sildénafil a été notée.

La ciméthidine (800 mg), qui est l'inhibiteur non spécifique du CYP3A4, lors de la prise avec le sildénafil (50 mg), provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%.

L'apport unique de sildénafil à une dose de 100 mg simultanément avec les globules rouges, un inhibiteur spécifique du CYP3A4 (lorsque vous prenez une lignée rouge 2 fois / jour pendant 500 mg pendant 5 jours) dans le contexte de l'atteinte d'un niveau constant de sang rouge, le sang rouge entraîne une augmentation de 182% de l'ASC du sildénafil.

Avec l'utilisation simultanée de sildénafil (une fois, à une dose de 100 mg) et le saquinavir, qui est à la fois un inhibiteur de la prosthéase du VIH et un inhibiteur du CYP3A4 (lors de la prise de saquinavir 3 fois / jour à une dose de 1200 mg) dans le contexte de l'obtention d'un niveau constant de saquinavir dans le sang, C_max le sildénafil dans le sang a augmenté de 140% et l'ASC a augmenté de 210%. Le sildénafil n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques du saquinavir.

Des inhibiteurs plus puissants de l'isophermie du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou l'itraconazole, peuvent provoquer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.

Utilisation simultanée de sildénafil (une fois à une dose de 100 mg) et le ritonavir, qui est un inhibiteur de la prosthéase du VIH et un puissant inhibiteur des isopermes du système du cytochrome P450 (lors de la prise d'un ritonavir de 500 mg 2 fois / jour) dans le contexte de l'atteinte d'un niveau constant de ritonavir dans le sang, C_max le sildénafil a augmenté de 300% (4 fois) et l'ASC de 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin était d'environ 200 ng / ml (avec l'usage unique d'un sildénafil - 5 ng / ml).

Le jus de pamplemousse, un faible inhibiteur du CYP3A4, peut augmenter modérément les concentrations plasmatiques de sildénafil.

L'apport unique d'anthacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Les inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le colbutamide, la warfarine), le CYP2D6 (tels que les ISRS, les antidépresseurs tricycliques), les thiazides et les diurétiques de type thiazidopo, les inhibiteurs de l'APF et les antagonistes du calcium n'affectent pas les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.

L'apport simultané d'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, C_max, T_max, constante de vitesse de sortie et T_1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.

Nicorandil est un hybride de nitrate et un activateur de canaux potassiques. En raison de la présence d'un composant nitrate, il peut entrer en interaction sérieuse avec le sildénafil.

L'influence du sildénafil sur d'autres drogues

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isopurments du système cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC₅₀ > 150 microns). Il est peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance des substrats de ces isophènes.

Le sildénafil améliore l'effet hypotensible des nitrates, à la fois lorsqu'il est utilisé pour une utilisation à long terme et lorsqu'il est appliqué pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des donneurs de nitrates ou d'oxyde d'azote est contre-indiquée.

Avec la prise simultanée d'alpha-adrénoblocateur doksazozine (4 et 8 mg) et de sildénafil (25, 50 et 100 mg) chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate avec une hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne du cAD / dAD en position couchée était de 7/7, 9/5 et 8/4 mm RT. respectivement, et en position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm RT. Art. respectivement. De rares cas de développement d'hypotension posturale symptomatique chez ces patients, manifestés sous forme de vertiges (sans évanouissement), sont rapportés. Chez certains patients sensibles recevant un alpha-adrénoblocateur, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.

Aucun signe d'interaction significative du sildénafil (50 mg) avec une foule (250 mg) ou de la warfarine (40 mg) métabolisés par le CYP2C9 n'a été identifié.

Le sildénafil à une dose de 100 mg n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH à leur concentration constante dans le sang, tels que le saquinavir et le ritonavir, qui sont également des substrats du CYP3A4.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg). Le sildénafil (50 mg) n'améliore pas l'effet hypotensible de l'éthanol chez les volontaires sains avec une teneur maximale en éthanol dans le sang d'une moyenne de 80 mg / dl.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, aucun signe d'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine n'a été détecté. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position couchée est: cAD - par 8 mm RT, Art., dAD - bouche 7 mm. Art.

L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.