Sagras

traitement de l'obésité, y compris h. réduction et maintien du poids corporel, combinés à un régime hypocalorique;

réduire le risque de réajustement du poids corporel après sa réduction initiale.

Sagras est montré aux patients obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg / m² ou ≥28 kg / m² en présence d'autres facteurs de risque (diabète sucré, hypertension artérielle, dyslipidémie). (Calcul IMT: IMC = M / P²où M est le poids corporel, kg; P - hauteur, m.)

thérapie à long terme pour les patients obèses ou les patients en surpoids, y compris.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 avec un poids corporel excessif ou une obésité.

thérapie à long terme pour les patients obèses (IMT ≥30 kg / m²) ou les patients en surpoids (IMT ≥28 kg / m²) ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime modérément hypocalorique;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

thérapie à long terme des patients obèses avec un IMC d'au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

L'absorption est faible; après 8 heures après la prise à l'intérieur, les Sagras inchangés dans le plasma ne sont pas déterminés (concentration inférieure à 5 ng / ml).

L'exposition du système de Sagras est minime. Après avoir pris à l'intérieur 360 mg d'étiquettes radioactivement ¹⁴Le pic de rayonnement C-Sagrasa dans le plasma a été atteint après environ 8 heures; la concentration du Sagras inchangé était proche de la limite de détermination (moins de 5 ng / ml). Dans les études thérapeutiques, y compris la surveillance des échantillons de plasma des patients, le Sagras inchangé a été déterminé sporadiquement dans le plasma, et ses concentrations étaient faibles (moins de 10 ng / ml), sans signes d'accumulation, ce qui est cohérent avec l'absorption minimale du médicament.

In vitro Sagras est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement aux lipoprotéines et à l'albumine. Sagras pénètre minimalement dans les globules rouges. Métabolisé principalement dans la paroi de l'écran LCD avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs M1 (anneau quadruple lactone hydrolisé) et M3 (M1 avec un résidu N-formyleutine renégat). Dans une étude chez des patients obèses qui ont pris l'intérieur ¹⁴Le S-Sagras, sur 2 métabolites, M1 et M3, représentait environ 42% de la radioactivité plasmatique totale. M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et sont extrêmement faibles en ce qui concerne les lipases (par rapport à Sagras, 1000 et 2500 fois plus faibles, respectivement). Compte tenu de la faible activité et de la faible concentration de métabolites dans le plasma (environ 26 ng / ml et 108 ng / ml pour M1 et M3, respectivement, 2 à 4 heures après la prise de Sagras à des doses thérapeutiques), ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement insignifiants. Le métabolite principal M1 a un T court_1/2 (environ 3 heures), le deuxième métabolite est affiché plus lentement (T_1/2 - 13,5 h). Chez les patients obèses C_ss Le métabolite M1 (mais pas M3) augmente proportionnellement à la dose de Sagras. Après une seule ingestion de 360 mg ¹⁴Patients C-Sagrasa avec un poids corporel normal et obèses, la libération de Sagras non compliquée à travers les intestins était la principale voie d'excrétion. Les sagras et ses métabolites M1 et M3 sont également excrétés avec de la bile. Environ 97% de la substance injectée radiocommandée a été excrétée avec des excréments, y compris.h. 83% - inchangé.

L'excrétion rénale totale de la radioactivité totale à une réception de 360 mg ¹⁴C-Sagrasa était inférieur à 2%. Le temps d'élimination complète avec les excréments et l'urine est de 3 à 5 jours. L'élimination de la sagrasa était similaire chez les patients ayant un poids corporel normal et une obésité. Basé sur des données limitées, T_1/2 Sagras absorbé varie de 1 à 2 heures.

Aspiration

Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes. 8 heures après l'administration orale du médicament, l'orlistat constant dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures au niveau de 5 ng / ml.

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, cela confirme que l'absorption du médicament est minime.

Distribution

Le volume de distribution ne peut être déterminé, car le médicament est très mal absorbé. In vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme

A en juger par les données obtenues dans l'expérience animale, le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Une étude chez des personnes obèses a révélé qu'environ 42% de la fraction minimale du médicament qui subit une absorption systémique tombe sur deux métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formlleucine).

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (1000 et 2500 fois plus faibles que l'orlistat, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion

Des études chez des personnes ayant un corps normal et en surpoids ont montré que le principal moyen d'élimination est d'éliminer un médicament non compliqué avec des excréments. Environ 97% de la dose acceptée du médicament a été excrétée avec des excréments et 83% - sous la forme d'un orlistat constant.

L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète du médicament du corps (avec des excréments et de l'urine) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Les concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses du médicament. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représentait 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale et 7% lors de la prise du placebo.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes. Après une prise unique de l'orlistat à l'intérieur à une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures au niveau de 5 ng / ml. En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, ce qui confirme l'absorption minimale de l'orlistat.

Distribution. V_d ne peut être déterminé depuis le médicament Sagras^® très mauvais absorbé. Dans des conditions in vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. A en juger par les données obtenues dans l'expérience animale, le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Une étude chez des personnes obèses a révélé qu'environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique se trouve sur 2 métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formilleucine) .

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (1000 et 2500 fois plus faibles que l'orlistat, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Des études chez des personnes ayant un corps normal et en surpoids ont montré que le principal moyen d'élimination est d'éliminer l'orlistine non compliquée à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée du médicament a été excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'un orlistat constant. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète de l'orlistat du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Les concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses de l'orlistat. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représentait 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale et 7% lors de la prise du placebo.

Données de sécurité précliniques

Selon les données précliniques, aucun risque supplémentaire n'a été identifié pour les patients concernant le profil de sécurité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction. Dans les études animales, l'effet tératogène n'a pas non plus été détecté. En raison du manque d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et une obésité ont des effets systémiques ou Sagras minimes. Après une seule prise à l'intérieur d'une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma sanguin n'est pas déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à la limite de la détermination quantitative (moins de 5 ng / ml).

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (moins de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y a aucun signe de cumul, ce qui confirme que l'absorption d'orSagras est minime.

Distribution. V_d il est impossible de déterminer, car l'orlistat est très mal absorbé. In vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. Le métabolisme des OrSagras est effectué principalement dans la paroi intestinale. Chez les patients obèses, environ 42% de la fraction minimale d'orSagras, qui est soumise à l'absorption du système, tombe sur deux métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formlécucine).

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (plus faible qu'un orlistat, 1000 et 2500 fois, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Chez les personnes ayant un poids corporel normal et en surpoids, le principal moyen d'excrétion est d'éliminer les orSagras non compliqués à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée est excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'un orSagras constant. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète des orSagras du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport des voies d'excrétion d'orSagras chez les volontaires avec un excès de poids normal était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. Les concentrations d'orSagras et de ses métabolites (M1 et M3) dans le plasma sanguin chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses d'orSagras. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représente 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale.