Ritalmex

AVERTISSEMENTS

Mortalité: dans l'étude National Heart, Institut du poumon et du sang pour la répression des troubles du rythme cardiaque (CAST) à long terme -, multiplié, étude randomisée en double aveugle chez des patients asymptomatiques, arythmies ventriculaires non mortelles, que plus de six jours, mais avait un infarctus du myocarde moins de deux ans plus tôt, était chez les patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, mortalité excessive ou taux d'arrêt cardiaque non mortel (7, 7%) observé, par rapport aux patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, par rapport aux patients, les groupes traités par placebo soigneusement coordonnés ont été affectés (3e, 0%). La durée moyenne du traitement par fraude à l'encaïnide ou aux flécaïnides dans cette étude est de dix mois.

l'applicabilité des résultats CAST à d'autres populations (par ex. ceux sans infarctus du myocarde récent) sont incertains. Compte tenu des propriétés proarythmiques bien connues de Ritalmex (Mexiletin hcl) et du manque de preuves d'une meilleure survie dans les antiarythmiques chez les patients sans arythmies potentiellement mortelles, l'utilisation de Ritalmex (Mexiletin hcl) et d'autres antiarythmiques doit être réservée aux patients avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.

Dommages hépatiques aigus

Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation, certains au cours des premières semaines de traitement par Ritalmex (chlorhydrate de mexilétine, USP). La plupart d'entre eux ont été observés avec une insuffisance cardiaque congestive ou une ischémie et leur relation avec Ritalmex (Mexiletin hcl) n'a pas été établie.

PRÉCAUTIONS

général

Si un stimulateur cardiaque ventriculaire est chirurgical, les patients atteints d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré peuvent être traités par Ritalmex (chlorhydrate de mexilétine, USP) avec une surveillance continue. Un nombre limité de patients (45 sur 475 dans les essais cliniques contrôlés) avec un bloc AV du premier degré préexistant ont été traités par Ritalmex (Mexiletin hcl); aucun de ces patients n'a développé de bloc AV du deuxième ou du troisième degré. La prudence s'impose lorsqu'il est utilisé chez ces patients ou chez des patients atteints d'un trouble des sinus préexistant ou de troubles de la conduction intraventriculaire.

Comme d'autres antiarythmiques, le ritalmex (chlorhydrate de mexilétine, USP) peut provoquer une aggravation des arythmies. C'était chez les patients présentant des arythmies moins sévères (battements prématurés fréquents ou tachycardie ventriculaire persistante: voir EFFETS CÔTÉ) est inhabituel, mais est plus important chez les patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire persistante. Chez les patients atteints de telles arythmies qui ont été exposés à une stimulation ou provocation électrique programmée, 10 à 15% des patients ont eu une exacerbation de l'arythmie, un taux qui n'était pas supérieur à celui des autres agents.

Ritalmex (Mexiletin hcl) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension et une insuffisance cardiaque sévère car ces conditions peuvent être aggravées.

Étant donné que le ritalmex (mexiletine hcl) est métabolisé dans le foie et qu'une dysfonction hépatique prolonge la demi-vie d'élimination du ritalmex (mexiletine hcl), les patients atteints d'une maladie du foie doivent être suivis attentivement tout en recevant du ritalmex (mexiletine hcl). La même prudence doit être observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique après insuffisance cardiaque congestive.

La pharmacothérapie simultanée ou les thérapies alimentaires qui peuvent modifier considérablement le pH dans l'urine doivent être évitées pendant le traitement par Ritalmex (Mexiletin hcl). Les légères fluctuations du pH dans l'urine associées à une nutrition normale n'affectent pas l'excrétion de Ritalmex (Mexiletin hcl).

Élévation SGOT et lésions hépatiques

Dans les essais contrôlés de trois mois, environ 1% des patients traités et contrôlés par la mexilétine ont connu des augmentations de SGOT qui ont dépassé trois fois la valeur normale. Environ 2% des patients du programme d'utilisation compassionnelle de la mexilétine ont montré des augmentations SGOT supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la valeur normale. Ces augmentations ont souvent été associées à des événements cliniques identifiables et à des mesures thérapeutiques telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus aigu du myocarde, les transfusions sanguines et d'autres médicaments. Ces augmentations étaient souvent asymptomatiques et temporaires, généralement non associées à une augmentation des taux de bilirubine, et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Des relevés marqués de SGOT (> 1000 U / L) ont été observés avant le décès chez quatre patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale (insuffisance cardiaque sévère, choc cardiogénique)).

De rares cas de lésions hépatiques graves, y compris une nécrose hépatique, ont été rapportés avec un traitement par Ritalmex (Mexilétine hcl). Il est recommandé d'examiner attentivement les patients qui ont subi un test hépatique anormal ou qui présentent des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique. Si une augmentation soutenue ou aggravante des enzymes hépatiques est constatée, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Dyscrasies sanguines

Chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle, leucopénie prononcée (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm₃) ou agranulocytose. 06% et une dépression plus douce des leucocytes ont été observés à 0,08% et une thrombocytopénie a été observée à 0,16%. Beaucoup de ces patients étaient gravement malades et ont reçu des médicaments d'accompagnement avec des effets secondaires hématologiques connus. Le défi avec la mexilétine dans plusieurs cas était négatif. Il n'y a eu aucune leucopénie ou agranulocytose prononcée chez tout patient ayant reçu du Ritalmex (Mexilétine hcl) seul; cinq des six cas d'agranulocytose ont été associés au procaïnamide (préparations retardataires sur quatre) et un à la vinblastine. Si des changements hématologiques importants sont observés, le patient doit être soigneusement examiné et, si cela est justifié, Ritalmex (Mexilétine hcl) doit être arrêté. La numération sanguine se normalise généralement dans le mois suivant le sevrage. (Voir Effets secondaires).

Les crampes (accidents) ne se sont pas produites dans les études cliniques contrôlées par Ritalmex (Mexilétine hcl). Dans le programme d'utilisation compassionnelle, des crampes ont été signalées chez environ 2 patients sur 1000. Vingt-huit pour cent de ces patients ont arrêté le traitement. Des courbes ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de convulsions. La mexicarine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des études sur la cancérogenèse chez le rat (24 mois) et la souris (18 mois) n'ont montré aucun potentiel tumoral. Il a été constaté que le Ritalmex (Mexilétine hcl) n'est pas mutagène dans le test d'Ames. Ritalmex (Mexiletin hcl) n'a pas affecté la fertilité chez le rat.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction réalisées avec Ritalmex (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale chez l'homme (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou de fertilité altérée, cependant, a montré une augmentation de l'absorption fœtale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Le Ritalmex (Mexiletin hcl) apparaît dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Par conséquent, si l'utilisation de Ritalmex (Mexiletin hcl) est considérée comme essentielle, une autre méthode d'alimentation des bébés doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.