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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) est fourni en flacons de 100 ml Capsules de gélatine avec 150 mg, 200 mg ou 250 mg de chlorhydrate de mexilétine:
MEXITIL (Mexilétine hcl) 150 mg Les capsules sont rouges et caramel avec le le marquage Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MEXITIL (Mexilétine hcl) 200 mg Les capsules sont rouges avec le marquage Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MEXITIL (Mexilétine hcl) 250 mg Les capsules sont rouges et aquagrün avec le marquage Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). .
Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield , Connecticut 06877 USA. Date: 30 mai 2003
MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) est indiqué pour le traitement du diabète arythmies ventriculaires telles que la tachycardie ventriculaire persistante, qui sont en le jugement du médecin met la vie en danger. À cause de la proarythmique Effets du MEXITIL (Mexiletin hcl), son utilisation avec moins d'arythmies n'est généralement pas recommandée. Le traitement des patients présentant des contractions prématurées ventriculaires asymptomatiques doit être effectué être évité.
Initiation du traitement par MEXITIL (Mexilétine hcl), ainsi qu'avec d'autres antiarythmiques traiter les arythmies potentiellement mortelles doit être pratiqué à l'hôpital.
Il n'a pas été démontré que les antiarythmies améliorent la survie des patients atteints d'arythmies ventriculaires.
La posologie de MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) doit être individualisée sur la base de la réponse et de la tolérance, qui dépendent toutes deux de la dose. L'administration avec de la nourriture ou des antiacides est recommandée. Initier un traitement MEXITIL (Mexilétine hcl) à 200 mg toutes les huit heures si un contrôle rapide de l'arythmie n'est pas absolument nécessaire. Entre les ajustements posologiques sont recommandés pendant au moins deux à trois jours. La dose peut être ajustée vers le haut ou vers le bas par pas de 50 ou 100 mg.
Comme pour tout médicament antiarythmique, évaluation clinique et électrocardiographique (y compris une surveillance plus stricte si nécessaire pour l'évaluation) sont nécessaires pour déterminer si l'effet antiarythmique souhaité a été atteint et pour guider la transition et ajustement de la dose.
Un contrôle satisfaisant peut être obtenu chez la plupart des patients de 200 à 300 mg toutes les huit heures avec de la nourriture ou des antiacides. Si aucune réponse satisfaisante n'a été donnée atteint 300 mg toutes les 8 heures et le patient tolère bien MEXITIL (Mexilétine hcl), une dose de 400 mg q8h peut être essayé. Comme les effets secondaires graves du SNC augmentent globalement La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1200 mg / jour.
En général, les patients atteints d'insuffisance rénale ont besoin des doses habituelles de MEXITIL (Mexilétine hcl). Cependant, les patients atteints d'une maladie hépatique sévère peuvent et peuvent avoir besoin de doses plus faibles être étroitement surveillé. Insuffisance cardiaque congestive similaire du côté droit peut réduire le métabolisme hépatique et réduire la dose requise. Les niveaux de plasma peuvent également être affecté par certains médicaments d'accompagnement (voir PRÉCAUTIONS: MÉDICALES INTERACTIONS).
Chargez la dose
Si un contrôle rapide de l'arythmie ventriculaire est essentiel, une dose initiale de 400 mg de MEXITIL (mexilétine hcl) peut être administrée, suivie d'une dose de 200 mg en huit heures. L'effet thérapeutique est généralement observé dans les 30 minutes à deux heures.
schéma posologique q12h
Certains patients qui répondent au MEXITIL (Mexiletin hcl) peuvent passer à un schéma posologique de 12 heures pour améliorer la commodité et la conformité. Si une suppression adéquate est obtenue à une dose de MEXITIL (mexilétine hcl) de 300 mg ou moins toutes les huit heures, la même dose quotidienne totale peut être administrée en doses divisées toutes les 12 heures, avec une surveillance attentive du degré de suppression de l'ectopie ventriculaire. Cette dose peut être ajustée jusqu'à un maximum de 450 mg toutes les 12 heures pour obtenir la réponse souhaitée.
Transmission au Mexitil (Mexiletin hcl)
Le schéma posologique suivant, basé sur des considérations théoriques et non des données expérimentales sont proposées pour la transmission de patients d'autres classes I médicaments antiarythmiques oraux contre MEXITIL (Mexilétine hcl): un traitement par MEXITIL (Mexilétine hcl) peut être initié avec une dose de 200 mg et titrée pour répondre comme décrit ci-dessus, 6 à 12 heures après la dernière dose de sulfate de chinidine, 3 à 6 heures après la dernière dose de procaïnamide, 6 à 12 heures après la dernière dose de disopyramide ou 8 à 12 heures après la dernière Dose de tocaïnide.
Chez les patients susceptibles de retirer le médicament antiarythmique précédent Pour provoquer des arythmies potentiellement mortelles, une hospitalisation du patient est recommandée.
Lors du transfert de lidocaïne vers MEXITIL (Mexilétine hcl), la perfusion de lidocaïne doit être être interrompue lorsque la première dose orale de MEXITIL (Mexilétine hcl) est administrée. Infusion La ligne doit être laissée ouverte jusqu'à ce que la suppression de l'arythmie semble satisfaisante prendre soin de.
La similitude des effets secondaires de la lidocaïne doit être prise en compte et MEXITIL (Mexiletin hcl) et la possibilité que vous puissiez être additif.
MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) est contre-indiqué en présence d'un choc cardiogénique ou d'un bloc AV existant du deuxième ou du troisième degré (s'il n'y a pas de stimulateur cardiaque).
AVERTISSEMENTS
Mortalité: dans le cas des arythmies cardiaques à l'Institut national du cœur, du poumon et du sang Essai de suppression (CAST), à long terme, multicentrique, randomisé, en double aveugle Étude chez les patients atteints d'arythmies ventriculaires asymptomatiques non mortelles qui avait un infarctus du myocarde plus de six jours mais moins de deux ans plus tôt une mortalité excessive ou un taux d'arrêt cardiaque non mortel (7,7%) a été observé chez les patients traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide par rapport à celui des patients atteints aux groupes traités par placebo soigneusement coordonnés (3,0%). La durée moyenne de traitement de la fraude à l'encaïnide ou aux flécaïnides dans cette étude pendant dix mois.
l'applicabilité des résultats CAST à d'autres populations (par ex sans infarctus du myocarde récent) est incertain. Compte tenu de la proarythmie bien connue Propriétés du MEXITIL (Mexiletin hcl) et manque de preuves pour une survie améliorée pour tout le monde Médicament antiarythmique utilisé chez les patients sans arythmie mortelle MEXITIL (Mexilétine hcl) et autres antiarythmiques doivent être réservés aux patients avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
Dommages hépatiques aigus
Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation, certains au cours des premières semaines de traitement par MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP). La plupart d'entre eux ont été observés avec une insuffisance cardiaque congestive ou une ischémie et leur relation avec MEXITIL (Mexiletin hcl) n'a pas été établie.
PRÉCAUTIONS
général
Si un stimulateur ventriculaire est chirurgical, les patients du deuxième ou du troisième degré Le bloc cardiaque peut être traité avec MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) s'il est continu surveillé. Un nombre limité de patients (45 sur 475 dans les essais cliniques contrôlés) avec bloc AV du premier degré préexistant ont été traités avec MEXITIL (Mexiletin hcl); rien de tout cela Les patients ont développé un bloc AV du deuxième ou du troisième degré. La prudence est recommandée s'il est utilisé chez ces patients ou chez des patients avec un nœud sinusal préexistant Troubles de la dysfonction ou de la conduction intraventriculaire.
Comme d'autres antiarythmiques, MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) peut provoquer Aggravation des arythmies. C'était chez les patients moins sévères Arythmies (battements prématurés courants ou tachycardie ventriculaire persistante: voir EFFETS CÔTÉ), mais est chez les patients mettant la vie en danger Arythmies telles que la tachycardie ventriculaire persistante. Chez les patients avec tel Arythmies exposées à une stimulation ou provocation électrique programmée 10 à 15% des patients présentaient une aggravation de l'arythmie, un taux non supérieur à celle d'autres agents.
MEXITIL (Mexiletin hcl) doit être utilisé chez les patients présentant une hypotension et plus sévère insuffisance cardiaque congestive due au potentiel d'aggravation de ces conditions.
Parce que MEXITIL (Mexiletin hcl) est métabolisé dans le foie et une dysfonction hépatique s'est produite a indiqué d'étendre la demi-vie d'élimination du MEXITIL (Mexilétine hcl) aux patients atteints de foie La maladie doit être suivie attentivement lors de la réception du MEXITIL (Mexilétine hcl). La même prudence secondaire doit être observé de manière trop congestive chez les patients atteints d'insuffisance hépatique Insuffisance cardiaque.
Thérapie médicamenteuse simultanée ou thérapies alimentaires pouvant modifier considérablement les voies urinaires Le pH doit être évité pendant le traitement par MEXITIL (Mexilétine hcl). Les légères fluctuations de l'urine Les valeurs de pH liées à une nutrition normale n'affectent pas l'excrétion de MEXITIL (Mexiletin hcl).
Élévation SGOT et lésions hépatiques
Dans les essais contrôlés de trois mois, environ 1% des patients traités et contrôlés par la mexilétine ont connu des augmentations de SGOT qui ont dépassé trois fois la valeur normale. Environ 2% des patients du programme d'utilisation compassionnelle de la mexilétine ont montré des augmentations SGOT supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la valeur normale. Ces augmentations ont souvent été associées à des événements cliniques identifiables et à des mesures thérapeutiques telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus aigu du myocarde, les transfusions sanguines et d'autres médicaments. Ces augmentations étaient souvent asymptomatiques et temporaires, généralement non associées à une augmentation des taux de bilirubine, et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Des relevés marqués de SGOT (> 1000 U / L) ont été observés avant le décès chez quatre patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale (insuffisance cardiaque sévère, choc cardiogénique)).
De rares cas de lésions hépatiques graves, y compris une nécrose hépatique, ont été signalés avec un traitement par MEXITIL (Mexilétine hcl). Il est recommandé d'examiner attentivement les patients qui ont subi un test hépatique anormal ou qui présentent des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique. Si une augmentation soutenue ou aggravante des enzymes hépatiques est constatée, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Dyscrasies sanguines
Parmi 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle leucopénie marquée (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm3) ou agranulocytose ont été observés dans 0,06% et une dépression plus douce des leucocytes a été observée dans 0,08% et une thrombocytopénie a été observée à 0,16%. Beaucoup de ces patients étaient graves malade et reçu en accompagnant les médicaments ayant des effets secondaires hématologiques connus. Le défi avec la mexilétine dans plusieurs cas était négatif. Leucopénie marquée ou l'agranulocytose n'est survenue chez aucun patient ayant reçu MEXITIL (Mexilétine hcl) seul; cinq des six cas d'agranulocytose ont été associés au procaïnamide (durable libérer les préparations en quatre) et une avec de la vinblastine. Si hématologique significatif Des changements sont observés, le patient doit être soigneusement évalué et, si cela est justifié MEXITIL (Mexiletin hcl) doit être arrêté. La numération sanguine se normalise généralement à l'intérieur un mois de démolition. (Voir Effets secondaires).
Les crampes (accidents) ne se sont pas produites dans les études cliniques contrôlées par MEXITIL (Mexilétine hcl). Dans le programme d'utilisation compassionnelle, des crampes ont été signalées chez environ 2 patients sur 1000. Vingt-huit pour cent de ces patients ont arrêté le traitement. Des courbes ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de convulsions. La mexicarine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Des études sur la cancérogenèse chez le rat (24 mois) et la souris (18 mois) n'ont montré aucun potentiel tumoral. Il a été constaté que MEXITIL (Mexilétine hcl) n'est pas mutagène dans le test d'Ames. MEXITIL (Mexiletin hcl) n'a pas affecté la fertilité chez le rat.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Les études de reproduction réalisées avec MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale chez l'homme (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou de fertilité altérée, cependant, a montré une augmentation de l'absorption fœtale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères qui allaitent
MEXITIL (Mexilétine hcl) apparaît dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Par conséquent, si l'utilisation du MEXITIL (Mexilétine hcl) est considérée comme essentielle, une autre méthode de nutrition infantile doit être envisagée.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
Beladungsdosis
Wenn eine schnelle Kontrolle der ventrikulären Arrhythmie unerlässlich ist, kann eine Anfangsdosis von 400 mg MEXITIL (Mexiletin hcl) verabreicht werden, gefolgt von einer Dosis von 200 mg in acht Stunden. Beginn der therapeutischen Wirkung wird in der Regel innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden beobachtet.
q12h Dosierung Zeitplan
Einige Patienten, die auf MEXITIL (Mexiletin hcl) ansprechen, können auf einen 12-Stunden-dosierungszeitplan umgestellt werden, um die Bequemlichkeit und compliance zu verbessern. Wenn eine adäquate Unterdrückung bei einer MEXITIL-Dosis (Mexiletin hcl) von 300 mg oder weniger alle acht Stunden erreicht wird, kann die gleiche tägliche Gesamtdosis in geteilten Dosen alle 12 Stunden verabreicht werden, wobei der Grad der Unterdrückung der ventrikulären ektopie sorgfältig überwacht wird. Diese Dosis kann bis zu maximal 450 mg alle 12 Stunden angepasst werden, um das gewünschte ansprechen zu erreichen.
Übertragung auf Mexitil (Mexiletin hcl)
Der folgende Dosierungsschema, basierend auf theoretischen überlegungen und nicht experimentelle Daten, wird für die übertragung von Patienten aus anderen Klasse I vorgeschlagen orale Antiarrhythmika gegen MEXITIL (Mexiletin hcl) : die Behandlung mit MEXITIL (Mexiletin hcl) kann eingeleitet werden mit eine Dosis von 200 mg und titriert auf das ansprechen wie oben beschrieben, 6-12 Stunden nach die Letzte Dosis von chinidinsulfat, 3-6 Stunden nach der letzten Dosis von procainamid, 6-12 Stunden nach der letzten Dosis von Disopyramid oder 8-12 Stunden nach der letzten Dosis von tocainid.
Bei Patienten, bei denen der Entzug des vorherigen antiarrhythmikums wahrscheinlich ist um lebensbedrohliche Arrhythmien hervorzurufen, wird ein Krankenhausaufenthalt des Patienten empfohlen.
Bei der übertragung von Lidocain auf MEXITIL (Mexiletin hcl) sollte die Lidocain-infusion abgesetzt werden, wenn die erste orale Dosis von MEXITIL (Mexiletin hcl) verabreicht wird. Infusion Linie sollte offen gelassen werden, bis die Unterdrückung der Arrhythmie zufriedenstellend zu sein scheint pflegen.
Die ähnlichkeit der Nebenwirkungen von Lidocain sollte berücksichtigt werden und MEXITIL (Mexiletin hcl) und die Möglichkeit, dass Sie Additiv sein können.
WIE GELIEFERT
MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) wird in Flaschen von 100 ml geliefert Gelatinekapseln mit 150 mg, 200 mg oder 250 mg mexiletinhydrochlorid:
MEXITIL (Mexiletin hcl) 150 mg Kapseln sind rot und Karamell mit dem die Kennzeichnung Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 200 mg Kapseln sind rot mit der Markierung Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 250 mg Kapseln sind rot und aquagrün mit die Kennzeichnung Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15-30 erlaubt°C (59-86°F). .
Vertrieben von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 USA. Datum: 30.05.2003
Nebenwirkungen & Wechselwirkungen mit MedikamentenNebenwirkungen
MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) produziert Häufig reversible Magen-Darm - und Nervensystem Nebenwirkungen, ist aber ansonsten gut vertragen. MEXITIL (Mexiletin hcl) wurde bei 483 Patienten in einmonatigen und dreimonatigen kontrollierten Studien und bei über 10.000 Patienten in einem großen mitfühlenden Anwendungsprogramm untersucht. Die Dosierungen in den kontrollierten Studien reichten von 600-1200 mg / Tag; einige Patienten (8%) im compassionate use-Programm wurden mit höheren Tagesdosen (1600-3200 mg/Tag) behandelt). In den dreimonatigen kontrollierten Studien, in denen MEXITIL (Mexiletin hcl) mit Chinidin, procainamid und Disopyramid verglichen wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen Obere gastrointestinale Belastung (41%), Benommenheit (10.5%), tremor (12.6%) und koordinationsschwierigkeiten (10.2%). Ähnliche Häufigkeit und Inzidenz wurden in der einmonatigen placebokontrollierten Studie beobachtet. Obwohl diese Reaktionen im Allgemeinen nicht schwerwiegend waren und dosisabhängig und reversibel mit einer Dosisreduktion waren, führten Sie durch Einnahme des Arzneimittels mit Nahrung oder Antazida oder durch absetzen der Therapie bei 40% der Patienten zum absetzen der Therapie kontrollierte Studien. Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, die in der einmonatigen placebokontrollierten Studie berichtet wurden.
Tabelle 1: Vergleichende Inzidenz ( % ) Unerwünschter Ereignisse Bei
Patienten, die im 4 - Wöchigen doppelblinden Crossover mit Mexiletin und Placebo behandelt Wurden
Versuch
Tabelle 2 zeigt die Nebenwirkungen, die bei einem Prozent oder mehr der Patienten in den dreimonatigen kontrollierten Studien auftreten.
Tabelle 2: Vergleichende Inzidenz ( % ) Unerwünschter Ereignisse Bei
Patienten, die mit Mexiletin oder Kontrollmedikamenten in der 12-Wöchigen doppelblindheit behandelt Wurden
Studien
Mexiletin N=53 |
Placebo N=49 |
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> | ||
Herzklopfen | 7.5 | 10.2 |
Schmerzen in der Brust | 7.5 | 4.1 |
Erhöhte Ventrikuläre Arrhythmie / PVC ' s | 1.9 | - |
> | ||
Übelkeit/Erbrechen/Sodbrennen | 39.6 | 6.1 |
zentrales Nervensystem | ||
Schwindel/ | 26.4 | 14.3 |
Benommenheit | ||
Tremor | 13.2 | – |
!Nervosität | 11.3 | 6.1 |
!Koordinationsschwierigkeiten | 9.4 | – |
Änderungen der Schlafgewohnheiten | 7.5 | 16.3 |
Parästhesien / Taubheit | 3.8 | 2.0 |
Schwäche | 1.9 | 4.1 |
Müdigkeit | 1.9 | 2.0 |
Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
Verwirrung/Getrübtes Sensorium | 1.9 | 2.0 |
Sonstiges | ||
Kopfschmerzen | 7.5 | 6.1 |
Verschwommenes sehen/Sehstörungen | 7.5 | 2.0 |
Dyspnoe / Respiratory | 5.7 | 10.2 |
Hautausschlag | 3.8 | 2.0 |
Unspezifisches Ödem | 3.8 | – |
Weniger als 1%: Synkope, ödeme, Hitzewallungen, Bluthochdruck, Kurzfristige Gedächtnisverlust, Bewusstlosigkeit, andere psychische Veränderungen, Diaphorese, harnverzögerung/retention, Unwohlsein, Impotenz / verminderte libido, pharyngitis, Herzinsuffizienz.
Eine weitere Gruppe von über 10.000 Patienten wurde in einem Programm behandelt, das Verabreichung von MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) unter compassionate Verwendung Umstände. Diese Patienten waren mit der großen Mehrheit schwer krank auf mehrere medikamentöse Therapie. Vierundzwanzig Prozent der Patienten weiterhin in der Programm für ein Jahr oder länger. Nebenwirkungen, die zum absetzen der Therapie führen trat bei 15 Prozent der Patienten (in der Regel oberen Magen-Darm-system oder Effekte des Nervensystems). Im Allgemeinen waren die häufigeren Nebenwirkungen ähnlich wie in den kontrollierten Studien. Weniger häufige Nebenwirkungen möglich bezogen auf MEXITIL (Mexiletin hcl) Verwendung umfassen:
Herz-Kreislauf-System: Synkope und Hypotonie, jeweils etwa 6 von 1000; Bradykardie, etwa 4 von 1000; angina / angina-ähnliche Schmerzen, etwa 3 von 1000; ödeme, atrioventrikuläre block - / Leitungsstörungen und Hitzewallungen, jeweils ca. in 1000; atriale Arrhythmien, Bluthochdruck und kardiogener Schock, jeweils etwa 1 in 1000.
Zentralnervensystem: kurzzeitgedächtnisverlust, etwa 9 von 1000 Patienten; Halluzinationen und andere psychische Veränderungen, jeweils etwa 3 von 1000; Psychose und Krämpfe / Krampfanfälle, jeweils etwa 2 von 1000; Bewusstlosigkeit, etwa 6 in 10.000.
Verdauung: Dysphagie, etwa 2 in 1000; Magengeschwür, etwa 8 in 10.000; Obere gastrointestinale Blutung, etwa 7 von 10.000; Ulzeration der Speiseröhre, etwa 1 zu 10.000. Seltene Fälle von schwerer hepatitis / akuter lebernekrose.
Haut: Seltene Fälle von exfoliativer dermatitis und Stevens-Johnson-Syndrom mit MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) Behandlung wurde berichtet.
Labor:Abnorme leberfunktionstests, etwa 5 von 1000 Patienten; positive ANA und Thrombozytopenie, jeweils etwa 2 von 1000; Leukopenie (einschließlich Neutropenie und Agranulozytose), etwa 1 von 1000; Myelofibrose, etwa 2 von 1000 10.000 Patienten.
Andere: Diaphorese, über 6 in 1000; veränderten Geschmack, über 5 in 1000; speichelveränderungen, Haarausfall und Impotenz / verminderte libido, jeweils etwa 4 in 1000; Unwohlsein, über 3 in 1000; Harn zögern/retention, jeweils über 2 in 1000; Schluckauf, trockene Haut, Kehlkopf-und rachenveränderungen und Veränderungen im Mund Schleimhäute, jeweils etwa 1 von 1000; SLE-Syndrom, etwa 4 von 10.000.
Hämatologie
Blutdyskrasien wurden in den kontrollierten Studien nicht gesehen, traten aber unter 10,867 Patienten, die im compassionate use-Programm mit Mexiletin behandelt wurden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).
Myelofibrose wurde bei zwei Patienten im compassionate use-Programm berichtet: einer erhielt eine langfristige thiotepa-Therapie und der andere hatte vorbehandlungs-myeloische Anomalien.
In der post-marketing-Erfahrung gab es isolierte, spontane Berichte über lungenveränderungen, einschließlich lungeninfiltration und Lungenfibrose während der MEXITIL (Mexiletin hcl) - Therapie mit oder ohne andere Medikamente oder Krankheiten, von denen bekannt ist, dass Sie lungentoxizität hervorrufen. Ein kausaler Zusammenhang zur MEXITIL (Mexiletin hcl) Therapie wurde nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gab es vereinzelte Berichte über Schläfrigkeit, nystagmus, Ataxie, Dyspepsie, überempfindlichkeitsreaktion und Verschlimmerung der kongestiven Herzinsuffizienz bei Patienten mit vorbestehender kompromittierter ventrikulärer Funktion. Es gab seltene Berichte über Pankreatitis im Zusammenhang mit der Behandlung mit MEXITIL (Mexiletin hcl) .
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Da MEXITIL (Mexiletin hcl) ein Substrat für die Stoffwechselwege ist, an denen CYP2D6-und CYP1A2-Enzyme beteiligt sind, wird erwartet, dass die Hemmung oder Induktion eines dieser Enzyme die Mexiletin-Plasmakonzentrationen verändert. In einer formalen Einzeldosis-interaktionsstudie (N = 6 Männer) wurde die clearance von Mexiletin nach der gleichzeitigen Verabreichung von Fluvoxamin, einem Inhibitor von CYP1A2, um 38% verringert. In einer anderen formalen Studie (n = 8 extensive und n = 7 schlechte metabolisierer von CYP2D6) veränderte die gleichzeitige Verabreichung von propafenon die Kinetik von Mexiletin in der Armen CYP2D6-metabolisierungsgruppe nicht. Die metabolische clearance von Mexiletin im extensiven metabolizer-Phänotyp nahm jedoch um etwa 70% ab, was die Armen und extensiven metabolizer-Gruppen nicht unterscheidbar machte. In dieser crossover-steady-state-Studie war die Pharmakokinetik von propafenon in beiden Phänotypen durch die gleichzeitige Verabreichung von Mexiletin nicht beeinflusst. Die Zugabe von Mexiletin zu propafenon führte nicht zu weiteren änderungen der elektrokardiographischen Parameter von QRS -, QTc -, RR-und PR-Intervallen als propafenon allein. Wenn die gleichzeitige Verabreichung eines dieser beiden Arzneimittel mit Mexiletin eingeleitet wird, sollte die Dosis von Mexiletin langsam auf den gewünschten Effekt titriert werden.
In einem großen compassionate use-Programm wurde MEXITIL (Mexiletin hcl) gleichzeitig mit Häufig verwendete antianginöse, blutdrucksenkende und gerinnungshemmende Medikamente ohne beobachtete Wechselwirkungen. Eine Vielzahl von Antiarrhythmika wie Chinidin oder propranolol wurden auch Hinzugefügt, manchmal mit verbesserter Kontrolle der ventrikulären ektopie. Wenn phenytoin oder andere leberenzyminduktoren wie rifampin und phenobarbital wurden gleichzeitig mit MEXITIL genommen (Mexiletin hcl) ®, abgesenkt MEXITIL (Mexiletin hcl) Plasmaspiegel wurden berichtet. Die überwachung DER mexitil (Mexiletin hcl) Plasmaspiegel wird empfohlen während solche gleichzeitige Verwendung zur Vermeidung einer unwirksamen Therapie.
In einer formellen Studie wurde gezeigt, dass Benzodiazepine MEXITIL (Mexiletin hcl) nicht beeinflussen. Konzentration. EKG-Intervalle (PR, QRS und QT) wurden nicht durch gleichzeitige MEXITIL (Mexiletin hcl) und digoxin, Diuretika oder propranolol.
Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin und MEXITIL (Mexiletin hcl) zugenommen hat, verringern oder unverändert lassen MEXITIL (Mexiletin hcl) Plasmaspiegel; daher sollten Patienten während der gleichzeitigen Therapie sorgfältig befolgt werden.
MEXITIL (Mexiletin hcl) verändert nicht den digoxinspiegel im serum, sondern magnesium-Aluminiumhydroxid, bei der Behandlung von gastrointestinalen Symptomen aufgrund von MEXITIL (mexiletinhydrochlorid ), USP) Kapseln, wurde berichtet, um serum digoxin-Spiegel zu senken.
Die gleichzeitige Anwendung von MEXITIL (Mexiletin hcl) und Theophyllin kann zu einem erhöhten plasma-Theophyllin führen Sicherheitsstufen. Eine kontrollierte Studie an acht normalen Probanden zeigte einen mittleren Anstieg von 72% (Bereich 35-136%) im plasma theophyllinspiegel. Dieser Anstieg wurde beobachtet bei der erste Testpunkt war der zweite Tag nach Beginn von MEXITIL (Mexiletin hcl). Theophyllin die Plasmaspiegel kehrten innerhalb von 48 Stunden nach absetzen auf die Werte vor MEXITIL (Mexiletin hcl) zurück MEXITIL (Mexiletin hcl). Wenn MEXITIL (Mexiletin hcl) und Theophyllin gleichzeitig verwendet werden sollen, Theophyllin der Blutspiegel sollte überwacht werden, insbesondere wenn die Dosis von MEXITIL (Mexiletin hcl) geändert wird. Eine angemessene Anpassung der theophyllindosis sollte in Betracht gezogen werden.
Zusätzlich in einer kontrollierten Studie bei fünf normalen Probanden und sieben Patienten, die clearance von Koffein wurde 50% nach der Verabreichung von MEXITIL (Mexiletin hcl).
Mexiletin N = 430 |
Chinidin N = 262 |
Procainamid N = 78 |
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> | |||
Herzklopfen | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Schmerzen in der Brust | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Angina / Angina-ähnliche Schmerzen | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Erhöhte Ventrikuläre Arrhythmien/PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Übelkeit/Erbrechen/Sodbrennen | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
Durchfall | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Verstopfung | 4.0 | – | 6.4 |
Veränderungen im Appetit | 2.6 | 1.9 | – |
Bauchschmerzen/Krämpfe/Beschwerden | 1.2 | 1.5 | – |
zentrales Nervensystem | |||
Schwindel/Benommenheit | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
!Koordinationsschwierigkeiten | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Änderungen der Schlafgewohnheiten | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Schwäche | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
!Nervosität | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Müdigkeit | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Sprachschwierigkeiten | 2.6 | 0.4 | – |
Verwirrung/Getrübtes Sensorium | 2.6 | – | 3.8 |
Parästhesien / Taubheit | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – |
Depression | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Sonstiges | |||
Verschwommenes sehen/Sehstörungen | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Kopfschmerzen | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Hautausschlag | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dyspnoe / Respiratory | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Trockener Mund | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Arthralgie | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fieber | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Les études de reproduction réalisées avec MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale chez l'homme (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou de fertilité altérée, cependant, a montré une augmentation de l'absorption du fœtus. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) produit souvent des effets secondaires réversibles du système gastro-intestinal et nerveux, mais est par ailleurs bien toléré. MEXITIL (Mexiletin hcl) a été étudié chez 483 patients dans des essais contrôlés d'un mois et de trois mois et chez plus de 10 000 patients dans un vaste programme d'application compassionnelle. Les doses dans les études contrôlées variaient de 600 à 1200 mg / jour; certains patients (8%) du programme d'utilisation compassionnelle ont été traités avec des doses quotidiennes plus élevées (1600-3200 mg / jour)). Dans les essais contrôlés de trois mois comparant MEXITIL (Mexilétine hcl) à la quinidine, au procaïnamide et à la disopyramide, les effets indésirables les plus courants étaient le stress gastro-intestinal supérieur (41%), la somnolence (10,5%), les tremblements (12,6%) et les difficultés de coordination (10,2%). Une fréquence et une incidence similaires ont été observées dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois. Bien que ces réactions n'aient généralement pas été sévères et dépendantes de la dose et réversibles avec la réduction de la dose, vous avez eu des essais contrôlés en prenant le médicament avec de la nourriture ou des antiacides ou en arrêtant le traitement chez 40% des patients pour arrêter le traitement. Le tableau 1 montre les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois.
Tableau 1: Incidence comparative (%) des événements indésirables
Patients traités par la mexilétine et le placebo dans un croisement en double aveugle de 4 semaines
Expérience
Le tableau 2 montre les effets indésirables qui surviennent chez un pour cent ou plus des patients dans les essais contrôlés de trois mois.
Tableau 2: Incidence comparative (%) des événements indésirables
Patients traités par la mexilétine ou des médicaments témoins en double aveugle de 12 semaines
Études
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
|
> | ||
Palpitations | 7.5 | 10.2 |
Douleur thoracique | 7.5 | 4.1 |
Augmentation de l'arythmie ventriculaire / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Nausées / vomissements / gazon brûlant | 39.6 | 6.1 |
système nerveux central | ||
Vertiges / | 26 avril | 14.3 |
Somnolence | ||
Tremblement | 13.2 | – |
Nervosité! | 11.3 | 6.1 |
Difficultés de coordination! | 9.4 | – |
Changements dans les habitudes de sommeil | 7.5 | 16.3 |
Paresthésie / engourdissement | 3.8 | 2.0 |
Faiblesse | 1.9 | 4.1 |
Fatigue | 1.9 | 2.0 |
Acouphènes | 1.9 | 4.1 |
Confusion / sensorium nuageux | 1.9 | 2.0 |
Autre | ||
Maux de tête | 7.5 | 6.1 |
Voir les problèmes flous / de vision | 7.5 | 2.0 |
Dyspnée / respiratoire | 5.7 | 10.2 |
Éruption cutanée | 3.8 | 2.0 |
Œdème non spécifique | 3.8 | – |
Moins de 1% : Syncope, œdème, bouffées de chaleur, hypertension artérielle, court terme Perte de mémoire, perte de conscience, autres changements psychologiques, diaphorèse, retard / rétention urinaire, malaise, impuissance / diminution de la libido, pharyngite, Insuffisance cardiaque.
Un autre groupe de plus de 10 000 patients a été traité dans un programme qui Administration du MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) sous compassion Utilisez les circonstances. La grande majorité de ces patients étaient gravement malades sur plusieurs médicaments. Vingt-quatre pour cent des patients continuent d'être dans le Programme pour un an ou plus. Effets secondaires qui conduisent à l'arrêt du traitement survenu chez 15% des patients (généralement le système gastro-intestinal supérieur ou Effets du système nerveux). En général, les effets secondaires les plus courants étaient similaire aux études contrôlées. Effets indésirables moins fréquents possibles basé sur MEXITIL (Mexiletin hcl), l'utilisation comprend:
Système cardiovasculaire : Syncope et hypotension, chacun environ 6 sur 1000; Bradycardie, environ 4 sur 1000; angine de poitrine / douleur angine de poitrine, environ 3 sur 1000; œdème , troubles du bloc auriculo-ventriculaire / conduction et bouffées de chaleur, chacun env. en 1000; arythmies auriculaires, hypertension artérielle et choc cardiogénique, chacun autour 1 sur 1000.
Système nerveux central : perte de mémoire à court terme, environ 9 patients sur 1000; Hallucinations et autres changements psychologiques, chacun d'environ 3 sur 1000; Psychose et crampes / convulsions, chacune d'environ 2 sur 1000; Inconscience, à propos 6 sur 10 000.
Digestion: Dysphagie, environ 2 sur 1000; Ulcère gastrique, environ 8 sur 10 000 ; Saignement gastro-intestinal supérieur, environ 7 sur 10 000; Ulcération de l'œsophage, environ 1 à 10 000. Rares cas d'hépatite sévère / nécrose hépatique aiguë.
Peau: Rares cas de dermatite exfoliatrice et syndrome de Stevens-Johnson Un traitement par MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) a été signalé.
Laboratoire:Anomalies des tests de la fonction hépatique, environ 5 patients sur 1000; ANA positif et thrombocytopénie, chacun d'environ 2 sur 1000; Leucopénie (y compris Neutropénie et agranulocytose), environ 1 sur 1000; Myélofibrose, environ 2 sur 1000 10 000 patients.
Autre: Diaphorèse, plus de 6 sur 1000; goût changé, plus de 5 sur 1000 ; changements dans la salive, perte de cheveux et impuissance / diminution de la libido, chacun d'environ 4 pouces 1000; Se sentir mal, plus de 3 sur 1000; Décaler l'urine / rétention, chacune de plus de 2 pouces 1000; Hoquet, peau sèche, larynx et changements de gorge et changements dans la bouche Membranes muqueuses, chacune d'environ 1 sur 1000; Syndrome du LED, environ 4 sur 10 000.
Hématologie
Aucune dyscrasie sanguine n'a été observée dans les essais contrôlés, mais ne s'est pas produite 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle (voir PRÉCAUTIONS).
Une myélofibrose a été rapportée chez deux patients du programme d'utilisation compassionnelle: l'un a reçu un traitement à long terme par thiotépa et l'autre a eu des anomalies myéloïdes avant le traitement.
Dans l'expérience post-commercialisation, il y a eu des rapports isolés et spontanés de changements pulmonaires, y compris l'infiltration pulmonaire et la fibrose pulmonaire pendant le traitement par MEXITIL (Mexiletin hcl) avec ou sans d'autres médicaments ou maladies connus pour provoquer une toxicité pulmonaire. Une relation causale avec la thérapie MEXITIL (Mexilétine hcl) n'a pas été établie. Des cas isolés de somnolence, de nystagmus, d'ataxie, de dyspepsie, de réaction d'hypersensibilité et d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive ont également été signalés chez des patients présentant une fonction ventriculaire compromise préexistante. Il y a eu de rares rapports de pancréatite associée au traitement par MEXITIL (Mexilétine hcl) .
Mexiletine N = 430 |
Chinidine N = 262 |
Procaïnamide N = 78 |
|
> | |||
Palpitations | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Douleur thoracique | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Douleur à l'angine de poitrine / à l'angine de poitrine | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Augmentation des arythmies ventriculaires / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Nausées / vomissements / gazon brûlant | 39.3 | 21 avril | 33.3 |
Diarrhée | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Constipation | 4.0 | - | 6.4 |
Changements d'appétit | 2.6 | 1.9 | – |
Douleurs / crampes / inconfort abdominaux | 1.2 | 1.5 | – |
système nerveux central | |||
Vertiges / somnolence | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremblement | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficultés de coordination! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Changements dans les habitudes de sommeil | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Faiblesse | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosité! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fatigue | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficultés de langue | 2.6 | 0,4 | – |
Confusion / sensorium nuageux | 2.6 | - | 3.8 |
Paresthésie / engourdissement | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acouphènes | 2.4 | 1.5 | – |
Dépression | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Autre | |||
Voir les problèmes flous / de vision | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Maux de tête | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Éruption cutanée | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dyspnée / respiratoire | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bouche sèche | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Arthralgie | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fièvre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Les résultats cliniques liés à une surdose de MEXITIL (chlorhydrate de mexilétine, USP) comprenaient somnolence, confusion, nausées, hypotension, bradycardie sinusale, paresthésie, convulsions, bloc de charge groupé, bloc cardiaque AV, asystole, tachyarythmie ventriculaire, y compris les flashs ventriculaires, cardiovasculaire. La dose connue la plus faible dans une fraude à la mort de 4,4 g avec un taux de mexilétine sérique post mortem de 34 à 37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Les patients ont récupéré de la prise de 4g à 18G de Mexiletine (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour MEXITIL (Mexiletin hcl). La gestion du surdosage de MEXITIL (Mexiletin hcl) comprend des mesures de soutien générales, une surveillance étroite et un suivi des fonctions vitales. De plus, selon l'état clinique du patient, l'utilisation d'interventions pharmacologiques (par ex. milieu de pression, atropine ou anticonvulsivants) ou stimulateurs cardiaques transveineux est suggéré.
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