Meletin

La mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) est indiquée pour le traitement des arythmies ventriculaires documentées telles que la tachycardie ventriculaire persistante, qui, selon le médecin, sont mortelles. En raison des effets proarythmiques de la mélétine (mexilétine hcl), l'utilisation avec des arythmies inférieures n'est généralement pas recommandée. Le traitement des patients présentant des contractions prématurées ventriculaires asymptomatiques doit être évité.

Le traitement par la mélétine (mexilétine hcl) doit être instauré à l'hôpital, comme avec d'autres antiarythmies, pour traiter les arythmies potentiellement mortelles.

Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques améliorent la survie des patients atteints d'arythmies ventriculaires.

La posologie de la mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) doit être individualisée sur la base de la réponse et de la tolérance, qui dépendent toutes deux de la dose. L'administration avec de la nourriture ou des antiacides est recommandée. Initier un traitement à 200 mg (mexilétine hcl) toutes les huit heures si un contrôle rapide de l'arythmie n'est pas essentiel. Entre les ajustements posologiques sont recommandés pendant au moins deux à trois jours. La dose peut être ajustée vers le haut ou vers le bas par pas de 50 ou 100 mg.

Comme pour tout médicament antiarythmique, des examens cliniques et électrocardiographiques (y compris une surveillance plus stricte si nécessaire pour l'évaluation) sont nécessaires pour déterminer si l'effet antiarythmique souhaité a été atteint et pour contrôler le titrage et l'ajustement de la dose.

Un contrôle satisfaisant peut être obtenu chez la plupart des patients de 200 à 300 mg toutes les huit heures avec de la nourriture ou des antiacides. Si une réponse satisfaisante n'a pas été obtenue à 300 mg toutes les 8 heures et que la mélétine du patient (mexilétine hcl) tolère bien, une dose de 400 mg toutes les 8 heures peut être tentée. Comme les effets secondaires graves du SNC augmentent avec la dose quotidienne totale, la dose ne doit pas dépasser 1200 mg / jour.

En général, les patients atteints d'insuffisance rénale ont besoin des doses habituelles de mélétine (mexilétine hcl). Cependant, les patients atteints d'une maladie hépatique sévère peuvent avoir besoin de doses plus faibles et doivent être étroitement surveillés. De même, une insuffisance cardiaque congestive prononcée du côté droit peut réduire le métabolisme hépatique et réduire la dose requise. Le taux plasmatique peut également être influencé par certains médicaments d'accompagnement (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Chargez la dose

Si un contrôle rapide de l'arythmie ventriculaire est essentiel, une dose initiale de 400 mg de mélétine (mexilétine hcl) peut être administrée, suivie d'une dose de 200 mg en huit heures. L'effet thérapeutique est généralement observé dans les 30 minutes à deux heures.

schéma posologique q12h

Certains patients qui répondent à la mélétine (mexilétine hcl) peuvent passer à un schéma posologique de 12 heures pour améliorer la commodité et la conformité. Si une suppression adéquate est obtenue à une dose de mélétine (mexilétine hcl) de 300 mg ou moins toutes les huit heures, la même dose quotidienne totale en doses divisées peut être administrée toutes les 12 heures, avec une surveillance attentive du degré de suppression de l'ectopie ventriculaire. Cette dose peut être ajustée jusqu'à un maximum de 450 mg toutes les 12 heures pour obtenir la réponse souhaitée.

Transmission à la mélétine (mexilétine hcl)

Le calendrier de dosage suivant, sur la base de considérations théoriques et non sur des données expérimentales, est utilisé pour la transmission de patients d'autres médicaments antiarythmiques de classe I à la mélétine (Mexiletin hcl) suggéré: traitement à la mélétine (Mexiletin hcl) peut être démarré avec une dose de 200 mg et titré comme décrit ci-dessus, 6 à 12 heures après la dernière dose de sulfate de chinidine, 3-6 heures après la dernière dose de procaïnamide, 6 à 12 heures après la dernière dose de disopyramide ou 8 à 12 heures après la dernière dose de tocaïnide.

L'hospitalisation du patient est recommandée chez les patients susceptibles de ressentir des arythmies potentiellement mortelles lors du retrait du médicament antiarythmique précédent.

Lors de la transmission de la lidocaïne à la mélétine (mexilétine hcl), la perfusion de lidocaïne doit être arrêtée lorsque la première dose orale de mélétine (mexilétine hcl) est administrée. La ligne de perfusion doit être laissée ouverte jusqu'à ce que la suppression de l'arythmie semble être maintenue de manière satisfaisante.

La similitude des effets secondaires de la lidocaïne et de la mélétine (mexilétine hcl) et la possibilité que vous puissiez être additif doivent être prises en compte.

La mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) est contre-indiquée en présence d'un choc cardiogénique ou d'un bloc AV existant du deuxième ou du troisième degré (s'il n'y a pas de stimulateur cardiaque).

AVERTISSEMENTS

Mortalité: dans l'étude National Heart, Institut du poumon et du sang pour la répression des troubles du rythme cardiaque (CAST) à long terme -, multiplié, étude randomisée en double aveugle chez des patients asymptomatiques, arythmies ventriculaires non mortelles, que plus de six jours, mais avait un infarctus du myocarde moins de deux ans plus tôt, était chez les patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, mortalité excessive ou taux d'arrêt cardiaque non mortel (7, 7%) observé, par rapport aux patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, par rapport aux patients, les groupes traités par placebo soigneusement coordonnés ont été affectés (3e, 0%). La durée moyenne du traitement par fraude à l'encaïnide ou aux flécaïnides dans cette étude est de dix mois.

l'applicabilité des résultats CAST à d'autres populations (par ex. ceux sans infarctus du myocarde récent) sont incertains. Compte tenu des propriétés proarythmiques connues de la mélétine (mexilétine hcl) et du manque de preuves d'une meilleure survie dans les antiarythmiques chez les patients sans arythmies potentiellement mortelles, l'utilisation de la mélétine (mexilétine hcl) et d'autres antiarythmies doit être réservée aux patients souffrant de met la vie -manières ventriculaires menaçantes.

Dommages hépatiques aigus

Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation, certains au cours des premières semaines de traitement par la mélétine (chlorhydrate de méxilétine, USP). La plupart d'entre vous ont été observés avec une insuffisance cardiaque congestive ou une ischémie et votre relation avec la mélétine (mexilétine hcl) n'a pas été établie.

PRÉCAUTIONS

général

Si un stimulateur cardiaque ventriculaire est chirurgical, les patients atteints d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré peuvent être traités avec de la mélétine (chlorhydrate de méxilétine, USP) avec une surveillance continue. Un nombre limité de patients (45 sur 475 dans les essais cliniques contrôlés) avec un bloc AV du premier degré préexistant ont été traités avec de la mélétine (mexilétine hcl); aucun de ces patients n'a développé de bloc AV du deuxième ou du troisième degré. La prudence s'impose lorsqu'il est utilisé chez ces patients ou chez des patients atteints d'un trouble des sinus préexistant ou de troubles de la conduction intraventriculaire.

Comme d'autres antiarythmiques, la mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) peut provoquer une aggravation des arythmies. C'était chez les patients présentant des arythmies moins sévères (battements prématurés fréquents ou tachycardie ventriculaire persistante: voir EFFETS CÔTÉ) est inhabituel, mais est plus important chez les patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire persistante. Chez les patients atteints de telles arythmies qui ont été exposés à une stimulation ou provocation électrique programmée, 10 à 15% des patients ont eu une exacerbation de l'arythmie, un taux qui n'était pas supérieur à celui des autres agents.

La mélétine (Mexilétine hcl) doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une hypotension et une insuffisance cardiaque sévère car ces conditions peuvent être aggravées.

Étant donné que la mélétine (mexilétine hcl) est métabolisée dans le foie et que la dysfonction hépatique prolonge la demi-vie d'élimination de la mélétine (mexilétine hcl), les patients atteints d'une maladie du foie doivent être étroitement surveillés pendant la prise de mélétine (mexilétine hcl). La même prudence doit être observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique après insuffisance cardiaque congestive.

La pharmacothérapie simultanée ou les thérapies alimentaires qui peuvent modifier considérablement le pH dans l'urine doivent être évitées pendant le traitement par la mélétine (mexilétine hcl). Les légères fluctuations du pH dans l'urine associées à une nutrition normale n'affectent pas l'excrétion de la mélétine (mexilétine hcl).

Élévation SGOT et lésions hépatiques

Dans les essais contrôlés de trois mois, environ 1% des patients traités et contrôlés par la mexilétine ont connu des augmentations de SGOT qui ont dépassé trois fois la valeur normale. Environ 2% des patients du programme d'utilisation compassionnelle de la mexilétine ont montré des augmentations SGOT supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la valeur normale. Ces augmentations ont souvent été associées à des événements cliniques identifiables et à des mesures thérapeutiques telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus aigu du myocarde, les transfusions sanguines et d'autres médicaments. Ces augmentations étaient souvent asymptomatiques et temporaires, généralement non associées à une augmentation des taux de bilirubine, et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Des relevés marqués de SGOT (> 1000 U / L) ont été observés avant le décès chez quatre patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale (insuffisance cardiaque sévère, choc cardiogénique)).

De rares cas de lésions hépatiques graves, y compris une nécrose hépatique, ont été rapportés avec un traitement par la mélétine (mexilétine hcl). Il est recommandé d'examiner attentivement les patients qui ont subi un test hépatique anormal ou qui présentent des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique. Si une augmentation soutenue ou aggravante des enzymes hépatiques est constatée, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Dyscrasies sanguines

Chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle, leucopénie prononcée (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm₃) ou agranulocytose. 06% et une dépression plus douce des leucocytes ont été observés à 0,08% et une thrombocytopénie a été observée à 0,16%. Beaucoup de ces patients étaient gravement malades et ont reçu des médicaments d'accompagnement avec des effets secondaires hématologiques connus. Le défi avec la mexilétine dans plusieurs cas était négatif. Il n'y a eu aucune leucopénie ou agranulocytose prononcée chez tout patient ayant reçu de la mélétine (mexilétine hcl) seule; cinq des six cas d'agranulocytose ont été associés au procaïnamide (préparations retardataires sur quatre) et un à la vinblastine. Si des changements hématologiques importants sont observés, le patient doit être soigneusement examiné et, si cela est justifié, la mélétine (mexilétine hcl) doit être arrêtée. La numération sanguine se normalise généralement dans le mois suivant le sevrage. (Voir Effets secondaires).

Les crampes (accidents) ne se sont pas produites dans les essais cliniques contrôlés par la mélétine (mexilétine hcl). Dans le programme d'utilisation compassionnelle, des crampes ont été signalées chez environ 2 patients sur 1000. Vingt-huit pour cent de ces patients ont arrêté le traitement. Des courbes ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de convulsions. La mexicarine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des études sur la cancérogenèse chez le rat (24 mois) et la souris (18 mois) n'ont montré aucun potentiel tumoral. La mélétine (Mexilétine hcl) s'est avérée non mutagène dans le test d'Ames. La mélétine (Mexilétine hcl) n'a pas affecté la fertilité chez le rat.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction menées avec de la mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale chez l'homme (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou de fertilité altérée, cependant, a montré une augmentation de l'absorption fœtale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

La mélétine (Mexilétine hcl) apparaît dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Par conséquent, si l'utilisation de la mélétine (mexilétine hcl) est considérée comme essentielle, une autre méthode de nutrition infantile doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

La mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) produit souvent des effets secondaires réversibles du système gastro-intestinal et nerveux, mais est par ailleurs bien tolérée. Meletin (Mexiletin hcl) a été étudié chez 483 patients dans des essais contrôlés d'un mois et de trois mois et chez plus de 10 000 patients dans un vaste programme d'application compassionnelle. Les doses dans les études contrôlées variaient de 600 à 1200 mg / jour; certains patients (8%) du programme d'utilisation compassionnelle ont été traités avec des doses quotidiennes plus élevées (1600-3200 mg / jour)). Dans les essais contrôlés de trois mois comparant la mélétine (mexilétine hcl) à la quinidine, au procaïnamide et à la disopyramide, les effets indésirables les plus courants étaient le stress gastro-intestinal supérieur (41%), la somnolence (10,5%), les tremblements (12,6%) et les difficultés de coordination (10,2%). Une fréquence et une incidence similaires ont été observées dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois. Bien que ces réactions n'aient généralement pas été sévères et dépendantes de la dose et réversibles avec la réduction de la dose, vous avez eu des essais contrôlés en prenant le médicament avec de la nourriture ou des antiacides ou en arrêtant le traitement chez 40% des patients pour arrêter le traitement. Le tableau 1 montre les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois.

Tableau 1: Incidence comparative (%) des événements indésirables Chez les patients traités par la mexilétine et le placebo dans l'étude croisée en double aveugle de 4 semaines

Le tableau 2 montre les effets indésirables qui surviennent chez un pour cent ou plus des patients dans les essais contrôlés de trois mois.

Tableau 2: Incidence comparative (%) des événements indésirables Chez les patients traités par la mexilétine ou des médicaments témoins dans les études en double aveugle de 12 semaines

Moins de 1% : Syncope, œdème, bouffées de chaleur, hypertension artérielle, perte de mémoire à court terme, perte de conscience, autres changements psychologiques, diaphorèse, hésitation / retenue dans l'urine, malaise, impuissance / diminution de la libido, pharyngite, insuffisance cardiaque.

Un autre groupe de plus de 10 000 patients a été traité dans un programme qui permet l'administration de mélétine (chlorhydrate de méxilétine, USP) dans des conditions d'utilisation compassionnelles. Ces patients étaient gravement malades avec la grande majorité sous traitement médicamenteux multiple. Vingt-quatre pour cent des patients ont poursuivi le programme pendant un an ou plus. Des effets secondaires qui ont conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 15% des patients (généralement des effets du système gastro-intestinal supérieur ou du système nerveux). En général, les effets secondaires les plus courants étaient similaires à ceux des essais contrôlés. Les effets indésirables moins fréquents pouvant résulter de l'utilisation de la mélétine (mexiletin hcl) comprennent:

Système cardiovasculaire : Syncope et hypotension, chacun d'environ 6 sur 1000; Bradycardie, environ 4 sur 1000; angine de poitrine / angine de poitrine, environ 3 sur 1000; œdème, troubles du blocage / conduction auriculo-ventriculaire et bouffées de chaleur, chacun d'environ 2 sur 1000; arythmies auriculaires, hypertension artérielle.

Système nerveux central : perte de mémoire à court terme, environ 9 patients sur 1000; Hallucinations et autres changements psychologiques, chacun environ 3 sur 1000; Psychoses et crampes / convulsions, chacune d'environ 2 sur 1000; Perte de conscience, environ 6 sur 10 000.

Digestion: Dysphagie, environ 2 sur 1000; Ulcère gastrique, environ 8 sur 10 000; Saignement gastro-intestinal supérieur, environ 7 sur 10 000; Ulcération de l'œsophage, environ 1 sur 10 000. Rares cas d'hépatite sévère / nécrose hépatique aiguë.

Peau: De rares cas de dermatite exfoliatrice et de syndrome de Stevens-Johnson avec un traitement à la mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) ont été rapportés.

Laboratoire: Tests anormaux de la fonction hépatique, environ 5 patients sur 1000; ANA positif et thrombocytopénie, chacun d'environ 2 sur 1000; Leucopénie (y compris neutropénie et agranulocytose), environ 1 patient sur 1000; Myélofibrose, environ 2 patients sur 10 000.

Autres: diaphorèse, environ 6 sur 1000; goût changé, environ 5 sur 1000; changements dans la salive, Perte de cheveux et impuissance / diminution de la libido, environ 4 chacun sur 1000; Être malade, environ 3 sur 1000; hésiter / conserver dans l'urine, environ 2 chacun sur 1000; Sluckauf, peau sèche, Le larynx et le pharynx changent et changent dans les muqueuses buccales, environ 1 sur 1000 chacun; Syndrome du LED, environ 4 sur 10 000.

Hématologie

Aucune dyscrasie sanguine n'a été observée dans les études contrôlées, mais est survenue chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le cadre du programme d'utilisation compassionnelle (voir PRÉCAUTIONS).

Une myélofibrose a été rapportée chez deux patients du programme d'utilisation compassionnelle: l'un a reçu un traitement à long terme par thiotépa et l'autre a eu des anomalies myéloïdes avant le traitement.

Dans l'expérience post-commercialisation, il y a eu des rapports isolés et spontanés de changements pulmonaires, y compris une infiltration pulmonaire et une fibrose pulmonaire pendant le traitement par la mélétine (mexiletin hcl) avec ou sans d'autres médicaments ou maladies connus pour provoquer une toxicité pulmonaire. Une relation causale avec la thérapie par la mélétine (mexilétine hcl) n'a pas été établie. Des cas isolés de somnolence, de nystagmus, d'ataxie, de dyspepsie, de réaction d'hypersensibilité et d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive ont également été signalés chez des patients présentant une fonction ventriculaire compromise préexistante. Il y a eu de rares rapports de pancréatite associée au traitement par la mélétine (mexilétine hcl) .

Les résultats cliniques liés à une surdose de mélétine (chlorhydrate de mexilétine, USP) comprenaient somnolence, confusion, nausées, hypotension, bradycardie sinusale, paresthésie, convulsions, bloc de charge groupé, bloc cardiaque AV, asystole, tachyarythmie ventriculaire, y compris fibrillation ventriculaire, effondrement cardiovasculaire et. La dose connue la plus faible dans une fraude à la mort de 4,4 g avec un taux de mexilétine sérique post mortem de 34 à 37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Les patients ont récupéré de la prise de 4g à 18G de Mexiletine (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la mélétine (mexilétine hcl). Le traitement de la surdose de mélétine (mexilétine hcl) comprend des mesures de soutien générales, une surveillance étroite et un suivi des fonctions vitales. De plus, selon l'état clinique du patient, l'utilisation d'interventions pharmacologiques (par ex. milieu de pression, atropine ou anticonvulsivants) ou stimulateurs cardiaques transveineux est suggéré.