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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Le poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) est indiqué pour le traitement des arythmies ventriculaires documentées, telles que la tachycardie ventriculaire soutenue, qui, de l'avis du médecin, sont mortelles. En raison des effets proarythmiques du Poeruten (mexiletine hcl), son utilisation avec des arythmies moindres n'est généralement pas recommandée. Le traitement des patients présentant des contractions prématurées ventriculaires asymptomatiques doit être évité.
L'initiation du traitement par Poeruten (mexiletine hcl), comme avec d'autres agents antiarythmiques utilisés pour traiter les arythmies potentiellement mortelles, doit être effectuée à l'hôpital.
Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques améliorent la survie des patients atteints d'arythmies ventriculaires.
La posologie de Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) doit être individualisée sur la base de la réponse et de la tolérance, toutes deux liées à la dose. L'administration avec de la nourriture ou de l'antiacide est recommandée. Initier un traitement au Poeruten (mexiletine hcl) à 200 mg toutes les huit heures lorsque le contrôle rapide de l'arythmie n'est pas essentiel. Un minimum de deux à trois jours entre les ajustements posologiques est recommandé. La dose peut être ajustée par incréments de 50 ou 100 mg vers le haut ou vers le bas.
Comme pour tout médicament antiarythmique, une évaluation clinique et électrocardiographique (y compris une surveillance Holter si nécessaire pour l'évaluation) est nécessaire pour déterminer si l'effet antiarythmique souhaité a été obtenu et pour guider le titrage et l'ajustement de la dose.
Un contrôle satisfaisant peut être obtenu chez la plupart des patients par 200 à 300 mg administrés toutes les huit heures avec de la nourriture ou de l'antiacide. Si une réponse satisfaisante n'a pas été obtenue à 300 mg toutes les 8 heures et que le patient tolère bien le Poeruten (mexiletine hcl), une dose de 400 mg toutes les 8 heures peut être essayée. La gravité des effets indésirables du SNC augmentant avec la dose quotidienne totale, la dose ne doit pas dépasser 1200 mg / jour.
En général, les patients atteints d'insuffisance rénale nécessiteront les doses habituelles de Poeruten (mexilétine hcl). Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère peuvent cependant nécessiter des doses plus faibles et doivent être étroitement surveillés. De même, une insuffisance cardiaque congestive marquée du côté droit peut réduire le métabolisme hépatique et réduire la dose nécessaire. Le niveau plasmatique peut également être affecté par certains médicaments concomitants (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
Chargement de la dose
Lorsqu'un contrôle rapide de l'arythmie ventriculaire est essentiel, une dose de charge initiale de 400 mg de Poeruten (mexiletine hcl) peut être administrée, suivie d'une dose de 200 mg en huit heures. Un début d'effet thérapeutique est généralement observé dans les 30 minutes à deux heures.
Calendrier posologique Q12H
Certains patients répondant à Poeruten (mexiletine hcl) peuvent être transférés à un schéma posologique de 12 heures pour améliorer la commodité et la conformité. Si une suppression adéquate est obtenue sur une dose de Poeruten (mexiletine hcl) de 300 mg ou moins toutes les huit heures, la même dose quotidienne totale peut être administrée en doses divisées toutes les 12 heures tout en surveillant attentivement le degré de suppression de l'ectopie ventriculaire. Cette dose peut être ajustée jusqu'à un maximum de 450 mg toutes les 12 heures pour obtenir la réponse souhaitée.
Transfert à Poeruten (mexilétine hcl)
Le schéma posologique suivant, basé sur des considérations théoriques plutôt que sur des données expérimentales, est suggéré pour transférer des patients d'autres agents antiarythmiques oraux de classe I à Poeruten (mexiletine hcl) : Poeruten (mexiletine hcl) le traitement peut être initié avec une dose de 200 mg, et titré à la réponse comme décrit ci-dessus, 6 à 12 heures après la dernière dose de sulfate de quinidine, 3-6 heures après la dernière dose de procaïnamide, 6 à 12 heures après la dernière dose de disopyramide ou 8 à 12 heures après la dernière dose de tocaïnide.
Chez les patients chez lesquels le retrait de l'agent antiarythmique précédent est susceptible de produire des arythmies potentiellement mortelles, l'hospitalisation du patient est recommandée.
Lors du transfert de lidocaïne à Poeruten (mexilétine hcl), la perfusion de lidocaïne doit être arrêtée lorsque la première dose orale de Poeruten (mexilétine hcl) est administrée. La ligne de perfusion doit être laissée ouverte jusqu'à ce que la suppression de l'arythmie semble être maintenue de manière satisfaisante.
Il convient de tenir compte de la similitude des effets néfastes de la lidocaïne et du poéruten (mexilétine hcl) et de la possibilité qu'ils soient additifs.
Le poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) est contre-indiqué en présence d'un choc cardiogénique ou d'un bloc AV préexistant au deuxième ou au troisième degré (si aucun stimulateur cardiaque n'est présent).
AVERTISSEMENTS
Mortalité: au cœur national, Essai de suppression de l'arythmie cardiaque du Lung and Blood Institute (CAST) un long terme, multicentrique, randomisé, étude en double aveugle chez des patients atteints d'arythmies ventriculaires asymptomatiques non mortelles qui avaient un infarctus du myocarde plus de six jours mais moins de deux ans auparavant, une mortalité excessive ou un taux d'arrêt cardiaque non mortel (7,7%) a été observé chez des patients traités par l'encaïnide ou le flécaïnide par rapport à celui observé chez des patients affectés à des groupes traités par placebo soigneusement appariés (3,0%). La durée moyenne du traitement par l'encaïnide ou le flécaïnide dans cette étude était de dix mois.
L'applicabilité des résultats CAST à d'autres populations (par ex., ceux qui n'ont pas d'infarctus du myocarde récent) est incertain. Compte tenu des propriétés proarythmiques connues de Poeruten (mexiletine hcl) et du manque de preuves d'une survie améliorée pour tout médicament antiarythmique chez les patients sans arythmies potentiellement mortelles, l'utilisation de Poeruten (mexiletine hcl) ainsi que d'autres agents antiarythmiques doivent être réservés aux patients avec une arythmie ventriculaire mortelle mortelle.
Blessure aiguë du foie
Dans l'expérience post-commercialisation, des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés, certains au cours des premières semaines de traitement par Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP). La plupart d'entre eux ont été observés dans le contexte d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une ischémie et leur relation avec Poeruten (mexiletine hcl) n'a pas été établie.
PRÉCAUTIONS
Général
Si un stimulateur cardiaque ventriculaire est opérationnel, les patients atteints d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré peuvent être traités par Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) s'ils sont surveillés en permanence. Un nombre limité de patients (45 sur 475 dans les essais cliniques contrôlés) avec un bloc AV de premier degré préexistant ont été traités par Poeruten (mexiletine hcl); aucun de ces patients n'a développé de bloc AV du deuxième ou du troisième degré. La prudence s'impose lorsqu'il est utilisé chez ces patients ou chez des patients présentant une dysfonction préexistante du nœud sinusal ou des anomalies de conduction intraventriculaire.
Comme d'autres antiarythmiques, le poéruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) peut provoquer une aggravation des arythmies. Cela a été rare chez les patients présentant des arythmies moins graves (battements prématurés fréquents ou tachycardie ventriculaire non soutenue: voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES), mais est plus préoccupant chez les patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire soutenue. Chez les patients atteints de telles arythmies soumises à une stimulation électrique programmée ou à une provocation à l'exercice, 10 à 15% des patients présentaient une exacerbation de l'arythmie, un taux non supérieur à celui des autres agents.
Poeruten (mexiletine hcl) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension et une insuffisance cardiaque congestive sévère en raison du risque d'aggravation de ces conditions.
Étant donné que Poeruten (mexiletine hcl) est métabolisé dans le foie et qu'une insuffisance hépatique a prolongé la demi-vie d'élimination de Poeruten (mexiletine hcl), les patients atteints d'une maladie du foie doivent être suivis attentivement pendant que vous recevez du Poeruten (mexiletine hcl). La même prudence doit être observée chez les patients présentant une dysfonction hépatique secondaire à une insuffisance cardiaque congestive.
La pharmacothérapie concomitante ou les régimes alimentaires qui peuvent modifier sensiblement le pH urinaire doivent être évités pendant le traitement par Poeruten (mexiletine hcl). Les fluctuations mineures du pH urinaire associées à un régime alimentaire normal n'affectent pas l'excrétion de Poeruten (mexilétine hcl).
Élévation SGOT et lésions hépatiques
Dans les essais contrôlés de trois mois, des élévations de SGOT supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale sont survenues chez environ 1% des patients traités par la mexilétine et témoins. Environ 2% des patients du programme d'utilisation compassionnelle de la mexilétine avaient des élévations de SGOT supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la normale. Ces élévations se sont fréquemment produites en association avec des événements cliniques identifiables et des mesures thérapeutiques telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus aigu du myocarde, les transfusions sanguines et d'autres médicaments. Ces élévations étaient souvent asymptomatiques et transitoires, généralement non associées à des niveaux élevés de bilirubine et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Des élévations marquées de SGOT (> 1000 U / L) ont été observées avant la mort chez quatre patients atteints d'une maladie cardiaque en phase terminale (insuffisance cardiaque congestive sévère, choc cardiogénique).
De rares cas de lésions hépatiques sévères, y compris une nécrose hépatique, ont été signalés en association avec un traitement par Poeruten (mexilétine hcl). Il est recommandé d'évaluer soigneusement les patients chez qui un test hépatique anormal s'est produit ou qui présentent des signes ou symptômes suggérant une dysfonction hépatique. Si une élévation persistante ou aggravante des enzymes hépatiques est détectée, il faut envisager d'arrêter le traitement.
Dyscrasies sanguines
Parmi 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle, la leucopénie marquée (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm3) ou une agranulocytose a été observée à 0,06% et des dépressions plus légères de leucocytes ont été observées à 0,08%, et une thrombocytopénie a été observée à 0,16%. Beaucoup de ces patients étaient gravement malades et recevaient des médicaments concomitants avec des effets indésirables hématologiques connus. Le défi avec la mexilétine dans plusieurs cas était négatif. Une leucopénie ou une agranulocytose marquée ne s'est produite chez aucun patient recevant Poeruten (mexilétine hcl) seul; cinq des six cas d'agranulocytose ont été associés au procaïnamide (préparations à libération prolongée sur quatre) et un à la vinblastine. Si des changements hématologiques importants sont observés, le patient doit être soigneusement évalué et, si cela est justifié, Poeruten (mexiletine hcl) doit être arrêté. La numération sanguine revient généralement à la normale dans le mois suivant l'arrêt. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Aucune convulsion (convulsions) ne s'est produite dans les essais cliniques contrôlés par Poeruten (mexiletine hcl). Dans le programme d'utilisation compassionnelle, des convulsions ont été rapportées chez environ 2 des 1000 patients. Vingt-huit pour cent de ces patients ont arrêté le traitement. Des convulsions ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de convulsions. La mexicarine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Les études de cancérogenèse chez le rat (24 mois) et la souris (18 mois) n'ont démontré aucun potentiel tumorigène. Le poeruten (mexilétine hcl) s'est révélé non mutagène dans le test d'Ames. Le poeruten (mexilétine hcl) n'a pas altéré la fertilité chez le rat.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Les études de reproduction réalisées avec Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale humaine (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont révélé aucun signe de tératogénicité ou d'altération de la fertilité, mais ont montré une augmentation de la résorption fœtale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
Le poeruten (mexiletine hcl) apparaît dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles observées dans le plasma. Par conséquent, si l'utilisation de Poeruten (mexilétine hcl) est jugée essentielle, une autre méthode d'alimentation du nourrisson doit être envisagée.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
Le poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) produit généralement des effets indésirables réversibles du système gastro-intestinal et nerveux, mais est par ailleurs bien toléré. Poeruten (mexiletine hcl) a été évalué chez 483 patients dans des études contrôlées d'un mois et de trois mois et chez plus de 10 000 patients dans un vaste programme d'utilisation compassionnelle. Les doses dans les études contrôlées variaient de 600 à 1200 mg / jour; certains patients (8%) du programme d'utilisation compassionnelle ont été traités avec des doses quotidiennes plus élevées (1600 à 3200 mg / jour). Dans les essais contrôlés de trois mois comparant Poeruten (mexiletine hcl) à la quinidine, au procaïnamide et à la disopyramide, les effets indésirables les plus fréquents étaient la détresse gastro-intestinale supérieure (41%), les étourdissements (10,5%), les tremblements (12,6%) et les difficultés de coordination (10,2%). Une fréquence et une incidence similaires ont été observées dans l'essai contrôlé par placebo d'un mois. Bien que ces réactions ne soient généralement pas graves et soient liées à la dose et réversibles avec une réduction de la posologie, en prenant le médicament avec de la nourriture ou de l'antiacide ou par l'arrêt du traitement, elles ont conduit à l'arrêt du traitement chez 40% des patients dans les essais contrôlés. Le tableau 1 présente les événements indésirables rapportés dans l'essai contrôlé par placebo d'un mois.
Tableau 1: Incidence comparative (%) des événements indésirables chez les patients traités par la mexicilétine et le placebo au cours de l'essai croisé en double aveugle de 4 semaines
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
Cardiovasculaire | ||
Palpitations | 7.5 | 10.2 |
Douleur thoracique | 7.5 | 4.1 |
Augmentation de l'arythmie ventriculaire / PVC | 1.9 | - |
Digestif | ||
Nausées / Vomissements / Heartburn | 39.6 | 6.1 |
Système nerveux central | ||
Vertiges / | 26.4 | 14.3 |
Tête légère | ||
Tremblement | 13.2 | — |
Nervosité | 11.3 | 6.1 |
Difficultés de coordination | 9.4 | — |
Changements dans les habitudes de sommeil | 7.5 | 16.3 |
Paresthésies / engourdissement | 3.8 | 2.0 |
Faiblesse | 1.9 | 4.1 |
Fatigue | 1.9 | 2.0 |
Acouphènes | 1.9 | 4.1 |
Confusion / Sensorium fermé | 1.9 | 2.0 |
Autre | ||
Maux de tête | 7.5 | 6.1 |
Vision trouble / perturbations visuelles | 7.5 | 2.0 |
Dyspnée / Respiratoire | 5.7 | 10.2 |
Éruption cutanée | 3.8 | 2.0 |
Oedème non spécifique | 3.8 | — |
Le tableau 2 présente les effets indésirables survenus chez un pour cent ou plus des patients dans les études contrôlées de trois mois.
Tableau 2: Incidence comparative (%) des événements indésirables chez les patients traités par la mexicilétine ou des médicaments anti-contrôle dans les essais en double aveugle de 12 semaines
Mexiletine N = 430 | Quinidine N = 262 | Procaïnamide N = 78 | |
Cardiovasculaire | |||
Palpitations | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Douleur thoracique | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Douleur angine / angine | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Augmentation des arythmies ventriculaires / PVC | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
Digestif | |||
Nausées / Vomissements / Heartburn | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
Diarrhée | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Constipation | 4.0 | . | 6.4 |
Changements dans l'appétit | 2.6 | 1.9 | — |
Douleur abdominale / crampes / inconfort | 1.2 | 1.5 | — |
Système nerveux central | |||
Vertiges / vertiges | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Tremblement | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Difficultés de coordination | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Changements dans les habitudes de sommeil | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Faiblesse | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosité | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fatigue | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Difficultés de parole | 2.6 | 0,4 | — |
Confusion / Sensorium fermé | 2.6 | . | 3.8 |
Paresthésies / engourdissement | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Acouphènes | 2.4 | 1.5 | — |
Dépression | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Autre | |||
Vision trouble / perturbations visuelles | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Maux de tête | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Éruption cutanée | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dyspnée / respiratoire | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Bouche sèche | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Arthralgie | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fièvre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Moins de 1% : Syncope, œdème, bouffées de chaleur, hypertension, perte de mémoire à court terme, perte de conscience, autres changements psychologiques, diaphorèse, hésitation / rétention urinaire, malaise, impuissance / diminution de la libido, pharyngite, insuffisance cardiaque congestive.
Un groupe supplémentaire de plus de 10 000 patients a été traité dans un programme permettant l'administration de Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) dans des circonstances d'utilisation compassionnelle. Ces patients étaient gravement malades avec la grande majorité sous traitement médicamenteux multiple. Vingt-quatre pour cent des patients ont poursuivi leur programme pendant un an ou plus. Des effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement sont survenus chez 15% des patients (généralement des effets sur le système gastro-intestinal supérieur ou le système nerveux). En général, les effets indésirables les plus courants étaient similaires à ceux des essais contrôlés. Les événements indésirables moins courants pouvant être liés à l'utilisation de Poeruten (mexiletine hcl) comprennent:
Système cardiovasculaire: Syncope et hypotension, chacun d'environ 6 sur 1000; bradycardie, environ 4 sur 1000; douleur de type angine / angine de poitrine, environ 3 sur 1000; œdème, troubles du blocage / conduction auriculo-ventriculaire et bouffées de chaleur, chacun d'environ 2 sur 1000; arythmies auriculaires, hypertension et choc cardiogénique, 1.
Système nerveux central: Perte de mémoire à court terme, environ 9 patients sur 1000; hallucinations et autres changements psychologiques, chacun d'environ 3 sur 1000; psychose et convulsions / saisies, chacune d'environ 2 sur 1000; perte de conscience, environ 6 sur 10 000.
Digestif: Dysphagie, environ 2 sur 1000; ulcère gastro-duodénal, environ 8 sur 10 000; saignement gastro-intestinal supérieur, environ 7 sur 10 000; ulcération œsophagienne, environ 1 sur 10 000. Rares cas d'hépatite sévère / nécrose hépatique aiguë.
Peau: De rares cas de dermatite exfoliatrice et de syndrome de Stevens-Johnson avec traitement au Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) ont été rapportés.
Laboratoire:Tests anormaux de la fonction hépatique, environ 5 patients sur 1000; ANA positif et thrombocytopénie, chacun d'environ 2 sur 1000; leucopénie (y compris neutropénie et agranulocytose), environ 1 sur 1000; myélofibrose, environ 2 patients sur 10 000.
Autre: Diaphorèse, environ 6 sur 1000; goût modifié, environ 5 sur 1000; changements salivaires, perte de cheveux et impuissance / diminution de la libido, chacun environ 4 sur 1000; malaise, environ 3 sur 1000; hésitation / rétention urinaire, chacun environ 2 sur 1000; hoquet, peau sèche, modifications et modifications laryngées et pharyngées des muqueuses buccales, chacun environ 1 sur 1000; Syndrome du LED, environ 4 sur 10 000.
Hématologie
Aucune dyscrasie sanguine n'a été observée dans les essais contrôlés, mais est survenue chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le cadre du programme d'utilisation compassionnelle (voir PRÉCAUTIONS).
Une myélofibrose a été rapportée chez deux patients dans le programme d'utilisation compassionnelle: l'un recevait un traitement à long terme par thiotépa et l'autre avait des anomalies myéloïdes avant traitement.
Dans l'expérience post-commercialisation, il y a eu des rapports isolés et spontanés de changements pulmonaires, y compris une infiltration pulmonaire et une fibrose pulmonaire pendant le traitement par Poeruten (mexiletine hcl) avec ou sans d'autres médicaments ou maladies connus pour produire une toxicité pulmonaire. Une relation causale avec la thérapie Poeruten (mexilétine hcl) n'a pas été établie. De plus, des cas isolés de somnolence, de nystagmus, d'ataxie, de dyspepsie, de réaction d'hypersensibilité et d'exacerbation de l'insuffisance cardiaque congestive ont été signalés chez des patients dont la fonction ventriculaire compromise préexistante. De rares cas de pancréatite associée à un traitement par Poeruten (mexiletine hcl) ont été signalés.
Les résultats cliniques associés au surdosage de Poeruten (chlorhydrate de mexilétine, USP) ont inclus somnolence, confusion, nausées, hypotension, bradycardie sinusale, paresthésie, convulsions, bloc de branche, bloc cardiaque AV, asystole, tachyarythmie ventriculaire, y compris fibrillation ventriculaire, effondrement cardiovasculaire et coma. La dose connue la plus faible dans un cas de décès était de 4,4 g avec un taux de mexilétine sérique post mortem de 34 à 37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Les patients se sont remis d'une ingestion de 4g à 18g de mexilétine (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le Poeruten (mexilétine hcl). La gestion du surdosage de Poeruten (mexiletine hcl) comprend des mesures de soutien générales, une observation étroite et une surveillance des signes vitaux. De plus, l'utilisation d'interventions pharmacologiques (par ex., agents presseurs, atropine ou anticonvulsivants) ou un rythme cardiaque transveineux est suggéré, en fonction de l'état clinique du patient.
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