Meldest

Le rapport (chlorhydrate de mexilétine, USP) est indiqué pour le traitement des arythmies ventriculaires documentées telles que la tachycardie ventriculaire persistante, qui, selon le médecin, sont mortelles. En raison des effets proarythmiques des plus légers (mexiletine hcl), l'utilisation avec des arythmies inférieures n'est généralement pas recommandée. Le traitement des patients présentant des contractions prématurées ventriculaires asymptomatiques doit être évité.

L'initiation du traitement de déclaration (mexiletin hcl) doit être effectuée à l'hôpital comme avec d'autres antiarythmies pour le traitement des arythmies potentiellement mortelles.

Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques améliorent la survie des patients atteints d'arythmies ventriculaires.

La posologie de la notification (chlorhydrate de mexilétine, USP) doit être individualisée sur la base de la réponse et de la tolérance, qui dépendent toutes deux de la dose. L'administration avec de la nourriture ou des antiacides est recommandée. Commencez le traitement à 200 mg de mildétine toutes les huit heures si un contrôle rapide de l'arythmie n'est pas essentiel. Entre les ajustements posologiques sont recommandés pendant au moins deux à trois jours. La dose peut être ajustée vers le haut ou vers le bas par pas de 50 ou 100 mg.

Comme pour tout médicament antiarythmique, des examens cliniques et électrocardiographiques (y compris une surveillance plus stricte si nécessaire pour l'évaluation) sont nécessaires pour déterminer si l'effet antiarythmique souhaité a été atteint et pour contrôler le titrage et l'ajustement de la dose.

Un contrôle satisfaisant peut être obtenu chez la plupart des patients de 200 à 300 mg toutes les huit heures avec de la nourriture ou des antiacides. Si une réponse satisfaisante n'a pas été obtenue à 300 mg toutes les 8 heures et que le rapport du patient (mexilétine hcl) tolère bien, une dose de 400 mg toutes les 8 heures peut être tentée. Comme les effets secondaires graves du SNC augmentent avec la dose quotidienne totale, la dose ne doit pas dépasser 1200 mg / jour.

En général, les patients atteints d'insuffisance rénale ont besoin des doses de déclaration habituelles (mexiletine hcl). Cependant, les patients atteints d'une maladie hépatique sévère peuvent avoir besoin de doses plus faibles et doivent être étroitement surveillés. De même, une insuffisance cardiaque congestive prononcée du côté droit peut réduire le métabolisme hépatique et réduire la dose requise. Le taux plasmatique peut également être influencé par certains médicaments d'accompagnement (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Chargez la dose

Si un contrôle rapide de l'arythmie ventriculaire est essentiel, une dose initiale de 400 mg (mexilétine hcl) peut être administrée, suivie d'une dose de 200 mg en huit heures. L'effet thérapeutique est généralement observé dans les 30 minutes à deux heures.

schéma posologique q12h

Certains patients qui répondent aux rapports (hcl de mexilétine) peuvent passer à un schéma posologique de 12 heures pour améliorer la commodité et la conformité. Si une suppression adéquate est obtenue à une dose de 300 mg ou moins légère (mexiletine hcl) toutes les huit heures, la même dose quotidienne totale en doses divisées peut être administrée toutes les 12 heures, avec une surveillance attentive du degré de suppression de l'ectopie ventriculaire. Cette dose peut être ajustée jusqu'à un maximum de 450 mg toutes les 12 heures pour obtenir la réponse souhaitée.

transfert à l'enregistrement (Mexiletin hcl)

Le calendrier de dosage suivant, sur la base de considérations théoriques et non sur des données expérimentales, est utilisé pour la transmission de patients d'autres médicaments antiarythmiques de classe I orale à Meldest (Mexiletin hcl) suggéré: traitement avec enregistrement (Mexiletin hcl) peut être démarré avec une dose de 200 mg et titré comme décrit ci-dessus, 6 à 12 heures après la dernière dose de sulfate de chinidine, 3-6 heures après la dernière dose de procaïnamide, 6 à 12 heures après la dernière dose de disopyramide ou 8 à 12 heures après la dernière dose de tocaïnide.

L'hospitalisation du patient est recommandée chez les patients susceptibles de ressentir des arythmies potentiellement mortelles lors du retrait du médicament antiarythmique précédent.

Lors de la transmission de la lidocaïne au rapport (mexilétine hcl), la perfusion de lidocaïne doit être arrêtée lorsque la première dose orale du rapport (mexilétine hcl) est administrée. La ligne de perfusion doit être laissée ouverte jusqu'à ce que la suppression de l'arythmie semble être maintenue de manière satisfaisante.

La similitude des effets secondaires de la lidocaïne et des rapports (mexiletin hcl) et la possibilité que vous puissiez être additif doivent être prises en compte.

Le signalement (chlorhydrate de mexilétine, USP) est contre-indiqué en présence d'un choc cardiogénique ou d'un bloc AV existant du deuxième ou du troisième degré (s'il n'y a pas de stimulateur cardiaque).

AVERTISSEMENTS

Mortalité: dans l'étude National Heart, Institut du poumon et du sang pour la répression des troubles du rythme cardiaque (CAST) à long terme -, multiplié, étude randomisée en double aveugle chez des patients asymptomatiques, arythmies ventriculaires non mortelles, que plus de six jours, mais avait un infarctus du myocarde moins de deux ans plus tôt, était chez les patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, mortalité excessive ou taux d'arrêt cardiaque non mortel (7, 7%) observé, par rapport aux patients, traité avec de l'encaïnide ou du flécaïnide, par rapport aux patients, les groupes traités par placebo soigneusement coordonnés ont été affectés (3e, 0%). La durée moyenne du traitement par fraude à l'encaïnide ou aux flécaïnides dans cette étude est de dix mois.

l'applicabilité des résultats CAST à d'autres populations (par ex. ceux sans infarctus du myocarde récent) sont incertains. Compte tenu des propriétés proarythmiques bien connues de la notification (Mexiletin hcl) et du manque de preuves d'une meilleure survie dans les antiarythmiques chez les patients sans arythmies potentiellement mortelles, l'utilisation de rapports (Mexiletin hcl) et d'autres antiarythmiques doit être réservée aux patients avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.

Dommages hépatiques aigus

Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation, certains au cours des premières semaines de traitement de déclaration (chlorhydrate de mexilétine, USP). La plupart d'entre eux ont été observés avec une insuffisance cardiaque congestive ou une ischémie et leur relation avec les rapports (mexilétine hcl) n'a pas été établie.

PRÉCAUTIONS

général

Si un stimulateur cardiaque ventriculaire est chirurgical, les patients atteints d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré peuvent être traités par notification (chlorhydrate de mexilétine, USP) avec surveillance continue. Un nombre limité de patients (45 sur 475 dans les essais cliniques contrôlés) avec un bloc AV du premier degré préexistant ont été traités par rapport (mexiletine hcl); aucun de ces patients n'a développé de bloc AV du deuxième ou du troisième degré. La prudence s'impose lorsqu'il est utilisé chez ces patients ou chez des patients atteints d'un trouble des sinus préexistant ou de troubles de la conduction intraventriculaire.

Comme d'autres antiarythmiques, le plus doux (chlorhydrate de mexilétine, USP) peut provoquer une aggravation des arythmies. C'était chez les patients présentant des arythmies moins sévères (battements prématurés fréquents ou tachycardie ventriculaire persistante: voir EFFETS CÔTÉ) est inhabituel, mais est plus important chez les patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire persistante. Chez les patients atteints de telles arythmies qui ont été exposés à une stimulation ou provocation électrique programmée, 10 à 15% des patients ont eu une exacerbation de l'arythmie, un taux qui n'était pas supérieur à celui des autres agents.

Le rapport (Mexiletin hcl) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension et une insuffisance cardiaque sévère car ces conditions peuvent être aggravées.

Étant donné que la plus légère (mexiletine hcl) est métabolisée dans le foie et qu'une dysfonction hépatique prolonge la demi-vie d'élimination des plus légers (mexiletine hcl), les patients atteints d'une maladie du foie doivent être étroitement surveillés lors de la prise d'un rapport (mexiletine hcl). La même prudence doit être observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique après insuffisance cardiaque congestive.

La pharmacothérapie simultanée ou les thérapies alimentaires qui peuvent modifier considérablement le pH dans l'urine doivent être évitées pendant le traitement de déclaration (mexilétine hcl). Les légères fluctuations du pH dans l'urine, associées à un régime normal, n'affectent pas l'excrétion du signalement (mexiletine hcl).

Élévation SGOT et lésions hépatiques

Dans les essais contrôlés de trois mois, environ 1% des patients traités et contrôlés par la mexilétine ont connu des augmentations de SGOT qui ont dépassé trois fois la valeur normale. Environ 2% des patients du programme d'utilisation compassionnelle de la mexilétine ont montré des augmentations SGOT supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la valeur normale. Ces augmentations ont souvent été associées à des événements cliniques identifiables et à des mesures thérapeutiques telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus aigu du myocarde, les transfusions sanguines et d'autres médicaments. Ces augmentations étaient souvent asymptomatiques et temporaires, généralement non associées à une augmentation des taux de bilirubine, et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Des relevés marqués de SGOT (> 1000 U / L) ont été observés avant le décès chez quatre patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale (insuffisance cardiaque sévère, choc cardiogénique)).

De rares cas de lésions hépatiques graves, y compris une nécrose hépatique, ont été rapportés avec un traitement avec des agents déclarants (mexilétine hcl). Il est recommandé d'examiner attentivement les patients qui ont subi un test hépatique anormal ou qui présentent des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique. Si une augmentation soutenue ou aggravante des enzymes hépatiques est constatée, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Dyscrasies sanguines

Chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le programme d'utilisation compassionnelle, leucopénie prononcée (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm₃) ou agranulocytose. 06% et une dépression plus douce des leucocytes ont été observés à 0,08% et une thrombocytopénie a été observée à 0,16%. Beaucoup de ces patients étaient gravement malades et ont reçu des médicaments d'accompagnement avec des effets secondaires hématologiques connus. Le défi avec la mexilétine dans plusieurs cas était négatif. Il n'y a eu aucune leucopénie ou agranulocytose prononcée chez tout patient ayant reçu la plus légère (mexiletin hcl) seule; cinq des six cas d'agranulocytose ont été associés au procaïnamide (préparations retardaires sur quatre) et un à la vinblastine. Si des changements hématologiques importants sont observés, le patient doit être soigneusement examiné et si cela est justifié, le rapport (mexilétine hcl) doit être interrompu. La numération sanguine se normalise généralement dans le mois suivant le sevrage. (Voir Effets secondaires).

Les crampes (accidents) ne se sont pas produites dans les études cliniques contrôlées les plus légères (mexilétine hcl). Dans le programme d'utilisation compassionnelle, des crampes ont été signalées chez environ 2 patients sur 1000. Vingt-huit pour cent de ces patients ont arrêté le traitement. Des courbes ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de convulsions. La mexicarine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des études sur la cancérogenèse chez le rat (24 mois) et la souris (18 mois) n'ont montré aucun potentiel tumoral. Le rapport (Mexiletin hcl) s'est révélé non mutagène dans le test d'Ames. Le rapport (Mexiletin hcl) n'a pas affecté la fertilité chez le rat.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction menées avec des rapports (chlorhydrate de mexilétine, USP) chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose orale maximale chez l'homme (24 mg / kg chez un patient de 50 kg) n'ont cependant montré aucun signe de tératogénicité ou de fertilité altérée, a montré une augmentation de l'absorption fœtale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Le rapport (Mexiletin hcl) se produit dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Par conséquent, si l'utilisation de la plus légère (mexilétine hcl) est considérée comme essentielle, une autre méthode de nutrition infantile doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Signalé (chlorhydrate de mexilétine, USP) Produit souvent des effets secondaires réversibles du système gastro-intestinal et nerveux, mais est par ailleurs bien toléré. Meldest (Mexiletin hcl) a été étudié chez 483 patients dans des essais contrôlés d'un mois et de trois mois et chez plus de 10 000 patients dans un vaste programme d'application compassionnelle. Les doses dans les études contrôlées variaient de 600 à 1200 mg / jour; certains patients (8%) du programme d'utilisation compassionnelle ont été traités avec des doses quotidiennes plus élevées (1600-3200 mg / jour)). Dans les essais contrôlés de trois mois comparant les plus légers (mexilétine hcl) avec la quinidine, le procaïnamide et la disopyramide, les effets indésirables les plus courants étaient le stress gastro-intestinal supérieur (41%), la somnolence (10,5%), les tremblements (12,6%) et les difficultés de coordination (10,2%). Une fréquence et une incidence similaires ont été observées dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois. Bien que ces réactions n'aient généralement pas été sévères et dépendantes de la dose et réversibles avec la réduction de la dose, vous avez eu des essais contrôlés en prenant le médicament avec de la nourriture ou des antiacides ou en arrêtant le traitement chez 40% des patients pour arrêter le traitement. Le tableau 1 montre les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée contre placebo d'un mois.

Tableau 1: Incidence comparative (%) des événements indésirables Chez les patients traités par la mexilétine et le placebo dans l'étude croisée en double aveugle de 4 semaines

Le tableau 2 montre les effets indésirables qui surviennent chez un pour cent ou plus des patients dans les essais contrôlés de trois mois.

Tableau 2: Incidence comparative (%) des événements indésirables Chez les patients traités par la mexilétine ou des médicaments témoins dans les études en double aveugle de 12 semaines

Moins de 1% : Syncope, œdème, bouffées de chaleur, hypertension artérielle, perte de mémoire à court terme, perte de conscience, autres changements psychologiques, diaphorèse, hésitation / retenue dans l'urine, malaise, impuissance / diminution de la libido, pharyngite, insuffisance cardiaque.

Un autre groupe de plus de 10 000 patients a été traité dans un programme qui permet l'administration de la plus légère (chlorhydrate de mexilétine, USP) dans des conditions d'utilisation compassionnelles. Ces patients étaient gravement malades avec la grande majorité sous traitement médicamenteux multiple. Vingt-quatre pour cent des patients ont poursuivi le programme pendant un an ou plus. Des effets secondaires qui ont conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 15% des patients (généralement des effets du système gastro-intestinal supérieur ou du système nerveux). En général, les effets secondaires les plus courants étaient similaires à ceux des essais contrôlés. Les effets indésirables moins fréquents pouvant être liés à l'utilisation des plus légers (mexiletin hcl) comprennent:

Système cardiovasculaire : Syncope et hypotension, chacun d'environ 6 sur 1000; Bradycardie, environ 4 sur 1000; angine de poitrine / angine de poitrine, environ 3 sur 1000; œdème, troubles du blocage / conduction auriculo-ventriculaire et bouffées de chaleur, chacun d'environ 2 sur 1000; arythmies auriculaires, hypertension artérielle.

Système nerveux central : perte de mémoire à court terme, environ 9 patients sur 1000; Hallucinations et autres changements psychologiques, chacun environ 3 sur 1000; Psychoses et crampes / convulsions, chacune d'environ 2 sur 1000; Perte de conscience, environ 6 sur 10 000.

Digestion: Dysphagie, environ 2 sur 1000; Ulcère gastrique, environ 8 sur 10 000; Saignement gastro-intestinal supérieur, environ 7 sur 10 000; Ulcération de l'œsophage, environ 1 sur 10 000. Rares cas d'hépatite sévère / nécrose hépatique aiguë.

Peau: De rares cas de dermatite exfoliatrice et de syndrome de Stevens-Johnson avec un traitement de déclaration (chlorhydrate de mexilétine, USP) ont été rapportés.

Laboratoire: Tests anormaux de la fonction hépatique, environ 5 patients sur 1000; ANA positif et thrombocytopénie, chacun d'environ 2 sur 1000; Leucopénie (y compris neutropénie et agranulocytose), environ 1 patient sur 1000; Myélofibrose, environ 2 patients sur 10 000.

Autres: diaphorèse, environ 6 sur 1000; goût changé, environ 5 sur 1000; changements dans la salive, Perte de cheveux et impuissance / diminution de la libido, environ 4 chacun sur 1000; Être malade, environ 3 sur 1000; hésiter / conserver dans l'urine, environ 2 chacun sur 1000; Sluckauf, peau sèche, Le larynx et le pharynx changent et changent dans les muqueuses buccales, environ 1 sur 1000 chacun; Syndrome du LED, environ 4 sur 10 000.

Hématologie

Aucune dyscrasie sanguine n'a été observée dans les études contrôlées, mais est survenue chez 10 867 patients traités par la mexilétine dans le cadre du programme d'utilisation compassionnelle (voir PRÉCAUTIONS).

Une myélofibrose a été rapportée chez deux patients du programme d'utilisation compassionnelle: l'un a reçu un traitement à long terme par thiotépa et l'autre a eu des anomalies myéloïdes avant le traitement.

Dans l'expérience post-commercialisation, il y a eu des rapports isolés et spontanés de changements pulmonaires, y compris l'infiltration pulmonaire et la fibrose pulmonaire pendant le traitement de notification (mexiletin hcl) avec ou sans d'autres médicaments ou maladies connus pour provoquer une toxicité pulmonaire. Une relation causale avec la thérapie de déclaration (mexiletine hcl) n'a pas été établie. Des cas isolés de somnolence, de nystagmus, d'ataxie, de dyspepsie, de réaction d'hypersensibilité et d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive ont également été signalés chez des patients présentant une fonction ventriculaire compromise préexistante. Il y a eu de rares rapports de pancréatite associée au traitement avec des agents déclarants (mexiletin hcl) .

Les résultats cliniques liés à une surdose de rapports (chlorhydrate de mexilétine, USP) comprenaient la somnolence, la confusion, les nausées, l'hypotension, la bradycardie sinusale, la paresthésie, les convulsions, le bloc de charge groupée, le bloc cardiaque AV, l'asystole, la tachyarythmie ventriculaire, y compris la fibrillation ventriculaire, effondrement cardiovasculaire et. La dose connue la plus faible dans une fraude à la mort de 4,4 g avec un taux de mexilétine sérique post mortem de 34 à 37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Les patients ont récupéré de la prise de 4g à 18G de Mexiletine (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la notification (Mexiletin hcl). La gestion du surdosage de déclaration (Mexiletin hcl) comprend des mesures de soutien générales, une observation précise et un suivi des fonctions vitales. De plus, selon l'état clinique du patient, l'utilisation d'interventions pharmacologiques (par ex. milieu de pression, atropine ou anticonvulsivants) ou stimulateurs cardiaques transveineux est suggéré.