Reuxen

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés Reuxen, EC Reuxen et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés Reuxen, EC Reuxen et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.

Après avoir observé la réponse au traitement initial par les comprimés de Reuxen, les flux EC ou ANAPROXES, la dose et la fréquence doivent être adaptées aux besoins d'un seul patient.

Afin de maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC Reuxen ne doit pas être cassé, écrasé ou mâché pendant l'ingestion.

Les produits contenant du naproxène, tels que Reuxen, EC Reuxen et ANAPROXEN et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en même temps, car ils circulent tous dans le plasma sous forme de naproxène-anion.

Polyarthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante

Les doses recommandées de comprimés Reuxen, de produits ANAPROX DS et EC sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: Doses recommandées pour les comprimés de Reuxen, les flux ANAPROX DS et EC

Pendant une utilisation à long terme, la dose de naprox peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut être suffisante pour une utilisation à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas nécessairement être de la même taille et l'administration du médicament plus souvent que deux fois par jour n'est pas nécessaire.

Les doses du matin et du soir ne doivent pas nécessairement être de la même taille, et l'administration du médicament plus souvent que deux fois par jour ne fait généralement aucune différence dans la réaction.

Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg de naproxène / jour pendant une période limitée allant jusqu'à 6 mois si une activité anti-inflammatoire / analgésique plus élevée est requise. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène 1500 mg / jour, le médecin doit observer un bénéfice clinique accru suffisant pour compenser le risque potentiel accru.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Les formes posologiques solide-orale de naproxène peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose requis chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus adaptée au dosage lié au poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.

Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène, similaires à ceux des adultes, le revenu de 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés Reuxen ne convient pas aux enfants pesant moins de 50 kilogrammes.

Traitement de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite

La dose initiale recommandée de comprimés d'anaproxène (naproxène sodique) est de 550 mg, suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures au besoin. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Après cela, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Étant donné que le sel de sodium de naproxène est absorbé plus rapidement, ANAPROXEN est recommandé pour le traitement des affections douloureuses aiguës si un début immédiat de soulagement de la douleur est souhaité. Les comprimés Reuxen peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés de Reuxen est de 500 mg, suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé de Reuxen à 500 mg) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.

Les reuxes EC ne sont pas recommandés pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.

Goutte aiguë

La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés de Reuxen, suivie de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé dans une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi), suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. Les reuxes EC ne sont pas recommandés en raison du retard d'absorption.

pas d'interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène

Différentes dosages et formulations (par ex. comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en compte lors du changement de renforts ou de formulations.

Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• gi saignement, ulcération et perforations
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Réactions cutanées sévères
• Toxicité hématologique
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  expérience des études cliniques

  Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

  Les effets secondaires rapportés dans les essais cliniques contrôlés chez 960 patients traités pour la polyarthrite rhumatoïde ou l'arthrose sont répertoriés ci-dessous. En général, des réactions chez des patients traités chroniquement ont été rapportées 2 à 10 fois plus fréquemment que dans des études à court terme chez les 962 patients traités pour une douleur ou une dysménorrhée légère à modérée. Les plaintes les plus courantes concernaient le tractus gastro-intestinal.

  Une étude clinique a révélé que les réactions gastro-intestinales sont plus fréquentes et plus graves chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui prennent 1500 mg de naproxène par jour que chez les patients prenant 750 mg de naproxène.

  Dans les études cliniques contrôlées avec environ 80 patients pédiatriques et chez des patients bien surveillés, études ouvertes avec environ 400 patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, traité au naproxène, l'incidence des éruptions cutanées et des saignements prolongés était plus élevée, l'incidence des réactions gastro-intestinales et du système nerveux central était à peu près la même et l'incidence des autres réactions était plus faible chez les patients pédiatriques que chez les adultes.

  Chez les patients ayant reçu du naproxène dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été observés chez environ 1% à 10% des patients

  Expériences gastro-intestinales (GI), notamment: Brûlures d'estomac *, douleurs abdominales *, nausées *, constipation *, diarrhée, dyspepsie, stomatite

  Système nerveux central : Maux de tête *, étourdissements *, somnolence *, somnolence, étourdissements

  Dermatologique : prurit (démangeaisons) *, éruptions cutanées *, ekchymoses *, transpiration, purpura

  Sens spéciaux: acouphènes *, troubles visuels, troubles de l'audition

  Cardiovasculaire : œdème *, palpitations

  général: Dyspnée *, soif

  * Incidence de la réponse signalée entre 3% et 9%. Ces réactions, qui surviennent chez moins de 3% des patients, ne sont pas marquées.

  Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez environ 1% à 10% des patients prenant des AINS.

  Expériences gastro-intestinales (GI), notamment: Flatulences, saignements / perforations grossiers, ulcères gi (gastro-intestin / duodénum), vomissements

  général: fonction rénale anormale, anémie, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation du temps de saignement, éruptions cutanées

  D'autres expériences indésirables sont rapportées chez <1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques.

  Gastro-intestinal: Pancréatite, vomissements

  Hépatobiliaire: Jaunisse

  Hémique et lymphatique: melène, thrombocytopénie, agranulocytose

  Système nerveux : incapacité à se concentrer

  Dermatologique : Éruptions cutanées

  Expérience post-commercialisation

  Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du naproxène après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

  Les autres expériences indésirables suivantes sont rapportées chez <1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques et des rapports post-commercialisation. Ces effets secondaires, observés dans les rapports post-commercialisation, sont écrits en italique.

  Corps dans son ensemble : réactions anaphylactoïdes, œdème angioneurotique, troubles menstruels, pyrexie (squeefrost et fièvre)

  Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive, vascularite, hypertension artérielle, œdème pulmonaire

  Gastro-intestinal: Inflammation, saignement (parfois mortel, en particulier chez les personnes âgées), ulcération, perforation et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur. Esophagite, stomatite, hématémèse, colite, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn).

  Hépatobiliaire: tests de la fonction hépatique anormaux, hépatite (certains cas étaient mortels)

  Hémique et lymphatique: Éosinophilie, leucopénie, granulocytopénie, anémie hémolytique, anémie aplasique

  Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie, hypoglycémie

  Système nerveux : dépression, traumatismes, insomnie, malaise, myalgie, faiblesse musculaire, méningite aseptique, dysfonctionnement cognitif, crampes

  Tractus respiratoire: pneumonite éosinophile, asthme

  Dermatologique : Alopécie, urticaire, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, érythème noueux, épidémie de médicament fixe, lichen plan, réaction pustuleuse, lupus érythémateux disséminé, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson, dermatite photosensible, réactions de sensibilité à la lumière,. Si la fragilité cutanée, des cloques ou d'autres symptômes suggèrent qu'une pseudoporphyrie se produit, le traitement doit être interrompu et patiemment surveillé.

  Sens spéciaux: Insuffisance auditive, opacité cornéenne, papillite, névrite optique rétro-bulbaire, œdème papillaire

  Urogénital : néphrite glomérulaire, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, insuffisance rénale, nécrose du papillène rénal, augmentation de la créatinine sérique

  Reproduction (féminine): Infertilité

  Les expériences indésirables suivantes ont également été rapportées chez des patients recevant des AINS chez <1% des patients.

  Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie, réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès

  Cardiovasculaire : Hypertension, tachycardie, syncope, arythmie, hypotension, infarctus du myocarde

  Gastro-intestinal: bouche sèche, œsophagite, ulcères d'estomac / d'estomac, gastrite, glossite, éructations

  Hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique

  Hémique et lymphatique: saignement rectal, lymphadénopathie, pancytopénie

  Métabolisme et nutrition : Changements de poids

  Système nerveux : Anxiété, asthénie, confusion, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, crampes, coma, hallucinations

  Tractus respiratoire: asthme, dépression respiratoire, pneumonie

  Dermatologique : dermatite exfoliative

  Sens spéciaux: voir floue, conjonctivite

  Urogénital: Cystite, dysurie, oligurie / polyurie, protéinurie

Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de Reuxen sont bioéquivalentes en termes d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax); cependant, les produits diffèrent dans votre schéma d'absorption. Ces différences entre les produits à base de naproxène sont liées à la fois à la forme chimique du naproxène utilisé et à sa formulation. Même avec les différences observées dans le schéma d'absorption, la demi-vie d'élimination du naproxène dans les produits de l'ordre de 12 à 17 heures est inchangée. Les naproxènes stationnaires sont atteints en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie. Cela suggère que les différences dans le modèle de libération ne jouent qu'un rôle négligeable dans la réalisation des taux plasmatiques stationnaires.

Absorption

Comprimés Reuxen / ANAPROX DS: après administration des comprimés de Reuxen, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Après administration orale d'ANAPROX DS, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La différence de taux entre les deux produits est due à la solubilité aqueuse accrue du sel de sodium utilisé dans ANAPROXEN par le naproxène.

EC Reuxen: Les reuxes EC sont munis d'un revêtement sensible au pH afin de créer une barrière à la désintégration dans l'environnement acide de l'estomac et à la perte d'intégrité dans l'environnement plus neutre de l'intestin grêle. Le revêtement polymère entérique sélectionné pour les reuxes EC se dissout au-dessus du pH 6. Lorsque les reuxes EC ont été administrés à des sujets sobres, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 4 à 6 heures après la première dose (plage: 2 à 12 heures). UNE in vivo - Une étude chez l'homme avec des comprimés ECReuxen étiquetés radioactivement a montré que les reuxes EC se dissolvent principalement dans l'intestin grêle et non dans l'estomac, de sorte que l'absorption du médicament est retardée jusqu'à ce que l'estomac soit vidé.

Lorsque les comprimés EC Reuxen et Reuxen ont été administrés à des sujets à jeun (n = 24) dans une étude croisée après 1 semaine d'administration, des différences temporelles aux concentrations plasmatiques maximales (Tmax) ont été observées, mais il n'y avait aucune différence d'absorption totale mesurée par la Cmax et l'ASC :

Effets antiacides

Si les reuxes EC étaient administrés en une seule dose avec des antiacides (capacité tampon de 54 mEq), les taux plasmatiques maximaux de naproxène étaient inchangés, mais le temps de pic a été réduit (Tmax moyen à jeun 5,6 heures, Tmax moyen avec des antiacides 5 heures), si non significatif.

Effets alimentaires

Lorsque les reuxes EC ont été administrés en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes chez la plupart des sujets en environ 12 heures (intervalle: 4 à 24 heures). Le temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à la décomposition était indépendant de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps pendant lequel les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps jusqu'au premier taux de naproxène sérique détectable et le temps jusqu'au niveau maximal de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).

Distribution

Naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. Avec des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, le taux plasmatique augmente en raison d'une augmentation de la clairance, causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées, moins que proportionnel (Auge moyenne Css 36.5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes qui allaitaient à une concentration qui correspond à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.

Élimination

Métabolisme

Le naproxène est largement métabolisé en 6-0-déméthyl-naproxène dans le foie, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le 6-0-déméthyl-naproxène sont ensuite métabolisés en leurs métabolites respectifs conjugués aux acylglucuronides.

Élimination

La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% des naproxènes de chaque dose sont excrétés dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites du naproxène et des conjugués sont inférieures à 12 heures, et il a été constaté que vos taux d'excrétion sont étroitement liés au taux de clairance du naproxène du plasma. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Les métabolites peuvent s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.