Rehaf

Rehaf est disponible sous forme de solution à 2,5 mg / 5 ml (0,5 mg / ml) à prendre et sous forme de comprimés fragiles (ciblés) à 5 mg, qui permettent l'administration de 2,5 mg si nécessaire. Rehaf peut être pris quelle que soit la consommation alimentaire.

Rhinite allergique pluriannuelle

Enfants de 6 mois à 2 ans

La dose initiale recommandée de Rehaf est de 1,25 mg (1/2 cuillère à café de solution à prendre) [2,5 ml] une fois par jour le soir. La dose une fois par jour de 1,25 mg ne doit pas être dépassée avec une exposition comparable aux adultes recevant 5 mg.

Urticaire chronique idiopathique

Adultes et enfants à partir de 12 ans

La dose recommandée de Rehaf est de 5 mg (1 comprimé ou 2 cuillères à café [10 ml] de solution à prendre) une fois par jour le soir. Certains patients peuvent être contrôlés de manière adéquate une fois par jour avec 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] de solution à prendre).

Enfants de 6 à 11 ans

La dose recommandée de Rehaf est de 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] de solution à prendre) une fois par jour le soir. La dose de 2,5 mg ne doit pas être dépassée car l'exposition systémique à 5 mg est environ deux fois plus élevée que chez l'adulte.

Enfants de 6 mois à 5 ans

La dose initiale recommandée de Rehaf est de 1,25 mg (1/2 cuillère à café de solution à prendre) [2,5 ml] une fois par jour le soir. La dose une fois par jour de 1,25 mg ne doit pas être dépassée avec une exposition comparable aux adultes recevant 5 mg.

Ajustement de la dose pour dysfonction rénale et hépatique

Chez l'adulte et l'enfant à partir de 12 ans avec:

• insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CL_CR] = 50-80 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois par jour est recommandée
• insuffisance rénale modérée (CL_CR = 30-50 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois par jour est recommandée
• Insuffisance rénale sévère (CL_CR = 10-30 ml / min): une dose de 2,5 mg deux fois par semaine (administrée une fois tous les 3-4 jours) est recommandée
• Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CL_CR <10 ml / min) et les patients sous hémodialyse ne doivent pas recevoir de réadaptation.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'adaptation de la dose est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Somnolence

Des études cliniques ont signalé de la somnolence, de la fatigue et de l'asthénie chez certains patients sous traitement par Rehaf. Les patients doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale complète et une coordination motrice, telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur après avoir pris Rehaf. L'utilisation concomitante de Rehaf avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car une vigilance supplémentaire et une altération des performances du système nerveux central peuvent survenir.

Rétention urinaire

La rétention urinaire a été signalée après la commercialisation avec Rehaf. Rehaf doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de rétention urinaire prédisposants (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) car Rehaf peut augmenter le risque de rétention urinaire. Arrêtez Rehaf lorsque le comportement urinaire se produit.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité avec la lévocétirizine n'a été réalisée. Cependant, l'évaluation des études de cancérogénicité sur la cétirizine est pertinente pour déterminer le potentiel cancérogène de la lévocétirizine. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérogène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 15 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 10 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 15 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans à mg / m₂ - base).). Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris, la cétirizine a provoqué une incidence accrue de tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 4 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 6 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).). Aucune incidence accrue de tumeurs bénignes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, selon la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 2 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans en mg / m_{). La signification clinique de ces résultats dans l'utilisation à long terme de Rehaf est inconnue.}

La lévocétirizine n'était pas mutagène dans le test d'Ames et dans le test des lymphocytes humains, dans le test du lymphome de souris et dans le in vivo - test du micronoyau chez la souris non clastogène.

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez la souris, la cétirizine n'a pas affecté la fertilité à une dose orale de 64 mg / kg (environ 25 fois la dose quotidienne orale recommandée chez l'adulte en mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Rehaf ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Effets tératogènes

Chez le rat et le lapin, la lévocétirizine était à des doses orales d'environ 320 ou. 390 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte à mg / m₂ - base non tératogène.

Mères qui allaitent

Aucune étude sur les animaux péri et postnatals avec la levoacirizine n'a été réalisée. Chez la souris, la cétirizine a provoqué un gain de poids retardé des chiots pendant l'allaitement à une dose orale chez les mères, qui est environ 40 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les adultes à mg / m₂ - correspondait à la base. Des études chez des chiens beagles ont montré qu'environ 3% de la dose de cétirizine était excrétée dans le lait. La cétirizine aurait été excrétée dans le lait maternel humain. Étant donné que la lévocétirizine devrait également être excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de rehaf chez les mères allaitantes n'est pas recommandée.

Utilisation pédiatrique

La dose recommandée de Rehaf pour traiter les manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire idiopathique chronique chez les patients âgés de 6 mois à 17 ans est basée sur l'extrapolation de l'efficacité des adultes âgés de 18 ans et plus.

La dose de rehaf recommandée chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans pour traiter les symptômes de la rhinite allergique pérenne et âgés de 6 mois à 11 ans avec une urticaire idiopathique chronique est basée sur des comparaisons entre les études de l'exposition systémique au Rehaf chez les adultes et les patients pédiatriques et sur le profil de sécurité de rohaf chez l'adulte et le pédiatre à doses, qui correspondent ou dépassent la dose recommandée pour les patients âgés de 6 mois à 11 ans.

L'innocuité de Rehaf 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans dans deux études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de 4 et 6 semaines. L'innocuité de Rehaf 1,25 mg deux fois par jour a été démontrée dans une étude clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans et l'innocuité de Rehaf 1,25 mg une fois par jour dans une étude clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois examinés.

L'efficacité de Rehaf 1,25 mg une fois par jour (6 mois à 5 ans) et 2,5 mg une fois par jour (6 à 11 ans) traiter les symptômes de la rhinite allergique pérenne et de l'urticaire chronique idiopathique est soutenu par l'extrapolation de l'efficacité prouvée de Rehaf 5 mg une fois par jour chez les patients âgés de 12 ans et plus sur la base de la comparaison pharmacocinétique entre adultes et enfants.

Des comparaisons entre études montrent que l'administration d'une dose de 5 mg de Rehaf à des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans a entraîné une exposition systémique (ASC) environ double observée lorsque 5 mg de Rehaf ont été administrés à des adultes en bonne santé. Par conséquent, la dose recommandée de 2,5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans. Dans une étude pharmacocinétique de population, l'administration de 1,25 mg une fois par jour chez des enfants âgés de 6 mois à 5 ans a entraîné une exposition systémique comparable à 5 mg une fois par jour chez l'adulte..

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Rehaf pour chaque indication approuvée ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, ce qui reflète la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie complémentaire ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

Rehaf est connu pour être excrété essentiellement par les reins, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Étant donné que la lévocétirizine est excrétée principalement sous forme inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévocétirizine soit significativement réduite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Rehaf a signalé une surdose.

Les symptômes d'un surdosage peuvent être somnolents chez l'adulte. Les enfants peuvent ressentir de l'agitation et de l'agitation, suivis de la somnolence. Aucun antidote spécifique à Rehaf n'est connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Rehaf n'est pas efficacement supprimé par dialyse et la dialyse est inefficace à moins qu'un agent dialysable n'ait été pris en même temps.

La dose orale maximale non létale aiguë de lévocétirizine était de 240 mg / kg chez la souris (environ 190 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 230 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 180 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).). Chez le rat, la dose orale maximale non létale était de 240 mg / kg (environ 390 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 460 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 370 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans à mg / m₂ - base).).

La lévocétirizine a montré une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques chez les sujets adultes en bonne santé.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes..9 heures après l'administration du comprimé oral. Le taux d'accumulation après administration orale quotidienne est de 1,12, l'état d'équilibre étant atteint après 2 jours. Les concentrations maximales sont généralement de 270 ng / ml et de 308 ng / ml après une dose unique et répétée de 5 mg une fois par jour, respectivement. Les aliments n'ont eu aucun effet sur l'étendue de l'exposition (ASC) du comprimé de lévocétirizine, mais le Tmax a été retardé d'environ 1,25 heure et la Cmax a été réduite d'environ 36% après l'administration avec un repas riche en graisses; par conséquent, la lévocétirizine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Une dose de 5 mg (10 ml) de solution de Rehaf à prendre est bioéquivalente à une dose de 5 mg de comprimés de Rehaf. Après administration orale d'une dose de 5 mg de solution de Rehaf pour ingestion chez des sujets adultes en bonne santé, les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont été atteintes environ 0,5 heure après la dose.

Distribution

La liaison moyenne aux protéines plasmatiques de la lévocétirizine in vitro était compris entre 91 et 92%, y compris les taux plasmatiques thérapeutiques observés, quelle que soit la concentration dans la plage de 90 à 5000 ng / ml. Après administration orale, le volume de distribution apparent moyen est d'environ 0,4 L / kg, ce qui est représentatif de la distribution dans toute l'eau corporelle.

Métabolisme

Le niveau de métabolisme de la lévocétirizine chez l'homme est inférieur à 14% de la dose et, par conséquent, les différences résultant du polymorphisme génétique ou de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs enzymatiques métabolisants des médicaments du foie devraient être négligeables. Les voies du métabolisme comprennent l'oxydation aromatique, la N et la O-désalkylation et la conjugaison de la taurine. Les voies de désalkylation sont principalement médiées par le CYP 3A4, tandis que l'oxydation aromatique comprend plusieurs isoformes du CYP et / ou non identifiées.

Élimination

La demi-vie plasmatique chez les adultes en bonne santé Fraude environ 8 à 9 heures après la prise de comprimés et la prise de solution, et la clairance orale totale moyenne de la lévocétirizine Fraude d'environ 0,63 ml / kg / min. La principale voie d'excrétion de la lévocétirizine et de ses métabolites se fait par l'urine et représente en moyenne 85,4% de la dose. l'excrétion par les matières fécales ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La clairance rénale de la lévocétirizine est en corrélation avec la clairance de la créatinine. La clairance de la lévocétirizine est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale.