Allear

Avenue

La lévocétirizine

Rhinite Allergique Vivace

Allear est indiqué pour soulager les symptômes associés à la rhinite allergique pérenne chez les enfants âgés de 6 mois à 2 ans.

Urticaire Chronique Idiopathique

Allear est indiqué pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de L'urticaire chronique idiopathique chez les adultes et les enfants à partir de 6 mois.

Allear est disponible sous forme de solution buvable à 2,5 mg/5 mL (0,5 mg/mL) et de comprimés fragiles à 5 mg (obtenus) permettant l'administration de 2,5 mg si nécessaire. Allear peut sans tenir compte de la Consommation d'Aliments ingérés.

Rhinite Allergique Vivace

Enfants De 6 Mois À 2 Ans

La Dose initiale recommandée est de Allear est de 1, 25 mg (1/2 Cuillère à café de Solution buvable) [2, 5 mL une fois par jour le soir. La dose de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée à une Exposition comparable aux adultes recevant 5 mg.

Urticaire Chronique Idiopathique

Adultes Et Enfants À Partir De 12 Ans

La dose recommandée D'Allear est de 5 mg (1 comprimé ou 2 cuillères à café [10 mL] de solution buvable) une fois par jour le soir. Certains patients peuvent être suffisamment contrôlés une fois par jour le soir avec 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 mL] de solution buvable).

Enfants de 6 à 11 ans

La Dose recommandée de Allear est de 2,5 mg (1/2 Comprimé ou 1 c. à thé [5 mL] Solution buvable une fois par jour le Soir. La dose de 2, 5 mg ne doit pas être dépassée car l'Exposition systémique à 5 mg est environ deux fois plus élevée que chez l'adulte.

Enfants De 6 Mois À 5 Ans

La Dose initiale recommandée est de Allear est de 1, 25 mg (1/2 Cuillère à café de Solution buvable) [2, 5 mL une fois par jour le soir. La dose de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée à une Exposition comparable aux adultes recevant 5 mg.

Adaptation posologique en cas D'insuffisance rénale et hépatique

Pour les adultes et les enfants à partir de 12 ans avec:

• insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CL_CR] = 50-80 mL / min): une dose de 2,5 mg une fois par jour est recommandée,
• insuffisance rénale modérée (CL_CR = 30-50 mL/min): une dose de 2,5 mg une fois par jour est recommandée,
• Insuffisance rénale sévère (CL_CR = 10-30 mL/min): une dose de 2,5 mg deux fois par semaine (administrée une fois tous les 3-4 jours) est recommandée,
• Patients attestés d'insuffisance rénale terminale (CL_CR < 10 mL / min) et les patients sous hémodialyse ne doivent pas recevoir tous.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, un ajustement posologique est recommandé.

L'utilisation D'Allear est contre-indiquée dans:

Patients présentant une hypersensibilité connue

Patients présentant une hypersensibilité connue à la lévocétirizine ou à L'un des composants D'Allear ou à la cétirizine. Les réactions observées vont de L'urticaire à L'Anaphylaxie.

Patients atteints D'insuffisance rénale terminale

Patients atteints D'insuffisance rénale terminale (CL_CR < 10 mL / min) et les patients sous hémodialyse

Patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale

Enfants de 6 mois à 11 ans avec insuffisance rénale

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "Precautions" Section

Précautions

Somnolence

Au cours des essais cliniques, des cas de somnolence, de fatigue et D'asthénie ont été rapportés chez certains patients traités par Allear. Les patients doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice, telles que l'utilisation de machines ou la conduite D'un véhicule à moteur après la prise D'Allear. L'utilisation concomitante D'Allear avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car une diminution supplémentaire de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent survenir.

La rétention urinaire

La rétention urinaire a été rapportée après commercialisation avec Allear. Allear doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la rétention urinaire (p. ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique), car Allear peut augmenter le risque de rétention urinaire. Quittez la Cicatrice, si la rétention urinaire se Produit.

Toxicologie Cliniques

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité

Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec la lévocétirizine. Cependant, L'évaluation des études de carcinogénicité de la cétirizine est pertinente pour déterminer le potentiel cancérigène de la lévocétirizine. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérigène à des doses diététiques allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 15 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez L'adulte, environ 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez l'enfant de 6 à 11 ans et environ 15 fois la dose quotidienne maximale recommandée₂ - base).). Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, la cétirizine a entraîné une augmentation de L'incidence des tumeurs bénignes du foie chez l'homme à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez L'adulte, environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'enfant de 6 à 11 ans et environ 6 fois la dose₂ - base).). Aucune augmentation de L'incidence des tumeurs bénignes n'a été observée à une dose diététique de 4 mg/kg (environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez L'adulte, correspondant à la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez l'enfant de 6 à 11 ans et environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez L'enfant_{). La signification clinique de ces résultats dans l'utilisation à long terme d'Allear n'est pas connectée.}

La lévocétirizine n'était pas mutagène dans le test D'Ames et dans le test de lymphocytes humains, le test de lymphome de souris et le test de in vivo - test de micronucleus chez la souris non clastogène.

Dans une étude de fertilité et de performances reproductives générales chez la souris, la cétirizine n'a pas altéré la fertilité à une dose orale de 64 mg/kg (environ 25 fois la dose quotidienne recommandée chez l'adulte en mg / m2).

Utilisation dans Certaines Populations

Grossesse

Catégorie De Grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Comme les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réaction humaine, Allear ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Des Effets Tératogènes

Chez le rat et le lapin, la lévocétirizine était en mg / m à des doses orales d'environ 320 et 390 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez L'adulte₂ - base non tératogène.

Mères Allaitantes

Aucune étude animale péri-et postnatale n'a été réalisée avec la lévocétirizine. Chez la souris, la cétirizine a retardé le gain de poids des chiots pendant L'allaitement à une dose orale dans des barrages d'environ 40 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte à mg / m₂ - base correspondait. Des études chez des chiens beagle ont montré qu'environ 3% de la dose de cétirizine était excrétée dans le lait. Il a été rapporté que la cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain. Comme on s'attend à ce que la lévocétirizine soit également excrétée dans le lait maternel, L'utilisation D'Allear chez les mères allaitantes n'est pas recommandée.

Utilisation Pédiatrique

La dose recommandée D'Allear pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de L'urticaire chronique idiopathique chez les patients âgés de 6 mois à 17 ans est basée sur L'Extrapolation de l'efficacité des adultes âgés de 18 ans et plus.

La dose recommandée D'Allear chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans pour traiter les symptômes de la rhinite allergique pérenne et de 6 mois à 11 ans pour L'urticaire chronique idiopathique est basée sur des comparaisons croisées de l'Exposition systémique D'Allear chez les adultes et les enfants et sur le profil de sécurité D'Allear chez les adultes et les enfants à des doses équivalentes ou supérieures à la dose recommandée chez les patients âgés de 6 mois à 11 ans.

La sécurité d'emploi D'Allear 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans dans deux études cliniques contrôlées contre placebo, D'une durée de 4 et 6 semaines. La sécurité D'emploi D'Allear 1,25 mg deux fois par jour a été évaluée dans un essai clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans et la sécurité D'emploi D'Allear 1,25 mg une fois par jour dans un essai clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois.

L'efficacité D'Allear 1,25 mg une fois par jour (6 mois à 5 ans) et 2,5 mg une fois par jour (6 à 11 ans) pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et de l'urticaire chronique idiopathique est soutenue par l'extrapolation de L'efficacité prouvée D'Allear 5 mg une fois par jour chez les patients âgés de 12 ans et plus sur la base de la comparaison pharmacocinétique entre adultes et enfants.

Les comparaisons entre les études montrent que L'administration d'une dose de 5 mg D'Allear à des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans a entraîné une Exposition systémique (ASC) d'environ deux fois supérieure à celle observée lorsque 5 mg D'Allear était administré à des adultes sains. Par conséquent, chez les enfants âgés de 6 à 11 ans, la dose recommandée de 2, 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Dans une étude pharmacocinétique de population, L'administration de 1, 25 mg une fois par jour chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans a entraîné une Exposition systémique comparable à celle de 5 mg une fois par jour chez les adultes..

Gériatrique Application

Les essais cliniques avec Allear pour chaque indication approuvée n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer S'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le choix de la dose pour un patient âgé doit être prudent, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la gamme de doses, ce qui reflète la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Insuffisance rénale

On sait que la cicatrice est essentiellement excrétée par les reins, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il faut faire preuve de prudence lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

La lévocétirizine étant principalement excrétée sous forme inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévocétirizine soit significativement réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

L'utilisation D'Allear a été associée à la somnolence, à la fatigue, à l'asthénie et à la rétention urinaire.

Essais Cliniques Expérience

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent L'Exposition à Allear chez 2708 patients atteints de rhinite allergique ou D'urticaire chronique idiopathique dans 14 essais cliniques contrôlés de 1 semaine à 6 mois.

Les données de sécurité à court terme (Exposition Jusqu'à 6 semaines) pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit essais cliniques dans lesquels 1896 patients (825 hommes et 1071 femmes de 12 ans et plus) ont été traités par Allear 2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour le soir.

Les données de sécurité à long terme (Exposition de 4 ou 6 mois) chez l'adulte et L'adolescent sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés à un traitement par Allear 5 mg une fois par jour. Des données de sécurité à long terme sont également disponibles à partir d'une étude de 18 mois menée chez 255 sujets âgés de 12 à 24 mois traités par Allear.

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Dans les études D'une durée allant jusqu'à 6 semaines, l'âge moyen des patients adultes et adolescents était de 32 ans, 44% des patients étaient des hommes et 56% étaient des femmes et la grande majorité (plus de 90%) était de race blanche.

Dans ces études, 43% et 42% des sujets dans le groupe Allear 2,5 mg et 5 mg ont eu au moins un événement indésirable contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les études contrôlées contre placebo D'une durée de 1 à 6 semaines, les effets indésirables les plus fréquents étaient la somnolence, la rhinopharyngite, la fatigue, la bouche sèche et la pharyngite, et la plupart étaient d'intensité légère à modérée. Somnolence avec Allear a montré la commande de dose entre les doses testées de 2,5, 5 et 10 mg et a été la réaction indésirable la plus fréquente conduisant à l'arrêt (0.5%).

Le tableau 1 énumère les effets indésirables rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à Allear 2.5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés contre placebo, qui ont été plus fréquents dans Allear que dans le placebo.

Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez ≥ 2%* des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à tous 2.5 mg ou 5 mg une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés contre placebo pendant 1 à 6 semaines

Les autres effets secondaires d'importance médicale observés à une incidence plus élevée que le placebo chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus exposés à la cicatrice sont la syncope (0, 2%) et le gain de poids (0, 5%).

Patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans

Au total, 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans ont reçu Allear 5 mg une fois par jour dans deux études en double aveugle contrôlées contre placebo à court terme. L'âge moyen des patients était de 9.8 ans, 79 (32%) étaient âgés de 6 à 8 ans et 50% étaient Caucasiens. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Allear 5 mg dans des essais cliniques contrôlés versus placebo, et qui sont plus fréquents chez Allear qu'avec le placebo.max

Au total, 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans ont reçu Allear 1.25 mg deux fois par jour dans une étude de sécurité en double aveugle contrôlée contre placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 3.8 ans, 32% étaient âgés de 1 à 2 ans, 71% étaient Caucasiens et 18% étaient noirs. Le tableau 3 énumère les effets indésirables rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Allear 1.25 mg deux fois par jour dans L'étude de sécurité contrôlée contre placebo, qui étaient plus fréquents chez Allear qu'avec le placebo.

Tableau 3 effets indesirables chez ≥ 2%* des sujets soumis de 1 à 5 ans exposés à tous 1.25 mg deux fois par jour dans un essai clinique contrôlée contre placebo de 2 semaines

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois

Un total de 45 Patients Pédiatriques âgés de 6 à 11 Mois ont reçu Allear 1.25 mg une fois par jour dans une étude de sécurité en double aveugle contrôlée contre placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 9 mois, 51% étaient Caucasiens et 31% étaient noirs. Effets indépendants rapportés chez plus d'un sujet (i.e. plus ou égale à 3% des sujets) exposés à l'âge de 6 à 11 mois Allear 1.25 mg une fois par jour dans l'étude de sécurité contrôlée versus placebo, qui étaient plus fréquents avec Allear qu'avec le placebo, incluaient la diarrhée et la constipation chez 6 (13%) et 1 (4%) et 3 (7%) et 1 (4%) enfants dans allear et

De Nombreuses Années D'Expérience Dans Les Essais Cliniques

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) à partir de 12 ans ont été traités par tous 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois. Les caractéristiques du patient et le profil de sécurité étaient similaires à ceux des études à court terme. Dix (2, 3%) patients traités par tous ont été arrêtés en raison de somnolence, de fatigue ou d'asthme, contre 2 (<1%) dans le groupe placebo.

Il n'y a pas d'études cliniques à long terme chez les enfants de moins de 12 ans attestés de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique.

Anomalies des tests de laboratoire

Des augmentations de la bilirubine sanguine et des transaminases ont été rapportées dans <1% des patients dans les essais cliniques. Les augmentations étaient transitoires et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement chez aucun patient.

Expérience du Marketing

Outre les effets indesirables rapportés dans les essais cliniques et mentionnés ci-dessus, les effets indesirables suivants ont été observés lors de l'utilisation D'après L'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.max

Outre ces réactions rapportées lors du traitement par tous, d'autres effets indesirables potentiellement graves ont été rapportés après la mise sur le marché de la clétirizine. La lévocétirizine étant le principal composant pharmacologique actif de la cétirizine, il convient de garder à l'esprit que les effets indesirables suivants peuvent également survivre lors du traitement par tous.

Surdosage a été Allear rapporté.

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure la somnolence chez les adultes. Chez les enfants, L'agitation et L'agitation peuvent commencer, suivie d'une somnolence. Aucun antidote spécifique à Allear n'est connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Allear n'est pas éliminé efficacement par Dialyse et la Dialyse est inefficace à moins qu'un agent dialysable ne soit pris en même temps.

La dose orale aiguë maximale non létale de lévocétirizine était de 240 mg / kg chez la souris (environ 190 fois la dose orale maximale recommandée chez L'adulte, environ 230 fois la dose orale maximale recommandée chez l'enfant de 6 à 11 ans et environ 180 fois la dose orale maximale recommandée chez l'enfant de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).). Chez le rat, la dose orale maximale non létale était de 240 mg / kg (environ 390 fois la dose orale maximale recommandée chez L'adulte, environ 460 fois la dose orale maximale recommandée chez l'enfant de 6 à 11 ans et environ 370 fois la dose orale maximale recommandée chez l'enfant de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).).

Des études menées chez des volontaires sains adultes ont montré que la lévocétirizine à des doses de 2, 5 mg et 5 mg inhibait les affections cutanées et les poussées causées par L'injection intradermique D'histamine. En revanche, la dextrocétirizine n'a montré aucun changement clair dans l'inhibition de la réaction wheal et flare. La lévocétirizine à une dose de 5 mg a inhibé la wheal et la flare causées par L'injection intradermique D'histamine chez 14 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) et L'activité a persisté pendant au moins 24 heures. La pertinence clinique des tests cutanés histamine wheal est inconnue.

Une étude QT / QTc avec une dose unique de 30 mg de lévocétirizine n'a montré aucun effet sur l'intervalle QTc. Alors qu'une dose unique de lévocétirizine n'a pas eu d'effet, les effets de la lévocétirizine après une dose unique ne peuvent pas être à l'état d'équilibre. L'effet de la lévocétirizine sur l'intervalle QTc après administration de doses multiples est inconnu. On ne s'attend pas à ce que la lévocétirizine ait des effets QT/QTc en raison des résultats des études QTc avec la cétirizine et de la longue histoire qui a suivi la mise sur le marché de la cétirizine sans rapport d'allongement de L'intervalle QT.

La lévocétirizine a montré une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques chez des volontaires sains adultes.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et complètement absorbée après administration orale. Chez L'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes.9 heures après L'administration du comprimé oral. Le taux d'accumulation après administration orale quotidienne est de 1.12 avec l'état d'équilibre atteint après 2 jours. Les concentrations maximales sont typiquement 270 ng / mL et 308 ng / mL après une dose unique et une dose répétée de 5 mg une fois par jour, respectivement. Les aliments n'ont pas affecté le niveau D'Exposition (ASC) du comprimé de lévocétirizine, mais le Tmax a été retardé d'environ 1.25 heures et la Cmax a été réduite d'environ 36% après administration avec un repas riche en graisses, donc la lévocétirizine peut être administrée avec ou sans nourriture

Une Dose de 5 mg (10 mL) allear Solution buvable est bioéquivalent à une Dose de 5 mg allear Comprimés. Après administration orale d'une dose de 5 mg de solution buvable D'Allear à des volontaires adultes sains, les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont été atteintes environ 0,5 heure après la dose.

Distribution

La liaison moyenne aux protéines plasmatiques de la lévocétirizine in vitro quelle que soit la concentration dans la plage de 90-5000 ng/mL, elle se situait entre 91 et 92%, y compris les concentrations plasmatiques thérapeutiques observées. Après administration orale, le volume de distribution apparent moyen est d'environ 0,4 L / kg, ce qui est représentatif de la distribution dans toute l'eau du corps.

Métabolisme

Le niveau de métabolisme de la lévocétirizine chez l'homme est inférieur à 14% de la dose et, par conséquent, les différences résultant du polymorphisme génétique ou de la prise simultanée d'inhibiteurs enzymatiques métabolisants de médicaments hépatiques devraient être négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N-et o-désalkylation et la conjugaison de la taurine. Les voies de désalkylation sont principalement médiées par le CYP 3A4, tandis que l'oxydation aromatique comprend plusieurs isoformes CYP et/ou non identifiées.

Élimination

La demi-vie plasmatique chez les volontaires sains adultes était d'environ 8 à 9 heures après L'administration de comprimés oraux et de solution buvable, et la clairance corporelle totale orale moyenne pour la lévocétirizine était d'environ 0, 63 mL / kg / min. La principale voie d'excrétion de la lévocétirizine et de ses métabolites se fait par L'urine et représente en moyenne 85,4% de la dose. L'excrétion par les fèces ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. La clairance rénale de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les Patients présentant une insuffisance Rénale la clairance de la Lévocétirizine réduit

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