Razine

Les patients doivent recevoir le supplément d'emballage de rasine et la carte d'alerte du patient et être invités à présenter votre carte d'alerte du patient et votre liste de médicaments à votre médecin chaque fois que vous visitez.

Posologie

La rasine est disponible sous forme de comprimés retardés de 375 mg, 500 mg et 750 mg.

Adultes: la dose initiale recommandée de Razin est de 375 mg deux fois par jour. Après 2 à 4 semaines, la dose doit être titrée à 500 mg deux fois par jour et, selon la réponse du patient, titrée à une dose maximale recommandée de 750 mg deux fois par jour.

Si un patient a des effets secondaires liés au traitement (par ex. des étourdissements, des nausées ou des vomissements), une diminution du taux de rasoir à 500 mg ou 375 mg deux fois par jour peut être nécessaire. Si les symptômes ne disparaissent pas après la réduction de la dose, le traitement doit être interrompu.

Traitement simultané avec les inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp): Une titration soigneuse de la dose est recommandée chez les patients traités par des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex. diltiazem, fluconazole, érythromycine) ou inhibiteurs de la P-gp (par ex. vérapamil, ciclosporine).

L'administration simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée.

Insuffisance rénale: Une titration soigneuse de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml / min). La razine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

dysfonctionnement hépatique: Une titration soigneuse de la dose est recommandée chez les patients présentant une légère dysfonction hépatique. La rasine est contre-indiquée chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ou sévère.

Plus vieux: La posistitration chez les personnes âgées doit être exercée avec prudence. Les personnes âgées peuvent avoir augmenté l'exposition à la ranolazine en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge. L'incidence des événements indésirables était plus élevée chez les personnes âgées.

Poids léger: l'incidence des événements indésirables était plus élevée chez les patients de faible poids (â ‰ ¤ 60 kg). La pososistitration chez les patients de faible poids doit être exercée avec prudence.

Insuffisance cardiaque congestive (CHF): La pososistitration chez les patients atteints de CHF modéré à sévère (NYHA classe III-IV) doit être exercée avec prudence.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du rasoir chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée disponible

Mode d'application

Les comprimés de rasine doivent être avalés entiers et non écrasés, cassés ou mâchés. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture.

La prudence s'impose lorsque la ranolazine est prescrite ou prescrite aux patients susceptibles de présenter une exposition accrue:

- Administration simultanée d'inhibiteurs modérés du CYP3A4.

- Administration simultanée d'inhibiteurs de la P-gp.

- Légère dysfonction hépatique.

- Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml / min).

- Plus vieux.

- Patients de faible poids (â ‰ ¤ 60 kg).

- Patients avec CHF modéré à sévère (NYHA classe III-IV).

Des augmentations d'exposition supplémentaires sont attendues chez les patients présentant une combinaison de ces facteurs. Des effets secondaires liés à la dose peuvent survenir. Lors de l'utilisation de Razin chez des patients présentant une combinaison de plusieurs de ces facteurs, la surveillance des événements indésirables doit être fréquente, la dose réduite et le traitement interrompu si nécessaire.

Le risque d'exposition accrue, qui conduit à des événements indésirables dans ces différents sous-groupes, est plus élevé chez les patients sans activité CYP2D6 (mauvais métaboliseur, PM) que chez les patients avec une capacité de métabolisme CYP2D6 (métaboliseur extensif, EM). Les précautions ci-dessus sont basées sur le risque chez un patient CYP2D6 PM et sont requises si le statut CYP2D6 est inconnu. Il y a moins de besoin de précautions chez les patients avec un statut EM CYP2D6. Lorsque le statut CYP2D6 du patient a été déterminé (par ex. par génotypage) ou est connu pour être EM, Razin peut être utilisé avec prudence chez ces patients s'ils ont une combinaison de plusieurs des facteurs de risque mentionnés ci-dessus.

Extension Qt: Une analyse basée sur la population des données combinées des patients et des volontaires sains a montré que la pente de la relation QTc de concentration plasmatique était estimée à 2,4 ms pour 1000 ng / ml, qui est environ une augmentation de 2 à 7 ms sur la plage de concentration plasmatique de la ranolazine 500 à 1000 mg deux fois par jour. Par conséquent, la prudence est de mise lors du traitement de patients ayant des antécédents congénitaux ou familiaux de syndrome du QT long, chez les patients présentant un allongement de l'intervalle Qt acquis connu et chez les patients traités par des médicaments qui affectent l'intervalle QTc.

Interactions entre les médicaments et les médicaments : L'administration simultanée avec des inducteurs du CYP3A4 devrait entraîner un manque d'efficacité. La rasine ne doit pas être utilisée chez les patients traités par des inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, St. Millepertuis).

Insuffisance rénale: la fonction rénale diminue avec l'âge et il est donc important de vérifier la fonction rénale à intervalles réguliers pendant le traitement par la ranolazine.

<750 mg comprimé>

Lactose: Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Teinture azoïque E102: Ce médicament contient le colorant azoïque E102, qui peut provoquer des réactions allergiques.

Les effets indésirables chez les patients recevant du rasoir sont généralement légers à modérés et se développent souvent au cours des 2 premières semaines de traitement. Ceux-ci ont été rapportés au cours du programme de développement clinique de phase 3, dans lequel un total de 1 030 patients traités par du rasin ont participé à l'angine de poitrine chronique.

Les événements indésirables qui peuvent être au moins liés au traitement sont répertoriés ci-dessous par système corporel, classe d'organes et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme très courantes (> 1/10), fréquentes (> 1/100 à <1/10), inhabituelles (> 1/1, 000 à <1/100), rares (> 1/10, 000 - <1/1 000) et très rare (<1/10 000).

Métabolisme et troubles nutritionnels

Peu fréquent: Anorexie, diminution de l'appétit, déshydratation.

Rarement: Hyponatrémie

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: Anxiété, insomnie, état de confusion, hallucinations.

Rarement: Désorientation.

Troubles du système nerveux

Commun: Vertiges, maux de tête.

Peu fréquent: Léthargie, syncope, hypoesthésie, somnolence, tremblements, mauvaise posture, paresthésie.

Rarement: Amnésie, niveau de conscience dépressif, perte de conscience, troubles de coordination, troubles de la marche, parosmie.

Troubles oculaires

Peu fréquent: voir vision floue, problèmes de vision, diplopie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent: Vertiges, acouphènes.

Rarement: Troubles auditifs.

Maladies vasculaires

Insolite: bouffée de chaleur, hypotension.

Rarement: froid périphérique, hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent: Dyspnée, toux, épistaxis.

Rarement: Cou, oppression.

Affections gastro-intestinales

Commun: Constipation, vomissements, nausées.

Peu fréquent: Douleurs abdominales, bouche sèche, dyspepsie, flatulences, maux d'estomac.

Rarement: Pancréatite, duodénite érosive, hypesthésie orale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: prurit, hyperhydrose.

Rarement: Angioedème, dermatite allergique, urticaire, sueur froide, éruption cutanée.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Peu fréquent: Douleur aux extrémités, crampes musculaires, gonflement des articulations, faiblesse musculaire.

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent: Dysurie, hématurie, chromaturie.

Rarement: insuffisance rénale aiguë, rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires

Rarement: dysfonction érectile.

Troubles et conditions générales du lieu d'administration

Commun: Asthénie.

Peu fréquent: Fatigue, œdème périphérique.

Enquêtes

Peu fréquent: augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, intervalle corrigé Qt prolongé, augmentation du nombre de plaquettes ou du nombre de globules blancs, diminution du poids.

Rarement: augmentation des taux d'enzymes hépatiques.

Le profil d'événement indésirable était généralement similaire dans l'étude MERLIN-TIMI 36. Cette étude à long terme a également signalé une insuffisance rénale aiguë avec une incidence inférieure à 1% chez les patients sous placebo et ranolazine. Avis chez les patients, chez ceux traités avec d'autres médicaments antianginaux, Par exemple, patients diabétiques, Insuffisance cardiaque des classes I et II ou maladie respiratoire obstructive, un risque plus élevé d'événements indésirables peut être envisagé, confirmé, que ces conditions n'étaient pas associées à des augmentations cliniquement significatives de l'incidence des événements indésirables.

Une incidence accrue d'événements indésirables a été observée chez les patients traités par la ranolazine dans l'étude RIVER-PCI, dans lesquels les patients présentant une revascularisation incomplète après la ranolazine PCI ont reçu jusqu'à 1000 mg deux fois par jour ou un placebo pendant environ 70 semaines. Dans cette étude, le taux de déclaration de l'insuffisance cardiaque congestive était plus élevé dans le groupe ranolaz (2,2% contre 1,0% dans le groupe placebo). De plus, une attaque ischémique temporaire était plus fréquente chez les patients traités par ranolazine 1000 mg deux fois par jour que dans le placebo (1,0% contre. 0,2%); cependant, l'incidence des AVC était similaire entre les groupes de traitement (ranolazine 1,7% contre placebo 1,5%).

personnes âgées, dysfonction rénale et poids léger: en général, les événements indésirables étaient plus fréquents chez les personnes âgées et les patients atteints d'insuffisance rénale; cependant, la nature des événements dans ces sous-groupes était similaire à celle de la population générale. Parmi les événements les plus fréquemment rapportés, les événements suivants étaient plus fréquents chez les patients âgés (> 75 ans) atteints de rasin (fréquence corrigée par placebo) que chez les patients plus jeunes (<75 ans): constipation (8% contre 5%), nausées (6% contre 3%), hypotension (5% contre 1%) et vomissements (4% contre.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine> 30-80 ml / min) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min), les événements les plus fréquemment rapportés et votre fréquence corrigée par placebo contiennent: constipation (8% contre 4%), étourdissements (7%).

Généralement, le type et la fréquence des effets secondaires étaient similaires, chez les patients de faible poids corporel (â ‰ ¤ 60 kg) ont été signalés, ceux des patients de poids plus élevé (> 60 kg) cependant, la fréquence corrigée par placebo des événements indésirables courants suivants était plus élevée à faible poids corporel que chez les patients plus sévères: nausées (14% contre 2%) Vomit (6% contre 1%) et l'hypotension (4% contre 2%).

Résultats de laboratoire: De petites augmentations cliniquement insignifiantes et réversibles des taux sériques de créatinine ont été observées chez des volontaires sains et des patients traités par la créatinine. Aucune toxicité rénale n'a été associée à ces résultats. Une étude de la fonction rénale chez des volontaires sains a montré une réduction de la clairance de la créatinine sans modifier le taux de filtration glomérulaire en fonction de l'inhibition de la sécrétion tubulaire rénale de créatinine.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.