Ranozex

Excipients / Ingrédients inactifs: Chaque comprimé contient 0,04 mg de colorant azoïque E102 et 12,0 mg de lactose monohydraté.

Excipients pour toutes les tablettes à libération prolongée Ranozex: Cire de carnauba, hypromellose, stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1), cellulose microcristalline, hydroxyde de sodium, dioxyde de titane.

Excipients supplémentaires pour 375 mg Tablette : Macrogol, polysorbate 80, bleu # 2 / indigo carmin Aluminium Lake (E132).

Excipients supplémentaires pour 500 mg Tablette : Macrogol, partie alcool polyvinylique hydrolysée, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc.

Excipients supplémentaires pour 750 mg Tablette : Triacétate de glycérol, lactose monohydraté, bleu # 1 / bleu brillant FCF Aluminium Lake (E133) et jaune # 5 / tartrazine, Aluminium Lake (E102) 0,04 mg, lactose monohydraté 12 mg.

Informations posologiques

Lancez l'administration de Ranozex à 500 mg deux fois par jour et augmentez à 1000 mg deux fois par jour, au besoin, en fonction des symptômes cliniques. Prenez Ranozex avec ou sans repas. Avalez les comprimés de Ranozex entiers; ne pas écraser, casser ou mâcher.

La dose quotidienne maximale recommandée de Ranozex est de 1000 mg deux fois par jour.

Si une dose de Ranozex est oubliée, prenez la dose prescrite à la prochaine heure prévue; ne doublez pas la dose suivante.

Modification de la dose

Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires lorsque Ranozex est pris en association avec certains autres médicaments. Limitez la dose maximale de Ranozex à 500 mg deux fois par jour chez les patients sous inhibiteurs modérés du CYP3A tels que le diltiazem, la vérapamil et l'érythromycine. L'utilisation de Ranozex avec de forts inhibiteurs du CYP3A est contre-indiquée. L'utilisation d'inhibiteurs de la P-gp, tels que la cyclosporine, peut augmenter l'exposition à Ranozex. Titrer Ranozex sur la base de la réponse clinique.

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Ranozex est fourni sous forme de comprimés pelliculés, de forme oblongue et à libération prolongée dans les forces suivantes:

• Les comprimés à 500 mg sont orange clair, avec GSI500 sur une face
• Les comprimés à 1000 mg sont jaune pâle, avec GSI1000 sur une face

Stockage et manutention

Ranozex est fourni sous forme de comprimés pelliculés, de forme oblongue et à libération prolongée dans les forces suivantes:

• Les comprimés à 500 mg sont orange clair, avec GSI500 sur une face
• Les comprimés à 1000 mg sont jaune pâle, avec GSI1000 sur une face

Ranozex (Ranozex) les comprimés à libération prolongée sont disponibles en:

Conserver les comprimés de Ranozex à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Fabriqué pour: Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404. Révisé: décembre 2015

Utilisez Ranozex comme indiqué par votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Prenez Ranozex par voie orale avec ou sans nourriture.
• Avalez Ranozex entier. Ne pas casser, écraser ou mâcher avant d'avaler.
• Vérifiez auprès de votre médecin avant de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez du Ranozex.
• Si vous manquez une dose de Ranozex, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Ranozex.

Utilisation: Indications étiquetées

Angine chronique: Traitement de l'angine de poitrine chronique

Remarque: Selon les directives ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS 2012 pour les patients atteints d'une cardiopathie ischémique stable, Ranozex peut être utile lorsqu'il est prescrit comme substitut aux bêta-bloquants pour le soulagement des symptômes si le traitement initial par des bêta-bloquants entraîne des effets secondaires inacceptables, est moins efficace, ou si le traitement initial par des bêta-bloquants est contre-indiqué. Peut également être utilisé en association avec des bêta-bloquants, pour soulager les symptômes lorsque le traitement initial par des bêta-bloquants ne réussit pas (Fihn 2012).

Utilisations hors étiquette

Tachycardie ventriculaire

Les données de petites études prospectives et d'une analyse rétrospective suggèrent que Ranozex peut être bénéfique pour la suppression de la tachycardie ventriculaire. Des données supplémentaires peuvent être nécessaires pour définir davantage le rôle de Ranozex dans cette condition.

Basé sur les directives de l'American Heart Association / American College of Cardiology / Heart Rhythm Society (AHA / ACC / HRS) pour la prise en charge des patients atteints d'arythmies ventriculaires et la prévention de la mort cardiaque subite, Ranozex est efficace pour supprimer la tachycardie ventriculaire.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Ranozex?

Effets d'autres médicaments sur Ranozex: inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp : Ranozex est un substrat du cytochrome CYP3A4. Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques de Ranozex. Le potentiel d'événements indésirables liés à la dose (par exemple, nausées, étourdissements) peut également augmenter avec l'augmentation des concentrations plasmatiques. Le traitement concomitant par le kétoconazole à 200 mg deux fois par jour a augmenté l'ASC de Ranozex de 3 à 3,9 fois pendant le traitement par Ranozex. La combinaison de Ranozex avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone) est contre-indiquée. Le jus de pamplemousse est également un puissant inhibiteur du CYP3A4.

Le diltiazem (180-360 mg une fois par jour), un inhibiteur modérément puissant du CYP3A4, provoque des augmentations dose-dépendantes des concentrations moyennes à l'état d'équilibre de Ranozex de 1,5 à 2,4 fois. Une titration soigneuse de la dose de Ranozex est recommandée chez les patients traités par le diltiazem et d'autres inhibiteurs modérément puissants du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le fluconazole). Une titration négative de Ranozex peut être requise.

Ranozex est un substrat pour P-gp. Les inhibiteurs de la P-gp (par exemple, la cyclosporine, le vérapamil) augmentent les taux plasmatiques de Ranozex. Le vérapamil (120 mg 3 fois par jour) augmente les concentrations à l'état d'équilibre de Ranozex de 2,2 fois. Une titration soigneuse de la dose de Ranozex est recommandée chez les patients traités par des inhibiteurs de la P-gp. Une titration négative de Ranozex peut être requise.

Inducteurs CYP3A4: La rifampicine (600 mg une fois par jour) diminue les concentrations à l'état d'équilibre de Ranozex d'environ 95%. L'initiation du traitement par Ranozex doit être évitée pendant l'administration d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, St. Millepertuis).

Inhibiteurs du CYP2D6: Ranozex est partiellement métabolisé par le CYP2D6; par conséquent, les inhibiteurs de cette enzyme peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de Ranozex. Le puissant inhibiteur du CYP2D6, la paroxétine, à une dose de 20 mg une fois par jour, a augmenté les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de Ranozex de 1 000 mg deux fois par jour en moyenne de 1,2 fois. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. À la dose de 500 mg deux fois par jour, la co-administration d'un puissant inhibiteur du CYP2D6 pourrait entraîner une augmentation de l'ASC du Ranozex d'environ 62%.

Effets de Ranozex sur d'autres médicaments: Ranozex est un inhibiteur modéré à puissant de la P-gp et un inhibiteur léger du CYP3A4, et peut augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp ou du CYP3A4. La distribution tissulaire des médicaments transportés par P-gp peut être augmentée.

Un ajustement de la dose des substrats sensibles du CYP3A4 (par exemple, simvastatine, lovastatine) et des substrats du CYP3A4 avec une gamme thérapeutique étroite (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus) peut être nécessaire car Ranozex peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments.

Les données disponibles suggèrent que Ranozex est un inhibiteur léger du CYP2D6. Ranozex 750 mg deux fois par jour a augmenté les concentrations plasmatiques de métoprolol de 1,8 fois. Par conséquent, l'exposition au métoprolol ou à d'autres substrats du CYP2D6 (par exemple, la propafénone et le flécaïnide ou, dans une moindre mesure, les antidépresseurs tricycliques et les antipsychotiques) peut être augmentée pendant la co-administration avec Ranozex, et des doses plus faibles de ces médicaments peuvent être nécessaires.

Le potentiel d'inhibition du CYP2B6 n'a pas été évalué. La prudence est recommandée lors de la co-administration avec des substrats du CYP2B6 (par exemple, bupropion, éfavirenz, cyclophosphamide).

Digoxine: Une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine de 1,5 fois en moyenne a été signalée lorsque Ranozex et digoxine sont co-administrés. Par conséquent, les niveaux de digoxine doivent être surveillés après le début et la fin du traitement par Ranozex.

Simvastatine : Le métabolisme et la clairance de la simvastatine dépendent fortement du CYP3A4. Ranozex 1 000 mg deux fois par jour a augmenté les concentrations plasmatiques de simvastatine lactone, l'acide simvastatine d'environ 2 fois. Une rhabdomyolyse a été associée à des doses élevées de simvastatine et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients recevant Ranozex et de la simvastatine, dans une expérience post-commercialisation. Limitez la dose de simvastatine à 20 mg une fois par jour chez les patients prenant n'importe quelle dose de Ranozex.

Atorvastatine: Ranozex 1000 mg deux fois par jour a augmenté C_max et l'ASC de l'atorvastatine 80 mg une fois par jour par 1,4 et 1,3 fois, respectivement et a changé le C_max et ASC des métabolites de l'atorvastatine <35%. La limitation de la dose d'atorvastatine et une surveillance clinique appropriée peuvent être envisagées lors de la prise de Ranozex.

La limitation de la dose d'autres statines, métabolisées par le CYP3A4 (par exemple, la lovastatine), peut être envisagée lors de la prise de Ranozex.

Tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, everolimus: Des concentrations plasmatiques accrues de tacrolimus, un substrat du CYP3A4, ont été observées chez des patients après l'administration de Ranozex. Il est recommandé de surveiller les taux sanguins de tacrolimus lors de la co-administration de Ranozex et de tacrolimus et d'ajuster la posologie de tacrolimus en conséquence. Ceci est également recommandé pour d'autres substrats du CYP3A4 avec une gamme thérapeutique étroite (par exemple, cyclosporine, sirolimus, everolimus).

Médicaments transportés par le transporteur de cations biologiques-2 (OCT2) : L'exposition plasmatique à la metformine (1 000 mg deux fois par jour) a augmenté de 1,4 et 1,8 fois chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2 lorsqu'ils sont co-administrés avec Ranozex 500 mg et 1 000 mg deux fois par jour, respectivement. L'exposition d'autres substrats OCT2, y compris, mais sans s'y limiter, le pindolol et la varénicline, peut être affectée à un degré similaire.

Il existe un risque théorique que le traitement concomitant de Ranozex avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc puisse donner lieu à une interaction pharmacodynamique et augmenter le risque possible d'arythmies ventriculaires. Des exemples de tels médicaments comprennent certains antihistaminiques (par exemple, la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine), certains antiarythmiques (par exemple, la quinidine, la disopyramide, le procaïnamide), l'érythromycine et les antidépresseurs tricycliques (par exemple, l'imipramine, la doxépine, l'amine, l'amine, l'amine, l'amitriptyline, l'amyline, l'amitriptyline, l'amitriptyline, l'amitriptyline, l'amyline, l'amyline, l'amitriptyline, l'amyline, l'amitriptyline, l'amyline, l'amitriptyline).

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Ranozex?

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 2018 patients souffrant d'angine de poitrine ont été traités par Ranozex dans des essais cliniques contrôlés. Parmi les patients traités par Ranozex, 1026 ont été inscrits dans trois études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo (CARISA, ERICA, MARISA) d'une durée maximale de 12 semaines. De plus, à la fin de l'étude, 1251 patients ont reçu un traitement par Ranozex dans des études ouvertes à long terme; 1227 patients ont été exposés à Ranozex pendant plus d'un an, 613 patients pendant plus de 2 ans, 531 patients pendant plus de 3 ans et 326 patients pendant plus de 4 ans.

Aux doses recommandées, environ 6% des patients ont arrêté le traitement par Ranozex en raison d'un événement indésirable dans des études contrôlées chez des patients souffrant d'angine de poitrine, contre environ 3% sous placebo. Les événements indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt plus fréquemment de Ranozex que le placebo étaient des étourdissements (1,3% contre 0,1%), des nausées (1% contre 0%), de l'asthénie, de la constipation et des maux de tête (chacun environ 0,5% contre 0%). Les doses supérieures à 1000 mg deux fois par jour sont mal tolérées.

Dans les essais cliniques contrôlés de patients souffrant d'angine de poitrine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés au traitement (> 4% et plus fréquents sur Ranozex que sur le placebo) étaient des étourdissements (6,2%), des céphalées (5,5%), de la constipation (4,5%) et nausées (4,4%). Les étourdissements peuvent être liés à la dose. Dans les études de traitement à long terme en ouvert, un profil d'effets indésirables similaire a été observé.

Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus à une incidence de 0,5 à 4,0% chez les patients traités par Ranozex et étaient plus fréquents que l'incidence observée chez les patients sous placebo:

Troubles cardiaques - bradycardie, palpitations

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes, vertiges

Troubles oculaires - vision floue

Troubles gastro-intestinaux - douleurs abdominales, bouche sèche, vomissements, dyspepsie

Troubles généraux et événements indésirables au site administratif - asthénie, œdème périphérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition - anorexie

Troubles du système nerveux - syncope (vasovagal)

Troubles psychiatriques - état confusionnel

Troubles rénaux et urinaires - hématurie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - hyperhidrose

Troubles vasculaires - hypotension, hypotension orthostatique

Autres (<0,5%) mais effets indésirables potentiellement importants sur le plan médical observés plus fréquemment avec Ranozex que le traitement placebo dans toutes les études contrôlées, notamment: œdème de Quincke, insuffisance rénale, éosinophilie, chromaturie, augmentation de l'urée sanguine, hypoesthésie, paresthésie, tremblements, fibrose pulmonaire, thrombocytopénie, leucopénie et pancytopénie.

Un grand essai clinique chez des patients atteints du syndrome coronarien aigu n'a pas réussi à démontrer un bénéfice pour Ranozex, mais il n'y a eu aucun effet proarythmique apparent chez ces patients à haut risque.

Anomalies de laboratoire

Ranozex produit de petites réductions de l'hémoglobine A1c. Ranozex n'est pas un traitement contre le diabète.

Ranozex produit des élévations de la créatinine sérique de 0,1 mg / dL, quelle que soit la fonction rénale précédente, probablement en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine. En général, l'élévation a une apparition rapide, ne montre aucun signe de progression pendant le traitement à long terme, est réversible après l'arrêt de Ranozex et n'est pas accompagnée de changements dans le BUN. Chez des volontaires sains, Ranozex 1000 mg deux fois par jour n'a eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire. Des augmentations plus marquées et progressives de la créatinine sérique, associées à des augmentations de BUN ou de potassium, indiquant une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportées après l'initiation de Ranozex chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Ranozex. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament:

Troubles du système nerveux - Une tremblements, une paresthésie, une coordination anormale et d'autres événements indésirables neurologiques graves se sont produits, parfois simultanément, chez des patients prenant Ranozex. Le début des événements a souvent été associé à une augmentation de la dose ou de l'exposition de Ranozex. De nombreux patients ont signalé une résolution des symptômes après l'arrêt du médicament ou une diminution de la dose.

Troubles psychiatriques - hallucination

Troubles rénaux et urinaires - dysurie, rétention urinaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - œdème de Quincke, prurit, éruption cutanée