Orlifit

traitement de l'obésité, y compris h. réduction et maintien du poids corporel, combinés à un régime hypocalorique;

réduire le risque de réajustement du poids corporel après sa réduction initiale.

Orlifit est montré aux patients obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg / m² ou ≥28 kg / m² en présence d'autres facteurs de risque (diabète sucré, hypertension artérielle, dyslipidémie). (Calcul IMT: IMC = M / P²où M est le poids corporel, kg; P - hauteur, m.)

thérapie à long terme pour les patients obèses ou les patients en surpoids, y compris.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 avec un poids corporel excessif ou une obésité.

thérapie à long terme pour les patients obèses (IMT ≥30 kg / m²) ou les patients en surpoids (IMT ≥28 kg / m²) ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime modérément hypocalorique;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

thérapie à long terme des patients obèses avec un IMC d'au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

À l'intérieur, 120 mg (1 capsules.) 3 fois par jour pendant chaque repas ou au plus tard 1 heure après avoir mangé (si la nourriture ne contient pas de graisse, la réception peut être manquée).

À l'intérieur, adultes - 1 casquette chacun. (120 mg) à chaque repas de base (pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé). Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, le médicament peut également être ignoré.

Une augmentation de la dose d'orlistat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

Correction de la dose chez les patients vieillesse pas requis.

Corrections de dose en cas d'insuffisance hépatique ou rénale pas requis.

Sécurité et efficacité d'Orlifita chez les enfants de moins de 18 ans non installé.

À l'intérieur.

Thérapie à long terme pour les patients obèses ou en surpoids présentant des facteurs de risque liés à l'obésité combinés à un régime modérément hypocalorique. Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité. Chez l'adulte, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, prendre le médicament Orlifit^® peut également être ignoré.

Le médicament est Orlifit^® doit être pris en association avec un régime hypocalorique équilibré ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être distribuée à 3 doses principales.

Une augmentation de la dose d'orlistat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

L'efficacité et l'innocuité de l'orlistat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et d'âge (moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

À l'intérieur, l'eau potable.

Traitement des patients obèses avec IMC au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré: pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans - la dose recommandée d'Orlifit - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité: adultes - la dose recommandée d'Orlifit - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, la prise du médicament Orlifit peut également être ignorée.

Orlifit doit être pris en association avec un régime équilibré et modérément hypocalorique ne contenant pas plus de 30% de calories grasses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être répartie entre les 3 principaux repas.

Une augmentation de la dose du médicament Orlifit par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'augmente pas son effet thérapeutique.

Groupes de patients spéciaux

L'efficacité et l'innocuité du médicament Orelifit chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et les enfants de moins de 12 ans, n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité à Orlifit ou à d'autres composants du médicament;

syndrome de malabsorption;

cholestase;

réception simultanée avec cyclosporine;

grossesse et allaitement;

âge jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : la présence d'hyperoxalurie dans l'anamnésie, la néphrolithiase (pierres d'oxalate de calcium).

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule;

syndrome de malabsorption chronique;

cholestase.

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule;

syndrome de malabsorption chronique;

cholestase;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence : traitement concomitant par la cyclosporine; traitement concomitant par la warfarine ou d'autres anticoagulants pour ingestion (voir. "Interaction").

hypersensibilité à l'orlistat ou à tout autre composant du médicament;

syndrome de malabsorption chronique;

grossesse;

période d'allaitement;

enfants de moins de 12 ans.

La fréquence des réactions latérales ci-dessous a été déterminée par les éléments suivants, respectivement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); parfois (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/1000, <1/1000); très rarement (<1/1000000000000000000000.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec certains des appels impératifs séparables à la défécation, au stéthar, à une défécation accrue, aux selles liquides, au météorisme, à la douleur ou à l'inconfort dans l'abdomen.

En règle générale, ces réactions secondaires sont mal exprimées et transitoires, surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois). La fréquence de ces réactions indésirables augmente avec l'augmentation des graisses dans la nutrition. Les patients doivent être informés de la possibilité de ces réactions secondaires et formés à leur élimination en observant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. Souvent - une chaise douce, une douleur ou une gêne dans le rectum, une incontinence fécale, des ballonnements, des lésions dentaires, des dommages causés par les gencives.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - infections des voies respiratoires supérieures, souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

Du côté du système immunitaire : rarement - démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, œdème angioneurotique, bronchospasme, anaphylaxie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - augmentation de l'activité des transaminases et des schF, hépatite.

Des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

Autre: très souvent - la grippe; souvent - disménorée, anxiété, faiblesse.

Si l'un des effets indésirables spécifiés dans les instructions est exacerbé ou si tout autre effet indésirable non spécifié dans les instructions est remarqué, le médecin doit en être informé.

Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des réactions secondaires: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/1000000), y compris).

Les réactions secondaires à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, ce qui a empêché l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, les rejets de gaz avec certains des appels séparables et impératifs à la défécation, la stéthatorea, une défécation accrue, des selles liquides, la météorisme, la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen ont été notés.

Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en matières grasses dans les aliments. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par le tractus gastro-intestinal et formés à leur élimination en observant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces réactions secondaires sont faiblement exprimées et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Dans le traitement d'Orlifit, les phénomènes indésirables suivants du tractus gastro-intestinal se produisent souvent: selles «douces», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, lésions gommeuses.

Également noté très souvent - maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorea, anxiété, faiblesse.

De rares cas de réactions allergiques sont décrits, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption cutanée, une activité accrue des transaminases et des schF sont décrits, ainsi que certains cas, éventuellement graves, de développement de l'hépatite (une relation causale avec la réception d'Orlifita ou des mécanismes de développement physiopathologique n'a pas été établie).

Avec la nomination simultanée d'Orlifita et d'anticoagulants, des cas de diminution de la protrobine, une augmentation du MNO ont été enregistrés .

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite et de cholélitisase ont été rapportés (la fréquence d'occurrence est inconnue).

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité. Les seuls nouveaux effets indésirables survenus avec une fréquence> 2% et ≥1% par rapport au placebo étaient des conditions hypoglycémiques (qui auraient pu survenir à la suite d'une amélioration de la compensation d'échange de carbone) et des ballonnements.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires recommandée par l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - 00 souvent disponible sur 1/10.

Données de recherche clinique

Les réactions secondaires à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, ce qui a empêché l'absorption des graisses alimentaires. La fréquence de développement de phénomènes indésirables a diminué avec l'utilisation prolongée de l'orlistat.

Les phénomènes indésirables suivants se sont produits avec une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - la grippe.

Du côté métabolique : très souvent - hypoglycémie *.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - infections des voies respiratoires supérieures; souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - douleur ou gêne abdominale, écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec une défécation amovible et impérative, stéthorrhée, météorisme, selles liquides, défécation accrue; souvent - douleur ou inconfort dans le rectum, selles molles, incontinence fécale, lésions dentaires, lésions gommeuses.

Des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - menstruations irrégulières.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité.

La fréquence des troubles du tractus gastro-intestinal augmente avec l'augmentation des graisses en nutrition. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et de la manière de les éliminer en suivant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces réactions secondaires ont été faiblement exprimées et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise d'orlistat.

Surveillance post-commercialisation

Les phénomènes indésirables énumérés ci-dessous ont été détectés dans des messages spontanés post-rue, la fréquence de développement est inconnue.

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons cutanées, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

Du système digestif : saignement rectal, diverticulite, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: choléliase, des cas séparés, éventuellement graves, de lésions hépatiques, entraînant sa transplantation ou sa mort.

De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée.

Des reins et des voies urinaires: néphropathie à l'oxalate, qui peut parfois conduire au développement d'une insuffisance rénale.

Données de laboratoire : augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et des schF, diminution de la concentration de prothrombine dans le plasma sanguin, augmentation des valeurs d'INR et cas de thérapie déséquilibrée avec des anticoagulants, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques (voir. "Interaction"). Des cas de développement d'hyperoxalurie ont été enregistrés.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: avec l'utilisation simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

* Les seuls nouveaux effets indésirables chez les patients obèses et diabétiques de type 2 étaient des affections hypoglycémiques (très souvent) et des ballonnements (souvent), survenant à une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Données de recherche clinique

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes organiques, selon la fréquence d'occurrence, en utilisant la classification suivante: très souvent - plus du 1/10; souvent - plus du 1/100, moins de 1/10; rarement - plus du 1/1000, moins de 1/100; rarement - plus du 1/10000, moins de 1/100000000;.

Les réactions secondaires lors de l'utilisation d'Orlifit provenaient principalement du tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique d'orOrlifit, qui empêche l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, les rejets de gaz avec certains des appels séparables et impératifs à la défécation, la stéthatorea, une défécation accrue, des selles liquides, la météorisme, la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen ont été notés. Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en matières grasses dans les aliments. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et formés à leur élimination en observant le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses. En règle générale, ces réactions secondaires sont faiblement exprimées et transitoires. Ils surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Du côté de l'écran LCD: souvent - chaise «douce», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, dommages causés par les gencives.

Autres réactions indésirables: très souvent - maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorea, anxiété, faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité. Les seuls effets indésirables supplémentaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 étaient des affections hypoglycémiques survenues avec une fréquence supérieure à 2% et un incident d'au moins 1% par rapport au placebo (qui aurait pu résulter d'une amélioration de la compensation des échanges de carbone) et souvent - ballonnements.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise du médicament.

Surveillance post-commercialisation

De rares cas de réactions allergiques sont décrits, dont les principales manifestations cliniques étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un gonflement angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption cutanée, une activité accrue de transaminases et de schF sont décrits, ainsi que certains cas, éventuellement graves, de développement de l'hépatite (une relation causale avec la prise d'Orlifit ou des mécanismes de développement physiopathologique n'a pas été établie).

Avec l'utilisation simultanée d'orthorlifit avec des anticoagulants indirects, des cas de diminution de la protrombine, une augmentation des valeurs de l'HM et un traitement déséquilibré avec des anticoagulants ont été enregistrés, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques.

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite, de choléliase et de néphropathie à l'oxalate ont été rapportés (la fréquence d'occurrence est inconnue).

Parallèlement à la prise d'Orlifit et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

Случаи передозировки не описаны.

Однократный прием 800 мг Orlifitа или его многократный прием в дозе до 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка Orlifitа, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. По данным исследований у животных и человека, системные эффекты, связанные с липазоингибирующими свойствами Orlifitа, должны быть быстро обратимыми.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес у больных ожирением, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

Симптомы: в случаях передозировки сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.

Лечение: в случае выраженной передозировки Orlifitа рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч.

По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием орлистата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

Симптомы: сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме орлистата в терапевтических дозах.

Лечение: рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

У лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием орOrlifit по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у пациентов с ожирением есть опыт применения орOrlifit по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки орOrlifit сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме орOrlifit в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки орOrlifit рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орOrlifit, должны быть быстро обратимы.

Un inhibiteur spécifique de la lipase gastro-intestinale. Il forme une connexion covalente avec une section sérique active de lipase gastrique et pancréatique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle. Une enzyme inactivée perd la capacité de diviser les graisses alimentaires sous forme de triglycérides (TG). Les TG non fissiles ne sont pas absorbés et la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Augmente la concentration de graisse dans les masses de cava après 24 à 48 heures après l'admission. Fournit un contrôle efficace du poids corporel, une réduction du dépôt de graisse.

La manifestation de l'activité ne nécessite pas d'absorption systémique d'Orlifita, dans la dose thérapeutique recommandée (120 mg 3 fois par jour), elle inhibe l'absorption des graisses des aliments d'environ 30%.

Orlifit est un inhibiteur gastro-intestinal spécifique de la lipase avec un effet à long terme. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'annulation du médicament, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Le médicament est Orlifit^® - Un inhibiteur puissant, spécifique et réversible de la lipase gastro-intestinale, avec un long effet. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'abolition de l'orlistat, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité

Patients obèses. Dans les essais cliniques menés chez des patients sous orlistat, il y a eu une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité a été observée. De plus, par rapport à la prise du placebo, il y a eu une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, a été observé chez environ la moitié des patients, et chez la moitié de ces patients, il n'y a eu aucun poids corporel répété ni même une nouvelle diminution a été notée.

Patients obèses et diabète de type 2. Dans les essais cliniques d'une durée de 6 mois à 1 an, les patients en surpoids ou obésité et diabétique sucré de type 2 prenant de l'orlistat ont subi une grande perte de poids corporel par rapport aux patients traités uniquement par une diététique. La perte de poids corporel est due principalement à une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Il convient de noter qu'avant le début de l'étude, malgré l'utilisation de médicaments hypoglycémiques, les patients n'avaient souvent pas suffisamment de contrôle de la glycémie. Cependant, pendant le traitement par l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie a été observée. De plus, dans le contexte du traitement, l'orlistat a observé une diminution des doses de médicaments hypoglycémiques, la concentration d'insuline dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses. Une étude clinique de 4 ans a montré qu'un orlistat réduit considérablement le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus significatif chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de thérapie de l'aigle, il y a eu une perte de poids corporel plus importante par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. De plus, par rapport au placebo, les patients recevant un traitement par liste ont connu une amélioration significative du profil des facteurs de risque métaboliques.

Obésité pubertaire. Dans une étude clinique d'un an chez des adolescents obèses, il y a eu une diminution de l'IMC par rapport au groupe placebo, où il y a même eu une augmentation de l'IMC. En plus, les patients du groupe Orlystat ont connu une diminution de la masse grasse, ainsi que la circonférence de la taille et des cuisses par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste ont connu une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

Orlist est un inhibiteur de lipase gastro-intestinale puissant, spécifique et réversible avec un effet à long terme. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action d'orOrlifit commence 24 à 48 heures après l'admission. Après avoir annulé l'orOrlifit, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48 à 72 heures revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité clinique

Les patients prenant des orlistats ont une plus grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel commence déjà au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et se poursuit de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, le profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité s'est amélioré statistiquement de manière significative. De plus, par rapport à la prise d'un placebo, il y a une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, est observé chez environ la moitié des patients, et dans l'autre moitié des patients il n'y a pas d'ensemble répété de poids corporel, ou même une nouvelle diminution est notée.

Chez les patients en surpoids ou obésité et le diabète sucré de type 2 prenant de l'orlistat pendant 6 à 12 mois, il y a une perte de poids corporel plus importante que les patients recevant uniquement une thérapie diététique. La perte de poids corporel se produit principalement en raison d'une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Pendant le traitement par ortholist, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie est observée. De plus, dans le contexte d'un traitement par l'orlistat, il y a une diminution de la dose de médicaments hypoglycémiques, des concentrations d'insuline, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Lors de l'utilisation d'Orlifit pendant 4 ans, le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo) est considérablement réduit. Le degré de réduction des risques est encore plus significatif chez les patients présentant une violation initiale de la tolérance au glucose (environ 45%).

Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau est observé pendant toute la période d'utilisation du médicament.

Lorsque vous utilisez orOrlifit pendant 1 an, les adolescents obèses connaissent une diminution de l'indice de masse corporelle (IMC), de la masse grasse et de la circonférence de la taille et de la cuisse par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste orique ont une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

Абсорбция — низкая; через 8 ч после приема внутрь неизмененный Orlifit в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл).

Системная экспозиция Orlifitа минимальна. После приема внутрь 360 мг радиоактивно меченного ¹⁴C-Orlifitа пик радиоактивности в плазме достигался примерно через 8 ч; концентрация неизмененного Orlifitа была близка к пределу определения (менее 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях, включавших мониторинг образцов плазмы пациентов, неизмененный Orlifit определялся в плазме спорадически, а его концентрации были низкими (менее 10 нг/мл), без признаков накопления, что согласуется с минимальным всасыванием препарата.

In vitro Orlifit более чем на 99% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеинами и альбумином. Orlifit минимально проникает в эритроциты. Метаболизируется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов М1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным N-формиллейциновым остатком). В исследовании у пациентов с ожирением, принимавших внутрь ¹⁴С-Orlifit, на 2 метаболита, М1 и М3, приходилось около 42% общей радиоактивности плазмы. М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и проявляют крайне слабую ингибирующую активность в отношении липаз (в сравнении с Orlifitом слабее в 1000 и 2500 раз соответственно). Учитывая низкую активность и низкую концентрацию метаболитов в плазме (около 26 нг/мл и 108 нг/мл для М1 и М3 соответственно через 2–4 ч после приема Orlifitа в терапевтических дозах), эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Основной метаболит М1 имеет короткий T_1/2 (около 3 ч), второй метаболит выводится медленнее (T_1/2 — 13,5 ч). У пациентов с ожирением C_ss метаболита М1 (но не М3) увеличивается пропорционально дозе Orlifitа. После однократного приема внутрь 360 мг ¹⁴C-Orlifitа пациентами с нормальной массой тела и страдающими ожирением, выделение невсосавшегося Orlifitа через кишечник являлось основным путем выведения. Orlifit и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются экскреции с желчью. Около 97% введенного радиоактивно меченного вещества выводилось с фекалиями, в т.ч. 83% — в неизмененном виде.

Совокупная почечная экскреция общей радиоактивности при приеме 360 мг ¹⁴C-Orlifitа составила менее 2%. Время полной элиминации с фекалиями и мочой — 3–5 дней. Выведение Orlifitа оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. На основании ограниченных данных, T_1/2 абсорбированного Orlifitа колеблется в пределах 1–2 ч.

Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. Через 8 ч после перорального приема препарата неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, это означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.

В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, это подтверждает, что всасывание препарата минимально.

Распределение

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.

Всасывание. У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного приема орлистата внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл. В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание орлистата.

Распределение. V_d определить нельзя, поскольку препарат Orlifit^® очень плохо всасывается. В условиях in vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм. Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на 2 основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат, соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение. Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не был выявлен тератогенный эффект. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных маловероятно его выявление у людей.

Всасывание. У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орOrlifit минимально. После однократного приема внутрь дозы 360 мг неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации находятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (менее 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает, что всасывание орOrlifit минимально.

Распределение. V_d определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм. Метаболизм орOrlifit осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов с ожирением примерно 42% от минимальной фракции орOrlifit, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — M1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (слабее, чем орлистат, в 1000 и 2500 раз соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение. У лиц с нормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведение невсосавшегося орOrlifit через кишечник. Через кишечник выводится около 97% принятой дозы, причем 83% — в виде неизмененного орOrlifit. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орOrlifit из организма (через кишечник и почками) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орOrlifit у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Особые группы пациентов

Дети. Концентрации орOrlifit и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орOrlifit. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом.

Orlifit не влияет на фармакокинетику этанола, дигоксина (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 мг), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения). Этанол не влияет на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию Orlifitа.

При одновременном применении Orlifitа и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (Orlifit и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема Orlifitа).

При одновременном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов с Orlifitом может снижаться уровень протромбина и изменяться значение показателя МНО, поэтому необходим контроль МНО. Orlifit уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, на 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) приблизительно на 60%.

Увеличивает биодоступность и гиполипидемический эффект правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30%.

При одновременном приеме с Orlifitом снижается всасывание витаминов А, D, Е и К. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Ксеналтен^® или перед сном.

Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у больных сахарным диабетом, вследствие чего необходимо уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС.

Не рекомендуется одновременное применение с акарбозой в связи с отсутствием данных о фармакокинетических взаимодействиях. При одновременном применении с Orlifitом отмечено уменьшение уровня амиодарона в плазме после однократного приема. Одновременное применение Orlifitа и амиодарона возможно только по рекомендации врача.

Orlifit может опосредованно снижать биодоступность пероральных контрацептивов, что может привести к развитию нежелательной беременности. Рекомендуется использовать дополнительные виды контрацепции в случае развития острой диареи.

Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, амитриптилином, фенитоином, флуоксетином, сибутрамином, аторвастатином, правастатином, лозартаном, глибенкламидом, пероральными контрацептивами, нифедипином, фуросемидом, каптоприлом, атенололом и этанолом не отмечены.

Не выявлено взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем (на основании исследований взаимодействия ЛС). Однако необходимо следить за показателями МНO при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

При одновременном приеме с Orlifitом отмечалось уменьшение всасывания витаминов A, D, Е, К и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема Orlifitа или перед сном.

При одновременном приеме Orlifitа и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и Orlifitа.

При назначении амиодарона во время терапии Orlifitом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление Orlifitа к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона.

Следует избегать одновременного приема Orlifitа и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется. Тем не менее, если такое сопутствующее применение является необходимым, рекомендуется проводить более частый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременном применении его с орлистатом, так и после прекращения применения орлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следует контролировать до ее стабилизации.

При одновременном применении с препаратом Orlifit^® отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Orlifit^® или перед сном.

При применении амиодарона внутрь во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление препарата Orlifit^® к длительной терапии амиодароном, возможно, приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).

Следует избегать одновременного приема препарата Orlifit^® и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует контролировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома. По данным клинических исследований, отсутствует взаимодействие орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом.

Однако при одновременном применении орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение показателя МНО, что может привести к изменению гемостатических показателей. Необходимо контролировать показатель МНО при сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами для приема внутрь.

Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов. Терапию орлистатом следует начинать только после тщательной оценки ее возможного влияния на таких пациентов.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность контрацептивов для приема внутрь, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелой диареи.

Не выявлено взаимодействие орOrlifit с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом (на основании исследований взаимодействий между ЛС). Однако необходимо следить за показателями MHO при одновременной терапии варфарином или другими антикоагулянтами непрямого действия.

При одновременном приеме с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема орOrlifit или перед сном.

При одновременном приеме орOrlifit и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому рекомендуется более частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме циклоспорина и орOrlifit.

При приеме внутрь амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление орOrlifit к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследования не проводились).

Следует избегать одновременного приема орOrlifit и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орOrlifit и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений частоты и/или тяжести судорожного синдрома.