Metiglit

Diabète sucré de type 2:

- pour le contrôle glycémique avec inefficacité de la thérapie diététique ou de la monothérapie par des dérivés de la thiazolidindion ou de la metformine, ou avec une thérapie combinée précédente avec la thiazolidindion et la metformine (thérapie à deux composants);

- pour le contrôle glycémique en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle (thérapie à trois composants).

Diabète sucré de type 2:

- pour le contrôle glycémique avec inefficacité de la thérapie diététique ou de la monothérapie par des dérivés de la thiazolidindion ou de la metformine, ou avec une thérapie combinée précédente avec la thiazolidindion et la metformine (thérapie à deux composants);

- pour le contrôle glycémique en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle (thérapie à trois composants).

À l'intérieur. Le médicament est prescrit aux adultes.

Le mode de dosage est sélectionné et réglé individuellement.

L'avant-méth peut être pris indépendamment de la consommation. La prise d'Avandamet pendant ou après avoir mangé réduit les réactions indésirables du système digestif dues à la metformine.

La dose initiale recommandée pour les adultes est une combinaison de rosiglitazone / metformine - 4 mg / 1000 mg. La dose quotidienne de l'association rosiglitazone / metformine peut être augmentée pour maintenir un contrôle individuel de la glycémie. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'au maximum - 8 mg de rosiglitazone / 2000 mg de metformine par jour.

Des augmentations lentes de la dose peuvent affaiblir les réactions indésirables du système digestif (causées principalement par la metformine). La dose doit être augmentée par incréments de 4 mg / jour pour la rosiglitazone et / ou 500 mg / jour pour le formomin. L'effet thérapeutique après correction de la dose peut ne pas apparaître pendant 6 à 8 semaines pour le rosiglitason et pendant 1 à 2 semaines pour la metphormine.

Lors du passage d'autres médicaments hypoglycémiques oraux à une combinaison de rosiglitazone et de metformine, l'activité et la durée des médicaments précédents doivent être prises en compte.

Lors du passage d'un traitement, la rosyglitazone + metformine sous forme de monopréparés au traitement par Avandamet, la dose initiale de l'association de rosiglitazone et de metformine doit être basée sur des doses de rosiglitazone et de méth formine déjà prises.

Chez les patients âgés, Avandamet initial et dose-soutien doit être ajusté de manière adéquate, compte tenu de la diminution probable de la fonction rénale. Toute correction de la dose doit être effectuée en fonction de la fonction des reins, qui doit être surveillée en permanence.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique pulmonaire (classe A (6 points ou moins) sur l'échelle enfant-poison), la correction du schéma posologique de la rosiglitazone n'est pas requise. Étant donné que la fonction hépatique altérée est l'un des facteurs de risque de lactacidose dans le traitement de la metformine, une combinaison de rosiglitazone avec de la metformine n'est pas recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Chez les patients recevant Avandamet en association avec de l'urée sulfonyle, la dose initiale de rosiglitazone lors de la prise d'Avandamet doit être de 4 mg / jour. Une augmentation de la dose de Roshiglitazone à 8 mg / jour doit être effectuée avec prudence après avoir évalué le risque de développer des réactions secondaires associées à un retard hydrique dans le corps.

À l'intérieur. Le médicament est prescrit aux adultes.

Le mode de dosage est sélectionné et réglé individuellement.

La demi-lumière peut être prise indépendamment de la consommation. La prise de Metiglit pendant ou après avoir mangé réduit les réactions indésirables du système digestif dues à la metformine.

La dose initiale recommandée pour les adultes est une combinaison de rosiglitazone / metformine - 4 mg / 1000 mg. La dose quotidienne de l'association rosiglitazone / metformine peut être augmentée pour maintenir un contrôle individuel de la glycémie. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'au maximum - 8 mg de rosiglitazone / 2000 mg de metformine par jour.

Des augmentations lentes de la dose peuvent affaiblir les réactions indésirables du système digestif (causées principalement par la metformine). La dose doit être augmentée par incréments de 4 mg / jour pour la rosiglitazone et / ou 500 mg / jour pour le formomin. L'effet thérapeutique après correction de la dose peut ne pas apparaître pendant 6 à 8 semaines pour le rosiglitason et pendant 1 à 2 semaines pour la metphormine.

Lors du passage d'autres médicaments hypoglycémiques oraux à une combinaison de rosiglitazone et de metformine, l'activité et la durée des médicaments précédents doivent être prises en compte.

Lors du passage d'un traitement, la rosyglitazone + metformine sous forme de monopréparés au traitement par Metiglitom, la dose initiale de l'association de rosiglitazone et de metformine doit être basée sur des doses de rosiglitazone et de méth formine déjà prises.

Chez les patients âgés, les doses initiales et de soutien de Metiglit doivent être ajustées de manière adéquate, compte tenu de la diminution probable de la fonction rénale. Toute correction de la dose doit être effectuée en fonction de la fonction des reins, qui doit être surveillée en permanence.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique pulmonaire (classe A (6 points ou moins) sur l'échelle enfant-poison), la correction du schéma posologique de la rosiglitazone n'est pas requise. Étant donné que la fonction hépatique altérée est l'un des facteurs de risque de lactacidose dans le traitement de la metformine, une combinaison de rosiglitazone avec de la metformine n'est pas recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Chez les patients recevant Metiglit en association avec de l'urée sulfonyle, la dose initiale de rosiglitazone lors de la prise de Metiglita doit être de 4 mg / jour. Une augmentation de la dose de Roshiglitazone à 8 mg / jour doit être effectuée avec prudence après avoir évalué le risque de développer des réactions secondaires associées à un retard hydrique dans le corps.

La fréquence des réactions secondaires est présentée conformément à la gradation suivante: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100, <1/10; parfois - ≥1 / 1000, <1/100; rarement - ≥1 / 10000, <1/1000; très rarement - <1/10000.

La combinaison de rosiglitazone + metformine

Les réactions indésirables résultant de la prise du médicament Avandamet peuvent être causées par les deux composants actifs qui composent le médicament.

Rosiglitazon

Les catégories de fréquences sont déterminées par rapport à la fréquence des réactions indésirables dans le traitement du placebo ou la préparation de la comparaison, plutôt que des valeurs absolues pour les réactions indésirables qui peuvent être associées à la rosiglitazone. Pour les réactions indésirables dépendantes de la dose, les catégories de fréquences reflètent la dose maximale de rosiglitazone. Les catégories de fréquences ne prennent pas en compte d'autres facteurs, notamment les différences de durée des études, le statut précédent et les caractéristiques initiales des patients. La fréquence des réactions indésirables est déterminée sur la base des essais cliniques et peut ne pas refléter la fréquence des réactions indésirables dans la pratique clinique normale.

Données obtenues dans les essais cliniques

P - rosiglitazone, M - metformine, C - sulfonylurée

Dans la période post-commercialisation, les réactions indésirables suivantes sont enregistrées

Réactions allergiques : très rarement - réactions anaphylactiques.

Du système cardiovasculaire : rarement - insuffisance cardiaque chronique / œdème pulmonaire.

Des rapports sur l'élaboration de données sur les réactions indésirables ont été obtenus pour la rosiglitazone, utilisée en monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques. On sait que le risque de développer une insuffisance cardiaque est significativement augmenté chez les patients atteints de diabète sucré par rapport aux patients sans diabète.

Du système digestif : Des rapports de troubles de la fonction hépatique, accompagnés d'une augmentation des enzymes hépatiques, ont été rarement rapportés, mais aucune relation causale entre le traitement par la rosiglitazone et la dysfonction hépatique n'a été établie.

Réactions allergiques : très rarement - gonflement angioneurotique, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Du côté des organes de vue: très rarement - œdème maculaire.

Metformine

Recherche clinique et données post-commercialisation

Du système digestif : très souvent - phénomènes dispattiques (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, anorexie). Ils se développent principalement lors de la prescription du médicament à fortes doses et au début du traitement, dans la plupart des cas, ils subissent de manière indépendante. Souvent - un goût métallique dans la bouche.

Réactions dermatologiques: très rarement - érythème. Il a été noté chez les patients présentant une hypersensibilité et était principalement d'un degré léger.

Autre: très rarement - lactacidose, carence en vitamine B₁₂.

La fréquence des réactions secondaires est présentée conformément à la gradation suivante: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100, <1/10; parfois - ≥1 / 1000, <1/100; rarement - ≥1 / 10000, <1/1000; très rarement - <1/10000.

La combinaison de rosiglitazone + metformine

Les réactions indésirables résultant de la prise du médicament Metiglit peuvent être causées par les deux composants actifs qui composent le médicament.

Rosiglitazon

Les catégories de fréquences sont déterminées par rapport à la fréquence des réactions indésirables dans le traitement du placebo ou la préparation de la comparaison, plutôt que des valeurs absolues pour les réactions indésirables qui peuvent être associées à la rosiglitazone. Pour les réactions indésirables dépendantes de la dose, les catégories de fréquences reflètent la dose maximale de rosiglitazone. Les catégories de fréquences ne prennent pas en compte d'autres facteurs, notamment les différences de durée des études, le statut précédent et les caractéristiques initiales des patients. La fréquence des réactions indésirables est déterminée sur la base des essais cliniques et peut ne pas refléter la fréquence des réactions indésirables dans la pratique clinique normale.

Données obtenues dans les essais cliniques

P - rosiglitazone, M - metformine, C - sulfonylurée

Dans la période post-commercialisation, les réactions indésirables suivantes sont enregistrées

Réactions allergiques : très rarement - réactions anaphylactiques.

Du système cardiovasculaire : rarement - insuffisance cardiaque chronique / œdème pulmonaire.

Des rapports sur l'élaboration de données sur les réactions indésirables ont été obtenus pour la rosiglitazone, utilisée en monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques. On sait que le risque de développer une insuffisance cardiaque est significativement augmenté chez les patients atteints de diabète sucré par rapport aux patients sans diabète.

Du système digestif : Des rapports de troubles de la fonction hépatique, accompagnés d'une augmentation des enzymes hépatiques, ont été rarement rapportés, mais aucune relation causale entre le traitement par la rosiglitazone et la dysfonction hépatique n'a été établie.

Réactions allergiques : très rarement - gonflement angioneurotique, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Du côté des organes de vue: très rarement - œdème maculaire.

Metformine

Recherche clinique et données post-commercialisation

Du système digestif : très souvent - phénomènes dispattiques (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, anorexie). Ils se développent principalement lors de la prescription du médicament à fortes doses et au début du traitement, dans la plupart des cas, ils subissent de manière indépendante. Souvent - un goût métallique dans la bouche.

Réactions dermatologiques: très rarement - érythème. Il a été noté chez les patients présentant une hypersensibilité et était principalement d'un degré léger.

Autre: très rarement - lactacidose, carence en vitamine B₁₂.

Il n'y a actuellement aucune donnée sur le surdosage d'Avandamet. Dans les essais cliniques, les volontaires ont toléré des doses orales ponctuelles de rosiglitazone bien à 20 mg.

Symptômes : un surdosage de metphormine (ou des facteurs de risque associés de lactacidose) peut conduire au développement d'une lactacidose.

Traitement: la lactacidose est une condition médicale urgente et nécessite un traitement à l'hôpital. Il est recommandé de suivre une thérapie de soutien, en surveillant l'état clinique du patient. L'hémodialyse doit être utilisée pour éliminer le lactate et la méthformine du corps, mais la rosiglitazone n'est pas éliminée par hémodialyse (en raison du degré élevé de liaison aux protéines).

Il n'y a actuellement aucune donnée sur une surdose Metiglit. Dans les essais cliniques, les volontaires ont toléré des doses orales ponctuelles de rosiglitazone bien à 20 mg.

Symptômes : un surdosage de metphormine (ou des facteurs de risque associés de lactacidose) peut conduire au développement d'une lactacidose.

Traitement: la lactacidose est une condition médicale urgente et nécessite un traitement à l'hôpital. Il est recommandé de suivre une thérapie de soutien, en surveillant l'état clinique du patient. L'hémodialyse doit être utilisée pour éliminer le lactate et la méthformine du corps, mais la rosiglitazone n'est pas éliminée par hémodialyse (en raison du degré élevé de liaison aux protéines).

Médicament hypoglycémique combiné à usage oral. L'Avandamet comprend deux ingrédients actifs avec des mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2: une rosiglitazone maléate appartenant à la classe thiazolidindion et le chlorhydrate de méthormine, un représentant de la classe des biguanides. Le mécanisme d'action du thiazolidindion consiste principalement à augmenter la sensibilité des tissus cibles à l'insuline, tandis que les biguanides fonctionnent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie.

Rosiglitazon - agoniste sélectif du PPAR nucléaire_sγ (récepteurs activés par le proliférateur peroxysomal gamma)liés aux hypoglycémiants du groupe de thiazolidindion. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des principaux tissus cibles tels que les tissus adipeux, les muscles squelettiques et le foie.

La résistance à l'insuline est connue pour jouer un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. La rosiglitazone améliore le contrôle métabolique en réduisant la glycémie, en faisant circuler l'insuline et les acides gras libres.

L'activité hypoglycémique de la rosiglitazone est démontrée dans des études expérimentales sur des modèles de diabète sucré de type 2 chez l'animal. La rosiglitazone conserve la fonction des cellules β, comme en témoigne l'augmentation de la masse des îlots de Langergan du pancréas et l'augmentation de la teneur en insuline, et empêche également le développement d'une hyperglycémie prononcée. Il a également été établi que la rosiglitazone ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension artérielle systolique. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline par le pancréas et ne provoque pas d'hypoglycémie chez le rat et la souris.

L'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative de la concentration d'insuline dans le sérum sanguin. Les concentrations de précurseurs de l'insuline, qui, comme on le croit généralement, sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, diminuent également. L'un des principaux résultats du traitement par la rosyglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.

Metformine est un représentant de la classe des biguanides, qui opèrent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie. La metformine réduit les concentrations basales et post-prandiales de glucose dans le plasma. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Il existe 3 mécanismes possibles pour l'action de la metphormine: une diminution de la production de glucose dans le foie par inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse; sensibilité accrue du tissu musculaire à l'insuline, augmentation de la consommation et de l'utilisation du glucose par les tissus périphériques; retard dans l'absorption intestinale.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, activant l'enzyme glycogensynthèse. Il améliore l'activité de tous les types de vecteurs de glucose transmembranaire. Chez l'homme, quel que soit leur effet sur la glycémie, la metformine améliore le métabolisme lipidique. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses thérapeutiques dans des études cliniques à moyen et long terme, il est démontré que la metformine réduit la concentration de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.

Grâce à des mécanismes d'action différents mais complémentaires, une thérapie combinée avec la rosiglitazone et la metformine conduit à une amélioration synergique du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.

Médicament hypoglycémique combiné à usage oral. Metiglita se compose de deux ingrédients actifs avec des mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2: une rosiglitazone maléate appartenant à la classe thiazolidindion et le chlorhydrate de metphormine, un représentant de la classe des biguanides. Le mécanisme d'action du thiazolidindion consiste principalement à augmenter la sensibilité des tissus cibles à l'insuline, tandis que les biguanides fonctionnent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie.

Rosiglitazon - agoniste sélectif du PPAR nucléaire_sγ (récepteurs activés par le proliférateur peroxysomal gamma)liés aux hypoglycémiants du groupe de thiazolidindion. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des principaux tissus cibles tels que les tissus adipeux, les muscles squelettiques et le foie.

La résistance à l'insuline est connue pour jouer un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. La rosiglitazone améliore le contrôle métabolique en réduisant la glycémie, en faisant circuler l'insuline et les acides gras libres.

L'activité hypoglycémique de la rosiglitazone est démontrée dans des études expérimentales sur des modèles de diabète sucré de type 2 chez l'animal. La rosiglitazone conserve la fonction des cellules β, comme en témoigne l'augmentation de la masse des îlots de Langergan du pancréas et l'augmentation de la teneur en insuline, et empêche également le développement d'une hyperglycémie prononcée. Il a également été établi que la rosiglitazone ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension artérielle systolique. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline par le pancréas et ne provoque pas d'hypoglycémie chez le rat et la souris.

L'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative de la concentration d'insuline dans le sérum sanguin. Les concentrations de précurseurs de l'insuline, qui, comme on le croit généralement, sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, diminuent également. L'un des principaux résultats du traitement par la rosyglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.

Metformine est un représentant de la classe des biguanides, qui opèrent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie. La metformine réduit les concentrations basales et post-prandiales de glucose dans le plasma. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Il existe 3 mécanismes possibles pour l'action de la metphormine: une diminution de la production de glucose dans le foie par inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse; sensibilité accrue du tissu musculaire à l'insuline, augmentation de la consommation et de l'utilisation du glucose par les tissus périphériques; retard dans l'absorption intestinale.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, activant l'enzyme glycogensynthèse. Il améliore l'activité de tous les types de vecteurs de glucose transmembranaire. Chez l'homme, quel que soit leur effet sur la glycémie, la metformine améliore le métabolisme lipidique. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses thérapeutiques dans des études cliniques à moyen et long terme, il est démontré que la metformine réduit la concentration de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.

Grâce à des mécanismes d'action différents mais complémentaires, une thérapie combinée avec la rosiglitazone et la metformine conduit à une amélioration synergique du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.

Aspiration

Avandamet

Une étude de la bioéquivalence d'Avandamet (4 mg / 500 mg) a montré que les deux composants du médicament, la rosiglitazone et la metformine, étaient bioéquivalents aux comprimés de maléaglitasone à 4 mg et aux comprimés de chlorhydrate de méthphormine à 500 mg avec leur utilisation simultanée. Cette étude a également démontré la proportionnalité des doses de rosiglitazone dans un médicament combiné de 1 mg / 500 mg et 4 mg / 500 mg.

Manger ne change pas l'ASC de la rosglitazone et de la metphormine. Cependant, l'admission simultanée entraîne une diminution de C_max Roshiglitazone - 209 ng / ml contre 270 ng / ml et une diminution de C_max metformine - 762 ng / ml contre 909 ng / ml; et augmenter T_max Roshiglitazone - 2,56 h contre 0,98 h et metphormine - 3,96 h contre 3 h.

Rosiglitazon

Après avoir pris de la rosiglitazone à des doses de 4 mg ou 8 mg, la biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. C_max La roshiglitazone est atteinte environ 1 h après son ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations de rosiglitazone dans le plasma sont approximativement proportionnelles à sa dose.

La prise de roswyglitazone avec de la nourriture ne change pas l'ASC, mais par rapport à la prise d'estomac vide, il y a une légère diminution de C_max (environ 20 à 28%) et une augmentation de T_max (1,75 h).

Ces petits changements sont cliniquement insignifiants, de sorte que le déparasitage peut être pris indépendamment de l'alimentation. Une augmentation du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption de la rosiglitazone.

Metformine

Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine T_max est d'environ 2,5 heures, avec des doses de 500 ou 850 mg, la biodisponibilité absolue chez les personnes en bonne santé est d'environ 50 à 60%. L'absorption de méthphormine est saturée et incomplète. Après avoir été prise à l'intérieur, la fraction non absorbée trouvée dans les fèces était de 20 à 30% de la dose.

L'absorption de méthphormine est supposée non linéaire. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses normales et en mode de dosage normal C_SS dans le plasma sont atteints dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, sont inférieurs à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés C_max la metformine ne dépasse pas 4 μg / ml, même après prise en doses maximales.

Une alimentation simultanée réduit le taux d'absorption de la méth formine et réduit légèrement le taux d'absorption. Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine à une dose de 850 mg en le mangeant C_max réduit de 40% et AUC - de 25%, T_max augmente de 35 minutes. La valeur clinique de ces changements n'est pas connue.

Distribution

Rosiglitazon

Le volume de distribution de la Roshiglitazone est d'environ 14 l et le plasma total Cl est d'environ 3 l / h. Un degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques - environ 99,8% - ne dépend pas de la concentration et de l'âge du patient. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour.

Metformine

Lier la meth formine aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine pénètre dans les globules rouges. C_max dans le sang inférieur à C_max dans le plasma et est atteint à peu près en même temps. les globules rouges sont probablement un compact de distribution secondaire.

La distribution moyenne varie de 63 à 276 litres.

Métabolisme

Rosiglitazon

Il est soumis à un métabolisme intense, dérivé sous forme de métabolites. Les principaux chemins du métabolisme sont la N-déméthylation et l'hydroxylation, accompagnées d'une conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Les métabolites de la rosiglitazone n'ont pas d'activité pharmacologique.

Recherche in vitro a montré que la rosiglitazone est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une bien moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2C9.

Dans des conditions in vitro La roshiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isopériques CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP4A, il est donc peu probable que in vivo il entrera dans des interactions métaboliques cliniquement significatives avec des médicaments métabolisés par ces isopurments du système du cytochrome P450. In vitro La roshiglitazone inhibe modérément le CYP2C8 (IC₅₀ - 18 microns) et inhibe faiblement le CYP2C9 (IC₅₀ - 50 microns). Une étude de l'interaction de la roshiglitazone avec la warfarine in vivo a montré que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.

La metformine n'est pas soumise au métabolisme et est affichée inchangée par les reins. Une personne n'a identifié aucun métabolite de la métaphoremine.

La conclusion

Rosiglitazon

Le plasma total Cl de la centrale électrique est d'environ 3 l / h et son T final_1/2 - environ 3-4 heures. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour. Environ 2/3 de la dose prise vers l'intérieur de la rosglitazone est excrétée par les reins, environ 25% est excrétée par les intestins. Dans sa forme inchangée, la rosiglitazone ne se trouve pas dans l'urine ou dans les fèces. Fin T_1/2 métabolites - environ 130 heures, ce qui indique un retrait très lent. Lorsqu'il est réadmis à l'intérieur de la rosiglitazone, le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier le métabolite principal (paragydroxysulfate), dont la concentration peut vraisemblablement augmenter de 5 fois, n'est pas exclu.

Metformine

Il est affiché inchangé par les reins grâce au filtrage des boules et à la sécrétion des canaux. Renal Cl meth formin - plus de 400 ml / min. Après avoir pris à l'intérieur du T final_1/2 metformine - environ 6,5 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers

Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone en fonction du sexe, de l'âge.

Il n'y avait aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que dans la dialyse chronique.

Chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique (classes B et C sur l'échelle enfant-pépain) C_max et l'ASC étaient 2 à 3 fois plus élevées, ce qui était le résultat d'une liaison accrue des protéines plasmatiques et d'une diminution de la clairance de la rosiglitazone.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie augmente, ce qui fait que les concentrations de méth formine dans le plasma augmentent.

Aspiration

Metiglit

Une étude de la bioéquivalence de Metiglit (4 mg / 500 mg) a montré que les deux composants du médicament, la rosiglitazone et la metformine, étaient bioéquivalents aux comprimés de maléaglitasone à 4 mg et aux comprimés de chlorhydrate de méthphormine à 500 mg avec leur utilisation simultanée. Cette étude a également démontré la proportionnalité des doses de rosiglitazone dans un médicament combiné de 1 mg / 500 mg et 4 mg / 500 mg.

Manger ne change pas l'ASC de la rosglitazone et de la metphormine. Cependant, l'admission simultanée entraîne une diminution de C_max Roshiglitazone - 209 ng / ml contre 270 ng / ml et une diminution de C_max metformine - 762 ng / ml contre 909 ng / ml; et augmenter T_max Roshiglitazone - 2,56 h contre 0,98 h et metphormine - 3,96 h contre 3 h.

Rosiglitazon

Après avoir pris de la rosiglitazone à des doses de 4 mg ou 8 mg, la biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. C_max La roshiglitazone est atteinte environ 1 h après son ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations de rosiglitazone dans le plasma sont approximativement proportionnelles à sa dose.

La prise de roswyglitazone avec de la nourriture ne change pas l'ASC, mais par rapport à la prise d'estomac vide, il y a une légère diminution de C_max (environ 20 à 28%) et une augmentation de T_max (1,75 h).

Ces petits changements sont cliniquement insignifiants, de sorte que le déparasitage peut être pris indépendamment de l'alimentation. Une augmentation du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption de la rosiglitazone.

Metformine

Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine T_max est d'environ 2,5 heures, avec des doses de 500 ou 850 mg, la biodisponibilité absolue chez les personnes en bonne santé est d'environ 50 à 60%. L'absorption de méthphormine est saturée et incomplète. Après avoir été prise à l'intérieur, la fraction non absorbée trouvée dans les fèces était de 20 à 30% de la dose.

L'absorption de méthphormine est supposée non linéaire. Lors de l'utilisation de la metphormine à des doses normales et en mode de dosage normal C_SS dans le plasma sont atteints dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, sont inférieurs à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés C_max la metformine ne dépasse pas 4 μg / ml, même après prise en doses maximales.

Une alimentation simultanée réduit le taux d'absorption de la méth formine et réduit légèrement le taux d'absorption. Après avoir pris à l'intérieur de la metphormine à une dose de 850 mg en le mangeant C_max réduit de 40% et AUC - de 25%, T_max augmente de 35 minutes. La valeur clinique de ces changements n'est pas connue.

Distribution

Rosiglitazon

Le volume de distribution de la Roshiglitazone est d'environ 14 l et le plasma total Cl est d'environ 3 l / h. Un degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques - environ 99,8% - ne dépend pas de la concentration et de l'âge du patient. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour.

Metformine

Lier la meth formine aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine pénètre dans les globules rouges. C_max dans le sang inférieur à C_max dans le plasma et est atteint à peu près en même temps. les globules rouges sont probablement un compact de distribution secondaire.

La distribution moyenne varie de 63 à 276 litres.

Métabolisme

Rosiglitazon

Il est soumis à un métabolisme intense, dérivé sous forme de métabolites. Les principaux chemins du métabolisme sont la N-déméthylation et l'hydroxylation, accompagnées d'une conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Les métabolites de la rosiglitazone n'ont pas d'activité pharmacologique.

Recherche in vitro a montré que la rosiglitazone est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une bien moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2C9.

Dans des conditions in vitro La roshiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isopériques CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP4A, il est donc peu probable que in vivo il entrera dans des interactions métaboliques cliniquement significatives avec des médicaments métabolisés par ces isopurments du système du cytochrome P450. In vitro La roshiglitazone inhibe modérément le CYP2C8 (IC₅₀ - 18 microns) et inhibe faiblement le CYP2C9 (IC₅₀ - 50 microns). Une étude de l'interaction de la roshiglitazone avec la warfarine in vivo a montré que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.

La metformine n'est pas soumise au métabolisme et est affichée inchangée par les reins. Une personne n'a identifié aucun métabolite de la métaphoremine.

La conclusion

Rosiglitazon

Le plasma total Cl de la centrale électrique est d'environ 3 l / h et son T final_1/2 - environ 3-4 heures. Actuellement, il n'y a pas de données sur le cumul inattendu de la Roshiglitazone à sa réception 1 à 2 fois par jour. Environ 2/3 de la dose prise vers l'intérieur de la rosglitazone est excrétée par les reins, environ 25% est excrétée par les intestins. Dans sa forme inchangée, la rosiglitazone ne se trouve pas dans l'urine ou dans les fèces. Fin T_1/2 métabolites - environ 130 heures, ce qui indique un retrait très lent. Lorsqu'il est réadmis à l'intérieur de la rosiglitazone, le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier le métabolite principal (paragydroxysulfate), dont la concentration peut vraisemblablement augmenter de 5 fois, n'est pas exclu.

Metformine

Il est affiché inchangé par les reins grâce au filtrage des boules et à la sécrétion des canaux. Renal Cl meth formin - plus de 400 ml / min. Après avoir pris à l'intérieur du T final_1/2 metformine - environ 6,5 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers

Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone en fonction du sexe, de l'âge.

Il n'y avait aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que dans la dialyse chronique.

Chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique (classes B et C sur l'échelle enfant-pépain) C_max et l'ASC étaient 2 à 3 fois plus élevées, ce qui était le résultat d'une liaison accrue des protéines plasmatiques et d'une diminution de la clairance de la rosiglitazone.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie augmente, ce qui fait que les concentrations de méth formine dans le plasma augmentent.

Aucune étude spéciale n'a été menée concernant l'interaction d'Avandamet. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les interactions des composants actifs individuels de l'Avandamet (rosiglitazone et metformine).

Rosiglitazon

Humphibroysil (inhibiteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg 2 fois par jour a augmenté C_SS Roshiglitazone 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants, par conséquent, lorsqu'elle est combinée avec l'utilisation de l'Avantamet avec des inhibiteurs du CYP2C8, une diminution de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.

D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosglitazone.

La rifampicine (inducteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg / jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Par conséquent, chez les patients qui reçoivent à la fois des inducteurs du flux CYP2C8 et des enzymes, il est nécessaire de procéder à un contrôle approfondi de la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.

L'admission répétée de la centrale augmente C_max et méthotrexate d'ASC de 18% (IC à 90%: 11–26%) et 15% (IC à 90%: 8–23%), respectivement, par rapport à la même dose de métotrexate en l'absence de rosiglitazone.

Les doses thérapeutiques de Roshiglitazone n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'autres médicaments hypoglycémiques oraux utilisés simultanément, notamment la metformine, le glyclamide, le glimépiride et l'acarbose.

Il a été démontré que la rosiglitazone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la S (-) -warfarine (substrat de l'enzyme CYP2C9).

La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la digoxine ou de la warfarine et ne modifie pas l'activité anticoagulante de cette dernière.

Il n'y a pas eu non plus d'interaction cliniquement significative de la rosiglitazone et de la nifédipine ou des contraceptifs oraux (composés d'éthinylestradiol et de noretistero) avec une utilisation simultanée, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction de la rosiglitazone avec des médicaments métabolisés avec la participation du CYP3A4.

Metformine

Avec une intoxication alcoolique aiguë dans le contexte du traitement avec l'association rosiglitazone + metformine, le risque de lactacidose due à la metformine augmente.

Préparations cationiques dérivées de la sécrétion rénale du club (y compris h. la ciméthidine) peut interagir avec la metformine, en compétition pour un système d'excrétion commun (vous devez surveiller attentivement la glycémie et changer le traitement si nécessaire lors de l'utilisation de médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire rénale).

B / c l'introduction de contrastes aux rayons X contenant de l'iode peut conduire au développement d'une insuffisance rénale, qui peut entraîner le cumul de la metformine et le développement de la lactacidose (l'utilisation de la méthormine doit être supprimée avant la radiographie, il est possible de reprendre la métphormine au moins 48 heures après la radiographie et une réévaluation positive de la fonction reins).

Médicaments nécessitant des soins spéciaux

SCS (systémique et pour usage local), agonistes β₂-Adrénorécepteurs, les diurétiques peuvent provoquer une hyperglycémie, donc si vous devez l'utiliser simultanément avec l'Avandamet, un contrôle plus fréquent de la concentration de glycémie est nécessaire, en particulier au début du traitement; Une correction de la dose d'Avantamet peut être nécessaire, y compris.h. lors de l'annulation de médicaments.

Les inhibiteurs de l'APF peuvent réduire la glycémie. S'il est nécessaire d'utiliser ou d'annuler simultanément des médicaments, la dose d'Avandamet doit être ajustée de manière adéquate.

Aucune étude spéciale n'a été menée sur l'interaction de Metiglit. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les interactions des composants individuels de Metiglita actifs (rosyglitazone et metformine).

Rosiglitazon

Humphibroysil (inhibiteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg 2 fois par jour a augmenté C_SS Roshiglitazone 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants, donc lorsqu'elle est combinée avec Metiglita avec des inhibiteurs du CYP2C8, une diminution de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.

D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosglitazone.

La rifampicine (inducteur du CYP2C8) à une dose de 600 mg / jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Par conséquent, chez les patients qui reçoivent à la fois des inducteurs du flux CYP2C8 et des enzymes, il est nécessaire de procéder à un contrôle approfondi de la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.

L'admission répétée de la centrale augmente C_max et méthotrexate d'ASC de 18% (IC à 90%: 11–26%) et 15% (IC à 90%: 8–23%), respectivement, par rapport à la même dose de métotrexate en l'absence de rosiglitazone.

Les doses thérapeutiques de Roshiglitazone n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'autres médicaments hypoglycémiques oraux utilisés simultanément, notamment la metformine, le glyclamide, le glimépiride et l'acarbose.

Il a été démontré que la rosiglitazone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la S (-) -warfarine (substrat de l'enzyme CYP2C9).

La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la digoxine ou de la warfarine et ne modifie pas l'activité anticoagulante de cette dernière.

Il n'y a pas eu non plus d'interaction cliniquement significative de la rosiglitazone et de la nifédipine ou des contraceptifs oraux (composés d'éthinylestradiol et de noretistero) avec une utilisation simultanée, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction de la rosiglitazone avec des médicaments métabolisés avec la participation du CYP3A4.

Metformine

Avec une intoxication alcoolique aiguë dans le contexte du traitement avec l'association rosiglitazone + metformine, le risque de lactacidose due à la metformine augmente.

Préparations cationiques dérivées de la sécrétion rénale du club (y compris h. la ciméthidine) peut interagir avec la metformine, en compétition pour un système d'excrétion commun (vous devez surveiller attentivement la glycémie et changer le traitement si nécessaire lors de l'utilisation de médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire rénale).

B / c l'introduction de contrastes aux rayons X contenant de l'iode peut conduire au développement d'une insuffisance rénale, qui peut entraîner le cumul de la metformine et le développement de la lactacidose (l'utilisation de la méthormine doit être supprimée avant la radiographie, il est possible de reprendre la métphormine au moins 48 heures après la radiographie et une réévaluation positive de la fonction reins).

Médicaments nécessitant des soins spéciaux

SCS (systémique et pour usage local), agonistes β₂-Adrénorécepteurs, les diurétiques peuvent provoquer une hyperglycémie, donc si vous devez l'utiliser simultanément avec Metiglit, un contrôle plus fréquent de la concentration de glycémie est nécessaire, en particulier au début du traitement; Une correction de la dose de Metiglit peut être nécessaire, y compris.h. lors de l'annulation de médicaments.

Les inhibiteurs de l'APF peuvent réduire la glycémie. S'il est nécessaire d'utiliser ou d'annuler simultanément des médicaments, la dose de Metiglit doit être ajustée de manière adéquate.