Marcelle (Drospirenone,Estradiol)

hormonothérapie substitutive des troubles causés par une carence en œstrogènes chez les femmes en postménopause avec un utérus intact, au plus tôt 12 mois après la dernière menstruation;

prévention de l'ostéoporose chez les femmes en postménopause à haut risque de fractures, avec intolérance ou contre-indication à l'utilisation d'autres médicaments pour la prévention de l'ostéoporose.

À l'intérieur. Le comprimé est entièrement avalé, buvant avec une petite quantité de liquide.

Si une femme ne prend pas d'oestrogène ou passe au médicament d'Angelik^® avec un autre médicament combiné pour une utilisation continue, il peut alors commencer le traitement à tout moment. Les patients qui passent au médicament d'Angelik^® avec un médicament combiné pour le mode cyclique de la LGT, ils doivent commencer à prendre après la fin du cycle de thérapie en cours.

Chaque forfait est conçu pour une réception de 28 jours.

Un comprimé doit être pris quotidiennement. Après la réception 28 comprimés. à partir de l'emballage actuel, le lendemain, ils commencent un nouvel emballage du médicament Angelik^® (ZGT continu), prenant le premier comprimé le même jour de la semaine que le premier comprimé de l'emballage précédent.

L'heure à laquelle une femme prend le médicament n'a pas d'importance, cependant, si elle a commencé à prendre des pilules à un moment donné, elle doit adhérer à cette époque plus loin. Une pilule oubliée doit être prise dès que possible. Si plus de 24 heures se sont écoulées depuis l'heure de réception normale, aucune pilule supplémentaire ne doit être prise. Lorsqu'il manque plusieurs comprimés, le développement de saignements vaginaux est possible.

Groupes spéciaux de patients

Enfants et adolescents. Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Âge des personnes âgées. Il n'y a pas de données sur la nécessité de corriger la dose chez les femmes de moins de 65 ans. Lorsque vous utilisez le médicament Angelik^® pour les femmes de plus de 65 ans, les informations fournies dans la section «Instructions spéciales» doivent être prises en compte Démence.

Violation de la fonction hépatique. Chez les femmes présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée, le drospirénon est bien toléré.

Violation de la fonction des reins. Chez les femmes présentant une insuffisance rénale, une légère décélération du drainage a été observée, ce qui n'était pas cliniquement significatif.

Prendre le médicament Angelik^® contre-indiqué en présence de l'une des conditions / maladies suivantes. Si l'une de ces conditions survient lors de la réception du médicament Angélique^®vous devez alors immédiatement arrêter d'utiliser le médicament.

hypersensibilité aux composants du médicament Angélique^®;

saignement du vagin d'étiologie non spécifiée;

un diagnostic confirmé ou présumé de cancer du sein ou de cancer du sein dans l'anamnèse;

diagnostic confirmé ou présumé d'une maladie pré-cancéreuse hormono-dépendante ou d'une tumeur maligne hormonale dépendante;

tumeurs hépatiques actuellement ou dans l'histoire (larges ou malignes) ;

maladies hépatiques sévères;

maladie rénale sévère actuellement ou dans l'histoire ou insuffisance rénale aiguë ;

thrombose artérielle aiguë ou thromboembolie, y compris h. conduisant à un infarctus du myocarde, un AVC;

thrombose veineuse profonde au stade de l'exacerbation, thromboemboles veineux (y compris h. thromboembolie pulmonaire) actuellement ou dans l'histoire;

le risque élevé de thrombose veineuse et artérielle;

prédisposition héréditaire ou acquise à la thrombose artérielle ou veineuse, y compris la résistance à la protéine C activée, la carence en antitrombine III, la carence en protéines C, la carence en protéines S, l'hyperhomocystéinémie, les anticorps antiphospholipidiques (antitle à la cardiolipine, anticoagulite lupustique)

hyperplasie endométriale non traitée;

hypertriglycéridémie prononcée;

porphyrie;

déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance et adolescence jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : hypertension artérielle; hyperbilirubinémie congénitale (syndromes de hilber, de Dubin-Johnson et de rotor); jaunisse cholestatique ou démangeaisons cholestatiques au cours de la grossesse précédente; endométriose; myome utérin; otosclérose; diabète sucré (voir. "Instructions spéciales").

Doit être pris en compte, que les œstrogènes, séparément ou en combinaison avec des gestagènes, doit être utilisé avec prudence dans les maladies et conditions suivantes: la présence de facteurs de risque pour le développement de thrombose ou de thromboembolium et de tumeurs œstrogènes dans les antécédents familiaux (parents de la 1ère lignée de parenté avec des complications thromboemboliques à un jeune âge ou un cancer du sein) hyperplasie endométrie dans l'anamnésie, fumer, hyperholisterinémie, obésité, système lupus rouge, démence, maladie de la vésicule biliaire, thrombose vasculaire rétinienne, hypertriglycéridémie modérée, œdème en cas d'insuffisance cardiaque chronique, hypocalcémie lourde, endométriose, asthme bronchique, épilepsie, migraine, hémangiomes du foie, hyperkaliémie, état, prédisposant au développement de l'hyperkaliémie, réception de drogues, provoquant une hyperkaliémie, — diurétiques économes en potassium, préparations de potassium, Inhibiteurs APF, ARA II et héparine.

Le plus souvent lors de l'utilisation du médicament Angelik^® des réactions indésirables au médicament (NLR) telles que des maladies mammaires, des saignements génitaux, des douleurs gastro-intestinales et des douleurs abdominales ont été observées. Ces réactions se développent chez ≥ 6% des femmes prenant le médicament Angélique^®.

Les saignements irréguliers disparaissent généralement avec un traitement prolongé. Le taux de saignement diminue avec l'augmentation de la durée du traitement.

Les réactions indésirables graves comprennent les complications thromboemboliques artérielles et veineuses et le cancer du sein.

NLR décrit dans les essais cliniques utilisant le médicament Angelique^®sont présentés ci-dessous par ordre décroissant de gravité. Les concepts suivants sont utilisés pour déterminer la fréquence: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/10000 à <1/1000).

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - une augmentation ou une diminution du poids corporel, une augmentation de l'appétit, de l'anorexie, de l'hyperlipidémie; rarement - hyperkaliémie.

Troubles du mouvement : souvent - dépression de labilité émotionnelle, nervosité; rarement - troubles du sommeil, anxiété, diminution de la libido, altération de la concentration.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - pastezia, migraine; rarement - étourdissements, acouphènes.

Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.

Du côté des navires : rarement - complications thromboemboliques veineuses et artérielles *.

Du coeur : rarement - une sensation de rythme cardiaque, un essoufflement.

Du côté de l'écran LCD: souvent - douleur dans le domaine de l'épigastrie et des douleurs abdominales, ballonnements, nausées; rarement - bouche sèche, troubles du goût, vomissements, diarrhée, constipation.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - acné, alopécie, démangeaisons, girsutisme.

Des reins et des voies urinaires: souvent - œdème local; rarement - infections des voies urinaires, transpiration accrue, œdème généralisé.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - asthénie; rarement - douleur dans le dos, les articulations, les membres, les crampes musculaires; rarement - douleur musculaire.

Du système reproducteur et de la glande mammaire: très souvent - douleur dans la glande mammaire (y compris inconfort dans les glandes mammaires), saignement des voies génitales; souvent - polype cervical, néoplasmes bénins du sein, augmentation des glandes mammaires, écoulement du vagin; rarement - cancer du sein **, candidose, sécheresse vaginale; rarement - écoulement des glandes mammaires ;.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - malaise.

Pour un aperçu des complications thromboemboliques veineuses et artérielles, du cancer du sein et des migraines, voir. «Salvation» et «Instructions spéciales».

Les réactions indésirables qui surviennent dans des cas isolés ou dont les symptômes se développent après une très longue période après le début du traitement et sont considérées comme associées à l'utilisation de médicaments du groupe de médicaments combinés pour le ZGT continu sont répertoriées ci-dessous.

Tumeurs :

- tumeurs hépatiques (de grande qualité et malignes);

- tumeurs malignes hormono-dépendantes ou maladies pré-cancéreuses hormono-dépendantes (s'il est connu que le patient a des conditions similaires, cela sert de contre-indication à l'utilisation du médicament Angelique^®);

- dans les études épidémiologiques de ZGT utilisant dès l'œstrogène, ainsi qu'une combinaison de progestatif d'oestrogène associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Le risque peut être plus prononcé avec une utilisation prolongée du médicament (plusieurs années) (voir. "Instructions spéciales").

Autres états :

- maladie du calculs biliaires;

- démence ;

- cancer de l'endomètre;

- hypertension artérielle;

- altération de la fonction hépatique;

- hypertriglycéridémie ;

- changements dans la tolérance au glucose ou effet sur la résistance des tissus périphériques à l'insuline;

- augmentation de l'utérus mime ;

- réponse à l'endométriose;

- prolactinome;

- claisme ;

- jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase;

- l'émergence ou la détérioration de conditions pour lesquelles la relation avec l'utilisation du ZGT n'est pas prouvée avec précision: épilepsie; maladies bénignes des glandes mammaires; asthme bronchique; porphyrie; lupus rouge systémique; otosklérose, petite chorée.

- chez les femmes atteintes d'œdème angioneurotique héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes;

- hypersensibilité (y compris les symptômes tels que éruption cutanée et urticaire).

Si une femme croit cela dans le contexte de la prise de la drogue Angélique^® elle a développé des effets secondaires, même pas inclus dans cette liste, elle devrait en informer son médecin.

Pour plus d'informations sur les phénomènes indésirables graves associés au LST, voir. "Instructions spéciales.".

* Le concept de «complications thromboemboliques veineuses et artérielles» comprend les termes médicaux suivants: occlusion veineuse profonde périphérique, thrombose et embolie / occlusion pulmonaire, thrombose, embolie et infarctus du myocarde / infarctus du cœur et AVC, à l'exception de l'hémorragie.

** Les données sur la relation avec l'utilisation du médicament ont été obtenues à partir des résultats des observations post-stérégrales; données de fréquence obtenues à partir d'études cliniques utilisant le médicament Angelik^®.

Les études de toxicité aiguë n'ont pas révélé le risque d'effets secondaires aigus en cas d'utilisation accidentelle du médicament en une quantité dépassant à plusieurs reprises la dose thérapeutique quotidienne. Dans les essais cliniques, l'utilisation de la drospirénone jusqu'à 100 mg ou de médicaments combinés œstrogènes / gestogènes avec une teneur en 4 mg d'estradiol a été bien tolérée.

Symptômes : nausées, vomissements, saignements vaginaux.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, consultez un médecin.

Le médicament est Angélique^® contient du 17β-estradiol, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain, et du progestatif synthétique, la drospirénone.

Le 17β-estradiol prévoit le remplacement des œstrogènes dans le corps féminin pendant et après la ménopause. L'ajout de drospyrène permet de contrôler les saignements et empêche le développement d'une hyperplasie endométriale liée aux œstrogènes.

Les effets du médicament

Activité progestogène. Le drospirénon a des effets pharmacodynamiques similaires à la progestérone naturelle.

Activité progestogène. Le drospirénon est un puissant progestatif avec un effet inhibiteur central sur l'axe hypothalamus-hypophysar-jaconique. Chez les femmes en âge de procréer, le drospirénon a un effet contraceptif. Lors de l'introduction d'un drospirénon sous la forme d'un seul médicament, l'ovulation est supprimée. La dose seuil de drospyrène pour la suppression de l'ovulation est de 2 mg / jour. Une transformation complète de l'œstrogène de l'endomètre précédemment exposé se produit après qu'une dose de 4 à 6 mg / jour a été prise dans les 10 jours (40 à 60 mg par cycle).

Médicament ZGT continu Angelik^® évite les annulations de saignement régulières observées avec la LGT cyclique ou de phase. Pendant les premiers mois de traitement, les saignements et les sécrétions à faible émergence sont assez fréquents, mais avec le temps, leur fréquence diminue. En prenant le médicament Angélique^® le pourcentage de cas d'aménorrhée augmente rapidement à 81% déjà au 6e cycle, puis jusqu'à 86% au 12e cycle et jusqu'à 91% au 24e cycle.

La combinaison des substances actives du médicament Angélique^® empêche efficacement le développement de l'endomètre de l'hyperplasie œstrogénique. Après 12 mois de thérapie avec le médicament Angélique^® 71 à 77% des femmes souffraient d'atrophie de l'endomètre.

Activité antiminéralocorticoïde. Le drospirénon a la capacité de rivaliser avec l'altagonisme avec l'aldostérone. L'effet hypotensible est plus prononcé chez les femmes souffrant d'augmentation de la pression artérielle lors de l'augmentation des doses de drospirénone. Après 8 semaines de traitement avec le médicament Angelique^® chez les patients présentant une pression artérielle accrue, les indicateurs de la cAD / dAD ont nettement diminué (diminution par des bouches de 12 et 9 mm. par rapport aux indicateurs initiaux, par rapport au placebo - par 3/4 mm RT.Art.; lors de l'évaluation des indicateurs ambulatoires de 24 heures de la pression artérielle par rapport aux indicateurs initiaux, une diminution de 5/3 mm RT a été notée.; par rapport au placebo - 3/2 mm RT.Art.). L'effet du médicament devient perceptible après 2 semaines, tandis que l'effet maximal est atteint dans les 6 semaines suivant le début du traitement.

Tableau 1

Les valeurs moyennes données des changements avec l'AD / DAD par rapport aux indicateurs initiaux 

Aucun changement correspondant de la pression artérielle n'est attendu chez les femmes souffrant de tension artérielle normale. Lors de la conduite d'études cliniques d'un médicament contenant une combinaison d'estradiol et de drospyrène, le poids corporel moyen des patients a diminué de 12 mois de traitement de 1,1 à 1,2 kg, tandis que les patients recevant une monothérapie avec de l'estradiol ont montré une augmentation du poids corporel de 0,5 kg.

Les femmes qui, dans le cadre d'une étude clinique, ont reçu du drospirénon en plus de l'estradiol, ont moins souvent noté un œdème périphérique que les femmes qui ne prenaient que de l'estradiol.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, après 6 semaines de traitement par Angélique^® (contenant 1 mg d'estradiol et 2 mg de drospyrène) améliore l'adaptation de la réserve de flux sanguin coronaire en réponse au stress (changement relatif + 14% contre −15% dans le groupe placebo).

Activité antiandrogène. Comme la progestérone naturelle, la drospirénion a des propriétés antiandrogènes.

Impact sur le métabolisme des glucides. Le drospirénon n'a ni activité glucocorticoïde ni antiglucocorticoïde et n'affecte pas la tolérance au glucose et la résistance à l'insuline. Lorsque vous utilisez le médicament Angelik^® la tolérance au glucose n'est pas violée.

Effets de l'estradiol

L'extinction de la fonction ovarienne, accompagnée d'une diminution de la production d'oestrogènes et de progestatifs dans le corps, détermine le syndrome ménopausique, caractérisé par des symptômes vasomotrices et organiques. Pour éliminer ces violations, un ZGT est attribué.

De tous les œstrogènes naturels, l'œstradiol est le plus actif et a la plus grande affinité (force de liaison) par rapport aux récepteurs aux œstrogènes. Les organes cibles des œstrogènes comprennent notamment l'utérus, l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, les glandes mammaires, les os (à savoir les cellules ostéoclastiques).

Les autres effets des œstrogènes devraient inclure une diminution des concentrations d'insuline et de glucose dans le sang, des effets vasoactifs locaux médiés par les récepteurs et un effet récepteur indépendant sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux. Des récepteurs aux œstrogènes ont été détectés dans les artères cardiaques et coronaires.

L'administration orale d'œstrogènes naturels présente des avantages en cas d'hypercholestérinémie en raison d'un effet plus favorable sur le métabolisme des lipides dans le foie.

Après un an de traitement par un médicament contenant de l'estradiol et du drospirénon, les valeurs moyennes des changements dans la concentration de X-LPVP étaient insignifiantes. Lors de la prise d'un médicament contenant, en plus de l'estradiol de 2 mg de drospirénon, la concentration de Xc-LPVP a diminué de 1,6%, et la concentration de Xc-LPD dans le plasma a diminué en moyenne de 14% par rapport à une diminution de 9% après un an de monothérapie de 1 mg d'estradiol.

Les médicaments combinés avec le drospyrène sont susceptibles d'affaiblir la concentration de TG en raison de la monothérapie de 1 mg d'estradiol. Après un an de traitement, 1 mg de concentration de TG chez les patients a dépassé en moyenne le niveau initial d'environ 18% par rapport à une augmentation moyenne de 5% lors de l'utilisation d'une combinaison de 2 mg de drospirenion.

Thérapie avec Angélique^® sur 2 ans a entraîné une augmentation du TPM d'environ 3 à 5%, tandis que lors de la prise du placebo, le TPM a diminué d'environ 0,5%. Une différence statistique significative a été trouvée entre les indicateurs MPCT dans les os pelviens chez les patients des groupes de traitement actifs (avec ostéopénie et sans ostéopénie), par rapport au placebo. Il y a également eu une augmentation du TPM dans tout le corps et de la colonne lombaire chez les patients du groupe de traitement actif.

Le LTA à long terme réduit le risque de fractures osseuses périphériques chez les femmes en postménopause sans ostéoporose.

Le LTA affecte également positivement la teneur en collagène dans la peau, la densité de la peau et peut retarder la formation de rides.

La monothérapie avec les œstrogènes a un effet stimulant dose-dépendant sur les mitoses et la prolifération de l'endomètre et augmente ainsi la fréquence de développement de l'hyperplasie endométriale. Pour éviter le développement d'une hyperplasie de l'endomètre, une combinaison d'oestrogène avec des progestatifs est nécessaire.

Autres propriétés

Le médicament est Angélique^® affecte positivement l'état de santé et la qualité de vie. Selon un questionnaire sur la santé des femmes, les effets bénéfiques du médicament Angelik^® a largement dépassé l'effet par rapport à la monothérapie avec l'estradiol (indicateur absolu). Ce taux élevé est principalement dû à une amélioration des symptômes somatiques, à une diminution de la gravité de l'anxiété / des peurs, ainsi qu'à des troubles cognitifs.

Recherche d'observation et recherche sur les œstrogènes équestres conjugués (KKE) ainsi que sur l'acétate de microsiprogestérone médicale (MPA), menées WHI (Initiative pour la santé des femmes - Initiative pour la santé des femmes), indiquer une diminution de l'incidence du cancer du côlon chez les femmes postménopausées prenant du ZGT. Dans l'étude WHI avec la monothérapie des œstrogènes utilisant CCE, aucune réduction de ce risque n'a été observée. On ne sait pas si les données obtenues s'appliquent également à d'autres médicaments pour ZGT

Drospirénon

Absorption. Après avoir pris à l'intérieur, le drospirénon est rapidement et presque complètement absorbé. Comme indiqué dans le tableau ci-dessous, C_max les substances contenues dans le plasma sanguin sont atteintes environ 1 heure après la prise unique et multiple du médicament Angélique^® Les caractéristiques pharmaceutiques du drosparénon dépendent de la dose reçue dans les 0,25–4 mg. La biodisponibilité est de 76 à 85% et ne dépend pas de l'alimentation (par rapport à la prise d'un estomac vide).

Tableau 2

Distribution. Après avoir pris vers l'intérieur, la concentration de drospirénon dans le plasma sanguin diminue sur deux phases avec un T final moyen_1/2 d'une durée d'environ 35 à 39 heures. Le drospirénon se lie à l'albumine sérique, ne se lie pas au GSPG et aux globulines reliant les corticoïdes (GSC). Sous forme d'hormone libre, seulement 3 à 5% de la concentration totale de drospirénon est présente dans le plasma sanguin. Moyenne apparente V_d le drospyrène est de 3,7 à 4,2 l / kg.

Métabolisme. Après avoir pris à l'intérieur, le drospirénon est largement métabolisé. Les principaux métabolites plasmatiques sont la forme acide du drospyrène obtenu par la divulgation de l'anneau lactone, ainsi que du sulfate de 4,5-digydro-drospirénion-3, qui se forme pendant le processus de récupération et de sulfation. Le drospirénon est soumis au métabolisme oxydatif en présence de l'isopurgeon CYP3A4.

Élimination. La clairance complète de l'amortissement sérique est de 1,2 à 1,5 ml / min / kg. Seules de très petites quantités de drospirénon sont affichées inchangées. Les métabolites du drospirénon sont éliminés par les reins et par les intestins dans un rapport de 1,4: 1,2. T_1/2 les métabolites par les reins et les intestins sont d'environ 40 heures.

C_ss. C maximum_ss drainage plasmatique sanguin atteint lors de l'apport quotidien multiple d'Angélique^®sont indiqués dans le tableau 2 ci-dessus. C_ss atteint après environ 10 jours de prise quotidienne du médicament Angélique^® En raison du long T ._1/2 Dospirénon C_ss 2-3 fois la concentration après un seul apport.

Estradiol

Absorption. Après avoir pris à l'intérieur, il est rapidement et complètement absorbé. Lors de l'absorption et du premier passage dans le foie, l'œstradiol est largement métabolisé, ce qui réduit la biodisponibilité absolue des œstrogènes après administration orale à environ 5% de la dose reçue. C_max (environ 16 ou 22 pg / ml) a été atteint 2 à 8 h après une seule administration orale de 0,5 ou 1 mg d'estradiol, respectivement. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'estradiol (par rapport à la prise d'un estomac vide).

Distribution. Lorsqu'il est pris à l'intérieur du médicament Angelik^® il y a un changement progressif de la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin dans les 24 heures. En raison de la circulation des sulfates d'oestrogène et des glucuronides dans une large gamme d'un côté et du recyclage intestinal de l'autre, T_1/2 l'estradiol est un paramètre complexe qui dépend de tous ces processus et est de 13 à 20 heures après la prise. L'estradiol est associé non spécifique à l'albumine et spécifiquement au GSPG. La fraction libre d'estradiol dans le sérum est d'environ 1 à 2%, et la fraction de la substance associée au GSPG est de l'ordre de 40 à 45%. Après avoir été pris à l'intérieur, l'estradiol induit la formation du GSPG, qui affecte la distribution des protéines sériques, provoquant une augmentation de la fraction connectée au GSPG et une diminution de la fraction liée à l'albumine et non liée, indiquant la non-linéarité de la pharmacocinétique de l'estradiol après avoir pris le médicament Angelik^® Semblant V ._d l'estradiol après un seul coup / en administration est d'environ 1 l / kg.

Métabolisme. L'estradiol est rapidement métabolisé et, en plus de l'estrone et de l'estrone sulfate, un grand nombre d'autres métabolites et conjugués se forment. L'estron et l'estriol sont connus sous le nom de métabolisme métabolique pharmacologiquement actif. En concentrations importantes dans le plasma sanguin, seule l'estrone a été déterminée. La teneur en estrone dans le plasma est environ 6 fois supérieure à la concentration d'estradiol. La concentration d'estrone conjuguée dans le plasma sanguin est environ 26 fois supérieure aux concentrations correspondantes d'estrone libre.

Élimination. Clairance de l'estradiol au fromage - environ 30 ml / min / kg. Les métaboliques de l'estradiol sont éliminés par les reins et par les intestins avec T_1/2égal à environ 24 heures.

C_ss. Avec une utilisation quotidienne à l'intérieur du médicament Angélique^® C_ss l'estradiol est atteint en 5 jours. La concentration d'estradiol dans le plasma augmente d'environ 2 fois. À un intervalle posologique de 24 heures, C moyen_ss l'estradiol dans le plasma varie entre 20 et 43 pg / ml après avoir pris un médicament contenant 1 mg d'estradiol.

Populations particulières

Troubles de la fonction hépatique. La pharmacocinétique d'une administration orale unique de 3 mg de drospirénone en association avec 1 mg d'estradiol a été évaluée chez 10 patientes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification Child-Pew) et chez 10 participants sains sélectionnés par âge, poids corporel et tabagisme dans une histoire. Les profils concentration-temps moyens dans le plasma pour le drospiregnon étaient comparables entre les deux groupes de femmes en phase d'absorption / distribution avec des indicateurs similaires C_max et T_max, ce qui nous permet de conclure qu'une altération de la fonction hépatique n'affecte pas le degré d'absorption. Moyen T_1/2 dans la phase finale était environ 1,8 fois plus longue et l'impact systémique a doublé, ce qui correspond à une diminution d'environ 50% de la clairance orale apparente (Cl / f) pour les volontaires présentant une gravité modérée de l'insuffisance hépatique par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale . La diminution observée de la clairance du drospyrène chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée par rapport aux volontaires ayant une fonction hépatique normale n'a pas fait de différence significative dans les concentrations plasmatiques de potassium entre deux groupes de volontaires. Même avec le diabète sucré et le traitement concomitant par la spironolactone (deux facteurs déterminant la prédisposition du patient au développement de l'hyperkaliémie), une augmentation des concentrations sériques de potassium au-dessus de la limite supérieure des indicateurs admissibles n'a pas été observée. Sur cette base, nous pouvons conclure que le drospirénon est bien toléré par les patients présentant une insuffisance hépatique due à une gravité légère à modérée (classe B selon la classification de Child Pugh).

Échec rénal. L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du drospirénon (3 mg de l'apport quotidien pendant 14 jours) a été évalué chez les patients présentant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale de gravité légère à modérée. En atteignant C_ss les concentrations de drospirénon dans le plasma dans le groupe de patients présentant une légère insuffisance rénale (créatinine Cl - 50–80 ml / min) étaient comparables à celles du groupe de patients ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl -> 80 ml / min). Les concentrations de drospirénion dans le plasma étaient en moyenne 37% plus élevées dans le groupe de participants avec un degré modéré de gravité de l'insuffisance rénale (créatinine Cl - 30–50 ml / min) par rapport aux participants ayant une fonction rénale normale. Résultats de l'analyse de régression linéaire des indicateurs de l'AUC_0-24 la drospirénion par rapport à la créatinine Cl a révélé une augmentation de 3,5% au milieu d'une diminution de la créatinine Cl de 10 ml / min. Une légère augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Ethnicité. L'influence de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du drospirénon (1–6 mg) et de l'éthinylestradiol (0,02 mg) a été évaluée chez des patients jeunes et en bonne santé d'Europe et du Japon après une seule et multiple application orale quotidienne. Sur la base des résultats de l'évaluation, il a été conclu que les différences ethniques entre les résidents d'Europe et du Japon n'avaient pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du drospirénon et de l'éthinylestradiol.

• Contraceptif combiné (œstrogène + gestagène) [Estrogènes, gestagènes; leurs homologues et antagonistes en combinaisons]

Vous devez toujours informer le médecin qui a prescrit le ZGT des médicaments que le patient prend déjà (y compris h. médicaments hypotensibles). Vous devez également informer tout autre médecin ou dentiste qui prescrit tout autre médicament à la femme qu'elle prend le médicament Angélique^® Si une femme a des doutes sur un médicament utilisé, vous devez consulter votre médecin.

L'effet d'autres drogues sur la drogue Angélique^®

L'interaction peut se produire avec des médicaments qui induisent des enzymes microsomales, entraînant une clairance accrue des hormones sexuelles, ce qui entraîne des saignements utérins et / ou une diminution de l'effet thérapeutique. L'induction enzymatique peut être observée après plusieurs jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Une fois le médicament arrêté, l'induction enzymatique peut persister pendant environ 4 semaines.

Médicaments qui augmentent la clairance des hormones sexuelles (réduisant l'efficacité des hormones sexuelles par induction enzymatique). Phénytoïne, barbituriques, apprêté, carbamazépine, rifampicine et éventuellement oxcarbazépine, topiramat, falbamat, grizeofulvin et préparations contenant du perforé permanent.

Médicaments à effet variable sur la clairance des hormones sexuelles. Avec la nomination simultanée d'hormones sexuelles, de nombreux NNIT (médicaments pour le traitement du VIH et de l'hépatite virale C) peuvent entraîner à la fois une augmentation et une diminution de la concentration d'oestrogène, de progestatif ou des deux. Ces changements peuvent dans certains cas être cliniquement significatifs.

Médicaments qui réduisent la clairance des hormones sexuelles (inhibiteurs de l'enzyme). Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4, y compris h. les antimicrocènes de l'azote (flukonazole, itraconazole, kétokonazole, variconazole), les macrolides (claritromycine, sangmicine rouge), le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent augmenter la concentration d'oestrogène ou de progestatif à la fois individuellement et ensemble dans le plasma sanguin. Substances soumises à une conjugaison importante (y compris h. le paracétamol) peut augmenter la biodisponibilité de l'estradiol en supprimant le système de conjugaison pendant l'absorption.

Dans une étude de l'action de doses multiples de l'association du drospirénon (3 mg / jour) et de l'estradiol (1,5 mg / jour), l'utilisation parallèle d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 du kétoconazole a augmenté l'ASC en 10 jours_0-24 2,3 fois (IC à 90%: 2,08; 2,54). Aucun changement dans la concentration d'estradiol n'a été observé, mais l'ASC_0-24 son métabolite moins actif de l'estrone a augmenté de 1,39 fois (IC à 90%: 1,27; 1,52).

Alcool. Une consommation excessive d'alcool pendant le ZGT peut entraîner une augmentation du niveau d'estradiol circulant.

L'effet de la drogue Angélique^® pour d'autres drogues

Basé sur des études d'interaction in vivo les volontaires prenant de l'amprazol, de la simvastatine ou du midazolam comme marqueurs peuvent conclure que l'interaction cliniquement significative du drospirénon à une dose de 3 mg avec d'autres médicaments qui sont matabolisés par le système du cytochrome P450 est peu probable.

FDV avec médicaments hypotensibles et NVP . L'utilisation du médicament Angélique^® chez les femmes recevant un traitement hypotensible (y compris h. APF, inhibiteurs de l'ARA II, hydrochlorotiazide) peut augmenter légèrement l'effet hypotensible.

Si une femme a une pression artérielle élevée, le médicament est Angélique^® peut réduire la pression artérielle. Vous devez informer le médecin si la femme prend des médicaments hypotenseurs.

Une augmentation de la concentration de potassium sérique avec un apport combiné du médicament Angélique^® et les médicaments NIP ou hypotensibles sont peu probables. L'utilisation conjointe des trois types de médicaments ci-dessus peut entraîner une légère augmentation de la concentration de potassium sérique, plus prononcée chez les femmes atteintes de diabète.

Autres formes d'interaction

Impact sur les tests de laboratoire. L'utilisation d'hormones sexuelles peut affecter la précision des résultats des tests de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques du foie, de la glande thyroïde, des glandes surrénales et de la concentration de protéines dans le plasma (y compris h. GSGE) et fractions de lipides / lipoprotéines, sur les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. Les fluctuations de ces paramètres restent généralement dans les valeurs de référence. La tolérance au glucose n'a pas été violée lors de la prise du médicament Angélique^®.