Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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traitement hormonal substitutif des troubles dus à une carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées ayant un utérus intact, au plus tôt 12 mois après la Dernière menstruation,
prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fractures, d'intolérance ou de contre-indication à l'utilisation d'autres médicaments pour la prévention de l'ostéoporose.
À l'intérieur. Le comprimé est avalé entier, arrosé d'une petite quantité de liquide.
Si une femme ne prend pas d'œstrogènes ou passe au médicament Angelic® avec un autre médicament combiné pour une administration continue, il peut commencer le traitement à tout moment. Les patientes qui passent au médicament Angelic® avec le médicament combiné pour le régime cyclique du THS, devrait commencer à prendre après la fin du cycle de traitement en cours.
Chaque emballage est conçu pour une réception de 28 jours.
Chaque jour, vous devez prendre un comprimé. Après la fin de la réception 28 tableau. à partir de l'emballage actuel, le lendemain, commencez un nouvel emballage du médicament Angelic® (THS continu) en prenant le premier comprimé le même jour de la semaine que le premier comprimé de l'emballage précédent.
Le moment de la journée où une femme prend le médicament n'a pas d'importance, cependant, si elle a commencé à prendre la pilule à un moment donné, elle devrait rester à ce moment-là. La pilule oubliée doit être prise dès que possible. Si, après le temps d'administration habituel, plus de 24 heures se sont écoulées, un comprimé supplémentaire ne doit pas être pris. Si vous sautez plusieurs comprimés, il est possible de développer des saignements vaginaux.
Groupes particuliers de patientes
Les enfants et les adolescents. La prise du médicament est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Âge avancé. Il n'y a pas de données sur la nécessité d'un ajustement de la dose chez les femmes de moins de 65 ans. Lors de l'utilisation du médicament angelik® chez les femmes de plus de 65 ans, il convient de prendre en compte les informations fournies dans la section " instructions Spéciales», Démence.
Altération de la fonction hépatique. Chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique légère à modérée, la drospirénone est bien tolérée.
La violation de la fonction rénale. Chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, il y avait un léger ralentissement de l'excrétion de la drospirénone, qui n'était pas cliniquement significatif.
Prendre le médicament angelik® contre-indiqué en présence de l'une des conditions/maladies énumérées ci-dessous. Si l'une de ces conditions se produit pendant la prise du médicament Angelic®, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'utilisation du médicament.
hypersensibilité aux composants du médicament angelik®,
saignements vaginaux d'étiologie non précisée,
diagnostic confirmé ou présumé de cancer du sein ou d'antécédents de cancer du sein,
diagnostic confirmé ou présumé d'une maladie précancéreuse hormono-dépendante ou d'une tumeur maligne hormono-dépendante,
tumeurs hépatiques actuelles ou dans l'histoire (bénignes ou malignes),
maladie grave du foie,
maladie rénale grave à l'heure actuelle ou des antécédents ou insuffisance rénale aiguë,
thrombose artérielle aiguë ou thromboembolie, incl. conduisant à un infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral,
thrombose veineuse profonde au stade aigu, thromboembolie veineuse (incl. thromboembolie de l'artère pulmonaire) à l'heure actuelle ou dans l'histoire,
présence d'un risque élevé de thrombose veineuse et artérielle,
établie d'après une prédisposition héréditaire ou acquise aux artérielle ou veineux la thrombose, y compris la résistance aux активированному la protéine C, déficit en antithrombine III, déficit en protéine c, déficit en protéine S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные anticorps (anticorps à кардиолипину, волчаночный anticoagulants), l'état précédant la thrombose (транзиторные eu une attaque, l'angine de poitrine),
hyperplasie endométriale non traitée,
hypertriglycéridémie sévère,
porphyrie,
déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose,
grossesse,
période d'allaitement,
enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Avec prudence: hypertension artérielle, hyperbilirubinémie congénitale (syndromes de Gilbert, Dubin-Johnson et Rotor), ictère cholestatique ou prurit cholestatique pendant la grossesse précédente, endométriose, fibromes utérins, otosclérose, diabète sucré (voir «instructions Spéciales»).
Le plus souvent lors de l'utilisation du médicament angelik® des réactions médicamenteuses indésirables (NLR) telles que des douleurs mammaires, des saignements du tractus génital, des douleurs gastro-intestinales et des douleurs abdominales ont été observées. Ces réactions se développent chez ≥6% des femmes prenant le médicament Angelic®.
Les saignements irréguliers disparaissent généralement avec un traitement prolongé. La fréquence des saignements diminue avec l'augmentation de la durée du traitement.
Les réactions indésirables graves comprennent les complications thromboemboliques artérielles et veineuses et le cancer du sein.
NLR, décrit dans des études cliniques avec l'utilisation du médicament angelik®, présenté ci-dessous dans l'ordre de réduction de la gravité. Les concepts suivants sont utilisés pour déterminer la fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à <1/10), rarement (de ≥1/1000 à <1/100), rarement (de ≥1/10000 à <1/1000).
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-augmentation ou diminution du poids corporel, augmentation de l'appétit, anorexie, hyperlipidémie, rarement — hyperkaliémie.
Troubles mentaux: souvent-labilité émotionnelle dépression, nervosité, rarement — troubles du sommeil, anxiété, diminution de la libido, troubles de la concentration.
Du système nerveux: souvent — maux de tête, rarement — paresthésie, migraine, rarement-vertiges, acouphènes.
Du côté de l'organe de vision: rarement-troubles de la vision.
Du côté des vaisseaux: rarement-complications thromboemboliques veineuses et artérielles*.
Du côté du cœur: rarement-sensation de battement de coeur, essoufflement.
Du tractus gastro-intestinal: souvent-douleurs épigastriques et douleurs abdominales, ballonnements, nausées, rarement — bouche sèche, troubles du goût, vomissements, diarrhée, constipation.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-acné, alopécie, démangeaisons, hirsutisme.
Du côté des reins et des voies urinaires: souvent-œdème local, rarement-infections des voies urinaires, transpiration accrue, œdème généralisé.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent-asthénie, rarement-douleur dans le dos, les articulations, les membres, les spasmes musculaires, rarement — douleur dans les muscles.
Du système reproducteur et du sein: très souvent-douleur dans la glande mammaire (y compris l'inconfort dans les glandes mammaires), saignement du tractus génital, souvent — polype cervical, néoplasmes bénins du sein, élargissement des glandes mammaires, pertes vaginales, rarement — cancer du sein**, vaginite à Candida, sécheresse vaginale, rarement — écoulement des glandes mammaires.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-malaise.
Pour plus d'informations sur les complications thromboemboliques veineuses et artérielles, le cancer du sein et la migraine — voir «contre-Indications» et «instructions Spéciales».
Les réactions indésirables qui surviennent dans des cas isolés ou dont les symptômes se développent très longtemps après le début du traitement et sont considérées comme associées à l'utilisation de médicaments du groupe des agents combinés pour le THS continu sont énumérées ci-dessous.
Tumeurs:
- tumeurs du foie (bénignes et malignes),
- tumeurs malignes hormono-dépendantes ou maladies précancéreuses hormono-dépendantes (si on sait que le patient a des conditions similaires, cela sert de contre-indication à l'utilisation du médicament angelik®),
- dans les études épidémiologiques, le THS avec l'utilisation d'œstrogènes et d'une combinaison œstrogène-progestatif a été associé à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Le risque peut être plus prononcé avec l'utilisation prolongée du médicament (plusieurs années) (voir «instructions Spéciales»).
Autres États:
- lithiase biliaire,
- démence,
- cancer de l'endomètre,
- hypertension artérielle,
- troubles de la fonction hépatique,
- hypertriglycéridémie,
- modifications de la tolérance au glucose ou effets sur la résistance à l'insuline des tissus périphériques,
- augmentation de la taille des fibromes utérins,
- réactivation de l'endométriose,
- prolactinome,
- chloasma,
- jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase,
- l'apparition ou l'aggravation de conditions pour lesquelles la relation avec l'utilisation du THS n'est pas prouvée avec précision: épilepsie, maladies bénignes des glandes mammaires, asthme bronchique, porphyrie, lupus érythémateux systémique, otosclérose, petite chorée.
- chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent contribuer à l'exacerbation des symptômes,
- hypersensibilité (y compris des symptômes tels que des éruptions cutanées et de l'urticaire).
Si une femme croit que dans le contexte de la prise du médicament angelik® elle a développé des effets secondaires, même non inclus dans cette liste, elle devrait en informer son médecin.
Pour plus d'informations sur les événements indésirables graves associés au THS, voir «instructions Spéciales».
* La notion de "complications thromboemboliques veineuses et artérielles" comprend les termes médicaux suivants: occlusion veineuse profonde périphérique, thrombose et embolie/occlusion pulmonaire, thrombose, embolie et infarctus/infarctus du myocarde/infarctus du cerveau et accident vasculaire cérébral, sauf hémorragique.
**Les données sur la relation avec l'utilisation du médicament ont été obtenues à partir des résultats des observations post-enregistrement, les données sur la fréquence ont été obtenues à partir d'études cliniques utilisant le médicament angelik®.
Les études de toxicité aiguë n'ont révélé aucun risque d'effets secondaires aigus lors de la prise accidentelle du médicament en une quantité plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique quotidienne. Dans les études cliniques, l'utilisation de la drospirénone jusqu'à 100 mg ou de médicaments œstrogènes/gestagènes combinés contenant 4 mg d'estradiol a été bien tolérée.
Signes: nausées, vomissements, saignements vaginaux.
Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, vous devriez consulter un médecin.
Médicament Angelic® contient 17β-estradiol, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain, et un progestatif synthétique, la drospirénone.
Le 17β-estradiol assure la substitution des œstrogènes dans le corps féminin pendant et après la ménopause. La supplémentation en drospirénone permet de contrôler les saignements et empêche le développement d'une hyperplasie endométriale induite par les œstrogènes.
Effets de la drospirénone
Activité progestative. La drospirénone a des effets pharmacodynamiques similaires à la progestérone naturelle.
Activité progestative. La drospirénone est un progestatif puissant ayant un effet inhibiteur central sur l'axe hypothalamus-hypophyso-ovarien. Chez les femmes en âge de procréer, la drospirénone a un effet contraceptif. Lorsque la drospirénone est administrée sous forme de monopreparation, l'ovulation est supprimée. La dose seuil de drospirénone pour supprimer l'ovulation est de 2 mg / jour. La transformation complète de l'endomètre précédemment exposé aux œstrogènes se produit après la prise d'une dose de 4-6 mg/jour pendant 10 jours (40-60 mg par cycle).
THS continue® évite les saignements de sevrage réguliers observés avec un THS cyclique ou de phase. Au cours des premiers mois de traitement, les saignements et les sécrétions maculantes sont assez fréquents, mais leur fréquence diminue avec le temps. Pendant la prise du médicament Angelic® le pourcentage de cas d'aménorrhée augmente rapidement à 81% déjà au cycle 6, puis à 86% au cycle 12 et à 91% au cycle 24.
Combinaison des substances actives du médicament angelik® empêche efficacement le développement de l'hyperplasie de l'endomètre induite par les œstrogènes. Après 12 mois de traitement avec le médicament angelik® chez 71-77% des femmes, une atrophie de l'endomètre a été notée.
Activité antiminéralocorticoïde. La drospirénone a la capacité d'un antagonisme compétitif avec l'aldostérone. L'effet hypotenseur est le plus prononcé chez les femmes présentant une pression ARTÉRIELLE élevée avec une augmentation des doses de drospirénone. Après 8 semaines de traitement avec le médicament angelik® chez les patients présentant une pression ARTÉRIELLE élevée, la pas/DBP a nettement diminué (diminution de 12 et 9 mm HG).par rapport aux indicateurs de base, par rapport au placebo — à 3/4 mm HG.art., lors de l'évaluation des indicateurs ambulatoires de 24 heures de la pression ARTÉRIELLE par rapport aux indicateurs de base, une diminution de 5/3 mm HG a été observée.art., par rapport au placebo-à 3/2 mm HG.art.). L'effet du médicament devient perceptible après 2 semaines, tandis que l'effet maximal est atteint dans les 6 semaines après le début du traitement.
Tableau 1
Valeurs moyennes indiquées pour les variations du pas/DBP par rapport aux valeurs de référence
Performance | 1 mg d'estradiol/2 mg de drospirénone pendant 8 semaines | |
Ordinaires | Indicateurs de PRESSION artérielle ambulatoire de 24 heures (APAD) | |
Variation par rapport aux valeurs de référence, MM. HG.art. | −12/−9 | −5/−3 |
Réduction observée ajustée en fonction de l'effet placebo, mmHg.art. | −3/−4 | −3/−2 |
Aucun changement pertinent de la pression ARTÉRIELLE chez les femmes atteintes de pression ARTÉRIELLE normale n'est attendu. Dans les études cliniques d'un médicament contenant une combinaison d'estradiol avec de la drospirénone, le poids corporel moyen des patients a diminué pendant 12 mois de traitement de 1,1-1,2 kg, tandis que chez les patients recevant une monothérapie avec de l'estradiol, il y avait une augmentation du poids corporel de 0,5 kg.
Les femmes qui, dans le cadre de l'étude clinique, ont reçu de la drospirénone en plus de l'estradiol, étaient moins susceptibles de présenter un œdème périphérique que les femmes qui ne prenaient que de l'estradiol.
Chez les patients souffrant d'angine de poitrine après 6 semaines de traitement avec le médicament angelik® (contenant 1 mg d'estradiol et 2 mg de drospirénone), l'adaptation de la réserve coronaire du flux sanguin en réponse au stress est améliorée (variation relative de 14% par rapport à -15% dans le groupe placebo).
Activité antiandrogène. Comme la progestérone naturelle, la drospirénone a des propriétés anti-androgènes.
Effet sur le métabolisme des glucides. La drospirénone n'a ni activité glucocorticoïde ni activité anti-glucocorticoïde et n'a aucun effet sur la tolérance au glucose et la résistance à l'insuline. Lors de l'utilisation du médicament angelik® la tolérance au glucose n'est pas altérée.
Effets de l'estradiol
L'extinction de la fonction ovarienne, accompagnée d'une diminution de la production d'œstrogènes et de progestatifs dans le corps, détermine le syndrome climatérique, caractérisé par des symptômes vasomoteurs et organiques. Pour éliminer ces violations, un THS est prescrit.
De tous les œstrogènes naturels, l'estradiol est le plus actif et possède la plus grande affinité (force de liaison) par rapport aux récepteurs des œstrogènes. Les organes cibles des œstrogènes comprennent notamment l'utérus, l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, les glandes mammaires, les OS (à savoir les cellules ostéoclastes).
Parmi les autres effets des œstrogènes, il convient de noter une diminution des concentrations d'insuline et de glucose dans le sang, des effets vasoactifs locaux médiés par les récepteurs, ainsi qu'un effet indépendant des récepteurs sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Des récepteurs d'œstrogènes ont été identifiés dans le cœur et les artères coronaires.
La prise orale d'œstrogènes naturels présente des avantages en cas d'hypercholestérolémie en raison de son effet plus favorable sur le métabolisme des lipides dans le foie.
Après un an de traitement avec un médicament contenant de l'estradiol et de la drospirénone, les taux moyens de modifications de la concentration de XC-HDL étaient insignifiants. Lors de la prise d'un médicament contenant en plus de l'estradiol 2 mg de drospirénone, la concentration de XC-HDL a diminué de 1,6% et la concentration de XC-LDL dans le plasma a diminué en moyenne de 14% par rapport à une diminution de 9% après un an de monothérapie 1 mg d'estradiol.
Les médicaments combinés avec la drospirénone atténuent probablement l'augmentation de la concentration en TG due à la monothérapie à 1 mg d'estradiol. Après un an de traitement avec 1 mg d'estradiol, les concentrations de TG chez les patients dépassaient en moyenne le niveau initial d'environ 18% par rapport à une augmentation moyenne de 5% lorsqu'elles étaient associées à 2 mg de drospirénone.
Thérapie avec le médicament Angelic® au cours des années 2 a conduit à une augmentation de l'IPC d'environ 3-5%, tandis que lors de la prise de placebo, l'IPC a diminué d'environ 0,5%. Une différence statistique significative a été trouvée entre les scores de mpkt dans les OS pelviens chez les patients des groupes de traitement actif (avec ostéopénie et sans ostéopénie), par rapport au placebo. Il y a également eu une augmentation de la DMO dans tout le corps et dans la colonne lombaire chez les patients du groupe de traitement actif.
Un THS prolongé réduit le risque de fractures osseuses périphériques chez les femmes ménopausées sans ostéoporose.
Le THS a également un effet positif sur la teneur en collagène de la peau, la densité de la peau et peut retarder le processus de formation des rides.
La monothérapie aux œstrogènes a un effet stimulant dose-dépendant sur la mitose et la prolifération de l'endomètre et augmente ainsi l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre. Pour éviter le développement de l'hyperplasie de l'endomètre, une combinaison d'œstrogènes avec des progestatifs est nécessaire.
Autres propriétés
Médicament Angelic® affecte positivement l'état de santé et la qualité de vie. Selon le questionnaire sur la santé des femmes, les effets bénéfiques du médicament Angelic® effet significativement plus élevé par rapport à la monothérapie avec l'estradiol (indicateur absolu). Ce taux élevé s & apos; explique principalement par l & apos; amélioration des symptômes somatiques, la diminution de l & apos; anxiété/de la peur et des troubles cognitifs.
Des études observationnelles et une étude des œstrogènes équins conjugués (CKE) avec de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA), menée WHI (Women's Health Initiative - Initiative pour la santé des femmes), indiquent une diminution de l'incidence du cancer du côlon chez les femmes ménopausées prenant un THS. Dans l'étude WHI en monothérapie avec des œstrogènes à l'aide de KKE, la réduction de ce risque n'a pas été observée. On ne sait pas si les résultats s'appliquent également à d'autres médicaments pour le THS.
Drospirénone
Absorption. Après ingestion, la drospirénone est rapidement et presque complètement absorbée. Comme indiqué dans le tableau ci-dessous, Cmax les substances dans le plasma sanguin sont atteintes environ 1 h après la prise unique et multiple du médicament angelik®. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la drospirénone dépendent de la dose reçue dans les limites de 0,25–4 mg.la Biodisponibilité est de 76-85% et ne dépend pas de l'apport alimentaire (en comparaison avec l'admission à jeun).
Tableau 2
Paramètre pharmacocinétique | 1 mg d'estradiol/2 mg de drospirénone |
Cmax, dose unique (OD), ng / ml | 21,9 |
Cmax, état d'équilibre (PC), ng / ml | 35,9 |
AUC0–24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0–24 PC, ng / ml | 408 |
Distribution. Après administration orale, la concentration plasmatique de drospirénone diminue pendant deux phases avec un t final moyen1/2 la drospirénone se lie à l'albumine sérique, ne se lie pas à la SHBG et à la globuline liant les corticoïdes (GSK). Sous forme d'hormone libre dans le plasma sanguin, seuls 3-5% de la concentration totale de drospirénone sont présents. V apparent moyend la drospirénone est de 3,7 à 4,2 l/kg.
Métabolisme. Après ingestion, la drospirénone est largement métabolisée. Les principaux métabolites dans le plasma sont la forme acide de la drospirénone, obtenue en raison de la divulgation de l'anneau lactone, ainsi que le 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, formé lors de la réduction et de la sulfatation. La drospirénone est sujette au métabolisme oxydatif en présence de l'isoenzyme CYP3A4.
Élimination. La clairance totale de la drospirénone sérique est de 1,2-1,5 ml / min / kg. seules de très petites quantités de drospirénone sont excrétées inchangées. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport de 1,4:1,2. T1/2 métabolites par les reins et par l'intestin est d'environ 40 heures.
Css. C Maximumss la drospirénone dans le plasma sanguin, obtenue au cours de la prise quotidienne répétée du médicament angelik®, sont indiqués dans le tableau 2 ci-dessus. Css atteint après environ 10 jours de prise quotidienne du médicament Angelic®. En Raison d'un t long1/2 drospirénone Css 2-3 fois la concentration après une seule dose.
Estradiol
Absorption. Après ingestion, il est rapidement et complètement absorbé. Au cours de l'absorption et du premier passage à travers le foie, l'estradiol est largement métabolisé, ce qui réduit la biodisponibilité absolue de l'œstrogène après administration orale à environ 5% de la dose reçue. Cmax (environ 16 ou 22 PG/ml) a été atteint 2 à 8 heures après une administration orale unique de 0,5 ou 1 mg d'estradiol, respectivement. La prise de nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'estradiol (par rapport à la prise à jeun).
Distribution. Lors de l'ingestion du médicament angelik® il y a un changement progressif de la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin pendant 24 H. En raison de la circulation des sulfates d'œstrogènes et des glucuronides dans une large gamme d'une part et du recyclage intestinal-hépatique de l'autre, T1/2 l'estradiol est un paramètre complexe qui dépend de tous ces processus et est de 13 à 20 heures après l'ingestion. L'estradiol se lie de manière non spécifique à l'albumine et spécifiquement à la SHBG. La fraction libre d'estradiol dans le sérum est d'environ 1-2% et la fraction de la substance liée à la SHBG est comprise entre 40 et 45%. Après administration orale, l'estradiol induit la formation de SHBG, ce qui affecte la distribution des protéines sériques, entraînant une augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution de la fraction liée à l'albumine et non liée, indiquant la non-linéarité de la pharmacocinétique de l'estradiol après la prise d'Angelic®. Apparent Vd estradiol après une seule administration intraveineuse est d'environ 1 l/kg.
Métabolisme. L'estradiol est rapidement métabolisé, tandis qu'en plus de l'estrone et du sulfate d'estrone, un grand nombre d'autres métabolites et conjugués sont formés. En tant que métabolites pharmacologiquement actifs de l'estradiol, l'estrone et l'estriol sont connus. À des concentrations significatives dans le plasma sanguin, seule l'estrone a été déterminée. La teneur plasmatique en estrone est environ 6 fois supérieure à la concentration en estradiol. Les concentrations plasmatiques de conjugués d'estrone sont environ 26 fois plus élevées que les concentrations correspondantes d'estrone libre.
Élimination. La clairance de l'estradiol sérique est d'environ 30 ml / min / kg. les Métabolites de l'estradiol sont excrétés par les reins et par l'intestin avec T1/2, soit environ 24 heures.
Css. Avec une utilisation quotidienne à l'intérieur du médicament angelik® Css l'estradiol est atteint en 5 jours. La concentration d'estradiol dans le plasma augmente d'environ 2 fois. À un intervalle de dosage de 24 heures, les moyennes Css l'estradiol dans le plasma varie entre 20-43 PG / ml après la prise d'un médicament contenant 1 mg d'estradiol.
Populations particulières
Troubles de la fonction hépatique. La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 3 mg de drospirénone en Association avec 1 mg d'estradiol a été évaluée chez 10 patientes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) et chez 10 participantes en bonne santé sélectionnées en fonction de l'âge, du poids corporel et des antécédents de tabagisme. Les profils de concentration-temps plasmatiques moyens pour la drospirénone étaient comparables entre les deux groupes de femmes en phase d'absorption / distribution, avec des scores C similairesmax et Tmax, ce qui permet de conclure que les troubles de la fonction hépatique n'affectent pas le degré d'absorption. Moyen T1/2 la phase finale a été plus longue d'environ 1,8 fois et l'exposition systémique a été multipliée par 2, ce qui correspond à une réduction d'environ 50% de la clairance orale apparente (Cl/f) chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale. La diminution observée de la clairance de la drospirénone chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux volontaires ayant une fonction hépatique normale n'a pas entraîné de différence significative dans les concentrations plasmatiques de potassium entre les deux groupes de volontaires. Même en présence d'antécédents de diabète sucré et d'un traitement concomitant avec la spironolactone (deux facteurs qui prédisposent les patients à développer une hyperkaliémie), l'augmentation des concentrations sériques de potassium au-dessus de la limite supérieure des indicateurs admissibles n'a pas été observée. Sur cette base, nous pouvons conclure que la drospirénone est bien tolérée par les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh)
Insuffisance rénale. L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la drospirénone (3 mg par jour pendant 14 jours) a été évalué chez des patients présentant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère à modérée. Css les concentrations plasmatiques de drospirénone dans le groupe de patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine cl — 50-80 ml/min) étaient comparables à celles du groupe de patients présentant une fonction rénale normale (créatinine Cl — >80 ml/min). Les concentrations plasmatiques de drospirénone étaient en moyenne 37% plus élevées chez les participants présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl — 30-50 ml/min) par rapport aux participants ayant une fonction rénale normale. Résultats de l'analyse de régression linéaire des indicateurs AUC0–24 la drospirénone contre la créatinine Cl a révélé une augmentation de 3,5% dans le contexte d'une diminution de la créatinine Cl de 10 ml/min.une légère augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Ethnie. L'effet du facteur d'appartenance ethnique sur la pharmacocinétique de la drospirénone (1-6 mg) et de l'éthinylestradiol (0,02 mg) a été évalué chez des patients jeunes et en bonne santé d'Europe et du Japon après une administration orale quotidienne unique et répétée. Selon les résultats de l'évaluation, il a été conclu que les différences ethniques entre les habitants de l'Europe et du Japon n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la drospirénone et de l'éthinylestradiol.
- Agent antitumoral combiné (oestrogène gestagène) [Oestrogènes, gestagènes, leurs homologues et antagonistes dans les combinaisons]
Il est toujours nécessaire d'informer le médecin qui a prescrit le THS, quels médicaments le patient prend déjà (y compris les médicaments antihypertenseurs). Vous devez également informer tout autre médecin ou dentiste qui prescrit à une femme d'autres médicaments qu'elle prend le médicament Angelic®. Si une femme a des doutes sur tout médicament utilisé, il est nécessaire de consulter un médecin.
Effet d'autres médicaments sur le médicament Angelic®
L'interaction peut se produire avec des médicaments induisant des enzymes microsomales, entraînant une clairance accrue des hormones sexuelles, entraînant des saignements utérins et/ou une diminution de l'effet thérapeutique. L'induction enzymatique peut être observée après plusieurs jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l'arrêt du médicament, l'induction enzymatique peut persister pendant environ 4 semaines.
Médicaments qui augmentent la clairance des hormones sexuelles (réduisant l'efficacité des hormones sexuelles par induction d'enzymes). Phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine, rifampicine et peut-être encore oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et préparations contenant du millepertuis.
Médicaments avec un effet variable sur la clairance des hormones sexuelles. Lorsqu'ils sont administrés simultanément avec des hormones sexuelles, de nombreux INTI (médicaments pour le traitement du VIH et de l'hépatite virale C) peuvent entraîner à la fois une augmentation et une diminution de la concentration d'œstrogènes, de progestatifs ou des deux. Ces changements peuvent, dans certains cas, être cliniquement significatifs.
Médicaments qui réduisent la clairance des hormones sexuelles (inhibiteurs d'enzymes). Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4, incl. antimycotiques azoliques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole), vérapamil, macrolides (clarithromycine, érythromycine), diltiazem et jus de pamplemousse peuvent augmenter la concentration d'œstrogènes ou de progestatifs individuellement et ensemble dans le plasma sanguin. Les substances sujettes à une conjugaison significative (y compris le paracétamol) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'estradiol en supprimant le système de conjugaison pendant l'absorption.
Dans l'étude de l'action de doses multiples d'une combinaison de drospirénone (3 mg/jour) et d'estradiol (1,5 mg/jour), l'utilisation parallèle pendant 10 jours d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 kétoconazole a augmenté l'ASC0–24 drospirénone 2,3 fois (IC à 90%: 2,08, 2,54). Aucune modification de la concentration en estradiol n'a été observée, mais l'ASC0–24 son métabolite moins actif estrone a augmenté de 1,39 fois (IC 90%: 1,27, 1,52).
Alcool. Une consommation excessive d'alcool pendant le THS peut entraîner une augmentation du taux d'estradiol en circulation.
Effet du médicament Angelic® d'autres médicaments
Basé sur des études d'interaction in vivo chez les volontaires prenant de l'oméprazole, de la simvastatine ou du midazolam en tant que marqueurs, on peut conclure qu'une interaction cliniquement significative de la drospirénone à 3 mg avec d'autres médicaments matabolisés par le système cytochrome P450 est peu probable.
FDV avec des médicaments antihypertenseurs et des AINS. Utilisation du médicament Angelic® chez les femmes recevant un traitement Antihypertenseur (y compris les inhibiteurs de l'ECA, ARA II, hydrochlorothiazide), peut augmenter légèrement l'effet Antihypertenseur.
Si une femme a une pression ARTÉRIELLE élevée, le médicament angelik® peut réduire la pression ARTÉRIELLE. Vous devez informer le médecin si une femme prend des médicaments antihypertenseurs.
Augmentation de la concentration de potassium sérique lors de la prise combinée du médicament angelik® et les AINS ou les médicaments antihypertenseurs sont peu probables. L'utilisation conjointe des trois types de médicaments ci-dessus peut entraîner une légère augmentation de la concentration de potassium sérique, plus prononcée chez les femmes atteintes de diabète sucré.
Autres formes d'interaction
Impact sur les tests de laboratoire. L'utilisation d'hormones sexuelles peut affecter la précision des résultats des tests de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, des glandes surrénales, de la concentration de protéines plasmatiques (y compris la SHBG) et des fractions lipidiques/lipoprotéines, sur les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. Les fluctuations de ces paramètres restent généralement dans les valeurs de référence. La tolérance au glucose n'a pas été altérée lors de la prise du médicament Angelic®.