Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Climaston
Dydrogestérone, Estradiol
Traitement hormonal substitutif (THS) pour les symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées au moins 6 mois depuis les dernières règles.
Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées à haut risque de fractures futures qui sont intolérantes ou contre-indiquées pour d'autres médicaments approuvés pour la prévention de l'ostéoporose. ()
L'expérience dans le traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.
Femoston 1/10 et Climaston, sont des traitements hormonaux substitutifs séquentiels continuer.
) doit être utilisé.
En général, le traitement doit commencer par Femoston 1/10. En fonction de la réponse clinique, la posologie peut atténuer être ajustée en fonction des besoins individuels. Si les plaintes liées à la carence en œstrogènes ne sont pas améliorées la posologie peut être augmentée en utilisant Climaston
Démarrage De Femoston
Chez les femmes qui ne prennent pas de traitement hormonal substitutif et qui sont amnorrhéiques, ou les femmes qui passent d'un traitement hormonal substitutif combiné continu, le traitement peut être commencé à n'importe quel jour opportun. Chez les femmes qui passent d'un régime de THS séquentiel cyclique ou continu, le traitement doit commencer le jour suivant la fin du régime précédent.
Administration
Pendant les 14 premiers jours au cours d'un cycle de 28, un comprimé contenant de l'œstradiol est pris quotidiennement, pendant les 14 jours suivants, un comprimé contenant de l'œstradiol et de la dydrogestérone est pris.
Après un cycle de 28 jours, le 29e jour, un nouveau cycle de 28 jours débutera. Cela signifie que le traitement doit être pris en continu sans interruption entre les paquets. Femoston peut être pris avec ou sans nourriture.
Les jours de la semaine sont imprimés au dos des plaques. Tout d'abord, les comprimés de la partie marquée avec la flèche 1 doivent être pris, puis tous les comprimés de la partie marquée avec la flèche 2, doivent être pris.
Si une dose a été oubliée, elle doit être prise dès que possible. Lorsque plus de 12 heures se sont écoulées, il est recommandé de continuer avec la dose suivante sans prendre le comprimé oublié. La probabilité d'une percée de saignement ou de taches peut être augmentée.
Population pédiatrique:
Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation de Femoston dans la population pédiatrique.
Climaston et Femoston 2/10, sont des traitements hormonaux substitutifs séquentiels continuer.
) doit être utilisé.
En général, le traitement devrait commencer par Climaston. En fonction de la réponse clinique, la posologie peut atténuer être ajustée en fonction des besoins individuels. Si les plaintes liées à la carence en œstrogènes ne sont pas améliorées, la posologie peut être augmentée en utilisant Femoston 2/10
Démarrage De Femoston
Chez les femmes qui ne prennent pas de traitement hormonal substitutif et qui sont amnorrhéiques, ou les femmes qui passent d'un traitement hormonal substitutif combiné continu, le traitement peut être commencé à n'importe quel jour opportun. Chez les femmes qui passent d'un régime de THS séquentiel cyclique ou continu, le traitement doit commencer le jour suivant la fin du régime précédent.
Administration
Pendant les 14 premiers jours au cours d'un cycle de 28, un comprimé contenant de l'œstradiol est pris quotidiennement, pendant les 14 jours suivants, un comprimé contenant de l'œstradiol et de la dydrogestérone est pris.
Après un cycle de 28 jours, le 29e jour, un nouveau cycle de 28 jours débutera. Cela signifie que le traitement doit être pris en continu sans interruption entre les paquets. Femoston peut être pris avec ou sans nourriture.
Les jours de la semaine sont imprimés au dos des plaques. Tout d'abord, les comprimés de la partie marquée avec la flèche 1 doivent être pris, puis tous les comprimés de la partie marquée avec la flèche 2, doivent être pris.
Si une dose a été oubliée, elle doit être prise dès que possible. Lorsque plus de 12 heures se sont écoulées, il est recommandé de continuer avec la dose suivante sans prendre le comprimé oublié. La probabilité d'une percée de saignement ou de taches peut être augmentée.
Population pédiatrique:
Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation de Femoston dans la population pédiatrique.
- Cancer du sein connu, passé ou suspecté,
- Tumeurs malignes oestrogènes-dépendantes connues ou suspectées (p. ex. cancer de l'endomètre),
- Néoplasmes progestatifs connus ou suspectés (p. ex. méningiome)
- Saignement génital non diagnostiqué,
- Hyperplasie endométriale non traitée,
- Thromboembolie veineuse antérieure idiopathique ou actuelle (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire),
- Troubles thrombophiles connus ,
- Maladie thromboembolique artérielle Active ou récente (par exemple angine de poitrine, infarctus du myocarde),
- Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie hépatique tant que les tests de la fonction hépatique n'ont pas réussi à revenir à la normale,
- Porphyrie,
- Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
Pour le traitement des symptômes postmenopausal, HRT devrait seulement être initié pour des symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et le THS ne devrait être poursuivi que tant que le bénéfice l'emporte sur le risque.
Les prévisions concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, l'équilibre entre les avantages et les risques pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.
L'examen médical de suivi/de
Avant de commencer ou de rétablir HRT, un historique médical personnel et familial complet doit être pris. L'examen physique (y compris pelvien et mammaire) doit être guidé par cela et par les contre-indications et les Avertissements d'utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d'une fréquence et d'une nature adaptées à la femme individuelle. Les femmes devraient être informées des changements dans leur sein qui devraient être signalés à leur médecin ou à leur infirmière (voir "cancer du sein" ci-dessous). Enquêtes, y compris les outils d'imagerie appropriés, e.g. la mammographie doit être effectuée conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, en fonction des besoins cliniques de la personne
Conditions nécessitant une surveillance
Si l'une des conditions suivantes est présente, est survenue précédemment et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être complètement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces conditions peuvent se reproduire ou être aggravées pendant le traitement par Femoston, en particulier:
- Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
- Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)
- Facteurs de risque de tumeurs œstrogènes dépendantes, par exemple hérédité au 1er degré pour le cancer du sein
- Hypertension
- Affections hépatiques (p. ex. adénome hépatique)
- Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
- Lithiase biliaire
- Migraine ou céphalée (sévère)
- Lupus érythémateux disséminé
- Des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)
- Épilepsie
- Asthme
- L'otospongiose
Raisons de l'arrêt immédiat du traitement:
Le traitement doit être interrompu dans les cas où une contre-indication est découverte et dans les situations suivantes:
- Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique
- Augmentation significative de la pression artérielle
- Nouvelle apparition de maux de tête de type migraine
- Grossesse
Hyperplasie de l'endomètre et carcinome
Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre augmente lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant de longues périodes. L'augmentation rapportée du risque de cancer de l'endomètre chez les utilisateurs d'œstrogènes varie uniquement de 2 à 12 fois plus par rapport aux non-utilisateurs, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
L'ajout cyclique d'un progestatif pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou un traitement combiné œstrogène-progestatif continu chez les femmes non hystérectomisées préviennent l'excès de risque associé à un THS œstrogène uniquement.
Des saignements de rupture et des taches peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements de rupture ou des taches apparaissent après un certain temps de traitement, ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l'endomètre pour exclure la malignité de l'endomètre.
Le cancer du sein
Les données globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un THS combiné œstrogène-progestatif et peut-être aussi un THS uniquement œstrogène, qui dépend de la durée du THS.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
L'essai randomisé contrôlé par placebo, L'étude Womens Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques sont cohérentes pour trouver un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un œstrogène-progestatif combiné pour HRT qui devient évident après environ 3 ans.L'excès de risque devient apparent dans les quelques années suivant l'utilisation, mais revient à la valeur initiale dans les quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.
Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.
Traitement réservé aux œstrogènes
L'essai qui N'a révélé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant un THS contenant uniquement des œstrogènes. Les études d'observation ont principalement rapporté une légère augmentation du risque de diagnostic de cancer du sein qui est sensiblement inférieure à celle observée chez les utilisatrices d'associations œstrogènes-progestatifs.
L'excès de risque devient apparent dans les quelques années suivant l'utilisation, mais revient à la valeur initiale dans les quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.
Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.
Le cancer de l''ovaire
Le Cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les preuves épidémiologiques d'une large méta-analyse suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un THS œstrogène uniquement ou combiné œstrogène-progestatif, qui deviennent évitables dans les 5 ans suivant l'utilisation et diminuent avec le temps après l'arrêt. Certaines autres études, y compris L'essai WHI, suggèrent que l'utilisation de THS combinés peut être associée à un risque similaire, ou légèrement inférieur.
Thromboembolie veineuse
- Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année de HRT que plus tard.
- Les Patients présentant des États thrombophiles connus présentent un risque accru de TEV et le THS peut ajouter à ce risque. Le SAT, hne, donc contre indiqué chez la scé patients
- Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, l'âge avancé, la chirurgie majeure, l'immobilisation prolongée, l'obésité sévère (IMC>30 kg/m2), la grossesse/période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.
Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après une intervention chirurgicale. Si l'immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'est pas complètement mobilisée.
- Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais avec un parent du premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, Le dépistage Peut être proposé après un conseil attentif concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par Le dépistage).Si un défaut thrombophile est identifié qui se sépare d'une thrombose chez les membres de la famille ou en antithrombine, en protéines s ou en protéines C ou une combinaison de défauts), le THS est contre-indiqué.
- Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique nécessitent un examen attentif de l'utilisation bénéfice-risque du THS.
- Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les Patients doivent être invités à contacter immédiatement leur médecin lorsqu'ils sont conscients d'un symptôme thromboembolique potentiel (par exemple, gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
La maladie coronarienne (CAD)
Il n'y a pas de preuve d'études contrôlées randomisées de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD existant qui ont reçu une combinaison œstrogène-progestatif ou un THS œstrogène uniquement.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
Le risque relatif de CAO lors de l'utilisation d'un THS oestrogène progestatif combiné hne légèrement augmenté. Comme le risque absolu de CAD dépend fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de CAD dus à l'utilisation d'œstrogènes progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l'âge plus avancé.
Œstrogènes uniquement
Les données contrôlées randomisées n'ont pas révélé de risque accru de CAD chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement uniquement par œstrogènes.
L'accident vasculaire cérébral ischémique
L'association œstrogène-progestatif et œstrogène uniquement est associée à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps depuis la ménopause. Cependant, comme le risque initial d'AVC dépend fortement de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes qui utilisent le THS augmentera avec l'âge.
D'autres conditions
- Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être soigneusement observés. Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant le remplacement des œstrogènes ou le traitement hormonal substitutif, car de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec le traitement aux œstrogènes dans cette condition.
- Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison thyroïdienne (TBG), entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou par radio-immunoessai) ou les taux de T3 (par radio-immunoessai). L'absorption de résine de T3 est diminuée, reflétant le TBG élevé. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, j'.e. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiques actives sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / Rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine)
- L'utilisation du THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence possible chez les femmes qui commencent à utiliser un THS combiné continu ou œstrogène uniquement après l'âge de 65 ans.
- Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
- Les femmes qui peuvent être à risque de grossesse doivent être avisées d'adhérer à des méthodes contraceptives non hormonales.
Pour le traitement des symptômes postmenopausal, HRT devrait seulement être initié pour des symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et le THS ne devrait être poursuivi que tant que le bénéfice l'emporte sur le risque.
Les prévisions concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, l'équilibre entre les avantages et les risques pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.
L'examen médical de suivi/de
Avant de commencer ou de rétablir HRT, un historique médical personnel et familial complet doit être pris. L'examen physique (y compris pelvien et mammaire) doit être guidé par cela et par les contre-indications et les Avertissements d'utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d'une fréquence et d'une nature adaptées à la femme individuelle. Les femmes devraient être informées des changements dans leur sein qui devraient être signalés à leur médecin ou à leur infirmière (voir "cancer du sein" ci-dessous). Enquêtes, y compris les outils d'imagerie appropriés, e.g. la mammographie doit être effectuée conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, en fonction des besoins cliniques de la personne
Conditions nécessitant une surveillance
Si l'une des conditions suivantes est présente, est survenue précédemment et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être complètement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces conditions peuvent se reproduire ou être aggravées pendant le traitement par Femoston, en particulier:
- Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
- Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)
- Facteurs de risque de tumeurs œstrogènes dépendantes, par exemple hérédité au 1er degré pour le cancer du sein
- Hypertension
- Affections hépatiques (p. ex. adénome hépatique)
- Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
- Lithiase biliaire
- Migraine ou céphalée (sévère)
- Lupus érythémateux disséminé
- Des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)
- Épilepsie
- Asthme
- L'otospongiose
Raisons de l'arrêt immédiat du traitement:
Le traitement doit être interrompu dans les cas où une contre-indication est découverte et dans les situations suivantes:
- Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique
- Augmentation significative de la pression artérielle
- Nouvelle apparition de maux de tête de type migraine
- Grossesse
Hyperplasie de l'endomètre et carcinome
Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre augmente lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant de longues périodes. L'augmentation rapportée du risque de cancer de l'endomètre chez les utilisateurs d'œstrogènes varie uniquement de 2 à 12 fois plus par rapport aux non-utilisateurs, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
L'ajout d'un progestatif cyclique pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou un traitement combiné œstrogène-progestatif continu chez les femmes non hystérectomisées prévoit l'excès de risque associé à un THS œstrogène uniquement.
Des saignements de rupture et des taches peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements de rupture ou des taches apparaissent après un certain temps de traitement, ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l'endomètre pour exclure la malignité de l'endomètre.
Le cancer du sein
Les données globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un THS combiné œstrogène-progestatif et peut-être aussi un THS uniquement œstrogène, qui dépend de la durée du THS.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
L'essai randomisé contrôlé par placebo, L'étude Womens Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques sont cohérentes dans la découverte d'un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant des œstrogènes-progestatifs combinés pour HRT qui deviennent évitants après environ 3 ans.L'excès de risque devient apparent dans les quelques années suivant l'utilisation, mais revient à la valeur initiale dans les quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.
Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.
Traitement réservé aux œstrogènes
L'essai qui N'a révélé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant un THS contenant uniquement des œstrogènes. Les études d'observation ont principalement rapporté une légère augmentation du risque de diagnostic de cancer du sein qui est sensiblement inférieure à celle observée chez les utilisatrices d'associations œstrogènes-progestatifs.
L'excès de risque devient apparent dans les quelques années suivant l'utilisation, mais revient à la valeur initiale dans les quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.
Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.
Le cancer de l''ovaire
Le Cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les preuves épidémiologiques d'une large méta-analyse suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un THS œstrogène uniquement ou combiné œstrogène-progestatif, qui deviennent évitables dans les 5 ans suivant l'utilisation et diminuent avec le temps après l'arrêt. Certaines autres études, y compris L'essai WHI, suggèrent que l'utilisation de THS combinés peut être associée à un risque similaire ou légèrement inférieur.
Thromboembolie veineuse
- Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année de HRT que plus tard.
- Les Patients présentant des États thrombophiles connus présentent un risque accru de TEV et le THS peut ajouter à ce risque. Le SAT, hne, donc contre indiqué chez la scé patients
- Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, l'âge avancé, la chirurgie majeure, l'immobilisation prolongée, l'obésité sévère (IMC>30 kg/m2), la grossesse/période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.
Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après une intervention chirurgicale. Si l'immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'est pas complètement mobilisée.
- Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais avec un parent du premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, Le dépistage Peut être proposé après un conseil attentif concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par Le dépistage).Si un défaut thrombophile est identifié qui se sépare d'une thrombose chez les membres de la famille ou en antithrombine, en protéines s ou en protéines C ou une combinaison de défauts), le THS est contre-indiqué.
- Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique nécessitent un examen attentif de l'utilisation bénéfice-risque du THS.
- Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les Patients doivent être invités à contacter immédiatement leur médecin lorsqu'ils sont conscients d'un symptôme thromboembolique potentiel (par exemple, gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
La maladie coronarienne (CAD)
Il n'y a pas de preuve d'études contrôlées randomisées de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD existant qui ont reçu une combinaison œstrogène-progestatif ou un THS œstrogène uniquement.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
Le risque relatif de CAO lors de l'utilisation d'un THS oestrogène progestatif combiné hne légèrement augmenté. Comme le risque absolu de CAD dépend fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de CAD dus à l'utilisation d'œstrogènes progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l'âge plus avancé.
Œstrogènes uniquement
Les données contrôlées randomisées n'ont pas révélé de risque accru de CAD chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement uniquement par œstrogènes.
L'accident vasculaire cérébral ischémique
L'association œstrogène-progestatif et œstrogène uniquement est associée à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps depuis la ménopause. Cependant, comme le risque initial d'AVC dépend fortement de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes qui utilisent le THS augmentera avec l'âge.
D'autres conditions
- Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être soigneusement observés. Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant le remplacement des œstrogènes ou le traitement hormonal substitutif, car de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec le traitement aux œstrogènes dans cette condition.
- Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison thyroïdienne (TBG), entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou par radio-immunoessai) ou les taux de T3 (par radio-immunoessai). L'absorption de résine de T3 est diminuée, reflétant le TBG élevé. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, j'.e. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiques actives sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / Rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine)
- L'utilisation du THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence possible chez les femmes qui commencent à utiliser un THS combiné continu ou œstrogène uniquement après l'âge de 65 ans.
- Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
- Les femmes qui peuvent être à risque de grossesse doivent être avisées d'adhérer à des méthodes contraceptives non hormonales.
Femoston n'affecte pas la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par œstradiol/dydrogestérone dans les essais cliniques sont les maux de tête, les douleurs abdominales, les douleurs/sensibilité mammaires et les maux de dos.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec les fréquences indiquées ci-dessous au cours des essais cliniques (n=4929):
Système classe organe MedDRA Très fréquents >1/10 Fréquents> 1/100, <1/10 peu fréquents >1/1 000, < 1/100 Rare >1/10 000, <1/1 000 Infections et infestations candidose vaginale syndrome de type cystite Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés augmentation de la taille du léiomyome Troubles du système immunitaire Hypersensibilité Troubles psychiatriques dépression, nervosité Influence sur la libido Troubles du système nerveux maux de tête de Migraine, vertiges Troubles cardiaques infarctus du myocarde Affections vasculaires Hypertension, maladie vasculaire périphérique, varices, thromboembolie veineuse Troubles gastro-intestinaux douleurs abdominales nausée, vomissement, flatulences dyspepsie Troubles hépatobiliaires fonction hépatique anormale, parfois avec ictère asthénie ou malaise, et douleurs abdominales, trouble de la vésicule biliaire Affections de la peau et des tissus sous-cutanés réactions cutanées allergiques (p. ex. éruption cutanée, urticaire, prurit) œdème de Quincke, purpura vasculaire Troubles musculo squelettiques et du tissu conjonctif maux de dos Troubles du système reproducteur et du sein douleur/ sensibilité du sein troubles menstruels (y compris taches postménopausiennes, métrorragie, ménorragie, oligo-/aménorrhée, menstruations irrégulières, dysménorrhée), douleur pelvienne, Ecoulement cervical élargissement du sein, syndrome prémenstruel Troubles généraux et réactions au site d'administration conditions asthéniques (asthénie, fatigue, malaise), œdème périphérique Les enquêtes de l'augmentation du poids diminution du poidsRisque de Cancer du sein
- Un risque jusqu'à 2 fois plus élevé d'avoir un cancer du sein diagnostiqué est rapporté chez les femmes prenant un traitement combiné œstrogène-progestatif pendant plus de 5 ans.
- Tout risque accru chez les utilisateurs d'un traitement par œstrogènes seuls HNE sensiblement inférieur à celui observé chez les utilisateurs d'associations œstrogènes-progestatifs.
- Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation.
-Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.
Étude Millions de Femmes-risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) cas supplémentaires pour 1 000 personnes n'ayant jamais utilisé de THS sur une période de 5 ans * 1 Rapport de risque Oestrogène seulement HRT 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Combinaison œstrogène-progestatif 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Rapport général de risque. Le rapport de risque n'est pas constant mais augmentera avec l'augmentation de la durée d'utilisation Remarque: Étant donné que l'incidence de fond du cancer du sein diffère selon les pays de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera également proportionnellement.1Tiré des taux de confiance de référence dans les pays développés
Études américaines WHI-risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque CEE œstrogènes uniquement 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Oestrogène CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Étude WHI chez les femmes sans utérus, qui n'a pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein
€¡Lorsque l'analyse a été limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé HRT avant l'étude, il n'y avait pas de risque accru apparent au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisateurs.
Le cancer de l''endomètre
Femmes ménopausées avec un utérus
Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 femmes Sur 1000 dont l'utérus n'utilise pas le THS.
Chez les femmes ayant un utérus, l'utilisation d'un THS contenant uniquement des œstrogènes n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre. Selon la durée de l'utilisation d'œstrogènes uniquement et la dose d'œstrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués sur 1 000 Entre 50 et 65 ans.
L'ajout d'un progestatif à un traitement réservé aux œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans L'étude Million Women, l'utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (R. R de 1,0 (0,8-1,2)).
Le cancer de l''ovaire
L'utilisation d'œstrogènes uniquement ou d'un THS œstrogène-progestatif combiné a été associée à un risque légèrement accru de diagnostic de cancer de l'ovaire.
Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes utilisant actuellement HRT par rapport aux femmes qui n'ont jamais utilisé HRT (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans après avoir pris 5 ans de THS, cela se traduit par environ 1 cas supplémentaire pour 2000 utilisateurs. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes en 2000 recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans.
Risque de thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque relatif accru de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année d'utilisation de HT. Les résultats des études qui sont présentés:
Études WHI-risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque et IC à 95% cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS Œstrogènes oraux uniquement * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Oestrogène-progestatif combiné Oral 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Étude chez les femmes sans utérus
Le risque de la maladie coronarienne
- Le risque de maladie coronarienne hne légèrement augmenté chez les utilisateurs de SAT œstrogènes-progestatifs combinés âgés de plus de 60 ans.
Le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique
- L'utilisation d'œstrogènes uniquement et d'œstrogènes progestatifs est associée à un risque relatif d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois plus élevé.
Études WHI combinées-risque supplémentaire d'AVC ischémique*4 plus de 5 années d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque et IC à 95% cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4Aucune différence n'a été faite entre l'AVC ischémique et l'AVC hémorragique
D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec un traitement par œstrogènes / progestatifs (y compris l'œstradiol / dydrogestérone):
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés:
Néoplasmes œstrogènes dépendants à la fois bénins et malins, par exemple le cancer de l'endomètre, le cancer de l'ovaire. Augmentation de la taille des néoplasmes progestatifs dépendants, par exemple méningiome.
Affections du système sanguin et lymphatique:
Une anémie hémolytique
Troubles du système immunitaire:
Lupus érythémateux disséminé
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Hypertriglycéridémie
Troubles du système nerveux:
Démence Probable de plus de 65 ans, chorée, exacerbation de l'épilepsie
Les troubles de la vue:
Raidissement de la courbure cornéenne, intolérance aux lentilles de contact
Affections vasculaires:
Thromboembolie artérielle
Troubles gastro-intestinaux:
Pancréatite (chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante)
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Erythème polymorphe, Erythème noueux, chloasma ou mélasma, qui peuvent persister lorsque le médicament est arrêté.
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Crampes dans les jambes
Les Affections rénales et urinaires:
L'incontinence urinaire
Troubles du système reproducteur et du sein:
Maladie fibrokystique du sein, érosion cervicale utérine
Congénitales, familiales et génétiques des troubles de l':
Aggravé la porphyrie
Enquête:
Hormones thyroïdiennes totales augmentées
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par œstradiol/dydrogestérone dans les essais cliniques sont les maux de tête, les douleurs abdominales, les douleurs/sensibilité mammaires et les maux de dos.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec les fréquences indiquées ci-dessous au cours des essais cliniques (n=4929):
Système classe organe MedDRA Très fréquents >1/10 Fréquents> 1/100, <1/10 peu fréquents >1/1 000, < 1/100 Rare >1/10 000, <1/1 000 Infections et infestations candidose vaginale syndrome de type cystite Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés augmentation de la taille du léiomyome Troubles du système immunitaire Hypersensibilité Troubles psychiatriques dépression, nervosité Influence sur la libido Troubles du système nerveux maux de tête de Migraine, vertiges Troubles cardiaques infarctus du myocarde Affections vasculaires Hypertension, maladie vasculaire périphérique, varices, thromboembolie veineuse Troubles gastro-intestinaux douleurs abdominales nausée, vomissement, flatulences dyspepsie Troubles hépatobiliaires fonction hépatique anormale, parfois avec ictère asthénie ou malaise, et douleurs abdominales, trouble de la vésicule biliaire Affections de la peau et des tissus sous-cutanés réactions cutanées allergiques (p. ex. éruption cutanée, urticaire, prurit) œdème de Quincke, purpura vasculaire Troubles musculo squelettiques et du tissu conjonctif maux de dos Troubles du système reproducteur et du sein douleur/ sensibilité du sein troubles menstruels (y compris taches postménopausiennes, métrorragie, ménorragie, oligo-/aménorrhée, menstruations irrégulières, dysménorrhée), douleur pelvienne, Ecoulement cervical élargissement du sein, syndrome prémenstruel Troubles généraux et réactions au site d'administration conditions asthéniques (asthénie, fatigue, malaise), œdème périphérique Les enquêtes de l'augmentation du poids diminution du poidsRisque de Cancer du sein
- Un risque jusqu'à 2 fois plus élevé d'avoir un cancer du sein diagnostiqué est rapporté chez les femmes prenant un traitement combiné œstrogène-progestatif pendant plus de 5 ans.
- Tout risque accru chez les utilisateurs d'un traitement par œstrogènes seuls HNE sensiblement inférieur à celui observé chez les utilisateurs d'associations œstrogènes-progestatifs.
- Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation.
-Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.
Étude Millions de Femmes-risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) cas supplémentaires pour 1 000 personnes n'ayant jamais utilisé de THS sur une période de 5 ans * 1 Rapport de risque Oestrogène seulement HRT 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Combinaison œstrogène-progestatif 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Rapport général de risque. Le rapport de risque n'est pas constant mais augmentera avec l'augmentation de la durée d'utilisation Remarque: Étant donné que l'incidence de fond du cancer du sein diffère selon les pays de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera également proportionnellement.1Tiré des taux de confiance de référence dans les pays développés
Études américaines WHI-risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque CEE œstrogènes uniquement 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Oestrogène CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Étude WHI chez les femmes sans utérus, qui n'a pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein
€¡Lorsque l'analyse a été limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé HRT avant l'étude, il n'y avait pas de risque accru apparent au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisateurs.
Le cancer de l''endomètre
Femmes ménopausées avec un utérus
Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 femmes Sur 1000 dont l'utérus n'utilise pas le THS.
Chez les femmes ayant un utérus, l'utilisation d'un THS contenant uniquement des œstrogènes n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre. Selon la durée de l'utilisation d'œstrogènes uniquement et la dose d'œstrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués sur 1 000 Entre 50 et 65 ans.
L'ajout d'un progestatif à un traitement réservé aux œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans L'étude Million Women, l'utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (R. R de 1,0 (0,8-1,2)).
Le cancer de l''ovaire
L'utilisation d'un THS œstrogène uniquement ou combiné œstrogène-progestatif a été associée à un risque légèrement accru de diagnostic de cancer de l'ovaire.
Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes utilisant actuellement HRT par rapport aux femmes qui n'ont jamais utilisé HRT (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans prenant 5 ans de THS, cela se traduit par environ 1 cas supplémentaire par 2000 utilisateurs. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes en 2000 recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans.
Risque de thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque relatif accru de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année d'utilisation de HT. Les résultats des études qui sont présentés:
Études WHI-risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque et IC à 95% cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS Œstrogènes oraux uniquement * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Oestrogène-progestatif combiné Oral 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Étude chez les femmes sans utérus
Le risque de la maladie coronarienne
- Le risque de maladie coronarienne hne légèrement augmenté chez les utilisateurs de SAT œstrogènes-progestatifs combinés âgés de plus de 60 ans.
Le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique
- L'utilisation d'œstrogènes uniquement et d'œstrogènes progestatifs est associée à un risque relatif d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois plus élevé.
Études WHI combinées-risque supplémentaire d'AVC ischémique*4 plus de 5 années d'utilisation
Tranche d'âge (années) Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans rapport de risque et IC à 95% cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4Aucune différence n'a été faite entre l'AVC ischémique et l'AVC hémorragique
D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec un traitement par œstrogènes / progestatifs (y compris l'œstradiol / dydrogestérone):
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés:
Néoplasmes œstrogènes dépendants à la fois bénins et malins, par exemple le cancer de l'endomètre, le cancer de l'ovaire. Augmentation de la taille des néoplasmes progestatifs dépendants, par exemple méningiome.
Affections du système sanguin et lymphatique:
Une anémie hémolytique
Troubles du système immunitaire:
Lupus érythémateux disséminé
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Hypertriglycéridémie
Troubles du système nerveux:
Démence Probable de plus de 65 ans, chorée, exacerbation de l'épilepsie
Les troubles de la vue:
Raidissement de la courbure cornéenne, intolérance aux lentilles de contact
Affections vasculaires:
Thromboembolie artérielle
Troubles gastro-intestinaux:
Pancréatite (chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante)
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Erythème polymorphe, Erythème noueux, chloasma ou mélasma, qui peuvent persister lorsque le médicament est arrêté.
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Crampes dans les jambes
Les Affections rénales et urinaires:
L'incontinence urinaire
Troubles du système reproducteur et du sein:
Maladie fibrokystique du sein, érosion cervicale utérine
Congénitales, familiales et génétiques des troubles de l':
Aggravé la porphyrie
Enquête:
Hormones thyroïdiennes totales augmentées
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
L'œstradiol et la dydrogestérone sont des substances à faible toxicité. Des symptômes tels que nausées, vomissements, sensibilité des seins, vertiges, douleurs abdominales, somnolence/fatigue et saignements de sevrage peuvent survenir en cas de surdosage. Il est peu probable qu'un traitement spécifique ou symptomatique soit nécessaire.
Les informations susmentionnées s'appliquent également aux surdoses chez les enfants.
Le code ATC est G03FB08. (Œstrogènes: système urogénital et hormones sexuelles)
Traitement hormonal substitutif séquentiel (œstradiol et dydrogestérone combinés).
L'Oestradiol
L'ingrédient actif, le 17î2-œstradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause. Les œstrogènes préviennent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.
Dydrogesterone
La dydrogestérone est un progestatif actif par voie orale ayant une activité comparable à la progestérone administrée par voie parentale. Comme les œstrogènes favorisent la croissance de l'endomètre, les œstrogènes sans opposition augmentent le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer. L'ajout d'un progestatif réduit considérablement le risque d'hyperplasie endométrique induite par les œstrogènes chez les femmes non hystérectomisées.
Renseignements sur les essais cliniques
Soulagement des symptômes de carence en œstrogènes et des schémas hémorragiques.
- Le soulagement des symptômes ménopausiques a été obtenu au cours des premières semaines de traitement.
- Des saignées de sevrage réguliers avec Femoston 1/10 sont survenues chez environ 75 à 80% des femmes avec une durée moyenne de 5 jours.
Les saignements de sevrage commencent généralement le jour de la dernière colonne de la phase progestative. Des saignements de rupture et / ou des taches sont survenus chez environ 10% des femmes, une hémorragie (pas de saignement ou de taches) est survenue chez 21 à 25% des femmes pendant les mois 10 à 12 du traitement.
- Avec Climaston, environ 90% des femmes présentaient des saignements de sevrage réguliers. Le jour de début et la durée du traitement, et le nombre de femmes présentant des traitements intermittents étaient les mêmes qu'avec Femoston 1/10, une aggravation est survenue chez 7 à 11% des femmes pendant les mois 10 à 12 du traitement.
La prévention de l'ostéoporose
- La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une diminution de la masse osseuse.
- L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La Protection semble être efficace tant que le traitement hne poursuivi. Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un rythme similaire à celui des femmes non traitées.
- Les preuves de l'essai WHI et des essais méta-analysés montrent que l'utilisation actuelle du THS, seul ou en association avec un progestatif - administré à des femmes principalement en bonne santé - réduit le risque de fractures ostéoporotiques de la hanche, des vertèbres et d'autres fractures ostéoporotiques. Le SAT peut également prévenir les fractures chez les femmes ayant une faible densité osseuse et / ou une ostéoporose établie, mais les preuves sont limitées.
- Après deux ans de traitement par Climaston, l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire a été de 6,7% â± 3,9% (moyenne â± écart-type). Le pourcentage de femmes qui ont maintenu ou gagné la DMO dans la zone lombaire pendant le traitement était de 94,5%. Versez Femoston 1/10, l'augmentation de la DMO du rachis lombaire était de 5,2% â± 3,8% (moyenne± écart-type), et le pourcentage de femmes sans changement ou d'augmentation de la DMO du rachis lombaire était de 93%.
- Femoston a également eu un effet sur la DMO de la Manche. L'augmentation après deux ans de traitement par la dose de 1 mg d'œstradiol a été de 2,7% â± 4,2% (moyenne± écart-type) au col fémoral, de 3,5%± 5,0% (moyenne± écart-type) au trochanter et de 2,7% â± 6,7% (moyenne± écart-type) au triangle des pupilles. Après deux ans de traitement par 2mg d'œstradiol, ces chiffres étaient respectivement de 2,6%± 5,0%, 4,6%± 5,0% et 4,1%± 7,4%. Le pourcentage de femmes ayant maintenu ou gagné une DMO dans les 3 zones de la manche après un traitement par 1 mg d'œstradiol était de 67 à 78% et de 71 à 88% après un traitement par 2 mg d'œstradiol.
Le code ATC est G03FB08. (Œstrogènes: système urogénital et hormones sexuelles)
Traitement hormonal substitutif séquentiel (œstradiol et dydrogestérone combinés).
L'Oestradiol
L'ingrédient actif, le 17î2-œstradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause. Les œstrogènes préviennent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.
Dydrogesterone
La dydrogestérone est un progestatif actif par voie orale ayant une activité comparable à la progestérone administrée par voie parentale. Comme les œstrogènes favorisent la croissance de l'endomètre, les œstrogènes sans opposition augmentent le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer. L'ajout d'un progestatif réduit considérablement le risque d'hyperplasie endométrique induite par les œstrogènes chez les femmes non hystérectomisées.
Renseignements sur les essais cliniques
Soulagement des symptômes de carence en œstrogènes et des schémas hémorragiques.
- Le soulagement des symptômes ménopausiques a été obtenu au cours des premières semaines de traitement.
- Des saignées de sevrage réguliers avec Climaston sont survenues chez environ 75 à 80% des femmes avec une durée moyenne de 5 jours.
Les saignements de sevrage commencent généralement le jour de la dernière colonne de la phase progestative. Des saignements de rupture et / ou des taches sont survenus chez environ 10% des femmes, une hémorragie (pas de saignement ou de taches) est survenue chez 21 à 25% des femmes pendant les mois 10 à 12 du traitement.
- Avec Femoston 2/10, environ 90% des femmes présentaient des saignements de sevrage réguliers. Le jour de début et la durée du saignement, et le nombre de femmes avec des saignements intermittents était le même qu'avec Climaston, l'aggravation est survenue chez 7-11% des femmes pendant les mois 10 à 12 du traitement.
La prévention de l'ostéoporose
- La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une diminution de la masse osseuse.
- L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La Protection semble être efficace tant que le traitement hne poursuivi. Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un rythme similaire à celui des femmes non traitées.
- Les preuves de l'essai WHI et des essais méta-analysés montrent que l'utilisation actuelle du THS, seul ou en association avec un progestatif - administré à des femmes principalement en bonne santé - réduit le risque de fractures ostéoporotiques de la hanche, des vertèbres et d'autres fractures ostéoporotiques. Le SAT peut également prévenir les fractures chez les femmes ayant une faible densité osseuse et / ou une ostéoporose établie, mais les preuves sont limitées.
- Après deux ans de traitement par Femoston 2/10, l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire a été de 6,7% â± 3,9% (moyenne â± écart-type). Le pourcentage de femmes qui ont maintenu ou gagné la DMO dans la zone lombaire pendant le traitement était de 94,5%. Versez Climaston, l'augmentation de la DMO du rachis lombaire était de 5,2% â± 3,8% (moyenne± écart-type), et le pourcentage de femmes sans changement ou d'augmentation de la DMO du rachis lombaire était de 93%.
- Femoston a également eu un effet sur la DMO de la Manche. L'augmentation après deux ans de traitement par la dose de 1 mg d'œstradiol a été de 2,7% â± 4,2% (moyenne± écart-type) au col fémoral, de 3,5%± 5,0% (moyenne± écart-type) au trochanter et de 2,7% â± 6,7% (moyenne± écart-type) au triangle des pupilles. Après deux ans de traitement par 2mg d'œstradiol, ces chiffres étaient respectivement de 2,6%± 5,0%, 4,6%± 5,0% et 4,1%± 7,4%. Le pourcentage de femmes ayant maintenu ou gagné une DMO dans les 3 zones de la manche après un traitement par 1 mg d'œstradiol était de 67 à 78% et de 71 à 88% après un traitement par 2 mg d'œstradiol.
L'Oestradiol
- Absorption
L'absorption de l'œstradiol dépend de la taille des particules: l'œstradiol micronisé est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Le tableau suivant présente les paramètres pharmacocinétiques moyens à l'état d'équilibre de l'œstradiol (E2), de l'œstrone (E1) et du sulfate d'œstrone (E1S) pour chaque dose d'œstradiol micronisé. Les données sont présentées sous forme de moyenne (écran-type).
Estradiol 2mg Paramètres E2 E1 Paramètres E1S La Cmax (pg/mL) 103,7 (48,2) 622,2 (263,6) Cmax (ng/mL) 25,9 (16,4) Cmin (pg/mL) 48 (30) 270 (138) Cmin (ng/mL) 5.7 (5.9) Cav (pg/mL) 68 (31) 429 (191) Cav (ng/mL) 13.1 (9.4) ASC0 - 24 (pg.H / mL) 1619 (733) 10209 (4561) ASC0-24 (ng.h / mL) 307,3 (224,1)- Distribution
Les œstrogènes peuvent être trouvés non liés ou liés. Environ 98-99% de la dose d'œstradiol se trouvent aux protéines plasmatiques, dont environ 30-52% à l'albumine et environ 46-69% à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG).
- Métabolisme
Après administration orale, l'estradiol est largement métabolisé. Les principaux métabolites non conjugués et conjugués sont l'estrone et le sulfate d'estrone. Du ces métabolites peuvent contribuer à l'activité œstrogène, soit directement, soit après conversion en œstradiol. Le sulfate d'estrone peut subir une circulation entérohépatique.
- Élimination
Dans l'urine, les principaux composés sont les glucuronides de l'œstrone et de l'œstradiol. La demi-vie d'élimination hne comprend entre 10 et 16 h.
Les œstrogènes sont sécrétés dans le lait des mères allaitantes.
- Dépenses de Dose et de temps
Après administration orale quotidienne de Femoston, les concentrations d'estradiol ont atteint un État d'équilibre après environ cinq jours.
En général, les concentrations à l'état d'équilibre semblent avoir été atteintes dans les 8 à 11 jours suivant l'administration.
Dydrogesterone
- Absorption
Après administration orale, la dydrogestérone hne rapidement absorbée avec un TMax entre 0,5 et 2,5 heures. La biodisponibilité absolue de la dydrogestérone (dose orale de 20 mg contre perfusion intraveineuse de 7,8 mg) est de 28%.
Le tableau suivant fournit les paramètres pharmacocinétiques moyens à l'état d'équilibre de la dydrogestérone (D) et de la dihydrodydrogestérone (DHD). Les données sont présentées sous forme de moyenne (écran-type).
Dydrogestérone 10mg Paramètres d DHD La Cmax (ng/mL) 2,54 (1,80) 62,50 (33,10) Cmin (ng/mL) 0,13 (0,07) 3,70 (1,67) Cav (ng/mL) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) L'ASC0-t (ng.h / mL) 9,14 (6,43) 311,17 (114,35)- Distribution
Après administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 1400 L. La dydrogestérone et la DHD sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.
- Métabolisme
Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement métabolisée en DHD. Les niveaux du principal métabolite actif 20 α - dihydrodydrogestérone (DHD) culminent environ 1,5 heure après la dose. Les niveaux plasmatiques de DHD sont sensiblement plus élevés que le médicament parent. L'ASC et la CMax les rapports de DHD à dydrogestérone sont de l'ordre de 40 et 25, respectivement. Les demi-vies terminales moyennes de dydrogestérone et de DHD varient entre 5 à 7 et 14 à 17 heures, respectivement. Une caractéristique commune de tous les métabolites caractérisés est la rétention de la configuration 4,6 diène-3-one du composé parent et l'absence de 17î±- hydroxylation. Ceci explique le manque d'effets œstrogènes et androgènes de la dydrogestérone.
- Élimination
Après administration orale de dydrogestérone marquée, en moyenne 63% de la dose est excrétée dans l'urine. La clairance plasmatique totale est de 6,4 L / min. Dans les 72 heures, l'extraction hne complète. La DHD est présente dans l'urine principalement sous forme de conjugué de l'acide glucuronique.
- Dépenses de Dose et de temps
La pharmacocinétique à dose unique et de multiples hne linéaire dans la plage de doses orales de 2,5 à 10 mg. La comparaison de la cinétique des doses uniques et multiples montre que la pharmacocinétique de la dydrogestérone et de la DHD n'est pas modifiée à la suite d'une administration répétée. L'État d'équilibre a été atteint après 3 jours de traitement.
L'Oestradiol
- Absorption
L'absorption de l'œstradiol dépend de la taille des particules: l'œstradiol micronisé est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Le tableau suivant présente les paramètres pharmacocinétiques moyens à l'état d'équilibre de l'œstradiol (E2), de l'œstrone (E1) et du sulfate d'œstrone (E1S) pour chaque dose d'œstradiol micronisé. Les données sont présentées sous forme de moyenne (écran-type).
Estradiol 1mg Paramètres E2 E1 Paramètres E1S La Cmax (pg/mL) 71 (36) 310 (99) Cmax (ng / mL) 9,3 (3,9) Cmin (pg/mL) 18.6 (9.4) 114 (50) Cmin (ng/mL) 2.099 (1.340) Cav (pg/mL) 30.1 (11.0) 194 (72) Cav (ng/mL) 4.695 (2.350) ASC0 - 24 (pg.h / mL) 725 (270) 4767 (en 1857), L'ASC0-24 (ng.h / mL) à 112,7 (55,1)- Distribution
Les œstrogènes peuvent être trouvés non liés ou liés. Environ 98-99% de la dose d'œstradiol se trouvent aux protéines plasmatiques, dont environ 30-52% à l'albumine et environ 46-69% à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG).
- Métabolisme
Après administration orale, l'estradiol est largement métabolisé. Les principaux métabolites non conjugués et conjugués sont l'estrone et le sulfate d'estrone. Du ces métabolites peuvent contribuer à l'activité œstrogène, soit directement, soit après conversion en œstradiol. Le sulfate d'estrone peut subir une circulation entérohépatique.
- Élimination
Dans l'urine, les principaux composés sont les glucuronides de l'œstrone et de l'œstradiol. La demi-vie d'élimination hne comprend entre 10 et 16 h.
Les œstrogènes sont sécrétés dans le lait des mères allaitantes.
- Dépenses de Dose et de temps
Après administration orale quotidienne de Femoston, les concentrations d'estradiol ont atteint un État d'équilibre après environ cinq jours.
En règle générale, les concentrations à l'état d'équilibre semblent avoir été atteintes dans les 8 à 11 jours suivant l'administration.
Dydrogesterone
- Absorption
Après administration orale, la dydrogestérone hne rapidement absorbée avec un TMax entre 0,5 et 2,5 heures. La biodisponibilité absolue de la dydrogestérone (dose orale de 20 mg contre perfusion intraveineuse de 7,8 mg) est de 28%.
Le tableau suivant fournit les paramètres pharmacocinétiques moyens à l'état d'équilibre de la dydrogestérone (D) et de la dihydrodydrogestérone (DHD). Les données sont présentées sous forme de moyenne (écran-type).
Dydrogestérone 10mg Paramètres d DHD La Cmax (ng/mL) 2,54 (1,80) 62,50 (33,10) Cmin (ng/mL) 0,13 (0,07) 3,70 (1,67) Cav (ng/mL) 0,42 (0,25) 13,04 (4,77) L'ASC0-t (ng.h / mL) 9,14 (6,43) 311,17 (114,35)- Distribution
Après administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 1400 L. La dydrogestérone et la DHD sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.
- Métabolisme
Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement métabolisée en DHD. Les niveaux du principal métabolite actif 20 α - dihydrodydrogestérone (DHD) culminent environ 1,5 heure après la dose. Les niveaux plasmatiques de DHD sont sensiblement plus élevés que le médicament parent. L'ASC et la CMax les rapports de DHD à dydrogestérone sont de l'ordre de 40 et 25, respectivement. Les demi-vies terminales moyennes de dydrogestérone et de DHD varient entre 5 à 7 et 14 à 17 heures, respectivement. Une caractéristique commune de tous les métabolites caractérisés est la rétention de la configuration 4,6 diène-3-one du composé parent et l'absence de 17î±- hydroxylation. Ceci explique le manque d'effets œstrogènes et androgènes de la dydrogestérone.
- Élimination
Après administration orale de dydrogestérone marquée, en moyenne 63% de la dose est excrétée dans l'urine. La clairance plasmatique totale est de 6,4 L / min. Dans les 72 heures, l'extraction hne complète. La DHD est présente dans l'urine principalement sous forme de conjugué de l'acide glucuronique.
- Dépenses de Dose et de temps
La pharmacocinétique à dose unique et de multiples hne linéaire dans la plage de doses orales de 2,5 à 10 mg. La comparaison de la cinétique des doses uniques et multiples montre que la pharmacocinétique de la dydrogestérone et de la DHD n'est pas modifiée à la suite d'une administration répétée. L'État d'équilibre a été atteint après 3 jours de traitement.
Il n'y a pas de données précliniques sur l'innocuité pertinentes pour le prescripteur dans la population cible qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Non applicable.
Tout produit inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
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