Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Dissolution: liquide incolore transparent.
Diabète de type 2 chez l'adulte pour obtenir un contrôle glycémique chez les patients dont le diabète sucré n'est pas contrôlé par un traitement hypoglycémique.
Médicament Lixumia® présenté en association avec les médicaments hypoglycémiques oraux suivants:
- metformine;
- médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ;
- une combinaison de ces médicaments.
Médicament Lixumia® montré en association avec l'insuline basale:
- en monothérapie ;
- en combinaison avec la metformine;
- en association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée.
П/к, в область бедра, брюшной стенки или плеча. Препарат Ликсумия® нельзя вводить в/в и в/м. Препарат Ликсумия® вводится 1 раз в сутки в пределах 1 ч до первого в течение дня приема пищи или в пределах 1 ч до вечернего приема пищи. В случае пропуска введения очередной дозы, ее следует ввести в пределах 1 ч до следующего приема пищи.
До использования шприц-ручка Ликсумия® должна храниться в холодильнике при температуре 2–8 °C в своей упаковке для того, чтобы защитить ее от воздействия света. После первого использования шприц-ручка Ликсумия® должна храниться при температуре не выше 30 °C. После каждого использования шприц-ручку Ликсумия® следует закрывать колпачком для того, чтобы защитить ее от воздействия света. Шприц-ручку Ликсумия® не следует хранить с присоединенной иглой. Не использовать шприц-ручку Ликсумия®, если она была заморожена. Шприц-ручка Ликсумия® подлежит утилизации через 14 дней. Для более подробной информации по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Ликсумия® см. Описание шприц-ручек Ликсумия® и инструкция по их использованию.
Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия® один раз в сутки в течение 14 дней. Затем доза препарата Ликсумия® должна быть увеличена до 20 мкг 1 раз в сутки. Эта доза является поддерживающей. Когда препарат Ликсумия® добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы. Когда препарат Ликсумия® добавляется к уже проводимой терапии пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинацией перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины и базального инсулина, для уменьшения риска развития гипогликемии можно рассмотреть вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина (см. «Особые указания»). Применение препарата Ликсумия® не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.
Особые группы пациентов
Дети и подростки моложе 18 лет. В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия® у пациентов моложе 18 лет не изучена.
Лица пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста пациента.
Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин). Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия® у этой группы пациентов противопоказано.
Описание шприц-ручек Ликсумия® и инструкция по их использованию
Перед использованием шприц-ручки Ликсумия® необходимо внимательно прочитать инструкцию и получить у лечащего врача информацию по правильной технике проведения инъекции. Если пациент не способен самостоятельно полностью следовать инструкции (например наличие серьезных проблем со зрением), следует использовать шприц-ручку только в том случае, если у пациента есть возможность воспользоваться помощью человека, который способен следовать инструкциям.
Препарат Ликсумия® выпускается в виде предварительно заполненных шприц-ручек для инъекций, в каждой из которых содержится 14 доз. Выпускается 2 вида шприц-ручек Ликсумия®, которые окрашены в разные цвета и имеют разный тактильный элемент на кнопке введения дозы и колпачке шприц-ручки: шприц-ручка с разовой дозой 20 мкг ликсисенатида в 0,2 мл имеет бордовый цвет и тактильный элемент в виде кругов, а шприц-ручка с разовой дозой 10 мкг ликсисенатида в 0,2 мл имеет зеленый цвет и тактильный элемент в виде линий.
С шприц-ручкой Ликсумия® необходимо использовать одноразовые иглы для шприц-ручек с просветом 29–32 G.
Черный поршень будет продвигаться по дозировочной шкале после каждой инъекции.
Важные рекомендации:
- вводить только по 1 дозе в сутки;
- шприц-ручка предназначена для использования только одним человеком. Не следует использовать ее вместе с кем-либо;
- если пациенту делает инъекцию другой человек, следует соблюдать особую осторожность для того, чтобы избежать случайного повреждения иглой, что может привести к передаче инфекций, передающихся через кровь;
- необходимо всегда проверять маркировку на шприц-ручке, ее цвет и тактильный элемент на колпачке и кнопке введения дозы, чтобы удостовериться, что шприц-ручка с нужной дозой и у нее не истек срок годности;
- каждая шприц-ручка Ликсумия® содержит 14 соответствующих доз. Нет необходимости набора требуемой дозы;
- необходимо проверить внешний вид резервуара с препаратом Ликсумия®. Жидкость должна быть прозрачной, бесцветной и не содержать механические включения. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку;
- всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет избежать контаминации и закупорки иглы;
- всегда иметь запасную шприц-ручку Ликсумия® на случай, если один экземпляр шприц-ручки потеряется или повредится;
- не пытаться извлечь жидкость из резервуара шприц-ручки Ликсумия® с помощью шприца;
- после первой активации шприц-ручки Ликсумия® она может использоваться в течение 14 дней;
- необходимо активировать шприц-ручку Ликсумия® перед использованием в первый раз, чтобы удостовериться в том, что она работает правильно и доза для первой инъекции является правильной;
- когда активируется шприц-ручка Ликсумия® первый раз, не следует вводить раствор. Вместо этого для сбора выделяющегося при активации шприц-ручки Ликсумия® избытка раствора использовать подходящий контейнер (бумажный стаканчик или ткань);
- перед первым использованием каждой новой шприц-ручки Ликсумия® процесс активации должен проводиться только однократно;
- не повторять процесс активации перед каждой инъекцией, в противном случае пациент не получит все 14 доз из шприц-ручки Ликсумия®.
Активация шприц-ручки Ликсумия®
Неактивированная шприц-ручка — с оранжевым окном; активированная (готовая для проведения инъекций) — с белым.
Этап 1. Снятие колпачка и проверка шприц-ручки:
- проверить, является ли активационное окно оранжевым;
- проверить раствор. Он должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать механические включения. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку. В новой шприц-ручке черный поршень не должен быть виден на дозировочной шкале.
Этап 2. Присоединение иглы и удаление колпачков иглы:
- протереть пробку (на конце картриджа) ватным тампоном, смоченным спиртом;
- удалить защитную пленку с наружного колпачка иглы;
- расположить на одной линии иглу и шприц-ручку и держать их прямо при плотном закреплении иглы на шприц-ручке;
- соблюдать осторожность, чтобы не уколоться открытой иглой;
- снять наружный колпачок иглы и хранить его для того, чтобы позднее удалить иглу;
- снять внутренний колпачок и выбросить его.
Этап 3. Оттягивание кнопки введения дозы и проверка стрелки:
- проверить, чтобы стрелка указывала на кнопку введения дозы;
- полностью оттянуть кнопку введения дозы;
- стрелка должна поменять свое направление и стать направленной на иглу;
- проверить, чтобы стрелка указывала на иглу.
Этап 4. Нажатие и удерживание кнопки введения дозы для активации шприц-ручки:
- направить иглу в подходящий контейнер (например бумажный стаканчик или ткань), в который будет выпущен избыточный раствор для дальнейшего уничтожения;
- нажать на кнопку введения дозы до упора;
- можно почувствовать и услышать щелчок;
- удерживать кнопку введения дозы в нажатом состоянии и медленно считать до пяти для того, чтобы вытекли последние капли.
Этап 5. Проверка активации шприц-ручки:
- убедиться, что черный поршень продвинулся к пунктирной линии;
- удостовериться, что стрелка указывает на кнопку введения дозы;
- удостовериться, что активационное окно изменилось на белое;
- если этого не происходит, данную шприц-ручку использовать не следует;
- не повторять активацию для данной шприц-ручки;
- перейти к этапу C для введения первой дозы;
- нет необходимости заменять иглу между активацией и первой инъекцией;
- если пациенту был случайно введен препарат до активации шприц-ручки, не следует исправлять эту ошибку путем введения второй инъекции. Необходимо связаться с лечащим врачом для получения рекомендаций по контролю концентрации глюкозы в крови.
Ежедневное использование шприц-ручки
Переходить к этому разделу только тогда, когда активационное окно является белым.
Каждый день вводить только одну дозу.
Этап A. Снятие колпачка и проверка шприц-ручки:
- проверить внешний вид раствора в резервуаре шприц-ручки. Она должна быть прозрачной, бесцветной и не содержать механических включений. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку;
- проверить количество доз в шприц-ручке по указанию черного поршня;
- проверить маркировку, цвет и тактильные элементы шприц-ручки, чтобы удостовериться в использовании правильного препарата;
- удостовериться, что активационное окно является белым. Если оно оранжевое, то перейти к активации шприц-ручки Ликсумия®.
Этап B. Присоединение новой иглы и удаление колпачков иглы:
- протереть резиновую герметизирующую пробочку (на конце картриджа) ватным тампоном, смоченным спиртом;
- удалить защитную пленку с наружного колпачка иглы;
- расположить на одной линии иглу и шприц-ручку и держать их прямо во время закрепления иглы на шприц-ручке;
- соблюдать осторожность, чтобы не уколоться открытой иглой;
- снять наружный колпачок иглы и хранить его для того, чтобы позднее удалить иглу;
- снять внутренний колпачок и выбросить его;
- всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции.
Этап C. Оттягивание кнопки введения дозы и проверка направления стрелки:
- удостовериться, что стрелка направлена в сторону кнопки введения дозы;
- до упора оттянуть кнопку введения дозы;
- удостовериться, что стрелка изменила свое направление и направлена в сторону иглы;
- шприц-ручка готова для проведения инъекции.
Этап D. Нажатие на кнопку введения дозы и удерживание ее в этом положении для того, чтобы ввести дозу:
- собрать кожу в складку и ввести иглу;
- препарат Ликсумия® может вводиться п/к в любую из областей, которые находятся на бедре, животе и плече;
- нажать на кнопку введения дозы до упора;
- можно почувствовать или услышать щелчок;
- удерживать кнопку введения дозы в нажатом состоянии и медленно сосчитать до пяти, чтобы получить полную дозу;
- доза введена. Каждый день вводить только 1 дозу.
Примечание: маленькие воздушные пузырьки в резервуаре являются нормальным явлением. Они не повлияют на величину введенной дозы и не причинят вред.
Возникновение ощущения препятствия во время всего процесса надавливания на кнопку введения дозы может быть связано с закупоркой иглы или ее ненадлежащим подсоединением. Следует извлечь иглу из кожи и удалить ее из шприц-ручки, подсоединить новую иглу и попробовать ввести препарат снова. Если и после этого жидкость не вытекает наружу, то это говорит о том, что шприц-ручка Ликсумия® испорчена, и ее использовать нельзя.
Этап E. Проверка продвижения поршня:
- черный поршень должен продвинуться по шкале доз (например до 13 инъекций).
Этап F. Удаление и выбрасывание иглы после каждой инъекции:
- положить наружный колпачок иглы на плоскую поверхность;
- ввести иглу в наружный колпачок иглы;
- установить наружный колпачок иглы на прежнее место;
- надавить на наружный колпачок, чтобы выкрутить иглу из шприц-ручки;
- поместить иглу в резистентный к проколам контейнер или уничтожить ее в соответствии с указаниями врача;
- закрыть шприц-ручку колпачком.
Повторять все этапы раздела Ежедневное использование шприц-ручки для проведения следующих ежедневных инъекций.
Через 14 дней после активации выбросить шприц-ручку, даже если в ней осталось некоторое количество препарата.
Хранение
Общая информация:
- хранить шприц-ручку Ликсумия® в безопасном месте, недоступном для детей;
- защищать шприц-ручку от пыли и загрязнений;
- надевать колпачок шприц-ручки после каждого использования с целью защиты содержимого картриджа от воздействия света;
- активировать новую шприц-ручку непосредственно перед ее использованием в первый раз.
До активации: хранить неиспользованные шприц-ручки в холодильнике (при температуре 2–8 °C; 36–46 °F). Не замораживать шприц-ручки Ликсумия® и не использовать шприц-ручки Ликсумия®, если они были заморожены.
После активации:
- храните шприц-ручку Ликсумия® при температуре не выше 30 °C;
- не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой;
- после активации шприц-ручка Ликсумия® может использоваться в течение 14 дней. Следует выбросить использованную шприц-ручку Ликсумия® через 14 дней, даже если в ней остается некоторое количество препарата;
- закрывать шприц-ручку колпачком шприц-ручки после каждого использования с целью защиты содержимого картриджа от воздействия света.
Уход за шприц-ручкой
- следует осторожно обращаться со шприц-ручкой Ликсумия®;
- можно очищать наружную поверхность шприц-ручки Ликсумия®, протирая ее влажной тряпочкой;
- не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку Ликсумия®, т.к. это может повредить ее;
- при подозрении, что шприц-ручка может быть повреждена, не использовать ее. Получить новую шприц-ручку. Не пытаться самостоятельно чинить шприц-ручку.
Утилизация
После введения 14 доз шприц-ручка Ликсумия® является пустой и не будет больше работать. Необходимо безопасно уничтожить шприц-ручку после того, как из нее будет введено 14 доз.
Шприц-ручка Ликсумия® пуста, если черный поршень достиг нулевой отметки на шкале доз. Кнопка введения дозы не может быть оттянута, когда шприц-ручка пуста.
Следует надеть колпачок на шприц-ручку Ликсумия® перед тем, как выбросить ее в отходы.
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
беременность;
период грудного вскармливания;
дети и подростки до 18 лет.
С осторожностью: панкреатит в анамнезе.
Отсутствует достаточное количество данных по применению препарата Ликсумия® у беременных женщин. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия® во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия® во время беременности противопоказано. Во время беременности рекомендуется применение инсулина. Если пациентка планирует беременность или у нее диагностирована беременность, лечение препаратом Ликсумия® следует прекратить.
Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия® противопоказано во время периода грудного вскармливания (в связи с отсутствием опыта применения).
La fréquence des réactions indésirables (HP) a été déterminée comme suit: très souvent - ≥ 10%; souvent - ≥1%, <10%; rarement - ≥0,1%, <1%; rarement - ≥0,01%, <0,1%; très rarement - <0,01%.
Dans 8 grands médicaments contrôlés contre placebo et contrôlés par un médicament actif, les essais cliniques de phase III ont reçu le médicament Liksumiya® en monothérapie ou en association avec la metformine, médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée (combiné avec de la metformine ou sans combinaison avec de la metformine) ou insuline basale (combiné avec de la metformine ou sans combinaison avec de la metformine, ou en association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée, ou sans association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée).
Les HP les plus fréquents signalés dans les essais cliniques étaient les nausées et les vomissements. Ces réactions étaient pour la plupart mal exprimées et transitoires. Vous trouverez ci-dessous HP, dont les rapports provenaient d'un essai clinique de phase III qui était surveillé et contrôlé par un médicament actif, qui pour toute la période de traitement (période incluse, dépassant la principale période de traitement de 24 semaines dans la recherche, au cours de laquelle le traitement a été effectué au total ≥76 semaines) est apparu avec une fréquence> 5% (si leur fréquence était plus élevée chez les patients, prendre le médicament Lixumia®par rapport aux patients prenant tous les autres médicaments de comparaison, y compris le placebo); ainsi qu'avec une fréquence ≥1% chez les patients du groupe du médicament Liksumiya®si leur fréquence était plus de 2 fois supérieure à la fréquence d'apparition de ce HP chez les patients ayant reçu l'un des médicaments de comparaison (y compris le placebo).
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - grippe, infections des voies respiratoires supérieures.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypoglycémie survenant avec des symptômes cliniques (lorsque le médicament est Lixumia® utilisé en association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et / ou insuline basale).
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent des étourdissements.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée; souvent - dyspepsie.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos.
Hypoglycémie
Chez les patients recevant le médicament Lixumia® en monothérapie ou en association avec la metformine, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques s'est souvent développée et sa fréquence chez les patients ayant reçu le médicament Lixumia®, était comme ça lorsque le placebo a été introduit pendant toute la période de traitement.
Chez les patients qui ont injecté le médicament Lixumia® associée au médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou à l'insuline basale, la fréquence de développement de l'hypoglycémie avec des symptômes cliniques était très fréquente.
Pendant toute la période de traitement avec le médicament Lixumia® l'incidence de l'hypoglycémie survenant avec des symptômes cliniques était légèrement plus élevée que lors de l'utilisation du placebo lorsque le médicament est Lixumia® utilisé en combinaison :
- avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et metformine;
- avec monothérapie avec de l'insuline basale;
- avec une combinaison d'insuline basale et de méthormine.
Pendant toute la période de traitement, lorsque le médicament est Lixumia® a été utilisé en association avec la préparation hypoglycémique orale en monothérapie du groupe sulfonylurée, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques est survenue chez 22,7% des patients ayant reçu un traitement par Lixumia®, et chez 15,2% des patients recevant un placebo. Quand est le médicament Lixumia® a été utilisé dans une triple association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et de l'insuline basale, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques s'est produite chez 47,2% des patients ayant reçu un traitement par lixisénatide et chez 21,6% des patients ayant reçu un placebo.
En général, pendant toute la période de prise du médicament dans des essais cliniques contrôlés de la phase III, la fréquence d'hypoglycémie sévère avec des manifestations cliniques correspondait à une gradation «pas souvent» (chez 0,4% chez les patients recevant le médicament Lixumia®, et 0,2% chez les patients recevant un placebo).
Du côté de l'écran LCD
Les nausées et les vomissements étaient les HP les plus courants, signalés pendant la période de traitement principale de 24 semaines. La fréquence des nausées était plus élevée chez les patients traités par Lixumia® (26,1%) que chez les patients recevant un placebo (6,2%). La fréquence des vomissements était également plus élevée chez les patients recevant un traitement par Lixumia® (10,5%) que chez les patients recevant un placebo (1,8%). Ces HP étaient pour la plupart mal exprimés et transitoires et sont apparus au cours des 3 premières semaines après le début du traitement. Au cours des semaines suivantes, ils ont progressivement diminué.
Chez les patients traités par Lixumia®, la fréquence des nausées était plus faible (24,5%) que chez les patients ayant reçu un traitement par exénatide 2 fois par jour (35,1%), et la fréquence des autres HP du tractus gastro-intestinal était la même.
Réactions sur le lieu d'administration
Des réactions au site d'injection au cours de la période de traitement de 24 semaines ont été observées chez 3,9% des patients recevant le médicament Lixumia®chez les patients recevant un placebo, ils ont été observés à une fréquence de 1,4%. La plupart des réactions étaient d'intensité légère et ne conduisaient généralement pas à l'arrêt du traitement.
Immunogénicité
En raison des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, après traitement avec le médicament Lixumia® les patients peuvent avoir des anticorps contre le lixisénatide. À la fin de la période de traitement de 24 semaines, 69,4% des patients traités par lixisénatide ont eu des résultats de recherche positifs sur la présence d'anticorps contre le lixisénatide. Cependant, un changement dans HbA1CPar rapport à ceux-ci, avant d'utiliser le lixisénatide, il en était de même, quel que soit le résultat positif ou négatif de l'analyse de la présence d'anticorps contre le lixisénatide. Parmi les patients ayant reçu un traitement par lixisénatide, qui ont déterminé l'indicateur HbA1C79,3% ont eu une analyse négative de la présence d'anticorps contre la lixisénatide ou de titres d'anticorps contre la lixisénatide était inférieure à la limite inférieure de la possibilité de sa détermination quantitative, et les 20,7% restants des patients avaient des titres d'anticorps déterminés quantitativement contre la lixisénatide.
Il n'y avait aucune différence dans le profil de sécurité global chez les patients en fonction de l'état des anticorps contre le lixisénatide, à l'exception de l'augmentation de la fréquence des réactions au site d'injection chez les patients atteints d'anticorps. La plupart des réactions au site d'injection ont été mal exprimées, indépendamment de la présence ou de l'absence d'anticorps contre le lixisénatide.
Il n'y a pas eu de réactivité inter-immunologique avec du glucagon natif ou du GPP-1 endogène.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques, éventuellement associées à l'utilisation du lixisénatide (telles que des réactions anaphylactiques, un gonflement angioneurotique et de l'urticaire), ont été observées pendant la principale période de traitement de 24 semaines chez 0,4% des patients recevant le médicament Lixumia®contre moins de 0,1% des patients du groupe placebo.
Arrêt prématuré du médicament
Le taux d'interruption du traitement par le médicament en raison de la présence de HP était de 7,4% dans le groupe du médicament Liksumiya® et 3,2% dans le groupe placebo. Les IP les plus fréquents conduisant à l'abolition du traitement dans le groupe de médicaments Lixumia®, il y a eu des nausées (3,1%) et des vomissements (1,2%).
Symptômes : au cours d'un essai clinique de 13 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 ont reçu des doses de lixisénatide à 30 mcg 2 fois par jour. Ces doses ont été bien tolérées, il n'y a eu qu'une augmentation de la fréquence des violations par l'écran LCD
Traitement: en fonction des manifestations cliniques et des symptômes chez le patient, une thérapie de soutien appropriée doit être effectuée et la dose de Lixumia doit être effectuée® doit être réduit à prescrit.
Механизм действия
Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ. Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.
Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.
Фармакодинамические эффекты
При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом типа 2 ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение по сравнению с исходным значением AUC0:30–4:30 ч для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: −227,25 ч·мг/дл (−12,61 ч·ммоль/л) в группе ликсисенатида и −72,83 ч·мг/дл (−4,04 ч·ммоль/л) в группе лираглутида.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата Ликсумия® на гликемический контроль было изучено в 6 рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2% мужчин и 51,8% женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были ≥ 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) ≥ 75 лет. Завершенные клинические исследования III фазы показали, что 90% пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия® в поддерживающей дозе 20 мкг 1 раз в сутки.
Влияние на гликемический контроль
При применении препарата Ликсумия® отмечено большее по сравнению с плацебо снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1C) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия® при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1C, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1C сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение показателя HbA1C было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия®, как утром, так и вечером.
Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами
Препарат Ликсумия® в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1C, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).
Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином
В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя HbA1C на 0,83 и 0,42% при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 43% в группе ликсисенатида и 24% в группе плацебо.
В контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании в конце основного 24-недельного периода лечения однократное в течение суток введение препарата Ликсумия® показало не меньшее снижение показателя HbA1C по сравнению с двукратным в течение суток введением эксенатида (соответственно на 0,79 и 0,96%); при этом наблюдался практически одинаковый процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%: 48,5% в группе ликсисенатида и 49,8% в группе эксенатида.
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и сочетании с метформином приводило к снижению показателя HbA1C на 0,85% по сравнению с таковым при добавлении плацебо, составляющим −0,1%. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 36,4% при добавлении ликсисенатида и 13,5% при добавлении плацебо.
Добавление ликсисенатида к комбинированной терапии, включающей базальный инсулин
Препарат Ликсумия® при его совместном применении с базальным инсулином в монотерапии или комбинацией базального инсулина с метформином, или комбинацией базального инсулина с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины вызывал статистически значимое снижение показателя HbA1C и концентрации глюкозы через 2 ч после стандартного приема пищи по сравнению с плацебо. К концу основного 24-недельного периода лечения в группе препарата Ликсумия® по сравнению с группой плацебо наблюдалось большее снижение суточной дозы инсулина по сравнению с его дозами до добавления к лечению препарата Ликсумия®.
При добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с метформином наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,74% против −0,38% при добавлении плацебо, а при добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,77% против −0,11% при добавлении плацебо.
Влияние на концентрацию глюкозы в плазме крови натощак
В плацебо-контролируемых исследованиях средние значения снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак, достигаемого при лечении препаратом Ликсумия® к концу 24-недельного периода лечения, находились в диапазоне от −0,42 до −1,19 ммоль/л.
Влияние на постпрандиальную (после приема пищи) концентрацию глюкозы в крови
Лечение препаратом Ликсумия®, независимо от сопутствующей терапии, приводило к статистически превосходящему эффект плацебо снижению 2-часовой постпрандиальной (определяемой через 2 ч после стандартного приема пищи) концентрации глюкозы в крови. К концу 24-недельного периода лечения во всех исследованиях, в которых проводилось определение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови, это снижение 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови находилось в диапазоне от −4,51 до −7,96 ммоль/л (по сравнению со значениями 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови до применения препарата Ликсумия®); у 26,2–46,8% пациентов наблюдались 2-часовые постпрандиальные концентрации глюкозы в крови ниже 7,8 ммоль/л.
Влияние на массу тела
Во всех контролируемых исследованиях лечение препаратом Ликсумия® в комбинации с метформином, базальным инсулином и/или пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины к концу основного 24-недельного периода лечения приводило к среднему снижению массы тела до −2,96 кг, которое сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение массы тела не зависело от возникновения тошноты и рвоты.
Влияние на функцию бета-клеток панкреатических островков
Препарат Ликсумия® улучшает функцию бета-клеток панкреатических островков, определяемую с помощью гомеостатической модели для оценки функции бета-клеток (HOMA-β, homeostatic model assessment). У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=20) после однократного введения препарата Ликсумия® было продемонстрировано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на в/в болюсное введение глюкозы.
Влияние на ЧСС
В плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы не наблюдалось увеличение средних значений ЧСС.
В 4-недельном клиническом исследовании по сравнению с лираглутидом в группе ликсисенатида (20 мкг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось в среднем на 3,6 уд./мин, а в группе лираглутида (1,8 мг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось на 5,3 уд./мин.
Влияние на АД
В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы наблюдалось снижение средних значений сАД и дАД на 2,1 мм рт. ст. и 1,5 мм рт. ст. соответственно.
Absorption. Après l'introduction du lixisénatide chez les patients atteints de diabète de type 2, le taux d'absorption est élevé et ne dépend pas de la dose introduite. Quelle que soit la dose et si le lixisénatide a été administré une fois ou quotidiennement à plusieurs reprises, chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, T médianmax le lixysénatide sanguin est de 1 à 3,5 heures. Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans le taux d'absorption du lixisénatide lorsqu'il est inséré n / c dans l'abdomen, les cuisses ou l'épaule.
Distribution. Le lixysénatide a un degré modéré de communication avec les protéines sanguines chez l'homme (55%). Quelle que soit l'entrée de dose, Vd après p / c de l'introduction du lixisénatide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 est de 90 à 140 l après une seule introduction et de 90 à 120 l avec réintroduction (dans l'état de réalisation Css lixisénatide sanguin).
Métabolisme. Comment l'oxyde lipidique est dérivé par filtration glomérulaire, suivi par la réabsorption du canal et la dégradation métabolique, conduisant à la formation de peptides plus petits et d'acides aminés, qui sont réimpliqués dans le métabolisme des protéines.
La conclusion. Après la réintroduction des patients atteints de diabète de type 2, la valeur moyenne de T1/2 était généralement dans la plage de 1,5 à 4,5 heures, et la valeur moyenne du dégagement était de l'ordre de 20 à 67 l / h (dans l'état de réalisation Css lixisénatide sanguin).
Groupes de patients spéciaux
Sexe. Selon l'analyse des données pharmacocinétiques populaires, le sexe n'affecte pas la pharmacocinétique du lixisénatide.
Patients âgés. Selon l'analyse des indicateurs pharmacocinétiques populaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et l'analyse des études pharmacocinétiques menées chez les personnes âgées sans diabète, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Ethnicité. Selon des études pharmacocinétiques menées par des personnes de race caucasienne, japonaise et chinoise, l'ethnicité n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Échec pédiatrique. Étant donné que le lixisénatide est dérivé principalement des reins, aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. On ne s'attend pas à ce qu'une altération de la fonction hépatique puisse affecter la pharmacocinétique du lixisénatide.
Insuffisance rénale. Aucune différence significative n'a été observée dans les valeurs moyennes de clairance, Cmax dans le sang et l'ASC du lixysénatide avec une fonction rénale normale et une insuffisance rénale d'un degré léger. Avec une augmentation de la gravité de la carence, les valeurs moyennes de Cmax et AUC a augmenté.
- Synthétique hypoglycémique et autres moyens
Le lixysénatide est un peptide et n'est pas métabolisé à l'aide des isophermos du cytochrome P450. À in vitro études menées chez l'homme, le lixisénatide n'a pas interféré avec l'activité des isopurments testés du cytochrome P450 ou des transporteurs.
Le retard dans la vidange de l'estomac lors de l'utilisation de lixisénatide peut affecter le taux d'absorption des médicaments pris vers l'intérieur. Pour les médicaments pris à l'intérieur, dont l'efficacité dépend particulièrement des concentrations seuils, les patients doivent être avisés de prendre ces médicaments au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de lixisénatide.
Paracétamol
Après une seule prise de paracétamol dans une dose de 1000 mg, l'ASC et T1/2 le paracétamol n'a pas changé, quel que soit le temps nécessaire (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsqu'il est pris après 1 ou 4 heures après l'injection, 10 μg de lixisénatide Cmax le paracétamol a diminué de 29 et 31%, respectivement, et le T médianmax augmenté de 4,5 et 2 heures, respectivement. Sur la base de ces données, la correction de la dose de paracétamol n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Médicaments contraceptifs oraux
Après une seule prise à l'intérieur du médicament contraceptif oral (éthinylestradiol 0,03 mg / normigestrel gauche 0,15 mg) 1 heure avant ou après 11 heures après l'injection de lixisénatide Cmax, AUC, T1/2 et Tmax l'éthinylestradiol et le gaucher n'ont pas été modifiés. La prise d'éthinylestradiol vers l'intérieur et la conduite à gauche pendant 1 ou 4 heures après l'injection de lixisénatide n'a pas affecté leur AUC et T1/2tandis que Cmax l'éthinylestradiol a diminué de 52% (lorsqu'il a été pris après 1 h) et de 39% (lorsqu'il a été pris après 4 heures), et Cmax l'arbre d'entraînement à gauche a diminué de 46% (lorsqu'il a été pris après 1 h) et de 20% (lorsqu'il a été pris après 4 heures), ainsi que la médiane Tmax augmenté de 2 à 4 heures. Diminuer Cmax a une valeur clinique limitée et la correction de la dose de contraceptifs oraux n'est pas requise.
Atorvastatine
Avec l'utilisation simultanée de lixisénatide et d'atorvastatine dans la dose de 40 mg, l'exposition du système à l'atorvastatine n'a pas changé, son Cmax légèrement diminué, et Tmax augmenté de 1,5 à 4 heures.
Si l'atorvastatine a été prise le soir et lixisénatide le matin, il n'y a pas eu d'augmentation de Tmaxmais AUC et Cmax augmenté de 27 et 66%, respectivement. Ces changements n'étaient pas cliniquement significatifs et, par conséquent, la correction de la dose d'atorvastatine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Warfarine
Après l'utilisation simultanée de 25 mg de warfarine et de lixisénatide, aucun effet n'a été observé sur l'ASC ou l'INR, tandis que Tmax augmenté à 7 heures. Sur la base de ces données, la correction de la dose de warfarine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Digoxine
Après l'utilisation simultanée de lixisénatide et de digoxine dans une dose de 0,25 mg d'ASC, la digoxine n'a pas changé, Tmax augmenté de 1,5 h et Cmax diminué de 26%. Sur la base de ces données, la correction de la dose de digoxine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Ramipril
Après l'utilisation simultanée de lixisénatide et de ramipril dans une dose de 5 mg pendant 7 jours, le ramipril de l'ASC a augmenté de 21%, tandis que Cmax diminué de 63%. AUC et Cmax le métabolite actif (ramiprilate) n'a pas changé. Tmax le ramipril et le ramiprilate ont augmenté d'environ 2,5 heures. Sur la base de ces données, la correction de la dose de ramipril n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Liksumiya®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration sous-cutanée |
Composants | Solution 0,05 mg / ml (10 mcg / dose) | Solution 0,1 mg / ml (20 mcg / dose) | ||
Contenu en 1 ml | Contenu en 1 dose | Contenu en 1 ml | Contenu en 1 dose | |
Substance active | ||||
Lixysénatide, mg | 0,05 | 0,01 | 0,1 | 0,02 |
Substances auxiliaires | ||||
Glycérol 85%, mg | 18 | 3.6 | 18 | 3.6 |
Acétate de sodium trihydraté, mg | 3.5 | 0,7 | 3.5 | 0,7 |
Méthionine, mg | 3 | 0,6 | 3 | 0,6 |
Métacrésol, mg | 2.7 | 0,54 | 2.7 | 0,54 |
1 M solution d'acide chlorhydrique ou 1 M solution d'hydroxyde de sodium | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 |
Eau pour injection | jusqu'à 1 ml | jusqu'à 0,2 ml | jusqu'à 1 ml | jusqu'à 0,2 ml |
Solution pour administration sous-cutanée, 0,05 mg / ml (10 μg / dose) et 0,1 mg / ml (20 μg / dose). Dans une cartouche en verre incolore (type I), 3 ml. La cartouche est lapidée d'un côté par un bouchon (un stratifié en caoutchouc isoprène synthétique et caoutchouc bromobutyle), serrée avec un capuchon en aluminium, d'autre part, fermée par un piston moulu en caoutchouc bromobutyle. La cartouche est montée dans un manche de seringue jetable.
Pour une solution de 0,05 mg / ml (10 μg / dose): 1 poignée de seringue dans un emballage en carton équipé d'un verrou.
Pour une solution de 0,1 mg / ml (20 μg / dose): 1, 2 ou 6 mains de seringue dans un emballage en carton équipé d'un verrou.
Set: 1 poignée de seringue avec une solution de 0,05 mg / ml (10 μg / dose) et 1 poignée de seringue avec une solution de 0,1 mg / ml (20 μg / dose) dans un pack carton équipé d'un verrou.
Selon la recette.
Utilisation du diabète de type 1
Il n'y a aucune expérience thérapeutique avec l'utilisation du médicament Liksumiya® chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée. L'utilisation du médicament Lixumia® avec une acidocétose diabétique contre-indiquée.
Le risque de pancréatite
L'utilisation d'agonistes des récepteurs GPP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Un symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë est la douleur abdominale sévère à long terme. Si vous êtes soupçonné de développer une pancréatite, vous devez arrêter de traiter avec le médicament Liksumiya®; lors de la confirmation du diagnostic de pancréatite aiguë, reprendre le traitement par le médicament Liksumiya® impossible. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse.
Application pour gastéroparez lourd
L'utilisation d'agonistes des récepteurs GPP-1 peut être associée à des réactions indésirables du LCT. L'utilisation du médicament Lixumia® les patients atteints de maladies graves du gastéroparez, y compris le gastéroparez, n'ont pas encore été étudiés, et donc l'utilisation du médicament Liksumiya chez ces patients® contre-indiqué.
Le risque de développer une hypoglycémie
Patients traités par Lixumia® combiné avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou la combinaison d'insuline basale et du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée, peut présenter un risque accru d'hypoglycémie. Pour réduire le risque de développer une hypoglycémie, la question de la réduction de la dose du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou de l'insuline basale peut être envisagée.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Aucune étude n'a été menée sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Lors de l'utilisation du médicament en association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou l'insuline basale, les patients doivent être informés de la nécessité de suivre les précautions pour prévenir l'hypoglycémie pendant la conduite ou d'autres activités potentiellement dangereuses.
- E11 Diabète sucré insulino-dépendant