Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Dissolution: liquide incolore transparent.
Diabète de type 2 chez l'adulte pour obtenir un contrôle glycémique chez les patients dont le diabète sucré n'est pas contrôlé par un traitement hypoglycémique.
Médicament Lixumia® présenté en association avec les médicaments hypoglycémiques oraux suivants:
- metformine;
- médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ;
- une combinaison de ces médicaments.
Médicament Lixumia® montré en association avec l'insuline basale:
- en monothérapie ;
- en combinaison avec la metformine;
- en association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée.
P / c, à la cuisse, à la paroi abdominale ou à l'épaule. Médicament Lixumia® ne peut pas être entré dans / dans et dans / m. Médicament Lixumia® est introduit une fois par jour dans les 1 h à la première pendant la journée de repas ou dans les 1 h avant les repas du soir. En cas de passage de l'introduction de la dose suivante, elle doit être entrée dans les 1 h jusqu'au prochain repas.
Avant d'utiliser le manche de la seringue de Lixumia® doit être conservé au réfrigérateur à une température de 2 à 8 ° C dans son emballage afin de le protéger des effets de la lumière. Après la première utilisation du manche de la seringue de Lixumia® doit être conservé à des températures ne dépassant pas 30 ° C. Après chaque utilisation du manche de la seringue Liksumiya® doit être fermé avec un capuchon afin de le protéger des effets de la lumière. Poignée de seringue de Lixumia® ne doit pas être conservé avec une aiguille attachée. N'utilisez pas de seringue Liksumiya®si elle était gelée. Poignée de seringue de Lixumia® soumis à élimination après 14 jours. Pour plus d'informations sur l'injection à l'aide du manche de la seringue Lixumia® voir. Description des mains de seringue Liksumiya® et des instructions pour leur utilisation.
La dose initiale est de 10 mcg du médicament Liksumiya® une fois par jour pendant 14 jours. Puis une dose de Lixumia® doit être porté à 20 mcg 1 fois par jour. Cette dose est favorable. Quand est le médicament Lixumia® ajouté au traitement par la metformine déjà en cours, la meth formmina peut être poursuivie sans modifier sa dose. Quand est le médicament Lixumia® est ajouté au traitement déjà effectué avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou une combinaison du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylmicochène et de l'insuline basale, réduire le risque de développer une hypoglycémie, on peut envisager de réduire la dose du médicament hypoglycémique oral du groupe sanguin sulfonylmique ou de l'insuline basale. "Instructions spéciales"). L'utilisation du médicament Lixumia® ne nécessite pas de surveillance particulière de la concentration de glycémie. Toutefois, lorsqu'il est utilisé en association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou l'insuline basale, surveillance de la concentration de glucose dans le sang ou de la maîtrise de soi (contrôle par le patient lui-même) de la concentration de glucose dans le sang peut être nécessaire pour corriger la dose du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou de l'insuline basale.
Groupes de patients spéciaux
Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Actuellement, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Lixumia® les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiés.
Personnes âgées. Ne nécessite pas de correction de dose en fonction de l'âge du patient.
Échec pédiatrique. Ne nécessite pas de correction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale. Ne nécessite pas de correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl 50–80 ml / min) et une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min). Il n'y a aucune expérience thérapeutique avec l'utilisation du médicament Liksumiya® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) ou avec le stade terminal de l'insuffisance rénale, et donc l'utilisation du médicament Liksumiya® ce groupe de patients est contre-indiqué.
Description des mains de seringue Liksumiya® et des instructions pour leur utilisation
Avant d'utiliser le manche de la seringue de Lixumia® vous devez lire attentivement les instructions et obtenir des informations du médecin traitant sur la bonne technique d'injection. Si le patient n'est pas en mesure de suivre pleinement les instructions par lui-même (par exemple, ayant de graves problèmes de vision) vous ne devez utiliser un manche de seringue que si le patient a la possibilité de profiter de l'aide d'une personne capable de suivre les instructions.
Médicament Lixumia® émis sous forme de poignées de seringue préremplies pour injection, chacune contenant 14 doses. 2 types de seringues Liksumiya sont produits® qui sont peints en différentes couleurs et ont un élément tactile différent sur la dose et le bouton de la seringue: une poignée de seringue avec une dose unique de 20 μg de lixisénatide de 0,2 ml a une couleur bordeaux et un élément tactile sous forme de cercles, et un manche de seringue avec une dose unique de 10 μg de lixisénatide de 0,2 ml a une couleur verte et un élément tactile sous forme de lignes.
Avec un stylo seringue de Lixumia® vous devez utiliser des aiguilles jetables pour les mains de seringue avec une lumière de 29–32 G .
Le piston noir avancera sur une échelle posologique après chaque injection.
Recommandations importantes:
- n'entrez qu'une dose par jour;
- Le manche de la seringue est destiné à être utilisé par une seule personne. Vous ne devez l'utiliser avec personne;
- si une autre personne injecte le patient, des précautions particulières doivent être prises pour éviter les dommages accidentels de l'aiguille, ce qui peut entraîner la transmission d'infections transmissibles par le sang;
- vous devez toujours vérifier le marquage sur le manche de la seringue, sa couleur et l'élément tactile sur le capuchon et le bouton d'entrée de dose pour vous assurer que le manche de la seringue avec la dose souhaitée n'a pas expiré ;
- chaque poignée de seringue de Lixumia® contient 14 doses correspondantes. Il n'est pas nécessaire de définir la dose requise;
- il est nécessaire de vérifier l'apparence du réservoir avec le médicament Liksumiya® Le liquide doit être transparent, incolore et ne pas contenir d'inclusions mécaniques. Sinon, vous ne devez pas utiliser cette poignée de seringue;.
- utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection. Cela permettra d'éviter la contamination et le blocage de l'aiguille;
- ayez toujours un bras de seringue de rechange de Liksumiya® au cas où une copie du manche de la seringue serait perdue ou endommagée;
- N'essayez pas d'extraire le liquide du réservoir du manche de la seringue de Lixumia® avec une seringue;
- après la première activation du manche de la seringue de Liksumiya® il peut être utilisé pendant 14 jours;
- vous devez activer le bras de seringue de Liksumiya® avant d'utiliser pour la première fois pour vous assurer qu'il fonctionne correctement et que la dose pour la première injection est correcte ;
- lorsque le manche de la seringue de Lixumia est activé® pour la première fois, la solution ne doit pas être administrée. Au lieu de cela, pour récupérer le manche de la seringue Lixumia libéré pendant l'activation® solution excédentaire utiliser un récipient approprié (tasse de papier ou tissu);
- Avant la première utilisation de chaque nouveau manche de seringue Liksumiya® le processus d'activation ne doit être effectué qu'une seule fois;
- ne répétez pas le processus d'activation avant chaque injection, sinon le patient ne recevra pas les 14 doses du manche de la seringue Liksumiya®.
Activation du manche de la seringue Liksumiya®
Poignée de seringue inactivée - avec fenêtre orange; activé (prêt pour injection) - avec du blanc.
Étape 1. Enlever un capuchon et vérifier le manche d'une seringue:
- vérifier si la fenêtre d'activation est orange;
- vérifiez la solution. Il doit être transparent, incolore et ne pas contenir d'inclusions mécaniques. Sinon, vous ne devez pas utiliser ce manche de seringue. Dans le nouveau manche de la seringue, le piston noir ne doit pas être visible sur l'échelle de dosage.
Étape 2. Rejoindre l'aiguille et retirer les capuchons d'aiguille :
- essuyer le bouchon (à la fin de la cartouche) avec un coton-tige imbibé d'alcool;
- retirer le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille;
- placer une aiguille et une poignée de seringue sur une seule ligne et les maintenir directement lorsque l'aiguille est fixée sur la poignée de la seringue;
- attention à ne pas piquer avec une aiguille ouverte;
- retirer le capuchon extérieur de l'aiguille et le conserver afin de retirer plus tard l'aiguille;
- retirez le capuchon intérieur et jetez-le.
Étape 3. Retarder le bouton de dose et vérifier la flèche:
- vérifier que la flèche pointe vers le bouton d'entrée de dose;
- tirez complètement sur le bouton d'entrée de dose;
- la flèche doit changer de direction et se diriger vers l'aiguille;
- vérifiez que la flèche pointe vers l'aiguille.
Étape 4. Appuyez sur le bouton d'entrée de dose et maintenez-le enfoncé pour activer le manche de la seringue:
- envoyer l'aiguille dans un récipient approprié (par exemple, une tasse en papier ou un tissu), dans lequel une solution en excès sera libérée pour une destruction supplémentaire;
- cliquez sur le bouton d'admission de la dose jusqu'à l'arrêt;
- vous pouvez sentir et entendre un clic;
- maintenez le bouton d'entrée de dose à l'état enfoncé et comptez lentement jusqu'à cinq pour que les dernières gouttes s'écoulent.
Étape 5. Vérification de l'activation du manche de la seringue:
- assurez-vous que le piston noir a avancé vers la ligne pointillée;
- assurez-vous que la flèche pointe vers le bouton d'entrée de dose;
- assurez-vous que la fenêtre d'activation est devenue blanche;
- si cela ne se produit pas, ce manche de seringue ne doit pas être utilisé;
- ne répétez pas l'activation d'un manche de seringue donné;
- aller à étape C pour l'introduction de la première dose;
- il n'est pas nécessaire de remplacer l'aiguille entre l'activation et la première injection;
- si le patient a été accidentellement injecté avant l'activation du bras de la seringue, cette erreur ne doit pas être corrigée en introduisant une deuxième injection. Vous devez contacter votre médecin pour obtenir des conseils sur le contrôle des concentrations de glucose dans le sang.
Utilisation quotidienne du manche de la seringue
Accédez à cette section uniquement lorsque la fenêtre d'activation est blanche.
N'entrez qu'une seule dose par jour.
Étape A. Enlever un capuchon et vérifier le manche d'une seringue:
- vérifier l'apparence de la solution dans le réservoir du manche de la seringue. Il doit être transparent, incolore et ne pas contenir d'inclusions mécaniques. Sinon, vous ne devez pas utiliser cette poignée de seringue;
- vérifier le nombre de doses dans le manche de la seringue comme indiqué par le piston noir;
- vérifier l'étiquetage, la couleur et les éléments tactiles de la poignée de la seringue pour vous assurer que le bon médicament est utilisé;
- assurez-vous que la fenêtre d'activation est blanche. S'il est orange, allez activer le manche de la seringue Liksumiya®.
Étape B. Fixation d'une nouvelle aiguille et retrait des capuchons d'aiguille :
- essuyer l'échantillon d'étanchéité en caoutchouc (à l'extrémité de la cartouche) avec un coton-tige imbibé d'alcool;
- retirer le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille;
- placer une aiguille et une poignée de seringue sur une seule ligne et les maintenir à droite tout en fixant l'aiguille sur la poignée de la seringue;
- attention à ne pas piquer avec une aiguille ouverte;
- retirer le capuchon extérieur de l'aiguille et le conserver afin de retirer plus tard l'aiguille;
- retirer le capuchon intérieur et le jeter;
- utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection.
Étape C. Retarder le bouton d'entrée de la dose et vérifier la direction de la flèche:
- assurez-vous que la flèche est dirigée vers le bouton d'entrée de dose;
- jusqu'à ce que vous arrêtiez de tirer le bouton d'entrée de dose;
- assurez-vous que la flèche a changé de direction et est dirigée vers l'aiguille;
- le manche de la seringue est prêt pour l'injection.
Étape D. Appuyez sur le bouton d'entrée de dose et maintenez-le dans cette position afin d'entrer la dose :
- ramasser la peau dans le pli et entrer dans l'aiguille;
- Médicament Lixumia® peut être entré n / c dans n'importe quelle zone située sur la cuisse, l'abdomen et l'épaule;
- cliquez sur le bouton d'admission de la dose jusqu'à l'arrêt;
- vous pouvez sentir ou entendre un clic;
- maintenez le bouton d'entrée de dose à l'état enfoncé et comptez lentement jusqu'à cinq pour obtenir la dose complète ;
- dose introduite. Entrez seulement 1 dose par jour.
Remarque: les petites bulles d'air dans le réservoir sont normales. Ils n'affecteront pas la valeur de la dose entrée et ne causeront pas de préjudice.
La survenue d'un obstacle pendant tout le processus de pression sur le bouton d'injection de dose peut être associée au blocage de l'aiguille ou à sa connexion incorrecte. Vous devez retirer l'aiguille de la peau et la retirer du manche de la seringue, connecter la nouvelle aiguille et réessayer d'injecter le médicament. Si même après cela, le liquide ne s'écoule pas, cela suggère que la poignée de seringue de Liksumiya® gâté et non utilisé.
Étape E. Vérification de la promotion du piston:
- le piston noir doit avancer sur une échelle de dose (par exemple, jusqu'à 13 injections).
Étape F. Enlever et lancer l'aiguille après chaque injection:
- mettre le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plane ;
- entrez l'aiguille dans le capuchon extérieur de l'aiguille;
- régler le capuchon extérieur de l'aiguille à son ancien endroit;
- mettre la pression sur le capuchon extérieur pour tordre l'aiguille du manche de la seringue;
- placer l'aiguille dans un récipient résistant aux perforations ou la détruire conformément aux instructions du médecin;
- fermez la poignée de seringue avec un capuchon.
Répétez toutes les étapes de la section Utilisation quotidienne du manche de la seringue pour les injections quotidiennes suivantes.
14 jours après l'activation, jetez le manche de la seringue, même s'il reste une certaine quantité de médicament.
Stockage
Informations générales:
- conserver le manche de la seringue de Lixumia® dans un endroit sûr inaccessible aux enfants;
- protéger le manche de la seringue contre la poussière et la pollution;
- mettre un manche de seringue après chaque utilisation afin de protéger le contenu de la cartouche contre les effets de la lumière ;
- activez un nouveau manche de seringue immédiatement avant de l'utiliser pour la première fois.
Avant l'activation : conserver les aiguilles de la seringue inutilisées au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 ° C; 36 à 46 ° F). Ne pas congeler les mains de la seringue Liksumiya® et n'utilisez pas les mains de la seringue Liksumiya®s'ils étaient gelés.
Après activation :
- Gardez le manche de la seringue de Lixumia® à une température ne dépassant pas 30 ° C;
- ne pas conserver un manche de seringue avec une aiguille attachée;
- après activation du manche de la seringue de Lixumia® peut être utilisé pendant 14 jours. Le bras de seringue utilisé de Liksumiya doit être jeté® après 14 jours, même si une partie du médicament y reste;
- fermer le manche de la seringue avec un manche de seringue après chaque utilisation afin de protéger le contenu de la cartouche contre les effets de la lumière.
Prenez soin d'un manche de seringue
- Des précautions doivent être prises avec le manche de la seringue de Liksumiya®;
- Vous pouvez nettoyer la surface externe du manche de la seringue Liksumiya®l'essuyer avec un chiffon humide;
- ne pas tremper, ne pas laver ni lubrifier le manche de la seringue de Liksumiya®à. ça peut lui faire mal ;
- s'il est suspecté que le manche de la seringue peut être endommagé, ne l'utilisez pas. Obtenez un nouveau manche de seringue. N'essayez pas de réparer vous-même le manche de la seringue.
Élimination
Après l'introduction de 14 doses de la seringue, manipuler Liksumiya® est vide et ne fonctionnera plus. Il est nécessaire de détruire le manche de la seringue en toute sécurité après l'introduction de 14 doses.
Poignée de seringue de Liksumiya® vide si le piston noir a atteint zéro sur l'échelle de dose. Le bouton d'introduction de la dose ne peut pas être retiré lorsque le manche de la seringue est vide.
Vous devez mettre un capuchon sur la poignée de seringue de Liksumiya® avant de le jeter dans les déchets.
hypersensibilité à une substance active ou à l'une des substances auxiliaires du médicament;
diabète sucré de type 1;
acidocétose diabétique ;
maladies graves du gastéroparez, y compris gastéroparez;
insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min);
grossesse;
période d'allaitement;
enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Avec prudence : pancréatite dans l'histoire.
La fréquence des réactions indésirables (HP) a été déterminée comme suit: très souvent - ≥ 10%; souvent - ≥1%, <10%; rarement - ≥0,1%, <1%; rarement - ≥0,01%, <0,1%; très rarement - <0,01%.
Dans 8 grands médicaments contrôlés contre placebo et contrôlés par un médicament actif, les essais cliniques de phase III ont reçu le médicament Liksumiya® en monothérapie ou en association avec la metformine, médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée (combiné avec de la metformine ou sans combinaison avec de la metformine) ou insuline basale (combiné avec de la metformine ou sans combinaison avec de la metformine, ou en association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée, ou sans association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée).
Les HP les plus fréquents signalés dans les essais cliniques étaient les nausées et les vomissements. Ces réactions étaient pour la plupart mal exprimées et transitoires. Vous trouverez ci-dessous HP, dont les rapports provenaient d'un essai clinique de phase III qui était surveillé et contrôlé par un médicament actif, qui pour toute la période de traitement (période incluse, dépassant la principale période de traitement de 24 semaines dans la recherche, au cours de laquelle le traitement a été effectué au total ≥76 semaines) est apparu avec une fréquence> 5% (si leur fréquence était plus élevée chez les patients, prendre le médicament Lixumia®par rapport aux patients prenant tous les autres médicaments de comparaison, y compris le placebo); ainsi qu'avec une fréquence ≥1% chez les patients du groupe du médicament Liksumiya®si leur fréquence était plus de 2 fois supérieure à la fréquence d'apparition de ce HP chez les patients ayant reçu l'un des médicaments de comparaison (y compris le placebo).
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - grippe, infections des voies respiratoires supérieures.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypoglycémie survenant avec des symptômes cliniques (lorsque le médicament est Lixumia® utilisé en association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et / ou insuline basale).
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent des étourdissements.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée; souvent - dyspepsie.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos.
Hypoglycémie
Chez les patients recevant le médicament Lixumia® en monothérapie ou en association avec la metformine, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques s'est souvent développée et sa fréquence chez les patients ayant reçu le médicament Lixumia®, était comme ça lorsque le placebo a été introduit pendant toute la période de traitement.
Chez les patients qui ont injecté le médicament Lixumia® associée au médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou à l'insuline basale, la fréquence de développement de l'hypoglycémie avec des symptômes cliniques était très fréquente.
Pendant toute la période de traitement avec le médicament Lixumia® l'incidence de l'hypoglycémie survenant avec des symptômes cliniques était légèrement plus élevée que lors de l'utilisation du placebo lorsque le médicament est Lixumia® utilisé en combinaison :
- avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et metformine;
- avec monothérapie avec de l'insuline basale;
- avec une combinaison d'insuline basale et de méthormine.
Pendant toute la période de traitement, lorsque le médicament est Lixumia® a été utilisé en association avec la préparation hypoglycémique orale en monothérapie du groupe sulfonylurée, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques est survenue chez 22,7% des patients ayant reçu un traitement par Lixumia®, et chez 15,2% des patients recevant un placebo. Quand est le médicament Lixumia® a été utilisé dans une triple association avec un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée et de l'insuline basale, une hypoglycémie avec des manifestations cliniques s'est produite chez 47,2% des patients ayant reçu un traitement par lixisénatide et chez 21,6% des patients ayant reçu un placebo.
En général, pendant toute la période de prise du médicament dans des essais cliniques contrôlés de la phase III, la fréquence d'hypoglycémie sévère avec des manifestations cliniques correspondait à une gradation «pas souvent» (chez 0,4% chez les patients recevant le médicament Lixumia®, et 0,2% chez les patients recevant un placebo).
Du côté de l'écran LCD
Les nausées et les vomissements étaient les HP les plus courants, signalés pendant la période de traitement principale de 24 semaines. La fréquence des nausées était plus élevée chez les patients traités par Lixumia® (26,1%) que chez les patients recevant un placebo (6,2%). La fréquence des vomissements était également plus élevée chez les patients recevant un traitement par Lixumia® (10,5%) que chez les patients recevant un placebo (1,8%). Ces HP étaient pour la plupart mal exprimés et transitoires et sont apparus au cours des 3 premières semaines après le début du traitement. Au cours des semaines suivantes, ils ont progressivement diminué.
Chez les patients traités par Lixumia®, la fréquence des nausées était plus faible (24,5%) que chez les patients ayant reçu un traitement par exénatide 2 fois par jour (35,1%), et la fréquence des autres HP du tractus gastro-intestinal était la même.
Réactions sur le lieu d'administration
Des réactions au site d'injection au cours de la période de traitement de 24 semaines ont été observées chez 3,9% des patients recevant le médicament Lixumia®chez les patients recevant un placebo, ils ont été observés à une fréquence de 1,4%. La plupart des réactions étaient d'intensité légère et ne conduisaient généralement pas à l'arrêt du traitement.
Immunogénicité
En raison des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, après traitement avec le médicament Lixumia® les patients peuvent avoir des anticorps contre le lixisénatide. À la fin de la période de traitement de 24 semaines, 69,4% des patients traités par lixisénatide ont eu des résultats de recherche positifs sur la présence d'anticorps contre le lixisénatide. Cependant, un changement dans HbA1CPar rapport à ceux-ci, avant d'utiliser le lixisénatide, il en était de même, quel que soit le résultat positif ou négatif de l'analyse de la présence d'anticorps contre le lixisénatide. Parmi les patients ayant reçu un traitement par lixisénatide, qui ont déterminé l'indicateur HbA1C79,3% ont eu une analyse négative de la présence d'anticorps contre la lixisénatide ou de titres d'anticorps contre la lixisénatide était inférieure à la limite inférieure de la possibilité de sa détermination quantitative, et les 20,7% restants des patients avaient des titres d'anticorps déterminés quantitativement contre la lixisénatide.
Il n'y avait aucune différence dans le profil de sécurité global chez les patients en fonction de l'état des anticorps contre le lixisénatide, à l'exception de l'augmentation de la fréquence des réactions au site d'injection chez les patients atteints d'anticorps. La plupart des réactions au site d'injection ont été mal exprimées, indépendamment de la présence ou de l'absence d'anticorps contre le lixisénatide.
Il n'y a pas eu de réactivité inter-immunologique avec du glucagon natif ou du GPP-1 endogène.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques, éventuellement associées à l'utilisation du lixisénatide (telles que des réactions anaphylactiques, un gonflement angioneurotique et de l'urticaire), ont été observées pendant la principale période de traitement de 24 semaines chez 0,4% des patients recevant le médicament Lixumia®contre moins de 0,1% des patients du groupe placebo.
Arrêt prématuré du médicament
La fréquence de l'arrêt du traitement par le médicament en raison de la présence de HP était de 7,4% dans le groupe du médicament Liksumiya® et 3,2% dans le groupe placebo. Les IP les plus fréquents conduisant à l'abolition du traitement dans le groupe de médicaments Lixumia®, il y a eu des nausées (3,1%) et des vomissements (1,2%).
Symptômes : au cours d'un essai clinique de 13 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 ont reçu des doses de lixisénatide à 30 mcg 2 fois par jour. Ces doses ont été bien tolérées, il n'y a eu qu'une augmentation de la fréquence des violations par l'écran LCD
Traitement: en fonction des manifestations cliniques et des symptômes chez le patient, une thérapie de soutien appropriée doit être effectuée et la dose de Lixumia doit être effectuée® doit être réduit à prescrit.
Механизм действия
Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ. Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.
Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.
Фармакодинамические эффекты
При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом типа 2 ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение по сравнению с исходным значением AUC0:30–4:30 ч для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: −227,25 ч·мг/дл (−12,61 ч·ммоль/л) в группе ликсисенатида и −72,83 ч·мг/дл (−4,04 ч·ммоль/л) в группе лираглутида.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата Ликсумия® на гликемический контроль было изучено в 6 рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2% мужчин и 51,8% женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были ≥ 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) ≥ 75 лет. Завершенные клинические исследования III фазы показали, что 90% пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия® в поддерживающей дозе 20 мкг 1 раз в сутки.
Влияние на гликемический контроль
При применении препарата Ликсумия® отмечено большее по сравнению с плацебо снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1C) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия® при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1C, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1C сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение показателя HbA1C было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия®, как утром, так и вечером.
Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами
Препарат Ликсумия® в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1C, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).
Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином
В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя HbA1C на 0,83 и 0,42% при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 43% в группе ликсисенатида и 24% в группе плацебо.
В контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании в конце основного 24-недельного периода лечения однократное в течение суток введение препарата Ликсумия® показало не меньшее снижение показателя HbA1C по сравнению с двукратным в течение суток введением эксенатида (соответственно на 0,79 и 0,96%); при этом наблюдался практически одинаковый процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%: 48,5% в группе ликсисенатида и 49,8% в группе эксенатида.
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и сочетании с метформином приводило к снижению показателя HbA1C на 0,85% по сравнению с таковым при добавлении плацебо, составляющим −0,1%. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 36,4% при добавлении ликсисенатида и 13,5% при добавлении плацебо.
Добавление ликсисенатида к комбинированной терапии, включающей базальный инсулин
Препарат Ликсумия® при его совместном применении с базальным инсулином в монотерапии или комбинацией базального инсулина с метформином, или комбинацией базального инсулина с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины вызывал статистически значимое снижение показателя HbA1C и концентрации глюкозы через 2 ч после стандартного приема пищи по сравнению с плацебо. К концу основного 24-недельного периода лечения в группе препарата Ликсумия® по сравнению с группой плацебо наблюдалось большее снижение суточной дозы инсулина по сравнению с его дозами до добавления к лечению препарата Ликсумия®.
При добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с метформином наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,74% против −0,38% при добавлении плацебо, а при добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,77% против −0,11% при добавлении плацебо.
Влияние на концентрацию глюкозы в плазме крови натощак
В плацебо-контролируемых исследованиях средние значения снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак, достигаемого при лечении препаратом Ликсумия® к концу 24-недельного периода лечения, находились в диапазоне от −0,42 до −1,19 ммоль/л.
Влияние на постпрандиальную (после приема пищи) концентрацию глюкозы в крови
Лечение препаратом Ликсумия®, независимо от сопутствующей терапии, приводило к статистически превосходящему эффект плацебо снижению 2-часовой постпрандиальной (определяемой через 2 ч после стандартного приема пищи) концентрации глюкозы в крови. К концу 24-недельного периода лечения во всех исследованиях, в которых проводилось определение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови, это снижение 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови находилось в диапазоне от −4,51 до −7,96 ммоль/л (по сравнению со значениями 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови до применения препарата Ликсумия®); у 26,2–46,8% пациентов наблюдались 2-часовые постпрандиальные концентрации глюкозы в крови ниже 7,8 ммоль/л.
Влияние на массу тела
Во всех контролируемых исследованиях лечение препаратом Ликсумия® в комбинации с метформином, базальным инсулином и/или пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины к концу основного 24-недельного периода лечения приводило к среднему снижению массы тела до −2,96 кг, которое сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение массы тела не зависело от возникновения тошноты и рвоты.
Влияние на функцию бета-клеток панкреатических островков
Препарат Ликсумия® улучшает функцию бета-клеток панкреатических островков, определяемую с помощью гомеостатической модели для оценки функции бета-клеток (HOMA-β, homeostatic model assessment). У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=20) после однократного введения препарата Ликсумия® было продемонстрировано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на в/в болюсное введение глюкозы.
Влияние на ЧСС
В плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы не наблюдалось увеличение средних значений ЧСС.
В 4-недельном клиническом исследовании по сравнению с лираглутидом в группе ликсисенатида (20 мкг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось в среднем на 3,6 уд./мин, а в группе лираглутида (1,8 мг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось на 5,3 уд./мин.
Влияние на АД
В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы наблюдалось снижение средних значений сАД и дАД на 2,1 мм рт. ст. и 1,5 мм рт. ст. соответственно.
Absorption. Après l'introduction du lixisénatide chez les patients atteints de diabète de type 2, le taux d'absorption est élevé et ne dépend pas de la dose introduite. Quelle que soit la dose et si le lixisénatide a été administré une fois ou quotidiennement à plusieurs reprises, chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, T médianmax le lixysénatide sanguin est de 1 à 3,5 heures. Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans le taux d'absorption du lixisénatide lorsqu'il est inséré n / c dans l'abdomen, les cuisses ou l'épaule.
Distribution. Le lixysénatide a un degré modéré de communication avec les protéines sanguines chez l'homme (55%). Quelle que soit l'entrée de dose, Vd après p / c de l'introduction du lixisénatide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 est de 90 à 140 l après une seule introduction et de 90 à 120 l avec réintroduction (dans l'état de réalisation Css lixisénatide sanguin).
Métabolisme. Comment l'oxyde lipidique est dérivé par filtration glomérulaire, suivi par la réabsorption du canal et la dégradation métabolique, conduisant à la formation de peptides plus petits et d'acides aminés, qui sont réimpliqués dans le métabolisme des protéines.
La conclusion. Après la réintroduction des patients atteints de diabète de type 2, la valeur moyenne de T1/2 était généralement dans la plage de 1,5 à 4,5 heures, et la valeur moyenne du dégagement était de l'ordre de 20 à 67 l / h (dans l'état de réalisation Css lixisénatide sanguin).
Groupes de patients spéciaux
Sexe. Selon l'analyse des données pharmacocinétiques populaires, le sexe n'affecte pas la pharmacocinétique du lixisénatide.
Patients âgés. Selon l'analyse des indicateurs pharmacocinétiques populaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et l'analyse des études pharmacocinétiques menées chez les personnes âgées sans diabète, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Ethnicité. Selon des études pharmacocinétiques menées par des personnes de race caucasienne, japonaise et chinoise, l'ethnicité n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Échec pédiatrique. Étant donné que le lixisénatide est dérivé principalement des reins, aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. On ne s'attend pas à ce qu'une altération de la fonction hépatique puisse affecter la pharmacocinétique du lixisénatide.
Insuffisance rénale. Aucune différence significative n'a été observée dans les valeurs moyennes de clairance, Cmax dans le sang et l'ASC du lixysénatide avec une fonction rénale normale et une insuffisance rénale d'un degré léger. Avec une augmentation de la gravité de la carence, les valeurs moyennes de Cmax et AUC a augmenté.
- Synthétique hypoglycémique et autres moyens
Le lixysénatide est un peptide et n'est pas métabolisé à l'aide des isophermos du cytochrome P450. À in vitro études menées chez l'homme, le lixisénatide n'a pas interféré avec l'activité des isopurments testés du cytochrome P450 ou des transporteurs.
Le retard dans la vidange de l'estomac lors de l'utilisation de lixisénatide peut affecter le taux d'absorption des médicaments pris vers l'intérieur. Pour les médicaments pris à l'intérieur, dont l'efficacité dépend particulièrement des concentrations seuils, les patients doivent être avisés de prendre ces médicaments au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de lixisénatide.
Paracétamol
Après une seule prise de paracétamol dans une dose de 1000 mg, l'ASC et T1/2 le paracétamol n'a pas changé, quel que soit le temps nécessaire (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsqu'il est pris après 1 ou 4 heures après l'injection, 10 μg de lixisénatide Cmax le paracétamol a diminué de 29 et 31%, respectivement, et le T médianmax augmenté de 4,5 et 2 heures, respectivement. Sur la base de ces données, la correction de la dose de paracétamol n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Médicaments contraceptifs oraux
Après une seule prise à l'intérieur du médicament contraceptif oral (éthinylestradiol 0,03 mg / normigestrel gauche 0,15 mg) 1 heure avant ou après 11 heures après l'injection de lixisénatide Cmax, AUC, T1/2 et Tmax l'éthinylestradiol et le gaucher n'ont pas été modifiés. La prise d'éthinylestradiol vers l'intérieur et la conduite à gauche pendant 1 ou 4 heures après l'injection de lixisénatide n'a pas affecté leur AUC et T1/2tandis que Cmax l'éthinylestradiol a diminué de 52% (lorsqu'il a été pris après 1 h) et de 39% (lorsqu'il a été pris après 4 heures), et Cmax l'arbre d'entraînement à gauche a diminué de 46% (lorsqu'il a été pris après 1 h) et de 20% (lorsqu'il a été pris après 4 heures), ainsi que la médiane Tmax augmenté de 2 à 4 heures. Diminuer Cmax a une valeur clinique limitée et la correction de la dose de contraceptifs oraux n'est pas requise.
Atorvastatine
Avec l'utilisation simultanée de lixisénatide et d'atorvastatine dans la dose de 40 mg, l'exposition du système à l'atorvastatine n'a pas changé, son Cmax légèrement diminué, et Tmax augmenté de 1,5 à 4 heures.
Si l'atorvastatine a été prise le soir et lixisénatide le matin, il n'y a pas eu d'augmentation de Tmaxmais AUC et Cmax augmenté de 27 et 66%, respectivement. Ces changements n'étaient pas cliniquement significatifs et, par conséquent, la correction de la dose d'atorvastatine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Warfarine
Après l'utilisation simultanée de 25 mg de warfarine et de lixisénatide, aucun effet n'a été observé sur l'ASC ou l'INR, tandis que Tmax augmenté à 7 heures. Sur la base de ces données, la correction de la dose de warfarine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Digoxine
Après l'utilisation simultanée de lixisénatide et de digoxine dans une dose de 0,25 mg d'ASC, la digoxine n'a pas changé, Tmax augmenté de 1,5 h et Cmax diminué de 26%. Sur la base de ces données, la correction de la dose de digoxine n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Ramipril
Après l'utilisation simultanée de lixisénatide et de ramipril dans une dose de 5 mg pendant 7 jours, le ramipril de l'ASC a augmenté de 21%, tandis que Cmax diminué de 63%. AUC et Cmax le métabolite actif (ramiprilate) n'a pas changé. Tmax le ramipril et le ramiprilate ont augmenté d'environ 2,5 heures. Sur la base de ces données, la correction de la dose de ramipril n'est pas requise lorsqu'elle est utilisée avec du lixisénatide.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Liksumiya®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration sous-cutanée |
Composants | Solution 0,05 mg / ml (10 mcg / dose) | Solution 0,1 mg / ml (20 mcg / dose) | ||
Contenu en 1 ml | Contenu en 1 dose | Contenu en 1 ml | Contenu en 1 dose | |
Substance active | ||||
Lixysénatide, mg | 0,05 | 0,01 | 0,1 | 0,02 |
Substances auxiliaires | ||||
Glycérol 85%, mg | 18 | 3.6 | 18 | 3.6 |
Acétate de sodium trihydraté, mg | 3.5 | 0,7 | 3.5 | 0,7 |
Méthionine, mg | 3 | 0,6 | 3 | 0,6 |
Métacrésol, mg | 2.7 | 0,54 | 2.7 | 0,54 |
1 M solution d'acide chlorhydrique ou 1 M solution d'hydroxyde de sodium | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 | jusqu'à pH 4,5 |
Eau pour injection | jusqu'à 1 ml | jusqu'à 0,2 ml | jusqu'à 1 ml | jusqu'à 0,2 ml |
Solution pour administration sous-cutanée, 0,05 mg / ml (10 μg / dose) et 0,1 mg / ml (20 μg / dose). Dans une cartouche en verre incolore (type I), 3 ml. La cartouche est lapidée d'un côté par un bouchon (un stratifié en caoutchouc isoprène synthétique et caoutchouc bromobutyle), serrée avec un capuchon en aluminium, d'autre part, fermée par un piston moulu en caoutchouc bromobutyle. La cartouche est montée dans un manche de seringue jetable.
Pour une solution de 0,05 mg / ml (10 μg / dose): 1 poignée de seringue dans un emballage en carton équipé d'un verrou.
Pour une solution de 0,1 mg / ml (20 μg / dose): 1, 2 ou 6 mains de seringue dans un emballage en carton équipé d'un verrou.
Set: 1 poignée de seringue avec une solution de 0,05 mg / ml (10 μg / dose) et 1 poignée de seringue avec une solution de 0,1 mg / ml (20 μg / dose) dans un pack carton équipé d'un verrou.
Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du médicament Lixumia® chez la femme enceinte. Des études animales ont démontré des effets embryonnaires et fœtotoxiques. Risque potentiel d'utilisation du médicament Lixumia® pendant la grossesse, une personne est inconnue. L'utilisation du médicament Lixumia® pendant la grossesse contre-indiqué. Pendant la grossesse, l'insuline est recommandée. Si la patiente planifie une grossesse ou reçoit un diagnostic de grossesse, un traitement par le médicament Lixumia® doit être arrêté.
On ne sait pas si le lixisénatide pénètre dans le lait maternel. L'utilisation du médicament Lixumia® contre-indiqué pendant la période d'allaitement (en raison d'un manque d'expérience).
Selon la recette.
Utilisation du diabète de type 1
Il n'y a aucune expérience thérapeutique avec l'utilisation du médicament Liksumiya® chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée. L'utilisation du médicament Lixumia® avec une acidocétose diabétique contre-indiquée.
Le risque de pancréatite
L'utilisation d'agonistes des récepteurs GPP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Un symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë est la douleur abdominale sévère à long terme. Si vous êtes soupçonné de développer une pancréatite, vous devez arrêter de traiter avec le médicament Liksumiya®; lors de la confirmation du diagnostic de pancréatite aiguë, reprendre le traitement par le médicament Liksumiya® impossible. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse.
Application pour gastéroparez lourd
L'utilisation d'agonistes des récepteurs GPP-1 peut être associée à des réactions indésirables du LCT. L'utilisation du médicament Lixumia® les patients atteints de maladies graves du gastéroparez, y compris le gastéroparez, n'ont pas encore été étudiés, et donc l'utilisation du médicament Liksumiya chez ces patients® contre-indiqué.
Le risque de développer une hypoglycémie
Patients traités par Lixumia® combiné avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou la combinaison d'insuline basale et du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée, peut présenter un risque accru d'hypoglycémie. Pour réduire le risque de développer une hypoglycémie, la question de la réduction de la dose du médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou de l'insuline basale peut être envisagée.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Aucune étude n'a été menée sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Lors de l'utilisation du médicament en association avec le médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée ou l'insuline basale, les patients doivent être informés de la nécessité de suivre les précautions pour prévenir l'hypoglycémie pendant la conduite ou d'autres activités potentiellement dangereuses.
- E11 Diabète sucré insulino-dépendant