Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Diabète sucré de type 2 - en association avec la metformine en complément de la thérapie diététique et de l'effort physique accru afin d'améliorer le contrôle glycémique avec l'inefficacité de la monothérapie à la metformine ou une combinaison de metphormine avec un autre médicament hypoglycémique oral, ou en monothérapie avec de l'insuline basale (pour les adultes patients).
hypersensibilité au lixisénatide, à l'insuline glargine ou à l'une des substances auxiliaires qui composent le médicament;
diabète sucré de type 1;
acidocétose diabétique ;
maladies graves du gastéroparez, y compris gastéroparez;
insuffisance rénale d'un degré sévère (cl créatinine inférieure à 30 ml / min) ;
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation dans ce groupe d'âge).
Avec prudence : pancréatite dans l'histoire (due à la teneur en lixisénatide dans le médicament, voir. "Instructions spéciales"); les patients qui prennent simultanément des médicaments qui nécessitent une absorption rapide du tractus gastro-intestinal, ont un indice thérapeutique étroit ou ont besoin d'une surveillance clinique attentive (voir. "Instructions spéciales").
Les réactions indésirables (HP) suivantes sont présentées par des systèmes d'organes (selon la classification MedDRA), tandis que la classification des fréquences a été utilisée HP CIOMS (Conseil des organisations internationales des sciences médicales): très souvent (≥10%); souvent (≥1%; <10%); rarement (≥0,1%; <1%); rarement (≥0,01%; <0,1%); très rarement (<0,01%), la fréquence est inconnue (déterminer la fréquence d'apparition des HP).
Une brève description du profil de sécurité
Le HP le plus fréquemment observé lors de l'utilisation de Solikva SoloStar® il y a eu le développement de l'hypoglycémie et de la HP par l'écran LCD (voir. au dessous de Descriptions de HP individuels).
Liste HP
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - nazofaryngite, infections des voies respiratoires supérieures.
Du côté du système immunitaire : rarement - urticaire.
Troubles métaboliques et nutritionnels : très souvent - hypoglycémie.
Du côté du système nerveux : souvent des étourdissements; rarement - mal de tête.
Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, diarrhée, vomissements; rarement - dyspepsie, douleurs abdominales.
Violations et violations générales sur le lieu d'introduction: rarement - un sentiment de fatigue, une réaction au lieu d'introduction.
Description de HP individuel
Hypoglycémie: des épisodes d'hypoglycémie sévère, surtout s'ils surviennent à plusieurs reprises, peuvent conduire au développement de troubles neurologiques. Les cas d'hypoglycémie prolongée ou sévère peuvent menacer la vie. De nombreux patients présentent des signes et symptômes de neuroglycopie — manque de glucose dans le cerveau (sensation de fatigue, fatigue ou faiblesse inadéquate, capacité réduite à se concentrer, somnolence, troubles visuels, mal de crâne, nausée, confusion ou perte de conscience, crampes) précédé de signes de contre-réglementation adrénergique (activation d'un système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie): un sentiment de faim, irritabilité, excitation ou tremblements nerveux, anxiété, pâleur, sueur froide, tachycardie, un sentiment de rythme cardiaque. En général, plus la concentration de glucose dans le sang diminue de manière significative et rapide, plus la contre-régulation adrénergique et ses manifestations sont exprimées.
Tableau 2
HP hypoglycémique documenté, survenant avec des symptômes cliniques ou HP hypoglycémique sévère
Indicateurs | Patients qui n'ont pas reçu de traitement à l'insuline | Traduction de l'insuline basale | |||
Soloquva SoloStar® | L'insuline est une glargine | Lixisenatid | Soloquva SoloStar® | L'insuline est une glargine | |
Nombre de patients | 469 | 467 | 233 | 365 | 365 |
Documenté par les symptômes cliniques de l'hypoglycémie * | |||||
Patients atteints d'hypoglycémie, nombre de patients, (%) | 120 (25,6%) | 110 (23,6%) | 15 (6,4%) | 146 (40%) | 155 (42,5%) |
Épisodes d'hypoglycémie par patient-année, quantité | 1.44 | 1.22 | 0,34 | 3.03 | 4.22 |
Hypoglycémie lourde ** | |||||
Épisodes d'hypoglycémie par patient-année, quantité | 0 | <0,01 | 0 | 0,02 | <0,01 |
* Documenté, survenant avec des symptômes cliniques d'hypoglycémie était un épisode au cours duquel des symptômes typiques d'hypoglycémie ont été combinés avec une concentration plasmatique établie de glycémie <70 mg / dl (3,9 mmol / l).
** Une hypoglycémie sévère survenant avec des symptômes cliniques était un épisode qui nécessitait l'aide d'autres personnes afin d'introduire activement des glucides, du glucagon ou d'autres mesures visant à maintenir les fonctions vitales de base du corps.
Du côté de l'écran LCD: des nausées, des vomissements et de la diarrhée ont souvent été observés par HP pendant le traitement. Chez les patients traités par Solikva SoloStar®, la fréquence des nausées, de la diarrhée et des vomissements associés au traitement était de 8,4; 2,2 et 2,2%, respectivement. Pour la plupart, HP de l'écran LCD était modérément exprimé et transitoire. Chez les patients recevant un traitement par lixisénatide, la fréquence des nausées, de la diarrhée et des vomissements associés au traitement était de 22,3; 3 et 3,9%, respectivement.
Lidodistrophie: n / c l'introduction de drogues injectables contenant de l'insuline peut conduire au développement d'une lipoatrophie au site d'injection (réduction du tissu adipeux sous-cutané) ou d'une hypertrophie lipo (augmentation de la densité du tissu sous-cutané).
Du côté du système immunitaire : a rendu compte du développement d'une réaction allergique (porteur à court terme), éventuellement liée à l'utilisation du médicament Solikva SoloStar® chez 0,3% des patients. Lors de l'utilisation post-commercialisation de l'insuline glargine et du lixisénatide, des cas de réactions allergiques généralisées ont été observés, notamment des réactions anaphylactiques et un œdème angioneurotique.
Formation d'anticorps : utilisation du médicament Solikva SoloStar® peut provoquer la formation d'anticorps contre l'insuline glargine et / ou le lixisénatide (voir. "Instructions spéciales").
Réactions sur le lieu d'administration : chez certains patients recevant une insulinothérapie, y compris Solikva SoloStar®, érythème, gonflement local, démangeaisons au site d'injection ont été observés. Ces phénomènes ont généralement diminué progressivement et se sont sans traitement.
Les preuves cliniques concernant une surdose de Solikva SoloStar sont limitées®.
Symptômes : il est possible de développer une hypoglycémie et une HP à partir du tractus gastro-intestinal en cas de dépassement de la dose requise du médicament Solikva SoloStar®.
Traitement: les épisodes d'hypoglycémie légère peuvent généralement être achetés en prenant des glucides facilement digestibles. Il peut être nécessaire de corriger la dose du médicament, le régime alimentaire ou l'intensité de la charge physique.
Des épisodes d'hypoglycémie plus lourds, jusqu'au développement du coma, des convulsions ou des troubles neurologiques, peuvent être achetés en / m ou en introduction de glucagon ou en / dans l'introduction d'une solution concentrée de de dextrose (glucose). Des glucides à long terme et une observation médicale peuvent être nécessaires, t.to. après une amélioration clinique visible, une rechute d'hypoglycémie est possible. En fonction des manifestations et symptômes cliniques, un traitement doit être instauré qui prend en charge les fonctions vitales de base et la dose de Solikva SoloStar® doit être réduit à la dose prescrite au patient.
Le mécanisme d'action
Le médicament est Soloksva SoloStar® est un médicament combiné, qui comprend 2 médicaments hypoglycémiques avec des mécanismes d'action complémentaires: l'insuline glargine, l'analogue de l'insuline à action prolongée et le lixisénatide, agoniste des récepteurs GPP-1. L'effet du médicament vise à réduire la concentration de glucose dans le sang du naschak et après avoir mangé (concentration postprandiale de glucose dans le sang) qui améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (SD2) mais minimise l'augmentation du poids corporel et le risque de développer une hypoglycémie.
L'insuline est une glargine
La fonction principale de l'insuline, y compris.h. l'insuline glargine, est la régulation du métabolisme du glucose. L'insuline et ses analogues réduisent la concentration de glucose dans le sang en augmentant la consommation de glucose par les tissus périphériques (en particulier les muscles squelettiques et le tissu adipeux) et en supprimant la formation de glucose dans le foie. L'insuline supprime la lipolyse et la protéolyse et augmente également la synthèse des protéines.
Lixisenatid
Lixysenatid est un agoniste des récepteurs GPP-1. Le récepteur GPP-1 est une cible pour le GPP-1 natif, l'hormone endogène de la sécrétion interne, qui potentiel la sécrétion dépendante du glucose de l'insuline avec des cellules bêta et supprime la sécrétion de cellules alpha du glucagon du pancréas.
L'action du lixisénatide, comme l'action du GPP-1 endogène, est réalisée par interaction spécifique avec les récepteurs GPP-1, y compris les récepteurs GPP-1 situés dans les cellules alpha et bêta du pancréas. Après avoir mangé, le lixisénatide active les réactions physiologiques suivantes:
- sécrétion accrue d'insuline avec des cellules bêta du pancréas ;
- décélération de la vidange de l'estomac;
- suppression de la sécrétion de cellules alpha du glucagon du pancréas.
Le lixysénatide stimule la sécrétion d'insuline en réponse à une augmentation de la concentration de glycémie. Dans le même temps, la sécrétion de glucagon est supprimée. De plus, le lixisénatide ralentit la vidange de l'estomac, réduisant ainsi le taux d'absorption du glucose des aliments et son flux dans le flux sanguin systémique. Il a été démontré que le lixisénatide dans les îles isolées du pancréas humain conserve la fonction des cellules bêta et empêche leur mort (apoptose).
Propriétés pharmacodynamiques
Le médicament est Soloksva SoloStar® L'association de l'insuline glargine et du lixisénatide n'affecte pas l'effet pharmacologique de l'insuline glargine. L'effet de l'association d'insuline de la glargine et du lixisénatide sur l'effet pharmacologique du lixisénatide dans les essais cliniques de phase I n'a pas été étudié. À l'instar du profil de «concentration / temps» relativement constant sans pics prononcés pendant 24 heures avec l'introduction de l'insuline glargine uniquement, avec l'introduction d'une combinaison d'insuline glargine + lixénatide, le profil «taux d'utilisation du glucose / temps» était similaire, sans pics prononcés. Durée de l'insuline, y compris Solikva SoloStar.®peut varier à la fois différemment et même patient.
L'insuline est une glargine
Dans les études cliniques sur l'insuline (100 ED / ml), l'effet hypoglycémique de l'insuline in / in injectable, la glargine était à peu près la même que dans l'insuline humaine (avec / dans l'introduction des deux médicaments aux mêmes doses).
Lixisenatid
Dans une étude contrôlée contre placebo de 28 jours chez des patients atteints de SD2 sur l'évaluation de l'effet du lixisénatide à des doses de 5 à 20 mcg 1 ou 2 fois par jour sur la concentration de glucose dans le sang après avoir pris un petit déjeuner lixisénatide standard à doses de 10 et 20 mcg 1 ou 2 fois par jour un contrôle glycémique amélioré grâce à une réduction comme post-prandiale (après avoir mangé) concentrations de glucose dans le sang, et des concentrations de glucose dans le sang à jeun. Le lixisénatide introduit dans cette étude le matin à une dose de 20 μg 1 fois par jour a soutenu une diminution statistiquement significative de la concentration post-prandiale de glucose dans le sang après le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner.
L'effet sur la concentration post-prandiale de glucose dans le sang. Dans une étude de 4 semaines, combiné avec de la metformine et une étude de 8 semaines, combiné avec de l'insuline glargine s / sans metformine, lixisénatide à une dose de 20 μg 1 fois par jour, introduit avant le petit déjeuner chez les patients atteints de SD2, a montré une diminution de la concentration de glycémie post-prandiale (courbe «concentration de glucose 0: après. Le nombre de patients dont la concentration de glucose post-prandiale sur 2 heures est inférieure à 140 mg / dl (7,77 mmol / l) était de 69,3% après 28 jours de traitement et de 76,1% après 56 jours de traitement.
Influence sur la sécrétion d'insuline. Chez les patients atteints de SD2, la monothérapie avec du lixisénatide par rapport au placebo rétablit la première phase de sécrétion d'insuline en mode dépendant du glucose, l'augmentant de 2,8 fois (IC à 90%: 2,5–3,1) et augmente la deuxième phase de sécrétion d'insuline de 1,6 fois (IC à 90%: 1,7) (.
Influence sur la vidange de l'estomac. Après un test standardisé des aliments étiquetés avec de l'isotope, le lixisénatide a ralenti la vidange de l'estomac, réduisant ainsi la vitesse d'absorption postprandiale du glucose. Chez les patients atteints de SD2 en monothérapie avec du lixisénatide, l'effet du ralentissement de la vidange de l'estomac a persisté après 28 jours de traitement.
Influence sur la sécrétion de glucagon. Le lixysénatide à une dose de 20 mcg 1 fois par jour en monothérapie a montré une diminution de la concentration post-prandiale de glucagon par rapport au résultat après les repas d'essai chez les patients atteints de SD2. Dans une étude de pince hypoglycémique contrôlée contre placebo menée par des volontaires sains, l'effet de l'administration unique de lixysénatide à une dose de 20 μg sur la sécrétion de glucagon, la réaction de sécrétion de glucagon en réponse à une diminution de la concentration de glucose dans des conditions hypoglycémiques s'est maintenue, malgré la présence de concentrations efficaces de lixénatite.
Impact sur l'électrophysiologie du cœur (intervalle QTc). L'effet du lixisénatide sur la repolarisation cardiaque a été étudié dans l'étude de l'intervalle QTc (à une dose 1,5 fois supérieure au support recommandé), qui a montré l'absence de tout effet du lixénatide sur la repolarisation des ventricules.
Influence sur le CSB . Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo de la phase III, l'absence d'augmentation des valeurs moyennes du PSS a été démontrée.
Efficacité clinique. Efficacité et sécurité du médicament Solikva Solostar® ont été étudiés dans deux essais cliniques randomisés et contrôlés avec contrôle actif chez des patients atteints de SD2. Dans une étude ouverte randomisée de 30 semaines avec contrôle actif, menée chez des patients atteints de SD2 qui n'avaient pas reçu d'insuline auparavant et avec un contrôle glycémique insuffisant lors de l'utilisation de médicaments hypoglycémiques oraux, l'efficacité et l'innocuité du médicament Solikva SoloStar ont été évaluées® (n = 468) par rapport à l'insuline glargine (n = 466) et lixisénatide (n = 233). Lorsqu'il est ajouté au traitement du médicament Solikva SoloStar® 74% des patients (n = 345) ont atteint les valeurs d'HbA1 à la 30e semaineс <7% contre 59% des patients (n = 277) lorsque seule l'insuline est ajoutée à la glargine et 33% des patients (n = 77) lorsque seule la lixisénatide est ajoutée.
Diminution des valeurs HbA1 moyennesс aux 30e semaines chez les patients recevant le médicament Solikva SoloStar®, s'élevait à −1,6%, et chez les patients des groupes de traitement par l'insuline glargine et lixisénatide - −1,3 et −0,9%, respectivement.
Les valeurs moyennes de la concentration de glucose dans le plasma sanguin sont de la part des patients qui ont reçu le médicament Solikva SoloStar®, à la fin de l'étude, diminué de 3,46 mmol / l, et lorsque de l'insuline a été ajoutée, de la glargine ou du lixisénatide - de 3,27 et 1,5 mmol / l, respectivement.
Diminution des valeurs moyennes de la concentration post-prandiale de glucose dans le sang (2 heures après l'alimentation) chez les patients à la 30e semaine lorsque le médicament Solikva SoloStar est ajouté au traitement® s'élevait à −5,68 mmol / l par rapport à −3,31 mmol / l lorsque seule l'insuline est ajoutée à la glargine et −4,58 mmol / l lorsque seule la lixisénatide est ajoutée.
À la fin de la période de 30 semaines, la valeur moyenne des changements de poids corporel était chez les patients recevant le médicament Solikva SoloStar®, −0,3 kg et glargine à l'insuline + 1,1 kg. En ajoutant du lixisénatide, la variation du poids corporel était de −2,3 kg.
La deuxième étude clinique multicentrique ouverte randomisée de 30 semaines avec contrôle actif a évalué l'efficacité et l'innocuité de Solikva SoloStar® par rapport à l'insuline glargine. L'étude a inclus 736 patients atteints de SD2 avec un contrôle glycémique insuffisant pendant le traitement par des hypoglycémiants oraux en association avec de l'insuline basale.
Lorsque vous utilisez le médicament SoloStar SoloStar® 54,9% des patients (n = 201) ont atteint l'HbA1 à la 30e semaineс <7% contre 29,6% des patients (n = 108) dans le groupe de traitement avec l'insuline glargine uniquement. La valeur moyenne de la réduction HbA1с aux 30e semaines chez les patients recevant le médicament Solikva SoloStar®, s'élevait à −1,1%, et chez les patients du groupe traitement à l'insuline, la glargine diminuait l'HbA1с s'élevait à −0,6%. La concentration de glucose dans le plasma sanguin est à jeun chez les patients recevant le médicament Solikva SoloStar®, à la fin de l'étude, diminué de 0,35 mmol / l, et lors de l'utilisation de l'insuline, la glargine de 0,47 mmol / l. La valeur moyenne de la réduction de la concentration post-prandiale de glucose dans le sang (2 heures après l'alimentation) chez les patients à la 30e semaine lorsqu'ils sont traités par Solikva SoloStar® s'élevait à −4,72 mmol / l contre −1,39 mmol / l dans le groupe de glargine amygdale.
À la fin de la période de 30 semaines, la variation moyenne du poids corporel chez les patients recevant le médicament Solikva SoloStar®, s'élevait à −0,7 kg, et chez les patients recevant de l'insuline glargine, - +0,7 kg.
Ainsi, traitement avec Solikva SoloStar® a provoqué une amélioration cliniquement et statistiquement significative de l'HbA1c De plus, atteindre des valeurs HbA1 inférieures.с et une plus grande baisse de HbA1с lors de l'utilisation du médicament SoloStar Solo® n'a pas augmenté la fréquence de développement de l'hypoglycémie par rapport à la monothérapie avec l'insuline glargine.
Études des effets de l'insuline lixisénatide et de la glargine sur CCC L'impact sur le développement des complications du SMS de l'insuline glargine a été établi dans une étude clinique ORIGINE (Réduction des résultats avec intervention initiale en glargine)et lixisénatide dans une étude clinique ELIXA Aucune étude de l'effet du traitement par une combinaison fixe d'insuline glargine et de lixisénatide sur CCC n'a été menée.
L'insuline est une glargine
Recherche clinique ORIGINE était une étude ouverte randomisée menée chez 12537 patients, thérapie avec Lantus® (insuline glargine 100 ED / ml) par rapport au traitement hypoglycémique standard par rapport au temps de développement de la première complication cardiovasculaire majeure (CCC). KSSO a été défini comme un point final composite: mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel. La fréquence de développement de KSSO dans les groupes de traitement avec le médicament Lantus® et les groupes de thérapie hypoglycémique standard étaient comparables (rapport de risque (IC à 95%: 1,02 (0,94, 1,11).
Dans une étude clinique ORIGINE fréquence moyenne de développement du cancer (de tous types) (rapport de risque (IC à 95%: 0,99 (0,88, 1,11) ou décès par cancer (rapport de risque (IC à 95%: 0,94 (0,77; 1,15) était comparable entre les groupes de traitement.
Lixisenatid
Recherche clinique ELIXA était une étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a évalué les complications du SMS pendant le traitement par lixisénatide chez les patients atteints de SD2 (n = 6068) après le syndrome coronarien aigu récemment subi. Le principal point final d'efficacité était le moment précédant la première occurrence de l'un des événements suivants, considéré positivement par le Comité pour l'évaluation des événements cardiovasculaires: décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation en raison d'une angine de poitrine instable .
Les critères d'évaluation cardiovasculaire secondaires comprenaient une combinaison du point final principal, soit avec une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, soit avec la revascularisation des artères coronaires. De plus, un point final secondaire pré-planifié était un changement du rapport albumine / créatinine dans l'urine à la 108e semaine.
La fréquence des événements du point final primaire était comparable dans le groupe du lixisénatide et dans le groupe placebo: le rapport de risque pour le lixisénatide par rapport au placebo était de 1,017, avec un IC bilatéral à 95% de 0,886; 1.168. Les mêmes pourcentages entre les groupes de traitement ont été observés pour les critères d'évaluation secondaires et tous les composants individuels des critères d'évaluation composites.
Les pourcentages de patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque étaient respectivement de 4 et 4,2% dans les groupes lixisénatide et placebo (rapport de risque (IC à 95%) 0,96 (0,75, 1,23).
Dans le groupe du lixisénatide, par rapport au groupe placebo, le rapport albumine / créatinine dans l'urine a augmenté plus faible que le résultat: (−10,04 ± 3,53)%; 95% des inhalateurs à doseur étaient de −16,95; −3,13%.
Le médicament est Soloksva SoloStar®. Rapport insuline / glargine et lixisénatide dans le médicament Solikva SoloStar® n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique de l'insuline glargine et de la lixisénatida.
Comparé à la monothérapie avec le lixisénatide, avec l'introduction de Solikva SoloStar® Cmax dans le plasma sanguin, le lixisénatide était plus faible, tandis que l'ASC était généralement comparable. Ces différences dans la pharmacocinétique du lixisénatide lorsqu'il est introduit dans le cadre du médicament Solikva SoloStar® et une fois introduit, seul le lixisénatide n'était pas cliniquement significatif.
Absorption
Le médicament est Soloksva SoloStar® Après l'introduction de l'association d'insuline, glargine / lixisénatide chez les patients atteints de SD1, l'insuline glargine a montré l'absence d'élévations maximales de sa concentration dans le plasma sanguin. Le flux d'insuline glargine dans le flux sanguin systémique était de l'ordre de 86 à 101% par rapport à l'introduction d'une insuline glargine.
Après l'introduction de l'association insuline glargine / lixisénatide aux patients atteints de SD1, le temps médian jusqu'à ce que C soit atteintmax dans le plasma sanguin (Tmax) la lixisenatida était de l'ordre de 2,5 à 3 heures. Après l'introduction de l'association d'insuline, la glargine / lixisénatide, une légère diminution de la C a été observéemax lixysénatide de 22 à 34% par rapport à l'introduction simultanée séparée de l'insuline glargine et du lixisénatide, qui n'est pas cliniquement significatif. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans le taux d'absorption lorsque le lixisénatide p / c a été introduit dans la zone de la paroi avant de l'abdomen, de la cuisse ou de l'épaule.
Distribution
Lixisenatid. Chez l'homme, le lixisénatide est modérément associé aux protéines plasmatiques sanguines.
Métabolisme et élimination
L'insuline est une glargine. Une étude du métabolisme chez l'homme avec l'introduction de l'insuline glargine uniquement montre que l'insuline glargine est partiellement métabolisée par l'extrémité pointée du carbone de la chaîne bêta dans le dépôt sous-cutané avec la formation de deux métabolites actifs avec activité in vitrosimilaire à celui de l'insuline humaine: Ml (21A-Gly-insuline) et M2 (21A-Gly-dez-30V-Thr-insuline). L'insuline inchangée de la glargine et les produits de sa dégradation sont également présents dans le flux sanguin systémique.
Lixisenatid. Étant un peptide, le lixisénatide est dérivé de la filtration glomérulaire, suivie d'une réabsorption dans les tubules rénaux et d'une dégradation métabolique, conduisant à la formation de peptides et d'acides aminés plus petits, qui réintègrent le métabolisme des protéines.
Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients
Âge, race et sexe
L'insuline est une glargine. L'effet de l'âge, de la race et du sexe sur la pharmacocinétique de l'insuline glargine n'a pas encore été évalué. Dans les essais cliniques contrôlés chez l'adulte menés avec de l'insuline glargine (100 ED / ml), l'analyse des sous-groupes par âge, race et sexe n'a pas montré de différences de sécurité et d'efficacité.
Lixisenatid. Selon une analyse pharmacocinétique populaire, l'âge, le poids corporel, le sexe et la race n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Obésité. L'influence de l'IMC sur la pharmacocinétique du médicament Solikva SoloStar® non évalué à ce jour.
Échec rénal Une étude ouverte a évalué la pharmacocinétique du lixisénatide de 5 mcg avec l'introduction unique de la fonction rénale chez les personnes présentant divers degrés de fonction rénale altérée, qui a été calculée à l'aide de la formule Kokroft-Golt pour calculer la créatinine Cl, par rapport aux personnes en bonne santé.
Il n'y avait pas de différences significatives dans les valeurs C moyennesmax et lixisénatide d'ASC avec fonction rénale normale et insuffisance rénale d'un degré léger (créatinine Cl 60–90 ml / min).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–60 ml / min), l'ASC du lixisénatide a augmenté d'environ 51% et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 15–30 ml / min), l'ASC du lixénatide a augmenté d'environ 87%.
Échec pédiatrique
Lixisenatid. Étant donné que le lixisénatide est dérivé principalement des reins, aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. On ne s'attend pas à ce qu'une altération de la fonction hépatique puisse affecter la pharmacocinétique du lixisénatide.
- Médicament hypoglycémique combiné (insuline analogique à action prolongée + agoniste des récepteurs des polypeptides de type glucagon) [Insuline en combinaison]
Recherche sur l'interaction du médicament Solikva SoloStar® avec d'autres drogues n'ont pas été effectuées.
L'insuline est une glargine
Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme du glucose, ce qui peut, lorsqu'il est utilisé avec de l'insuline en même temps, une correction de la dose d'insuline et une observation particulièrement attentive, y compris une surveillance de la concentration de glucose dans le sang, peuvent être nécessaires.
1. médicaments pouvant augmenter l'effet hypoglycémique de l'insuline et une tendance à développer une hypoglycémie: médicaments hypoglycémiques oraux, inhibiteurs de l'APF, salicylates, disopiramides; les fibrates; fluoxétine, inhibiteurs de la MAO; pentoxyphilline; proxybène; médicaments antimidicramide du groupe des sulfonides.
2. médicaments pouvant affaiblir l'effet hypoglycémique de l'insuline: SCS et minéralocorticostéroïdes, Danazol, dioxydes, diurétiques, médicaments sympathiques (tels que l'épinéphrine, le salbutamol, la terbutagéline); glucagon, isoniazide, phénothyazine dérivée; somatropine.
3. Les adrénoblocateurs bêta, la clonidine, les sels de lithium et l'éthanol peuvent à la fois améliorer et affaiblir l'effet hypoglycémique de l'insuline.
4. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, après quoi dans certains cas une hyperglycémie peut se développer.
5. Sous l'influence de médicaments sympathiques, tels que les bêta-adrénoblocateurs, la clonidine, la guanetidine et la réserve, les signes de contre-régulation adrénergique (activation d'un système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie) peuvent être moins prononcés ou absents.
Lixisenatid
Le lixysénatide est un peptide et n'est pas métabolisé en utilisant l'isopérique du système du cytochrome P450. En recherche in vitro lixisénatide n'a pas affecté l'activité des isopéries testées du système du cytochrome P450 ou des transporteurs chez l'homme.
L'effet d'une vidange retardée de l'estomac sur l'absorption des médicaments pris à l'intérieur. Le retard dans la vidange de l'estomac lors de l'utilisation de lixisénatide peut réduire le taux d'absorption des médicaments pris à l'intérieur. Des précautions doivent être prises lors de la prise de médicaments à courte portée thérapeutique ou nécessitant une surveillance clinique attentive. Si de tels médicaments doivent être pris pendant l'alimentation, les patients doivent être avisés de les prendre avec l'apport lorsque le lixisénatide n'est pas administré. Les médicaments pour l'ingestion, dont l'efficacité dépend particulièrement des concentrations seuils, tels que les antibiotiques, doivent être pris au moins 1 heure avant ou 4 heures après l'injection de Solikva SoloStar® Les médicaments gastro-résistes doivent être pris au moins 1 heure avant ou après 4 heures après l'injection de Solikva SoloStar.®.
Avec du paracétamol. Correction de la dose de paracétamol avec utilisation simultanée avec le médicament Solikva SoloStar®il n'est cependant pas nécessaire, s'il est nécessaire de démarrer rapidement l'action du paracétamol, il doit être pris 1 à 4 heures après l'injection du médicament Solikva SoloStar® compte tenu de l'augmentation possible de Tmax paracétamol dans un plasma sanguin.
Avec des contraceptifs oraux. Il faut conseiller aux patients utilisant des contraceptifs oraux de les prendre au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de Solikva SoloStar®.
Avec atorvastan. Il faut conseiller aux patients qui prennent de l'atorvastatine de le prendre au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de Solikva SoloStar®.
Avec la warfarine. Correction de la dose de warfarine lorsqu'elle est utilisée avec le médicament Solikva SoloStar® non requis, cependant, une surveillance fréquente de l'OHM est recommandée au début et après la fin du traitement par Solikva SoloStar®.
Avec de la digoxine. Correction de la dose de digoxine lorsqu'elle est utilisée avec le médicament Solikva SoloStar® pas requis.
Avec ramipril. Correction de la dose de ramipril lorsqu'il était utilisé avec le médicament Solikva SoloStar® pas requis.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Solikva SoloStar®2 ans. Un manche de seringue ne peut être utilisé que dans les 4 semaines suivant son utilisation.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration sous-cutanée | 1 ml |
substances actives : | |
glargine à l'insuline | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisénatide | 50 mcg |
substances auxiliaires : glycérol (85%); méthionine (L-méthionine); méthacrésol (m-crésol); chlorure de zinc; acide chlorhydrique; hydroxyde de sodium; eau pour injection |
Solution pour administration sous-cutanée | 1 ml |
substances actives : | |
glargine à l'insuline | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisénatide | 33 mcg |
substances auxiliaires : glycérol (85%); méthionine (L-méthionine); méthacrésol (m-crésol); chlorure de zinc; acide chlorhydrique; hydroxyde de sodium; eau pour injection |
Il n'y a pas de données d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation de Solikva SoloStar pendant la grossesse®insuline glargine ou lixisenatida.
Des études animales ont démontré la toxicité pour la reproduction du lixisénatide, l'absence d'embryotoxicité et la tératogénicité de l'insuline glargine.
Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Le médicament est Soloksva SoloStar® contre-indiqué pendant la grossesse (en raison de la teneur en lixisénatide du médicament).
Lors de la planification d'une grossesse ou de son apparition, traitement par Solikva SoloStar® doit être arrêté.
Il n'y a pas de données sur la pénétration de la glargine ou du lixisénatide dans le lait maternel humain. L'utilisation du médicament SoloStar® pendant l'allaitement contre-indiqué.
Selon la recette.
Le médicament est Soloksva SoloStar® contre-indiqué chez les patients atteints de SD1 ou pour le traitement de l'acidocétose. Transfert de l'agoniste du récepteur GPP-1 au médicament Solikva SoloStar® pas étudié.
L'utilisation simultanée du médicament Solikva SoloStar n'a pas été étudiée® avec des inhibiteurs de DPP-4, des dérivés de l'urée sulfonyle, des glinides, de la pyoglitazone et des inhibiteurs des vecteurs de glucose dépendants du sodium.
Le risque de pancréatite. L'utilisation d'agonistes du GPP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. De rares cas de pancréatite aiguë ont été enregistrés lors de l'utilisation du lixisénatide, bien qu'aucune relation causale n'ait été établie entre eux. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite: douleurs abdominales sévères à long terme (présistives). Si vous êtes soupçonné de pancréatite, l'utilisation du médicament est Solikva SoloStar® doit être arrêté. Si le diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé, le traitement par Solikva SoloStar ne doit pas être repris® Le médicament est Soloksva SoloStar.® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de pancréatite dans l'histoire.
Hypoglycémie. L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus courant pendant le traitement par Solikva SoloStar® Une hypoglycémie peut être observée si la dose de Solikva SoloStar.® plus haut que nécessaire. Les facteurs qui augmentent la prédisposition à l'hypoglycémie nécessitent une surveillance attentive et peuvent nécessiter une correction du mode de dosage. Ces facteurs comprennent:
- changement de zone d'injection;
- sensibilité accrue à l'insuline (par exemple, en raison de l'arrêt des facteurs de stress) ;
- charges physiques inhabituelles, plus lourdes ou plus longues;
- états associés (par ex. vomissements, diarrhée) ;
- consommation alimentaire insuffisante;
- apport alimentaire;
- boire de l'alcool (éthanol);
- certains troubles endocriniens non compensés (tels que l'hypothyroïdie et la carence en hormones du premier de la glande pituitaire ou de la croûte surrénale);
- thérapie concomitante avec certains médicaments (voir. "Interaction").
Dose du médicament SoloStar® doit être sélectionné individuellement pour l'effet clinique et intitulé en fonction des besoins du patient en insuline (voir. «Méthode d'application et doses»).
L'effet prolongé de l'insuline glargine n / c introduite peut ralentir la sortie du patient de l'état d'hypoglycémie.
Avec l'utilisation simultanée de lixisénatide et / ou d'insuline avec des dérivés de sulfonylurée, le risque de développer une hypoglycémie est augmenté, et donc le médicament est Solokva SoloStar® ne doit pas être utilisé en association avec des préparations d'urée sulfonyle.
Application chez les patients atteints de gastéroparez sévère. L'utilisation des agonistes des récepteurs GPP-1 peut être associée à HP par l'écran LCD. Le médicament est Soloksva SoloStar® non étudié chez les patients atteints de maladies graves du gastéroparez, y compris les gastéroparez sévères, et donc l'utilisation du médicament Solikva SoloStar® ces patients sont contre-indiqués.
Échec rénal. Il n'y a aucune expérience thérapeutique dans l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) ou le stade terminal de l'insuffisance rénale. L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) ou une insuffisance rénale terminale (voir. «Méthode d'application et de doses» Application dans des groupes cliniques spéciaux de patients).
Utilisation simultanée de drogues Le ralentissement de la vidange de l'estomac avec du lixisénatide peut réduire le taux d'absorption des médicaments pris à l'intérieur. Des précautions doivent être prises lors de la prise de médicaments à courte portée thérapeutique ou nécessitant une surveillance clinique attentive (voir. "Interaction").
Déshydratation. Patients traités par Solikva SoloStar®doit être informé du risque potentiel de déshydratation lié au développement de HP par le LCT et au respect des mesures de précaution pour éviter la perte de liquide.
La formation d'anticorps. L'utilisation du médicament SoloStar® peut provoquer la formation d'anticorps contre l'insuline glargine et / ou le lixisénatide. Dans de rares cas, la présence de tels anticorps peut nécessiter un changement de dose de Solikva SoloStar® afin de corriger la tendance au développement de l'hyper- ou de l'hypoglycémie.
Fertilité. Les études animales avec l'insuline glargine et le lixisénatide n'ont pas montré leurs effets indésirables directs sur la fertilité.
Substances auxiliaires. Le médicament est Soloksva SoloStar® contient du métacrésol, qui peut provoquer le développement de réactions allergiques.
Prévention des erreurs lorsqu'il est administré
Les patients doivent être informés de la nécessité de toujours vérifier l'étiquette du manche de la seringue avant d'administrer chaque médicament afin d'éviter une interruption accidentelle de deux seringues de Solikva SoloStar®ayant différentes concentrations de substances actives ou enchevêtrement avec d'autres poignées de seringue avec d'autres médicaments anti-vétiabétiques injectables.
Afin d'éviter les erreurs posologiques et les surdoses, les patients et les prestataires de soins de santé ne doivent jamais utiliser de seringue pour extraire le médicament de la cartouche d'un manche de seringue prérempli SoloStar®.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. La capacité du patient à se concentrer et sa réaction peuvent être altérées du fait du développement d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie ou du fait d'une déficience visuelle. Cela peut être risqué dans des situations où ces capacités sont d'une importance particulière (par exemple, lorsque vous conduisez ou travaillez avec des mécanismes).
Les patients doivent être encouragés à prendre des précautions pour éviter le développement d'hypoglycémie pendant la conduite. Ceci est particulièrement important pour les patients affaiblis ou manquant de reconnaissance des symptômes qui présagent le développement d'une hypoglycémie ou chez les patients présentant des épisodes fréquents d'hypoglycémie. Dans de tels cas, la question de l'opportunité de conduire des véhicules ou des mécanismes doit être examinée.
- E11 Diabète sucré insulino-dépendant
Solution transparente, incolore ou presque incolore.