Lindeza

traitement de l'obésité, y compris h. réduction et maintien du poids corporel, combinés à un régime hypocalorique;

réduire le risque de réajustement du poids corporel après sa réduction initiale.

Lindeza est montré aux patients obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg / m² ou ≥28 kg / m² en présence d'autres facteurs de risque (diabète sucré, hypertension artérielle, dyslipidémie). (Calcul IMT: IMC = M / P²où M est le poids corporel, kg; P - hauteur, m.)

thérapie à long terme pour les patients obèses ou les patients en surpoids, y compris.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 avec un poids corporel excessif ou une obésité.

thérapie à long terme pour les patients obèses (IMT ≥30 kg / m²) ou les patients en surpoids (IMT ≥28 kg / m²) ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime modérément hypocalorique;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

thérapie à long terme des patients obèses avec un IMC d'au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

À l'intérieur, 120 mg (1 capsules.) 3 fois par jour pendant chaque repas ou au plus tard 1 heure après avoir mangé (si la nourriture ne contient pas de graisse, la réception peut être manquée).

À l'intérieur, adultes - 1 casquette chacun. (120 mg) à chaque repas de base (pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé). Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, le médicament peut également être ignoré.

Une augmentation de la dose d'orlistat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

Correction de la dose chez les patients vieillesse pas requis.

Corrections de dose en cas d'insuffisance hépatique ou rénale pas requis.

Sécurité et efficacité de Lindezaa chez les enfants de moins de 18 ans non installé.

À l'intérieur.

Thérapie à long terme pour les patients obèses ou en surpoids présentant des facteurs de risque liés à l'obésité combinés à un régime modérément hypocalorique. Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité. Chez l'adulte, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, prendre le médicament Lindeza^® peut également être ignoré.

Médicament Lindeza^® doit être pris en association avec un régime hypocalorique équilibré ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être distribuée à 3 doses principales.

Une augmentation de la dose d'orlistat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

L'efficacité et l'innocuité de l'orlistat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et d'âge (moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

À l'intérieur, l'eau potable.

Traitement des patients obèses avec IMC au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré: pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans - la dose recommandée de Lindeza - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité: adultes - la dose recommandée de Lindeza - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

Si le repas est sauté ou que les aliments ne contiennent pas de graisse, la prise du médicament Lindeza peut également être ignorée.

Lindeza doit être pris en association avec un régime équilibré et modérément hypocalorique ne contenant pas plus de 30% de calories grasses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être répartie entre les 3 principaux repas.

Une augmentation de la dose de Lindeza par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'augmente pas son effet thérapeutique.

Groupes de patients spéciaux

L'efficacité et l'innocuité de Lindeza chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et les enfants de moins de 12 ans, n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité à Lindezau ou à d'autres composants du médicament;

syndrome de malabsorption;

cholestase;

réception simultanée avec cyclosporine;

grossesse et allaitement;

âge jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : la présence d'hyperoxalurie dans l'anamnésie, la néphrolithiase (pierres d'oxalate de calcium).

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule;

syndrome de malabsorption chronique;

cholestase.

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule;

syndrome de malabsorption chronique;

cholestase;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence : traitement concomitant par la cyclosporine; traitement concomitant par la warfarine ou d'autres anticoagulants pour ingestion (voir. "Interaction").

hypersensibilité à l'orlistat ou à tout autre composant du médicament;

syndrome de malabsorption chronique;

grossesse;

période d'allaitement;

enfants de moins de 12 ans.

La fréquence des réactions latérales ci-dessous a été déterminée par les éléments suivants, respectivement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); parfois (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/1000, <1/1000); très rarement (<1/1000000000000000000000.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec certains des appels impératifs séparables à la défécation, au stéthar, à une défécation accrue, aux selles liquides, au météorisme, à la douleur ou à l'inconfort dans l'abdomen.

En règle générale, ces réactions secondaires sont mal exprimées et transitoires, surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois). La fréquence de ces réactions indésirables augmente avec l'augmentation des graisses dans la nutrition. Les patients doivent être informés de la possibilité de ces réactions secondaires et formés à leur élimination en observant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. Souvent - une chaise douce, une douleur ou une gêne dans le rectum, une incontinence fécale, des ballonnements, des lésions dentaires, des dommages causés par les gencives.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - infections des voies respiratoires supérieures, souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

Du côté du système immunitaire : rarement - démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, œdème angioneurotique, bronchospasme, anaphylaxie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - augmentation de l'activité des transaminases et des schF, hépatite.

Des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

Autre: très souvent - la grippe; souvent - disménorée, anxiété, faiblesse.

Si l'un des effets indésirables spécifiés dans les instructions est exacerbé ou si tout autre effet indésirable non spécifié dans les instructions est remarqué, le médecin doit en être informé.

Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des réactions secondaires: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/1000000), y compris).

Les réactions secondaires à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, ce qui a empêché l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, les rejets de gaz avec certains des appels séparables et impératifs à la défécation, la stéthatorea, une défécation accrue, des selles liquides, la météorisme, la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen ont été notés.

Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en matières grasses dans les aliments. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par le tractus gastro-intestinal et formés à leur élimination en observant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces réactions secondaires sont faiblement exprimées et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Dans le traitement de Lindezaom, les phénomènes indésirables suivants du tractus gastro-intestinal se produisent souvent: selles «douces», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, lésions gommeuses.

Également noté très souvent - maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorea, anxiété, faiblesse.

De rares cas de réactions allergiques sont décrits, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption cutanée, une activité accrue des transaminases et des schF sont décrits, ainsi que certains cas, éventuellement graves, de développement de l'hépatite (une relation causale avec la réception de Lindezaa ou des mécanismes de développement physiopathologique n'ont pas été établis).

Avec la nomination simultanée de Lindezaa et d'anticoagulants, des cas de diminution de la protrombine, une augmentation du MNO ont été enregistrés .

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite et de cholélitisase ont été rapportés (la fréquence d'occurrence est inconnue).

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité. Les seuls nouveaux effets indésirables survenus avec une fréquence> 2% et ≥1% par rapport au placebo étaient des conditions hypoglycémiques (qui auraient pu survenir à la suite d'une amélioration de la compensation d'échange de carbone) et des ballonnements.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires recommandée par l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - 00 souvent disponible sur 1/10.

Données de recherche clinique

Les réactions secondaires à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, ce qui a empêché l'absorption des graisses alimentaires. La fréquence de développement de phénomènes indésirables a diminué avec l'utilisation prolongée de l'orlistat.

Les phénomènes indésirables suivants se sont produits avec une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - la grippe.

Du côté métabolique : très souvent - hypoglycémie *.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - infections des voies respiratoires supérieures; souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - douleur ou gêne abdominale, écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec une défécation amovible et impérative, stéthorrhée, météorisme, selles liquides, défécation accrue; souvent - douleur ou inconfort dans le rectum, selles molles, incontinence fécale, lésions dentaires, lésions gommeuses.

Des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - menstruations irrégulières.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité.

La fréquence des troubles du tractus gastro-intestinal augmente avec l'augmentation des graisses en nutrition. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et de la manière de les éliminer en suivant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces réactions secondaires ont été faiblement exprimées et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise d'orlistat.

Surveillance post-commercialisation

Les phénomènes indésirables énumérés ci-dessous ont été détectés dans des messages spontanés post-rue, la fréquence de développement est inconnue.

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons cutanées, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

Du système digestif : saignement rectal, diverticulite, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: choléliase, des cas séparés, éventuellement graves, de lésions hépatiques, entraînant sa transplantation ou sa mort.

De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée.

Des reins et des voies urinaires: néphropathie à l'oxalate, qui peut parfois conduire au développement d'une insuffisance rénale.

Données de laboratoire : augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et des schF, diminution de la concentration de prothrombine dans le plasma sanguin, augmentation des valeurs d'INR et cas de thérapie déséquilibrée avec des anticoagulants, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques (voir. "Interaction"). Des cas de développement d'hyperoxalurie ont été enregistrés.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: avec l'utilisation simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

* Les seuls nouveaux effets indésirables chez les patients obèses et diabétiques de type 2 étaient des affections hypoglycémiques (très souvent) et des ballonnements (souvent), survenant à une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Données de recherche clinique

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes organiques, selon la fréquence d'occurrence, en utilisant la classification suivante: très souvent - plus du 1/10; souvent - plus du 1/100, moins de 1/10; rarement - plus du 1/1000, moins de 1/100; rarement - plus du 1/10000, moins de 1/100000000;.

Les réactions secondaires lors de l'utilisation d'orLindeza sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique d'orLindeza, qui empêche l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, les rejets de gaz avec certains des appels séparables et impératifs à la défécation, la stéthatorea, une défécation accrue, des selles liquides, la météorisme, la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen ont été notés. Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en matières grasses dans les aliments. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et formés à leur élimination en observant le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses. En règle générale, ces réactions secondaires sont faiblement exprimées et transitoires. Ils surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Du côté de l'écran LCD: souvent - chaise «douce», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, dommages causés par les gencives.

Autres réactions indésirables: très souvent - maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorea, anxiété, faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité. Les seuls effets indésirables supplémentaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 étaient des affections hypoglycémiques survenues avec une fréquence supérieure à 2% et un incident d'au moins 1% par rapport au placebo (qui aurait pu résulter d'une amélioration de la compensation des échanges de carbone) et souvent - ballonnements.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise du médicament.

Surveillance post-commercialisation

De rares cas de réactions allergiques sont décrits, dont les principales manifestations cliniques étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un gonflement angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption cutanée, une activité accrue de transaminases et de schF sont décrits, ainsi que certains cas, éventuellement graves, de développement de l'hépatite (une relation causale avec la prise d'orLindeza ou des mécanismes de développement physiopathologique n'ont pas été établis).

Avec l'utilisation simultanée d'ortho-Lindeza avec des anticoagulants indirects, des cas de diminution de la protrombine, une augmentation des valeurs de l'HM et un traitement déséquilibré avec des anticoagulants ont été enregistrés, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques.

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite, de choléliase et de néphropathie à l'oxalate ont été rapportés (la fréquence d'occurrence est inconnue).

Avec l'utilisation simultanée d'orLindeza et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

Les cas de surdosage ne sont pas décrits.

La réception unique de 800 mg de Lindezaa ou ses doses multiples allant jusqu'à 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours par des personnes ayant un poids corporel normal et obésité ne s'est pas accompagnée d'effets secondaires importants.

Si une surdose importante de Lindezaa est détectée, le patient doit être surveillé pendant 24 heures. Selon des études chez l'animal et l'homme, les effets systémiques associés aux propriétés lipazoïdales de Lindezaa devraient être rapidement réversibles.

Dans les essais cliniques menés chez des personnes ayant un poids corporel normal et des patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou la prise du médicament 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition de phénomènes indésirables importants. De plus, il existe une expérience avec l'utilisation de l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois chez les patients obèses, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation fiable de la fréquence des phénomènes indésirables.

Symptômes : en cas de surdosage, l'absence de phénomènes indésirables ou de phénomènes indésirables ne diffère pas de celles observées lors de la prise du médicament à des doses thérapeutiques.

Traitement: en cas de surdosage prononcé de Lindezaa, il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures.

Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés lipazo-engibrant d'une orliste devrait être rapidement réversible.

Dans les essais cliniques menés chez des personnes ayant un poids corporel normal et des patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou de prises multiples d'un orlistat 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition de phénomènes indésirables importants. De plus, les patients obèses ont de l'expérience avec l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation fiable de la fréquence des phénomènes indésirables.

Symptômes : soit l'absence de phénomènes indésirables, soit les phénomènes indésirables n'étaient pas différents de ceux observés lors de la prise d'un orlistat à des doses thérapeutiques.

Traitement: il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures. Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés lipazo-engibrant d'une orliste devrait être rapidement réversible.

Chez les personnes ayant un poids corporel normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou de prises multiples d'orLindeza 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition de phénomènes indésirables importants. De plus, les patients obèses ont de l'expérience avec orthLindeza 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation fiable de la fréquence des phénomènes indésirables.

En cas de surdosage d'orLindeza, l'absence de phénomènes indésirables ou de phénomènes indésirables n'était pas différente de celles observées lors de la prise d'orLindeza à des doses thérapeutiques.

En cas de surdosage prononcé d'orLindeza, il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures. Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés lipazo-engibrant d'orLindeza devrait être rapidement réversible.

Un inhibiteur spécifique de la lipase gastro-intestinale. Il forme une connexion covalente avec une section sérique active de lipase gastrique et pancréatique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle. Une enzyme inactivée perd la capacité de diviser les graisses alimentaires sous forme de triglycérides (TG). Les TG non fissiles ne sont pas absorbés et la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Augmente la concentration de graisse dans les masses de cava après 24 à 48 heures après l'admission. Fournit un contrôle efficace du poids corporel, une réduction du dépôt de graisse.

La manifestation de l'activité ne nécessite pas d'absorption systémique de Lindezaa, dans la dose thérapeutique recommandée (120 mg 3 fois par jour), elle inhibe l'absorption des graisses des aliments d'environ 30%.

Lindeza est un inhibiteur gastro-intestinal spécifique de la lipase avec un effet à long terme. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'annulation du médicament, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Médicament Lindeza^® - Un inhibiteur puissant, spécifique et réversible de la lipase gastro-intestinale, avec un long effet. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'abolition de l'orlistat, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité

Patients obèses. Dans les essais cliniques menés chez des patients sous orlistat, il y a eu une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité a été observée. De plus, par rapport à la prise du placebo, il y a eu une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, a été observé chez environ la moitié des patients, et chez la moitié de ces patients, il n'y a eu aucun poids corporel répété ni même une nouvelle diminution a été notée.

Patients obèses et diabète de type 2. Dans les essais cliniques d'une durée de 6 mois à 1 an, les patients en surpoids ou obésité et diabétique sucré de type 2 prenant de l'orlistat ont subi une grande perte de poids corporel par rapport aux patients traités uniquement par une diététique. La perte de poids corporel est due principalement à une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Il convient de noter qu'avant le début de l'étude, malgré l'utilisation de médicaments hypoglycémiques, les patients n'avaient souvent pas suffisamment de contrôle de la glycémie. Cependant, pendant le traitement par l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie a été observée. De plus, dans le contexte du traitement, l'orlistat a observé une diminution des doses de médicaments hypoglycémiques, la concentration d'insuline dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses. Une étude clinique de 4 ans a montré qu'un orlistat réduit considérablement le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus significatif chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de thérapie de l'aigle, il y a eu une perte de poids corporel plus importante par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. De plus, par rapport au placebo, les patients recevant un traitement par liste ont connu une amélioration significative du profil des facteurs de risque métaboliques.

Obésité pubertaire. Dans une étude clinique d'un an chez des adolescents obèses, il y a eu une diminution de l'IMC par rapport au groupe placebo, où il y a même eu une augmentation de l'IMC. En plus, les patients du groupe Orlystat ont connu une diminution de la masse grasse, ainsi que la circonférence de la taille et des cuisses par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste ont connu une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

Orlist est un inhibiteur de lipase gastro-intestinale puissant, spécifique et réversible avec un effet à long terme. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orLindeza commence 24 à 48 heures après l'admission. Après avoir annulé l'orLindeza, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité clinique

Les patients prenant des orlistats ont une plus grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel commence déjà au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et se poursuit de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, le profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité s'est amélioré statistiquement de manière significative. De plus, par rapport à la prise d'un placebo, il y a une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, est observé chez environ la moitié des patients, et dans l'autre moitié des patients il n'y a pas d'ensemble répété de poids corporel, ou même une nouvelle diminution est notée.

Chez les patients en surpoids ou obésité et le diabète sucré de type 2 prenant de l'orlistat pendant 6 à 12 mois, il y a une perte de poids corporel plus importante que les patients recevant uniquement une thérapie diététique. La perte de poids corporel se produit principalement en raison d'une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Pendant le traitement par ortholist, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie est observée. De plus, dans le contexte d'un traitement par l'orlistat, il y a une diminution de la dose de médicaments hypoglycémiques, des concentrations d'insuline, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Lors de l'utilisation d'orthLindeza pendant 4 ans, le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo) est considérablement réduit. Le degré de réduction des risques est encore plus significatif chez les patients présentant une violation initiale de la tolérance au glucose (environ 45%).

Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau est observé pendant toute la période d'utilisation du médicament.

Lorsque vous utilisez orthLindeza pendant 1 an, les adolescents obèses connaissent une diminution de l'indice de masse corporelle (IMC), de la masse grasse et de la circonférence de la taille et de la cuisse par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste orique ont une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

L'absorption est faible; après 8 heures après la prise à l'intérieur, la Lindeza inchangée dans le plasma n'est pas déterminée (concentration inférieure à 5 ng / ml).

L'exposition du système Lindezaa est minime. Après avoir pris à l'intérieur 360 mg d'étiquettes radioactivement ¹⁴Le pic de radioactivité plasmatique C-Lindezaa a été atteint après environ 8 heures; la concentration de la Lindezaa inchangée était proche de la limite de détermination (moins de 5 ng / ml). Dans les études thérapeutiques, y compris la surveillance des échantillons de plasma des patients, la Lindeza inchangée a été déterminée sporadiquement dans le plasma, et ses concentrations étaient faibles (moins de 10 ng / ml), sans signes d'accumulation, ce qui est cohérent avec l'absorption minimale du médicament.

In vitro Lindeza est associée à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement aux lipoprotéines et à l'albumine. Lindeza pénètre minimalement dans les globules rouges. Métabolisé principalement dans la paroi de l'écran LCD avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs M1 (anneau quadruple lactone hydrolisé) et M3 (M1 avec un résidu N-formyleutine renégat). Dans une étude chez des patients obèses qui ont pris l'intérieur ¹⁴Le S-Lindeza, sur 2 métabolites, M1 et M3, représentait environ 42% de la radioactivité plasmatique totale. M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et sont extrêmement faibles en ce qui concerne les lipases (par rapport à Lindezaom, 1000 et 2500 fois plus faibles, respectivement). Compte tenu de la faible activité et de la faible concentration de métabolites dans le plasma (environ 26 ng / ml et 108 ng / ml pour M1 et M3, respectivement, 2 à 4 heures après la prise de Lindezaa à des doses thérapeutiques), ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement insignifiants. Le métabolite principal M1 a un T court_1/2 (environ 3 heures), le deuxième métabolite est affiché plus lentement (T_1/2 - 13,5 h). Chez les patients obèses C_ss Le métabolite M1 (mais pas M3) augmente proportionnellement à Lindezaa. Après une seule ingestion de 360 mg ¹⁴Patients C-Lindezaa avec un poids corporel normal et obèses, la libération de Lindezaa non compliquée à travers les intestins était la principale voie d'excrétion. Lindeza et ses métabolites M1 et M3 sont également excrétés par la bile. Environ 97% de la substance injectée radiocommandée a été excrétée avec des excréments, y compris.h. 83% - inchangé.

L'excrétion rénale totale de la radioactivité totale à une réception de 360 mg ¹⁴C-Lindezaa était inférieur à 2%. Le temps d'élimination complète avec les excréments et l'urine est de 3 à 5 jours. L'élimination de Lindezaa était similaire chez les patients ayant un poids corporel normal et une obésité. Basé sur des données limitées, T_1/2 Lindezaa absorbé varie de 1 à 2 heures.

Aspiration

Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes. 8 heures après l'administration orale du médicament, l'orlistat constant dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures au niveau de 5 ng / ml.

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, cela confirme que l'absorption du médicament est minime.

Distribution

Le volume de distribution ne peut être déterminé, car le médicament est très mal absorbé. In vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme

A en juger par les données obtenues dans l'expérience animale, le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Une étude chez des personnes obèses a révélé qu'environ 42% de la fraction minimale du médicament qui subit une absorption systémique tombe sur deux métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formlleucine).

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (1000 et 2500 fois plus faibles que l'orlistat, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion

Des études chez des personnes ayant un corps normal et en surpoids ont montré que le principal moyen d'élimination est d'éliminer un médicament non compliqué avec des excréments. Environ 97% de la dose acceptée du médicament a été excrétée avec des excréments et 83% - sous la forme d'un orlistat constant.

L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète du médicament du corps (avec des excréments et de l'urine) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Les concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses du médicament. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représentait 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale et 7% lors de la prise du placebo.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes. Après une prise unique de l'orlistat à l'intérieur à une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures au niveau de 5 ng / ml. En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, ce qui confirme l'absorption minimale de l'orlistat.

Distribution. V_d ne peut être déterminé car le médicament est Lindeza^® très mauvais absorbé. Dans des conditions in vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. A en juger par les données obtenues dans l'expérience animale, le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Une étude chez des personnes obèses a révélé qu'environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique se trouve sur 2 métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formilleucine) .

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (1000 et 2500 fois plus faibles que l'orlistat, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Des études chez des personnes ayant un corps normal et en surpoids ont montré que le principal moyen d'élimination est d'éliminer l'orlistine non compliquée à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée du médicament a été excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'un orlistat constant. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète de l'orlistat du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Les concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses de l'orlistat. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représentait 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale et 7% lors de la prise du placebo.

Données de sécurité précliniques

Selon les données précliniques, aucun risque supplémentaire n'a été identifié pour les patients concernant le profil de sécurité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction. Dans les études animales, l'effet tératogène n'a pas non plus été détecté. En raison du manque d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes ou Lindeza. Après une seule prise à l'intérieur d'une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma sanguin n'est pas déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à la limite de la détermination quantitative (moins de 5 ng / ml).

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (moins de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y a aucun signe de cumul, ce qui confirme que l'absorption d'orLindeza est minime.

Distribution. V_d il est impossible de déterminer, car l'orlistat est très mal absorbé. In vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. Le métabolisme des OrLindeza est effectué principalement dans la paroi intestinale. Chez les patients obèses, environ 42% de la fraction minimale de l'orLindeza, qui subit une absorption systémique, tombe sur deux métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de la N-formlleucine) .

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (plus faible qu'un orlistat, 1000 et 2500 fois, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Chez les personnes ayant un poids corporel normal et en surpoids, le principal moyen d'excrétion est d'éliminer l'orLindeza non compliqué à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée est excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'une ou d'une Lindeza constante. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète de l'orLindeza du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport des voies d'excrétion de l'orLindeza chez les volontaires avec un excès normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. Les concentrations d'orLindeza et de ses métabolites (M1 et M3) dans le plasma sanguin chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses d'orLindeza. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représente 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale.

Lindeza не влияет на фармакокинетику этанола, дигоксина (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 мг), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения). Этанол не влияет на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию Lindezaа.

При одновременном применении Lindezaа и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (Lindeza и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема Lindezaа).

При одновременном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов с Lindezaом может снижаться уровень протромбина и изменяться значение показателя МНО, поэтому необходим контроль МНО. Lindeza уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, на 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) приблизительно на 60%.

Увеличивает биодоступность и гиполипидемический эффект правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30%.

При одновременном приеме с Lindezaом снижается всасывание витаминов А, D, Е и К. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Ксеналтен^® или перед сном.

Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у больных сахарным диабетом, вследствие чего необходимо уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС.

Не рекомендуется одновременное применение с акарбозой в связи с отсутствием данных о фармакокинетических взаимодействиях. При одновременном применении с Lindezaом отмечено уменьшение уровня амиодарона в плазме после однократного приема. Одновременное применение Lindezaа и амиодарона возможно только по рекомендации врача.

Lindeza может опосредованно снижать биодоступность пероральных контрацептивов, что может привести к развитию нежелательной беременности. Рекомендуется использовать дополнительные виды контрацепции в случае развития острой диареи.

Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, амитриптилином, фенитоином, флуоксетином, сибутрамином, аторвастатином, правастатином, лозартаном, глибенкламидом, пероральными контрацептивами, нифедипином, фуросемидом, каптоприлом, атенололом и этанолом не отмечены.

Не выявлено взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем (на основании исследований взаимодействия ЛС). Однако необходимо следить за показателями МНO при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

При одновременном приеме с Lindezaом отмечалось уменьшение всасывания витаминов A, D, Е, К и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема Lindezaа или перед сном.

При одновременном приеме Lindezaа и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и Lindezaа.

При назначении амиодарона во время терапии Lindezaом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление Lindezaа к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона.

Следует избегать одновременного приема Lindezaа и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется. Тем не менее, если такое сопутствующее применение является необходимым, рекомендуется проводить более частый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременном применении его с орлистатом, так и после прекращения применения орлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следует контролировать до ее стабилизации.

При одновременном применении с препаратом Lindeza^® отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Lindeza^® или перед сном.

При применении амиодарона внутрь во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление препарата Lindeza^® к длительной терапии амиодароном, возможно, приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).

Следует избегать одновременного приема препарата Lindeza^® и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует контролировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома. По данным клинических исследований, отсутствует взаимодействие орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом.

Однако при одновременном применении орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение показателя МНО, что может привести к изменению гемостатических показателей. Необходимо контролировать показатель МНО при сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами для приема внутрь.

Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов. Терапию орлистатом следует начинать только после тщательной оценки ее возможного влияния на таких пациентов.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность контрацептивов для приема внутрь, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелой диареи.

Не выявлено взаимодействие орLindeza с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом (на основании исследований взаимодействий между ЛС). Однако необходимо следить за показателями MHO при одновременной терапии варфарином или другими антикоагулянтами непрямого действия.

При одновременном приеме с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема орLindeza или перед сном.

При одновременном приеме орLindeza и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому рекомендуется более частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме циклоспорина и орLindeza.

При приеме внутрь амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление орLindeza к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследования не проводились).

Следует избегать одновременного приема орLindeza и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орLindeza и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений частоты и/или тяжести судорожного синдрома.