Libuiu

Pour une utilisation à court terme (2 à 4 semaines uniquement)

- Soulagement symptomatique d'anxiété sévère, invalidante ou soumettant l'individu à une détresse inacceptable survenant seul ou en association avec une insomnie ou une maladie psychosomatique, organique ou psychotique à court terme

- Spasme musculaire d'étiologie variée

- Soulagement symptomatique du sevrage aigu de l'alcool

Libuiu n'est pas recommandé; pour une utilisation à long terme (c.-à-d. plus de 4 semaines), une légère anxiété ou pour une utilisation chez les enfants.

Posologie:

Anxiété

Adultes

Dose initiale 5 mg par jour: dose habituelle jusqu'à 30 mg en doses divisées. Pour les symptômes graves 20 mg, 2 à 4 fois par jour. Dose maximale jusqu'à 100 mg par jour, en doses divisées, ajustée sur une base individuelle.

Le traitement ne doit pas se poursuivre en dose complète pendant plus de 4 semaines, y compris un processus de réduction de 2 semaines.

Insomnie associée à l'anxiété

Adultes

10 à 30 mg au coucher

Le traitement varierait normalement de quelques jours à deux semaines avec un maximum de quatre semaines, dont deux semaines de conquête.

Spasme musculaire

Adultes

10 mg à 30 mg par jour en doses fractionnées

Soulagement symptomatique du sevrage aigu de l'alcool

Adultes

25 à 100 mg, répété si nécessaire en 2 à 4 heures

Populations particulières

Les patients âgés ou affaiblis, les patients présentant des lésions cérébrales organiques, des troubles respiratoires ne devraient normalement pas dépasser la moitié des doses normalement recommandées.

Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale

La posologie ne doit pas dépasser la moitié de la dose adulte et des mesures doivent être prises pour garantir qu'il n'y a pas d'accumulation de plasma Libuiu

Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère

Patients pédiatriques

Les capsules Libuiu ne sont pas destinées à un usage pédiatrique.

Le traitement doit être administré à la dose efficace la plus faible. La posologie et la durée du traitement doivent être déterminées sur une base individuelle en fonction de la réponse et de la gravité du trouble du patient. Étant donné que Libuiu est une benzodiazépine à action prolongée, le patient doit être surveillé régulièrement au début du traitement pour diminuer, si nécessaire, la dose ou la fréquence d'administration pour éviter un surdosage dû à l'accumulation.

Le traitement doit être d'une durée aussi courte que possible (ne dépassant pas 4 semaines) et administré sous étroite surveillance médicale.).

Au début du traitement, le patient doit être informé que le traitement sera de durée limitée, la posologie sera progressivement diminuée et qu'il y a une possibilité de phénomène de rebond. Le traitement doit être effilé progressivement. Les patients qui ont pris des benzodiazépines pendant une période prolongée peuvent nécessiter une période plus longue de réduction de la posologie et une aide spécialisée peut être appropriée.

Mode d'administration:

Les gélules de Libuiu sont destinées à l'administration orale et doivent être prises avec de l'eau et ne pas être mâchées.

-

- Insuffisance pulmonaire sévère, dépression respiratoire, syndrome d'apnée du sommeil (risque de dépression respiratoire supplémentaire)

- États phobiques et obsessionnels (preuves inadéquates de sécurité et d'efficacité).

- Psychose chronique

- Insuffisance hépatique sévère (peut précipiter l'encéphalopathie)

- Planifier une grossesse

- )

- Myasthenia gravis

Libuiu ne doit pas être utilisé seul dans la dépression ou l'anxiété avec dépression (peut précipiter les tendances suicidaires)

Tolérance

Une perte d'efficacité des effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.

Dépendance

Le potentiel dépendant des benzodiazépines est faible, en particulier lorsqu'il est limité à une utilisation à court terme. Le risque de dépendance (physique ou psychologique) augmente lorsque des doses élevées sont utilisées, en particulier lorsqu'il est administré sur de longues périodes et est plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues, ou chez les patients souffrant d'un trouble de la personnalité marqué. Par conséquent, une surveillance régulière de ces patients est essentielle. les prescriptions de répétition de routine doivent être évitées. Le traitement doit être retiré progressivement.

Effets de retrait

La durée du traitement doit être aussi courte que possible. Si la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement entraîne des symptômes de sevrage. Il s'agit notamment des maux de tête, des douleurs musculaires, de l'anxiété extrême, des tensions, de l'agitation, de la nervosité, de la transpiration, de la confusion et de l'irritabilité; troubles du sommeil, diarrhée, dépression, insomnie de rebond et changements d'humeur. Dans les cas graves, les événements suivants peuvent survenir: sensation d'irréalité ou d'être séparé du corps, dépersonnalisation, hyperacousie, états confusionnels, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, manifestations psychotiques, y compris hallucinations ou épileptiques crises. Les symptômes de sevrage seront pires chez les patients qui ont dépendu de l'alcool ou d'autres stupéfiants dans le passé, mais peuvent survenir après l'arrêt brutal du traitement chez les patients recevant des doses thérapeutiques normales pendant une courte période.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible en fonction de l'indication, mais ne doit pas dépasser 4 semaines, y compris le processus de réduction. Les prescriptions de répétition de routine doivent être évitées.

Il peut être utile d'informer le patient au début du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie sera progressivement diminuée. De plus, il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété face à de tels symptômes en cas d'arrêt du médicament.

Lorsque des benzodiazépines avec une longue durée d'action sont utilisées, par ex. Libuiu, il est important de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine avec une courte durée d'action, car des symptômes de sevrage peuvent se développer.

Rebound insomnie et anxiété

Il s'agit d'un syndrome transitoire par lequel les symptômes qui ont conduit au traitement par une benzodiazépine réapparaissent sous une forme améliorée, peuvent survenir lors du retrait du traitement. Des symptômes tels que des changements d'humeur, de l'insomnie, de l'agitation et de l'anxiété peuvent survenir lors du retrait du traitement. Étant donné que le risque de phénomènes de sevrage / de phénomènes de rebond est plus élevé après un arrêt brutal, la dose doit être diminuée progressivement.

Amnésie

Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde, survenant le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion.).Réactions psychiatriques et «paradoxales»

Des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, l'excitation, la confusion, l'illusion, les rages, les cauchemars, les hallucinations, les psychoses, les comportements inappropriés et d'autres effets comportementaux indésirables peuvent survenir lors de l'utilisation de benzodiazépines. Ces réactions sont plus probables chez les enfants et les personnes âgées, et une extrême prudence doit être utilisée pour prescrire des benzodiazépines aux patients souffrant de troubles de la personnalité. En cas de survenue, le traitement doit être interrompu.

Groupes de patients spécifiques

Les patients âgés doivent recevoir une dose réduite. Une dose plus faible est également recommandée pour les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique due au risque de dépression respiratoire. Les benzodiazépines sont contre-indiquées pour traiter les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car ils peuvent précipiter l'encéphalopathie et des doses réduites doivent être administrées aux patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique. Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire d'une maladie psychotique.

Libuiu ne doit pas être utilisé seul pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression car une dépression avec des tendances suicidaires peut être précipitée chez ces patients. Une extrême prudence doit être utilisée pour prescrire des benzodiazépines aux patients souffrant de troubles de la personnalité. Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (risque d'abus / dépendance).

En cas de perte ou de deuil, l'ajustement psychologique peut être inhibé par les benzodiazépines.

En raison de l'effet myorelaxant, il existe un risque de chutes et par conséquent de fractures chez les personnes âgées.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Libuiu.

Les patients doivent être informés que la sédation, l'amnésie, une concentration altérée, des étourdissements, une vision trouble et une altération de la fonction musculaire peuvent survenir et que, s'ils sont affectés, ils ne doivent pas conduire ni utiliser de machines, ni participer à d'autres activités où cela se mettrait eux-mêmes ou d'autres à risque. En cas de durée de sommeil insuffisante, la probabilité d'une vigilance altérée peut être augmentée. Les patients doivent en outre être informés que l'alcool peut intensifier toute altération et doit donc être évité pendant le traitement. D'autres médicaments simultanés peuvent augmenter les effets.

Effets indésirables fréquents inclure la sensation de tête légère et la somnolence, la sédation, les étourdissements, l'instabilité et l'ataxie; ceux-ci sont généralement liés à la dose mais, même après une seule dose, peuvent persister le lendemain. Cependant, ces phénomènes se produisent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec une administration répétée. Les personnes âgées sont particulièrement sensibles aux effets des médicaments dépresseurs centraux et peuvent ressentir de la confusion, en particulier en cas de modifications organiques du cerveau; la posologie de Libuiu ne doit pas dépasser la moitié de celle recommandée pour les autres adultes.

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les informations de fréquence suivantes: très fréquent (>1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Rare: dépression de la moelle osseuse (par ex. thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie)

Fréquence indéterminée: dyscrasies sanguines.

Troubles du système immunitaire :

Très rare: réaction anaphylactique, œdème de Quincke

Fréquence inconnue: hypersensibilité

Troubles psychiatriques:

Fréquence inconnue: amnésie, hallucinations, dépendance, dépression, niveau de conscience déprimé, agitation, agitation, irritabilité, agression, illusion, cauchemars, trouble psychotique, comportement anormal, troubles émotionnels, réaction médicamenteuse paradoxale (par ex. anxiété, troubles du sommeil, insomnie, tentative de suicide, idées suicidaires) explosions agressives et comportement inapproprié.

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Rare: émotions engourdies.

Affections du système nerveux:

Fréquent: sédation, étourdissements, états confusionnels, instabilité, somnolence, ataxie, trouble de l'équilibre, Rare: maux de tête, vertiges, vigilance réduite

Fréquence inconnue: dysarthrie, troubles de la marche, troubles extrapyramidaux (par ex. tremblements, dyskinésie)

Troubles oculaires:

Rare: déficience visuelle, y compris diplopie et vision trouble.

Troubles vasculaires:

Rare: Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquence inconnue: dépression respiratoire

Affections gastro-intestinales:

Rare: troubles gastro-intestinaux

Fréquence inconnue: Salive altérée.

Affections hépatobiliaires:

Fréquence indéterminée: jaunisse, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des transaminases, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Rare: réaction cutanée (par ex. éruption cutanée)

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

En raison de l'effet myorelaxant, il existe un risque de chutes et par conséquent de fractures chez les personnes âgées Fréquence inconnue: Faiblesse musculaire.

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: rétention urinaire, incontinence

Système reproducteur et troubles mammaires:

Rare: troubles de la libido, dysfonction érectile, troubles menstruels

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent: fatigue

Amnésie

Une amnésie antérographique peut survenir aux doses thérapeutiques, avec un risque croissant à des doses plus élevées. Cela peut être associé à un comportement inapproprié.

Dépression

La dépression préexistante peut être démasquée par les benzodiazépines.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, l'illusion, les rages, les cauchemars, les hallucinations, les psychoses, les comportements inappropriés et d'autres effets comportementaux indésirables sont connus lors de l'utilisation d'agents de type benzodiazépine. Ils peuvent être assez sévères avec ce produit. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.

Dépendance

L'utilisation (même des doses thérapeutiques) peut conduire au développement d'une dépendance physique: l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond. Une dépendance psychologique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été signalés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carton jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard

Lorsqu'il est pris seul en surdosage, Libuiu présente peu de problèmes de gestion. Les benzodiazépines potentialisent les effets d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Lorsqu'ils sont pris avec des médicaments à action centrale, en particulier de l'alcool, les effets d'un surdosage sont susceptibles d'être plus graves et en l'absence de mesures de soutien, peuvent s'avérer mortels.

Symptômes

Un surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent somnolence, confusion mentale et léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, la dysarthrie, l'hypotonie, le nystagmus, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort Le coma dure généralement quelques heures mais chez les personnes âgées peut être plus contracté et cyclique. La dépression respiratoire est plus grave chez les personnes atteintes d'une grave maladie obstructive des voies respiratoires. En cas d'excitation, les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Il est peu probable que les patients asymptomatiques à 4 heures développent des symptômes.

La gestion

Dans la prise en charge d'un surdosage avec tout médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été pris.

Le traitement est symptomatique.

- Maintenir des voies respiratoires dégagées et une ventilation adéquate, si indiqué

- La valeur des décontaminants gastriques est incertaine. Considérez le charbon activé (50 g pour un adulte: 1 g / kg pour un enfant) dans l'heure suivant l'ingestion si plus de 1 mg / kg ont été pris à condition que le patient ne soit pas trop somnolent.

- Lavage gastrique - inutile si seulement la benzodiazépine est prise

- Mesures de soutien indiquées par l'état clinique des patients

- La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. Le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, est disponible mais devrait rarement être nécessaire. Il peut être nécessaire chez les enfants naïfs de benzodiazépines ou les patients atteints de MPOC comme alternative à la ventilation. Le flumazénil peut être utilisé comme antidote; cependant, il a une courte demi-vie (environ 1 heure) et dans cette situation, une perfusion peut donc être nécessaire. Le flumazénil ne doit normalement pas être utilisé chez les patients présentant des surdoses mixtes, des antécédents de convulsions, de traumatisme crânien, d'utilisation chronique de benzodiazépine, de co-ingestion d'une benzodiazépine et d'un antidépresseur tricyclique ou d'un autre proconvulsivant comme test de diagnostic.

En cas d'excitation, les barbituriques ne doivent pas être utilisés.

Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, anxiolytiques, dérivés de benzodiazépine.

Code ATC: N05BA02

Libuiu possède des propriétés relaxantes anxiolytiques et musculaires centrales. Il a peu d'activité autonome.

Libuiu agit comme dépresseur du système nerveux central produisant tous les niveaux de dépression du SNC, de la sédation légère à l'hypnose, au coma en fonction de la dose. Les sites et mécanismes d'action précis n'ont pas été pleinement établis mais divers mécanismes ont été proposés. On pense que Libuiu améliore ou facilite l'action inhibitrice des neurotransmetteurs de l'acide gama-aminobutyrique (GABA) qui médie à la fois l'inhibition pré et post-synaptique dans toutes les régions du SNC après l'interaction entre Libuiu et un récepteur de membrane neuronale spécifique. L'action anti-anxiété de Libuiu est censée résulter de la stimulation des récepteurs GABA dans le système d'activation réticulaire ascendant, car le GABA dans la stimulation des récepteurs inhibiteurs augmente l'inhibition et bloque l'excitation corticale et limbique après stimulation de la formation réticulaire du tronc cérébral.

Le mécanisme d'action exact de Libuiu n'est pas pleinement établi. La relaxation musculaire squelettique se produit principalement en inhibant les voies afférentes polysynaptiques vertébrales, mais elle peut également inhiber les voies afférentes monosynaptiques.

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Absorption:

Libuiu est bien absorbé avec des taux sanguins maximaux atteints une ou deux heures après l'administration. Le taux d'absorption est lié à l'âge et a tendance à être retardé chez les personnes âgées. Après absorption, il est fortement lié aux protéines plasmatiques. Le médicament a une demi-vie de 6 à 30 heures.

Les niveaux stables de l'état sont généralement atteints en 3 jours.

Distribution:

Libuiu est largement métabolisé dans le foie par les enzymes microsomales hépatiques et présente une capacité limitée, sensible à la liaison aux protéines, clairance hépatique.

Libuiu est métabolisé en desméthyl-Libuiu. Les métabolites pharmacologiquement actifs de Libuiu comprennent le desméthylLibuiu, le démoxépam, le desméthyldiazépam et l'oxazépam.

Le démoxépam et le desméthyldiazépam se trouvent également dans le plasma des patients en traitement continu. Le métabolite actif desméthylLibuiu a une demi-vie d'accumulation de 10 à 18 heures et Demoxepam a une demi-vie d'accumulation d'environ 21 à 78 heures.

Les niveaux à l'état d'équilibre de ces métabolites actifs sont atteints après 10 à 15 jours avec des concentrations de métabolites similaires à celles du médicament parent.

Libuiu est distribué dans le CSF correspondant à la fraction libre de Libuiu. Il pénètre dans le cerveau après une phase de distribution rapide de la matière grise avec son flux sanguin élevé, suivi d'une phase d'accumulation plus longue de Libuiu et de ses métabolites dans la matière blanche. L'accumulation est plus marquée après une posologie répétée. Libuiu a une forte affinité pour les lipides.

Élimination:

Libuiu est excrété principalement dans l'urine principalement sous la forme de ses métabolites; seul un petit pourcentage de cela est sous forme libre la plupart étant excrété sous forme de conjugués avec du glucuronide ou du sulfate. Il n'y a pas d'excrétion biliaire.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique:

Aucune corrélation claire n'a été démontrée entre les taux sanguins de Libuiu et ses effets cliniques.

Il n'y a aucune incompatibilité connue.

Aucun