Lestid

Étant donné qu'aucun médicament n'est inoffensif, une attention stricte doit être accordée aux indications et contre-indications, en particulier lors de la sélection de médicaments à usage chronique à long terme.

Les comprimés Lestides sont indiqués comme traitement d'appoint au régime alimentaire pour la réduction du total sérique élevé et du LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (LDL-C élevé) qui ne répondent pas adéquatement au régime alimentaire. Généralement, les comprimés Lestid n'ont aucun effet cliniquement significatif sur les triglycérides sériques, mais avec leur utilisation, les taux de triglycérides peuvent être augmentés chez certains patients.

La thérapie avec des agents altérant les lipides devrait être un composant de l'intervention du facteur de risque multiple chez les personnes à risque considérablement accru de maladie vasculaire athérosclérotique due à l'hypercholestérolémie. Le traitement doit commencer et se poursuivre par un traitement alimentaire (voir Lignes directrices du NCEP). Un minimum de six mois de thérapie alimentaire intensive et de conseils doivent être effectués avant le début de la thérapie médicamenteuse. Des périodes plus courtes peuvent être envisagées chez les patients présentant des élévations sévères de LDL-C ou avec une maladie de cogénération définie

Selon les directives du NCEP, l'objectif du traitement est de réduire le LDL-C et le LDL-C doit être utilisé pour initier et évaluer la réponse au traitement. Ce n'est que si les niveaux de LDL-C ne sont pas disponibles que le Total-C doit être utilisé pour surveiller le traitement. Les directives de traitement du NCEP sont présentées ci-dessous.

Pour les adultes, les comprimés Lestid sont recommandés à des doses de 2 à 16 grammes / jour administrées une fois ou à doses fractionnées. La dose initiale doit être de 2 grammes une ou deux fois par jour. Des augmentations posologiques de 2 grammes, une ou deux fois par jour, doivent se produire à des intervalles d'un ou deux mois. L'utilisation appropriée des profils lipidiques conformément aux directives du NCEP, y compris le LDL-C et les triglycérides, est conseillée afin que des doses optimales mais non excessives soient utilisées pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité au niveau LDL-C. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas obtenu à une dose de 2 à 16 grammes / jour avec une bonne conformité et des effets secondaires acceptables, une thérapie combinée ou un traitement alternatif doit être envisagé.

Les comprimés Lestid doivent être pris un à la fois et avalés rapidement entiers, en utilisant beaucoup d'eau ou un autre liquide approprié. Ne coupez pas, n'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés. Les patients doivent prendre d'autres médicaments au moins une heure avant ou quatre heures après les comprimés Lestid pour minimiser les interférences possibles avec leur absorption. (Voir INTERACTIONS DE DROGUES.)

Avant l'administration des comprimés Lestid

• Définissez le type d'hyperlipoprotéinémie, comme décrit dans les directives du NCEP.
• Instituer un essai de réduction de régime et de poids.
• Établir le taux sérique total de base et les niveaux de LDL-C et de triglycérides.

Pendant l'administration des comprimés Lestid

1. Le patient doit être étroitement surveillé cliniquement, y compris les taux sériques de cholestérol et de triglycérides. Des déterminations périodiques des taux de cholestérol sérique, comme indiqué dans les directives du NCEP, doivent être effectuées pour confirmer une réponse initiale et à long terme favorable.
2. Le fait que le total ou le LDL-C ne se situe pas dans la plage souhaitée devrait conduire à examiner d'abord la conformité alimentaire et médicamenteuse. Si ceux-ci sont jugés acceptables, une thérapie combinée ou un traitement alternatif doit être envisagé.
3. Une augmentation significative du taux de triglycérides doit être considérée comme une indication de réduction de la dose, d'arrêt du médicament ou de traitement combiné ou alternatif.

Les comprimés Lestid sont contre-indiqués chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un de leurs composants.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Avant d'initier un traitement par les comprimés Lestid, causes secondaires d'hypercholestérolémie (par ex., le diabète sucré mal contrôlé, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, les dysprotéinémie, les maladies obstructives du foie, les autres traitements médicamenteux, l'alcoolisme) doivent être exclus et un profil lipidique doit être effectué pour évaluer le cholestérol total, le HDL-C et les triglycérides (TG). Pour les personnes dont la TG est inférieure à 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), la LDL-C peut être estimée à l'aide de l'équation suivante:

LDL-C = Cholestérol total - [(Triglycérides / 5) + HDL-C]

Pour les niveaux de TG> 400 mg / dL, cette équation est moins précise et les concentrations de LDL-C doivent être déterminées par ultracentrifugation. Chez les patients hypertriglycéridémiques, le LDL-C peut être faible ou normal malgré un Total-C élevé. Dans de tels cas, les comprimés Lestid peuvent ne pas être indiqués.

Parce qu'il séquestre les acides biliaires, le chlorhydrate de colestipol peut interférer avec l'absorption normale des graisses et, par conséquent, peut réduire l'absorption de l'acide folique et des vitamines liposolubles telles que A, D et K

L'utilisation chronique du chlorhydrate de colestipol peut être associée à une tendance à la saignement accrue due à l'hypoprothrombinémie due à une carence en vitamine K. Cela répond généralement rapidement à la vitamine parentérale K1 et les récidives peuvent être évitées par administration orale de vitamine K1.

Les taux de cholestérol sérique et de triglycérides doivent être déterminés périodiquement sur la base des directives du NCEP pour confirmer une réponse initiale et adéquate à long terme favorable.

Les comprimés Lestid peuvent produire ou aggraver gravement la constipation préexistante. La posologie doit être augmentée progressivement chez les patients afin de minimiser le risque de développer une impaction fécale. Chez les patients présentant une constipation préexistante, la dose initiale doit être de 2 grammes une ou deux fois par jour. Une augmentation de l'apport en liquide et en fibres doit être encouragée pour atténuer la constipation et un adoucisseur de selles peut parfois être indiqué. Si la dose initiale est bien tolérée, la dose peut être augmentée au besoin de 2 à 4 grammes / jour supplémentaires (à intervalles mensuels) avec une surveillance périodique des lipoprotéines sériques. Si la constipation s'aggrave ou si la réponse thérapeutique souhaitée n'est pas atteinte entre 2 et 16 grammes / jour, une thérapie combinée ou une thérapie alternative doit être envisagée. Un effort particulier doit être fait pour éviter la constipation chez les patients atteints d'une maladie coronarienne symptomatique. La constipation associée aux comprimés Lestid peut aggraver les hémorroïdes.

Bien qu'il n'y ait eu aucun rapport d'hypothyroïdie induite chez des personnes ayant une fonction thyroïdienne normale, la possibilité théorique existe, en particulier chez les patients avec une réserve thyroïdienne limitée.

Le chlorhydrate de colestipol étant une forme de chlorure d'une résine échangeuse d'anions, il est possible qu'une utilisation prolongée conduise au développement d'une hyperchloremie acidose.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Dans des études menées chez le rat dans lesquelles la résine de cholestyramine (un agent séquestrant l'acide biliaire similaire au chlorhydrate de colestipol) a été utilisé comme un outil pour étudier le rôle de divers facteurs intestinaux, comme la graisse, sels de bile, et la flore microbienne, dans le développement de tumeurs intestinales induites par de puissants cancérogènes, l'incidence de ces tumeurs a été observée chez les rats traités par la résine de cholestyramine que chez les rats témoins.

La pertinence de cette observation en laboratoire des études chez le rat avec de la résine de cholestyramine pour l'utilisation clinique des comprimés Lestid n'est pas connue. Dans l'étude LRC-CPPT mentionnée ci-dessus, l'incidence totale des néoplasmes mortels et non mortels était similaire dans les deux groupes de traitement. Lorsque les nombreuses catégories différentes de tumeurs sont examinées, divers cancers du système alimentaire étaient un peu plus répandus dans le groupe cholestyramine. Les petits nombres et les multiples catégories empêchent de tirer des conclusions. Un suivi plus approfondi des participants au LRC-CPPT par les sponsors de cette étude est prévu pour la mortalité spécifique à la cause et la morbidité liée au cancer. Lorsque le chlorhydrate de colestipol a été administré dans l'alimentation des rats pendant 18 mois, il n'y avait aucune preuve de formation de tumeurs intestinales liées au médicament. Dans le test d'Ames, le chlorhydrate de colestipol n'était pas mutagène.

Utiliser en grossesse

Étant donné que le chlorhydrate de colestipol n'est essentiellement pas absorbé par voie systémique (moins de 0,17% de la dose), il ne devrait pas causer de dommages fœtaux lorsqu'il est administré pendant la grossesse aux doses recommandées. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et l'interférence connue avec l'absorption des vitamines liposolubles peut être préjudiciable même en présence de supplémentation. L'utilisation de comprimés Lestid pendant la grossesse ou par des femmes en âge de procréer nécessite que les avantages potentiels de la pharmacothérapie soient mis en balance avec les risques possibles pour la mère ou l'enfant.

Mères infirmières

La prudence s'impose lorsque les comprimés Lestid sont administrés à une mère qui allaite. Le manque possible d'absorption appropriée des vitamines décrit dans la section «Grossesse» peut avoir un effet sur les nourrissons allaités.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Gastro-intestinal

Les effets indésirables les plus courants se limitent au tractus gastro-intestinal. Pour obtenir une perturbation gastro-intestinale minimale avec un effet abaissant optimal LDL-C, une augmentation progressive de la posologie commençant par 2 grammes, une ou deux fois par jour est recommandée. La constipation est la principale plainte unique et parfois sévère. La plupart des cas de constipation sont légers, transitoires et contrôlés avec un traitement standard. L'apport accru de liquide et l'inclusion de fibres alimentaires supplémentaires devraient être la première étape; un adoucisseur de selles peut être ajouté si nécessaire. Certains patients nécessitent une posologie réduite ou l'arrêt du traitement. Les hémorroïdes peuvent être aggravées.

Les autres troubles gastro-intestinaux moins fréquents consistent en une gêne abdominale (douleurs abdominales et crampes), des gaz intestinaux (bloating et flatulences), une indigestion et des brûlures d'estomac, de la diarrhée et des selles molles, ainsi que des nausées et des vomissements. Des hémorroïdes saignantes et du sang dans les selles ont été rarement rapportés. L'ulcération peptique, la cholécystite et la cholélithiase ont été rarement rapportées chez les patients recevant des granulés de chlorhydrate de colestipol et ne sont pas nécessairement liées au médicament.

Des difficultés à avaler et une obstruction œsophagienne transitoire ont été rarement rapportées chez des patients prenant des comprimés Lestid.

Des élévations transitoires et modestes de l'aspartate aminotransférase (AST, SGOT), de l'alanine aminotransférase (ALT, SGPT) et de la phosphatase alcaline ont été observées à une ou plusieurs reprises chez divers patients traités par le chlorhydrate de colestipol.

Les effets indésirables nongastro-intestinaux suivants ont été rapportés avec une fréquence généralement égale chez les patients recevant des comprimés Lestid, des granulés de colestipol ou un placebo dans les études cliniques:

Cardiovasculaire

Des douleurs thoraciques, de l'angine de poitrine et de la tachycardie ont été rarement rapportées.

Hypersensibilité

Des éruptions cutanées ont été rarement signalées. L'urticaire et la dermatite ont été rarement notées chez les patients recevant des granules de chlorhydrate de colestipol.

Musculo-squelettique

Des douleurs musculo-squelettiques, des maux et des douleurs aux extrémités, des douleurs articulaires et de l'arthrite et des maux de dos ont été rapportés.

Neurologique

Des maux de tête, des migraines et des maux de tête sinusaux ont été rapportés. D'autres plaintes rarement signalées comprennent des étourdissements, des étourdissements et de l'insomnie.

Divers

L'anorexie, la fatigue, la faiblesse, l'essoufflement et le gonflement des mains ou des pieds ont été rarement signalés.

Le surdosage des comprimés Lestid n'a pas été signalé. En cas de surdosage, cependant, le principal dommage potentiel serait l'obstruction du tractus gastro-intestinal. L'emplacement d'une telle obstruction potentielle, le degré d'obstruction et la présence ou l'absence de motilité intestinale normale détermineraient le traitement.