Isoptin SR

Isoptin SR

240 mgNDC # 10631-490-01

NDC
120 mg # 10631-488-01

Stockage

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA à

ISOPTIN SR (vérapamil HCl) est indiqué pour la prise en charge de l'hypertension essentielle.

Hypertension Essentielle

La dose d'ISOPTIN SR doit être individualisée par titrage et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier un traitement avec 180 mg de libération prolongée vérapamil HCl, ISOPTIN SR, administré le matin. Doses initiales inférieures de 120 mg par jour peut être justifiée chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue à vérapamil (par exemple, les personnes âgées ou les petites personnes, etc.). La hausse titrage être basé sur l'efficacité et l'innocuité thérapeutiques évaluées chaque semaine et approximativement 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs d'ISOPTIN SR sont évidents dans la première semaine de traitement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg d'ISOPTIN SR, la dose peut être titrée vers le haut de la manière suivante:

2. 180 mg chaque matin, plus de 180 mg chaque soir, ou 240 mg chaque matin plus 120 mg chaque soir
3. 240 mg toutes les douze heures.

Lors du passage d'ISOPTIN à libération immédiate à ISOPTIN SR, le total quotidien dose en milligrammes peut rester le même.

Vérapamil HCl est contre-indiqué dans:

2. Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mmHg) ou choc cardiogénique

AVERTISSEMENT

Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés de réduction de postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette de la performance ventriculaire. Dans l'expérience clinique chez 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou pulmonaire œdème. Le vérapamil doit être évité chez les patients présentant un ventricule gauche sévère dysfonctionnement (p. ex., fraction d'éjection inférieure à 30% ou symptômes modérés à graves de l'insuffisance cardiaque) et chez les patients avec dysfonction ventriculaire s'ils reçoivent un inhibiteur bêta-adrénergique (voir ). Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire plus léger doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et / ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil (Notez les interactions avec la digoxine sous: PRÉCAUTIONS).

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution dans la pression artérielle en dessous des niveaux normaux ce qui peut entraîner des étourdissements ou symptomatique hypotension. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, diminution de la pression artérielle en dessous de la normale sont inhabituels. Le test de la table d'inclinaison (60 degrés) n'a pas pu induire hypotension orthostatique.

Enzymes Hépatiques Élevées

Élévations des transaminases avec et sans élévations concomitantes dans les alcalis des cas de phosphatase et de bilirubine ont été rapportés. De telles élévations ont parfois a été transitoire et peut disparaître même face à la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par rappel, la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur du quadrant supérieur droit) en plus des élévations de SGOT, SGPT et alcalin de la phosphatase. Surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudent.

Voie accessoire de by-Pass (Wolff-Parkinson-Blanc ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou auriculaire flutter et une voie AV accessoire coexistant ont développé une antégrade accrue conduction à travers la voie accessoire en contournant le noeud AV, produisant un très réponse ventriculaire rapide ou fibrillation ventriculaire après réception intraveineuse le vérapamil (ou digitale). Bien qu'un risque de cela se produise avec le vérapamil oral n'a pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir ). Le traitement est généralement DC-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après ISOPTINE orale.

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérant au propranolol) qui ont reçu un traitement par le vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg/jour, une variété d'effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont décédés dans l'œdème pulmonaire, tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients ont eu oedème et / ou hypotension sévère, anormalement élevé (supérieur à 20 mmHg) pulmonaire une pression de coin et une obstruction de sortie ventriculaire gauche marquée étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir

PRÉCAUTION

Utilisation chez les Patients présentant une insuffisance hépatique

Depuis le vérapamil est fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate à environ 14 à 16 heures, par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients présentant une la fonction hépatique doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive pour anormales allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes d'excessif pharmacologique effets (voir doivent être effectués.

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrété sous forme de métabolites dans urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que plus de données sont disponible, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une altération de la fonction rénale. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour détecter une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un multiple faible (6 fois) du maximum la dose humaine recommandée, et non la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré un potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérigène de vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35, et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3,5 x et 12x, respectivement, le dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (480 mg par jour ou 9,6 mg/kg/jour).

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et rats à des doses orales jusqu'à 1.5 (15 mg/kg/jour) et 6 (60 mg/kg/jour) fois l'homme dose quotidienne orale, respectivement, et ont révélé aucune preuve de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardé croissance et développement foetaux, probablement en raison des effets maternels défavorables reflétés dans les gains de poids réduits des barrages. Cette dose orale a également été montrée pour provoquer une hypotension chez le rat. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée études chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté en ombilical sang veineux à l'accouchement

Le travail et l'accouchement

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons qui allaitent au vérapamil, les soins infirmiers doivent être interrompus tandis que le vérapamil il est administré.

Sécurité et efficacité des comprimés d'ISOPTIN chez les patients pédiatriques en dessous de l'âge de 18 ans n'ont pas été établies.

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par le vérapamil est initié avec un titrage à la hausse de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir

Enzymes Hépatiques Élevées

(voir

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, sont survenues sous conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertains, ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation.

angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, poitrine douleur, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Hémic et Lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système Nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens Spéciaux: vision floue, acouphènes.

gynécomastie, impuissance, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations irrégulières.

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent, l'expérience avec leur traitement est limitée. Chaque fois qu'hypotension sévère ou bloc AV complet se produit après administration orale de vérapamil, le des mesures d'urgence appropriées devraient être appliquées immédiatement, e.g., par voie intraveineuse HCl d'isoprotérénol administré, bitartrate de norépinéphrine, sulfate d'atropine (tous aux doses habituelles), ou gluconate de calcium (solution à 10% ). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), agents alpha-adrénergiques (HCl phényléphrine, le bitartrate de métaraminol ou le HCl de méthoxamine) doit être utilisé pour maintenir le sang la pression, l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si d'autres le soutien est nécessaire, (HCL de dopamine ou HCL de dobutamine) peut être administré. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique et le jugement et l'expérience du médecin traitant

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Une hypotension et des bradyarythmies ont été observées chez des patients recevant simultanément téléthromycine, un antibiotique de la classe des cétolides.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont des substrats du CYP3A4 en combinaison le vérapamil a été associé à des cas de myopathie/rhabdomyolyse.

La Co-administration de doses multiples de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a entraîné une exposition à la simvastatine 2,5 fois plus élevée qu ' après la simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous vérapamil à 10 mg par jour. Limite la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Des doses de départ et d'entretien plus faibles d'autres substrats du CYP3A4 (par exemple, l'atorvastatine) peuvent être requis en tant que vérapamil peut augmenter la concentration plasmatique de ces médicaments.

Clonidine

les études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. Cliniquement significatif des interactions ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, ritonavir) provoquant une élévation des niveaux plasmatiques de vérapamil tandis que les inducteurs de Le CYP3A4 (par exemple la rifampine) a entraîné une diminution des taux plasmatiques de vérapamil, par conséquent, les patients doivent être surveillés pour les interactions médicamenteuses.

Aspirin

Dans quelques cas rapportés, la coadministration de vérapamil avec de l'aspirine a conduit pour augmenter le temps de saignement supérieur à celui observé avec l'aspirine seule.

Le jus de pamplemousse

La consommation de jus de pamplemousse peut augmenter les niveaux de médicament de vérapamil.

Les Bêta-Bloquants

Une diminution de la clairance du métoprolol et du propranolol a été observée lorsque le médicament est administré en même temps que le vérapamil. Un effet variable a été vu quand vérapamil et aténolol ont été donnés ensemble.

Digitalis

Antihypertenseurs

Disopyramide

Jusqu'aux données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le disopyramide phosphate sont obtenus, disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil.

La Quinidine

Nitrate

Autre

Vérapamil a été trouvé pour inhiber de manière significative l'élimination de l'éthanol résultant dans des concentrations élevées d'éthanol dans le sang qui peuvent prolonger les effets enivrants de l'alcool. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, ).

Lithium

Une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) a été rapportée au cours du traitement concomitant vérapamil-lithium, des taux de lithuim ont été observés parfois pour augmenter, parfois pour diminuer, et parfois pour être inchangé. Les patients recevant les deux médicaments doivent être surveillés attentivement.

La carbamazépine

Vérapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant le traitement combiné. Cela peut produire des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, maux de tête, ataxie, ou des étourdissements.

Rifampicine

Le traitement par la rifampine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil.

La Cyclosporine

Le traitement par le vérapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine.

Le traitement par le vérapamil peut inhiber la clairance et augmenter les taux plasmatiques de la théophylline.

Anesthésiques Par Inhalation

Des expériences sur des animaux ont montré que les anesthésiques par inhalation dépriment le système cardiovasculaire activité en diminuant le mouvement vers l'intérieur des ions calcium. Lorsqu'il est utilisé de manière concomitante, les anesthésiques par inhalation et les antagonistes du calcium, tels que le vérapamil, devraient chacun être titrée avec soin pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive.

Agents Bloquants Neuromusculaires

Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser activité des agents bloquants neuromusculaires (curare-like et dépolarisant). Il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et/ou la dose de neuromusculaires agent bloquant lorsque les médicaments sont utilisés de manière concomitante.

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par le vérapamil est initié avec un titrage à la hausse de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir AVERTISSEMENT

(voir )

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire dans patients présentant une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire, taux ventriculaires inférieurs 50 / min au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, sont survenues sous conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertains, ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation.

ecchymose ou ecchymose.

Système Nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau:

Sens Spéciaux:

Un surdosage avec le vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et anomalies du système de conduction (p. ex. rythme jonctionnel avec dissociation AV et bloc AV de haut degré, y compris l'asystole). Autres symptômes secondaires à l'hypoperfusion (p. ex., acidose métabolique, hyperglycémie, hyperkaliémie, dysfonction rénale et convulsions) peuvent être évidentes.

Traiter tous les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer gastro-intestinal le temps de transit.

En cas de surdosage, des comprimés d'ISOPTIN SR ont parfois été rapportés pour former concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visible sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de gastro-intestinal la vidange est d'une efficacité prouvée pour les enlever. L'endoscopie pourrait raisonnablement être considéré en cas de surdosage massif lorsque les symptômes sont exceptionnellement prolongés.

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