Iso Mack Retard

1. Intraveineux

Iso Mack Retard est indiqué dans le traitement de l'insuffisance ventriculaire gauche non réactive secondaire à l'infarctus aigu du myocarde, de l'insuffisance ventriculaire gauche non réactive de diverses étiologies et de l'angine de poitrine sévère à instable.

2. Intra-coronaire

Iso Mack Retard est indiqué lors de l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée pour faciliter la prolongation de l'inflation en ballon et pour prévenir ou soulager les spasmes coronariens.

- Traitement de l'insuffisance ventriculaire gauche non réactive, secondaire à l'infarctus aigu du myocarde.

- Échec ventriculaire gauche insensible de diverses étiologies.

- Angine de poitrine sévère ou instable.

- Faciliter ou prolonger le gonflage du ballon et prévenir ou soulager le spasme coronarien lors de l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée.

Adultes, y compris les personnes âgées

Route intraveineuse

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml (non dilué) est destiné à une administration intraveineuse par perfusion lente via une pompe à seringue. Alternativement, il peut être administré en mélange avec un véhicule approprié tel que l'injection de chlorure de sodium B.P. ou Dextrose Injection B.P .

Une dose comprise entre 2 mg et 12 mg par heure est généralement satisfaisante. Cependant, des doses allant jusqu'à 20 mg par heure peuvent être nécessaires. Dans tous les cas, la dose administrée doit être ajustée à la réponse du patient.

Route intra-coronaire

Les seringues préremplies Iso Mack Retard 0,5 mg / ml 10 ml peuvent être utilisées pour l'administration directe (à travers un cathéter au moyen d'un adaptateur, si nécessaire) pendant l'angioplastie coronaire transluminale percutanée.

La dose habituelle est de 1 mg administrée en bolus avant le gonflage du ballon. D'autres doses peuvent être administrées sans dépasser 5 mg dans un délai de 30 minutes.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité d'Iso Mack Retard n'ont pas encore été établies chez les enfants.

Évitez l'administration par tubes en PVC et l'administration d'ensembles, en raison de l'adsorption de RNIS dans le plastique.

Administration intraveineuse: La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse du patient. En règle générale, une dose comprise entre 2 mg et 12 mg par heure convient, bien que des doses allant jusqu'à 20 mg par heure puissent être nécessaires.

Iso Mack Retard 0,05% peut être administré non dilué par perfusion intraveineuse lente à l'aide d'une pompe à seringue.

Administration intracoronaire: Iso Mack Retard 0,05% peut être injecté directement par cette voie selon le schéma posologique proposé. La dose habituelle est de 1 mg administrée en bolus avant le gonflage du ballon. Des doses supplémentaires peuvent être administrées, ne dépassant pas 5 mg sur 30 minutes.

L'innocuité et l'efficacité d'Iso Mack Retard 0,05% n'ont pas été établies chez les enfants.

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés.

Iso Mack Retard 0,05% est présenté dans des flacons de 50 ml destinés à un usage unique.

Ceux-ci sont communs à tous les nitrates: hypersensibilité au dinitrate d'isosorbide, à d'autres nitrates ou à l'un des excipients, anémie marquée, hémorragie cérébrale, traumatisme crânien, maladies associées à une augmentation de la pression intracrânienne, hypovolémie, hypotension sévère (tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg), sténose valvulaire aortique et / ou mitrale),.

L'utilisation dans l'effondrement circulatoire ou la faible pression de remplissage est également contre-indiquée.

Iso Mack Retard ne doit pas être utilisé dans le traitement des chocs cardiogéniques (sauf si certains moyens de maintenir une pression diastolique adéquate sont entrepris), de la cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de la péricardite constrictive ou de la tamponnade cardiaque.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (par ex. il a été démontré que le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil potentialisent les effets hypotenseurs des nitrates. Par conséquent, Iso Mack Retard ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5.

L'utilisation d'Iso Mack Retard 0,05% est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux nitrates, une anémie marquée, une hémorragie cérébrale, un traumatisme, une hypovolémie et une hypotension sévère.

Iso Mack Retard 0,05% ne doit pas être utilisé en cas d'effondrement circulatoire ou de faible pression de remplissage.

Le traitement du choc cardiogénique avec Iso Mack Retard 0,05% ne doit être entrepris que si des moyens de maintenir une pression diastolique adéquate sont disponibles.

Il a été démontré que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates, et sa co-administration avec des donneurs de nitrates ou d'oxyde nitrique est donc contre-indiquée.

Iso Mack Retard doit être utilisé avec prudence et sous surveillance médicale chez les patients qui souffrent de:

- hypothyroïdie,

- malnutrition,

- maladie hépatique ou rénale sévère

- hypothermie

- syndrome orthostatique

Le développement de la tolérance (diminution de l'efficacité) ainsi que la tolérance croisée envers d'autres médicaments de type nitrate (diminution en vigueur en cas de traitement antérieur par un autre médicament nitrate) ont été décrits. Pour éviter une diminution ou une perte de l'effet, des doses constamment élevées doivent être évitées.

La pression artérielle et le pouls doivent toujours être surveillés et la dose ajustée en fonction de la réponse du patient.

Iso Mack Retard contient 0,15 mmol (3,54 mg) de sodium par ml et doit être pris en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Iso Mack Retard 0,05% doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés au glaucome à angle fermé et chez les patients souffrant d'hypothyroïdie, de malnutrition, de maladie hépatique ou rénale sévère ou d'hypothermie.

Quant aux autres médicaments qui produisent des changements dans la pression artérielle, les patients prenant Iso Mack Retard doivent être avertis de ne pas conduire ni utiliser de machines s'ils présentent des étourdissements ou des symptômes connexes.

Aucun n'a déclaré.

Pendant l'administration d'Iso Mack Retard, les effets indésirables suivants peuvent être observés:

Affections du système nerveux: maux de tête, étourdissements, somnolence.

Affections cardiaques: tachycardie, angine de poitrine aggravée.

Affections vasculaires: hypotension orthostatique, effondrement (parfois accompagné de bradyarythmie et de syncope).

Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements, brûlures d'estomac.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: réactions allergiques cutanées (par ex. éruption cutanée), rougeur, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, dans des cas uniques: dermatite exfoliatrice.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie

Des réponses hypotenseurs sévères ont été rapportées pour les nitrates organiques, notamment les nausées, les vomissements, l'agitation, la pâleur et la transpiration excessive.

Pendant le traitement par Iso Mack Retard, une hypoxémie temporaire peut survenir en raison d'une redistribution relative du flux sanguin dans les zones alvéolaires hypoventilées. En particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, cela peut entraîner une hypoxie myocardique.

Des maux de tête, des nausées et une tachycardie peuvent survenir pendant l'administration. Conformément aux effets vasodilatateurs connus d'Iso Mack Retard, une forte baisse de la pression artérielle systémique peut se produire, nécessitant une attention particulière au pouls et à la pression artérielle pendant l'administration.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

o Symptômes:

- Chute de tension artérielle «¤ 90 mmHg

- Pallor

- Transpiration

- Pouls faible

- Tachycardie

- Vertiges posturaux

- Maux de tête

- Asthénie

- Vertiges

- Nausée

- Vomissements

- Diarrhée

- Une méthémoglobinémie a été rapportée chez des patients recevant d'autres nitrates organiques. Pendant la désosorbide, des ions nitrite de biotransformation est libéré, ce qui peut induire une méthémoglobinémie et une cyanose avec une tachypnée ultérieure, de l'anxiété, une perte de conscience et un arrêt cardiaque. Il ne peut être exclu qu'une surdose d'Iso Mack Retard puisse provoquer cet effet indésirable.

- À très fortes doses, la pression intracrânienne peut être augmentée. Cela pourrait entraîner des symptômes cérébraux.

Procédure générale:

- Arrêtez l'accouchement du médicament

- Procédures générales en cas d'hypotension liée au nitrate:

- Le patient doit être couché avec la tête baissée et les jambes relevées

- Fournissez de l'oxygène

- Augmenter le volume plasmatique (i.v. fluides)

- Traitement de choc spécifique (admettre le patient à l'unité de soins intensifs)

Procédure spéciale:

- Augmentez la pression artérielle si la pression artérielle est très basse.

- Les vasopresseurs ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne répondent pas à une réanimation liquide adéquate.

- Administration supplémentaire de noradrénaline ou d'autres vasoconstricteurs.

- Traitement de la méthémoglobinémie

- Thérapie de réduction de choix avec de la vitamine C, du bleu de méthylène ou du bleu de toluidine

- Administrer l'oxygène (si nécessaire)

- Initier une ventilation artificielle

- Mesures de réanimation

En cas de signes d'arrêt respiratoire et circulatoire, prendre immédiatement des mesures de réanimation.

Si la pression artérielle descend en dessous de 99 mmHg et si la fréquence cardiaque augmente au-dessus de 10% de sa valeur initiale, l'administration doit être interrompue pour permettre un retour aux niveaux de prétraitement. Si l'hypotension persiste, des mesures doivent être prises pour augmenter la pression artérielle.

Le dinitrate d'isosorbide est un nitrate organique qui, comme les autres nitrates cardioactifs, est un vasodilatateur. Il produit des pressions diastoliques ventriculaires gauche et droite réduites dans une plus large mesure que la diminution de la pression artérielle systémique, réduisant ainsi la postcharge et en particulier la précharge du cœur.

Le dinitrate d'isosorbide influence l'apport d'oxygène au myocarde ischémique en provoquant la redistribution du flux sanguin le long des canaux collatéraux et des régions épicardiques aux régions endocardiques par dilatation sélective de grands vaisseaux épicardiques.

Il réduit l'exigence du myocarde pour l'oxygène en augmentant la capacité veineuse, provoquant une mise en commun du sang dans les veines périphériques, réduisant ainsi le volume ventriculaire et la distension de la paroi cardiaque.

Iso Mack Retard est un puissant venodilateur et dilatateur artériel. Il réduit la pression artérielle systémique d'une manière liée à la dose et, en provoquant une mise en commun veineuse périphérique, réduit le retour veineux et donc la pression de remplissage ventriculaire et la charge de travail cardiaque. Comme tous les autres nitrates, Iso Mack Retard dilate les artères coronaires et soulage les spasmes coronariens. Une atténuation des effets hypotenseurs et vénodilatateurs peut être observée pendant le traitement à long terme.

Isosorbide dinitrate (ISDN) is eliminated from plasma with a short half-life (about 0.7h). The metabolic degradation of ISDN occurs via denitration and glucuronidation, like all organic nitrates. The rate of formation of the metabolites has been calculated for isosorbide-5-mononitrate (IS-5-MN) with 0.57h^-1 followed by isosorbide-2-mononitrate (IS-2-MN) with 0.27h^-1and isosorbide (IS) with 0.16h^-1, IS-5-MN and IS-2-MN are the primary metabolites, which are also pharmacologically active. IS-5-MN is metabolised to isosorbide 5-mononitrate-2-glucuronide (IS-5-MN-2-GLU). The half-life of this metabolite (about 2.5h) is shorter than that of IS-5-MN (about 5.1h). The half-life of ISDN is the shortest of all and that of IS-2-MN (about 3.2h) lies in between.

Plasma protein binding of Iso Mack Retard is about 30% and the volume of distribution is large (reported at between 100 and 600 litres).

Mean half-life is about 1 hour but will be prolonged after chronic dosing. Metabolism of Iso Mack Retard occurs in the liver by denitration and glucuronidation. Both the 2- and the 5- mononitrates are biologically active. Only traces of the unchanged drug are eliminated in the urine.

About 80% of the dose of Iso Mack Retard can be recovered as metabolites in the urine within 24 hours.

Toxicité aiguë:

La toxicité aiguë du dinitrate d'isosorbide était liée à un effet pharmacodynamique exagéré. Les études animales ont montré une bonne tolérabilité locale de la solution de dinitrate d'isosorbide non diluée.

Toxicité chronique:

Dans les études de toxicité orale chronique chez le rat et le chien, des effets toxiques, notamment des symptômes du SNC et une augmentation du poids du foie, ont été observés à des expositions considérées comme dépassant suffisamment les niveaux d'exposition humaine maximaux, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

Études de reproduction:

Il n'y a aucune preuve d'études animales suggérant un effet tératogène du dinitrate d'isosorbide. À haute toxicité pour la mère les doses orales, le dinitrate d'isosorbide a été associé à une augmentation de la perte post-implantation et à une survie réduite de la progéniture.

Mutagénicité et cancérogénicité:

Aucune preuve d'effet mutagène n'a été trouvée dans les tests in vitro et in vivo.

Une étude à long terme chez le rat n'a fourni aucune preuve de cancérogénicité.

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du résumé des caractéristiques du produit.

Les ensembles et récipients donnant du chlorure de polyvinyle (PVC) ou du polyuréthane (PU) ne doivent pas être utilisés car des pertes importantes de l'ingrédient actif par adsorption se produisent et il n'a pas été vérifié comment la dose peut être ajustée en fonction des besoins du patient pour tenir compte de cette adsorption.

Il a été démontré que les matériaux en verre, polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoroéthylène (PTFE) conviennent à l'infusion d'Iso Mack Retard 0,5 mg / ml.

L'utilisation d'ensembles et de récipients de distribution de PVC doit être évitée car des pertes importantes de l'ingrédient actif par adsorption peuvent se produire.

Iso Mack Retard contient du dinitrate d'isosorbide en solution isotonique et est compatible avec les fluides de perfusion couramment utilisés, tels que la solution de chlorure de sodium, la solution de glucose à 5-30%, la solution de Ringer et les solutions contenant de l'albumine. Aucune incompatibilité n'a jusqu'à présent été démontrée.

Iso Mack Retard doit être dilué dans des conditions aseptiques immédiatement après son ouverture. La solution diluée doit être utilisée immédiatement. Tout contenu inutilisé du récipient doit être jeté.

L'injection est destinée à une dose unique uniquement.

L'injection ne doit pas être utilisée en cas de particules.

Iso Mack Retard 0,05% peut être administré non dilué. Une fois ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement et tout médicament non utilisé doit être jeté.

Iso Mack Retard 0,05% est compatible avec les fluides de perfusion couramment utilisés. Il est compatible avec les flacons de perfusion en verre et les packs de perfusion en polyéthylène. Une pompe à seringue avec une seringue en verre ou en plastique peut également être utilisée pour la perfusion.

Les solutions Iso Mack Retard diluées avec une TA par injection de chlorure de sodium ou une TA par injection de glucose se sont révélées chimiquement et physiquement stables pendant 72 heures à 25 ° C, lorsqu'elles sont stockées dans des récipients en polypropylène ou en verre, à l'abri de la lumière.

D'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S'ils ne sont pas utilisés immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.