Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Comprimés pelliculés ovales, bleu-vert avec libération retardée pour administration orale avec:
- 81 mg d'aspirine à libération retardée et 40 mg à libération immédiate Omeprazole, imprimé avec 81/40, ou
- 325 mg d'aspirine avec libération retardée et 40 mg Omeprazole à libération immédiate, imprimé avec 325/40.
Stockage et manutention
YOSPRALA (aspirine 81 mg / oméprazole 40 mg) et aspirine 325 mg / oméprazole 40 mg) comprimés à libération retardée sont ovales, bleu-vert, comprimés pelliculés imprimés avec 81/40 ou. 325/40 à l'encre noire. Les comprimés YOSPRALA sont en flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) Agents de séchage et sont fournis comme:
NDC 70347-081-30 bouteilles avec 30 comprimés YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 bouteilles avec 90 comprimés YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 bouteilles avec 30 comprimés YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 bouteilles de 90 comprimés YOSPRALA 325/40
Stockage
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59 à 86 ° F). Conserver dans l'original Conteneurs avec dessiccant et garder la bouteille bien fermée pour la protection Humidité. Entrez dans un récipient hermétique lorsque le colis est divisé.
Conçu pour: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Révisé: oct. 2017
YOSPRALA, une combinaison d'aspirine et d'oméprazole indiqué pour les patients qui aspirent à la prévention secondaire de événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires et risque de développer de l'aspirine ulcères d'estomac associés.
Max.
La composante oméprazole de YOSPRALA est indiquée pour Réduisez le risque de développer des ulcères d'estomac associés à l'aspirine chez les patients Risque de développer des ulcères d'estomac associés à l'aspirine en raison de l'âge (≥ 55) ou des antécédents documentés d'ulcères d'estomac.
Restrictions d'utilisation
- YOSPRALA contient une formulation dont la libération différée est retardée l'aspirine et elle ne doit pas être utilisée comme dose initiale de traitement à l'aspirine pendant Début du syndrome coronarien aigu, infarctus aigu du myocarde ou avant intervention coronarienne percutanée (PCI), dans laquelle l'aspirine est libérée immédiatement La thérapie est appropriée.
- il n'a pas été démontré que YOSPRALA est à risque saignement gastro-intestinal dû à l'aspirine.
- ne remplacez pas YOSPRALA par l'ingrédient unique Produits à base d'aspirine et d'oméprazole.
Posologie recommandée
- Prenez un comprimé par jour.
- YOSPRALA est disponible en combinaisons contenant 81 mg ou 325 mg d'aspirine. En général, 81 mg d'aspirine ont été envisagés dose efficace pour la prévention cardiovasculaire secondaire. Les fournisseurs devraient tenir compte de la nécessité de 325 mg et respecter les directives actuelles de pratique clinique.
Instructions pour l'administration
- Prenez YOSPRALA une fois par jour au moins 60 minutes avant un Repas.
- les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide. Ne pas diviser, mâcher, écraser ou dissoudre le comprimé.
- Utilisez la dose efficace la plus faible de YOSPRALA sur la base du objectifs de traitement individuels du patient et dose-dépendante possible Effets secondaires, y compris les saignements.
- si une dose de YOSPRALA est oubliée, les patients conseillent de prendre dès qu'on s'en souvient. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée. Prenez la dose suivante à l'heure régulière. Les patients ne devraient pas prenez 2 doses en même temps, sauf avis contraire de votre médecin.
- n'arrêtez pas de prendre YOSPRALA soudainement comme cela pourrait augmenter le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
YOSPRALA est contre-indiqué dans:
- Patients allergiques connus à l'aspirine et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et chez les patients atteints Asthme, rhinite et syndrome des polypes nasaux. L'aspirine peut causer de graves problèmes Urticaire, œdème de Quincke ou bronchospasme (asthme).
- Patients pédiatriques soupçonnés d'infections virales, avec ou sans fièvre, en raison du risque de syndrome de Reye lorsqu'il est utilisé en même temps d'aspirine dans certaines maladies virales.
- YOSPRALA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité à l'aspirine, à l'oméprazole, au benzimidazole substitué ou à d'autres des substances auxiliaires dans la formulation.
- Inhibiteur de la pompe à protons (IPP) - avec des produits, y compris YOSPRALA, sont contre-indiqués chez les patients contenant de la rilpivirine Produits.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Troubles de la coagulation
Même de faibles doses d'aspirine peuvent inhiber la fonction plaquettaire ce qui entraîne une augmentation du temps de saignement. Cela peut affecter les patients avec héréditaire (hémophilie) ou acquis (maladie du foie ou carence en vitamine K) Troubles hémorragiques. Surveillez les patients pour détecter des signes de saignement accru.
Effets secondaires gastro-intestinaux
L'aspirine est associée à de graves troubles gastro-intestinaux (GI)) Effets secondaires, y compris inflammation, ulcération des saignements et perforation des voies gastro-intestinales supérieures et inférieures. Les autres effets secondaires de l'aspirine comprennent Douleurs à l'estomac, brûlures d'estomac, nausées et vomissements.
Effets secondaires graves de l'IG en clinique Les études avec YOSPRALA étaient: la croissance gastrique chez l'un des 521 patients traité avec YOSPRALA et ulcère duodénal chez l'un des 524 patients traité avec de l'aspirine à enrobage entérique. Il y a également eu deux cas de hémorragie, une dans chaque groupe de traitement et un patient traité avec YOSPRALA a connu une obstruction de l'intestin grêle.
Bien que les symptômes mineurs de l'IG supérieur, tels que la dyspepsie, le soient Souvent et peut survenir à tout moment pendant le traitement, les patients présentant des signes de Ulcération et saignement, même sans symptômes gastro-intestinaux antérieurs. Informer Patients sur les signes et symptômes des effets secondaires de l'IG. Si actif et des saignements cliniquement significatifs de toute source surviennent chez les patients qui YOSPRALA, arrêt du traitement.
Risque de saignement dû à la consommation d'alcool
Conseils aux patients qui consomment trois alcooliques ou plus Boit tous les jours sur le risque de saignement de l'alcool chronique et lourd utiliser pendant la prise de YOSPRALA .
Interaction avec le clopidogrel
Évitez d'utiliser YOSPRALA avec du clopidogrel en même temps. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement dû à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son le métabolite actif peut être affecté par l'utilisation avec des médicaments d'accompagnement, tels que Z Omeprazole, qui perturbe l'activité du CYP2C19. Co-administration de le clopidogrel à 80 mg d'oméprazole réduit l'activité pharmacologique de clopidogrel, même s'il est administré toutes les 12 heures. Considérez quand vous utilisez YOSPRALA thérapie anti-thrombocytes alternative.
Interaction avec Ticagrelor
Des doses d'entretien d'aspirine supérieures à 100 mg réduisent le Efficacité du ticagrélor dans la prévention des événements cardiovasculaires thrombotiques. Évitez l'utilisation concomitante de ticagrélor avec une concentration de comprimés de 325 mg / 40 mg YOSPRALA .
Insuffisance rénale
Évitez YOSPRALA chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml / minute). L'utilisation régulière de l'aspirine est associé à un risque accru de maladie rénale chronique en fonction de la dose Échec. L'utilisation d'aspirine réduit le taux de filtration glomérulaire et le flux sanguin rénal en particulier chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante..
Présence de malignité gastrique
Chez l'adulte, réaction aux symptômes gastriques avec YOSPRALA n'exclut pas la présence de malignité gastrique. Considérez plus suivi gastro-intestinal - et tests de diagnostic chez les patients adultes ressentir des maux d'estomac pendant le traitement par YOSPRALA ou en avoir un rechute symptomatique une fois le traitement terminé. Considérez également chez les personnes âgées une endoscopie.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée Patients prenant des IPP, y compris l'oméprazole. La néphrite interstitielle aiguë peut se produire en tout temps pendant le traitement PPI et devenir généralement un réaction d'hypersensibilité idiopathique. Quittez YOSPRALA si aigu une néphrite interstitielle se développe.
Associé au Clostridium difficile
Les études d'observation publiées le suggèrent Une thérapie contenant des PVI telle que YOSPRALA peut être associée à un risque accru de diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD), en particulier à l'hôpital Patient. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne le fait pas améliorer.
Utilisez la dose la plus faible et la durée la plus courte de YOSPRALA selon la condition à traiter.
Os cassés
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que PPI le traitement peut être associé à un risque accru d'ostéoporose Fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté Les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme plusieurs doses quotidiennes et à long terme Thérapie PPI (un an ou plus). Utilisez la dose la plus faible et la durée la plus courte de Thérapie YOSPRALA selon la condition à traiter. Les patients gèrent à Risque de fractures liées à l'ostéoporose après un traitement établi Directive.
Peau et lupus érythémateux disséminés
Kutan lupus erythematosus (CLE) et lupus systémique l'érythémate (LED) a été signalé chez des patients recevant une IPP, y compris Omeprazole. Ces événements sont à la fois un nouveau départ et une aggravation de maladie auto-immune existante. La majorité des lupus érythémateux induits par l'IPP Les affaires étaient CLE .
La forme de CLE la plus courante chez les patients traités est rapportée avec les IPP était subaigu CLE (SCLE), et s'est produit en quelques semaines à quelques années thérapie médicamenteuse continue chez les patients des nourrissons aux plus vieux. En général, des résultats histologiques sans organe ont été observés Participation.
Le lupus érythémateux disséminé (LED) est moins fréquent signalé comme CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé au PPI est généralement plus doux que le LED non induit par la drogue. Le LED a généralement commencé en quelques jours des années après le début du traitement, mais certains cas se sont produits des jours ou des années après le début du traitement. Le LED est principalement survenu chez les patients qui venaient jeunes adultes pour personnes âgées. La majorité des patients atteints d'éruption cutanée; Cependant, une arthralgie et une cytopénie ont également été rapportées.
Évitez d'administrer des IPP plus longtemps que médicalement spécifié. Si des signes ou symptômes correspondant au CLE ou au SLE sont présents Les patients recevant YOSPRALA arrêtent le médicament et orientent le patient vers le spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec cela arrêter le PPI seul en 4 à 12 semaines. Tests sérologiques (Z., ANA) peut être positif et les résultats des tests sérologiques accrus peuvent prendre plus de temps plus que des manifestations cliniques.
Des doses d'aspirine modérées à élevées à long terme peuvent conduire à une augmentation des taux sériques d'ALAT. Ces anomalies se dissolvent rapidement avec arrêt de l'aspirine. L'hépatotoxicité de l'aspirine est généralement légère et asymptomatique. Les élévations de la bilirubine sont généralement légères ou manquantes.
L'exposition systémique à l'oméprazole est augmentée chez les patients avec dysfonctionnement hépatique. Évitez YOSPRALA Patients présentant un niveau quelconque de dysfonctionnement hépatique.
Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence
Traitement quotidien avec des médicaments anti-acide sur une période plus longue (par ex. plus de 3 ans) c'est possible malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) par hypo- ou achlorhydrie. Rapports rares d'apparition d'une carence en cyanocobalamine avec suppression d'acide une thérapie a été rapportée dans la littérature. Ce diagnostic devrait l'être considéré lorsque les symptômes cliniques sont compatibles avec une carence en cyanocobalamine observé chez les patients traités par YOSPRALA .
Hypomagnésémie
Hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique rarement signalé chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois la plupart des cas après un an de thérapie. Les événements indésirables graves sont de la tétanie , Arythmies et convulsions. Traitement de l'hypomagnésémie chez la plupart des patients nécessite l'échange et le réglage du magnésium de l'IPP. Attendu pour les patients être avec un traitement prolongé ou le YOSPRALA avec des médicaments comme digoxine ou médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex., Diurétiques) surveillance du niveau de magnésium avant le début de YOSPRALA et périodiquement pendant le traitement.
Effet réduit de l'oméprazole avec St. Épice ou rifampicine de John
Médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (tels que St. St. Le moût ou la rifampicine de John) peut être les concentrations de Omeprazole. Évitez d'utiliser YOSPRALA avec St. Millepertuis ou rifampicine en même temps.
Interactions avec des examens diagnostiques pour la neuroendocrine Tumeurs
Chromogranine sérique A (CgA) - les miroirs augmentent secondaire Diminution de l'acide gastrique induite par l'oméprazole. La valeur CgA accrue peut Provoquer de faux résultats positifs dans les interventions diagnostiques pour la neuroendocrine Tumeur. Arrêter temporairement le traitement par YOSPRALA pendant au moins 14 jours Évaluez les valeurs CgA et envisagez de répéter le test lorsque les valeurs CgA initiales haute. Lorsque des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), les mêmes commerciaux Le laboratoire doit être utilisé pour les tests car les zones de référence peuvent être entre les tests varier.
Interaction avec le méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation simultanée de PPI avec Le méthotrexate (principalement en dose élevée) peut augmenter et prolonger les taux sériques Le méthotrexate et / ou son métabolite peuvent conduire au méthotrexate Toxicité. Avec l'administration de méthotrexate à haute dose, il y a un retrait temporaire de YOSPRALA peut être envisagé chez certains patients.
Fermeture prématurée du canal artériel fœtal
Les AINS, y compris l'aspirine, peuvent provoquer une fermeture prématurée de le canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris YOSPRALA, en femmes enceintes à partir de 30 semaines de grossesse (troisième trimestre)..
Tests de laboratoire anormaux
L'aspirine a été associée à une augmentation des enzymes hépatiques créatinine hypoémée d'azote et de sérum, hyperkaliémie, protéinurie et temps de saignement prolongé.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (Gestion des médicaments ).
Informer les patients, les familles ou les soignants des éléments suivants avant de commencer le traitement par YOSPRALA et périodiquement pendant thérapie en cours.
Troubles de la coagulation
Informez les patients à en informer votre médecin si Vous ressentez des saignements ou des saignements inattendus, persistants ou excessifs Temps (par ex. ecchymoses, saignements de nez).
Effets secondaires GI
Conseillez aux patients d'arrêter de prendre YOSPRALA et le vôtre Fournisseurs de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des signes suivants ou Symptômes: 1) tabouret noir, sanglant ou goudronneux; 2) toux de sang ou de vomi , ressemble à un marc de café; 3) nausées sévères, vomissements ou douleurs abdominales.
Risque de saignement dû à la consommation d'alcool
Faites savoir aux patients d'éviter une forte consommation d'alcool (trois ou plus) Boissons tous les jours) pendant le traitement par YOSPRALA pendant le traitement par YOSPRALA .
Interaction avec les drogues
Informez les patients de se présenter à votre médecin avant de commencer le traitement par l'un des éléments suivants:
- produits contenant de la rilpivirine.
- Clopidogrel, ticagrélor, St. Millepertuis ou rifampicine ou, si vous prenez du méthotrexate à haute dose.
Insuffisance rénale
Conseiller aux patients de se présenter à votre médecin si vous développez des problèmes rénaux (par ex. changements dans la miction, gonflement, peau Éruption cutanée / démangeaisons, catem d'ammoniac).
Malignité gastrique
Informez les patients de retourner chez votre médecin si Vous avez des problèmes d'estomac pendant la prise de YOSPRALA ou après la fin du traitement.
Néphrite interstitielle aiguë
Informez les patients d'appeler votre médecin immédiatement si vous présentez des signes et / ou des symptômes liés à l'aigu néphrite interstitielle.
Diarrhée associée au clostridium difficile
Informez les patients d'appeler votre médecin immédiatement si vous avez une diarrhée qui ne s'améliore pas.
Os cassés
Conseillez aux patients de signaler les fractures, en particulier à partir de la hanche, le poignet ou la colonne vertébrale, à votre professionnel de la santé.
Peau et lupus érythémateux disséminés
Informez les patients à appeler immédiatement votre système de santé Fournisseur de symptômes nouveaux ou aggravants liés à la peau ou lupus érythémateux disséminé.
Insuffisance hépatique
Conseiller aux patients de se présenter à votre médecin si vous développez des problèmes hépatiques (par ex. peau et yeux jaunâtres) Douleurs et gonflements abdominaux, démangeaisons cutanées, couleur urinaire foncée).
Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence
Conseillez aux patients de signaler les symptômes cliniques être associé à une carence en cyanocobalamine à votre médecin si Vous avez reçu YOSPRALA depuis plus de 3 ans.
Hypomagnésémie
Conseillez aux patients de signaler les symptômes cliniques associé à une hypomagnésémie chez votre médecin si vous J'ai reçu YOSPRALA pendant au moins 3 mois.
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser YOSPRALA et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse en raison du risque de prématuration Fermeture du canal artériel fœtal.
Allaitement maternel
Informez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant Traitement avec YOSPRALA .
Infertilité
Conseiller les femmes en potentiel reproductif que les AINS , y compris YOSPRALA, peut être associé à une infertilité réversible.
Administration
Consulter les patients :
- YOSPRALA au moins 60 minutes avant l'un Repas.
- les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide. Ne pas diviser, mâcher, écraser ou dissoudre le comprimé.
- si une dose est oubliée, administrer dès que possible. Cependant, lorsque la prochaine dose prévue est due, ne prenez pas la dose oubliée, et prenez la prochaine dose à temps. Ne prenez pas deux doses à la fois pour une dose oubliée sauf recommandation de votre médecin.
- N'arrêtez pas YOSPRALA soudainement comme cela pourrait augmenter le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Études pour évaluer l'impact potentiel de YOSPRALA sur Aucune altération de la cancérogénicité, de la mutagénicité ou de la fertilité n'a été établie réalisé.
Aspirine
Administration d'aspirine pendant 68 semaines à 0,5% dans le Les aliments pour rats n'étaient pas cancérigènes.
Dans le test d'Ames salmonella, l'aspirine n'était pas mutagène; Cependant, l'aspirine a induit des aberrations chromosomiques chez les humains cultivés Fibroblastes.
L'aspirine inhibe l'ovulation chez le rat.
Omeprazole
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat , Omeprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (env. 0,35 à 34 fois la dose humaine de 40 mg par jour, en fonction de la surface corporelle) produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques liés à la dose chez les hommes et les femmes rats femelles; l'incidence de cet effet était significativement plus élevée chez les rats femelles avait les taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Les gastro-carzinoïdes se produisent rarement le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les traités Groupes des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (env..4 fois la dose humaine de 40 mg par jour sur la base de la surface corporelle) pendant un an, puis suivi pendant un an sans drogue. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue une hyperplasie des cellules EKL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités vs 10% témoins). Jusqu'à la deuxième année, la différence entre les rats traités et contrôlés étaient beaucoup plus petits (46% contre 26%), mais en ont quand même montré plus Hyperplasie dans le groupe traité. Un gastro-ocarcinome a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Historiquement, aucune tumeur similaire n'a été trouvée pour cette souche de rat, mais plutôt une trouver une seule tumeur est difficile à interpréter. Dans 52 semaines étude de toxicité chez des rats Sprague-Dawley étaient des astrocytomes cérébraux dans un petit Nombre d'hommes ayant reçu de l'oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0,1 à 3,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour, sur la base du corps FL). Aucun astrocytome n'a été observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans un Étude de cancérogénicité de 2 ans chez les rats Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez l'homme et la femme à la dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 34 fois celle-ci dose humaine de 40 mg par jour en fonction de la surface corporelle). Une souris de 78 semaines l'étude de cancérogénicité de l'oméprazole n'a montré aucune augmentation de la présence tumorale mais l'étude n'était pas concluante. Une souris transgénique p53 (+/-) de 26 semaines l'étude de cancérogénicité n'était pas positive.
L'oméprazole était positif pour les effets clastogènes dans un in test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro chez l'une des deux souris in vivo tests de micronoyaux et dans une aberration chromosomique in vivo des cellules de la moelle osseuse Des essais. L'oméprazole était négatif dans le test in vitro d'Ames-Salmonella typhimurium un test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris in vitro et un foie de rat in vivo Provoque des dommages à l'ADN.
Omeprazole à doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (env. fois la dose humaine de 40 mg par jour, basée sur la surface corporelle) a été trouvée n'ont aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction.
Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, a augmentation significative dépendante de la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et des cellules ECL Une hyperplasie a été observée chez les animaux mâles et femelles. Avoir des tumeurs cancérides également observé chez le rat avec une fundectomie ou un traitement à long terme d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Utilisation d'AINS, y compris YOSPRALA, pendant des tiers le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez d'utiliser des AINS, y compris YOSPRALA, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de grossesse (troisième trimestre). Il n'y en a pas disponible Données sur l'utilisation de YOSPRALA chez les femmes enceintes pour informer sur un risque lié à la drogue grandes malformations congénitales et fausses couches; cependant, il y a des études publiées avec chaque composant de YOSPRALA .
Aspirine
Données d'études contrôlées et d'observation avec l'utilisation d'aspirine pendant la grossesse n'a pas signalé d'association claire avec la majeure Défauts de naissance ou risque de fausse couche. AINS, y compris l'aspirine, a La composante de YOSPRALA peut augmenter le risque de complications pendant le travail ou Livraison et au nouveau-né. Dans études sur la reproduction animale, il y a eu des effets néfastes sur le développement par voie orale Administration d'aspirine aux rates gravides à des doses de 15 à 19 fois le maximum dose humaine recommandée (MRHD) de 325 mg / jour. Ne produisez pas d'aspirine négativement effets sur le développement chez le lapin.
Omeprazole
Données d'études épidémiologiques et d'observation avec L'oméprazole n'a pas signalé de lien clair avec des malformations congénitales graves ou Risque de fausse couche. Études animales chez les rates et les lapines gravides a entraîné une létalité embryonnaire dose-dépendante en doses d'oméprazole qui l'étaient environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg.
Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de Doses de rats égales ou supérieures dans la plupart des grossesses et des allaitement à doses à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la grossesse, il y en avait n'a eu aucun effet sur la morphologie physique osseuse de la progéniture à tout âge.
Les risques de fond estimés des malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la population spécifiée sont inconnues. Toutes les grossesses en ont une risque de fond de malformations congénitales, de perte ou d'autres conséquences néfastes. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20% respectivement.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
Utilisation d'aspirine maternelle au cours du troisième trimestre de La grossesse peut augmenter le risque de complications chez les nouveau-nés, y compris entérocolite nécrosante, canal artériel verni, saignement intracrânien Bébés prématurés, faible poids à la naissance, mortinaissance et mort-né.
Effets secondaires maternels
Une incidence accrue de grossesses post-maternelles et plus longue Une durée de grossesse chez les femmes prenant de l'aspirine a été rapportée. Évitez la maternelle Utilisation d'aspirine, y compris le yosprala, chez la femme enceinte au cours de la troisième Décès.
Travail ou livraison
L'aspirine, un composant de YOSPRALA, doit être évitée 1 Semaine avant et pendant le travail et la livraison car cela peut conduire à des excès Perte de sang à l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris l'aspirine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque un retard de naissance et augmente l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Aspirine
Données de plusieurs études contrôlées et d'observation avec de l'aspirine au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse n'en ont pas signalé un lien clair avec des malformations congénitales graves ou un risque de fausse couche. Les données publiées sur l'utilisation de l'aspirine pendant la grossesse étaient pour la plupart faibles Dose d'aspirine (60 à 100 mg). Les données sur l'aspirine sont limitées à 325 mg ou doses plus élevées pendant la grossesse.
Une étude de cohorte prospective de 50 282 couples mère-enfant (le projet périnatal collaboratif) Évaluation des résultats indésirables par le niveau de l'exposition à l'aspirine n'a signalé aucune tératogénicité induite par l'aspirine, modifiée poids à la naissance du nouveau-né ou décès périnatal à toute exposition. Dans un étude contrôlée et randomisée, les risques maternels pendant la grossesse ont été signalés comme faible ou inexistant, sans risque manifestement accru de saignement maternel ou Placenta abruptio. Une étude multinationale avec plus de 9 000 femmes PERTE (étude collaborative sur l'aspirine à faible dose en grossesse)], a révélé cette faible dose l'aspirine a réduit la morbidité fœtale dans une population sélectionnée de femmes pré-éclampsie précoce, mais aucun effet secondaire chez la femme enceinte Femme, fœtus ou nouveau-né (suivi de 12 et 18 mois) en relation avec l'utilisation d'aspirine à faible dose pendant la grossesse. En revanche, certains Des études cas-témoins ont signalé des associations entre congénitales Les malformations et l'aspirine utilisent tôt dans la grossesse, mais pas ces études Signalez un résultat cohérent dû à la consommation de drogues.
Un rapport de The Study (Effets de l'aspirine in Étude sur la grossesse et la reproduction), dans laquelle 1078 femmes ont été examinées la tentative de devenir enceinte et les fausses couches précédentes ont signalé une utilisation de aspirine à faible dose sans effets maternels ou fœtaux indésirables, à l'exception du vagin Saignement. Une autre étude avec 3294 femmes enceintes de 14 à 20 semaines de grossesse traités avec de l'aspirine n'a montré aucun effet sur l'incidence maternelle de Preeclampsie, hypertension, syndrome du HELLP ou placenta abruptio, ou dans le Incidence des décès périnatals ou faible poids à la naissance inférieur au 10e.. L'incidence des effets secondaires maternels était plus élevée dans le groupe aspirine principalement en raison d'un taux de saignement significativement plus élevé.
Utilisation d'AINS, y compris l'aspirine, à des tiers le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel et utilisation de l'aspirine à haute dose pendant une longue période pendant la grossesse peut également augmenter le risque de saignement dans le cerveau des bébés prématurés.
Omeprazole
Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé le Fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui Omeprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologiquement Étude du registre suédois des naissances médicales, qui représente environ 99% de la Les grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé plus de 955 nourrissons (824) au cours de la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères pendant l'oméprazole Grossesse. Le nombre de nourrissons exposés à l'utero oméprazole et La malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de bébés nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légers plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits Population.
Une étude de cohorte rétrospective liée à la population sur le toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009, rapporte 1 800 naissances vivantes dont les mères oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'utilisaient pas l'IPP. Le taux total de Défauts de naissance chez les nourrissons nés de mères exposées au premier trimestre Fraude à l'oméprazole 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées Inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a signalé 689 femmes enceintes Femmes exposées aux bloqueurs H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 Omeprazole exposé) et 1 572 femmes enceintes décédées pendant la premier trimestre. Le taux de malformation total chez les mères nées lorsqu'il a été exposé au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'était pas exposé était de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% au premier trimestre Exposition). Le taux signalé de fraude grave aux malformations congénitales 4% dans le Groupe omeprazole, 2% dans les témoins non exposés aux tératogènes et 2,8% dans Contrôles anti-maladie. Taux d'avortements spontanés et électifs, naissance prématurée L'accouchement, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet secondaire évident Effets à court terme sur le nourrisson avec une seule dose orale ou intraveineuse Omeprazole a été plus de 200 femmes enceintes comme prémédication Section césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Aspirine
L'aspirine a produit une gamme d'anomalies de développement lorsqu'il est administré à des rats Wistar en fortes doses uniques (500 à 625 mg / kg) jour de grossesse (GD) 9, 10 ou 11. Ces doses (500 à 625 mg / kg) sont chez le rat la dose humaine maximale recommandée d'aspirine (325 mg / jour) sur 15 à 19 fois basé sur la surface corporelle. De nombreuses anomalies ont été associées à la fermeture cassés et y compris craniorachisisis, gastroschisis et hernie ombilicale, et fente pour les lèvres, en plus de la hernie du diaphragme, de la malformation cardiaque, et excès de côtes et de reins. Contrairement au rat, l'aspirine ne l'était pas toxique pour le développement chez le lapin.
Omeprazole
Études de reproduction avec oméprazole chez le rat doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur a Base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69,1 mg / kg / jour (env. fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces du corps) pendant L'organogenèse n'a révélé aucune preuve d'un potentiel tératogène de Omeprazole. Chez le lapin, l'oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (plus de 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle) augmentation dose-dépendante pendant l'organogenèse létalité embryonnaire, résorptions fœtales et troubles de la grossesse. Chez le rat Toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal observé chez la progéniture de parents traités par l'oméprazole à 13 ans. Huit 138 mg / kg / jour (env..4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur un corps Base de surface), administrée avant l'accouplement pendant la période de lactation.
Esoméprazole
Les données décrites ci-dessous provenaient d'études avec Esoméprazole, un énantiomère de l'oméprazole. L'animal aux humains dose plusieurs sont basés sur l'hypothèse d'une exposition systémique égale à l'ésoméprazole Personnes après administration orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole.
Aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé études de reproduction avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle Base de zone) ou chez le lapin à doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois par an dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle (Base) administré pendant l'organogenèse.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisé avec Esoméprazole magnésium à doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (env..4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole sur un corps Zone de base). Néonatal / postnatal précoce (naissance au sevrage) survit diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois a dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle Zone de base). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et neurocomportementaux ou retards généraux de développement dans le délai immédiat après le sevrage évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois par voie orale dose humaine de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle Base). De plus, la longueur, la largeur et l'épaisseur du fémur du cortical ont diminué Os, diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et os minimaux à doux L'hypocellularité de la marque a été trouvée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole basé sur une surface corporelle).
Une dysplasie physeale chez le fémur a été observée chez la progéniture de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses de ou plus de 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg Esoméprazole ou 40 mg d'oméprazole en fonction de la surface corporelle).
Des effets sur les os maternels ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale chez l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (env..Quatre 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole sur un corps Zone de base). Quand les rats du jour de la grossesse 7 au Sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative de la maternelle un poids allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été inclus Doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle, une base).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec Esoméprazole strontium (avec des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude du magnésium) a conduit à des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Une étude de suivi de la toxicité pour le développement chez le rat avec d'autres temps pour l'évaluation du développement osseux des petits du jour postnatal 2 au l'âge adulte a été réalisé avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle base), dans lequel l'ésoméprazole soit le 7. a été administré le jour de la grossesse ou grossesse jour 16 jusqu'à la naissance. Lorsque l'administration maternelle était limitée seulement pour la grossesse, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie physique osseuse dans le Descendants de tous âges.
Allaitement maternel
Aperçu des risques
Il n'y a aucune information sur la présence de YOSPRALA Lait maternel; cependant, les composants individuels de YOSPRALA, l'aspirine et L'oméprazole est présent dans le lait maternel. Données de lactation clinique limitées Des études dans la littérature publiée décrivent la présence d'aspirine dans le lait maternel ajusté pour une dose relative de nourrisson de 2,5% à 10,8% du poids maternel Posologie. Rapports de cas des nourrissons allaités dont les mères ont été exposées l'aspirine pendant l'allaitement décrit les effets secondaires, y compris métaboliques Acidose, thrombocytopénie et hémolyse. Il n'y a aucune information sur le Effets de l'aspirine sur la production laitière. Données limitées d'un rapport de cas en la littérature publiée décrit la présence d'oméprazole dans le lait maternel dans a dose d'allaitement relative de 0,9% de l'adju de poids maternel
Effets secondaires
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg était principalement en deux études cliniques contrôlées randomisées en double aveugle (n = 524) de 6 mois Durée. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables chez> 2% des patients dans le bras YOSPRALA et étaient plus courants que dans le bras de commande, composé de 325 mg d'acide entérique (CE) - aspirine.max
Combiné dans l'étude 1 et l'étude 2, 7% des patients qui YOSPRALA a été arrêté en raison d'effets secondaires comparés à 11% des patients Prendre de l'aspirine EC seule. Les raisons les plus courantes de l'arrêt des travaux Les effets secondaires du groupe de traitement YOSPRALA étaient des douleurs dans le haut de l'abdomen (<1%, n = 2), diarrhée (<1%, n = 2) et dyspepsie (<1%, n = 2).
Effets indésirables moins fréquents
Chez les patients traités par YOSPRALA dans les essais cliniques étaient 2 patients atteints de saignement gastro-intestinal supérieur (gastrique ou duodénum) et 2 patients avec saignement gastro-intestinal inférieur (hématochécie et saignement du côlon) et un le patient avait une obstruction dans l'intestin grêle.
Voir également les informations complètes sur la prescription de l'aspirine et Produits d'oméprazole pour des effets secondaires supplémentaires.
Expérience marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés séparés de l'aspirine et de l'oméprazole lors de l'utilisation après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.
Aspirine
Corps dans son ensemble: Fièvre, hypothermie, soif
Cardiovasculaire: Dysrythmies, hypotension, tachycardie
Système nerveux central: Excitation, œdème cérébral, coma, Confusion, étourdissements, maux de tête, saignements sous-duraux ou intracrâniens, léthargie, Convulsions
Liquide et électrolyte: Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire
Gastro-intestinal: Dyspepsie, saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation, nausées, vomissements, augmentations temporaires des enzymes hépatiques hépatite, syndrome de Reye, pancréatite aiguë
Hématologique: Prolongation du temps de prothrombine, coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, Bronchospasme, œdème du larynx, urticaire
Musculo-squelettique - : Métabolisme de rhabdomyolyse: hypoglycémie (en pédiatrie), hyperglycémie
Reproductif: Grossesse et travail prolongés, mortinaissances, nourrissons de faible poids à la naissance, saignement antepartique et post-partum
Respiratoire: Hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée
Sens spéciaux: Perte auditive, acouphènes. Patients avec la perte auditive à haute fréquence peut être difficile à percevoir chez les acouphènes. dedans Les patients, les acouphènes ne peuvent pas être utilisés comme indicateur clinique du salicylisme.
Urogénital: Néphrite interstitielle, nécrose papillène, Protéinurie, dysfonctionnement rénal et insuffisance
Omeprazole
Corps dans son ensemble: réactions d'hypersensibilité, y compris Anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau ci-dessous), lupus systémique érythémateux, fièvre, douleur, fatigue, malaise
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie, Bradycardie, palpitations, hypertension artérielle, œdème périphérique
Endocrinien: Gynécomastie
Gastro-intestinal: Pancréatite (certaines mortelles), anorexie, côlon irritable, décoloration fécale, candidose de l'œsophage, atrophie muqueuse langue, stomatite, gonflement du ventre, bouche sèche, colite microscopique
Des polypes bénins de glandes gastriques ont rarement été trouvés et semblent réversibles à l'arrêt du traitement.
Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients avec le syndrome de Zollinger-Ellison pour un traitement à long terme avec l'oméprazole. Cette on pense qu'il s'agit d'une manifestation de la condition sous-jacente qui est vous êtes connu pour être associé à de telles tumeurs.
Hématologique: Agranulocytose (certains mortels), hémolytique Anémie, pancytopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie , Leucocytose
Foie: Maladie du foie, y compris insuffisance hépatique (certains mortel), nécrose hépatique (certaines mortelles), encéphalopathie hépatique hépatocellulaire Maladie, maladie cholestatique, hépatite mixte, jaunisse et augmentation de Valeurs hépatiques [ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline et bilirubine]
Infections et infestation: Associé au Clostridium difficile Diarrhée
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypoglycémie, hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie, hyponatrémie , Gain de poids
Musculo-squelettique - : Faiblesse musculaire, myalgie, crampes musculaires, Douleur articulaire, douleur aux jambes, fractures osseuses
Système nerveux / psychiatrie: Troubles psychiatriques et du sommeil y compris la dépression, l'agitation, l'agression, les hallucinations, la confusion , Insomnie, nervosité, apathie, somnolence, anxiété et traumatismes; Tremblements, paresthésie; Vertiges
Respiratoire: Épistaxis, douleur au pharynx Peau: sévère réactions cutanées généralisées, y compris nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles) Syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané et érythème multiforme; Sensibilité à la lumière; Urticaire; Éruption cutanée; Inflammation cutanée; prurit ; Pétéchies; purpura; Alopécie; peau sèche; Hyperhidrose
Sens spéciaux: Acouphènes, oculaire de perversion gustative: optique Atrophie, neuropathie optique ischémique, névrite optique, syndrome de la sécheresse oculaire Irritation oculaire, vision trouble, double vision
Urogénital: Néphrite interstitielle, hématurie, Protéinurie, augmentation de la créatinine sérique, pyurie microscopique, voies urinaires Infection, glycosurie, fréquence urinaire, douleur testiculaire
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Les tableaux 2 et 3 contiennent des médicaments cliniquement importants interactions médicamenteuses et interactions avec diagnostic lors de l'administration en même temps que YOSPRALA et des instructions de prévention ou d'administration.
Consulter l'étiquetage des médicaments utilisés en même temps recevoir de plus amples informations sur les interactions avec l'oméprazole ou l'aspirine.
Tableau 2: Interactions cliniquement pertinentes
Médicaments administrés avec YOSPRALA et interaction avec les diagnostics
Tableau 3: Interactions cliniquement pertinentes
YOSPRALA Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres médicaments
médicaments antirétroviraux | |
Effet clinique: | les effets des IPP tels que l'oméprazole sur les médicaments antirétroviraux sont variables. La signification clinique et les mécanismes derrière ces interactions ne sont pas toujours connus.
|
Intervention: | produits contenant de la rilpivirine: l'utilisation simultanée avec YOSPRALA est contre-indiquée. Atazanavir: Évitez une utilisation simultanée avec YOSPRALA. Voir les informations sur la prescription d'atazanavir pour les informations posologiques. Nelfinavir : Évitez l'utilisation simultanée avec YOSPRALA. Voir les informations sur la prescription de nelfinavir. Saquinavir : Voir les informations sur la prescription du saquinavir pour surveiller les toxicités potentielles liées au saquinavir. Autres médicaments antirétroviraux: Voir les informations sur les prescriptions de certains médicaments antirétroviraux. |
Héparine et warfarine | |
Effet clinique: | Augmentation du temps d'INR et de prothrombine chez les patients prenant des IPP, y compris l'oméprazole et la warfarine en même temps. L'augmentation du temps d'INR et de prothrombine peut entraîner des saignements anormaux et des évasions. L'aspirine peut augmenter l'activité anticoagulante de l'héparine et de la warfarine et augmenter le risque de saignement. |
Intervention: | Surveillez le temps INR et de prothrombine et ajustez la dose de warfarine si nécessaire pour maintenir la zone cible INR. Surveillez et ajustez la dose d'héparine et de warfarine au besoin. |
Méthotrexate | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'oméprazole avec du méthotrexate (principalement à fortes doses) peut augmenter et prolonger les concentrations sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite hydroxyméthotrexate, ce qui peut entraîner une toxicité du méthotrexate. Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse sur le méthotrexate à forte dose avec des IPP tels que l'oméprazole n'a été réalisée. |
Intervention: | Un retrait temporaire de YOSPRALA peut être envisagé chez certains patients recevant du méthotrexate à haute dose. |
Substrats du CYP2C19 (par ex., clopidogrel, citalopram, cilostazol, phénytoïne, diazépam) | |
Clopidogrel | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'oméprazole 80 mg entraîne une réduction des concentrations plasmatiques du métabolite actif du clopidogrel et une réduction de l'inhibition plaquettaire. Il n'y a pas d'études combinées adéquates sur une dose plus faible d'oméprazole ou une dose plus élevée de clopidogrel par rapport à la dose approuvée de clopidogrel. |
Intervention: | Évitez toute utilisation concomitante avec YOSPRALA. Envisagez d'utiliser un traitement antiplaquettaire alternatif. |
Citalopram | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'oméprazole entraîne une exposition accrue au citalopram, ce qui entraîne un risque accru de prolongation de l'OT. |
Intervention: | Limitez la dose de citalopram à un maximum de 20 mg par jour. Voir les informations sur les ordonnances pour le citalopram. |
Cilostazole | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'oméprazole entraîne une exposition accrue des métabolites actifs du cilostazole (3,4-dihydro-cilostazole). |
Intervention: | Réduisez la dose de cilostazole à 50 mg deux fois par jour. Voir les informations sur les prescriptions pour le cilostazole. |
Phénytoïne | |
Effet clinique: | Potentiel d'exposition accrue à la phénytoïne avec oméprazole simultané. L'aspirine peut déplacer la phénytoïne liée aux protéines, ce qui entraîne une diminution de la concentration totale de phénytoïne. |
Intervention: | Surveillez les concentrations sériques de phénytoïne. Un ajustement de la dose peut être nécessaire pour maintenir la concentration du médicament thérapeutique. Voir les informations sur les prescriptions de phénytoïne. |
Diazépam | |
Effet clinique: | Exposition accrue de diazépam avec l'oméprazole qui l'accompagne. |
Intervention: | Surveillez les patients pour une sédation accrue et réduisez la dose de diazépam au besoin. |
Ticagrélor | |
Effet clinique: | Des doses d'entretien d'aspirine supérieures à 100 mg réduisent l'efficacité du ticagrélor. |
Intervention: | Évitez l'utilisation concomitante de ticagrélor avec la force de comprimés de 325 mg / 40 mg de YOSPRALA |
Digoxine | |
Effet clinique: | Potentiel d'exposition accrue à la digoxine avec oméprazole simultané. |
Intervention: | surveiller les concentrations de digoxine. Un ajustement de la dose peut être nécessaire pour maintenir la concentration du médicament thérapeutique. Voir les informations sur la prescription de digoxine. |
Médicaments Selon le pH de l'estomac pour l'absorption (par ex., sels de fer, erlotinib, dasatinib, nilotinib, mycophénolate mofétil, kétoconazole / itraconazole) | |
Effet clinique: | L'oméprazole peut réduire l'absorption d'autres médicaments en raison de son effet sur la réduction de l'acide intragastrique. |
Intervention: | mycophénolate mofétil (MMF): L'utilisation concomitante d'oméprazole chez des volontaires sains et chez des patients transplantés recevant des OPC monétaires a réduit l'exposition à l'acide mycophénolique du métabolite actif (MPA) peut-être en raison d'une diminution de la solubilité dans le MMF avec un pH gastrique accru. La pertinence clinique d'une exposition réduite au MPA au rejet d'organe n'a pas été établie chez les patients transplantés recevant de l'oméprazole et du MMF. Utilisez Yosprala avec prudence chez les patients transplantés recevant du MMF Voir les informations sur la prescription d'autres médicaments en fonction du pH gastrique pour l'absorption. |
Tacrolimus | |
Effet clinique: | Potentiel d'exposition accrue du tacrolimus à l'oméprazole concomitant, en particulier chez les patients transplantés qui sont des métaboliseurs intermédiaires ou pauvres du CYP2C19. |
Intervention: | Surveillez les concentrations de tacrolimus dans le sang total. Un ajustement de la dose peut être nécessaire pour maintenir la concentration du médicament thérapeutique. Voir les informations sur les prescriptions pour le tacrolimus. |
Inhibiteur de l'ECA | |
Effet clinique: | L'aspirine peut réduire les effets hypotenseurs des inhibiteurs de l'ECA. |
Intervention: | Surveillez la pression artérielle au besoin. |
Bloqueurs de bêta | |
Effet clinique: | les effets hypotenseurs des bêta-bloquants peuvent être réduits par l'administration simultanée d'aspirine. |
Intervention: | Surveillez la pression artérielle au besoin chez les patients prenant YOSPRALA en même temps que les bêta-bloquants pour l'hypertension artérielle. |
Diurétiques | |
Effet clinique: | l'efficacité des diurétiques chez les patients atteints de maladies rénales ou cardiovasculaires sous-jacentes peut être réduite par l'administration simultanée d'aspirine. |
Intervention: | Surveillez la pression artérielle au besoin. |
AINS | |
Effet clinique: | l'utilisation concomitante d'AINS et d'aspirine peut augmenter le risque d'événements indésirables graves, y compris une augmentation des saignements ou une diminution de la fonction rénale. |
Intervention: | Surveillez les signes et symptômes de saignement ou de diminution de la fonction rénale. |
Hypoglycémie orale | |
Effet clinique: | Des doses modérées d'aspirine peuvent augmenter l'efficacité des hypoglycémiants oraux, ce qui entraîne une hypoglycémie. |
Intervention: | Surveillez la glycémie au besoin. |
Acétazoleamide | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'aspirine et d'acétazolamide peut entraîner des concentrations sériques élevées d'acétazolamide (et de toxicité)). |
Intervention: | Ajuster la dose d'acétazolamide en cas de signes de toxicité. |
Urikosurika (Probenecid) | |
Effet clinique: | L'aspirine antagonise les effets uricosuriques de l'urikosurika. |
Intervention: | surveiller les taux d'acide urique sérique au besoin. |
Acide valproïque | |
Effet clinique: | l'utilisation simultanée d'aspirine peut déplacer l'acide valproïque lié aux protéines, ce qui entraîne une augmentation des concentrations sériques d'acide valproïque. |
Intervention: | surveiller les concentrations sériques d'acide valproïque. Un ajustement de la dose peut être nécessaire pour maintenir la concentration du médicament thérapeutique. Voir les informations sur les prescriptions pour l'acide valproïque. |
Interactions avec des études de tumeurs neuroendocrines | |
Effet clinique: | Les taux de chromogranine A (CgA) dans le sérum augmentent secondaire à des diminutions induites par l'oméprazole dans l'acide gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut conduire à de faux résultats positifs dans les examens diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. |
Intervention: | Arrêtez temporairement le traitement par YOSPRALA au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux d'ACg et envisagez de répéter le test lorsque le niveau d'ACg initial est élevé. Lorsque des tests en série sont effectués (par ex., pour la surveillance) le même laboratoire commercial doit être utilisé pour le test, car les plages de référence peuvent varier entre les tests. |
Interaction avec le test de stimulation de la sécrétion | |
Effet clinique: | En réponse au test de stimulation secret, l'oméprazole peut provoquer une hyperréaction dans la sécrétion gastrique, ce qui indique à tort le gastrinome. |
Intervention: | arrêter temporairement le traitement par YOSPRALA au moins 14 jours avant l'évaluation afin que le niveau de la gastrine puisse revenir à la ligne de base. |
Tests d'urine faussement positifs pour le THC | |
Effet clinique: | des tests de dépistage de l'urine faussement positifs ont été signalés chez des patients recevant des IPP tels que l'oméprazole. |
Intervention: | une autre méthode de confirmation doit être envisagée pour vérifier les résultats positifs. |
Autre | |
Effet clinique: | des rapports cliniques d'interactions avec d'autres médicaments ont été métabolisés par le système du cytochrome P450 (par ex., Cyclosporine, disulfirame) avec oméprazole. |
Intervention: | Surveiller les patients pour déterminer si la posologie de ces autres médicaments doit être ajustée lorsqu'il est pris avec YOSPRALA |
Inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4 | |
Effet clinique: | Exposition réduite à l'oméprazole lorsqu'il est utilisé avec de forts inducteurs. |
Intervention: | St. Millepertuis, rifampicine: éviter une utilisation concomitante avec YOSPRALA. Produits contenant du ritonavir: Voir les informations sur la prescription de certains médicaments. |
Inhibiteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4 | |
Effet clinique: | Exposition accrue à l'oméprazole. |
Intervention: | Voriconazole: évitez une utilisation simultanée avec YOSPRALA . |
Aperçu des risques
Utilisation d'AINS, y compris YOSPRALA, pendant des tiers le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez d'utiliser des AINS, y compris YOSPRALA, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de grossesse (troisième trimestre). Il n'y en a pas disponible Données sur l'utilisation de YOSPRALA chez les femmes enceintes pour informer sur un risque lié à la drogue grandes malformations congénitales et fausses couches; cependant, il y a des études publiées avec chaque composant de YOSPRALA .
Aspirine
Données d'études contrôlées et d'observation avec l'utilisation d'aspirine pendant la grossesse n'a pas signalé d'association claire avec la majeure Défauts de naissance ou risque de fausse couche. AINS, y compris l'aspirine, a La composante de YOSPRALA peut augmenter le risque de complications pendant le travail ou Livraison et au nouveau-né. Dans études sur la reproduction animale, il y a eu des effets néfastes sur le développement par voie orale Administration d'aspirine aux rates gravides à des doses de 15 à 19 fois le maximum dose humaine recommandée (MRHD) de 325 mg / jour. Ne produisez pas d'aspirine négativement effets sur le développement chez le lapin.
Omeprazole
Données d'études épidémiologiques et d'observation avec L'oméprazole n'a pas signalé de lien clair avec des malformations congénitales graves ou Risque de fausse couche. Études animales chez les rates et les lapines gravides a entraîné une létalité embryonnaire dose-dépendante en doses d'oméprazole qui l'étaient environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg.
Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de Doses de rats égales ou supérieures dans la plupart des grossesses et des allaitement à doses à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la grossesse, il y en avait n'a eu aucun effet sur la morphologie physique osseuse de la progéniture à tout âge.
Les risques de fond estimés des malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la population spécifiée sont inconnues. Toutes les grossesses en ont une risque de fond de malformations congénitales, de perte ou d'autres conséquences néfastes. Aux USA Population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20% respectivement.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
Utilisation d'aspirine maternelle au cours du troisième trimestre de La grossesse peut augmenter le risque de complications chez les nouveau-nés, y compris entérocolite nécrosante, canal artériel verni, saignement intracrânien Bébés prématurés, faible poids à la naissance, mortinaissance et mort-né.
Effets secondaires maternels
Une incidence accrue de grossesses post-maternelles et plus longue Une durée de grossesse chez les femmes prenant de l'aspirine a été rapportée. Évitez la maternelle Utilisation d'aspirine, y compris le yosprala, chez la femme enceinte au cours de la troisième Décès.
Travail ou livraison
L'aspirine, un composant de YOSPRALA, doit être évitée 1 Semaine avant et pendant le travail et la livraison car cela peut conduire à des excès Perte de sang à l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris l'aspirine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque un retard de naissance et augmente l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Aspirine
Données de plusieurs études contrôlées et d'observation avec de l'aspirine au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse n'en ont pas signalé un lien clair avec des malformations congénitales graves ou un risque de fausse couche. Les données publiées sur l'utilisation de l'aspirine pendant la grossesse étaient pour la plupart faibles Dose d'aspirine (60 à 100 mg). Les données sur l'aspirine sont limitées à 325 mg ou doses plus élevées pendant la grossesse.
Une étude de cohorte prospective de 50 282 couples mère-enfant (le projet périnatal collaboratif) Évaluation des résultats indésirables par le niveau de l'exposition à l'aspirine n'a signalé aucune tératogénicité induite par l'aspirine, modifiée poids à la naissance du nouveau-né ou décès périnatal à toute exposition. Dans un étude contrôlée et randomisée, les risques maternels pendant la grossesse ont été signalés comme faible ou inexistant, sans risque manifestement accru de saignement maternel ou Placenta abruptio. Une étude multinationale avec plus de 9 000 femmes PERTE (étude collaborative sur l'aspirine à faible dose en grossesse)], a révélé cette faible dose l'aspirine a réduit la morbidité fœtale dans une population sélectionnée de femmes pré-éclampsie précoce, mais aucun effet secondaire chez la femme enceinte Femme, fœtus ou nouveau-né (suivi de 12 et 18 mois) en relation avec l'utilisation d'aspirine à faible dose pendant la grossesse. En revanche, certains Des études cas-témoins ont signalé des associations entre congénitales Les malformations et l'aspirine utilisent tôt dans la grossesse, mais pas ces études Signalez un résultat cohérent dû à la consommation de drogues.
Un rapport de The Study (Effets de l'aspirine in Étude sur la grossesse et la reproduction), dans laquelle 1078 femmes ont été examinées la tentative de devenir enceinte et les fausses couches précédentes ont signalé une utilisation de aspirine à faible dose sans effets maternels ou fœtaux indésirables, à l'exception du vagin Saignement. Une autre étude avec 3294 femmes enceintes de 14 à 20 semaines de grossesse traités avec de l'aspirine n'a montré aucun effet sur l'incidence maternelle de Preeclampsie, hypertension, syndrome du HELLP ou placenta abruptio, ou dans le Incidence des décès périnatals ou faible poids à la naissance inférieur au 10e.. L'incidence des effets secondaires maternels était plus élevée dans le groupe aspirine principalement en raison d'un taux de saignement significativement plus élevé.
Utilisation d'AINS, y compris l'aspirine, à des tiers le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel et utilisation de l'aspirine à haute dose pendant une longue période pendant la grossesse peut également augmenter le risque de saignement dans le cerveau des bébés prématurés.
Omeprazole
Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé le Fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui Omeprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologiquement Étude du registre suédois des naissances médicales, qui représente environ 99% de la Les grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé plus de 955 nourrissons (824) au cours de la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères pendant l'oméprazole Grossesse. Le nombre de nourrissons exposés à l'utero oméprazole et La malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de bébés nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légers plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits Population.
Une étude de cohorte rétrospective liée à la population sur le toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009, rapporte 1 800 naissances vivantes dont les mères oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'utilisaient pas l'IPP. Le taux total de Défauts de naissance chez les nourrissons nés de mères exposées au premier trimestre Fraude à l'oméprazole 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées Inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a signalé 689 femmes enceintes Femmes exposées aux bloqueurs H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 Omeprazole exposé) et 1 572 femmes enceintes décédées pendant la premier trimestre. Le taux de malformation total chez les mères nées lorsqu'il a été exposé au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'était pas exposé était de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% au premier trimestre Exposition). Le taux signalé de fraude grave aux malformations congénitales 4% dans le Groupe omeprazole, 2% dans les témoins non exposés aux tératogènes et 2,8% dans Contrôles anti-maladie. Taux d'avortements spontanés et électifs, naissance prématurée L'accouchement, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet secondaire évident Effets à court terme sur le nourrisson avec une seule dose orale ou intraveineuse Omeprazole a été plus de 200 femmes enceintes comme prémédication Section césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Aspirine
L'aspirine a produit une gamme d'anomalies de développement lorsqu'il est administré à des rats Wistar en fortes doses uniques (500 à 625 mg / kg) jour de grossesse (GD) 9, 10 ou 11. Ces doses (500 à 625 mg / kg) sont chez le rat la dose humaine maximale recommandée d'aspirine (325 mg / jour) sur 15 à 19 fois basé sur la surface corporelle. De nombreuses anomalies ont été associées à la fermeture cassés et y compris craniorachisisis, gastroschisis et hernie ombilicale, et fente pour les lèvres, en plus de la hernie du diaphragme, de la malformation cardiaque, et excès de côtes et de reins. Contrairement au rat, l'aspirine ne l'était pas toxique pour le développement chez le lapin.
Omeprazole
Études de reproduction avec oméprazole chez le rat doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur a Base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69,1 mg / kg / jour (env. fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces du corps) pendant L'organogenèse n'a révélé aucune preuve d'un potentiel tératogène de Omeprazole. Chez le lapin, l'oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (plus de 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle) augmentation dose-dépendante pendant l'organogenèse létalité embryonnaire, résorptions fœtales et troubles de la grossesse. Chez le rat Toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal observé chez la progéniture de parents traités par l'oméprazole à 13 ans. Huit 138 mg / kg / jour (env..4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur un corps Base de surface), administrée avant l'accouplement pendant la période de lactation.
Esoméprazole
Les données décrites ci-dessous provenaient d'études avec Esoméprazole, un énantiomère de l'oméprazole. L'animal aux humains dose plusieurs sont basés sur l'hypothèse d'une exposition systémique égale à l'ésoméprazole Personnes après administration orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole.
Aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé études de reproduction avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle Base de zone) ou chez le lapin à doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois par an dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle (Base) administré pendant l'organogenèse.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisé avec Esoméprazole magnésium à doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (env..4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole sur un corps Zone de base). Néonatal / postnatal précoce (naissance au sevrage) survit diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois a dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle Zone de base). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et neurocomportementaux ou retards généraux de développement dans le délai immédiat après le sevrage évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois par voie orale dose humaine de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle Base). De plus, la longueur, la largeur et l'épaisseur du fémur du cortical ont diminué Os, diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et os minimaux à doux L'hypocellularité de la marque a été trouvée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg Omeprazole basé sur une surface corporelle).
Une dysplasie physeale chez le fémur a été observée chez la progéniture de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses de ou plus de 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg Esoméprazole ou 40 mg d'oméprazole en fonction de la surface corporelle).
Des effets sur les os maternels ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale chez l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (env..Quatre 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole sur un corps Zone de base). Quand les rats du jour de la grossesse 7 au Sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative de la maternelle un poids allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été inclus Doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle, une base).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec Esoméprazole strontium (avec des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude du magnésium) a conduit à des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Une étude de suivi de la toxicité pour le développement chez le rat avec d'autres temps pour l'évaluation du développement osseux des petits du jour postnatal 2 au l'âge adulte a été réalisé avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle base), dans lequel l'ésoméprazole soit le 7. a été administré le jour de la grossesse ou grossesse jour 16 jusqu'à la naissance. Lorsque l'administration maternelle était limitée seulement pour la grossesse, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie physique osseuse dans le Descendants de tous âges.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg était principalement en deux études cliniques contrôlées randomisées en double aveugle (n = 524) de 6 mois Durée. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables chez> 2% des patients dans le bras YOSPRALA et étaient plus courants que dans le bras de commande, composé de 325 mg d'acide entérique (CE) - aspirine.max
Combiné dans l'étude 1 et l'étude 2, 7% des patients qui YOSPRALA a été arrêté en raison d'effets secondaires comparés à 11% des patients Prendre de l'aspirine EC seule. Les raisons les plus courantes de l'arrêt des travaux Les effets secondaires du groupe de traitement YOSPRALA étaient des douleurs dans le haut de l'abdomen (<1%, n = 2), diarrhée (<1%, n = 2) et dyspepsie (<1%, n = 2).
Effets indésirables moins fréquents
Chez les patients traités par YOSPRALA dans les essais cliniques étaient 2 patients atteints de saignement gastro-intestinal supérieur (gastrique ou duodénum) et 2 patients avec saignement gastro-intestinal inférieur (hématochécie et saignement du côlon) et un le patient avait une obstruction dans l'intestin grêle.
Voir également les informations complètes sur la prescription de l'aspirine et Produits d'oméprazole pour des effets secondaires supplémentaires.
Expérience marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés séparés de l'aspirine et de l'oméprazole lors de l'utilisation après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.
Aspirine
Corps dans son ensemble: Fièvre, hypothermie, soif
Cardiovasculaire: Dysrythmies, hypotension, tachycardie
Système nerveux central: Excitation, œdème cérébral, coma, Confusion, étourdissements, maux de tête, saignements sous-duraux ou intracrâniens, léthargie, Convulsions
Liquide et électrolyte: Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire
Gastro-intestinal: Dyspepsie, saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation, nausées, vomissements, augmentations temporaires des enzymes hépatiques hépatite, syndrome de Reye, pancréatite aiguë
Hématologique: Prolongation du temps de prothrombine, coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, Bronchospasme, œdème du larynx, urticaire
Musculo-squelettique - : Métabolisme de rhabdomyolyse: hypoglycémie (en pédiatrie), hyperglycémie
Reproductif: Grossesse et travail prolongés, mortinaissances, nourrissons de faible poids à la naissance, saignement antepartique et post-partum
Respiratoire: Hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée
Sens spéciaux: Perte auditive, acouphènes. Patients avec la perte auditive à haute fréquence peut être difficile à percevoir chez les acouphènes. dedans Les patients, les acouphènes ne peuvent pas être utilisés comme indicateur clinique du salicylisme.
Urogénital: Néphrite interstitielle, nécrose papillène, Protéinurie, dysfonctionnement rénal et insuffisance
Omeprazole
Corps dans son ensemble: réactions d'hypersensibilité, y compris Anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau ci-dessous), lupus systémique érythémateux, fièvre, douleur, fatigue, malaise
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie, Bradycardie, palpitations, hypertension artérielle, œdème périphérique
Endocrinien: Gynécomastie
Gastro-intestinal: Pancréatite (certaines mortelles), anorexie, côlon irritable, décoloration fécale, candidose de l'œsophage, atrophie muqueuse langue, stomatite, gonflement du ventre, bouche sèche, colite microscopique
Des polypes bénins de glandes gastriques ont rarement été trouvés et semblent réversibles à l'arrêt du traitement.
Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients avec le syndrome de Zollinger-Ellison pour un traitement à long terme avec l'oméprazole. Cette on pense qu'il s'agit d'une manifestation de la condition sous-jacente qui est vous êtes connu pour être associé à de telles tumeurs.
Hématologique: Agranulocytose (certains mortels), hémolytique Anémie, pancytopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie , Leucocytose
Foie: Maladie du foie, y compris insuffisance hépatique (certains mortel), nécrose hépatique (certaines mortelles), encéphalopathie hépatique hépatocellulaire Maladie, maladie cholestatique, hépatite mixte, jaunisse et augmentation de Valeurs hépatiques [ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline et bilirubine]
Infections et infestation: Associé au Clostridium difficile Diarrhée
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypoglycémie, hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie, hyponatrémie , Gain de poids
Musculo-squelettique - : Faiblesse musculaire, myalgie, crampes musculaires, Douleur articulaire, douleur aux jambes, fractures osseuses
Système nerveux / psychiatrie: Troubles psychiatriques et du sommeil y compris la dépression, l'agitation, l'agression, les hallucinations, la confusion , Insomnie, nervosité, apathie, somnolence, anxiété et traumatismes; Tremblements, paresthésie; Vertiges
Respiratoire: Épistaxis, douleur au pharynx Peau: sévère réactions cutanées généralisées, y compris nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles) Syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané et érythème multiforme; Sensibilité à la lumière; Urticaire; Éruption cutanée; Inflammation cutanée; prurit ; Pétéchies; purpura; Alopécie; peau sèche; Hyperhidrose
Sens spéciaux: Acouphènes, oculaire de perversion gustative: optique Atrophie, neuropathie optique ischémique, névrite optique, syndrome de la sécheresse oculaire Irritation oculaire, vision trouble, double vision
Urogénital: Néphrite interstitielle, hématurie, Protéinurie, augmentation de la créatinine sérique, pyurie microscopique, voies urinaires Infection, glycosurie, fréquence urinaire, douleur testiculaire
Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage avec YOSPRALA .
Aspirine
La toxicité du salicylate peut être causée par une ingestion aiguë (surdosage) ou intoxication chronique. Les premiers signes d'une surdose de salizyle (salicylisme), y compris les acouphènes (sonnerie dans les oreilles), se produisent à la maison Les concentrations approchent 200 mg / ml. Concentrations plasmatiques d'aspirine ci-dessus 300 mg / ml sont clairement toxiques. Les effets toxiques graves sont associés aux niveaux supérieur à 400 mg / ml. Une dose létale unique d'aspirine chez l'adulte n'est pas connue Certitude, mais la mort peut être attendue à 30 g.
Signes et symptômes
Base d'acide sévère et électrolyte en surdosage aigu Des troubles peuvent survenir et sont compliqués par l'hyperthermie et la déshydratation. L'alcalose respiratoire survient tôt alors que l'hyperventilation est présente, mais l'est rapidement suivie d'une acidose métabolique.
Traitement
Le traitement consiste principalement à soutenir le vital Fonctions, augmentation de l'élimination du salicylate et correction de la base acide Dysfonctionnement. La gastrofoil et / ou le lavage sont recommandés dès que possible après l'avoir pris, même si le patient a vomi spontanément. Après le lavage et / ou vomissements, administration de charbon actif, sous forme de lisier avantageux si moins de 3 heures se sont écoulées depuis sa prise. Charbon de bois l'adsorption ne doit pas être utilisée avant les vomissements et le lavage.
La sévère intoxication à l'aspirine est déterminée par la mesure du taux de salizylate sanguin. Les niveaux de salicylate en série devraient être recevoir toutes les 1 à 2 heures jusqu'à ce que les concentrations aient atteint leur apogée et diminuent. L'état de base acide doit être étroitement surveillé avec le gaz sanguin et le pH sérique Mesure. L'équilibre hydrique et électrolytique doit également être maintenu.
Dans les cas graves, l'hyperthermie et l'hypovolémie sont les grandes menaces immédiates pour la vie. Les enfants doivent être affaiblis par de l'eau tiède. Le liquide de remplacement doit être administré par voie intraveineuse et complété par Correction de l'acidose. Les électrolytes plasmatiques et le pH doivent être surveillés Promotion de la diurèse alcaline du salicylate lorsque la fonction rénale est normale. Infusion Le glucose peut être nécessaire pour contrôler l'hypoglycémie.
L'hémodialyse et la dialyse péritonéale peuvent être effectuées réduire la teneur en médicaments du corps. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou intoxication mortelle, la dialyse est généralement requise. Échange la transfusion peut être observée chez les nourrissons et les jeunes enfants.
Omeprazole
Des rapports de surdosage d'oméprazole ont été reçus chez l'homme. Les doses ont atteint jusqu'à 2400 mg. Les manifestations étaient cependant variables y compris confusion, somnolence, vision trouble, tachycardie, nausées, vomissements Similaire à la diaphorèse, au rinçage, aux maux de tête, à la bouche sèche et à d'autres effets secondaires pour ceux observés avec les doses recommandées d'oméprazole. Les symptômes étaient temporaires et aucun résultat clinique grave n'a été signalé si L'oméprazole a été pris seul. N'est pas un antidote spécifique au surdosage d'oméprazole connu. L'oméprazole est largement lié aux protéines et n'est donc pas facile dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et soutenir.
Si vous avez une surexposition à YOSPRALA, appelez votre médecin Centre de contrôle au 1-800-222-1222 pour des informations actuelles sur la gestion de Empoisonnement ou surdose.
Activité anti-thrombocytes
L'aspirine affecte de manière irréversible l'agrégation plaquettaire inhibition de la prostaglandine cyclooxygénase. Cet effet dure toute la vie du Plaquettes et empêche la formation de facteur d'agrégation plaquettaire Thromboxan A2. Les salicylates non acétylés n'inhibent pas et ont cette enzyme aucun effet sur l'agrégation plaquettaire. À des doses plus élevées, l'aspirine inhibe de manière réversible la formation de prostaglandine I2 (prostacycline), une artère Vasodilatateur et inhibe l'agrégation plaquettaire.
Activité anti-secrète
L'effet des comprimés de YOSPRALA 325 mg / 40 mg le pH intragastrique a été déterminé, dans une étude portant sur 26 volontaires sains pour 7 Journées. Le pourcentage moyen de pH intragastrique> 4,0 était de 51%.
Effets de gastrine sérique
Dans les études portant sur plus de 200 patients, le sérum les taux de gastrine ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines d'administration une fois par jour de doses thérapeutiques d'oméprazole parallèles à l'inhibition de l'acide Sécrétion. Aucune augmentation supplémentaire de la gasrine sérique ne s'est produite lors de la poursuite Traitement. Comparé aux antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, la médiane les augmentations générées par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1, 3 à 3, 6 fois par rapport à 1,1 à 1,8 fois). Gastrin valorise à nouveau les niveaux de prétraitement généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
Une gastrine élevée provoque une cellule semblable à une entérochromaffine Hyperplasie et augmentation des taux sériques de chromogranine A (CgA). L'augmentation de l'ACG Les niveaux peuvent entraîner des résultats faussement positifs dans les tests de diagnostic tumeurs neuroendocrines.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Des échantillons de biopsie de l'estomac humain ont été obtenus plus de 3000 patients traités par l'oméprazole dans des études cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules EKL dans ces études a augmenté avec le temps cependant, aucun cas de carcinoïdes, de dysplasie ou de néoplasie des cellules ECL n'a été trouvé chez ces patients. Cependant, ces études sont d'une durée et d'une taille insuffisantes sur l'influence possible de l'utilisation à long terme de l'oméprazole le développement d'états pré-malins ou malins.
Effets endocriniens
Omeprazole à doses orales de 30 ou 40 mg pour 2 à 4 Les semaines n'ont eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides, la circulation Miroir de l'hormone parathyroïdienne, cortisol, estradiol, testostérone, prolactine, cholécystokinine ou sécrétine.
Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale
Comme d'autres agents qui augmentent le pH intragastrique L'oméprazole, qui a été administré à des volontaires sains pendant 14 jours, en a entraîné une importante Augmentation des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le motif de le type de bactérie est resté inchangé par rapport à celui qui est commun dans la salive. Tout Modifications dans les trois jours suivant l'arrêt du traitement.
Autres effets
Effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, cardiovasculaire et les voies respiratoires n'ont pas encore été trouvées.
Aucun effet sur la vidange gastrique du solide et du liquide Les composants d'un repas d'essai ont été présentés après une dose unique d'oméprazole. mg. Chez les volontaires sains, une dose unique intraveineuse d'oméprazole (0,35 mg / kg) n'a eu aucune influence sur la sécrétion intrinsèque du facteur. Aucune dose systématique dépendante Un effet a été observé sur la production basale ou stimulée de pepsine chez l'homme. Cependant, si le pH intragastrique est maintenu à 4,0 ou plus, la pepsine basale la sortie est faible et l'activité de la pepsine est réduite.
Absorption
Aspirine
Après absorption, aspirine (acide acétylsalicylique) hydrolysé en acide salicylique. Le taux d'absorption du tractus gi est selon la présence ou l'absence de nourriture, le pH de l'estomac (la présence ou sont absents des antiacides ou tampons gastro-intestinaux) et d'autres facteurs physiologiques. Les aspirines à revêtement entérique sont absorbées irrégulièrement par le tractus gi.
Après administration unique de YOSPRALA, pic Des concentrations d'acide acétylsalicylique ont été atteintes à 2,5 heures pour YOSPRALA Comprimés à 81 mg / 40 mg et après 4 à 4,5 heures pour les comprimés de YOSPRALA à 325 mg / 40 mg. Le CMAX et l'ASC de l'acide acétylsalicylique étaient de 2,6 mcg / mL et de 3 mcg.hr/mL après administration unique de comprimés de YOSPRALA 81 mg / 40 mg et l'étaient 2,5 mcg / mL et 2,9 mcg.hr / mL après administration unique de YOSPRALA Comprimés à 325 mg / 40 mg. Il n'y a pas d'accumulation significative d'acide salicylique et l'acide acétylsalicylique après 7 jours d'administration de YOSPRALA 325 mg / 40 mg Comprimés par rapport au premier jour de dosage.
La variabilité inter-sujets (CV%) de l'acide acétylsalicylique les paramètres pharmacocinétiques des couches acides entre 17% et 96%.
Omeprazole
Après administration de YOSPRALA, le plasma pointu La concentration d'oméprazole est à 0,5 heure le premier jour de Administration et état d'équilibre. La Cmax et l'ASC de l'oméprazole variaient de 617 à 856 ng / ml et 880-1384 ng.hr / mL après administration unique de YOSPRALA 325 mg / 40 mg comprimés. Posologie YOSPRALA 325 mg / 40 mg pour des résultats de 7 jours dans une AUC environ 2,3 fois plus élevée et une Cmax 2 fois plus élevée d'oméprazole état d'équilibre par rapport au premier jour de dosage.
La variabilité inter-sujets de l'oméprazole les paramètres pharmacocinétiques étaient élevés avec% de CV dans la plage de 33% à 136%.
Effet alimentaire
Aspirine
Administration de YOSPRALA à haute teneur en matières grasses (env. 50%) et repas riche en calories (800-1000 calories) chez des volontaires sains affecter l'étendue de l'absorption d'aspirine mesurée par l'ASC de l'acide salicylique et Cmax mais tmax d'acide salicylique considérablement prolongé d'environ 10 heures. Administration de YOSPRALA 60 minutes avant un repas riche en graisses et riches en calories essentiellement aucun effet sur les AUC d'acide salicylique, la Cmax et le tmax.
Omeprazole
Administration de YOSPRALA à haute teneur en matières grasses (env. 50%) et repas riche en calories (800-1000 calories) chez des volontaires sains réduit considérablement le niveau d'absorption de l'oméprazole, conduisant à 67% et 84% de réduction des AUC et de la Cmax par rapport au jeûne Termes et conditions. Administration de YOSPRALA 60 minutes avant les graisses riches en calories Le repas a réduit l'ASC et la Cmax de l'oméprazole d'environ 15% par rapport à Conditions de jeûne.
Distribution
Aspirine
L'acide salicylique est répandu dans tous les tissus et Liquides dans le corps, y compris le système nerveux central (SNC), le lait maternel et tissu fœtal. Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le plasma, le foie, les reins cortex, cœur et poumons. La liaison protéique du salicylate est en fonction de la concentration, c'est-à-dire. non linéaire. À de faibles concentrations (moins de 100 mcg / mL), environ 90% du salicylate de plasma est lié à l'albumine, tandis que chez concentrations plus élevées (plus de 400 mcg / mL), seulement environ 75% lié.
Omeprazole
La liaison aux protéines est d'environ 95%.
Élimination
Métabolisme
Aspirine
L'aspirine (acide acétylsalicylique) est rapidement hydrolysée le plasma à l'acide salicylique, de sorte que les taux plasmatiques d'aspirine sont essentiellement indétectable 1 à 2 heures après l'administration d'une demi-vie de 0,35 heure. Acide salicylique L'acide est principalement conjugué dans le foie pour former de l'acide salicylurique, un acide phénolique glucuronide, acylglucuronide et un certain nombre de petits métabolites. Salicylate le métabolisme est saturé et la clairance corporelle totale diminue à des valeurs sériques plus élevées Concentrations dues à la capacité limitée du foie à former à la fois de l'acide salicylurique Glucuronide acide et phénolique.
Omeprazole
L'oméprazole est largement métabolisé par le cytochrome Système enzymatique P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme en dépend polymorphe exprimé CYP2C19, responsable de la formation de hydroxyoméprazole, le principal métabolite du plasma. La partie restante est selon une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de Omeprazole sulfon.
Élimination
Aspirine
L'élimination de l'acide salicylique suit l'ordre zéro Pharmacocinétique; (D. H. le taux d'excrétion de médicament est relativement constant à la concentration plasmatique). L'excrétion rénale du médicament dépend de l'urine pH. Si le pH dans l'urine dépasse 6,5, la clairance rénale du salicylate libre augmente passe de 5% à plus de 80%. Après des doses thérapeutiques, environ 10% sont excrétés dans l'urine sous forme d'acide salicylique, 75% sous forme acide salicylurique et 10% de phénol et 5% d'acylglucuronides d'acide salicylique. La demi-vie de l'acide salicylique selon les comprimés de YOSPRALA 325 mg / 40 mg est de 2,4 Heures d'ouverture.
Omeprazole
Après une seule administration orale d'une tamponnée Solution d'oméprazole, peu ou pas un médicament inchangé a été excrété dans l'urine. Le La majorité de la dose (environ 77%) a été éliminée dans l'urine comme au moins six Métabolite. Deux ont été identifiés comme l'hydroxyoméprazole et celui correspondant Acide carboxylique. Le reste de la dose était récupérable dans les fèces. Cette implique une excrétion biliaire importante des métabolites de l'oméprazole. Trois Les métabolites ont été identifiés dans le plasma - les dérivés sulfure et sulfone d'oméprazole et d'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas activité anti-secrète. La demi-vie du composant oméprazole est de 1 heure.