Incivek

Formes posologiques et forces

Chaque comprimé contient 375 mg de télaprévir. Les comprimés sont disponibles en violet, pelliculé, en forme de capsule comprimés gravés des caractères «V 375» sur une face.

Stockage et manutention

INCIVEK® (télaprévir) est fourni sous forme de comprimés pelliculés pourpre contenant 375 mg de télaprévir. Chaque tablette est gravée des caractères «V 375» sur une face et est emballé comme suit:

L'emballeur de 28 jours contient 4 hebdomadaires cartons de 7 plaquettes alvéolées chacun (6 comprimés par plaquette alvéolée): deux fois par jour dose NDC 51167-100-03

Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabriqué pour Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cambridge, MA 02139. Révisé: 10/2013.

Hépatite C chronique

INCIVEK® (télaprévir), en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, est indiqué pour le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les patients adultes indemnisés maladie du foie, y compris la cirrhose, qui sont naïfs de traitement ou qui en ont précédemment traité avec un traitement à base d'interféron, y compris nul antérieur répondeurs, répondeurs partiels et rechutes.

Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation traitement par INCIVEK :

• INCIVEK ne doit pas être administré en monothérapie et doit ne doit être prescrit qu'avec du peginterféron alfa et de la ribavirine.
• Une forte proportion de précédents intervenants nuls (en particulier ceux atteints de cirrhose) n'ont pas atteint un virologique soutenu Réponse (SVR) et a fait émerger des substitutions associées à la résistance au télaprévir traitement avec traitement combiné INCIVEK.
• L'efficacité d'INCIVEK n'a pas été établie pour les patients qui ont déjà échoué au traitement avec un schéma thérapeutique qui comprend INCIVEK ou d'autres inhibiteurs de protéase du VHC NS3 / 4A.

Combinaison INCIVEK / Peginterféron Alfa / Ribavirine Traitement

La dose recommandée d'INCIVEK les comprimés sont à 1125 mg (trois comprimés à 375 mg) pris par voie orale deux fois par jour (10 à 14 heures) à part) avec de la nourriture (pas faible en gras). Pour spécifique les instructions posologiques pour le peginterféron alfa et la ribavirine, se réfèrent à leur informations de prescription respectives.

Durée du traitement

La durée recommandée de le traitement par INCIVEK est de 12 semaines en association avec le peginterféron alfa et ribavirine. Les niveaux d'ARN du VHC doivent être surveillés aux semaines 4 et 12 pour déterminer durée du traitement combiné et évaluation de la futilité du traitement (tableaux 1 et 2).

Tableau 1: Recommandé Durée du traitement (voir également le tableau 2 pour les règles de fonctionnement du traitement)

Aux fins de l'évaluation admissibilité à la thérapie guidée par la réponse aux semaines 4 et 12 (voir tableau 1), an Un résultat d'ARN du VHC (cible non détecté) «indétectable» est requis; une confirmation Le résultat de l'ARN du VHC «détectable mais inférieur à la limite de quantification» ne devrait pas être considéré comme équivalent à un résultat d'ARN du VHC «indétectable» (cible non détectée) .

Patients naïfs de traitement avec cirrhose qui a un ARN du VHC indétectable (cible non détecté) aux semaines 4 et 12 du traitement combiné INCIVEK peut bénéficier de 36 semaines supplémentaires peginterféron alfa et ribavirine (48 semaines au total).

Réduction de dose

Pour prévenir l'échec du traitement, la dose d'INCIVEK ne doit pas être réduite ou interrompue. Reportez-vous aux respectifs prescrire des informations pour la modification de la dose de peginterféron alfa et ribavirine.

Arrêt du dosage

Il est peu probable que les patients présentant une réponse virale inadéquate le fassent atteindre la RVS et peut développer des substitutions de résistance émergentes. L'arrêt du traitement est recommandé chez tous les patients avec (1) ARN VHC niveaux supérieurs à 1000 UI / ml à la semaine de traitement 4 ou 12; ou (2) confirmé niveaux d'ARN du VHC détectables à la semaine de traitement 24 (voir tableau 2).

Tableau 2: Règles de futilité du traitement: tous les patients

Si peginterféron alfa ou la ribavirine est arrêtée pour quelque raison que ce soit, INCIVEK doit également être arrêté.

Contre-indications au peginterféron alfa et à la ribavirine s'appliquent également au traitement combiné INCIVEK.

Le traitement combiné INCIVEK est contre-indiqué dans:

• les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. La ribavirine peut provoquer mal fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour un fœtus.
• les hommes dont les partenaires féminines sont enceintes.

INCIVEK est un puissant inhibiteur du CYP3A. INCIVEK l'est contre-indiqué lorsqu'il est combiné avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A clairance et auxquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées événements graves et / ou mettant la vie en danger (indice thérapeutique étroit). INCIVEK l'est contre-indiqué lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui induisent fortement le CYP3A et donc peut entraîner une exposition plus faible et une perte d'efficacité d'INCIVEK. Contre-indiqué les médicaments sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 3 [voir également INTERACTIONS DE DROGUES, Tableau 5 et

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Réactions graves de la peau / éruption cutanée

Mortel et non mortel réactions cutanées, y compris le syndrome de Stevens Johnson (SJS), réaction médicamenteuse avec Éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été rapportés chez des patients traités par une combinaison INCIVEK traitement. Des cas mortels ont été rapportés chez des patients présentant une éruption cutanée progressive et symptômes systémiques qui ont continué à recevoir un traitement combiné INCIVEK après une réaction cutanée grave a été identifiée.

Pour les réactions cutanées graves, y compris une éruption cutanée avec des symptômes systémiques ou une éruption cutanée sévère progressive, INCIVEK , le peginterféron alfa et la ribavirine doivent être arrêtés immédiatement. Arrêter d'autres médicaments connus pour être associés à une peau grave des réactions doivent être envisagées. Les patients doivent être rapidement référés pour urgence soins médicaux.

Dans les essais cliniques, grave des réactions cutanées, y compris la ROBE et le SJS, ont été rapportées dans moins de 1% des cas les sujets qui ont reçu un traitement combiné INCIVEK par rapport à personne qui a reçu du peginterféron alfa et de la ribavirine seuls. Ces graves réactions cutanées a nécessité une hospitalisation et tous les sujets se sont rétablis. Les signes de présentation de La ROBE peut inclure une éruption cutanée, de la fièvre, un œdème facial et des signes d'organe interne implication (par ex., hépatite, néphrite). L'éosinophilie peut l'être ou non présent. Les signes de présence de SJS peuvent inclure de la fièvre, des lésions cibles et érosions ou ulcérations muqueuses (par ex., conjonctivae, lèvres).

TEN et Erythema Multiforme (EM) ont été observés dans expérience post-commercialisation. Les événements de rash (tous grades) se sont développés dans 56% des matières qui reçu un traitement combiné INCIVEK et in 34% des sujets ayant reçu du peginterféron alfa et de la ribavirine. Rash le plus a souvent commencé au cours des 4 premières semaines, mais peut se produire à tout moment Traitement combiné INCIVEK. Les événements de rash ont conduit à l'arrêt d'INCIVEK seul chez 6% des sujets et arrêt du traitement combiné INCIVEK dans 1% des sujets. Éruption cutanée sévère (par ex., une éruption cutanée ou une éruption cutanée généralisée avec des vésicules ou des bulles ou des ulcérations autres que SJS) ont été rapportés chez 4% des sujets qui a reçu un traitement combiné INCIVEK contre moins de 1% qui ont reçu peginterféron alfa et ribavirine seuls. L'éruption cutanée sévère peut avoir un proéminent composant eczémateux.

Les patients présentant des éruptions cutanées légères à modérées doivent être suivis pour la progression d'une éruption cutanée ou le développement de symptômes systémiques. Si l'éruption progresse et devient sévère, INCIVEK doit être arrêté. Peginterféron alfa et la ribavirine peut être poursuivie. Si aucune amélioration n'est observée dans les 7 jours suivant Arrêt INCIVEK, interruption séquentielle ou simultanée ou l'arrêt de la ribavirine et / ou du peginterféron alfa doit être envisagé. Si médicalement indiqué, interruption ou arrêt précoce de la ribavirine et le peginterféron alfa doit être pris en considération. Les patients doivent être surveillés jusqu'à ce que l'éruption cutanée soit résolue. INCIVEK ne doit pas l'être réduit ou redémarré s'il est arrêté en raison d'une éruption cutanée. Traitement de l'éruption cutanée par voie orale les antihistaminiques et / ou les corticostéroïdes topiques peuvent fournir un soulagement symptomatique mais l'efficacité de ces mesures n'a pas été établie. Traitement de l'éruption cutanée avec des corticostéroïdes systémiques n'est pas recommandé.

Anémie

Une anémie a été rapportée avec le peginterféron alfa et thérapie par la ribavirine. L'ajout d'INCIVEK au peginterféron alfa et à la ribavirine est associé à une diminution supplémentaire des concentrations d'hémoglobine. UNE une diminution des taux d'hémoglobine s'est produite au cours des 4 premières semaines de traitement avec des valeurs les plus faibles atteintes à la fin du dosage INCIVEK. Valeurs d'hémoglobine est progressivement revenu aux niveaux observés avec le peginterféron alfa et la ribavirine après la fin du dosage INCIVEK. Valeurs d'hémoglobine inférieures ou égales à 10 g par dL ont été observés chez 36% des sujets ayant reçu une combinaison INCIVEK traitement contre 17% des sujets ayant reçu du peginterféron alfa et ribavirine. Dans les essais cliniques, le délai médian d'apparition de l'hémoglobine est inférieur à ou égal à 10 g par dL était plus rapide chez les sujets traités par INCIVEK traitement combiné par rapport à ceux qui ont reçu du peginterféron alfa et ribavirine: 56 jours (intervalle de 8 à 365 jours) contre 63 jours (intervalle de 13 à 341 jours) respectivement. Des valeurs d'hémoglobine inférieures à 8,5 g par dL ont été observées dans 14% des cas les sujets ayant reçu un traitement combiné INCIVEK contre 5% des sujets recevant du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Chez les sujets recevant un traitement combiné INCIVEK, 32% a subi une modification de la dose de ribavirine (réduction, interruption ou arrêt) en raison d'une anémie, 6% ont reçu une transfusion sanguine, 4% INCIVEK interrompu et traitement combiné INCIVEK interrompu à 1%. Dans sujets traités par le peginterféron alfa et la ribavirine seuls, 12% ont subi modification de la dose de ribavirine due à une anémie, 1% ont reçu une transfusion sanguine, et moins de 1% ont arrêté le traitement. Anémie nécessitant une dose de ribavirine réduction, transfusion sanguine et / ou agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) aurait eu lieu dès 10 jours après le début d'INCIVEK traitement combiné.

L'hémoglobine doit être surveillée avant et au moins au semaines 2, 4, 8 et 12 pendant le traitement combiné INCIVEK et cliniquement approprié. Une surveillance plus précoce et plus fréquente de certains patients devrait être considéré. Pour la prise en charge de l'anémie, les réductions de dose de ribavirine doivent être utilisé (se référer aux informations de prescription de la ribavirine pour sa réduction de dose lignes directrices). Si les réductions de dose de ribavirine sont insuffisantes, l'arrêt de INCIVEK doit être pris en considération. Si la ribavirine est définitivement arrêtée pour le gestion de l'anémie, INCIVEK doit également être définitivement arrêté. Ribavirine peut être redémarré selon les directives de modification posologique de la ribavirine. La dose d'INCIVEK ne doit pas être réduit et INCIVEK ne doit pas être redémarré s'il est arrêté.

Grossesse: utiliser avec la ribavirine et le peginterféron alfa

La ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort du fœtus exposé. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des patients masculins. Le traitement par la ribavirine ne doit pas l'être commencé à moins qu'un rapport sur un test de grossesse négatif n'ait été obtenu immédiatement avant le début du traitement.

Parce que INCIVEK doit être utilisé en combinaison avec peginterféron alfa et ribavirine, les contre-indications et avertissements applicables à ces médicaments sont applicables à la thérapie combinée. Patientes de potentiel de procréation et leurs partenaires masculins ainsi que les patients masculins et leurs partenaires féminines doivent utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces pendant traitement et pendant 6 mois après la fin de tout traitement. Patientes doit subir des tests de grossesse mensuels pendant le traitement et pendant les 6 mois période après l'arrêt du traitement. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des patientes, aussi important des effets tératogènes et / ou embryocidaires ont été démontrés chez tous les animaux espèces exposées à la ribavirine. Reportez-vous également aux informations de prescription pour ribavirine.

Patientes

Les contraceptifs hormonaux peuvent être poursuivis mais ne le sont peut-être pas fiable pendant le dosage INCIVEK et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt INCIVEK. Pendant ce temps, les patientes de le potentiel de procréation doit utiliser 2 méthodes efficaces non hormonales de contraception. Les exemples peuvent inclure des méthodes de barrière ou des dispositifs intra-utérins (IUD). Deux semaines après l'achèvement du traitement INCIVEK, les contraceptifs hormonaux sont à nouveau appropriés comme l'une des 2 méthodes efficaces requises de contrôle des naissances; cependant, spécifique la prescription de recommandations d'information doit être suivie pour le contraceptifs.

Interactions médicamenteuses

Voir le tableau 3 pour une liste des médicaments qui le sont contre-indiqué pour une utilisation avec INCIVEK en raison de potentiellement mortelles événements indésirables ou perte potentielle d'effet thérapeutique sur INCIVEK Reportez-vous au tableau 5 pour les médicaments établis et autres médicaments potentiellement importants interactions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'ARN du VHC doivent être surveillés aux semaines 4 et 12 et comme indiqué cliniquement. Utilisation d'un test RT-PCR sensible en temps réel pour la surveillance des taux d'ARN du VHC pendant le traitement est recommandée. Le test devrait avoir une limite inférieure de quantification de l'ARN du VHC égale ou inférieure à 25 UI par ml et une limite de détection d'ARN du VHC d'environ 10 à 15 UI par ml. Pour le objectif d'évaluer l'admissibilité à un traitement guidé par la réponse, un VHC «indétectable» Le résultat de l'ARN (cible non détecté) est requis; un «détectable mais inférieur limite de quantification »Le résultat de l'ARN du VHC ne doit pas être considéré comme équivalent à un résultat d'ARN du VHC «indétectable» (déclaré comme «cible non détecté» ou «ARN du VHC non détecté»).

Évaluations hématologiques (y compris hémoglobine, globule blanc différentiel et nombre de plaquettes) sont recommandés avant et aux semaines 2, 4, 8 et 12 et selon le cas cliniquement approprié. Évaluations de chimie (y compris électrolytes, créatinine sérique, acide urique, enzymes hépatiques, bilirubine et TSH) sont recommandés aussi fréquemment que les évaluations d'hématologie ou cliniquement approprié.

Reportez-vous aux informations de prescription pour le peginterféron alfa et ribavirine, y compris les exigences de test de grossesse.

Général

INCIVEK ne doit pas être administré en monothérapie et doit ne doit être prescrit qu'avec du peginterféron alfa et de la ribavirine. Par conséquent, le les informations de prescription pour le peginterféron alfa et la ribavirine doivent être consultées avant de commencer le traitement par INCIVEK .

Il n'y a pas de données cliniques sur le traitement de nouveau des patients qui ont échoué à un traitement basé sur un inhibiteur de protéase du VHC NS3 / 4A, et il n'y en a pas non plus données sur les parcours répétés d'INCIVEK

Insuffisance hépatique

INCIVEK n'est pas recommandé pour les patients avec modéré ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh B ou C, score supérieur ou égal à 7) ou patients atteints d'une maladie hépatique décompensée. Reportez-vous à la prescription d'informations pour le peginterféron alfa et la ribavirine qui doivent être co-administrés avec INCIVEK .

Information sur le conseil aux patients

Voir Patient approuvé par la FDA Étiquetage (Guide de médication).

Réactions graves de la peau / éruption cutanée

Les patients doivent être informés ce traitement combiné INCIVEK peut provoquer une éruption cutanée. L'éruption peut être grave, peut-être être accompagné de fièvre et de dégradation de la peau, peut nécessiter un traitement urgent dans a hôpital, et peut entraîner la mort. Les patients doit signaler rapidement tout changement de peau ou démangeaisons à ses soins de santé fournisseur. Les patients ne doivent pas arrêter INCIVEK en raison d'une éruption cutanée, sauf indication contraire leur professionnel de la santé.

Grossesse

La ribavirine ne doit pas être utilisée par femmes enceintes ou par des hommes dont les partenaires féminines sont enceintes. Ribavirine le traitement ne doit pas être initié tant qu'un rapport de test de grossesse négatif n'a pas été signalé obtenu immédiatement avant de commencer le traitement. Parce que INCIVEK doit être utilisé en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, les contre-indications et les avertissements applicables à ces médicaments sont applicables au traitement combiné. Le traitement combiné INCIVEK est contre-indiqué chez les femmes enceintes et chez les hommes dont les partenaires féminines sont enceintes (voir aussi la prescription informations pour la ribavirine).

Les patients doivent être informés du les risques tératogènes / embryocides de la ribavirine et doivent être informés de cette extrême des précautions doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients masculins - à la fois pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin de tout traitement. Les femmes en âge de procréer doivent être conseillées sur l'utilisation de contraception efficace (2 méthodes) avant le début du traitement. Les patients (hommes et femmes) devraient être avisés d'informer immédiatement leur professionnel de la santé en cas de grossesse.

Les patients doivent également être informés que hormonal les contraceptifs peuvent ne pas être fiables pendant le dosage INCIVEK et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt d'INCIVEK. Pendant ce temps, les patientes en âge de procréer doivent utiliser 2 non hormonales méthodes de contrôle efficace des naissances. Exemples de méthodes non hormonales de la contraception comprend un préservatif masculin avec de la gelée spermicide OU un préservatif féminin avec de la gelée spermicide (une combinaison d'un préservatif masculin et d'un préservatif féminin est ne convient pas), un diaphragme à la gelée spermicide, un capuchon cervical avec gelée spermicide ou appareil intra-utérin (DIU).

Transmission du virus de l'hépatite C

Les patients doivent être informés de l'effet du traitement de l'infection par l'hépatite C à la transmission n'est pas connue, et cela est approprié précautions pour prévenir la transmission du virus de l'hépatite C pendant le traitement ou en cas d'échec du traitement doit être pris.

Importance de l'hydratation

Les patients doivent être informés de l'importance de hydratation et apport hydrique pendant le traitement combiné INCIVEK. Les patients doit être chargé de reconnaître les signes et symptômes de déshydratation tels que soif accrue, bouche sèche, diminution du débit urinaire et concentration accrue urine. Les patients doivent être invités à contacter leur professionnel de la santé si par voie orale l'apport hydrique est médiocre ou si le patient présente des vomissements sévères et / ou diarrhée.

Administration

Les patients doivent être informés que INCIVEK doit être administré en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Si peginterféron l'alfa et / ou la ribavirine sont arrêtés pour quelque raison que ce soit, INCIVEK doit également l'être abandonné.

Les patients doivent être informés que la dose d'INCIVEK doit ne pas être réduit ou interrompu, car cela peut augmenter la possibilité de traitement échec.

La dose recommandée de comprimés INCIVEK est de 1125 mg (trois Comprimés à 375 mg) pris par voie orale deux fois par jour (à 10-14 heures d'intervalle) avec de la nourriture contenant environ 20 grammes de matières grasses. Les patients doivent être informés que le la teneur en matières grasses du repas ou de la collation est essentielle pour l'absorption du télaprévir. Les aliments pris avec INCIVEK doivent être ingérés dans les 30 minutes précédant chaque dose d'INCIVEK. Exemples de certains aliments qui pourraient être pris avec INCIVEK inclure: un bagel au fromage à la crème, ½ tasse de noix, 3 cuillères à soupe de beurre d'arachide, 1 tasse de crème glacée, 2 onces de fromage américain ou de cheddar, 2 onces de croustilles, ou ½ mélange de trail de tasse.

Les patients doivent être informés d'avaler des comprimés INCIVEK entier (par ex., les patients ne doivent pas mâcher, écraser, casser, couper ou dissoudre le comprimés).

Les patients doivent être informés de ce qu'il faut faire dans l'événement ils manquent une dose d'INCIVEK :

• Si une dose d'INCIVEK est manquée dans les 6 heures suivant la le temps qu'il prend habituellement, les patients doivent être informés de la prise prescrite dose d'INCIVEK avec de la nourriture dès que possible.
• Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis INCIVEK, c'est généralement le cas prise, la dose oubliée ne doit PAS être prise et le patient doit reprendre le calendrier de dosage habituel.
• Les patients doivent être invités à contacter leurs soins de santé fournisseur s'ils ont des questions.

Les patients doivent être informés qu'ils peuvent contacter le centre de contrôle antipoison local en cas de surdosage.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Cancérogenèse et mutagenèse

INCIVEK / Peginterféron Traitement combiné Alfa / Ribavirine

La ribavirine s'est avérée être génotoxique dans plusieurs in vitro et des tests in vivo. La ribavirine n'était pas oncogène dans une étude p53 + / - transgénique de 6 mois sur la souris ou une étude de cancérogénicité de 2 ans dans rat. Voir les informations de prescription pour la ribavirine.

Comprimés INCIVEK (télaprévir)

Les preuves de génotoxicité l'étaient non observé dans un test de mutagénicité bactérienne, in vitro chromosomique de mammifère test d'aberration ou étude in vivo du micronoyau chez la souris. Telaprevir ne l'a pas fait a été testé pour son potentiel cancérogène.

Insuffisance de la fertilité

INCIVEK / Peginterféron Traitement combiné Alfa / Ribavirine

Des études animales l'ont montré la ribavirine a induit une toxicité réversible chez les mâles tandis que le peginterféron alfa peut altérer la fertilité féminine. Voir les informations de prescription pour la ribavirine et peginterféron alfa.

Comprimés INCIVEK (télaprévir)

Seul le traitement par le télaprévir effets sur les paramètres de fertilité chez le rat. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour la toxicité testiculaire dégénérative a été établie à des expositions 0,17 fois les expositions humaines à la dose clinique recommandée. Potentiel effets sur le sperme (par ex., diminution du% de sperme mobile et augmentation du sperme non motile nombre) ont été observés dans une étude de fertilité chez le rat à des expositions de 0,30 fois l'humain expositions à la dose clinique recommandée. Effets supplémentaires sur la fertilité inclure des augmentations mineures du pourcentage de perte préimplantatoire, le pourcentage de mères avec des embryons non viables et pour cent des conceptions non viables par litière. Ceux-ci les effets sont probablement associés à la toxicité testiculaire chez les rats mâles mais les contributions de la femme ne peuvent être exclues. Testiculaire dégénératif aucune toxicité n'a été observée dans les études de toxicité chronique chez le chien. En outre, changements moyens des biomarqueurs hormonaux proposés de la toxicité testiculaire entre les sujets ayant reçu du télaprévir étaient comparables au placebo.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Parce que INCIVEK doit être utilisé en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, les contre-indications et les avertissements applicables à ces médicaments sont applicables au traitement combiné. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et les femmes partenaires de patients masculins.

INCIVEK / Peginterféron Traitement combiné Alfa / Ribavirine

Catégorie de grossesse X

Des études animales l'ont montré la ribavirine provoque des malformations congénitales et / ou des décès fœtaux pendant que le peginterféron alfa l'est abortif. Voir les informations de prescription pour la ribavirine.

Des effets tératogènes et / ou embryocides importants ont a été démontré chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine; et donc la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes. Les interférons ont effets abortifs chez les animaux et doit être supposé avoir un abortif potentiel chez l'homme (voir informations de prescription de peginterféron alfa).

Une extrême prudence doit être prise pour éviter une grossesse patientes et partenaires féminins de patients masculins tout en prenant cela combinaison. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins ne devraient pas recevoir de la ribavirine à moins qu'ils n'utilisent une contraception efficace (2 fiable formes) pendant le traitement par la ribavirine et pendant 6 mois après le traitement. Les contraceptifs hormonaux systémiques peuvent ne pas être aussi efficaces chez les femmes lors de la prise INCIVEK. Par conséquent, 2 méthodes alternatives efficaces de contraception, y compris les dispositifs intra-utérins et les méthodes de barrière doivent être utilisés chez les femmes pendant traitement par INCIVEK et ribavirine concomitante.

Un registre de grossesse de ribavirine a été créé pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses chez les patientes et les femmes partenaires de patients masculins exposés à la ribavirine pendant le traitement et pour 6 mois après l'arrêt du traitement. Les prestataires de soins de santé et les patients le sont encouragé à signaler ces cas en composant le 1-800-593-2214.

Comprimés INCIVEK (télaprévir)

Catégorie de grossesse B

Le traitement par le télaprévir seul chez la souris et le rat ne l'a pas fait nuire au fœtus. Les doses les plus élevées testées ont produit des expositions égales à 1,84 et 0,60 fois les expositions chez l'homme à la dose clinique recommandée respectivement. Le traitement par le télaprévir seul a eu des effets sur les paramètres de fertilité rats. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour la toxicité testiculaire était établi à des expositions 0,17 fois les expositions humaines au recommandé dose clinique. Effets potentiels sur le sperme (par ex., diminution du% de sperme mobile et augmentation du nombre de spermatozoïdes non mobiles) ont été observés dans une étude de fertilité chez le rat à expositions 0,30 fois les expositions humaines à la dose clinique recommandée. Les effets supplémentaires sur la fertilité comprennent des augmentations mineures en pourcentage perte de préimplantation, en pourcentage de mères avec des embryons non viables et en pourcentage de conceptions non viables par litière. Ces effets sont probablement associés toxicité testiculaire chez l'homme mais les contributions de la femelle ne peuvent être réglées en dehors. Il n'y a cependant pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes femmes.

Des effets tératogènes et / ou embryocides importants ont a été démontré chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Les soins extrêmes doivent être pris pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des hommes patients - à la fois pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin de tous traitement. Le traitement combiné INCIVEK ne doit pas être instauré à moins qu'une femme la patiente a un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Les tests de grossesse doivent avoir lieu tous les mois pendant le traitement combiné INCIVEK et pendant 6 mois après la fin de tout traitement. Les tests de grossesse chez les partenaires non enceintes sont recommandés avant INCIVEK thérapie combinée, tous les mois pendant la thérapie combinée INCIVEK, et pour 6 des mois après la fin du traitement par la ribavirine.

Les contraceptifs hormonaux peuvent être poursuivis mais ne le sont peut-être pas fiable pendant le dosage INCIVEK et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt INCIVEK. Pendant ce temps, les patientes de le potentiel de procréation doit utiliser 2 méthodes efficaces non hormonales de contraception. Les exemples peuvent inclure des méthodes de barrière ou des DIU. Reportez-vous également aux informations de prescription pour la ribavirine.

Deux semaines après la fin du traitement INCIVEK, hormonal les contraceptifs sont à nouveau appropriés comme l'une des 2 méthodes efficaces requises du contrôle des naissances; cependant, des recommandations spécifiques d'information sur la prescription doit être suivi pour les contraceptifs. Reportez-vous également à la prescription informations pour la ribavirine.

Mères infirmières

On ne sait pas si le télaprévir est excrété chez l'homme lait maternel. Lorsqu'ils étaient administrés à des rates allaitantes, les niveaux de télaprévir étaient plus élevé dans le lait par rapport à ceux observés dans le plasma. Progéniture de rat exposée à le télaprévir in utero n'a montré aucun effet sur le poids corporel à la naissance. Cependant, quand alimenté par le lait des mères traitées par le télaprévir, le gain de poids corporel des chiots était plus faible que les chiots ont nourri du lait des barrages témoins. Après le sevrage, le poids corporel des petits de rat gagne était similaire chez les descendants des mères traitées par le télaprévir et témoins. À cause de le potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités doit être arrêté avant le début du traitement. Voir aussi la prescription informations pour la ribavirine.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité, l'efficacité et le profil pharmacocinétique de INCIVEK chez les patients pédiatriques n'a pas été établi.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'INCIVEK n'ont pas été suffisants nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence s'impose l'administration et la surveillance d'INCIVEK chez les patients gériatriques réfléchissant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance hépatique

INCIVEK n'est pas recommandé chez les patients atteints insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C, score supérieur ou égal à 7) car aucune dose appropriée n'a été établie. Aucun ajustement posologique de INCIVEK est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A, score 5-6). Reportez-vous également aux informations de prescription pour le peginterféron alfa et la ribavirine qui doit être co-administrée avec INCIVEK

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour INCIVEK in Patients infectés par le VHC présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. INCIVEK n'a pas été étudié chez les patients infectés par le VHC avec du CrCl inférieur ou égal à 50 ml par min.

La pharmacocinétique du télaprévir a été évaluée après administration d'une dose unique de 750 mg à des sujets négatifs pour le VHC atteints de rein sévère déficience (CrCl moins de 30 ml par min). INCIVEK n'a pas été étudié sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) ou d'hémodialyse. Reportez-vous également aux informations de prescription pour le peginterféron alfa et ribavirine qui doivent être co-administrées avec INCIVEK

Transplantation hépatique

L'innocuité et l'efficacité d'INCIVEK ne l'ont pas été établi chez les patients transplantés hépatiques.

Voir le tableau 3 pour une liste des médicaments qui le sont contre-indiqué pour une utilisation avec INCIVEK en raison de potentiellement mortelles événements indésirables ou perte potentielle d'effet thérapeutique sur INCIVEK Reportez-vous au tableau 5 pour les médicaments établis et autres médicaments potentiellement importants interactions.

Parce que INCIVEK doit être utilisé en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, les contre-indications et les avertissements applicables à ces médicaments sont applicables au traitement combiné. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et les femmes partenaires de patients masculins.

INCIVEK / Peginterféron Traitement combiné Alfa / Ribavirine

Catégorie de grossesse X

Des études animales l'ont montré la ribavirine provoque des malformations congénitales et / ou des décès fœtaux pendant que le peginterféron alfa l'est abortif. Voir les informations de prescription pour la ribavirine.

Des effets tératogènes et / ou embryocides importants ont a été démontré chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine; et donc la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes. Les interférons ont effets abortifs chez les animaux et doit être supposé avoir un abortif potentiel chez l'homme (voir informations de prescription de peginterféron alfa).

Une extrême prudence doit être prise pour éviter une grossesse patientes et partenaires féminins de patients masculins tout en prenant cela combinaison. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins ne devraient pas recevoir de la ribavirine à moins qu'ils n'utilisent une contraception efficace (2 fiable formes) pendant le traitement par la ribavirine et pendant 6 mois après le traitement. Les contraceptifs hormonaux systémiques peuvent ne pas être aussi efficaces chez les femmes lors de la prise INCIVEK. Par conséquent, 2 méthodes alternatives efficaces de contraception, y compris les dispositifs intra-utérins et les méthodes de barrière doivent être utilisés chez les femmes pendant traitement par INCIVEK et ribavirine concomitante.

Un registre de grossesse de ribavirine a été créé pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses chez les patientes et les femmes partenaires de patients masculins exposés à la ribavirine pendant le traitement et pour 6 mois après l'arrêt du traitement. Les prestataires de soins de santé et les patients le sont encouragé à signaler ces cas en composant le 1-800-593-2214.

Comprimés INCIVEK (télaprévir)

Catégorie de grossesse B

Le traitement par le télaprévir seul chez la souris et le rat ne l'a pas fait nuire au fœtus. Les doses les plus élevées testées ont produit des expositions égales à 1,84 et 0,60 fois les expositions chez l'homme à la dose clinique recommandée respectivement. Le traitement par le télaprévir seul a eu des effets sur les paramètres de fertilité rats. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour la toxicité testiculaire était établi à des expositions 0,17 fois les expositions humaines au recommandé dose clinique. Effets potentiels sur le sperme (par ex., diminution du% de sperme mobile et augmentation du nombre de spermatozoïdes non mobiles) ont été observés dans une étude de fertilité chez le rat à expositions 0,30 fois les expositions humaines à la dose clinique recommandée. Les effets supplémentaires sur la fertilité comprennent des augmentations mineures en pourcentage perte de préimplantation, en pourcentage de mères avec des embryons non viables et en pourcentage de conceptions non viables par litière. Ces effets sont probablement associés toxicité testiculaire chez l'homme mais les contributions de la femelle ne peuvent être réglées en dehors. Il n'y a cependant pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes femmes.

Des effets tératogènes et / ou embryocides importants ont a été démontré chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Les soins extrêmes doivent être pris pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des hommes patients - à la fois pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin de tous traitement. Le traitement combiné INCIVEK ne doit pas être instauré à moins qu'une femme la patiente a un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Les tests de grossesse doivent avoir lieu tous les mois pendant le traitement combiné INCIVEK et pendant 6 mois après la fin de tout traitement. Les tests de grossesse chez les partenaires non enceintes sont recommandés avant INCIVEK thérapie combinée, tous les mois pendant la thérapie combinée INCIVEK, et pour 6 des mois après la fin du traitement par la ribavirine.

Les contraceptifs hormonaux peuvent être poursuivis mais ne le sont peut-être pas fiable pendant le dosage INCIVEK et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt INCIVEK. Pendant ce temps, les patientes de le potentiel de procréation doit utiliser 2 méthodes efficaces non hormonales de contraception. Les exemples peuvent inclure des méthodes de barrière ou des DIU. Reportez-vous également aux informations de prescription pour la ribavirine.

Deux semaines après la fin du traitement INCIVEK, hormonal les contraceptifs sont à nouveau appropriés comme l'une des 2 méthodes efficaces requises du contrôle des naissances; cependant, des recommandations spécifiques d'information sur la prescription doit être suivi pour les contraceptifs. Reportez-vous également à la prescription informations pour la ribavirine.

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Réactions graves de la peau / éruption cutanée
• Anémie
• Grossesse: utiliser avec la ribavirine et le peginterféron alfa

INCIVEK doit être administré avec du peginterféron alfa et ribavirine. Reportez-vous à leurs informations de prescription respectives pour leur effets indésirables associés.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'évaluation de la sécurité est basée sur les données de la mise en commun essais cliniques adéquats et bien contrôlés dont 1797 sujets qui a reçu un traitement combiné INCIVEK et 493 qui ont reçu du peginterféron alfa et ribavirine.

Des effets indésirables graves du médicament sont survenus chez 3% des sujets qui a reçu un traitement combiné INCIVEK par rapport à aucun des sujets traité avec du peginterféron alfa et de la ribavirine. Le plus fréquent sérieux les événements indésirables chez les sujets traités par un traitement combiné INCIVEK étaient de la peau troubles (éruption cutanée et / ou prurit) et anémie. Quatorze pour cent des sujets ont abandonné INCIVEK en raison d'un médicament indésirable réactions. L'éruption cutanée, l'anémie, la fatigue, le prurit, les nausées et les vomissements étaient les plus importants réactions indésirables fréquentes au médicament entraînant l'arrêt de l'INCIVEK

INCIVEK a été administré en association avec peginterféron alfa et ribavirine. Le tableau suivant répertorie les médicaments indésirables réactions survenues chez des sujets traités par INCIVEK avec une incidence à au moins 5% de plus que chez les sujets recevant du peginterféron alfa et de la ribavirine seul (tableau 4).

Tableau 4: Effets cliniques indésirables du médicament signalés avec à une fréquence maximale de 5% chez les sujets recevant INCIVEK

Description de l'adversaire sélectionné Réactions médicamenteuses

Signes et symptômes anorectaux

Dans la clinique contrôlée essais, 29% des sujets traités avec un traitement combiné INCIVEK ont été expérimentés événements indésirables anorectaux, contre 7% de ceux traités par le peginterféron alfa et ribavirine seuls. La majorité de ces événements (par ex., hémorroïdes, l'inconfort anorectal, le prurit anal et la combustion rectale) étaient légers à modérés en gravité; moins de 1% ont conduit à l'arrêt du traitement et tous ont disparu pendant ou après la fin du dosage INCIVEK.

Anomalies de laboratoire

Cellules sanguines blanches: Traitement avec le peginterféron alfa est associé à des diminutions des valeurs moyennes du blanc total cellules sanguines, neutrophiles absolus et nombre absolu de lymphocytes. Plus de sujets traité avec INCIVEK a eu une diminution du nombre de lymphocytes à 499 / mm³ ou moins (15% contre 5%). Les diminutions du nombre total de globules blancs à 1 499 / mm³ ou moins étaient comparables (8% contre 5%). L'incidence des diminutions dans le nombre absolu de neutrophiles à 749 / mm³ ou moins était de 15% chez les sujets traités par le peginterféron alfa et la ribavirine seuls contre 12% parmi ceux-ci traité avec un traitement combiné INCIVEK.

Plaquettes: Traitement avec le peginterféron alfa est associé à une diminution du nombre moyen de plaquettes. Plus les patients traités par un traitement combiné INCIVEK avaient une diminution de la moyenne valeurs plaquettaires de tous grades: 47% contre 36% traitées avec du peginterféron alfa et ribavirine seuls. Trois pour cent du traitement combiné INCIVEK les sujets ont diminué à 49 999 / mm³ ou moins contre 1% de ceux-ci traités avec du peginterféron alfa et traités à la ribavirine seuls.

Bilirubine: Quarante et un pour cent de sujets traités par INCIVEK contre 28% de peginterféron alfa et les sujets traités par la ribavirine avaient toutes les élévations de grade des taux de bilirubine; 4% et 2% des sujets, respectivement, avaient plus ou égal à 2,6 x LSN élévations. Les niveaux de bilirubine ont augmenté le plus fortement au cours des 1 à 2 premiers des semaines de dosage INCIVEK, stabilisées et entre les semaines 12 et 16 étaient à niveaux de référence.

Acide urique: Pendant la combinaison INCIVEK période de traitement, 73% des sujets avaient des niveaux élevés d'acide urique contre 29% pour ceux traités par le peginterféron alfa et la ribavirine seuls. Se déplace vers des niveaux d'acide urique supérieurs ou égaux à 12,1 mg par dL par rapport à la valeur initiale étaient également plus fréquent chez les sujets traités par INCIVEK (7%) par rapport à peginterféron alfa et ribavirine (1%). Moins de 1% des sujets étaient cliniques événements de goutte / arthrite goutteuse; aucun n'était grave et aucun n'a abouti arrêt du traitement.

Données supplémentaires des essais cliniques

Dans l'analyse d'une étude supplémentaire (procès C211), le le profil d'innocuité du traitement combiné avec INCIVEK 1125 mg deux fois par jour était similaire au profil de sécurité pour les patients recevant un traitement combiné avec INCIVEK 750 mg toutes les 8 heures (q8h). Pas de nouvelle sécurité les résultats ont été identifiés.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'INCIVEK. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Toxique Nécrolyse épidermique (RTE) et érythème polymorphe (EM)

Troubles rénaux et urinaires: Azotémie pré-rénale avec ou sans insuffisance rénale aiguë / échec, néphropathie à l'acide urique

La dose la plus élevée documentée administrée est de 1875 mg chacun 8 heures pendant 4 jours chez des sujets sains avec INCIVEK seul. Dans ce procès, le les événements indésirables courants suivants ont été rapportés plus fréquemment avec les 1875 mg régime q8h par rapport au schéma 750 mg q8h: nausées, maux de tête, diarrhée , diminution de l'appétit, dysgueusie et vomissements.

Aucun antidote spécifique n'est disponible pour un surdosage avec INCIVEK. Le traitement d'une surdose avec INCIVEK consiste en un soutien général des mesures, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation de la clinique statut du patient. En cas de surdosage, il est raisonnable d'employer les mesures de soutien standard, telles que l'élimination du matériau non absorbé du tractus gastro-intestinal, utilisant une surveillance clinique (y compris l'obtention d'un électrocardiogramme) et instauration d'une thérapie de soutien si nécessaire.

On ne sait pas si le télaprévir est dialyzable par péritonéale ou hémodialyse.

Évaluation ECG

L'effet du télaprévir 750 et 1875 mg sur l'intervalle QTc ont été évalués en double aveugle, double mannequin randomisé, placebo et contrôlé actif (moxifloxacine 400 mg) quatre périodes essai QT approfondi croisé chez 44 sujets. Dans le procès avec démontré capacité à détecter de petits effets, la limite supérieure des 95% unilatéraux intervalle de confiance pour le QTc ajusté au placebo le plus important basé sur la méthode de correction Fridericia (QTcF) était inférieur à 10 ms, le seuil pour préoccupation réglementaire. La dose de 1875 mg est suffisante pour représenter le plus élevé scénario clinique d'exposition.

Les propriétés pharmacocinétiques du télaprévir ont été évalués chez des sujets adultes en bonne santé et chez des sujets avec hépatite C chronique. Après plusieurs doses de télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine en les sujets naïfs de traitement avec une hépatite C chronique de génotype 1, la Cmax moyenne (ET) était 3510 (1280) ng / mL, Cmin était 2030 (930) ng / mL et AUC8h était 22 300 (8650) ng • h / mL .

Exposition totale de Telaprévir (ASC24h, ss) était similaire, que la dose quotidienne totale de 2250 mg soit similaire administré en 750 mg toutes les 8 heures ou 1125 mg deux fois par jour.

Absorption et biodisponibilité

Telaprevir est disponible oralement probablement absorbé dans l'intestin grêle, sans aucune preuve d'absorption le côlon. Les concentrations plasmatiques maximales après une dose unique de télaprévir sont généralement atteint après 4 à 5 heures. Études in vitro réalisées avec l'homme Les cellules Caco-2 ont indiqué que le télaprévir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). L'exposition au télaprévir est plus élevée lors de la co-administration de peginterféron alfa et ribavirine qu'après administration de télaprévir seul.

Effets des aliments sur les oraux Absorption

L'exposition systémique (ASC) à le télaprévir a été augmenté de 237% lorsque le télaprévir a été administré avec a repas gras standard (contenant 533 kcal et 21 g de matières grasses) par rapport à quand le télaprévir a été administré à jeun. De plus, le type de la farine affecte considérablement l'exposition au télaprévir. Par rapport au jeûne, quand le télaprévir a été administré avec un repas faible en gras (249 kcal, 3,6 g de matières grasses) et a farine riche en graisses (928 kcal, 56 g de matières grasses), exposition systémique (ASC) au télaprévir a été augmenté d'environ 117% et 330%, respectivement. Doses d'INCIVEK ont été administrés dans les 30 minutes suivant la fin d'un repas ou d'une collation contenant environ 20 grammes de matières grasses dans les essais de phase 3. Par conséquent, INCIVEK devrait être toujours pris avec de la nourriture (pas faible en gras).

Distribution

In vitro, dans une plage de concentration de 0,1 μM (68 ng par mL) à 20 μM (13600 ng par ml), le télaprévir est d'environ 59% à 76% lié aux protéines plasmatiques. Le télaprévir se lie principalement à l'acide alpha 1 la glycoprotéine et l'albumine et la liaison dépendent de la concentration, diminuant avec des concentrations croissantes de télaprévir. Après administration orale, le le volume de distribution apparent typique (Vd / F) était estimé à 252 L, avec une variabilité interindividuelle de 72%.

Métabolisme

Telaprevir est largement métabolisé dans le foie, impliquant une hydrolyse, une oxydation et une réduction. Plusieurs métabolites ont été détectés dans les excréments, le plasma et l'urine. Après administration orale répétée, le diastéréomère R du télaprévir (30 fois moins actif), l'acide pyrazinoïque et un métabolite qui a subi une réduction au La liaison α-cétoamide du télaprévir (non active) s'est avérée être la métabolites prédominants du télaprévir. Études in vitro utilisant un humain recombinant les isoformes du cytochrome P450 (CYP) ont indiqué que le CYP3A4 était l'isoforme majeur responsable du métabolisme du télaprévir médié par le CYP. Études in vitro utilisant les aldo-cétoréductases recombinantes ont indiqué que celles-ci et potentiellement d'autres les réductases sont également responsables de la réduction du télaprévir. Autre les enzymes protéolytiques sont également impliquées dans l'hydrolyse du télaprévir. Ceux-ci les voies de métabolisme non médiées par le CYP jouent probablement un rôle majeur après le multiple dosage du télaprévir.

Élimination

Après administration d'une dose orale unique de 750 mg ¹⁴C-télaprévir chez les sujets sains, 90% de la radioactivité totale a été récupérée dans les excréments, l'urine et a expiré l'air dans les 96 heures suivant la dose. La récupération médiane du la dose radioactive administrée était d'environ 82% dans les fèces, 9% dans les exhalés l'air et 1% dans l'urine. La contribution de inchangé ¹⁴C-télaprévir et le diastéréomère R du télaprévir vers la radioactivité totale récupérée les excréments étaient respectivement de 31,9% et 18,8%. Après administration orale, le la clairance totale apparente (Cl / F) était estimée à 32,4 L par heure avec un variabilité interindividuelle de 27,2%. La demi-vie d'élimination moyenne après l'administration orale à dose unique de télaprévir 750 mg variait généralement de environ 4,0 à 4,7 heures. À l'état d'équilibre, la demi-vie effective est d'environ 9 à 11 heures.