Imitrex Nasal

IMITREX Spray nasal (spray nasal sumatriptan) 5 mg (NDC 0173-0524-00) et 20 mg (NDC 0173-0523-00) sont chacun fournis dans des boîtes de 6 dispositifs de pulvérisation nasale. Chaque dose unitaire de pulvérisation fournit 5 et 20 mg, respectivement, de sumatriptan.

Conserver entre 36 ° et 86 ° F (2 ° et 30 ° C). Protéger de la lumière.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Octobre 2007. Date de rév. FDA: 13/10/2004

Le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) est indiqué pour le traitement aigu des crises de migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) n'est pas destiné à la thérapie prophylactique de la migraine ou pour une utilisation dans la gestion de la migraine hémiplégique ou basilaire (voir CONTRAINDICATIONS). L'innocuité et l'efficacité du vaporisateur nasal IMITREX (vaporisateur nasal sumatriptan) n'ont pas été établies maux de tête en grappe, qui sont présents dans une population âgée à prédominance masculine.

Dans les essais cliniques contrôlés, des doses uniques de 5, 10 ou 20 mg d'IMITREX Nasal Le pulvérisation administré dans 1 narine a été efficace pour le traitement aigu de migraine chez l'adulte. Une plus grande proportion de patients ont eu une réponse aux maux de tête une dose de 20 mg que celle suivant une dose de 5 ou 10 mg (voir Clinique Essais). Les individus peuvent varier en réponse aux doses d'IMITREX Nasal Vaporiser. Le choix de la dose doit donc être fait sur une base individuelle, en pesant le bénéfice possible de la dose de 20 mg avec le potentiel d'un risque accru d'événements indésirables. Une dose de 10 mg peut être obtenue par l'administration d'un seul Dose de 5 mg dans chaque narine. Il existe des preuves que des doses supérieures à 20 mg ne fournissent pas un effet supérieur à 20 mg.

Si le mal de tête revient, la dose peut être répétée une fois après 2 heures, sans dépasser une dose quotidienne totale de 40 mg. La sécurité du traitement d'une moyenne de plus de 4 maux de tête en 30 jours n'a pas été établie.

IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents, des symptômes ou signes de syndromes vasculaires cardiaques, cérébrovasculaires ou périphériques ischémiques. De plus, les patients atteints d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes importantes ne doit pas recevoir de pulvérisation nasale IMITREX (spray nasal sumatriptan). Les syndromes cardiaques ischémiques comprennent, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine de tout type (par ex., angine stable de effort et formes vasospastiques d'angine de poitrine telles que la variante Prinzmetal), tout formes d'infarctus du myocarde et ischémie myocardique silencieuse. Cérébrovasculaire les syndromes comprennent, mais sans s'y limiter, les AVC de tout type ainsi que transitoires attaques ischémiques. Les maladies vasculaires périphériques comprennent, sans s'y limiter, maladie ischémique de l'intestin (voir AVERTISSEMENTS).

Étant donné que le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) peut augmenter la pression artérielle, il ne devrait pas l'être administré aux patients souffrant d'hypertension non contrôlée.

Administration concomitante d'inhibiteurs de MAO-A ou utilisation dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO-A est contre-indiqué (voir

AVERTISSEMENTS

Le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine des maux de tête ont été établis.

Risque d'ischémie et / ou d'infarctus du myocarde et autre cardiaque indésirable Événements: Sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant un ischémique documenté ou maladie coronarienne vasospastique (CAD) (voir CONTRAINDICATIONS). Il est fortement recommandé de ne pas donner de sumatriptan aux patients chez qui La CAO non reconnue est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex., hypertension, hypercholestérolémie, fumeur, obésité, diabète, solides antécédents familiaux de CAD , femelle avec ménopause chirurgicale ou physiologique, ou mâle de plus de 40 ans) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse des preuves cliniques satisfaisantes le patient est raisonnablement exempt d'artère coronaire et de maladie myocardique ischémique ou toute autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante. La sensibilité du cardiaque procédures de diagnostic pour détecter les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition à le vasospasme de l'artère coronaire est au mieux modeste. Si, pendant le cardiovasculaire évaluation, antécédents médicaux du patient ou investigations électrocardiographiques révéler des résultats indicatifs ou cohérents avec le vasospasme de l'artère coronaire ou ischémie myocardique, le sumatriptan ne doit pas être administré (voir CONTRAINDICATIONS).

Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAO, qui sont déterminés à avoir une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, il est fortement recommandé de le faire l'administration de la première dose de spray nasal sumatriptan a lieu dans le installation d'un cabinet médical ou d'un établissement similaire doté d'un personnel médical et équipé sauf si le patient a déjà reçu du sumatriptan. Parce que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, il faut tenir compte d'obtenir à la première occasion d'utiliser un électrocardiogramme (ECG) pendant l'intervalle immédiatement après IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray), chez ces patients facteurs de risque.

Il est recommandé aux patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme sumatriptan et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédictifs de la CAO, comme décrit ci-dessus, subissez une évaluation cardiovasculaire à intervalles périodiques à mesure qu'ils se poursuivent utiliser le sumatriptan.

L'approche systématique décrite ci-dessus vise à réduire la probabilité que les patients atteints de maladies cardiovasculaires non reconnues seront par inadvertance exposé au sumatriptan.

Événements et décès cardiaques associés aux médicaments

Événements cardiaques indésirables graves, y compris infarctus aigu du myocarde, mettant la vie en danger des troubles du rythme cardiaque et la mort ont été signalés en quelques heures suite à l'administration d'IMITREX® (suclinate de sumatriptan) Injection ou IMITREX® (suclinate de sumatriptan) Comprimés. Compte tenu de l'étendue de l'utilisation du sumatriptan chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement bas.

Le fait que le sumatriptan puisse provoquer un vasospasme coronaire, que certains de ces événements se sont produits chez des patients sans antécédents de maladie cardiaque et avec une absence documentée de CAO, et la proximité des événements liés à l'utilisation du sumatriptan permettent de conclure que certains de ces cas ont été causés par le médicament. Dans de nombreux cas, cependant, où il y a une maladie coronarienne sous-jacente connue, la relation est incertaine.

Expérience de pré-marketing avec Sumatriptan : Parmi environ 4 000 patients atteints de migraine ayant participé au pré-marketing contrôlés et essais cliniques non contrôlés de spray nasal sumatriptan, 1 patient expérimenté un infarctus subendocardique asymptomatique éventuellement postérieur à une coronaire événement vasospastique.

Sur 6 348 patients atteints de migraine qui ont participé à des essais cliniques contrôlés et non contrôlés de pré-commercialisation de sumatriptan oral, 2 ont connu des événements indésirables cliniques peu de temps après avoir reçu du sumatriptan oral qui peuvent avoir reflété le vasospasme coronaire. Aucun de ces événements indésirables n'a été associé à un résultat clinique grave.

Parmi les plus de 1 900 patients atteints de migraine qui ont participé à des essais cliniques contrôlés avant commercialisation de sumatriptan sous-cutané, 8 patients ont subi des événements cliniques pendant ou peu de temps après avoir reçu du sumatriptan qui peuvent avoir reflété le vasospasme coronarien. Six de ces 8 patients présentaient des changements d'ECG compatibles avec une ischémie transitoire, mais sans symptômes ou signes cliniques d'accompagnement. Sur ces 8 patients, 4 présentaient des résultats évoquant la CAO ou des facteurs de risque prédictifs de la CAO avant l'inscription à l'étude.

Expérience post-commercialisation avec Sumatriptan : Cardiovasculaire grave des événements, certains entraînant la mort, ont été signalés en association avec le utilisation des comprimés d'injection ou IMITREX. Le caractère incontrôlé du post-commercialisation la surveillance, cependant, ne permet pas de déterminer définitivement la proportion des cas signalés qui ont été effectivement causés par le sumatriptan ou de manière fiable évaluer le lien de causalité dans des cas individuels. Pour des raisons cliniques, plus la latence est longue entre l'administration d'IMITREX et le début de l'événement clinique, le moins susceptible que l'association soit causale. En conséquence, l'intérêt s'est concentré sur les événements commençant dans l'heure suivant l'administration d'IMITREX .

Les événements cardiaques dont le début a été observé dans l'heure suivant l'administration du sumatriptan comprennent: vasospasme de l'artère coronaire, ischémie transitoire, infarctus du myocarde, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque et décès.

Certains de ces événements sont survenus chez des patients qui n'avaient aucun résultat de CAO et apparaissent représenter les conséquences du vasospasme coronarien. Cependant, parmi les domestiques rapports d'événements cardiaques graves dans l'heure suivant l'administration du sumatriptan presque tous les patients présentaient des facteurs de risque prédictifs de la CAO et de la présence d'une CAD sous-jacente importante a été établie dans la plupart des cas (voir CONTRAINDICATIONS).

Événements et décès cérébrovasculaires associés aux médicaments

Hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral et autres cérébrovasculaires des événements ont été rapportés chez des patients traités par du sumatriptan oral ou sous-cutané et certains ont fait des morts. La relation du sumatriptan avec ceux-ci les événements sont incertains. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que le cérébrovasculaire les événements étaient primaires, le sumatriptan ayant été administré dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine lorsqu'ils l'étaient ne pas. Comme pour les autres thérapies aiguës à la migraine, avant de traiter les maux de tête chez les patients pas diagnostiqué auparavant comme migraineurs et chez les migraineurs qui présentent avec symptômes atypiques, des précautions doivent être prises pour exclure d'autres potentiellement graves conditions neurologiques. Il convient également de noter que les patients atteints de migraine peut présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex., cérébrovasculaire accident, attaque ischémique transitoire).

Autres événements liés au vasospasme

Le sumatriptan peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme de l'artère coronaire. Ischémie vasculaire périphérique et ischémie colique avec douleur abdominale et une diarrhée sanglante a été rapportée. Rapports très rares de transitoires et permanents la cécité et une perte de vision partielle importante ont été rapportées avec l'utilisation de sumatriptan. Les troubles visuels peuvent également faire partie d'une crise de migraine.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut se produire avec des triptans, y compris un traitement avec IMITREX, en particulier pendant l'association utiliser avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou de la népinéphrine de la sérotonine réutiliser les inhibiteurs (IRSN). En cas de traitement concomitant par le sumatriptan et un ISRS (par ex., fluoxétine, paroxétine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou SNRI (par ex., venlafaxine, duloxétine) est cliniquement justifiée, observation attentive du patient est conseillé, en particulier pendant l'initiation et la dose du traitement augmente. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).

Augmentation de la pression artérielle

L'élévation significative de la pression artérielle, y compris la crise hypertensive, a a été signalé à de rares occasions chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension. Le sumatriptan est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (voir CONTRAINDICATIONS). Le sumatriptan devrait l'être administré avec prudence aux patients souffrant d'hypertension contrôlée comme transitoires des augmentations de la pression artérielle et de la résistance vasculaire périphérique ont été observées chez une petite proportion de patients.

Irritation locale

Sur les 3 378 patients utilisant le spray nasal (doses de 5, 10 ou 20 mg) sur 1 ou 2 fois dans des études cliniques contrôlées, environ 5% ont noté une irritation dans le nez et la gorge. Symptômes irritatifs tels que brûlure, engourdissement, paresthésie , la décharge et la douleur ou la douleur ont été jugées sévères chez environ 1% des patients traité. Les symptômes étaient transitoires et dans environ 60% des cas les symptômes ont disparu en moins de 2 heures. Examens limités du nez et la gorge n'a révélé aucune blessure cliniquement perceptible chez ces patients.

Les conséquences d'une utilisation prolongée et répétée du spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) sur la muqueuse nasale et / ou respiratoire n'ont pas été systématiquement évaluées chez les patients. Aucune augmentation de l'incidence de l'irritation locale n'a été observée chez les patients utilisant IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) à plusieurs reprises pendant une période pouvant aller jusqu'à 1 an.

Dans les études d'inhalation chez le rat, administré quotidiennement pendant 1 mois maximum à des expositions aussi faibles que la moitié de l'exposition humaine quotidienne maximale (basé sur la dose par surface de cavité nasale) hyperplasie épithéliale (avec et sans kératinisation) et une métaplasie squameuse ont été observées dans le larynx à toutes les doses testées. Ces changements étaient partiellement réversibles après une période sans drogue de 2 semaines. Lorsque les chiens ont été dosés quotidiennement avec diverses formulations par instillation intranasale pendant 13 semaines maximum à des expositions de 2 à 4 fois l'exposition humaine quotidienne maximale (basé sur la dose par surface de cavité nasale) la muqueuse respiratoire et nasale présentait des signes d'hyperplasie épithéliale, métaplasie squameuse focale, granulomata, bronchite, et alvéolèse sur la fibrose. Une dose sans effet n'a pas été établie. Les changements observés chez les deux espèces ne sont pas considérés comme des signes de transformation prénéoplasique ou néoplasique.

Les effets locaux sur les tissus nasaux et respiratoires après administration intranasale chronique chez les animaux n'ont pas été étudiés.

Consommation concomitante de drogues

Chez les patients prenant des inhibiteurs de MAO-A, les taux plasmatiques de sumatriptan ont atteint après le traitement avec les doses recommandées est double (après administration sous-cutanée) à 7 fois (après administration orale) supérieur à ceux obtenus sous les autres conditions. En conséquence, la co-administration de IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) et an L'inhibiteur de MAO-A est contre-indiqué (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE et CONTRAINDICATIONS).

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie / anaphylactoïde) se sont produites sur des sites rares occasions chez les patients recevant du sumatriptan. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou fatal. En général, les réactions d'hypersensibilité aux médicaments sont plus susceptibles de le faire survient chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes (voir CONTRAINDICATIONS).

PRÉCAUTIONS

Général

L'inconfort thoracique et l'étanchéité à la mâchoire ou au cou ont été rarement rapportés après l'administration du vaporisateur nasal IMITREX (vaporisateur nasal sumatriptan) et ont également été signalés suite à l'utilisation des tablettes IMITREX. L'étanchéité au poitrine, à la mâchoire ou au cou est relativement commun après administration de l'injection IMITREX. Ont rarement ces symptômes été associé à des changements ECG ischémiques. Cependant, parce que le sumatriptan peut provoquer un vasospasme coronarien, patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs de l'angine de poitrine après le sumatriptan doit être évalué pour la présence de CAD ou une prédisposition à l'angine de Prinzmetal avant de recevoir des informations supplémentaires doses de sumatriptan et doivent être surveillées électrocardiographiquement en cas de dosage est repris et des symptômes similaires réapparaissent. De même, les patients qui en ressentent d'autres symptômes ou signes évoquant une diminution du débit artériel, comme l'intestin ischémique le syndrome ou le syndrome de Raynaud après le sumatriptan doit être évalué pour l'athérosclérose ou prédisposition au vasospasme (voir AVERTISSEMENTS).

IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) doit également être administré avec prudence aux patients atteints de maladies susceptibles de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, telles qu'une insuffisance hépatique ou rénale.

Il y a eu de rares cas de saisie après l'administration de sumatriptan. Le sumatriptan doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou des conditions associées à un seuil de crise abaissé.

Des précautions doivent être prises pour exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués précédemment avec de la migraine mal de tête ou qui éprouvent un mal de tête atypique pour eux. Il y a a été de rares rapports où les patients ont reçu du sumatriptan pour des maux de tête sévères ont ensuite été révélés secondaires à une lésion neurologique en évolution (voir AVERTISSEMENTS).

Pour une attaque donnée, si un patient ne répond pas à la première dose de sumatriptan, le diagnostic de migraine doit être reconsidéré avant l'administration d'une deuxième dose.

La surutilisation des traitements aigus à la migraine a été associée à l'exacerbation des maux de tête (médicaments abusifs) chez les patients sensibles. Le retrait du traitement peut être nécessaire.

Liaison aux tissus contenant de la mélanine

Chez les rats traités avec une dose sous-cutanée unique (0,5 mg / kg) ou une dose orale (2 mg / kg) de sumatriptan radiomarqué, la demi-vie d'élimination de la radioactivité de l'œil était de 15 et 23 jours, respectivement, suggérant que le sumatriptan et / ou ses métabolites se lient à la mélanine de l'œil. Aucune étude comparable ne l'était effectué par la route intranasale. Parce qu'il pourrait y avoir une accumulation tissus riches en mélanine au fil du temps, cela soulève la possibilité que le sumatriptan pourrait provoquer une toxicité dans ces tissus après une utilisation prolongée. Cependant, aucun effet sur la rétine liée au traitement par le sumatriptan ont été notées dans l'un des études de toxicité orale ou sous-cutanée. Bien qu'il n'y ait pas de surveillance systématique de la fonction ophtalmologique a été entreprise dans les essais cliniques et aucune recommandation spécifique pour la surveillance ophtalmologique sont proposés, les prescripteurs doivent en être conscients possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme.

Opacités cornéennes

Le sumatriptan provoque des opacités cornéennes et des défauts de l'épithélium cornéen chez le chien; cela augmente la possibilité que ces changements se produisent chez l'homme. Bien que les patients n'aient pas été systématiquement évalués pour ces changements cliniques des essais et aucune recommandation spécifique de surveillance ne sont proposés, prescripteurs doit être conscient de la possibilité de ces changements (voir Animal Toxicologie).

Informations pour les patients

Voir INFORMATIONS PATIENTES à la fin de cela étiquetage du texte de la notice séparée fournie aux patients.

Les patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec le utilisation du sumatriptan ou d'autres triptans, en particulier lors de l'utilisation combinée avec les ISRS ou SNRI.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé pour surveiller les patients avant et / ou après traitement au sumatriptan.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse: Dans les études de cancérogénicité, les rats et les souris l'étaient donné du sumatriptan par gavage oral (rats, 104 semaines) ou de l'eau potable (souris, 78 semaines). Expositions moyennes réalisées chez la souris recevant la dose la plus élevée (cible dose de 160 mg / kg / jour) était d'environ 184 fois l'exposition atteinte humains après la dose intranasale unique maximale recommandée de 20 mg. Le plus haut dose administrée aux rats (160 mg / kg / jour, réduite de 360 mg / kg / jour pendant semaine 21) était environ 78 fois le maximum recommandé intranasal unique dose de 20 mg en mg / m² base. Il n'y avait aucune preuve d'une augmentation dans les tumeurs de l'une ou l'autre espèce liées à l'administration du sumatriptan. Effets locaux sur les tissus nasaux et respiratoires après administration intranasale chronique chez les animaux non évalué (voir AVERTISSEMENTS).

Mutagenèse: Le sumatriptan n'était pas mutagène en présence ou absence d'activation métabolique lorsqu'elle est testée dans 2 tests de mutation génique (les Ames test et le in vitro hamster chinois de mammifère V79 / HGPRT test). Dans 2 tests cytogénétiques (le in vitro test lymphocytaire humain et le dans vivo dosage du micronoyau chez le rat) le sumatriptan n'était pas associé à clastogène activité.

Insuffisance de la fertilité: Dans une étude dans laquelle mâle et femelle des rats ont été dosés quotidiennement avec du sumatriptan oral avant et tout l'accouplement période, il y a eu une diminution de la fécondité liée au traitement secondaire à une diminution en accouplement chez les animaux traités à 50 et 500 mg / kg / jour. Le plus haut sans effet la dose pour cette découverte était de 5 mg / kg / jour, soit environ le double du maximum recommandé dose intranasale humaine unique de 20 mg en mg / m² base. Ce n'est pas indiquer si le problème est associé au traitement des mâles ou des femelles ou les deux combinés. Dans une étude similaire par voie sous-cutanée, il n'y avait pas preuve d'une altération de la fertilité à 60 mg / kg / jour, la dose maximale testée, qui équivaut à environ 29 fois le maximum recommandé pour un seul humain dose intranasale de 20 mg en mg / m² base. Études de fertilité, en quel sumatriptan était administré par voie intranasale, n'ont pas été effectués.

Grossesse

Catégorie de grossesse C Dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat. et les lapins, un traitement oral avec du sumatriptan a été associé à l'embryolétalité anomalies fœtales et mortalité des petits. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse route vers les lapins, le sumatriptan s'est révélé embryolétal. Reproductif aucune étude de toxicité du sumatriptan par voie intranasale n'a été menée.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Par conséquent, le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Lors de l'évaluation de ces informations, les constatations suivantes doivent être prises en compte.

Embryolétalité: Lorsqu'elle est administrée par voie orale ou intraveineuse à une femme enceinte lapins quotidiennement pendant toute la période d'organogenèse, le sumatriptan a provoqué l'embryolétalité à des doses égales ou proches de celles produisant une toxicité maternelle. Dans les études orales cette dose était de 100 mg / kg / jour, et dans les études intraveineuses, cette dose était de 2,0 mg / kg / jour. Le mécanisme de l'embryolétalité n'est pas connu. Le plus haut sans effet la dose d'embryolétalité par voie orale était de 50 mg / kg / jour, ce qui est approximatif 48 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base. Par voie intraveineuse, la dose sans effet la plus élevée était de 0,75 mg / kg / jour, soit environ 0,7 fois le maximum recommandé dose intranasale humaine de 20 mg en mg / m² base.

L'administration intraveineuse de sumatriptan à des rates gravides tout au long de l'organogenèse à 12,5 mg / kg / jour, la dose maximale testée n'a pas provoqué d'embryolétalité. Cette la dose est d'environ 6 fois la dose maximale unique recommandée d'intranasal humain dose de 20 mg en mg / m² base. De plus, dans une étude chez le rat donné du sumatriptan sous-cutané quotidiennement, avant et tout au long de la grossesse, à 60 mg / kg / jour, la dose maximale testée, il n'y avait aucune preuve d'augmentation de l'embryon / fœtus létalité. Cette dose équivaut à environ 29 fois le maximum recommandé dose intranasale humaine unique de 20 mg en mg / m² base.

Tératogénicité: Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation de l'incidence du sang anomalies des vaisseaux (cervicothoraciques et ombilicaux) à des doses d'environ 250 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet la plus élevée était d'environ 60 mg / kg / jour qui est environ 29 fois le maximum unique recommandé par l'intranasal humain dose de 20 mg en mg / m² base. Traitement oral des lapines gravides avec le sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation incidence d'anomalies vasculaires et squelettiques cervicothoraciques. Le plus haut la dose sans effet pour ces effets était de 15 mg / kg / jour, soit environ 14 fois la dose intranasale humaine unique maximale recommandée de 20 mg en mg / m² base.

Une étude dans laquelle des rats ont été dosés quotidiennement avec du sumatriptan oral avant et tout gestation a démontré une toxicité embryonnaire / fœtale (diminution du poids corporel, diminution ossification, augmentation de l'incidence des variations des côtes) et augmentation de l'incidence d'un syndrome de malformations (queue courte / corps court et désorganisation vertébrale) à 500 mg / kg / jour. La dose sans effet la plus élevée était de 50 mg / kg / jour, ou environ 24 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base. Dans une étude chez le rat, dosé quotidiennement avec du sumatriptan sous-cutané avant et tout au long de la grossesse, à une dose de 60 mg / kg / jour, la dose maximale testé, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Cette dose est équivalente à environ 29 fois la dose intranasale unique humaine maximale recommandée de 20 mg sur un mg / m² base.

Décès de chiots: Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la survie des petits entre naissance et jour postnatal 4 à des doses d'environ 250 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet la plus élevée pour cet effet était d'environ 60 mg / kg / jour, ou 29 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base.

Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan du jour gestationnel 17 au le jour postnatal 21 a démontré une diminution de la survie des petits mesurée au postnatal jours 2, 4 et 20 à la dose de 1 000 mg / kg / jour. La dose sans effet la plus élevée pour cette constatation était de 100 mg / kg / jour, environ 49 fois le maximum unique dose intranasale humaine recommandée de 20 mg en mg / m² base. Dans un étude similaire chez le rat par voie sous-cutanée, il n'y a pas eu d'augmentation du chiot décès à 81 mg / kg / jour, la dose la plus élevée testée, ce qui équivaut à 40 fois la dose intranasale humaine unique maximale recommandée de 20 mg en mg / m² base.

Registre de grossesse: Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposée à IMITREX, GlaxoSmithKline gère un registre de grossesse Sumatriptan. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en appelant au (800) 336-2176.

Mères infirmières

Le sumatriptan est excrété dans le lait maternel humain après administration sous-cutanée. L'exposition des nourrissons au sumatriptan peut être minimisée en évitant l'allaitement maternel 12 heures après le traitement par IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray).

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité du spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) chez les patients pédiatriques sous 18 ans n'ont pas été établis; par conséquent, IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) est non recommandé chez les patients de moins de 18 ans.

Deux essais cliniques contrôlés évaluant le spray nasal sumatriptan (5 à 20 mg) chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont recruté un total de 1 248 adolescents migraineurs qui ont traité une seule attaque. Les études n'ont pas établi l'efficacité du spray nasal sumatriptan par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les adolescents. Les événements indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux rapportés dans les essais cliniques chez l'adulte.

Cinq essais cliniques contrôlés (2 études d'attaque unique, 3 études d'attaque multiples) évaluant le sumatriptan oral (25 à 100 mg) chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont recruté un total de 701 migraineurs adolescents. Ces études n'ont pas établi l'efficacité du sumatriptan oral par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les adolescents. Les événements indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux rapportés dans les essais cliniques chez l'adulte. La fréquence de tous les événements indésirables chez ces patients semble dépendre de la dose et de l'âge, les patients plus jeunes signalant des événements plus fréquemment que les adolescents plus âgés.

L'expérience post-commercialisation documente que des événements indésirables graves se sont produits dans la population pédiatrique après l'utilisation du sumatriptan sous-cutané, oral et / ou intranasal. Ces rapports incluent des événements de nature similaire à ceux rapportés rarement chez les adultes, y compris les accidents vasculaires cérébraux, les pertes visuelles et la mort. Un infarctus du myocarde a été signalé chez un homme de 14 ans à la suite de l'utilisation du sumatriptan oral; des signes cliniques sont survenus dans le délai d'un jour suivant l'administration du médicament. Étant donné que les données cliniques permettant de déterminer la fréquence des événements indésirables graves chez les patients pédiatriques susceptibles de recevoir du sumatriptan injectable, oral ou intranasal ne sont pas actuellement disponibles, l'utilisation du sumatriptan chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

L'utilisation du sumatriptan chez les patients âgés n'est pas recommandée car les personnes âgées les patients sont plus susceptibles d'avoir une fonction hépatique diminuée, ils sont plus élevés le risque de CAD et l'augmentation de la pression artérielle peuvent être plus prononcés chez les personnes âgées (voir AVERTISSEMENTS).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Traitement à la monoamine oxydase les inhibiteurs (IMAO) entraînent généralement une augmentation des taux plasmatiques de sumatriptan (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS).

Aucune étude d'interaction avec l'IADM n'a été réalisée avec le sumatriptan intranasal. En raison des effets métaboliques intestinaux et hépatiques du premier passage, l'augmentation de l'exposition systémique après la co-administration d'un inhibiteur de MAO-A avec le sumatriptan oral est supérieure à celle après la co-administration de l'IMAO avec le sumatriptan sous-cutané. Les effets d'un IMAO sur l'exposition systémique après le sumatriptan intranasal devraient être supérieurs à l'effet après le sumatriptan sous-cutané mais inférieurs à l'effet après le sumatriptan oral car seul le médicament avalé serait soumis à des effets de premier passage.

Dans une étude portant sur 14 femelles en bonne santé, le prétraitement avec un inhibiteur de la MAO-A a diminué la clairance du sumatriptan sous-cutané. Dans les conditions de cette expérience, le résultat a été une augmentation de 2 fois de la zone sous la concentration plasmatique du sumatriptan x courbe temporelle (ASC), correspondant à une augmentation de 40% de la demi-vie d'élimination. Cette interaction n'était pas évidente avec un inhibiteur de la MAO-B.

Une petite étude évaluant l'effet du prétraitement avec un inhibiteur de la MAO-A sur la biodisponibilité d'un comprimé de sumatriptan oral de 25 mg a entraîné une augmentation d'environ 7 fois de l'exposition systémique.

Xylométazoline: Une in vivo étude d'interaction médicamenteuse indiquée que 3 gouttes de xylométazoline (0,1% p / v), un décongestionnant, administrées 15 minutes avant une dose nasale de 20 mg de sumatriptan n'a pas modifié la pharmacocinétique de sumatriptan.

Catégorie de grossesse C Dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat. et les lapins, un traitement oral avec du sumatriptan a été associé à l'embryolétalité anomalies fœtales et mortalité des petits. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse route vers les lapins, le sumatriptan s'est révélé embryolétal. Reproductif aucune étude de toxicité du sumatriptan par voie intranasale n'a été menée.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Par conséquent, le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Lors de l'évaluation de ces informations, les constatations suivantes doivent être prises en compte.

Embryolétalité: Lorsqu'elle est administrée par voie orale ou intraveineuse à une femme enceinte lapins quotidiennement pendant toute la période d'organogenèse, le sumatriptan a provoqué l'embryolétalité à des doses égales ou proches de celles produisant une toxicité maternelle. Dans les études orales cette dose était de 100 mg / kg / jour, et dans les études intraveineuses, cette dose était de 2,0 mg / kg / jour. Le mécanisme de l'embryolétalité n'est pas connu. Le plus haut sans effet la dose d'embryolétalité par voie orale était de 50 mg / kg / jour, ce qui est approximatif 48 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base. Par voie intraveineuse, la dose sans effet la plus élevée était de 0,75 mg / kg / jour, soit environ 0,7 fois le maximum recommandé dose intranasale humaine de 20 mg en mg / m² base.

L'administration intraveineuse de sumatriptan à des rates gravides tout au long de l'organogenèse à 12,5 mg / kg / jour, la dose maximale testée n'a pas provoqué d'embryolétalité. Cette la dose est d'environ 6 fois la dose maximale unique recommandée d'intranasal humain dose de 20 mg en mg / m² base. De plus, dans une étude chez le rat donné du sumatriptan sous-cutané quotidiennement, avant et tout au long de la grossesse, à 60 mg / kg / jour, la dose maximale testée, il n'y avait aucune preuve d'augmentation de l'embryon / fœtus létalité. Cette dose équivaut à environ 29 fois le maximum recommandé dose intranasale humaine unique de 20 mg en mg / m² base.

Tératogénicité: Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation de l'incidence du sang anomalies des vaisseaux (cervicothoraciques et ombilicaux) à des doses d'environ 250 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet la plus élevée était d'environ 60 mg / kg / jour qui est environ 29 fois le maximum unique recommandé par l'intranasal humain dose de 20 mg en mg / m² base. Traitement oral des lapines gravides avec le sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation incidence d'anomalies vasculaires et squelettiques cervicothoraciques. Le plus haut la dose sans effet pour ces effets était de 15 mg / kg / jour, soit environ 14 fois la dose intranasale humaine unique maximale recommandée de 20 mg en mg / m² base.

Une étude dans laquelle des rats ont été dosés quotidiennement avec du sumatriptan oral avant et tout gestation a démontré une toxicité embryonnaire / fœtale (diminution du poids corporel, diminution ossification, augmentation de l'incidence des variations des côtes) et augmentation de l'incidence d'un syndrome de malformations (queue courte / corps court et désorganisation vertébrale) à 500 mg / kg / jour. La dose sans effet la plus élevée était de 50 mg / kg / jour, ou environ 24 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base. Dans une étude chez le rat, dosé quotidiennement avec du sumatriptan sous-cutané avant et tout au long de la grossesse, à une dose de 60 mg / kg / jour, la dose maximale testé, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Cette dose est équivalente à environ 29 fois la dose intranasale unique humaine maximale recommandée de 20 mg sur un mg / m² base.

Décès de chiots: Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la survie des petits entre naissance et jour postnatal 4 à des doses d'environ 250 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet la plus élevée pour cet effet était d'environ 60 mg / kg / jour, ou 29 fois la dose intranasale humaine unique recommandée maximale de 20 mg sur a mg / m² base.

Traitement oral des rates gravides avec du sumatriptan du jour gestationnel 17 au le jour postnatal 21 a démontré une diminution de la survie des petits mesurée au postnatal jours 2, 4 et 20 à la dose de 1 000 mg / kg / jour. La dose sans effet la plus élevée pour cette constatation était de 100 mg / kg / jour, environ 49 fois le maximum unique dose intranasale humaine recommandée de 20 mg en mg / m² base. Dans un étude similaire chez le rat par voie sous-cutanée, il n'y a pas eu d'augmentation du chiot décès à 81 mg / kg / jour, la dose la plus élevée testée, ce qui équivaut à 40 fois la dose intranasale humaine unique maximale recommandée de 20 mg en mg / m² base.

Registre de grossesse: Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposée à IMITREX, GlaxoSmithKline gère un registre de grossesse Sumatriptan. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en appelant au (800) 336-2176.

Des événements cardiaques graves, dont certains mortels, se sont produits suite à l'utilisation d'IMITREX Injection ou Tablets. Ces événements sont extrêmement rare et la plupart ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque prédictifs CAD. Les événements signalés comprenaient le vasospasme de l'artère coronaire, le myocarde transitoire ischémie, infarctus du myocarde, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS , et PRÉCAUTIONS).

Des épisodes hypertensifs importants, y compris des crises hypertensives, l'ont été signalé en de rares occasions chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension (voir AVERTISSEMENTS).

Incidence dans les essais cliniques contrôlés: Parmi 3 653 patients traités avec IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) dans les essais cliniques contrôlés contre placebo et actifs moins de 0,4% des patients se sont retirés pour des raisons liées à des événements indésirables. Table 2 répertorie les événements indésirables survenus dans les cliniques contrôlées contre placebo dans le monde essais chez 3 419 migraineurs. Les événements cités reflètent l'expérience acquise conditions étroitement surveillées des essais cliniques chez un patient hautement sélectionné population. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces fréquences les estimations peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, le comportement de déclaration et le les types de patients traités peuvent différer.

Seuls les événements survenus à une fréquence de 1% ou plus dans le groupe de traitement IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) de 20 mg et plus fréquents dans ce groupe que dans le groupe placebo sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2. Événements indésirables liés au traitement signalés par at Au moins 1% des patients dans les essais contrôlés de migraine

La phonophobie est également survenue chez plus de 1% des patients mais était plus fréquente sous placebo.

Le spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan) est généralement bien toléré. À toutes les doses, la plupart des effets indésirables étaient légers et transitoires et n'ont pas entraîné d'effets durables. L'incidence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affectée par le sexe, le poids ou l'âge des patients; utilisation de médicaments prophylactiques; ou présence d'aura. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'incidence des événements indésirables.

Autres événements observés en association avec l'administration d'IMITREX Nasal Vaporiser

Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des effets indésirables moins fréquemment rapportés les événements cliniques sont présentés. Parce que les rapports incluent des événements observés études ouvertes et incontrôlées, le rôle du vaporisateur nasal IMITREX (vaporisateur nasal sumatriptan) dans leur causalité ne peut être déterminé de manière fiable. De plus, variabilité associée à des effets indésirables rapports d'événements, terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc., limite la valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Fréquences des événements sont calculés comme le nombre de patients ayant utilisé IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) (5, 10, ou 20 mg dans des essais contrôlés et non contrôlés) et a signalé un événement divisé par le nombre total de patients (N = 3 711) exposés au spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptan). Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le précédent tableau, ceux trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés avec l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énuméré par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients et les événements indésirables rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.

Sensations atypiques: Peu fréquent étaient picotements, sensation chaude / chaude engourdissement, sensation de pression, sensation d'étrange, sensation de lourdeur, sensation d'étanchéité, de paresthésie, de sensation de froid et de sensation de tension dans la tête. Rare l'étaient dysesthésie et sensation de piqûre.

Cardiovasculaire: Les bouffées vasomotrices et l'hypertension étaient peu fréquentes (voir AVERTISSEMENTS), palpitations, tachycardie, changements d'ECG et arythmie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Rare était l'anévrisme aortique abdominal hypotension, bradycardie, pâleur et phlébite.

Symptômes thoraciques: L'étanchéité thoracique, l'inconfort thoracique étaient peu fréquents et pression / lourdeur thoracique (voir PRÉCAUTIONS: Général).

Oreille, nez et gorge: Les troubles de l'audition étaient peu fréquents et infection de l'oreille. Rare étaient la maladie d'Antalgie et de Meniere.

Endocrinien et métabolique: La soif était peu fréquente. Rare était la galactorrhée hypothyroïdie et perte de poids.

Oeil: L'irritation des yeux et les troubles visuels étaient peu fréquentes.

Gastro-intestinal: L'inconfort abdominal, la diarrhée étaient peu fréquents dysphagie et reflux gastro-œsophagien. Rare étaient la constipation, les flatulences / éructations hématémèse, obstruction intestinale, melène, gastro-entérite, colite, hémorragie du tractus gastro-intestinal et de la pancréatite.

Bouche et dents: Le trouble de la bouche et de la langue était peu fréquent (par ex., brûlure de la langue, engourdissement de la langue, bouche sèche).

Musculo-squelettique: Les douleurs / raideurs au cou, les maux de dos étaient peu fréquents faiblesse, symptômes articulaires, arthrite et myalgie. Rares étaient les crampes musculaires, la tétanie trouble du disque intervertébral et raideur musculaire.

Neurologique: La somnolence / sédation, l'anxiété, le sommeil étaient peu fréquents troubles, tremblements, syncope, frissons, frissons, dépression, agitation, sensation de légèreté et de confusion mentale. Rare était difficile à se concentrer, la faim, larmoiement, troubles de la mémoire, monoplégie / diplégie, apathie, perturbation de odeur, perturbation des émotions, dysarthrie, douleur faciale, intoxication, stress, diminution de l'appétit, difficulté à coordonner, euphorie et néoplasme de l'hypophyse.

Respiratoire: La dyspnée et les voies respiratoires inférieures étaient peu fréquentes infection. L'asthme était rare.

Peau: L'éruption cutanée / cutanée, le prurit et l'érythème étaient peu fréquents. L'herpès était rare, gonflement du visage, transpiration et desquamation de la peau.

Urogénital: La dysurie, le trouble des seins et les troubles étaient peu fréquents dysménorrhée. L'endométriose et l'augmentation de la miction étaient rares.

Divers: La toux, l'œdème et la fièvre étaient peu fréquents. Rare étaient l'hypersensibilité, le gonflement des extrémités, les troubles de la voix, la difficulté en marche et en lymphadénopathie.

Autres événements observés dans le développement clinique d'IMITREX

Les événements indésirables suivants sont survenus dans les essais cliniques avec IMITREX Injection et comprimés IMITREX. Parce que les rapports incluent des événements observés en plein air et études incontrôlées, le rôle de

IMITREX dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés, ceux trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

Poitrines: Gonflement mammaire; kystes, grumeaux et masses de seins ; écoulement du mamelon; néoplasme mammaire malin primaire; et sensibilité.

Cardiovasculaire:Pouls anormal, angine de poitrine, athérosclérose, cérébrale ischémie, lésion cérébrovasculaire, bloc cardiaque, cyanose périphérique, pulsatoire sensations, syndrome de Raynaud, thrombose, ischémie myocardique transitoire, diverses changements ECG transitoires (changements d'ondes ST ou T non spécifiques, prolongation des PR ou intervalles QTc, arythmie sinusale, battements prématurés ventriculaires non soutenus, rythmes ectopiques jonctionnels isolés, battements ectopiques auriculaires, activation retardée du ventricule droit) et vasodilatation.

Oreille, nez et gorge: Rhinite allergique; oreille, nez et gorge hémorragie; otite externe; sensation de satiété dans l'oreille ou les oreilles; troubles auditifs ; perte auditive; inflammation nasale; sensibilité au bruit; sinusite; acouphènes; et inflammation des voies respiratoires supérieures.

Endocrinien et métabolique:Déshydratation; kystes endocriniens, grumeaux , et masses; niveaux élevés d'hormone stimulant la thyrotropine (TSH); perturbations fluides ; hyperglycémie; hypoglycémie; polydipsie; et prise de poids.

Oeil: Troubles de l'hébergement, cécité et vision basse, conjonctivite, troubles de la sclérotique, troubles externes du muscle oculaire, œdème oculaire et gonflement , démangeaisons oculaires, hémorragie oculaire, douleur oculaire, kératite, mydriase et altérations de la vision.

Gastro-intestinal: Distension abdominale, douleurs dentaires, troubles des tests de la fonction hépatique, des symptômes dyspeptiques, des sensations de pression gastro-intestinale calculs biliaires, symptômes gastriques, gastrite, douleur gastro-intestinale, hypersalivation , hyposalivation, démangeaisons et irritations orales, ulcère gastro-duodénal, vomissements, salivaire gonflement des glandes et troubles de la déglutition.

Troubles hématologiques:Anémie.

Réaction au site d'injection

Divers: Contusions, rétention hydrique, hématome, hypersensibilité à divers agents, gêne à la mâchoire, anomalies biologiques diverses, surdosage , «Effet agoniste de la sérotonine» et troubles de la parole.

Musculo-squelettique: Déformation musculo-squelettique acquise, arthralgie et rhumatite articulaire, atrophie musculaire, fatigue musculaire, musculo-squelettique inflammation, besoin de fléchir les muscles du mollet, rigidité, oppression et divers articulations troubles (douleur, raideur, gonflement, douleur).

Neurologique: Agressivité, bradylogie, maux de tête en grappe, convulsions , détachement, troubles du goût, toxicomanie, dystonie, paralysie faciale, globus hystérique, hallucinations, maux de tête, sensibilité à la chaleur, hyperesthésie, hystérie , vigilance accrue, malaise / fatigue, migraine, dysfonctionnement moteur, myoclonie , névralgie, troubles névrotiques, paralysie, changement de personnalité, phobie, photophobie , troubles psychomoteurs, radiculopathie, augmentation de la pression intracrânienne, relaxation , sensations piquantes, hémiplégie transitoire, sensations simultanées à chaud et à froid, suicide, sensations chatouillantes, contractions et bâillements.

Douleur et autres sensations de pression:Douleur thoracique, oppression / pression du cou douleur / oppression à la gorge / à la mâchoire et douleur (emplacement spécifié).

Respiratoire:Troubles respiratoires, bronchite, maladies du voies respiratoires inférieures, hoquets et grippe.

Peau: Peau sèche / squameuse, eczéma, dermatite séborrhéique, nodules cutanés, sensibilité cutanée, oppression cutanée et rides cutanées.

Urogénital:Avortement, cycle menstruel anormal, inflammation de la vessie, hématurie, inflammation des trompes de Fallope, saignement interstruel, menstruations symptômes, troubles de la miction, calcul rénal, urétrite, fréquence urinaire, et les infections urinaires.

Expérience post-commercialisation (Rapports pour le sumatriptan sous-cutané ou oral)

La section suivante énumère les événements indésirables potentiellement importants qui se sont produits en pratique clinique et ont été rapportés spontanément à divers systèmes de surveillance. Les événements énumérés représentent des rapports qui se présentent de l'utilisation domestique et non domestique de formes posologiques orales ou sous-cutanées de sumatriptan. Les événements énumérés incluent tous sauf ceux déjà répertoriés dans le RÉACTIONS INDÉSIRABLES section ci-dessus ou ceux trop généraux pour être informatifs. Parce que les rapports citent des événements rapportés spontanément du post-commercialisation mondial expérience, fréquence des événements et rôle du sumatriptan dans leur causalité ne peut être déterminé de manière fiable. On suppose cependant que les réactions systémiques l'utilisation du sumatriptan suivant est susceptible d'être similaire quelle que soit la voie d'administration.

Du sang:Anémie hémolytique, pancytopénie, thrombocytopénie.

Cardiovasculaire:Fibrillation auriculaire, cardiomyopathie, colique ischémie (voir AVERTISSEMENTS), variante de Prinzmetal angine de poitrine, embolie pulmonaire, choc, thrombophlébite.

Oreille, nez et gorge:Surdité.

Oeil: Neuropathie optique ischémique, occlusion de l'artère rétinienne, rétinienne thrombose veineuse, perte de vision.

Gastro-intestinal: Colite ischémique avec saignement rectal (voir AVERTISSEMENTS), xérostomie.

Hépatique: Tests de fonction hépatique élevés.

Neurologique:Vascularite du système nerveux central, cérébrovasculaire accident, dysphasie, syndrome sérotoninergique, hémorragie sous-arachnoïdienne.

Non spécifique au site: Œdème angioneurotique, cyanose, décès (voir AVERTISSEMENTS), artérite temporale.

Psychiatrie: Trouble panique.

Respiratoire: Bronchospasme chez les patients avec et sans antécédents d'asthme.

Peau: Exacerbation des coups de soleil, réactions d'hypersensibilité (allergiques vascularite, érythème, prurit, éruption cutanée, essoufflement, urticaire; en plus, des réactions sévères d'anaphylaxie / anaphylactoïdes ont été rapportées) photosensibilité.

Urogénital: Insuffisance rénale aiguë.

Abus de drogue et dépendance

Une étude clinique avec IMITREX (suclinate de sumatriptan) L'injection portant sur 12 patients ayant des antécédents de toxicomanie n'a pas induit de comportement subjectif et / ou de réponse physiologique habituellement associés à des médicaments qui ont un potentiel d'abus établi.

Dans les essais cliniques, les doses uniques les plus élevées de pulvérisation nasale IMITREX (spray nasal sumatriptan) administrées sans effets indésirables significatifs étaient de 40 mg à 12 volontaires et de 40 mg à 85 patients migrains, soit le double de la dose unique recommandée la plus élevée. De plus, 12 volontaires ont reçu une dose quotidienne totale de 60 mg (20 mg 3 fois par jour) pendant 3,5 jours sans événements indésirables importants.

La surdose chez les animaux a été mortelle et a été annoncée par des convulsions, des tremblements paralysie, inactivité, ptose, érythème des extrémités, respiration anormale , cyanose, ataxie, mydriase, salivation et larmoiement. La demi-vie d'élimination du sumatriptan est d'environ 2 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE), et donc la surveillance des patients après une surdose avec IMITREX Nasal Spray (sumatriptan nasal spray) doit se poursuivre pendant au moins 10 heures ou pendant que les symptômes ou les signes persistent. On ne sait pas quoi effet de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations sériques de sumatriptan.

Dans une étude portant sur 20 femmes volontaires, la concentration maximale moyenne suivante une dose intranasale de 5 et 20 mg était de 5 et 16 ng / ml, respectivement. La Cmax moyenne après une injection sous-cutanée de 6 mg est de 71 ng / mL (plage, 49 à 110 ng / mL). La Cmax moyenne est de 18 ng / mL (plage, 7 à 47 ng / mL) après administration orale avec 25 mg et 51 ng / ml (plage, 28 à 100 ng / ml) après administration orale de 100 mg de sumatriptan. Dans une étude portant sur 24 volontaires masculins, le parent biodisponibilité l'injection sous-cutanée était faible, environ 17%, principalement en raison de la présystémique métabolisme et en partie dû à une absorption incomplète.

La liaison aux protéines, déterminée par dialyse d'équilibre sur la plage de concentration de 10 à 1 000 ng / ml, est faible, environ 14% à 21%. L'effet du sumatriptan sur la liaison aux protéines d'autres médicaments n'a pas été évalué, mais devrait être mineur, étant donné le faible taux de liaison aux protéines. Le volume moyen de distribution après administration sous-cutanée est de 2,7 L / kg et la clairance plasmatique totale est d'environ 1 200 ml / min.

La demi-vie d'élimination du sumatriptan administré en pulvérisation nasale est d'environ 2 heures, semblable à la demi-vie observée après l'injection sous-cutanée. Seulement 3% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée de sumatriptan; 42% de la dose est excrétée sous forme de métabolite majeur, l'analogue de l'acide acétique indole du sumatriptan.

Les données cliniques et pharmacocinétiques indiquent que l'administration de deux 5 mg doses, 1 dose dans chaque narine, équivaut à l'administration d'un seul 10 mg dose dans 1 narine.