Iminoral

Transplantation

Transplantation d'organes solides:

prévention du rejet des allotransplantations rénales, hépatiques, cardiaques, pulmonaires, pancréas, ainsi qu'une greffe cardiopulmonaire combinée ;

traitement de la transplantation chez les patients qui ont déjà reçu d'autres immunosuppresseurs.

Greffe de moelle osseuse

avertissement de rejet de greffe après greffe de moelle osseuse;

prévention et traitement de la maladie «transplantation contre le propriétaire» (TPX).

Indications non liées à la transplantation

Endogé croira

la moyenne ou l'arrière menaçant le visuel actif perpétuera l'étiologie non infectieuse dans les cas où le traitement traditionnel n'a aucun effet ou en cas d'effets secondaires graves;

Behcet croira avec des épisodes d'inflammation répétés impliquant la rétine.

Syndrome néphrotique

syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes et résistant aux stéroïdes chez l'adulte et l'enfant, en raison de la pathologie des clubs, telle que la néphropathie des changements minimaux, la glomérulosclérose focale et segmentaire, la glomérulonéphrite membraneuse. Le médicament est Sandimmun^® Néoral^® peut être utilisé pour la maintenance par induction et rémission. Il peut également être utilisé pour maintenir la rémission causée par SCS, ce qui leur permet d'être défaits.

Polyarthrite rhumatoïde

traitement des formes sévères de polyarthrite rhumatoïde active.

Psoriasis

traitement des formes sévères de psoriasis lorsque la thérapie traditionnelle est inefficace ou impossible.

Dermatite atopique

formes sévères de dermatite atopique lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.

Transplantologie :

- suppression de l'immunité et prévention du rejet après transplantation des reins, du foie, du cœur, transplantation cardiopulmonaire combinée, des poumons ou du pancréas;

- prévention de la transplantation après la greffe de moelle osseuse;

- Prévention et traitement des réactions de transplantation à nouveau chez l'hôte.

Autres maladies :

- uvéite endogène (après l'exclusion de l'étiologie infectieuse) - active, menaçant le visuel mutilera le milieu ou le dos de l'œil; assurera Behcet avec des attaques inflammatoires récurrentes affectant la rétine;

- psoriasis sévère, en règle générale, en cas de résistance au traitement précédent ;

- syndrome non phrotique, dépendant des glucocorticoïdes et résistant à ceux-ci (violation de la fonction des reins avec une perte de protéines prononcée), en raison de la pathologie de l'enchevêtrement vasculaire (telles que les maladies telles que la néphropathie des changements minimaux, la glomérulonéphrite focale et segmentaire) ;

- formes sévères de polyarthrite rhumatoïde du courant actif (dans les cas où les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou leur utilisation est impossible) ;

- formes sévères de dermatite atopique lorsque le traitement du système est montré.

Prévention et traitement de la réaction de rejet après la greffe de moelle osseuse et la transplantation d'organes solides (points, foie, cœur, greffe cardiopulmonaire, poumons ou pancréas), y compris h. chez les patients qui ont déjà reçu d'autres immunosuppresseurs; prévention et traitement de la réaction «transplantation contre le propriétaire»; maladies auto-immunes: uvéite endogène (actif, menaçant les yeux du milieu ou de l'arrière de l'œil d'étiologie non infectieuse avec l'inefficacité de la thérapie conventionnelle ou le développement d'effets secondaires sévères dans le traitement; mutilera Behcet avec une inflammation récurrente, y compris.h. rétine) syndrome néphrotique chez l'adulte et l'enfant, glucocortique et résistant à eux, en raison de la pathologie de l'enchevêtrement vasculaire (néphropathie du changement minimal, glomérulosclérose focale et segmentaire, glomérulonéphrite membraneuse) à des fins d'induction de rémission et de maintien, ainsi que pour maintenir la rémission, induit par les glucocorticoïdes, et leur annulation ultérieure; formes sévères de polyarthrite rhumatoïde avec un degré élevé d'activité (dans les cas, lorsque les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou que leur utilisation est impossible) formes lourdes de psoriasis, dermatite atopique (avec thérapie systémique).

Sensibilité accrue à la cyclosporine ou à tout autre composant du médicament.

Pour les indications non liées à la transplantation

violation de la fonction des reins (à l'exception des patients atteints du syndrome néphrotique avec le degré admissible de ces troubles) ;

hypertension artérielle non contrôlée;

maladies infectieuses qui ne se prêtent pas à une thérapie adéquate;

néoplasmes malins.

Avec prudence :

grossesse;

période d'allaitement.

Sensibilité accrue à la cyclosporine et à d'autres composants du médicament; grossesse et allaitement.

Hypersensibilité à la cyclosporine ou à ses composants.

De nombreux effets secondaires associés à l'utilisation de la cyclosporine sont dépendants et réversibles avec une diminution de la dose. La plage d'effets secondaires est généralement la même pour différentes indications, bien que la fréquence et la gravité des effets secondaires puissent varier. Chez les patients qui ont subi une transplantation, en raison d'une dose plus élevée et d'un temps de traitement plus long, les effets indésirables sont plus fréquents et généralement plus prononcés que chez les patients présentant d'autres indications. Avec l'introduction de la cyclosporine, il y a eu des cas de développement de réactions anaphylactoïdes. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur par la cyclosporine ou une thérapie combinée, y compris la cyclosporine, le risque de développer des infections locales et généralisées (virale, bactérienne, étiologie fongique) et des invasions parasitaires augmente. Il est également possible d'exacerber les maladies infectieuses existantes auparavant. Des cas d'infections infectieuses mortelles ont été signalés. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur par la cyclosporine ou un traitement d'association, y compris la cyclosporine, le risque de développer une lymphe, des maladies lymphophoniques prolifératives et des néoplasmes malins, en particulier la peau, augmente. La fréquence de développement des néoplasmes malins augmente avec une augmentation de l'intensité et de la durée du traitement immunosuppresseur. La fréquence de développement des phénomènes indésirables a été estimée comme suit: survenant très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100; <1/10), parfois (≥1 / 1000; <1/100), rarement (≥1 / 10000; <1/1000), très rarement (<1/1/1/1000000).

Du système urinaire : très souvent - insuffisance rénale (voir. "Instructions spéciales").

Du système cardiovasculaire : très souvent - une augmentation de la pression artérielle.

Du côté du système nerveux : très souvent - tremblements, maux de tête; souvent - pastezia; parfois - signes d'encéphalopathie, tels que crampes, inhibiteur, désorientation, réactions retardées, excitation, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse; rarement - polyneropathie motrice; très rarement -.

Du système digestif : souvent - anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie des gencives, altération de la fonction hépatique; rarement - pancréatite.

Du côté du métabolisme : très souvent - hyperlipidémie; souvent - hyper-uricémie, hyperkaliémie, hypomagémie; rarement - hyperglycémie.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - faiblesse musculaire, myopathie.

Du côté du système de formation de sang: parfois - anémie, thrombocytopénie; rarement - anémie hémolytique microangiopathique, syndrome hémolytique urémique.

Réactions dermatologiques: souvent - hyperthrichose; parfois - une éruption allergique.

Du côté du corps dans son ensemble : fatigue souvent accrue; parfois - gonflement, augmentation du poids corporel.

Du système endocrinien: rarement - irrégularités menstruelles, gynécomastie.

Les effets secondaires de la cyclosporine dépendent de la dose et sont réduits avec une diminution de la dose du médicament.

Reins : le plus souvent, en particulier au cours des premières semaines de traitement - complications associées à une augmentation du taux de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin. Ces phénomènes sont associés au changement fonctionnel des reins, ils dépendent de la dose et diminuent lorsqu'elle diminue.

Système sanguinaire: le développement de l'anémie est possible, rarement la leucopénie. Dans des cas isolés - thrombocytophénie et anémie hémolytique microangiopathique.

Cuir: souvent - résine cutanée excessive, rarement - éruption cutanée, perte de cheveux, réactions allergiques cutanées, rougeur de la peau, démangeaisons.

Système cardiovasculaire : souvent - hypertension artérielle, moins souvent - IBS .

Système immunitaire : des troubles malins et lymphoprolifératifs sont possibles. Lors du traitement du psoriasis, des troubles lymphoprolifératifs bénins ainsi que des lymphomes des cellules B et T, qui peuvent disparaître lorsque le médicament est annulé, sont possibles.

Système digestif: souvent - anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie des gencives, altération de la fonction hépatique (accompagnée d'une augmentation du taux de bilirubine et d'enzymes «cuite» dans le sérum sanguin); rarement - pancréatite.

Système musculaire : rarement - crampes musculaires, douleurs musculaires, faiblesse musculaire.

Système nerveux et organes sensoriels: souvent - tremblements, fatigue, paresthésie - principalement dans les premières semaines de traitement. Rarement - polyneropathie motrice, signes d'encéphalopathie (soufre, inhibiteur, désorientation, réactions retardées, excitation psychomoteur, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse).

Indicateurs de laboratoire, métabolisme : souvent - une légère augmentation réversible de la teneur en lipides dans le sérum sanguin, ainsi qu'une augmentation du poids corporel, une hyperglycémie, une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hypomagnémie.

Du côté du système nerveux et des sens : sensation de fatigue, maux de tête, pastezia, crampes; rarement - crampes musculaires, myopathie, tremblements.

Chez les patients après une greffe du foie, des signes d'encéphalopathie, de déficience visuelle, de conscience et de mauvaise coordination des mouvements ont été décrits.

Du côté de l'écran LCD: hyperplasie intestinale, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, pancréatite; altération réversible de la fonction hépatique, augmentation de la concentration de bilirubine, enzymes hépatiques dans le sang sont possibles (la gravité de ces troubles dépend de la dose du médicament).

Du système génito-urinaire: insuffisance rénale, augmentation de la concentration de créatinine et d'urée dans le sérum (observées au cours des premières semaines de traitement, dépendent de la dose et diminuent lorsque la dose diminue). Avec un traitement à long terme, le développement de changements structurels dans les reins (fibrose interstielle) est possible.

Du système cardiovasculaire et du sang (sang, hémostase): augmentation de la pression artérielle (en particulier chez les patients après une transplantation cardiaque); anémie (faiblement exprimée), leucos, thrombopénie.

Autre: gynécomastie, dysménorée, girsutisme, acné, hypertrikhose, hypertrophie des gencives, gonflement, augmentation du poids corporel; hyperkaliémie, hypomagnémitie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, rarement - une augmentation réversible du niveau de lipides dans le sérum; le développement de maladies infectieuses, malignes et prolifératives lymphatiques.

Symptômes : expérience avec des surdoses aiguës avec Sandimmun^® Néoral^® limité. Lors de la prise de cyclosporine à l'intérieur à une dose allant jusqu'à 10 g (environ 150 mg / kg), dans la plupart des cas, des manifestations cliniques légèrement prononcées ont été notées, telles que vomissements, étourdissements, maux de tête, tachycardie. Dans certains cas, il y avait une insuffisance rénale réversible. Cependant, avec une surdose parentérale aléatoire de cyclosporine chez les bébés prématurés pendant la période néonatale, le développement de complications toxiques graves a été signalé.

Traitement: thérapie symptomatique, l'antidote spécifique n'existe pas.

Pendant les 2 premières heures après l'avoir pris à l'intérieur, le médicament peut être retiré du corps en faisant vomir ou en lavant l'estomac.

La cyclosporine n'est pratiquement pas dérivée avec hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif.

Les informations sur le surdosage du médicament sont limitées.

Symptômes : altération de la conscience, des maux de tête, de la tachycardie et, dans certains cas, une insuffisance rénale réversible.

Traitement: thérapie symptomatique. La cyclosporine n'est pas excrétée par hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif. Des méthodes d'excrétion non spécifiques, telles que le lavage de l'estomac, sont présentées.

Symptômes : un trouble rénal réversible.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse et l'hémoperfusion à l'aide de charbon actif sont inefficaces.

Lorsque vous prenez le médicament Sandimmun^® Néoral^® une relation linéaire plus claire entre la dose et l'effet de la cyclosporine (ASC_B), un profil d'absorption plus permanent et une moindre dépendance à l'apport simultané de nourriture et au rythme quotidien, caractéristique du médicament Sandimmun^® Ces propriétés dans l'agrégat sont dues à la faible variabilité de la pharmacocinétique de la cyclosporine chez le même patient et à une corrélation plus prononcée entre la concentration basale et la biodisponibilité (ASC_B). En raison des avantages supplémentaires indiqués dans le mode posologique du médicament Sandimmun^® Néoral^® il n'est plus nécessaire de considérer le temps de manger. De plus, lors de l'utilisation du médicament Sandimmun^® Néoral^® un effet plus uniforme de la cyclosporine est assuré à la fois pendant la journée et pendant le traitement de soutien.

Les gélules de gélatine molle et une solution d'ingestion sont bioéquivalentes.

La biodisponibilité absolue de la cyclosporine varie selon les populations de patients.

T_max est de 1,5 à 2 h, absorption du médicament Sandimmun^® Néoral^® se produit rapidement, la valeur moyenne de C_max plus de 59% et la biodisponibilité est plus élevée de 29% par rapport à Sandimmun^®.

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors du canal sanguin. Dans le sang, 33 à 47% de la cyclosporine est dans le plasma, 4 à 9% dans les lymphocytes, 5 à 12% dans les granulocytes et 41 à 58% dans les globules rouges. La liaison avec les protéines plasmatiques (principalement les lipoprotéines) est d'environ 90%.

La cyclosporine est largement soumise à la biotransformation par le système enzymatique du cytochrome P4503A et, dans une moindre mesure, à l'écran LCD et aux reins, avec la formation d'environ 15 métabolites. Il n'y a pas de voie principale de métabolisme. Le médicament est excrété principalement avec de la bile et seulement 6% de la dose absorbée est excrétée avec de l'urine (et seulement 0,1% est retirée sous forme inchangée). Les valeurs du T final_1/2 la cyclosporine est très variable, ce qui dépend de la méthode utilisée pour déterminer et du contingent enquêté des patients. Fin T_1/2 avec une fonction constante du foie est d'environ 6,3 heures; chez les patients atteints de maladies hépatiques sévères - environ 20,4 heures.

Stablement absorbé par l'écran LCD et presque indépendamment de l'alimentation, ce qui garantit une faible variabilité de la pharmacocinétique et une relation prononcée entre l'effet du médicament et la dose acceptée.

Après avoir pris à l'intérieur de C_max la cyclosporine dans le plasma sanguin est obtenue par (1,3 ± 0,53) h (dissolution pour l'ingestion) et (95 ± 42,1) min (capuchons.).

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors de la circulation sanguine avec un volume de distribution apparent de 3–5 l / kg. Dans le plasma, de 33 à 47% est déterminé, dans les granulocytes - de 5 à 12%, dans les lymphocytes - de 4 à 9% et dans les globules rouges - de 41 à 58% du médicament introduit. Liaison des protéines plasmatiques - environ 90%.

Pendant la biotransformation, jusqu'à 15 métabolites se forment. Les principaux modes de métabolisme sont la mono- et la dihydroxylation dans diverses parties de la molécule. L'activité d'aucun des métabolites ne dépasse l'activité de la substance «mère» de plus de 10%.

L'élimination du corps se produit principalement avec la bile, seulement environ 6% de la dose entrée est libérée avec de l'urine sous forme de métabolites et environ 0,1% - sous la forme d'une substance constante. Valeurs T_1/2 avoir des fluctuations importantes et rattraper environ 6,3 heures pour les volontaires sains, environ 20,4 heures pour les patients atteints de maladies hépatiques sévères et environ 11 heures (de 2 à 25 heures) pour la transplantation rénale. La quantité de clairance de la cyclosporine chez les enfants est environ 2 fois plus élevée que chez les adultes.

Capsules et une solution pour absorber bioéquivalent.

Aspiré dans les intestins. Biodisponibilité - 30%, augmente en fonction de la durée du traitement et de la dose. C_max dans le plasma est obtenu après 1 à 5 heures. Les concentrations optimales de cyclosporine A dans le sang sont comprises entre 300 et 800 ng / ml. Il est distribué principalement en dehors du canal sanguin, bien qu'il se trouve dans les globules rouges, les granulocytes, les lymphocytes. Pénétrate de lait maternel. T_1/2 - 19 heures chez l'adulte et 7 heures chez l'enfant. Métabolisé avec la formation de 15 métabolites. Il est dérivé principalement de bile, dans l'urine, il est détecté sous forme de métabolites environ 6% de la dose.

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым. Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови обычно за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с препаратом Сандиммун^® Неорал^® возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4, и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные; ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин; нефазодон.

Другие значимые лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун^® Неорал^® и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами: аминогликозиды (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм ( + сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан, антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов (например циметидин, ранитидин), метотрексат. Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности. Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при первом прохождении через печень. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом первого прохождения (например ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных ЛС одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у больных, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови;

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II) или препаратами калия, так при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии. При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии. Если нельзя избежать одновременного применения циклоспорина и препаратов, способных взаимодействовать с ним, необходимо соблюдать следующие рекомендации. При сочетании циклоспорина с препаратом, обладающим нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (в частности, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек дозу этого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения. Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у больных, перенесших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить. Препараты, снижающие или повышающие биодоступность циклоспорина: у больных, перенесших трансплантацию, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, при необходимости, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, т.к. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью. При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

Пищевое взаимодействие. Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.

При одновременном применении Циклоспорина ГЕКСАЛ с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина ГЕКСАЛ и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, НПВС (диклофенак, напроксен).

При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).

При трансплантации органов в случае одновременного применения c фибратами (например безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.

Орлистат тормозит всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить величину биологической доступности Циклоспорина ГЕКСАЛ.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, мибефрадил).

Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя.

Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.

При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.

Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.

В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.

Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 ч до приема препарата.

При одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС — риск развития нефротоксичности; с ловастатином — риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении — понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови.