SandIMMUNE

Transplantation

Transplantation d'organes solides:

prévention du rejet des allotransplantations rénales, hépatiques, cardiaques, pulmonaires, pancréas, ainsi qu'une greffe cardiopulmonaire combinée ;

traitement de la transplantation chez les patients qui ont déjà reçu d'autres immunosuppresseurs.

Greffe de moelle osseuse

avertissement de rejet de greffe après greffe de moelle osseuse;

prévention et traitement de la maladie «transplantation contre le propriétaire» (TPX).

Indications non liées à la transplantation

Endogé croira

la moyenne ou l'arrière menaçant le visuel actif perpétuera l'étiologie non infectieuse dans les cas où le traitement traditionnel n'a aucun effet ou en cas d'effets secondaires graves;

Behcet croira avec des épisodes d'inflammation répétés impliquant la rétine.

Syndrome néphrotique

syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes et résistant aux stéroïdes chez l'adulte et l'enfant, en raison de la pathologie des clubs, telle que la néphropathie des changements minimaux, la glomérulosclérose focale et segmentaire, la glomérulonéphrite membraneuse. Le médicament est Sandimmun^® Néoral^® peut être utilisé pour la maintenance par induction et rémission. Il peut également être utilisé pour maintenir la rémission causée par SCS, ce qui leur permet d'être défaits.

Polyarthrite rhumatoïde

traitement des formes sévères de polyarthrite rhumatoïde active.

Psoriasis

traitement des formes sévères de psoriasis lorsque la thérapie traditionnelle est inefficace ou impossible.

Dermatite atopique

formes sévères de dermatite atopique lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.

Transplantologie :

- suppression de l'immunité et prévention du rejet après transplantation des reins, du foie, du cœur, transplantation cardiopulmonaire combinée, des poumons ou du pancréas;

- prévention de la transplantation après la greffe de moelle osseuse;

- Prévention et traitement des réactions de transplantation à nouveau chez l'hôte.

Autres maladies :

- uvéite endogène (après l'exclusion de l'étiologie infectieuse) - active, menaçant le visuel mutilera le milieu ou le dos de l'œil; assurera Behcet avec des attaques inflammatoires récurrentes affectant la rétine;

- psoriasis sévère, en règle générale, en cas de résistance au traitement précédent ;

- syndrome non phrotique, dépendant des glucocorticoïdes et résistant à ceux-ci (violation de la fonction des reins avec une perte de protéines prononcée), en raison de la pathologie de l'enchevêtrement vasculaire (telles que les maladies telles que la néphropathie des changements minimaux, la glomérulonéphrite focale et segmentaire) ;

- formes sévères de polyarthrite rhumatoïde du courant actif (dans les cas où les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou leur utilisation est impossible) ;

- formes sévères de dermatite atopique lorsque le traitement du système est montré.

Prévention et traitement de la réaction de rejet après la greffe de moelle osseuse et la transplantation d'organes solides (points, foie, cœur, greffe cardiopulmonaire, poumons ou pancréas), y compris h. chez les patients qui ont déjà reçu d'autres immunosuppresseurs; prévention et traitement de la réaction «transplantation contre le propriétaire»; maladies auto-immunes: uvéite endogène (actif, menaçant les yeux du milieu ou de l'arrière de l'œil d'étiologie non infectieuse avec l'inefficacité de la thérapie conventionnelle ou le développement d'effets secondaires sévères dans le traitement; mutilera Behcet avec une inflammation récurrente, y compris.h. rétine) syndrome néphrotique chez l'adulte et l'enfant, glucocortique et résistant à eux, en raison de la pathologie de l'enchevêtrement vasculaire (néphropathie du changement minimal, glomérulosclérose focale et segmentaire, glomérulonéphrite membraneuse) à des fins d'induction de rémission et de maintien, ainsi que pour maintenir la rémission, induit par les glucocorticoïdes, et leur annulation ultérieure; formes sévères de polyarthrite rhumatoïde avec un degré élevé d'activité (dans les cas, lorsque les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou que leur utilisation est impossible) formes lourdes de psoriasis, dermatite atopique (avec thérapie systémique).

Sensibilité accrue à la cyclosporine ou à tout autre composant du médicament.

Pour les indications non liées à la transplantation

violation de la fonction des reins (à l'exception des patients atteints du syndrome néphrotique avec le degré admissible de ces troubles) ;

hypertension artérielle non contrôlée;

maladies infectieuses qui ne se prêtent pas à une thérapie adéquate;

néoplasmes malins.

Avec prudence :

grossesse;

période d'allaitement.

Sensibilité accrue à la cyclosporine et à d'autres composants du médicament; grossesse et allaitement.

Hypersensibilité à la cyclosporine ou à ses composants.

De nombreux effets secondaires associés à l'utilisation de la cyclosporine sont dépendants et réversibles avec une diminution de la dose. La plage d'effets secondaires est généralement la même pour différentes indications, bien que la fréquence et la gravité des effets secondaires puissent varier. Chez les patients qui ont subi une transplantation, en raison d'une dose plus élevée et d'un temps de traitement plus long, les effets indésirables sont plus fréquents et généralement plus prononcés que chez les patients présentant d'autres indications. Avec l'introduction de la cyclosporine, il y a eu des cas de développement de réactions anaphylactoïdes. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur par la cyclosporine ou une thérapie combinée, y compris la cyclosporine, le risque de développer des infections locales et généralisées (virale, bactérienne, étiologie fongique) et des invasions parasitaires augmente. Il est également possible d'exacerber les maladies infectieuses existantes auparavant. Des cas d'infections infectieuses mortelles ont été signalés. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur par la cyclosporine ou un traitement d'association, y compris la cyclosporine, le risque de développer une lymphe, des maladies lymphophoniques prolifératives et des néoplasmes malins, en particulier la peau, augmente. La fréquence de développement des néoplasmes malins augmente avec une augmentation de l'intensité et de la durée du traitement immunosuppresseur. La fréquence de développement des phénomènes indésirables a été estimée comme suit: survenant très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100; <1/10), parfois (≥1 / 1000; <1/100), rarement (≥1 / 10000; <1/1000), très rarement (<1/1/1/1000000).

Du système urinaire : très souvent - insuffisance rénale (voir. "Instructions spéciales").

Du système cardiovasculaire : très souvent - une augmentation de la pression artérielle.

Du côté du système nerveux : très souvent - tremblements, maux de tête; souvent - pastezia; parfois - signes d'encéphalopathie, tels que crampes, inhibiteur, désorientation, réactions retardées, excitation, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse; rarement - polyneropathie motrice; très rarement -.

Du système digestif : souvent - anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie des gencives, altération de la fonction hépatique; rarement - pancréatite.

Du côté du métabolisme : très souvent - hyperlipidémie; souvent - hyper-uricémie, hyperkaliémie, hypomagémie; rarement - hyperglycémie.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - faiblesse musculaire, myopathie.

Du côté du système de formation de sang: parfois - anémie, thrombocytopénie; rarement - anémie hémolytique microangiopathique, syndrome hémolytique urémique.

Réactions dermatologiques: souvent - hyperthrichose; parfois - une éruption allergique.

Du côté du corps dans son ensemble : fatigue souvent accrue; parfois - gonflement, augmentation du poids corporel.

Du système endocrinien: rarement - irrégularités menstruelles, gynécomastie.

Les effets secondaires de la cyclosporine dépendent de la dose et sont réduits avec une diminution de la dose du médicament.

Reins : le plus souvent, en particulier au cours des premières semaines de traitement - complications associées à une augmentation du taux de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin. Ces phénomènes sont associés au changement fonctionnel des reins, ils dépendent de la dose et diminuent lorsqu'elle diminue.

Système sanguinaire: le développement de l'anémie est possible, rarement la leucopénie. Dans des cas isolés - thrombocytophénie et anémie hémolytique microangiopathique.

Cuir: souvent - résine cutanée excessive, rarement - éruption cutanée, perte de cheveux, réactions allergiques cutanées, rougeur de la peau, démangeaisons.

Système cardiovasculaire : souvent - hypertension artérielle, moins souvent - IBS .

Système immunitaire : des troubles malins et lymphoprolifératifs sont possibles. Lors du traitement du psoriasis, des troubles lymphoprolifératifs bénins ainsi que des lymphomes des cellules B et T, qui peuvent disparaître lorsque le médicament est annulé, sont possibles.

Système digestif: souvent - anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie des gencives, altération de la fonction hépatique (accompagnée d'une augmentation du taux de bilirubine et d'enzymes «cuite» dans le sérum sanguin); rarement - pancréatite.

Système musculaire : rarement - crampes musculaires, douleurs musculaires, faiblesse musculaire.

Système nerveux et organes sensoriels: souvent - tremblements, fatigue, paresthésie - principalement dans les premières semaines de traitement. Rarement - polyneropathie motrice, signes d'encéphalopathie (soufre, inhibiteur, désorientation, réactions retardées, excitation psychomoteur, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse).

Indicateurs de laboratoire, métabolisme : souvent - une légère augmentation réversible de la teneur en lipides dans le sérum sanguin, ainsi qu'une augmentation du poids corporel, une hyperglycémie, une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hypomagnémie.

Du côté du système nerveux et des sens : sensation de fatigue, maux de tête, pastezia, crampes; rarement - crampes musculaires, myopathie, tremblements.

Chez les patients après une greffe du foie, des signes d'encéphalopathie, de déficience visuelle, de conscience et de mauvaise coordination des mouvements ont été décrits.

Du côté de l'écran LCD: hyperplasie intestinale, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, pancréatite; altération réversible de la fonction hépatique, augmentation de la concentration de bilirubine, enzymes hépatiques dans le sang sont possibles (la gravité de ces troubles dépend de la dose du médicament).

Du système génito-urinaire: insuffisance rénale, augmentation de la concentration de créatinine et d'urée dans le sérum (observées au cours des premières semaines de traitement, dépendent de la dose et diminuent lorsque la dose diminue). Avec un traitement à long terme, le développement de changements structurels dans les reins (fibrose interstielle) est possible.

Du système cardiovasculaire et du sang (sang, hémostase): augmentation de la pression artérielle (en particulier chez les patients après une transplantation cardiaque); anémie (faiblement exprimée), leucos, thrombopénie.

Autre: gynécomastie, dysménorée, girsutisme, acné, hypertrikhose, hypertrophie des gencives, gonflement, augmentation du poids corporel; hyperkaliémie, hypomagnémitie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, rarement - une augmentation réversible du niveau de lipides dans le sérum; le développement de maladies infectieuses, malignes et prolifératives lymphatiques.

Symptômes : expérience avec des surdoses aiguës avec Sandimmun^® Néoral^® limité. Lors de la prise de cyclosporine à l'intérieur à une dose allant jusqu'à 10 g (environ 150 mg / kg), dans la plupart des cas, des manifestations cliniques légèrement prononcées ont été notées, telles que vomissements, étourdissements, maux de tête, tachycardie. Dans certains cas, il y avait une insuffisance rénale réversible. Cependant, avec une surdose parentérale aléatoire de cyclosporine chez les bébés prématurés pendant la période néonatale, le développement de complications toxiques graves a été signalé.

Traitement: thérapie symptomatique, l'antidote spécifique n'existe pas.

Pendant les 2 premières heures après l'avoir pris à l'intérieur, le médicament peut être retiré du corps en faisant vomir ou en lavant l'estomac.

La cyclosporine n'est pratiquement pas dérivée avec hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif.

Les informations sur le surdosage du médicament sont limitées.

Symptômes : altération de la conscience, des maux de tête, de la tachycardie et, dans certains cas, une insuffisance rénale réversible.

Traitement: thérapie symptomatique. La cyclosporine n'est pas excrétée par hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif. Des méthodes d'excrétion non spécifiques, telles que le lavage de l'estomac, sont présentées.

Symptômes : un trouble rénal réversible.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse et l'hémoperfusion à l'aide de charbon actif sont inefficaces.

Lorsque vous prenez le médicament Sandimmun^® Néoral^® une relation linéaire plus claire entre la dose et l'effet de la cyclosporine (ASC_B), un profil d'absorption plus permanent et une moindre dépendance à l'apport simultané de nourriture et au rythme quotidien, caractéristique du médicament Sandimmun^® Ces propriétés dans l'agrégat sont dues à la faible variabilité de la pharmacocinétique de la cyclosporine chez le même patient et à une corrélation plus prononcée entre la concentration basale et la biodisponibilité (ASC_B). En raison des avantages supplémentaires indiqués dans le mode posologique du médicament Sandimmun^® Néoral^® il n'est plus nécessaire de considérer le temps de manger. De plus, lors de l'utilisation du médicament Sandimmun^® Néoral^® un effet plus uniforme de la cyclosporine est assuré à la fois pendant la journée et pendant le traitement de soutien.

Les gélules de gélatine molle et une solution d'ingestion sont bioéquivalentes.

La biodisponibilité absolue de la cyclosporine varie selon les populations de patients.

T_max est de 1,5 à 2 h, absorption du médicament Sandimmun^® Néoral^® se produit rapidement, la valeur moyenne de C_max plus de 59% et la biodisponibilité est plus élevée de 29% par rapport à Sandimmun^®.

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors du canal sanguin. Dans le sang, 33 à 47% de la cyclosporine est dans le plasma, 4 à 9% dans les lymphocytes, 5 à 12% dans les granulocytes et 41 à 58% dans les globules rouges. La liaison avec les protéines plasmatiques (principalement les lipoprotéines) est d'environ 90%.

La cyclosporine est largement soumise à la biotransformation par le système enzymatique du cytochrome P4503A et, dans une moindre mesure, à l'écran LCD et aux reins, avec la formation d'environ 15 métabolites. Il n'y a pas de voie principale de métabolisme. Le médicament est excrété principalement avec de la bile et seulement 6% de la dose absorbée est excrétée avec de l'urine (et seulement 0,1% est retirée sous forme inchangée). Les valeurs du T final_1/2 la cyclosporine est très variable, ce qui dépend de la méthode utilisée pour déterminer et du contingent enquêté des patients. Fin T_1/2 avec une fonction constante du foie est d'environ 6,3 heures; chez les patients atteints de maladies hépatiques sévères - environ 20,4 heures.

Stablement absorbé par l'écran LCD et presque indépendamment de l'alimentation, ce qui garantit une faible variabilité de la pharmacocinétique et une relation prononcée entre l'effet du médicament et la dose acceptée.

Après avoir pris à l'intérieur de C_max la cyclosporine dans le plasma sanguin est obtenue par (1,3 ± 0,53) h (dissolution pour l'ingestion) et (95 ± 42,1) min (capuchons.).

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors de la circulation sanguine avec un volume de distribution apparent de 3–5 l / kg. Dans le plasma, de 33 à 47% est déterminé, dans les granulocytes - de 5 à 12%, dans les lymphocytes - de 4 à 9% et dans les globules rouges - de 41 à 58% du médicament introduit. Liaison des protéines plasmatiques - environ 90%.

Pendant la biotransformation, jusqu'à 15 métabolites se forment. Les principaux modes de métabolisme sont la mono- et la dihydroxylation dans diverses parties de la molécule. L'activité d'aucun des métabolites ne dépasse l'activité de la substance «mère» de plus de 10%.

L'élimination du corps se produit principalement avec la bile, seulement environ 6% de la dose entrée est libérée avec de l'urine sous forme de métabolites et environ 0,1% - sous la forme d'une substance constante. Valeurs T_1/2 avoir des fluctuations importantes et rattraper environ 6,3 heures pour les volontaires sains, environ 20,4 heures pour les patients atteints de maladies hépatiques sévères et environ 11 heures (de 2 à 25 heures) pour la transplantation rénale. La quantité de clairance de la cyclosporine chez les enfants est environ 2 fois plus élevée que chez les adultes.

Capsules et une solution pour absorber bioéquivalent.

Aspiré dans les intestins. Biodisponibilité - 30%, augmente en fonction de la durée du traitement et de la dose. C_max dans le plasma est obtenu après 1 à 5 heures. Les concentrations optimales de cyclosporine A dans le sang sont comprises entre 300 et 800 ng / ml. Il est distribué principalement en dehors du canal sanguin, bien qu'il se trouve dans les globules rouges, les granulocytes, les lymphocytes. Pénétrate de lait maternel. T_1/2 - 19 heures chez l'adulte et 7 heures chez l'enfant. Métabolisé avec la formation de 15 métabolites. Il est dérivé principalement de bile, dans l'urine, il est détecté sous forme de métabolites environ 6% de la dose.

Les médicaments suivants sont des médicaments pour lesquels l'interaction avec la cyclosporine est prouvée et cliniquement significative. Divers médicaments peuvent augmenter ou diminuer la concentration de cyclosporine dans le plasma ou le sang total, généralement en supprimant ou en induisant des enzymes qui participent au métabolisme de la cyclosporine, en particulier les isophères de l'isopromium du cytochrome CYP3A4. Étant donné que la cyclosporine est l'inhibiteur du cytochrome CYP3A4 et le support membranaire des molécules de R-glycoprotéine, lorsqu'elle est utilisée avec Sandimmun^® Néoral^® il est possible d'augmenter la concentration de médicaments qui sont des substrats du cytochrome CYP3A4 et / ou du porteur de membrane R-glycoprotéine.

Médicaments qui réduisent la concentration de cyclosporine: barbituriques, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne; naphcilline, sulfadimidine à son en / en introduction; rifampicine; octréotide; caler; médicaments contenant de la malveillance perforée (Hypericum perforatum); tiklopidine, sulfinpirazone, terbinafin, bosentan.

Médicaments qui augmentent la concentration de cyclosporine: certains macro-biotiques (par ex. érythromycine, azitromycine et clarytromycine); kétoconazole, flukonazole, atragonazole; diriconazole; diltiazem, nicardipine, vérapamyl; météclopramidine.

Autres interactions médicamenteuses importantes

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Sandimmun^® Néoral^® et médicaments ayant des effets néphrotoxiques: aminoglycosides (y compris.h. gentamicine, tobramycine), amphotéricine B, ciprofloxacine, vancomycine, trimétoprime (+ sulfamétoxazole); NPVS (y compris.h. diclofénac, naproxène, sulfalindak); melphalan, antagonistes N₂récepteurs de l'histaminique (par ex. cimétidine, ranitidine), métotrexate. L'utilisation conjointe de cyclosporine avec le tarolimus doit être évitée, t.to. cela peut entraîner un risque accru de développer une néphrotoxicité. L'utilisation combinée de nifédipine et de cyclosporine peut entraîner une hyperplasie des gencives plus prononcée qu'avec la cyclosporine en monothérapie. Avec la nomination simultanée de cyclosporine et de lerkanidipine, une augmentation de la lerkanidipine de l'ASC de 3 fois et de la cyclosporine de l'ASC de 21% est notée. Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont combinées avec l'utilisation de cyclosporine et de lerkanidipine.

Il a été constaté que l'utilisation combinée du diclofénac et de la cyclosporine peut augmenter considérablement la biodisponibilité du diclofénac, avec le développement possible d'une insuffisance rénale réversible. L'augmentation de la biodisponibilité du diclofénac est très probablement associée à une diminution de son métabolisme au premier passage dans le foie. Lorsqu'il est utilisé avec la cyclosporine des AINS avec un effet moins prononcé du premier passage (par exemple, l'acide acétylsalicylique), une augmentation de leur biodisponibilité n'est pas attendue. La cyclosporine peut réduire la clairance de la digoxine, de la colchicine, de la prednisolone, des inhibiteurs de la GMG-KoA-reduktase (états) et de cette position. Plusieurs cas d'intoxication glycosidale sévère ont été rapportés quelques jours après le début du traitement par la cyclosporine chez des patients recevant de la digoxine. Il existe également des rapports selon lesquels la cyclosporine peut améliorer les effets toxiques de la colchicine, tels que le développement de la myopathie ou de la neuropathie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Lorsqu'elle est utilisée avec de la cyclosporine avec de la digoxine ou de la colchicine, une observation clinique approfondie est nécessaire pour détecter en temps opportun les effets toxiques de ces médicaments et pour résoudre le problème de la réduction de la dose ou de l'annulation du traitement.

Lors de l'utilisation de la cyclosporine dans la pratique clinique, ainsi que dans les données littéraires, des cas de développement de toxicité musculaire ont été signalés, notamment des douleurs musculaires, une faiblesse, une myosite et une rhabdomyolyse dans le contexte de l'utilisation simultanée de la cyclosporine avec du lovastane, du simvastan, de l'atorvastan, du droitier et, dans de rares cas, avec la fluvastine. S'il est nécessaire d'utiliser les médicaments ci-dessus en même temps que la cyclosporine, une diminution de leur dose est nécessaire. Le traitement par statines doit être temporairement arrêté ou complètement aboli chez les patients présentant des symptômes de myopathie, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de prédisposition à une insuffisance rénale sévère, y compris une insuffisance rénale, secondaire à une rhabdomyolyse. Une augmentation de la concentration de créatinine a été observée dans des études qui ont étudié l'utilisation conjointe de l'évérolimus ou du syrolimus avec des doses élevées de cyclosporine sous forme de microémulsion. Cet effet est souvent réversible après une diminution de la dose de cyclosporine. L'évérolimus et le syrolimus ont peu d'impact sur les paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine. L'utilisation conjointe de cyclosporine avec l'évérolimus ou le syrolimus entraîne une augmentation significative de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin ;

Des précautions doivent être prises lorsque l'assilosporine est prescrite avec des médicaments économes en potassium (diurétiques économes en potassium, inhibiteurs de l'APF, antagonistes de l'antigiotensine II) ou des préparations de potassium, donc avec l'utilisation simultanée de cyclosporine avec les médicaments ci-dessus, le développement d'une hyperkaliémie prononcée est possible. Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine et de répaglinide, il est possible d'augmenter la concentration dans le plasma sanguin de ce dernier et d'augmenter le risque de développer une hypoglycémie. Si l'utilisation simultanée de cyclosporine et de médicaments capables d'interagir avec elle ne peut être évitée, les recommandations suivantes doivent être suivies. Lorsque la cyclosporine est associée à un médicament ayant des effets néphrotoxiques, une surveillance attentive de la fonction des reins (en particulier, la concentration de créatinine dans le plasma) est nécessaire. Si une violation prononcée de la fonction rénale est détectée, la dose de ce médicament doit être réduite ou la possibilité d'un traitement alternatif doit être envisagée. Il existe des rapports distincts sur le développement d'une fonction rénale altérée significative mais réversible (avec une augmentation correspondante de la concentration de créatinine) chez les patients qui ont subi une transplantation, tout en utilisant de la cyclosporine avec des dérivés de l'acide fibroéique (par exemple, bezafibrate, phénophhibrate). Par conséquent, dans cette catégorie de patients, il est nécessaire de surveiller la fonction des reins. En cas de développement d'une insuffisance rénale prononcée, l'utilisation conjointe des médicaments ci-dessus doit être interrompue. Médicaments qui réduisent ou augmentent la biodisponibilité de la cyclosporine: chez les patients ayant subi une transplantation, une détermination fréquente de la concentration de cyclosporine et, si nécessaire, une modification de la dose de cyclosporine, en particulier au stade initial du traitement concomitant ou lors de son abolition, est nécessaire. Chez les patients sans transplantation, l'observation de la concentration de cyclosporine n'a pas une valeur aussi importante, t.to. pour ces patients, la relation entre la concentration sanguine et les effets cliniques n'est pas prouvée avec des preuves complètes. Avec la finalité combinée de la cyclosporine et des médicaments qui augmentent sa concentration, le contrôle fréquent de la fonction rénale et la surveillance des effets secondaires de la cyclosporine sont plus importants que la détermination de la concentration de cyclosporine dans le plasma.

Chez les patients atteints d'hyperplasie des gencives dans le contexte du traitement par la cyclosporine, l'utilisation combinée de nifédipine doit être évitée.

Les ANE ayant l'effet prononcé du premier passage dans le foie (par exemple, le diclofénac) doivent être attribués à des doses plus faibles que chez les patients qui ne reçoivent pas de cyclosporine. Lors de l'utilisation de cyclosporine avec de la digoxine, de la colchicine ou des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (états), une observation clinique minutieuse est nécessaire pour identifier en temps opportun les effets toxiques de ces médicaments et pour résoudre le problème de la réduction de la dose ou de l'annulation du traitement.

Interaction alimentaire. Il est rapporté que le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la cyclosporine.

La cyclosporine combinée à des diurétiques économes en potassium peut provoquer une carence en hyperkalia ou en magnésium, il est donc nécessaire de contrôler le niveau de potassium et de magnésium et d'éviter un apport excessif en potassium dans le corps avec de la nourriture.

Avec l'utilisation simultanée de Cyclosporine HEXAL avec d'autres médicaments immunosuppresseurs, le risque d'infections et de maladies lymphoprolifératives augmente.

Le risque de développer une néphrotoxicité augmente avec la nomination simultanée de Cyclosporine GEXAL et de médicaments tels que les aminoglycosides (gentamicine et tobramicine), l'amphotéricine B, la ciprofloxacine, le melfalan, le triméthoprime, la vancomycine, le NPVS (diclofénac, naproxène).

Dans le même temps, avec la nifédipine, des dommages aux gencives (hyperplasie) peuvent se développer.

Lors de la transplantation d'organes en cas d'utilisation simultanée avec des fibres (par exemple, bezafibrate, phénophhibrate), une détérioration plus prononcée et persistante de la fonction rénale est parfois observée.

Orlist inhibe l'absorption des graisses des aliments et peut ainsi modifier la quantité d'accessibilité biologique de Cyclosporine HEXAL

Médicaments qui augmentent la concentration de cyclosporine dans le sang: kétoconazole, flukonazole, itraconazole, certains antibiotiques macrolides (par ex. érythromycine, clarithromycine, josamicine, poshaminomycine et atystinamycine), doxycycline, contraceptifs oraux, prophénion, méthylprednisolone (clos.

Médicaments qui abaissent la concentration de cyclosporine dans le sang: barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, méthamisole, rifampicine, naphcilline, octréotide, décrochage, troglitazone et sulfadimidine et triméthoprime pour l'administration / en administration, ainsi que les médicaments contenant de l'herbe animale.

S'il est impossible d'éviter une utilisation combinée, une sélection individuelle approfondie des doses de cyclosporine est nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée du trolimus, le développement de l'effet néphrotoxique de la cyclosporine, ainsi qu'une augmentation de la période de sa demi-vie, sont possibles.

La cyclosporine réduit la clairance et augmente la toxicité de la digoxine, de la colchicine, de la lobastatine et de la pré-nisolone.

En raison de l'effet immunosuppresseur de la cyclosporine, le développement de réactions atypiques potentiellement dangereuses pendant la vaccination ne peut être exclu, il convient donc d'éviter l'utilisation de vaccins vivants affaiblis.

Les substances flavonnes dans le jus de pamplemousse affectent le cytochrome P450, et donc une augmentation du taux de cyclosporine dans le sang est possible. Par conséquent, il n'est pas recommandé de boire du jus de pamplemousse dans l'intervalle de 1 h avant de prendre le médicament.

Dans le même temps, avec des médicaments au potassium ou des diurétiques économes en potassium, le risque de développer une hyperkaliémie augmente; avec les aminoglycosides, l'amphotéricine B, la ciprofloxacine, le melfalan, la colchicine, le trimétoprime, le NPVS - le risque de développer une néphrotoxicité; avec le lovastan - le risque de douleur et de faiblesse musculaires. Différents médicaments peuvent augmenter ou diminuer la concentration de cyclosporine dans le plasma en supprimant ou en induisant les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme et l'élimination. Ketokonazol, macrolides (y compris.h. glycine rouge et jozamicine), doxycycline, contraceptifs oraux, prophéénon, BKK (y compris.h. vérapamil, diltiazem, nardipin) augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma; barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, métamisole de sodium, rifampicine, naphcilline, sulfadimidine, trimétoprime avec eux dans / en introduction - inférieur. Avec l'utilisation combinée de médicaments, une surveillance attentive de la concentration de cyclosporine dans le sang et une modification de la dose de vérocyclosporine sont nécessaires. La cyclosporine abaisse la clairance de la prénisolone, le traitement à haute dose de méthylprednisolone augmente la concentration sanguine de cyclosporine.