Cicloral HEXAL

Transplantation

Transplantation d'organes solides:

prévention du rejet des allogreffes du rein, du foie, du cœur, du poumon, du pancréas et de la greffe cardiopulmonaire combinée,

traitement du rejet de greffe chez les patients ayant déjà reçu d'autres immunosuppresseurs.

Greffe de moelle osseuse

prévention du rejet de greffe après une greffe de moelle osseuse,

prévention et traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (TPH).

Indications non liées à la transplantation

Uvéite endogène

uvéite moyenne ou postérieure d'étiologie non infectieuse menaçante active dans les cas où le traitement traditionnel n'a pas eu d'effet ou dans les cas d'effets secondaires graves,

uvéite de Behçet avec attaques répétées d'inflammation impliquant la rétine.

Syndrome néphrotique

syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes et résistant aux stéroïdes chez les adultes et les enfants, en raison de la pathologie glomérulaire, telle que la néphropathie, la glomérulosclérose focale et segmentaire, la glomérulonéphrite membraneuse. Le Médicament Sandimmun^® Neoral^® peut être utilisé pour induire et maintenir la rémission. Il peut également être utilisé pour maintenir la rémission causée par le SCS, ce qui permet de les annuler.

Arthrite rhumatoïde

traitement des formes sévères de polyarthrite rhumatoïde active.

Psoriasis

traiter les formes sévères de psoriasis lorsque la thérapie traditionnelle est inefficace ou impossible.

Dermatite atopique

formes sévères de dermatite atopique, lorsqu'une thérapie systémique est nécessaire.

Transplantation:

- suppression de l'immunité et prévention du rejet après une greffe de rein, de foie, de cœur, de greffe cardiopulmonaire combinée, de poumon ou de pancréas,

- prévention du rejet de greffe après une greffe de moelle osseuse,

- prévention et traitement des réactions greffe-contre-hôte.

Autres maladies:

- uvéite endogène (après exclusion de l'étiologie infectieuse) - uvéite active, menaçant la vue de la partie moyenne ou postérieure de l'œil, uvéite de Behçet avec des attaques inflammatoires récurrentes affectant la rétine,

- psoriasis sévère, généralement en cas de résistance au traitement précédent,

- formes sévères de polyarthrite rhumatoïde active (dans les cas où les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou leur utilisation est impossible),

- formes sévères de dermatite atopique, lorsque la thérapie systémique est indiquée.

Prévention et traitement de la réaction de rejet après une greffe de moelle osseuse et une greffe d'organes solides (reins, foie, cœur, transplantation cardiopulmonaire, poumons ou pancréas), en t.h. chez les patients précédemment traités avec d'autres immunosuppresseurs, la prévention et le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte», une maladie auto-immune: uvéite endogène (actif, menaçant la vision de la moyenne ou de l'arrière de l'œil non infectieuse de l'étiologie de l'inefficacité de la thérapie conventionnelle ou le développement d'effets secondaires graves dans le traitement, l'uvéite de Behçet avec récurrents de crises de l'inflammation, en t.h

indépendamment d'un repas. La dose quotidienne du médicament Sandimmun^® Neoral^® il devrait toujours être divisé en 2 réceptions.

Passage du médicament Sandimmun^® sur le médicament Sandimmun^® Neoral^®

Les données disponibles montrent que lors du passage du médicament Sandimmun^® pour prendre le médicament Sandimmun^® Neoral^® avec le maintien du rapport de dose de 1: 1, les valeurs des concentrations basales de cyclosporine déterminées dans le sang total sont comparables. Chez de nombreux patients, cependant, des valeurs de C plus élevées peuvent être observées_max et l'augmentation de la durée d'exposition au médicament (ASC). Chez un petit pourcentage de patients, ces changements sont plus visibles et peuvent être cliniquement significatifs. Leur valeur dépend en grande partie des différences individuelles d'absorption de la cyclosporine à partir du médicament Sandimmun initialement utilisé^®, dont la biodisponibilité est caractérisée par une grande variabilité. Chez les patients présentant des concentrations basales variables ou recevant le médicament Sandimmun^® à des doses très élevées (y compris chez les patients avec цистическим la fibrose, les patients transplantés hépatiques permettrait une cholestase ou une mauvaise sécrétion de la bile, chez les enfants ou certains patients transplantés du rein), l'absorption de la cyclosporine peut être faible ou instable, mais lors du passage sur le médicament Сандиммун^® Neoral^® il est possible d'améliorer l'absorption. En conséquence, dans cette population de patients après le passage du médicament Sandimmun^® pour prendre le médicament Sandimmun^® Neoral^® avec le maintien du rapport de dose de 1: 1, l'augmentation de la biodisponibilité de la cyclosporine peut être plus prononcée que celle observée habituellement. Compte tenu de cela, la dose du médicament Sandimmun^® Neoral^® il est nécessaire de réduire par sélection individuelle en fonction de la gamme de concentrations basales et des indications correspondantes. Absorption de la cyclosporine à partir du médicament Sandimmun^® Neoral^® moins variable et la corrélation entre la concentration basale et la biodisponibilité (selon les valeurs de l'ASC) est beaucoup plus prononcée que lors de l'utilisation du médicament Sandimmun. Cela fait du niveau basal de concentration de cyclosporine dans le sang un paramètre plus clair et plus fiable pour le contrôle thérapeutique du médicament.

Depuis la transition de la drogue Sandimmun^® sur le médicament Sandimmun^® Neoral^® peut entraîner une augmentation de l'exposition au médicament, les règles suivantes doivent être suivies.

Chez les patients après la transplantation, le traitement avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® il est nécessaire de commencer avec la même dose quotidienne, qui était avec l'utilisation précédente du médicament Sandimmun^®. La concentration basale de cyclosporine dans le sang total doit être surveillée pendant 4 à 7 jours après le passage au médicament Sandimmun^® Neoral^®

^® Neoral^® vous devez commencer avec la même dose que lors de l'utilisation du médicament Sandimmun^®. Après 2, 4 et 8 semaines après la transition, la concentration sérique de créatinine et la pression ARTÉRIELLE doivent être surveillées. Si les valeurs de la concentration sérique de créatinine ou le niveau de pression ARTÉRIELLE augmentent sensiblement par rapport à ceux avant la transition, ou si les valeurs de la concentration de créatinine ont augmenté de plus de 30% par rapport aux valeurs avant le traitement avec Sandimmun^® dans plus d'une mesure, la dose doit être réduite (voir aussi «indications Supplémentaires») de 25 à 50%. Si la concentration sérique augmente de plus de 50%, il est nécessaire de réduire la dose de 50%. En cas de développement d'effets toxiques ou d'inefficacité du médicament, les concentrations basales de cyclosporine dans le sang doivent également être surveillées.

Les plages de doses ci-dessous pour l'administration orale ne doivent être considérées que comme des recommandations. Il convient d'effectuer un contrôle généralement accepté de la concentration de cyclosporine dans le sang, pour lequel une méthode radioimmunologique basée sur l'utilisation d'anticorps monoclonaux peut être utilisée. Sur la base des résultats, déterminer la quantité de dose nécessaire pour atteindre la concentration souhaitée de cyclosporine chez divers patients.

Transplantation

Transplantation d'organes solides

Traitement avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® devrait commencer 12 heures avant l'opération à une dose de 10 à 15 mg/kg, divisé en 2 doses. Pendant 1-2 semaines après l'opération, le médicament est administré quotidiennement à la même dose, après quoi la dose est progressivement réduite, sous le contrôle de la concentration de cyclosporine dans le sang, jusqu'à ce que la dose d'entretien soit 2-6 mg/kg/jour, divisée en 2 doses.

Le Médicament Sandimmun^® Neoral^® attribuer en Association avec d'autres immunosuppresseurs (incl. avec GCS, ainsi que dans le cadre d'une combinaison de trois composants (préparation Sandimmun^® Neoral GCS azathioprine) ou à quatre composants (médicament Sandimmun^® Neoral GCS azathioprine préparations d'anticorps mono ou polyclonaux). Le schéma en quatre parties est utilisé chez les patients présentant un risque élevé de rejet. En cas d'utilisation du médicament Sandimmun^® Neoral^® dans le cadre des schémas thérapeutiques combinés, sa dose peut être réduite au stade initial du traitement (3-6 mg/kg/jour en 2 doses) ou ajustée au cours du traitement en tenant compte de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin et de la dynamique des indicateurs de sécurité (concentration d'urée, créatinine sérique, pression ARTÉRIELLE).

Greffe de moelle osseuse

La dose initiale doit être administrée le jour précédant la greffe. Dans la plupart des cas, l'administration intraveineuse est préférable, la dose recommandée est de 3-5 mg/kg/jour. L'administration de perfusion à la même dose continue pendant 2 semaines immédiatement après la transplantation, puis passe à un traitement d'entretien oral avec Sandimmun^® Neoral^® dans une dose quotidienne d'environ 12,5 mg / kg, divisée en 2 doses. Le traitement d'entretien est effectué au moins 3 mois (de préférence 6 mois), après quoi la dose est progressivement réduite jusqu'à ce que le médicament soit complètement retiré dans l'année 1 après la transplantation. Si le médicament Sandimmun^® Neoral^® nommé pour la phase initiale du traitement, la dose quotidienne recommandée est de 12,5–15 mg/kg (en 2 doses), à partir du jour précédant la transplantation.

En présence de maladies gastro-intestinales entraînant une diminution de l'absorption, des doses plus élevées de Sandimmun peuvent être nécessaires^® Neoral^® ou l'utilisation de perfusions IV du médicament Sandimmun^®.

Après l'arrêt du médicament Sandimmun^® certains patients peuvent développer une maladie du greffon contre l'hôte (TPH), qui régresse généralement après la reprise du traitement. Pour le traitement de cette condition avec son cours chronique sous une forme légèrement prononcée, le médicament Sandimmun doit être utilisé^® Neoral^® à faibles doses.

Indications non liées à la transplantation

Uvéite endogène

À l'intérieur. Pour l'induction de la rémission, le médicament est prescrit à une dose quotidienne initiale de 5 mg/kg en 2 doses jusqu'à ce que les signes d'inflammation active disparaissent et que l'acuité visuelle s'améliore. Dans les cas difficiles à traiter, la dose peut être augmentée à 7 mg/kg/jour pendant une courte période.

Si vous ne pouvez pas contrôler la situation avec un seul médicament Sandimmun^® Neoral^®, puis pour obtenir une rémission initiale ou pour arrêter une attaque inflammatoire, vous pouvez attacher le SCS systémique (prednisolone à une dose quotidienne de 0,2–0,6 mg/kg ou un autre SCS à une dose équivalente).

Au cours du traitement d'entretien, la dose doit être réduite lentement jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte, ce qui ne doit pas dépasser 5 mg/kg/jour pendant la rémission de la maladie.

Syndrome néphrotique

Pour l'induction de la rémission, la dose quotidienne recommandée est de 5 mg/kg — pour les adultes et de 6 mg/kg — pour les enfants en 2 doses, sous réserve d'une fonction rénale normale, sans compter la protéinurie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose initiale ne doit pas dépasser 2,5 mg/kg/jour. Si, lors de l'utilisation d'un médicament, Sandimmun^® Neoral^® il n'est pas possible d'obtenir un effet satisfaisant, en particulier chez les patients stéroïdiens, il est recommandé de le combiner avec de faibles doses de GCS par voie orale. Si, après 3 mois de traitement, il n'a pas été possible d'obtenir une amélioration, le médicament Sandimmun^® Neoral^® devrait être annulé.

Les doses doivent être sélectionnées individuellement, en tenant compte des indicateurs d'efficacité (protéinurie) et de sécurité (concentration de créatinine sérique), mais ne doivent pas dépasser la dose de 5 mg/kg/jour — pour les adultes et 6 mg/kg/jour — pour les enfants.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être progressivement réduite au minimum efficace.

Arthrite rhumatoïde

Au cours des 6 premières semaines de traitement, la dose recommandée est de 3 mg / kg / jour en 2 doses. En cas d'effet insuffisant, la dose quotidienne peut être progressivement augmentée si la tolérance le permet, mais elle ne doit pas dépasser 5 mg / kg. pour atteindre une efficacité complète, jusqu'à 12 semaines de traitement avec Sandimmun peuvent être nécessaires^® Neoral^®.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être choisie individuellement en fonction de la tolérance du médicament.

Le Médicament Sandimmun^® Neoral^® peut être administré en Association avec de faibles doses de GCS et/ou d'AINS. Le Médicament Sandimmun^® Neoral^® il peut également être combiné avec un cours hebdomadaire de méthotrexate à faibles doses chez les patients ayant une réponse insatisfaisante à la monothérapie avec le méthotrexate. La dose initiale du médicament Sandimmun^® Neoral^® est 2,5 mg / kg / jour en 2 doses, tandis que la dose peut être augmentée à un niveau limité par la tolérance.

Psoriasis

Le mode de dosage doit être choisi individuellement. Pour l'induction de la rémission, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg/kg/jour en 2 doses. En l'absence d'amélioration après 1 mois de traitement, la dose quotidienne peut être progressivement augmentée, mais ne doit pas dépasser 5 mg/kg.le Traitement doit être interrompu si une réponse satisfaisante des manifestations du psoriasis après 6 semaines de traitement avec une dose de 5 mg/kg/jour ou si la dose efficace ne répond pas aux paramètres de sécurité établis.

L'utilisation d'une dose initiale plus élevée de 5 mg/kg/jour peut être justifiée chez les patients dont l'état nécessite une amélioration rapide. Si une réponse satisfaisante est atteinte, alors le médicament Sandimmun^® Neoral^® vous pouvez annuler, et la rechute subséquente est traitée en prescrivant à nouveau le médicament Sandimmun^® Neoral^® à la dose efficace précédente. Certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement d'entretien à long terme.

Pour le traitement d'entretien, les doses doivent être sélectionnées individuellement au niveau efficace minimum, elles ne doivent pas dépasser 5 mg/kg/jour.

Dermatite atopique

Le mode de dosage doit être choisi individuellement. La dose initiale recommandée est de 2,5-5 mg / kg / jour en 2 doses. Si la dose initiale de 2,5 mg / kg/jour ne permet pas d'obtenir une réponse satisfaisante dans les deux semaines, la dose quotidienne peut être rapidement augmentée au maximum — 5 mg/kg.Dans les cas très graves, un contrôle rapide et adéquat de la maladie peut être réalisé en appliquant initialement une dose de 5 mg/kg / jour. Lorsque la réponse est satisfaisante, la dose doit être progressivement réduite et, si possible, le médicament Sandimmun^® Neoral^® devrait être annulé. En cas de rechute, un traitement répété du médicament Sandimmun peut être effectué^® Neoral^®.

Malgré le fait que le traitement d'une durée de 8 semaines peut être suffisant pour nettoyer la peau, il a été démontré que le traitement d'une durée allant jusqu'à 1 an est efficace et bien toléré, sous réserve du contrôle obligatoire de tous les indicateurs nécessaires.

Utilisation chez les patients âgés

L'expérience de l'utilisation du médicament Sandimmun^® Neoral^® chez les patients âgés est limité.

Dans les études cliniques sur l'utilisation de la cyclosporine pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la proportion de patients âgés de 65 ans et plus était de 17,5%. Il a été démontré que ces patients étaient plus susceptibles de développer une hypertension systolique, ainsi qu'une augmentation plus probable de la concentration sérique de créatinine supérieure de plus de 50% à celle initiale après 3-4 mois de traitement par la cyclosporine.

Nombre de patients âgés de 65 ans et plus inclus dans les études cliniques du médicament Sandimmun^® Neoral^® chez les patients transplantés, ainsi que chez les patients atteints de psoriasis, il n'était pas suffisant de déterminer si la réponse au traitement chez une catégorie de patients donnée était différente de celle des patients plus jeunes. Sur la base d'autres informations disponibles sur l'utilisation de la cyclosporine dans la pratique clinique, on peut conclure que la réponse au traitement chez les patients âgés et plus jeunes n'est pas différente. La sélection de la dose chez les patients âgés doit être effectuée avec précaution, généralement le traitement commence avec la dose la plus faible, en tenant compte de la fréquence plus élevée des troubles du foie, des reins ou du cœur, ainsi que des maladies concomitantes ou d'autres traitements concomitants

Indications supplémentaires sur le schéma posologique pour l'uvéite endogène, le psoriasis et la dermatite atopique

Depuis le médicament Sandimmun^® Neoral^® peut perturber la fonction rénale, une concentration initiale fiable de créatinine sérique doit être établie dans au moins deux mesures précédant le traitement. La concentration de créatinine doit être contrôlée à des intervalles de 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement. À l'avenir, si la concentration de créatinine reste stable, les mesures doivent être effectuées mensuellement. Si la concentration sérique de créatinine augmente et reste augmentée de plus de 30% des valeurs initiales dans plus d'une mesure, il est nécessaire de réduire la dose de 25-50%. Ces recommandations doivent être suivies même si les concentrations de créatinine restent dans les limites de la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose ne conduit pas à une diminution de la concentration de créatinine pendant un mois, le traitement avec Sandimmun^® Neoral^® doit être interrompu.

L'arrêt du traitement est également nécessaire dans le cas où, pendant le traitement avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® il y a une augmentation incontrôlée de la pression ARTÉRIELLE.

Indications supplémentaires sur le schéma posologique pour le syndrome néphrotique

Depuis le médicament Sandimmun^® Neoral^® peut causer des troubles rénaux, il est souvent nécessaire de le contrôler. Si la concentration sérique de créatinine reste augmentée de plus de 30% des valeurs initiales et de plus d'une mesure, une réduction de la dose de Sandimmun est nécessaire^® Neoral^®

Indications supplémentaires sur le schéma posologique de la polyarthrite rhumatoïde

Depuis le médicament Sandimmun^® Neoral^® peut perturber la fonction rénale, une concentration initiale fiable de créatinine sérique doit être établie dans au moins deux mesures précédant le traitement. La concentration de créatinine doit être surveillée à des intervalles de 2 semaines pendant les 3 premiers mois de la thérapie et à l'avenir — tous les mois. Après 6 mois de traitement, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée toutes les 4 à 8 semaines, en fonction de la stabilité de la maladie sous-jacente, du traitement utilisé simultanément et des maladies concomitantes. Un contrôle plus fréquent est nécessaire lorsque la dose de Sandimmun augmente^® Neoral^®, avec l'ajout d'un traitement concomitant des AINS ou l'augmentation de leur dose.

Si la concentration sérique de créatinine reste augmentée de plus de 30% par rapport aux valeurs initiales et dans plus d'une mesure, il est nécessaire de réduire la dose. Si la concentration sérique de créatinine augmente de plus de 50%, il est nécessaire de réduire la dose de 50%. Ces recommandations doivent être suivies même si les concentrations de créatinine restent dans les limites de la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose ne conduit pas à une diminution de la concentration de créatinine pendant un mois, le traitement avec Sandimmun^® Neoral^® doit être interrompu.

L'arrêt du traitement est également nécessaire dans le cas où, pendant le traitement avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® il y a une augmentation incontrôlée de la pression ARTÉRIELLE.

Caractéristiques de l'application et du stockage du médicament Sandimmun^® Neoral^®

Capsules du médicament Sandimmun^® Neoral^® doit être laissé dans un blister jusqu'à ce qu'ils soient nécessaires. Après l'ouverture de l'emballage sous blister, une odeur caractéristique est ressentie. C'est un phénomène normal. Les capsules doivent être avalées entières.

Instructions pour l'utilisation du médicament Sandimmun^® Neoral^® sous forme de solution pour administration orale

I. lors de l'utilisation initiale

1. Retirer le couvercle en plastique.

2. Déchirer complètement la bague d'étanchéité.

3. Retirez le bouchon noir et jetez-le.

4. Pousser avec force le tube avec un bouchon blanc dans le col du flacon.

5. Introduire la seringue de mesure dans le bouchon blanc.

6. Composer dans une seringue de mesure le volume de la solution correspondant à la dose prescrite.

7. Expulser toutes les grosses bulles en déplaçant le piston plusieurs fois d'avant en arrière, avant de séparer la seringue contenant le volume de solution en fonction de la dose prescrite et le flacon. La présence de quelques très petites bulles n'a pas d'importance et n'affecte en rien la dose.

8. Après utilisation, essuyez la seringue de mesure à l'extérieur avec un chiffon sec et placez-la dans un étui de protection. Le bouchon blanc et le tube doivent rester dans le flacon. Fermez le flacon avec un couvercle.

II. Pour une utilisation ultérieure, commencer par la revendication 5.

Immédiatement avant de prendre une solution du médicament Sandimmun^® Neoral^® il doit être pris du flacon à l'aide d'une seringue à mesurer (comme indiqué ci-dessus), transféré dans un verre ou une tasse et mélangé avec du jus d'orange ou de pomme. Vous pouvez également utiliser d'autres boissons gazeuses (selon le goût individuel). La boisson ajoutée et la solution doivent être bien mélangées. Le jus de pamplemousse ne doit pas être utilisé, étant donné la possibilité de son interaction avec le système enzymatique du cytochrome P450. Ne laissez pas la seringue de mesure entrer en contact avec la boisson de mélange. Ne rincez pas la seringue avec de l'eau ou tout autre liquide.

Le Médicament Sandimmun^® Neoral^® sous forme de solution doit être utilisé pendant 2 mois à partir du moment de l'ouverture du flacon et stocké à une température de 15 à 30 °C, de préférence à une température d'au moins 20 °C pendant de longues périodes de stockage, car la préparation contient des composants huileux d'origine naturelle qui ont tendance à durcir à basse température. À une température inférieure à 20 °C, le médicament peut prendre une consistance gélatineuse qui disparaît lorsque la température atteint 30 °C. Cependant, il peut rester une petite quantité de flocons ou une légère sédimentation. Ces phénomènes n'affectent pas l'efficacité et la sécurité du médicament, et le dosage avec une seringue de mesure reste précis

À l'intérieur, pendant les repas, toujours à la même heure de la journée.

La solution immédiatement avant la réception est diluée avec de l'eau potable (mais pas dans un verre en plastique). Pour que la dose soit prise autant que possible, vous pouvez ajouter à nouveau du liquide dans le verre et boire.

Le médicament doit être choisi avec la seringue de mesure fournie avec une graduation de 0,5 à 4 ml à un intervalle de 0,1 ml.

Capsules - ne pas mâcher, laver avec de l'eau.

La dose quotidienne du médicament doit toujours être divisée en 2 doses distinctes.

Vous ne pouvez pas prendre le médicament avec du jus de pamplemousse.

Transplantations d'organes (en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs): adultes, la dose initiale est de 10-14 mg/kg par jour en 2 doses à intervalles de 12 heures.cette dose est utilisée pendant 1-2 semaines après l'opération. Ensuite, en contrôlant le niveau de cyclosporine dans le sang, réduire progressivement la dose à 2-6 mg/kg par jour en 2 doses.

La gamme thérapeutique du médicament dans le sang avec une application ultérieure est de 100 à 400 ng/ml.

Lors de la transplantation rénale, il est démontré que les doses à la limite inférieure recommandée, c'est-à-dire inférieures à 3-4 mg/kg, et une concentration sanguine d'environ 100 ng/ml entraînent un risque de réactions de rejet.

Certains patients après 1 mois après la transplantation, tout en recevant des glucocorticoïdes, une dose inférieure à 5 mg/kg est recommandée.

Greffe de moelle osseuse: une combinaison à court terme de cyclosporine et de méthotrexate est généralement recommandée. La dose du médicament est choisie individuellement. Pour les jours 1-2 avant l'opération, il est recommandé de / dans l'administration de cyclosporine à une dose de 2,5-5 mg / kg par jour. Dès que l'administration orale du médicament est possible, passez à la réception de capsules à une dose de 12,5 mg/kg par jour en 2 doses pendant 3-6 mois. Ensuite, la dose est progressivement réduite jusqu'à l'expiration complète du traitement.

Traitement de la réaction aiguë greffe-contre-hôte: la dose initiale est de 12,5 à 15 mg/kg par jour en 2 doses. Après 50 jours, commencez à réduire la dose à chaque fois de 5% pendant 1 semaine et annulez le traitement après environ 20 semaines.

Si, après l'annulation de la prise de cyclosporine, une réaction aiguë se développe à nouveau, le traitement avec le médicament doit être effectué à nouveau.

Si, lors de la prise du médicament lors de la transplantation d'organes, de la moelle osseuse et de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte, des plaintes transitoires du tractus gastro-intestinal sont observées, 1/3 de la dose quotidienne recommandée du médicament peut être administré une fois par voie intraveineuse (formes posologiques appropriées).

Uvéites endogènes sévères: la dose initiale est de 5-10 mg / kg par jour en 2 doses jusqu'à ce que l'inflammation s'atténue et que l'acuité visuelle s'améliore.

Dans les cas aigus, 0,2–0,6 mg/kg/jour de prednisolone ou un autre glucocorticoïde similaire peut être prescrit.

Au cours du traitement d'entretien, la dose doit être réduite lentement jusqu'à ce que la dose efficace minimale soit atteinte.

Le niveau thérapeutique de la concentration de cyclosporine dans le sang est de 100 à 150 ng/ml.

Il n'y a pas d'informations sur la nomination du médicament pour ces indications chez les jeunes enfants. Il existe des données uniques sur l'utilisation de la cyclosporine chez les enfants âgés de plus de 5 ans.

Formes sévères de psoriasis: pour soulager les symptômes régressifs - 2,5 mg / kg en 2 doses. Si, après 1 mois, il n'y a pas d'amélioration de l'état de la peau, vous pouvez augmenter progressivement la dose de 1 mg/kg, jusqu'à un maximum de 5 mg/kg en 2 doses. La dose avec un traitement répété doit être minimale efficace.

Si, lors de l'utilisation d'une dose de 5 mg/kg après 6 semaines, il n'y a pas d'amélioration significative, il est nécessaire d'annuler la prise du médicament.

Syndrome néphrotique: pour soulager les symptômes régressifs du syndrome néphrotique, il est recommandé d'utiliser des doses ne dépassant pas 5 mg/kg chez les adultes et ne dépassant pas 6 mg/kg chez les enfants, divisées en 2 doses distinctes à condition que la fonction rénale soit normale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale (cl de créatinine sérique supérieure à 200 µmol/l chez les adultes et 140 µmol/l chez les enfants sont des contre-indications), la dose initiale de cyclosporine ne doit pas dépasser 2,5 mg/kg.

Le niveau de concentrations thérapeutiques efficaces de cyclosporine dans le sang est de 60 à 160 ng/ml.Vérifiez le niveau de concentration doit d'abord, si possible, tous les jours, puis — toutes les 2 semaines.

Au cours des 3 premiers mois de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement le taux de créatinine sérique (avec une fonction rénale normale — toutes les 2 semaines, avec une violation — hebdomadaire). Avec un niveau stable de créatinine, il est possible de contrôler cette quantité à des intervalles de 2 mois.

Si le patient présente des troubles hépatiques graves, la dose initiale de cyclosporine doit être réduite de 25 à 50%.

Pour les patients atteints du syndrome néphrotique résistant aux glucocorticoïdes, si l'efficacité de la cyclosporine seule est insuffisante, une combinaison de cyclosporine avec de faibles doses de glucocorticoïdes est recommandée.

Polyarthrite rhumatoïde sévère: les 6 premières semaines de traitement — 2,5 mg / kg en 2 doses. Dans le cas où le médicament est mal toléré, vous pouvez réduire la dose. En outre, la dose est établie individuellement, en fonction de l'évolution de la maladie et de la tolérance, et devrait être minimale efficace. Ne pas dépasser la dose quotidienne de 4 mg / kg. en cas d'urgence, il est possible d'augmenter la dose de cyclosporine à 5 mg/kg.

La cyclosporine peut être administrée en Association avec de faibles doses de glucocorticoïdes et/ou avec des AINS.

Formes sévères de dermatite atopique: pour éliminer l'image aiguë de la maladie — 2,5 mg/kg en 2 doses. Si, après 2 semaines, il n'y a pas d'amélioration significative, il est nécessaire d'augmenter la dose de cyclosporine au maximum à 5 mg/kg.

Dans les cas les plus graves, l'utilisation d'une dose initiale de cyclosporine de 5 mg/kg est nécessaire.lorsque l'amélioration survient, une réduction progressive de la dose du médicament est nécessaire. Si, après 6 semaines de traitement avec la cyclosporine, il n'y a pas d'amélioration significative ou si les doses efficaces ne correspondent pas aux doses recommandées ci-dessus, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament.

Enfants: l'expérience de l'utilisation de la cyclosporine chez les enfants de moins de 1 an est insignifiante. Les enfants de plus de 1 an sont prescrits cyclosporine aux doses habituelles. Il existe une expérience d'utilisation chez les enfants de doses plus élevées de Cyclosporine HEXAL que chez les adultes. Il a été démontré que la clairance de la cyclosporine chez les enfants est plus élevée, de sorte que l'utilisation de doses plus élevées est nécessaire pour atteindre des concentrations similaires dans le sang.

Dosage pour les patients âgés: il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation de la cyclosporine chez les patients âgés. Dans ce cas, il convient de prendre en compte les facteurs liés à l'âge, en particulier la fonction rénale altérée, et d'effectuer un ajustement approprié des doses.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale: il n'y a pas beaucoup de données sur l'utilisation de la cyclosporine dans cette catégorie de patients lors de la transplantation d'organes. Cependant, compte tenu de l'habillage de la valeur de la créatinine sérique ou de la baisse de la clairance de la créatinine, surtout après la transplantation rénale, ainsi que la possibilité de développement de réactions de rejet, la dose choisissent en tenant compte des facteurs de risque et de l'usage avec un contrôle complet du modèle de la maladie et obligatoire de déterminer le niveau de cyclosporine dans votre sang.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance hépatique: chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, un changement significatif de la pharmacocinétique de la cyclosporine est possible. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller en permanence le niveau de concentration de cyclosporine dans le sang et, si nécessaire, d'ajuster les doses.

Durée d'application:

À l'intérieur, lors de la transplantation d'organes - à une dose de 10-15 mg / kg pendant 4-12 heures avant l'opération, puis une fois par jour pendant 1-2 semaines, à l'avenir, la dose est progressivement réduite à l'entretien (généralement 2-6 mg/kg). Dans les maladies auto-immunes, incl. polyarthrite rhumatoïde — 3 mg / kg en 2 doses pendant les 6 premières semaines. En cas d'effet insuffisant, la dose quotidienne est progressivement augmentée à condition d'une tolérance satisfaisante. La dose quotidienne maximale est de 5 mg / kg. Cours de traitement - jusqu'à 12 semaines.

Pour le traitement d'entretien, la dose est choisie individuellement en fonction de la tolérance du médicament. Il est possible de combiner avec de petites doses de glucocorticoïdes et/ou d'AINS.

Dans le psoriasis pour l'induction de la rémission 2,5 mg / kg / jour en réception 2, dans les cas graves de la maladie pour obtenir rapidement l'effet de la dose initiale de 5 mg/kg (si, lorsqu'il est utilisé à une dose quotidienne de 5 mg / kg pendant 6 semaines, il n'y a pas d'effet clinique — le médicament est annulé).

Avec dermatite atopique la dose initiale de 2,5 mg / kg/jour, dans les cas graves, est augmentée à 5 mg/kg / jour. Lorsque le résultat clinique positif est atteint, la dose est progressivement réduite jusqu'à l'annulation complète.

Hypersensibilité à la cyclosporine ou à tout autre composant du médicament.

Pour les indications non liées à la transplantation

altération de la fonction rénale (à l'exception des patients atteints du syndrome néphrotique avec un degré acceptable de ces troubles),

hypertension artérielle non contrôlée,

maladies infectieuses ne pouvant être traitées de manière adéquate,

tumeurs malignes.

Avec prudence:

grossesse,

la période de l'allaitement.

Hypersensibilité à la cyclosporine et à d'autres composants du médicament, grossesse et période d'allaitement.

Hypersensibilité à la cyclosporine ou à ses composants.

De nombreux effets secondaires associés à l'utilisation de la cyclosporine sont dose-dépendants et réversibles lorsque la dose est réduite. Le spectre des effets secondaires est généralement le même pour différentes indications, bien que la fréquence et la gravité des effets secondaires puissent varier. Chez les patients transplantés, en raison d'une dose plus élevée et d'une durée de traitement plus longue, les effets secondaires sont plus fréquents et généralement plus prononcés que chez les patients présentant d'autres indications. Avec / dans l'introduction de la cyclosporine, des cas de réactions anaphylactoïdes ont été observés. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la cyclosporine ou une thérapie combinée comprenant la cyclosporine, le risque de développer des infections locales et généralisées (étiologie virale, bactérienne, fongique) et des invasions parasitaires augmente. Il est également possible d'aggraver les maladies infectieuses existantes. Des cas de lésions infectieuses mortelles ont été rapportés. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur avec la cyclosporine ou une thérapie combinée comprenant la cyclosporine, le risque de lymphomes, de maladies lymphoprolifératives et de tumeurs malignes, en particulier la peau, augmente. L'incidence des tumeurs malignes augmente avec l'augmentation de l'intensité et de la durée du traitement immunosuppresseur. L'incidence des événements indésirables a été évaluée comme suit: survenant très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), parfois (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels

Du système urinaire: très souvent-une violation de la fonction rénale (voir «instructions Spéciales»).

Du système cardiovasculaire: très souvent-augmentation de la pression ARTÉRIELLE.

Du système nerveux: très souvent-tremblements, maux de tête, souvent — paresthésie, parfois — signes d'encéphalopathie, tels que convulsions, inhibition, désorientation, ralentissement des réactions, agitation, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse, rarement — polyneuropathie motrice, très rarement — œdème du disque optique, y compris le mamelon du nerf optique, secondaire à une hypertension intracrânienne bénigne.

Du système digestif: souvent-anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie gingivale, altération de la fonction hépatique, rarement — pancréatite.

Du côté du métabolisme: très souvent-hyperlipidémie, souvent-hyperuricémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, rarement-hyperglycémie.

De la part du système musculo-squelettique: souvent-spasmes musculaires, myalgies, rarement-faiblesse musculaire, myopathie.

Du système hématopoïétique: parfois-anémie, thrombocytopénie, rarement-anémie hémolytique microangiopathique, syndrome hémolytique urémique.

Réactions dermatologiques: souvent-hypertrichose, parfois-éruption allergique.

Du corps dans son ensemble: souvent une fatigue accrue, parfois un gonflement, une augmentation du poids corporel.

Du système endocrinien: rarement-violation du cycle menstruel, gynécomastie.

Les effets secondaires de la cyclosporine dépendent de la dose et sont réduits avec une diminution de la dose du médicament.

Rognon: le plus souvent, en particulier dans les premières semaines de traitement — complications associées à une augmentation des taux sériques de créatinine et d'urée. Ces phénomènes sont associés à un changement fonctionnel des reins, ils dépendent de la dose et diminuent avec sa diminution.

Système hématopoïétique: peut — être le développement de l'anémie, rarement-leucopénie. Dans des cas isolés-thrombocytopénie et anémie hémolytique microangiopathique.

Peau: souvent - excès de poils de la peau, rarement-éruption cutanée, perte de cheveux, réactions cutanées allergiques, rougeur de la peau, démangeaisons.

Système cardiovasculaire: souvent-hypertension artérielle, moins souvent-coronaropathie.

Système réfractaire: des troubles malins et lymphoprolifératifs sont possibles. Dans le traitement du psoriasis, des troubles lymphoprolifératifs bénins sont possibles, ainsi que des lymphomes à cellules B et T, qui peuvent disparaître avec le retrait du médicament.

Appareil digestif: souvent-anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, hyperplasie gingivale, altération de la fonction hépatique (accompagnée d'une augmentation du taux de bilirubine et d'enzymes «hépatiques» dans le sérum), rarement — pancréatite.

Système musculaire: rarement-crampes musculaires, douleurs musculaires, faiblesse musculaire.

Système nerveux et organes sensoriels: souvent-tremblements, fatigue, paresthésie — principalement dans les premières semaines de traitement. Rarement-polyneuropathie motrice, signes d'encéphalopathie (convulsions, inhibition, désorientation, ralentissement des réactions, agitation psychomotrice, troubles du sommeil, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse).

Indicateurs de laboratoire, métabolisme: souvent-une légère augmentation réversible de la teneur en lipides sériques, ainsi qu'une augmentation du poids corporel, une hyperglycémie, une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hypomagnésémie.

Du système nerveux et des organes sensoriels: sensation de fatigue, maux de tête, paresthésies, convulsions, rarement — spasmes musculaires, myopathie, tremblements.

Chez les patients après une greffe du foie, des signes d'encéphalopathie, de déficience visuelle, de conscience, de violation de la coordination des mouvements ont été décrits.

De la part des organes GASTRO-intestinaux: hyperplasie intestinale, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, pancréatite, troubles hépatiques réversibles possibles, augmentation de la concentration de bilirubine, enzymes hépatiques dans le sang (la gravité de ces troubles dépend de la dose du médicament).

De la part du système génito-urinaire:

Du système cardiovasculaire et du sang (Hématopoïèse, hémostase): augmentation de la pression ARTÉRIELLE (en particulier chez les patients après une transplantation cardiaque), anémie (légère), leucémie, thrombopénie.

Et autres: gynécomastie, dysménorrhée, hirsutisme, acné, hypertrichose, hypertrophie gingivale, apparition d'œdème, gain de poids, hyperkaliémie, hypomagnésémie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, augmentation rarement réversible des lipides sériques, développement de maladies infectieuses, malignes et lymphoprolifératives.

Signes: expérience disponible en ce qui concerne les surdoses aiguës avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® réduit. Lors de l'ingestion de cyclosporine à une dose allant jusqu'à 10 g (environ 150 mg/kg), dans la plupart des cas, des manifestations cliniques mineures ont été notées, telles que vomissements, vertiges, maux de tête, tachycardie. Dans certains cas, des troubles réversibles de la fonction rénale modérée ont été observés. Cependant, avec une surdose parentérale accidentelle de cyclosporine chez les prématurés au cours de la période néonatale, le développement de complications toxiques graves a été signalé.

Traitement: thérapie symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique.

Pendant les 2 premières heures après l'ingestion, le médicament peut être retiré du corps en provoquant des vomissements ou en lavant l'estomac.

La cyclosporine n'est pratiquement pas excrétée par hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif.

Les informations sur le surdosage du médicament sont limitées.

Signes: troubles de la conscience, maux de tête, tachycardie et, dans certains cas, insuffisance rénale réversible.

Traitement: traitement symptomatique. La cyclosporine n'est pas excrétée par hémodialyse et hémoperfusion à l'aide de charbon actif. Des méthodes d'excrétion non spécifiques telles que le lavage gastrique sont montrées.

Signes: altération réversible de la fonction rénale.

Traitement:

Lors de la prise du médicament Sandimmun^® Neoral^® une relation linéaire plus claire entre la dose et l'effet de la cyclosporine (ASC_B), un profil d'absorption plus constant et moins de dépendance vis-à-vis de l'apport alimentaire simultané et du rythme quotidien caractéristique du médicament Sandimmun^®. Ces propriétés sont dues collectivement à la faible variabilité de la pharmacocinétique de la cyclosporine chez le même patient et à une corrélation plus marquée entre la concentration basale et la biodisponibilité (ASC_B). En raison de ces avantages supplémentaires dans le mode de dosage du médicament Sandimmun^® Neoral^® il n'est plus nécessaire de prendre en compte l'heure des repas. En outre, lors de l'utilisation du médicament Sandimmun^® Neoral^® un effet plus uniforme de la cyclosporine est fourni pendant la journée et pendant le traitement d'entretien.

Les gélules molles et la solution orale sont bioéquivalentes.

La biodisponibilité absolue de la cyclosporine varie selon les populations de patients.

T_max est de 1,5-2 h, l'absorption du médicament Sandimmun^® Neoral^® se produit rapidement, la valeur moyenne de C_max plus de 59% et une biodisponibilité supérieure de 29% par rapport au médicament Sandimmun^®.

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors du lit du sang. Dans le sang, 33-47% de la cyclosporine est dans le plasma, 4-9% — dans les lymphocytes, 5-12% — dans les granulocytes et 41-58% — dans les érythrocytes. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement les lipoprotéines) est d'environ 90%.

La cyclosporine subit en grande partie une biotransformation par le système enzymatique du cytochrome P4503A et, dans une moindre mesure, dans le tractus gastro-intestinal et les reins, avec la formation d'environ 15 métabolites. Il n'y a pas de voie métabolique principale. Le médicament est excrété principalement avec de la bile et seulement 6% de la dose ingérée est excrété dans l'urine (et sous forme inchangée, seulement 0,1% est excrété). Valeurs de t fini_1/2 la cyclosporine est très variable, ce qui dépend de la méthode de détermination utilisée et du contingent de patients examiné. Fini T_1/2 avec une fonction hépatique inchangée est d'environ 6,3 heures, chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave — environ 20,4 heures.

Il est absorbé de manière stable dans le tractus gastro-intestinal et presque indépendamment de l'apport alimentaire, ce qui assure une faible variabilité de la pharmacocinétique et une relation marquée entre l'effet du médicament et la dose prise.

Après ingestion C_max la cyclosporine dans le plasma sanguin est obtenue par (1,3±0,53) h (solution orale) et (95±42,1) min (Caps.).

La cyclosporine est distribuée principalement en dehors du flux sanguin avec une quantité apparente de distribution de 3-5 l/kg.dans le plasma est déterminé de 33 à 47%, dans les granulocytes — de 5 à 12%, dans les lymphocytes — de 4 à 9% et dans les érythrocytes — de 41 à 58% du médicament administré. Liaison aux protéines plasmatiques-environ 90%.

Dans le processus de biotransformation, jusqu'à 15 métabolites sont formés. Les principales voies métaboliques sont la mono et la dihydroxylation dans différentes parties de la molécule. L'activité de l'un des métabolites ne dépasse pas de plus de 10% l'activité de la substance «mère».

L'élimination du corps se produit principalement avec la bile, seulement environ 6% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites et environ 0,1% — sous forme de substance inchangée. Grandeurs T_1/2 ont des fluctuations significatives et sont d'environ 6,3 h chez les volontaires sains, environ 20,4 h chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave et environ 11 h (de 2 à 25 h) lors de la transplantation rénale. La valeur de la clairance de la cyclosporine chez les enfants est environ 2 fois plus élevée que chez les adultes.

Les capsules et la solution orale sont bioéquivalentes.

Absorbé dans l'intestin. Biodisponibilité-30%, augmente en fonction de la durée du traitement et de la valeur de la dose. C le plasma est atteint par 1-5 H. les concentrations Optimales de cyclosporine A dans le sang sont comprises entre 300 et 800 ng/ml.il est Distribué principalement en dehors du lit du sang, bien qu'il se trouve dans les érythrocytes, les granulocytes, les lymphocytes. Pénètre dans le lait maternel. T_1/2 - 19 h chez les adultes et 7 h chez les enfants. Métabolisé avec la formation de 15 métabolites. Il est excrété principalement avec de la bile, dans l'urine se trouve sous la forme de métabolites d'environ 6% de la dose.

Les médicaments pour lesquels l'interaction avec la cyclosporine est confirmée et cliniquement pertinente sont énumérés ci-dessous. Divers médicaments peuvent augmenter ou diminuer les concentrations de cyclosporine dans le plasma ou le sang total généralement en inhibant ou en induisant des enzymes impliquées dans le métabolisme de la cyclosporine, en particulier les isoenzymes du cytochrome CYP3A4. Étant donné que la cyclosporine est un inhibiteur du cytochrome CYP3A4 et un transporteur membranaire de molécules de glycoprotéine P, avec une utilisation simultanée avec le médicament Sandimmun^® Neoral^® il est possible d'augmenter la concentration de médicaments qui sont des substrats du cytochrome CYP3A4 et/ou du transporteur membranaire de la glycoprotéine P.

Médicaments qui réduisent la concentration de cyclosporine: barbituriques, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, nafcilline, sulfadimidine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse,rifampicine, octréotide, probucol, Orlistat, préparations contenant du millepertuis troué (Hypericum perforatum), ticlopidine, sulfinpyrazone, Terbinafine, bozentan.

Les médicaments qui augmentent la concentration de la cyclosporine: certains antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine, l'azithromycine et la clarithromycine), le kétoconazole, le fluconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le diltiazem, никардипин, le vérapamil, le métoclopramide, la contraception orale, le danazol, la méthylprednisolone (à haute dose), l'allopurinol, l'amiodarone, l'acide cholique et ses dérivés, les inhibiteurs de la protéase, l'imatinib, la colchicine, la néfazodone.

Autres interactions médicamenteuses significatives

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du médicament Sandimmun^® Neoral^® et les médicaments ayant des effets néphrotoxiques: aminoglycosides (incl. gentamicine, tobramycine), amphotéricine B, ciprofloxacine, vancomycine, triméthoprime (sulfaméthoxazole), AINS (incl. diclofénac, naproxène, sulindac), melphalan, antagonistes H₂- récepteurs de l'histamine (par exemple cimétidine, ranitidine), méthotrexate. L'utilisation conjointe de la cyclosporine avec le tacrolimus doit être évitée, car cela peut entraîner un risque accru de néphrotoxicité. L'utilisation combinée de la nifédipine et de la cyclosporine peut entraîner une hyperplasie gingivale plus prononcée qu'avec la cyclosporine en monothérapie. Avec la nomination simultanée de la cyclosporine et de la lercanidipine, il y a une augmentation de l'ASC de la lercanidipine 3 fois et de l'ASC de la cyclosporine de 21%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de la cyclosporine et de la lercanidipine

Il a été constaté que l'utilisation combinée de diclofénac et de cyclosporine peut augmenter de manière significative la biodisponibilité du diclofénac, avec le développement possible d'une altération réversible de la fonction rénale. L'augmentation de la biodisponibilité du diclofénac est probablement associée à une diminution de son métabolisme lors du premier passage dans le foie. Lorsqu'il est utilisé avec des AINS de cyclosporine avec un effet de premier passage moins prononcé (par exemple, l'acide acétylsalicylique), l'augmentation de leur biodisponibilité n'est pas attendue. La cyclosporine peut réduire la clairance de la digoxine, de la colchicine, de la prednisolone, des inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines) et de l'étoposide. Plusieurs cas d'intoxication glycosidique sévère ont été rapportés dans les jours suivant le début du traitement par la cyclosporine chez des patients recevant de la digoxine. Il existe également des rapports selon lesquels la cyclosporine peut augmenter les effets toxiques de la colchicine, par exemple le développement de myopathies ou de neuropathies, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine avec la digoxine ou la colchicine, une surveillance clinique attentive est nécessaire pour détecter rapidement les effets toxiques de ces médicaments et pour résoudre la question de la réduction de la dose ou de l'annulation du traitement

Lors de l'application de la cyclosporine dans la pratique clinique, ainsi que selon les données littéraires, il a été rapporté de cas, le développement musculaire de la toxicité, y compris des douleurs musculaires, de la faiblesse, la myosite et la rhabdomyolyse sur le fond de l'application simultanée de la cyclosporine avec ловастатином, симвастатином, atorvastatine est approprié, правастатином et, dans de rares cas, avec флувастатином. S'il est nécessaire d'utiliser les médicaments ci-dessus en même temps que la cyclosporine, il est nécessaire de réduire leur dose. Le traitement par statines doit être temporairement arrêté ou annulé complètement chez les patients présentant des symptômes de myopathie, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de prédisposition à des troubles graves de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale secondaire à la rhabdomyolyse. Une augmentation de la concentration en créatinine a été observée dans des études portant sur l'utilisation conjointe d'Everolimus ou de sirolimus avec de fortes doses de cyclosporine sous forme de microémulsion. Cet effet est souvent réversible après une réduction de la dose de cyclosporine. Everolimus et sirolimus ont un effet mineur sur les paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine. L'utilisation conjointe de la cyclosporine avec l'Everolimus ou le sirolimus entraîne une augmentation significative de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin,

Des précautions doivent être prises lors de la nomination de la cyclosporine avec des médicaments Épargnants de potassium (diurétiques Épargnants de potassium, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II) ou des préparations de potassium, de sorte que l'utilisation simultanée de la cyclosporine avec les médicaments ci-dessus peut développer une hyperkaliémie sévère. Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine et du répaglinide, il est possible d'augmenter la concentration plasmatique de ce dernier et d'augmenter le risque d'hypoglycémie. Si vous ne pouvez pas éviter l'utilisation simultanée de cyclosporine et de médicaments capables d'interagir avec elle, vous devez suivre les recommandations suivantes. Lorsque la cyclosporine est combinée avec un médicament ayant des effets néphrotoxiques, une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire (en particulier, la concentration de créatinine dans le plasma). Si une insuffisance rénale sévère est détectée, la dose de ce médicament doit être réduite ou la possibilité d'un traitement alternatif doit être envisagée. Il existe des rapports distincts sur le développement d'une altération significative mais réversible de la fonction rénale (avec une augmentation correspondante de la concentration en créatinine) chez les patients transplantés, avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine avec des dérivés de l'acide fibroïque (par exemple, bezafibrate, fénofibrate). Par conséquent, dans cette catégorie de patients, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale. En cas de développement d'une insuffisance rénale sévère, l'utilisation conjointe des médicaments ci-dessus doit être arrêtée. Médicaments qui réduisent ou augmentent la biodisponibilité de la cyclosporine: chez les patients transplantés, il est nécessaire de déterminer fréquemment la concentration de cyclosporine et, si nécessaire, de modifier la dose de cyclosporine, en particulier au stade initial du traitement concomitant ou pendant son retrait. Chez les patients sans greffe, l'observation de la concentration de cyclosporine n'a pas une telle importance, t.de. pour ces patients, la relation entre la concentration dans le sang et les effets cliniques n'est pas entièrement prouvée. Avec l'administration combinée de cyclosporine et de médicaments qui augmentent sa concentration, le contrôle fréquent de la fonction rénale et l'observation des effets secondaires de la cyclosporine sont plus importants que la détermination de la concentration plasmatique de cyclosporine

Chez les patients atteints d'hyperplasie gingivale dans le contexte du traitement par la cyclosporine, l'utilisation combinée de la nifédipine doit être évitée.

Les AINS avec un effet prononcé du premier passage à travers le foie (par exemple, le diclofénac) doivent être prescrits à des doses plus faibles que chez les patients ne recevant pas de cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine avec la digoxine, la colchicine ou les inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines), une surveillance clinique attentive est nécessaire pour détecter rapidement les effets toxiques de ces médicaments et pour résoudre la question de la réduction de la dose ou de l'annulation du traitement.

Interaction alimentaire. Il y a des rapports que le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la cyclosporine.

La cyclosporine en Association avec des diurétiques Épargnants de potassium peut provoquer une hyperkaliémie ou une carence en magnésium, il est donc nécessaire de contrôler les niveaux de potassium et de magnésium et d'éviter l'apport excessif de potassium dans le corps avec de la nourriture.

Avec l'utilisation simultanée de Cyclosporine HEXAL avec d'autres médicaments immunosuppresseurs, le risque d'infections et de maladies lymphoprolifératives augmente.

Le risque de néphrotoxicité augmente avec l'administration simultanée de Cyclosporine HEXAL et de médicaments tels que les aminoglycosides (gentamicine et tobramycine), l'amphotéricine B, la ciprofloxacine, le melphalan, le triméthoprime, la vancomycine, les AINS (diclofénac, naproxène).

Lorsqu'il est pris simultanément avec la nifédipine, des dommages aux gencives (hyperplasie) peuvent se développer.

Lors de la transplantation d'organes dans le cas d'une utilisation simultanée avec des fibrates (par exemple, bezafibrate, fénofibrate), il y a parfois une détérioration plus prononcée et persistante de la fonction rénale.

L'Orlistat inhibe l'absorption des graisses des aliments et peut ainsi modifier la biodisponibilité de la Cyclosporine HEXAL.

Les médicaments qui augmentent la concentration de ciclosporine dans le sang: le kétoconazole, le fluconazole, l'itraconazole, certains les antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine, джозамицин, позиномицин et пристинамицин), la doxycycline, la contraception orale, propafénone, la méthylprednisolone (à fortes doses), le métoclopramide, le danazol, l'amiodarone, l'acide cholique et ses dérivés, ainsi que les antagonistes du calcium (par exemple, le diltiazem, nifédipine, vérapamil, мибефрадил).

Médicaments abaissant la concentration de ciclosporine dans le sang: les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, de la метамизол, la rifampicine, нафциллин, l'octréotide, пробукол, троглитазон et сульфадимидин et triméthoprime lorsque/dans l'introduction, ainsi que les médicaments contenant de l'herbe, de millepertuis.

S'il est impossible d'éviter l'utilisation combinée, une sélection individuelle minutieuse des doses de cyclosporine est nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée de tacrolimus, il est possible de développer un effet néphrotoxique de la cyclosporine, ainsi qu'une augmentation de sa demi-vie.

La cyclosporine réduit la clairance et augmente la toxicité de la digoxine, de la colchicine, de la lovastatine et de la prednisolone.

En raison de l'effet immunosuppresseur de la cyclosporine, le développement de réactions potentiellement dangereuses atypiques lors de la vaccination ne peut être exclu, de sorte que l'utilisation de vaccins vivants affaiblis doit être évitée.

Les substances flavonoïdes présentes dans le jus de pamplemousse ont un effet sur le cytochrome P450, ce qui peut entraîner une augmentation du taux de cyclosporine dans le sang. Par conséquent, il n'est pas recommandé de boire du jus de pamplemousse dans l'intervalle 1 h avant de prendre le médicament.

Tout en nomination avec des préparations de potassium ou des diurétiques diurétiques d'épargne potassique augmente le risque d'hyperkaliémie, avec les aminosides, L'amphotericine b, ципрофлоксацином, мелфаланом, la colchicine chez, триметопримом, AINS, le risque de néphrotoxicité, avec ловастатином et le risque de douleurs musculaires et de la faiblesse de. Différents médicaments peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques de cyclosporine en inhibant ou en induisant des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme et l'élimination. Kétoconazole, macrolides (en t.h. érythromycine et josamycine), doxycycline, contraceptifs oraux, propafénone, BCC (en t.h. le vérapamil, le diltiazem, никардипин) augmenter la concentration de la cyclosporine dans le plasma, les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, de la метамизол de sodium, de la rifampicine, нафциллин, сульфадимидин, triméthoprime lors de leur/dans l'introduction — baissent. Avec l'utilisation combinée de médicaments, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le sang et de modifier la dose de Véro-cyclosporine. La cyclosporine réduit la clairance de la prednisolone, le traitement avec de fortes doses de méthylprednisolone augmente la concentration de cyclosporine dans le sang