Ibustar

Classe pharmacothérapeutique: Dérivés d'acide propionique.

Code ATC: M01AE

Ibustar est un dérivé de l'acide phénylpropionique AINS qui a démontré son efficacité par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, Ibustar réduit les douleurs inflammatoires, l'enflure et la fièvre. De plus, Ibustar inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent qu'Ibustar peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont dosés en concomitance. Certaines études de pharmacodynamique montrent que lorsque des doses uniques d'Ibustar 400 mg ont été prises dans les 30 minutes après la libération immédiate de l'aspirine (acide acétylsalicylique) (81 mg), un effet diminué de l'aspirine (acide acétylsalicylique) sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produit. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière et à long terme d'Ibustar puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d'Ibustar.

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un AINS dérivé de l'acide propionique qui a démontré son efficacité par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, l'ibuprofène réduit les douleurs inflammatoires, les gonflements et la fièvre. De plus, l'ibuprofène inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont dosés en concomitance. Certaines études de pharmacodynamique montrent que lorsque des doses uniques d'ibuprofène 400 mg ont été prises dans les 8 h avant ou dans les 30 minutes après la libération immédiate de l'aspirine (81 mg), un effet diminué de (acide acétylsalicylique) sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produit. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière et à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d'ibuprofène.

Classification pharmacothérapeutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens; dérivés d'acide propionique.

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un dérivé d'acide propionique avec une activité analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique. On pense que l'effet thérapeutique du médicament en tant qu'AINS résulte de son effet inhibiteur sur l'enzyme cyclo-oxygénase, ce qui entraîne une réduction marquée de la synthèse des prostaglandines.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont dosés en concomitance. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d'ibuprofène 400 mg ont été prises dans les 8 heures avant ou dans les 30 minutes après la libération immédiate de l'aspirine (81 mg), un effet diminué de l'aspirine sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produit. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière et à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d'ibuprofène.

Classe pharmacothérapeutique: autres préparations cardiaques, code ATC: C01 EB16

L'ibuprofène est un AINS qui possède une activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. L'ibuprofène est un mélange racémique d'énantiomères S (+) et R (-). In vivo et in vitro les études indiquent que l'isomère S (+) est responsable de l'activité clinique. L'ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la cyclo-oxygénase, conduisant à une synthèse réduite des prostaglandines.

Les prostaglandines étant impliquées dans la persistance du canal artériel après la naissance, cet effet serait le principal mécanisme d'action de l'ibuprofène dans cette indication.

Dans une étude dose-réponse d'Ibustar chez 40 nouveau-nés prématurés, le canal artériel le taux de fermeture associé au schéma posologique de 10-5-5 mg / kg était de 75% (6/8) chez les nouveau-nés de 27 à 29 semaines de gestation et de 33% (2/6) chez les nouveau-nés de 24 à 26 semaines de gestation.

Utilisation prophylactique d'Ibustar au cours des 3 premiers jours de la vie (à partir de 6 heures après la naissance) chez les nouveau-nés prématurés de moins de 28 semaines d'âge gestationnel a été associée à une incidence accrue d'insuffisance rénale et d'événements indésirables pulmonaires, y compris l'hypoxie, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire, par rapport à l'utilisation curative. À l'inverse, une incidence plus faible d'hémorragie intraventriculaire néonatale de grade III-IV et de ligature chirurgicale a été associée à l'utilisation prophylactique d'Ibustar.

Ibustar est rapidement absorbé après administration et est rapidement distribué dans tout le corps. L'excrétion est rapide et complète via les reins.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après l'ingestion si elles sont prises à jeun. Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, des niveaux de pic sont observés après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier selon différentes formes posologiques.

La demi-vie d'Ibustar est d'environ 2 heures.

Dans des études limitées, Ibustar apparaît dans le lait maternel à de très faibles concentrations.

L'ibuprofène est absorbé par la rage après administration et est rapidement distribué dans tout le corps. L'excrétion est rapide et complète via les reins.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après l'ingestion si elles sont prises à jeun. Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, des niveaux de pic sont observés après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier selon différentes formes posologiques.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Dans des études limitées, l'ibuprofène apparaît dans le lait maternel à de très faibles concentrations.

Le profil pharmacocinétique d'Ibustar par rapport à celui des comprimés à libération conventionnelle de 400 mg a montré que la formulation à libération prolongée réduisait les pics et les creux caractéristiques des comprimés à libération conventionnelle et donnait des niveaux plus élevés à 5, 10, 15 et 24 heures. Par rapport aux comprimés à libération conventionnelle, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique pour les comprimés à libération prolongée était presque identique.

Les profils plasmatiques moyens et les taux plasmatiques pré-dose n'ont montré aucune différence majeure entre les groupes d'âge des jeunes et des personnes âgées. Dans plusieurs études, Ibustar a produit un profil plasmatique à double pic lorsqu'il est pris dans des conditions de jeûne. La demi-vie d'élimination de l'ibuprofène est d'environ 2 heures. L'ibuprofène est métabolisé dans le foie en deux métabolites inactifs et ceux-ci, associés à l'ibuprofène inchangé, sont excrétés par le rein en tant que tel ou comme conjugués. L'excrétion par le rein est à la fois rapide et complète. L'ibuprofène est fortement lié aux protéines plasmatiques.

L'ibuprofène est un mélange racémique d'isomères [-] R et [+] S. In vivo et in vitro les études indiquent que l'isomère [+] S est responsable de l'activité clinique. La forme [-] R, bien que considérée comme pharmacologiquement inactive, est lentement et incomplètement (~ 60%) interconvertie en espèces actives [+] S chez l'adulte. L'isomère [-] R sert de réservoir circulant pour maintenir les niveaux de médicament actif. Les paramètres pharmacocinétiques d'Ibustar déterminés dans une étude avec des volontaires sont présentés ci-dessous.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'ibuprofène intraveineux

Les paramètres pharmacocinétiques d'Ibustar déterminés dans une étude avec des patients pédiatriques fébriles sont présentés dans le tableau 5. Il a été observé que le Tmax médian était à la fin de la perfusion et qu'Ibustar avait une demi-vie d'élimination plus courte chez les patients pédiatriques par rapport aux adultes. Le volume de distribution et de clairance a augmenté avec l'âge.

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques de 10 mg / kg Ibuprofène intraveineux, patients pédiatriques, par groupe d'âge

L'ibuprofène, comme la plupart des AINS, est fortement lié aux protéines (> 99% lié à 20 mcg / mL). La liaison aux protéines est saturable et à des concentrations> 20 mcg / ml, la liaison n'est pas linéaire. Sur la base des données posologiques orales, il y a un changement de volume de distribution lié à l'âge ou à la fièvre pour l'ibuprofène.

Distribution

Bien qu'une grande variabilité soit observée dans la population prématurée, les concentrations plasmatiques maximales sont mesurées autour de 35 à 40 mg / l après la dose de charge initiale de 10 mg / kg ainsi qu'après la dernière dose d'entretien, quel que soit l'âge gestationnel et postnatal. Les concentrations résiduelles sont d'environ 10 à 15 mg / l 24 heures après la dernière dose de 5 mg / kg.

Les concentrations plasmatiques de l'énantiomère S sont beaucoup plus élevées que celles de l'énantiomère R, ce qui reflète une inversion chirale rapide du R- vers la forme S dans une proportion similaire à celle des adultes (environ 60%).

Le volume de distribution apparent est en moyenne de 200 ml / kg (62 à 350 selon diverses études). Le volume central de distribution peut dépendre de l'état du canal et diminuer à la fermeture du canal.

In vitro des études suggèrent que, comme pour les autres AINS, l'ibuprofène est fortement lié à l'albumine plasmatique, bien que cela semble être significativement plus faible (95%) par rapport au plasma adulte (99%). L'ibuprofène rivalise avec la bilirubine pour la liaison de l'albumine dans le sérum pour nouveau-né et, par conséquent, la fraction libre de bilirubine peut être augmentée à des concentrations élevées d'ibuprofène.

Élimination

Le taux d'élimination est nettement inférieur à celui des enfants plus âgés et des adultes, avec une demi-vie d'élimination estimée à environ 30 heures (16-43). La clairance des deux énantiomères augmente avec l'âge gestationnel, au moins dans la plage de 24 à 28 semaines.

Relation PK-PD

Chez les nouveau-nés prématurés, l'ibuprofène a considérablement réduit les concentrations plasmatiques de prostaglandines et de leurs métabolites, en particulier le PGE2 et le 6-céto-PGF-1-alpha. De faibles niveaux ont été maintenus jusqu'à 72 heures chez les nouveau-nés qui ont reçu 3 doses d'ibuprofène, tandis que des réaugmentations ultérieures ont été observées 72 heures après seulement 1 dose d'ibuprofène.

Aucun connu.

Sans objet

Aucun.

La solution ibustaire ne doit être en contact avec aucune solution acide telle que certains antibiotiques ou diurétiques. Un rinçage de la ligne de perfusion doit être effectué entre chaque administration de produit.

Sans objet.

Sans objet

Aucun.

Comme pour tous les produits parentéraux, les ampoules d'Ibustar doivent être inspectées visuellement pour détecter les particules et l'intégrité du récipient avant utilisation. Les ampoules sont destinées à un usage unique, toutes les portions inutilisées doivent être jetées.

La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l'ampoule car elle n'est pas compatible avec la solution Ibustaire. Par conséquent, pour l'asepsie de l'ampoule avant utilisation, de l'éthanol à 60% ou de l'alcool isopropylique à 70% est recommandé.

Lors de la désinfection du col de l'ampoule avec un antiseptique, pour éviter toute interaction avec la solution Ibustaire, l'ampoule doit être complètement sèche avant son ouverture.

Le volume requis à donner au nourrisson doit être déterminé en fonction du poids corporel et doit être injecté par voie intraveineuse en perfusion courte sur 15 minutes, de préférence non dilué.

Utilisez uniquement une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ou une solution de glucose à 50 mg / ml (5%) pour ajuster le volume d'injection.

Le volume total de solution injecté aux nourrissons prématurés doit tenir compte du volume quotidien total de liquide administré. Un volume maximal de 80 ml / kg / jour le premier jour de vie doit généralement être respecté; cela devrait être progressivement augmenté au cours des 1 à 2 semaines suivantes (environ 20 ml / kg de poids à la naissance / jour) jusqu'à un volume maximal de 180 ml / kg de poids à la naissance / jour.

Avant et après l'administration d'Ibustar, pour éviter tout contact avec une solution acide, rincer la ligne de perfusion sur 15 minutes avec 1,5 à 2 ml de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg / ml (5%), solution injectable.

Après la première ouverture d'une ampoule, toutes les portions inutilisées doivent être jetées.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.