Growject BC

Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à de multiples carences hormonales résultant d'une pathologie hypothalamique ou hypophysaire connue, et présentant au moins un déficit connu d'une hormone hypophysaire n'étant pas de la prolactine. Ces patients doivent subir un test dynamique approprié afin de diagnostiquer ou d'éliminer un déficit en hormone de croissance.

Tous les autres patients exigeront l'analyse d'IGF-I et un essai de stimulation d'hormone de croissance.

- le traitement à long terme du retard de croissance dû au syndrome de Turner confirmé par l'analyse chromosomique.

2. : Patients qui étaient déficients en hormone de croissance pendant l'enfance en raison de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques.

Perturbation de la croissance (FDS de taille actuelle < -2,5 et FDS de taille ajustée par les parents < -1) chez les enfants de petite taille nés petits pour l'âge gestationnel (AGS), avec un poids à la naissance et/ou une longueur inférieure à -2 FDS, qui n'ont pas montré de croissance de rattrapage (FDS de VH < 0 au cours de la dernière année) à.

Chez tous les autres patients, une mesure IGF-I et un test de stimulation de l'hormone de croissance sont nécessaires.

Généralement une dose de 0,025-0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 0,7 - 1,0 mg / m la surface corporelle par jour est recommandée. Des doses encore plus élevées ont été utilisées.

Lorsque le GHD de l'enfance persiste jusqu'à l'adolescence, le traitement doit être poursuivi pour atteindre un développement somatique complet (p. ex. la composition corporelle, de la masse osseuse). Pour la surveillance, l'atteinte d'une masse osseuse maximale normale définie comme un score T > -1 (c.-à-d. normalisé à la masse osseuse maximale moyenne adulte mesurée par absorption aux rayons X à double énergie en tenant compte du sexe et de l'origine ethnique) est l'un des objectifs thérapeutiques pendant la période de transition. Pour des conseils sur la posologie, voir la section adulte ci-dessous.

la surface corporelle par jour est recommandée.

Patients adultes déficients en hormone de croissance

Mode d'administration

L'injection doit être administrée par voie sous-coupée et le site doit être modifié verser prévenir la lipoatrophie.

La posologie d ' administration de Growject BC doit être individualisée pour chaque patient.

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La quantité administrée au cours de l'étude pivot décrit ici était de 0,23 mg/kg de poids corporel/semaine (0,033 mg/kg/jour). Généralement, la posologie recommandée est de 0,17 à 0,3 mg/kg de poids corporel / semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Le produit doit être réfrigéré avant la distribution, mais il peut être conservé à une température de 25°C (77°F) ou en dessous de cette température pendant trois mois maximum après la distribution.

L'utilisation d'eau stérile pour injection sans agent de conservation doit être réservée uniquement aux patients allergiques ou sensibles au métacrésol ou lorsque le diluant fourni n'est pas disponible.

La posologie est individuelle et doit toujours être ajustée en fonction de la réponse clinique et biochimique de la personne au traitement.

/ jour

Lorsque le GHD persiste après la fin de la croissance, le traitement par hormone de croissance doit être poursuivi pour atteindre le plein développement somatique de l'adulte, y compris la masse corporelle maigre et l'accumulation de minéraux osseux (pour des conseils sur la posologie, voir Traitement de remplacement chez l'adulte).

Le syndrome de Turner

²

0,035 mg/kg/jour ou 1,0 mg/m²

Le traitement doit être interrompu si la vitesse de la hauteur est < 2 cm/an et si une confirmation est nécessaire, l'âge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), ce qui correspond à la fermeture des plaques de croissance épiphysaire.

Chez les patients atteints de GHD à l'âge adulte, il est recommandé de commencer le traitement avec une faible dose: 0,1-0,3 mg / jour. Il est recommandé d'augmenter la posologie progressivement à des intervalles mensuels en fonction de la réponse clinique et de l'expérience des événements indésirables du patient. L'IGF-I sérique peut être utilisé comme guide pour le titrage de la dose. Les femmes peuvent exiger des doses plus élevées que les hommes, avec des hommes montrant une sensibilité croissante d'IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu'il existe un risque que les femmes, en particulier celles sous traitement par voie orale de remplacement des œstrogènes, soient sous-traitées tandis que les hommes sont sur-traités

La somatropine est contre-indiquée chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférante active ou sévère non proliférante.

En général, la somatropine hne contre-indiquée en présence d'une malignité active. Toute tumeur maligne préexistante doit être inactif et son traitement doit être terminé avant l'installation d'un traitement par somatropine. La somatropine doit être arrêtée s'il existe des signes d'activité récurrente. Étant donné que le déficit en hormone de croissance peut être un signe précoce de la présence d'une tumeur hypophysaire (ou, rarement, d'autres tumeurs cérébrales), la présence de telles tumeurs doit être exclue avant le début du traitement. La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des signes de progression ou de récurrence d'une tumeur intracrânienne sous-jacente

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par Growject BC et Norditropin NordiFlex doit être interrompu lors de la transplantation rénale.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

Des décès associés à l'utilisation de l'hormone de croissance ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de SPW qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère (patients dont le poids/taille est supérieur à 200%), antécédents d'insuffisance respiratoire ou d'apnée du sommeil ou infection respiratoire non identifiée. Les patients atteints de SPW et d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque peuvent être plus à risque.

Si lors de l'évaluation de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, des résultats pathologiques sont observés, l'enfant doit être dirigé vers un spécialiste de l'oreille, du nez et de la gorge (ORL) pour le traitement et la résolution du trouble respiratoire avant d'initier le traitement par hormone de croissance.

Si, pendant le traitement par somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l'apparition ou l'augmentation du ronflement), le traitement doit être interrompu et une nouvelle évaluation ORL doit être effectuée.

Tous les patients atteints de SPW doivent être évalués pour une apnée du sommeil et surveillés en cas de suspicion d'apnée du sommeil.Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d'infections respiratoires, qui doivent être diagnostiqués le plus tôt possible et traités de manière agressive.

Petit pour l'âge gestationnel

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer le niveau d'IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, lors de mesures répétées, les niveaux d'IGF-I dépassent 2 SD par rapport aux références pour l'âge et le statut pubertaire, le rapport IGF-I / IGFBP-3 pourrait être pris en compte pour envisager un ajustement de la dose.

Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intra-crânienne, une surveillance fréquente de la progression ou de la récurrence du processus pathologique sous-jacent est conseillée.

Interroger le traitement par Growject BC en cas de progression ou de récidive de la lésion.

La scoliose peut progresser chez n'importe quel enfant au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement par somatropine.

L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens. Un patient traité avec Growject BC qui développe une boiterie ou se plaint de douleurs à la hanche ou au genou doit être évalué par un médecin.

L'expérience de la tolérance locale à l'administration de Growject BC 10 mg/ml avec le dispositif sans aiguille Zomajet Vision X a été étudiée avant l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre d'une étude de 12 semaines portant uniquement sur des enfants caucasiens.

AVERTISSEMENT

STABILITÉ ET STOCKAGE

PRÉCAUTION

Une hypertension intracrânienne (IH) avec œdème papillaire, modifications visuelles, maux de tête, nausées et/ou vomissements a été rapportée chez un petit nombre de patients traités par somatropine. Les symptômes apparaissent généralement dans les huit (8) premières semaines après le début du traitement par la somatropine. Dans tous les cas signalés, les signes et symptômes associés à l'ICI ont rapidement disparu après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine. De l'onu, de l'examen funduscopique doit être effectué régulièrement avant le début du traitement par la somatropine verseur de l'exclusion de l'onu œdème papillaire préexistant, et périodiquement au cours du traitement par la somatropine. Si l'onu œdème papillaire hne observé par funduscopie pendant le traitement par somatropine, le traitement doit être arrêté. Si l'IH induite par la somatropine est diagnostiquée, le traitement par la somatropine peut être repris à une dose plus faible après la résolution des signes et symptômes associés à l'IH. Les patients atteints du syndrome de Turner, d'insuffisance rénale chronique et du syndrome de Prader-Willi peuvent présenter un risque accru de développer une HI

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec la somatropine.

test du micronoyau de souris.

Des études de reproduction sous-cutanée ont été réalisées avec la somatropine chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 15 et 30 fois, respectivement, les niveaux thérapeutiques humains sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez les lapines gestantes ayant reçu des doses de SC de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine des jours de gestation 6 et 18 jusqu'à l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 30 fois la dose humaine, aucun effet irréversible sur le développement n'a été observé.

Utilisation Gériatrique

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

La stimulation de la croissance longitudinale chez les enfants ne peut être attendue que jusqu'à la fermeture épiphysaire.

Petit pour l'âge gestationnel

Les patients atteints de maladie rénale chronique connaissent normalement une baisse de la fonction rénale dans le cadre de l'évolution naturelle de leur maladie. Cependant, par mesure de précaution pendant le traitement par somatropine, la fonction rénale doit être surveillée pour détecter une diminution excessive ou une augmentation du taux de filtration glomérulaire (ce qui pourrait impliquer une hyperfiltration).

La somatropine a été trouvée pour influencer le métabolisme des glucides, par conséquent, les patients doivent être observés pour des preuves d'intolérance au glucose.

Adulte

Le déficit en hormone de croissance chez les adultes est une maladie à vie et doit être traité en conséquence, cependant, l'expérience chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez les patients ayant plus de cinq ans de traitement dans le déficit en hormone de croissance adulte est encore limitée.

Chez les patients en rémission complète d'une tumeur ou d'une maladie maligne, le traitement par la somatropine n'a pas été associé à une augmentation du taux de rechute.

À l'heure actuelle, les preuves sont insuffisantes pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par somatropine est repris, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Un essai clinique randomisé ouvert (dose comprise entre 0,045 et 0,090 mg/kg/jour) chez des patients atteints du syndrome de Turner a montré une tendance à un risque dose-dépendant d'otite externe et d'otite moyenne. L'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations auriculaires/d'injections de tubes par rapport au groupe à dose plus faible de l'essai.

â € Rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Taux sérieux de cortisol réduits

Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de mort subite ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par somatropine, bien qu'aucune relation causale n'ait été démontrée.

D'autres réactions irréalisables aux médicaments

D'autres effets indésirables peuvent être considérés comme des effets de la classe de la somatropine, tels qu'une hyperglycémie possible causée par une diminution de la sensibilité à l'insuline, une diminution du taux de thyroxine libre et une hypertension intra-crânienne bénigne.

, Général concernant l'intolérance au glucose induite par la somatropine.

.

, .

En outre, au cours de l'essai clinique décrit ci-dessus, des anticorps anti-rhGH à faible titre* ont été rapportés chez 3 patients traités par Growject BC (somatropin injection) ® (contre 1 patient traité avec le comparateur), et des anticorps anti-protéine de la cellule hôte à faible titre ont été observés chez 2 patients traités par Growject BC (somatropin injection) ®. Ces anticorps sont apparus après 6 mois de traitement, ont disparu après 12 mois de traitement et n'ont pas attendu la réponse de croissance de ces enfants.

Patients Pédiatriques Atteints Du Syndrome De Turner

. Étant donné que la quantité de somatropine administrée dans l'étude 2 (0.33 mg / kg / semaine) était légèrement inférieure à la quantité administrée dans l'étude 1 (0.37 mg / kg / semaine), ces résultats sont difficiles à interpréter. Il est possible que certains de ces patients ne jouissaient pas vraiment lorsque des échantillons de sang ont été prélevés. Voir (Général) concernant le potentiel bien connu des médicaments à base de somatropine pour provoquer ou démasquer l'intolérance au glucose, en particulier chez les patients présentant un risque inhérent plus élevé de diabète sucré, c'est-à-dire les patients atteints du syndrome de Turner.

(Généralités) concernant le potentiel bien connu des médicaments à base de somatropine de provoquer ou de démasquer une intolérance au glucose.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD dans l'étude pivotale (~81%) présentaient une hypothyroïdie centrale préexistante et la plupart d'entre eux étaient traités par un traitement substitutif à la thyroxine-généralement en association avec le panhypopituitarisme. Aucun de ces patients n'a manifesté de signes cliniques / symptômes d'une exacerbation de l'hypothyroïdie centrale préexistante (des tests sérieux de la fonction thyroïdienne n'ont pas été obtenus selon le protocole) pendant le traitement par Eutropin™ INJ, i.e. il n'y a pas eu de modification de la dose d'entretien de thyroxine ni d'effets indésirables liés à la thyroïde pendant le traitement par Eutropin™ INJ. En outre, aucun des 17 patients restants inclus dans cette étude n'a présenté de preuve clinique d'hypothyroïdie centrale de novo. Voir , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Une arthralgie légère, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survenir, mais sont généralement auto-limitantes.

Les effets indésirables chez les enfants sont rares ou rares.

En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, ceux présentés ci-dessous ont été spontanément rapportés et sont, selon un jugement global, considérés comme pouvant être liés au traitement par la Norditropine. La fréquence de ces effets indésirables ne peut pas être estimée à partir des données disponibles:

- Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: épiphyse fémorale capitale glissée. L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens. Maladie de Legg-Calvà © - Perthes. La maladie de Legg-Calvà © - Perthes peut survenir plus fréquemment chez les patients de petite taille

La dose recommandée de Growject BC ne doit pas être dépassée.

Classe pharmacothérapeutique: Hormones et analogues du lobe hypophysaire antérieur, code ATC: H01AC01.

La somatropine augmente l'insuline, mais la glycémie à jeune est généralement inchangée. Les enfants atteints d'hypopituitarisme peuvent présenter une hypoglycémie à jeune. Cette condition est inversée par la somatropine.

Le déficit en hormone de croissance est associé à une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires. Les deux sont rapidement augmentés après le traitement par la somatropine. La somatropine induit la rétention de sodium, de potassium et de phosphore.

Une croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturation sexuelle accélérée n'ont pas été rapportées en association avec le traitement substitutif par l'hormone de croissance.

Les principaux effets de la somatropine sont la stimulation de la croissance squelettique et somatique et une influence prononcée sur les processus métaboliques du corps.

Plus de 90% d'IGF-I est lié aux protéines de liaison (IGFBPs) dont IGFBP-3 est le plus important.

Une dose sous-cutanée de 5 mg d'Omnitrope 10 mg / 1,5 ml de solution injectable chez l'adulte en bonne santé entraîne la formation de C

Le devenir métabolique de la somatropine implique un catabolisme protéique classique dans le foie et les reins. Dans les cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation est renvoyée dans la circulation systématique.

² chez 31 sujets sains (avec somatropine endogène supprimée par perfusion continue de somatostatine) a donné les résultats suivants:

et

Les effets pharmacologiques généraux sur le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire après l'administration de Growject BC avec et sans dégradation forcée ont été étudiés chez la souris et le rat, la fonction rénale a également été évaluée. Le produit dégradé n'a montré aucune différence d'effet par rapport à Growject BC et Norditropin. Les trois préparations ont montré la diminution dose-dépendante attendue du volume urinaire et la rétention des ions sodium et chlorure.

La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le chien et aucun résultat toxicologique pertinent n'a été révélé.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l'emploi pour injection sous-cutanée remplie dans une cartouche en verre.

2. Retirez les capuchons de protection en plastique jaune du flacon.

7. Tourbillonner doucement le flacon quelques fois jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. Ne pas agiter, cela peut provoquer une dénaturation de la substance active.

Norditropine NordiFlex 10 mg / 1,5 ml délivre un maximum de 3,0 mg de somatropine par dose par tranches de 0,050 mg de somatropine.