Growtropin-AQ

- Perturbation de la croissance associée à une insuffisance rénale chronique.

- Syndrome de Prader-Willi (PWS), pour l'amélioration de la croissance et de la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confirmé par des tests génétiques appropriés.

Adulte

Growtropin-AQ est indiqué pour:

Les Patients Adultes:

Enfant:

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte:

Généralement une dose de 0,025-0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 0,7 - 1,0 mg / m

Généralement une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,0 mg / m la surface corporelle par jour est recommandée. Les doses quotidiennes de 2,7 mg ne doivent pas être dépassées. Le traitement ne doit pas être utilisé chez les enfants dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et dont les épiphyses sont proches de la fermeture.

Une dose de 0,045 à 0,050 mg / kg de poids corporel par jour (1,4 mg / m

Recommandations posologiques chez les patients pédiatriques

Patients adultes déficients en hormone de croissance

Chez les patients qui poursuivent le traitement par hormone de croissance après l'enfance GHD, la dose recommandée pour redémarrer est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée ou diminuée en fonction des besoins individuels du patient, tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Populations particulières

² - 6,9 mg / m de la surface corporelle) par semaine divisée en 6-7 s. c. les injections hne recommandées (correspondant à une injection quotidienne de 0,02-0,03 mg / kg de poids corporel ou 0,7 - 1,0 mg / m

Dosage

Déficit en Hormone de Croissance Adulte (GHD)

Les cuissardes sont recommandées comme les sites d'injection préférés et le site d'injection doit être tourné vers éviter la lipoatrophie.

Le produit doit être réfrigéré avant la distribution, mais il peut être conservé à une température de 25°C (77°F) ou en dessous de cette température pendant trois mois maximum après la distribution.

Une fois reconstituée avec le diluant fourni, la solution reconstituée peut être conservée au réfrigérateur (2°C-8°C/36°F-46°F) pendant 21 jours maximum. Évitez de congeler les flacons reconstitués de Growtropin-AQ (somatropine pour injection) ®.

La norditropine ne doit être prescrite que par des médecins ayant une connaissance particulière de l'indication thérapeutique d'utilisation.

La posologie est individuelle et doit toujours être ajustée en fonction de la réponse clinique et biochimique de la personne au traitement.

²

0,050 mg / kg / jour ou 1,4 mg / m

Une dose de 0,035 mg/kg/jour est généralement recommandée jusqu'à ce que la hauteur finale soit atteinte. Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement, si la vitesse de la hauteur SDS est inférieure à 1.

De la population adulte:

AVERTISSEMENT

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu'elle existe des signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par hormone de croissance (GH). Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance tumorale.

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par Growtropin-AQ et Norditropin NordiFlex doit être interrompu lors de la transplantation rénale.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

Dans le déficit en hormone de croissance, secondaire au traitement de la maladie maligne, il est recommandé de faire attention aux signes de rechute de la malignité. Chez les survivants du cancer de l'enfant, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par radiothérapie à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deuxièmes néoplasmes.

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains ont été traités par somatropine. Cependant, il n'y a aucune preuve que l'incidence de la leucémie est augmentée chez les receveurs d'hormone de croissance sans facteurs de prédisposition.

Chez tous les patients développant une autre maladie grave aiguë ou similaire, le bénéfice éventuel d'un traitement par somatropine doit être mis en équilibre avec le risque potentiel encouru.

Chez les patients atteints de SPW, le traitement doit toujours être associé à un régime hypocalorique.

Si lors de l'évaluation de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, des résultats pathologiques sont observés, l'enfant doit être dirigé vers un spécialiste de l'oreille, du nez et de la gorge (ORL) pour le traitement et la résolution du trouble respiratoire avant d'initier le traitement par hormone de croissance.

Si, pendant le traitement par somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l'apparition ou l'augmentation du ronflement), le traitement doit être interrompu et une nouvelle évaluation ORL doit être effectuée.

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline et la glycémie à jeune avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, résistance sévère à l'insuline, acanthosis nigricans), un test oral de tolérance au glucose (OGTT) doit être effectué. En cas de diabète manifeste, l'hormone de croissance ne doit pas être administrée.

De très rares cas de myosite ont été observés et peuvent être dus au métacrésol utilisé comme conservateur.). À l'heure actuelle, les preuves sont insuffisantes pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de croissance est repris, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la somatropine. La capacité de liaison de la scé anticorps est faible et il n'y a aucun effet sur le taux de croissance. Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient qui ne répond pas au traitement.

Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intra-crânienne, une surveillance fréquente de la progression ou de la récurrence du processus pathologique sous-jacent est conseillée.

La mortalité était plus élevée (42% contre 19%) chez les patients traités par des hormones de croissance (doses de 5,3 à 8 mg/jour) que chez ceux recevant le placebo. Sur la base de ces informations, ces patients ne doivent pas être traités avec des hormones de croissance. Comme il n'y a pas d'information disponible sur l'innocuité du traitement substitutif à l'hormone de croissance chez les patients gravement malades, les avantages de la poursuite du traitement dans cette situation doivent être mis en équilibre avec les risques potentiels encourus.

Contre-indications

PRÉCAUTION

Le traitement par Growtropin-AQ (somatropin injection) ® doit être dirigé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance et un syndrome de Turner, ou des patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance infantile ou adulte.

Le traitement par la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées chez les patients sensibles. En conséquence, une tolérance au glucose altérée et un diabète sucré manifeste précédemment non diagnostiqués peuvent être démasqués pendant le traitement par la somatropine. Par conséquent, les taux de glucose doivent être surveillés périodiquement chez tous les patients traités par somatropine, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque de diabète sucré, tels que l'obésité (y compris les patients atteints du syndrome de Prader-Willi) , le syndrome de Turner ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients présentant un diabète sucré préexistant de type 1 ou de type 2 ou une tolérance au glucose altérée doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la somatropine. Les doses de médicaments antihyperglycémiques (je.e., insuline ou des agents oraux) peuvent nécessiter des nations unies ajustementlorsque le traitement par somatropine hne instauré chez cse patients

Lorsque la somatropine est administrée par voie sous-cutanée au même site sur une longue période, une atrophie tissulaire peut en résulter. Cela peut être évité en tournant le site d'injection (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens (y compris un déficit en hormone de croissance pédiatrique et le syndrome de Turner) ou chez les patients en croissance rapide. Tout patient pédiatrique avec l'apparition d'une boiterie ou des plaintes de douleur à la main ou au genou pendant le traitement par la somatropine doit être soigneusement évalué.

). Le traitement par la somatropine peut augmenter l'apparition d'une otite moyenne chez les patients atteints du syndrome de Turner. En outre, les patients atteints du syndrome de Turner doivent être extrêmement surveillés pour les troubles cardiovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme/dissection aortique, hypertension) car ces patients sont également à risque pour ces conditions.

L'expérience d'un traitement prolongé chez l'adulte hne limitée.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec la somatropine.

La somatropine n'était pas génotoxique avec et sans activation métabolique dans le test de mutagène bactérienne d'Ames, le

Grossesse

La scoliose peut progresser chez n'importe quel enfant au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement. Cependant, il n'a pas été démontré que le traitement par la somatropine augmente l'incidence ou la gravité de la scoliose.

De la glycémie et de l''insuline

Chez les enfants atteints du syndrome de Turner et de SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline à jeune et la glycémie avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, résistance sévère à l'insuline, acanthosis nigricans), un test oral de tolérance au glucose (OGTT) doit être effectué. En cas de diabète manifeste, la somatropine ne doit pas être administrée.

Il n'existe aucune preuve de risque accru de nouveaux cancers primaires chez les enfants ou chez les adultes traités par somatropine.

Les patients atteints du syndrome de Turner ont un risque accru de développer une hypothyroïdie primaire associée à des anticorps anti-thyroïdiens. Comme l'hypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par la somatropine, les patients doivent faire tester régulièrement leur fonction thyroïdienne et recevoir un traitement de remplacement par l'hormone thyroïdienne lorsque cela est indiqué.

Les tableaux 1 à 6 montrent les effets indésirables classés par classe Système Organe et fréquence selon la convention suivante: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100 à <1/10), peu fréquemment (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) pour chacune des affections indiquées.

Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

Essais cliniques chez les enfants atteints de SGA

Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

Description de certains effets indésirables

Taux sérieux de cortisol réduits

Le syndrome de Prader-Willi

Leucémie

L'épiphyse fémorale capitale glissée et la maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportées chez les enfants traités par GH. L'épiphyse fémorale capitale glissée se produit plus fréquemment en cas de troubles endocriniens et Legg-Calve-Perthes est plus fréquemment en cas de petite taille. Mais, on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non lorsqu'elles sont traitées avec de la somatropine. Une gêne, une douleur à la hanche et / ou au genou doivent évoquer leur diagnostic.

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web:

Sur les 98 patients atteints de GHD pédiatrique randomisés pour un traitement par Growtropin-AQ (somatropin injection) ® dans l'étude pivot décrit ci-dessus, 26 (26.5%) avait une hypothyroïdie centrale préexistante. L'exacerbation de cette hypothyroïdie centrale préexistante semble être fréquente. Au cours des 12 mois de traitement par Growtropin-AQ (somatropin injection)®, 18 de ces 26 patients (~69%) atteints d'hypothyroïdie centrale préexistante (qui étaient traités avec une préparation de thyroxine avant l'entrée dans l'étude) ont eu besoin d'une augmentation du titre de leur dose de remplacement de thyroxine (principalement en fonction de la baisse). D'autre part, aucun des 72 patients sans hypothyroïdie centrale préexistante n'a manifesté d'hypothyroïdie centrale de novo pendant l'étude. Voir

,

*Comme pour tous les produits pharmaceutiques protéiques, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la protéine. Les anticorps anti-hormone de croissance ayant une capacité de liaison inférieure à 2 mg / L n'ont pas été associés à une atténuation de la croissance. Chez certains patients, lorsque la capacité de liaison était supérieure à 2 mg/L, une interférence avec la réponse à la croissance a été observée dans les données publiées. Tout patient avec GHD pédiatrique bien documenté qui ne répond pas au traitement Growtropin-AQ (somatropin injection) ® doit être testé pour neutraliser les anticorps anti-rhGH et subir une évaluation minutieuse pour exclure d'autres causes d'échec de croissance (voir ).

TS les enfants de petite taille ont été traités avec 0.37 mg / kg / semaine de Growtropin-AQ (somatropine pour injection) ® (5 mg = 15 UI) (n=30) et 0.33 mg / kg / semaine d'Eutropin™ INJ (1.33 mg = 4 UI formulation qualitativement identique à Growtropin-AQ (somatropin injection)®) (n=60) au cours des études 1 et 2, respectivement. Les effets indésirables ont été signalés par 10 (33.3%) enfants pendants de l'étude 1. La plupart de ces effets indésirables reflètent des maladies pédiatriques très courantes. Le plus fréquemment (≥1.0%) les effets indésirables signalés étaient des infections des voies respiratoires et des otites (voir tableau 8). Les patients atteints du syndrome de Turner sont plus sujets aux troubles de l'oreille et le traitement par la somatropine peut augmenter l'apparition de ces problèmes. Un patient a développé des anticorps à faible titre contre rhGH, et un autre patient a développé des anticorps anti-levure à faible titre qui se sont avérés transitoires. Au cours de l'étude 2, un profil similaire d'événements indésirables a été observé (données non présentées). Deux patients ont développé des anticorps anti-rhGH à faible titre au mois 12. D'intérêt, il n'y avait aucun rapport dans l'une ou l'autre étude de l'hypertension intracrânienne bénigne, aggravation de la scoliose préexistante, épiphyse fémorale capitale glissée et hypertension. L'intolérance au glucose induite par la somatropine sera discutée séparément dans le paragraphe suivant. Tous les patients ayant présenté des effets indésirables se sont rétablis pendant la poursuite du traitement

Tableau 8

Tableau 9

PRÉCAUTION.

Expérience des essais cliniques:

Une tendance à l'augmentation de l'incidence de l'otite moyenne chez les patients atteints du syndrome de Turner traités par de fortes doses de Norditropine a été observée dans un essai clinique randomisé en ouvert. Cependant, l'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations auriculaires/d'insertions de tubes par rapport au groupe à dose plus faible de l'essai.

- Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité. Formation d'anticorps dirigés contre la somatropine. Les titres et les capacités de liaison de ces anticorps ont été très faibles et n'ont pas interféré avec la réponse de croissance à l'administration de Norditropine

La dose recommandée de Growtropin-AQ ne doit pas être dépassée.

Les effets de l'utilisation répétée à long terme de Growtropin-AQ à des doses supérieures à celles recommandées sont inconnus. Cependant, il est possible qu'une telle utilisation puisse produire des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus d'un excès d'hormone de croissance humaine (par exemple, acromégalie).

Une croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturation sexuelle accélérée n'ont pas été rapportées en association avec le traitement substitutif par l'hormone de croissance.

L'hormone de croissance exerce un effet de rétention d'azote et augmente le transport des acides aminés dans les tissus. Les deux processus augmentent la synthèse des protéines. L'utilisation de glucures et la lipogenèse sont décrites par l'hormone de croissance. Avec de fortes doses ou en l'absence d'insuline, l'hormone de croissance agit comme un agent diabétogène, produisant des effets observés généralement pendant le jeûne (intolérance aux glucides, inhibition de la lipogenèse, mobilisation des graisses et cétose).

Le métabolisme des minéraux:

La somatropine exerce la plupart de ses actions par le facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I), qui sont produits dans les tissus dans tout le corps, mais principalement par le foie.

Plus de 90% d'IGF-I est lié aux protéines de liaison (IGFBPs) dont IGFBP-3 est le plus important.

Le devenir métabolique de la somatropine implique un catabolisme protéique classique dans le foie et les reins. Dans les cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation est renvoyée dans la circulation systématique.

Dans les études avec Omnitrope concernant la toxicité subaiguë et la tolérance locale, aucun effet clinique pertinent n'a été observé.

Avec des somatropines, les études de génotoxicité sur les mutations génétiques et l'induction d'anomalies chromosomiques ont été négatives.

La somatropine génétiquement modifiée est identique à l'hormone de croissance hypophysaire humaine endogène. Il a les mêmes propriétés biologiques et il est généralement administré à des doses physiologiques. Par conséquent, aucune étude sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité pour la reproduction et la cancérogénicité n'a été menée, car aucun effet de ce type n'est prévu.

Chez le rat, une pharmacocinétique similaire a été démontrée entre Growtropin-AQ et Norditropin. Il a également été démontré que Growtropin-AQ dégradé est bioéquivalent avec Growtropin-AQ.

La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le chien et aucun résultat toxicologique pertinent n'a été révélé.

Le poloxamère 188 a été rapidement absorbé à partir du site d'injection sans rétention significative de la dose au site d'injection. Le poloxamère 188 a été excrété principalement par l'urine.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l'emploi pour injection sous-cutanée remplie dans une cartouche en verre.

Cette présentation hne destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu'avec Omnitrope Pen 5, un dispositif d'injection spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 5 mg/1,5 ml de solution injectable. Il doit être administré à l'aide d'aiguilles stériles jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l'utilisation appropriée des cartouches Omnitrope et du stylo du médecin ou d'autres professionnels de santé qualifiés appropriés.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l'emploi pour injection sous-cutanée remplie dans une cartouche en verre.

Voici une description générale du processus d'administration. Les instructions du fabricant avec chaque stylo doivent être suivies pour le chargement de la cartouche, la fixation de l'aiguille d'injection et pour l'administration.

6. Administrer la dose appropriée par injection sous-cutanée à l'aide d'une aiguille à stylo stérile. Retirez l'aiguille du stylo et jetez-la conformément aux exigences locales.

Voir la notification pour des instructions détaillées pour la reconstitution.

Évitez de secouer ou de mélanger vigoureusement. Si la solution reste problématique ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés. En cas de nébulosité après réfrigération, la solution doit être laissée se réchauffer à température ambiante. Si la nébulosité persiste, jeter le flacon et son contenu.

Norditropine NordiFlex 5 mg / 1,5 ml offre un maximum de 1,5 mg de somatropine par dose par paliers de 0,025 mg de somatropine.

Norditropine NordiFlex ne doit pas être agitée vigoureusement à tout moment.

N'utilisez pas Norditropine NordiFlex si la solution injectable d'hormone de croissance hne trouble ou décolorée. Vérifiez cela en retournant le stylo une ou deux fois.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.