Valtropin

Valtropin (injection de somatropine) ® est une poudre lyophilisée stérile, non pyrogène, blanche à presque blanche, fournie en un seul emballage contient:

- 1 flacon de poudre avec 5 mg de somatropine

- 1 seringue préremplie jetable avec Diluant de 1,5 ml (métacrésol dans l'eau pour injection).

Date du test FDA: 18 avril 2007

Patients pédiatriques :

Valtropin (injection de somatropine) ® est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques présentant un échec de croissance dû à une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance endogène.

Valtropin (injection de somatropine) ® est indiqué pour le traitement des troubles de croissance associés au syndrome de Turner chez les patients souffrant d'épiphyses ouvertes.

Patients adultes :

Valtropin (injection de somatropine) ® est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance qui répondent à l'un des critères suivants:

1. Début adulte: Patients présentant un déficit en hormone de croissance non plus seul ou en relation avec plusieurs défauts hormonaux (hypopituitarisme), à la suite de maladies hypophysaires, de maladies hypothalamiques, d'opérations, de rayonnements Thérapie ou traumatisme; ou
2. Début d'enfance: Patients présentant un déficit en hormone de croissance pendant l'enfance à la suite de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques.

En général, la confirmation du diagnostic de carence en hormone de croissance chez les adultes dans les deux groupes nécessite généralement un test de stimulation de l'hormone de croissance approprié. Cependant, des tests de stimulation de l'hormone de croissance confirmative peuvent ne pas être requis chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance congénitale / génétique ou de multiples déficiences en hormones hypophysaires dues à des maladies organiques.

Posologie

Patients pédiatriques

La posologie et le calendrier d'administration de Valtropin (injection de somatropine) ® doivent être individualisés pour chaque patient. La thérapie ne doit pas être poursuivie si une épiphysenfusion s'est produite. Répondre au traitement par la somatropine chez les patients pédiatriques a tendance à diminuer avec le temps. Cependant, si le taux de croissance n'est pas augmenté, en particulier au cours de la première année de traitement, cela devrait conduire à une évaluation minutieuse de la conformité, si des anticorps neutralisants anti-rhGH se sont développés et à une évaluation pour exclure d'autres causes d'échec de croissance, y compris hypothyroïdie, malnutrition, âge avancé des os.

Manque d'hormones de croissance pédiatrique (GHD)

La quantité de fraude administrée au cours de l'étude d'approbation décrite ici est de 0,23 mg / kg de poids corporel / semaine (0,033 mg / kg / jour). En général, la dose recommandée est de 0,17 à 0,3 mg / kg de poids corporel / semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales, qui sont administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Enfants atteints du syndrome de Turner

La quantité décrite au cours de l'étude pertinente pour l'approbation utilisant la formulation à 5 mg (15 UI) de valtropine (injection de somatropine) ® était de 0,37 mg / kg de poids corporel / semaine (0,053 mg / kg / jour). En général, la dose recommandée peut atteindre 0,375 mg / kg de poids corporel / semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales, qui sont administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Patients adultes

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte (GHD)

Sur la base de l'étude d'approbation décrite ici, la dose recommandée au début du traitement est de 0,33 mg / jour (ou 0,1 ml de solution reconstituée) (équivalent à 0,005 mg / kg / jour chez un adulte de 66 kg) (6 jours / semaine) comme une injection sous-cutanée. La posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 0,66 mg / jour (correspondant à 0,010 mg / kg / jour chez un adulte avec 66 kg) (6 jours / semaine) après 4 semaines selon les besoins individuels du patient. La lutte contre les effets cliniques et secondaires et la détermination des taux d'IGF-I adaptés à l'âge et au sexe dans le sérum peuvent être utilisées comme guide pour le titrage de la dose.

Alternativement, une dose initiale d'environ 0,2 mg / jour (plage de 0,15 à 0,30 mg / jour) peut être utilisée en tenant compte de la littérature récente. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1 à 2 mois par incréments d'environ 0,1 à 0,2 mg / jour, en fonction des besoins individuels des patients en fonction de la réponse clinique et des concentrations sériques d'IGF-I. Pendant le traitement, la dose doit être réduite si cela est nécessaire en raison de la survenue d'événements indésirables et / ou de taux sériques d'IGF supérieurs à la plage normale des âges et des sexes. Les doses d'entretien varient considérablement d'une personne à l'autre.

Une dose initiale plus faible et des augmentations de dose plus faibles doivent être envisagées chez les patients âgés qui sont plus sensibles aux effets secondaires de la somatropine que les patients plus jeunes. De plus, les personnes en surpoids sont plus susceptibles de présenter des effets secondaires lorsqu'elles sont traitées avec un régime basé sur le poids. Pour atteindre l'objectif de traitement défini, les femmes à la réplique des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes. L'administration orale d'oestrogène peut augmenter les besoins en dose chez les femmes.

Administration

Les cuisses sont recommandées comme sites d'injection préférés et le site d'injection doit être tourné pour éviter la lipoatrophie.

Après avoir déterminé la dose appropriée de patient, chaque flacon de Valtropin (injection de somatropine) ® doit être reconstitué à l'aide du diluant qui l'accompagne. Pour une utilisation chez les patients présentant une sensibilité connue au métacrésol, la valtropine (injection de somatropine) ® ne doit pas être reconstituée avec le diluant fourni, mais avec de l'eau pour injection. Le diluant ajouté à la seringue préremplie ou à l'eau pour injection doit être entièrement injecté dans le flacon avec de la valtropine (injection de somatropine) ® en dirigeant le flux de liquide contre la paroi vitrée. Après reconstitution, le flacon doit être tourbillonné avec un mouvement rotatif SANFTE jusqu'à dissolution complète du contenu, provoquant une solution de 3,33 mg / ml de somatropine. NE PAS SECOUER. Lorsque la solution est secouée, la solution peut devenir trouble ou développer des particules. La solution de Valtropin (injection de somatropine) ® doit être limpide immédiatement après reconstitution. N'INJETTEZ PAS la solution de Valtropin (injection de somatropine) ® si elle est trouble ou contient des particules immédiatement après reconstitution ou après refroidissement. Ces types de solutions doivent être jetés.

Si vous êtes reconstitué avec de l'eau pour injection, ne le conservez pas, mais jetez-le après utilisation car il ne contient aucun conservateur. Si vous avez été reconstitué avec le diluant fourni avec le conservateur, étiquetez le flacon à la date à laquelle vous avez fait la solution et conservez-la au réfrigérateur.

Il est recommandé que le volume de Valtropin reconstitué (injection de somatropine) Une solution ® doit être nécessaire pour fournir la dose prescrite de Valtropin (injection de somatropine) ® doit être prélevé sur la solution reconstituée et administré avec stérile, seringues et aiguilles jetables (une nouvelle seringue et aiguille jetables doivent être utilisées pour chaque injection).

Les seringues jetables doivent être suffisamment petites pour permettre de retirer la dose prescrite du flacon avec une précision raisonnable, et l'aiguille doit être suffisamment fine pour assurer le confort du patient.

Pour éviter la contamination du contenu du flacon de valtropine reconstitué (injection de somatropine) ® à travers des inserts d'aiguille répétés, être sûr, qu'avant chaque injection, le septum du flacon (Par exemple, le bouchon de bouteille en caoutchouc) est essuyé avec une solution antiseptique, avant de percer avec l'aiguille, et après chaque injection, le bouchon de bouteille en caoutchouc est également essuyé avec une solution antiseptique. Retournez le flacon multi-usage qui a été reconstitué avec le diluant fourni au réfrigérateur après chaque utilisation.

Stabilité et stockage

Avant reconstitution

Valtropin (injection de somatropine) ® poudre ou diluant doit être conservé sous refroidissement (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F). Ne pas congeler. Les données d'expiration sont données sur les étiquettes.

Le produit doit être réfrigéré avant la livraison, mais peut être conservé à 25 ° C ou moins (77 ° F) jusqu'à trois mois après la livraison.

Après reconstitution avec le diluant fourni

Une fois reconstituée avec le diluant fourni, la solution reconstituée peut être conservée sous refroidissement (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F) jusqu'à 21 jours. Évitez de congeler la valtropine reconstituée (injection de somatropine) ®.

pour reconstitution avec de l'eau pour injection

S'il est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, n'utilisez qu'une seule dose par flacon de valtropine (injection de somatropine) ® et jetez la portion inutilisée si elle n'est pas nécessaire immédiatement.

L'utilisation d'eau stérile pour injection sans conservateurs ne doit être réservée qu'aux patients allergiques ou sensibles au métacrésol ou si le diluant fourni n'est pas disponible.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance chez les patients pédiatriques atteints d'épiphyses fermées.

La somatropine est contre-indiquée chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférative active ou sévère non proliférative.

En général, la somatropine est contre-indiquée dans une tumeur maligne active. Toute tumeur maligne existante doit être inactive et votre traitement doit être terminé avant de commencer le traitement par la somatropine. La somatropine doit être arrêtée en cas de signes d'activité récurrente. Étant donné que le déficit en hormone de croissance peut être un signe précoce de la présence d'une tumeur hypophysaire (ou rarement d'autres tumeurs cérébrales), la présence de telles tumeurs doit être exclue avant le début du traitement. La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des signes de progression ou de récidive d'une tumeur intracrânienne sous-jacente.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour traiter les patients atteints d'une maladie critique aiguë en raison de complications après une opération à cœur ouvert, une chirurgie abdominale ou plus traumatisme accidentel ou ceux souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë. Deux contrôlés contre placebo études cliniques chez l'adulte Patients sans déficit en hormone de croissance (n = 522) avec ces conditions dans les unités de soins intensifs ont montré une augmentation significative de Mortalité (41,9% contre. 19,3%) chez les patients traités par la somatropine (doses 5,3 à 8 mg / jour) par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (voir AVERTISSEMENTS).

La somatropine est contre-indiquée chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi qui obèses sévères ou souffrant de troubles respiratoires sévères (voir AVERTISSEMENTS). À moins que les patients atteints du syndrome de Prader-Willi aient également un diagnostic d'hormone de croissance Carence, la valtropine (injection de somatropine) ® n'est pas indiquée pour le traitement à long terme de la pédiatrie Patients souffrant de troubles de croissance dus au syndrome de Prader-Willi génétiquement confirmé.

AVERTISSEMENTS

Chez les patients présentant une sensibilité connue au diluant fourni (métacrésol) ou si la sensibilité au métacrésol devient apparente après le début du traitement Valtropin (injection de somatropine) ® doit être reconstitué avec 1,5 ml d'eau pour injection et utilisé comme bouteille jetable (voir STABILITÉ et STOCKAGE). Veuillez vous référer CONTRAINDICATIONS pour des informations sur l'augmentation de la mortalité chez les patients dans les maladies graves aiguës dues à des complications après une opération à cœur ouvert, Chirurgie abdominale ou plusieurs traumatismes accidentels ou avec des maladies respiratoires aiguës Échec. L'innocuité de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients qui doses de remplacement pour les indications approuvées qui développent simultanément ces maladies n'a pas été trouvé. Par conséquent, le bénéfice potentiel du traitement. avec de la somatropine chez les patients atteints de maladies critiques aiguës pesé sur le risque potentiel.

Des cas de décès post-somatropine ont été signalés chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi qui ont eu un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, obstruction des voies respiratoires supérieures préhistorique ou apnée du sommeil ou infection respiratoire non identifiée. Les patients masculins présentant un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être plus à risque que les femmes.

Les patients atteints du syndrome de Prader-Willi doivent être examinés pour détecter tout signe d'infection Obstruction respiratoire et apnée du sommeil avant de commencer le traitement par la somatropine. Si les patients présentent des signes d'obstruction des voies respiratoires supérieures pendant le traitement par la somatropine (y compris le ronflement de départ ou accru) et / ou nouvelle apnée du sommeil, traitement doit être interrompu. Tous les patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités la somatropine doit également avoir un contrôle efficace du poids et être surveillée pour détecter les signes l'infection respiratoire qui doit être diagnostiquée le plus tôt possible et traité de manière agressive (voir CONTRAINDICATIONS). Sauf patients avec Prader-Willi - Le syndrome a également un diagnostic de déficit en hormone de croissance, la valtropine (injection de somatropine) ® n'est pas indiqué pour le traitement à long terme des patients pédiatriques qui Troubles de la croissance dus au syndrome de Prader-Willi génétiquement confirmé.

PRÉCAUTIONS

général

La thérapie par la valtropine (injection de somatropine) ® doit être dirigée par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance et le syndrome de Turner, ou des patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance chez l'enfant ou l'adulte.

Le traitement par la somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées chez les patients vulnérables. En conséquence, une tolérance au glucose altérée non diagnostiquée auparavant et un diabète sucré ouvert peuvent être démasqués pendant le traitement par la somatropine. Par conséquent, les niveaux de glucose doivent être surveillés régulièrement chez tous les patients traités par la somatropine, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré tels que l'obésité (y compris les patients obèses atteints du syndrome de Prader-Willi), le syndrome de Turner ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou présentant une altération de la tolérance au glucose doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine. Les doses de médicaments antihyperglycémiques (c.-à-d., insuline ou agents oraux) peut nécessiter un ajustement si un traitement par la somatropine est instauré chez ces patients.

Les patients présentant des tumeurs préexistantes ou un déficit en hormone de croissance dû à une lésion intracrânienne doivent être systématiquement examinés pour la progression ou la récurrence du processus pathologique sous-jacent. Chez les patients pédiatriques, la littérature clinique n'a montré aucun lien entre le traitement de remplacement de la somatropine et la récurrence de tumeurs du système nerveux central (SNC) ou de nouvelles tumeurs extracrâniennes. Cependant, les survivants du cancer dans l'enfance ont signalé un risque accru d'un deuxième NeoPlasma chez les patients traités par la somatropine après leur premier NeoPlasma. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, étaient les plus fréquentes de ces seconds néoplasmes chez les patients traités par rayonnement crânien pour leur premier néoplasme. Chez l'adulte, on ne sait pas s'il existe un lien entre la thérapie de remplacement de la somatropine et la récidive tumorale du SNC.

Une hypertension intracrânienne (IH) avec des changements visuels papillés, des maux de tête, des nausées et / ou des vomissements a été rapportée chez un petit nombre de patients traités par des produits à base de somatropine. Les symptômes apparaissent généralement dans les huit (8) premières semaines après le début du traitement par la somatropine. Dans tous les cas signalés, les signes et symptômes associés à l'IH ont rapidement disparu après la fin du traitement ou une réduction de la dose de somatropine. L'examen funduscopique doit être effectué régulièrement avant de commencer le traitement par la somatropine pour exclure le papilledème existant et périodiquement au cours du traitement par la somatropine. Si le papilledem est observé par copie de fond de terre pendant le traitement par la somatropine, le traitement doit être interrompu. Si l'IH induit par la somatropine est diagnostiqué, le traitement par la somatropine peut être repris à une dose plus faible après la disparition des signes et symptômes associés à l'IH. Les patients atteints du syndrome de Turner, d'une insuffisance rénale chronique et du syndrome de Prader-Willi peuvent présenter un risque accru de développer une IH

Chez les patients souffrant d'hypopituitarisme (déficit en hormones multiples), l'hormonothérapie substitutive standard doit être étroitement surveillée lorsque le traitement par la somatropine est administré.

L'hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réaction optimale à la somatropine, en particulier la réaction de croissance chez les enfants. Les patients atteints du syndrome de Turner présentent un risque intrinsèquement accru de développer une maladie thyroïdienne auto-immune et une hypothyroïdie primaire. Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance, l'hypothyroïdie centrale (secondaire) pendant le traitement par la somatropine peut initialement devenir apparente ou s'aggraver. Par conséquent, les patients traités par la somatropine doivent subir des tests de fonction thyroïdienne réguliers et un traitement de remplacement de l'hormone thyroïdienne doit être initié ou ajusté en conséquence le cas échéant.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour la transformation maligne des lésions cutanées.

Si la somatropine est administrée par voie sous-cutanée au même endroit sur une longue période de temps Période, une atrophie tissulaire peut en résulter. Cela peut être fait en tournant le Site d'injection (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Comme pour toute protéine, des réactions allergiques locales ou systémiques peuvent survenir. Les parents / patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et qu'un médecin doit être consulté immédiatement en cas de réactions allergiques.

Patients pédiatriques (voir PRÉCAUTIONS, général)

L'épiphyse fémurale du capital glissé peut être plus fréquente chez les patients atteints de troubles endocriniens (y compris un déficit en hormone de croissance pédiatrique et le syndrome de Turner) ou chez les patients qui subissent une croissance rapide. Tout patient pédiatrique présentant des symptômes d'affaissement ou de douleur à la hanche ou au genou pendant le traitement par la somatropine doit être soigneusement examiné.

La progression de la scoliose peut survenir chez les patients à croissance rapide. Étant donné que la somatropine augmente le taux de croissance, les patients ayant des antécédents de scoliose traités par la somatropine doivent être surveillés pour la progression de la scoliose. Cependant, il n'a pas été démontré que la somatropine augmente la scoliose. Des anomalies squelettiques, y compris la scoliose, sont souvent observées chez les patients non traités atteints du syndrome de Turner. La scoliose survient également fréquemment chez les patients non traités atteints du syndrome de Prader-Willi. Les médecins doivent être conscients de ces anomalies qui peuvent se manifester pendant le traitement par la somatropine.

Les patients atteints du syndrome de Turner doivent être soigneusement examinés pour l'otite moyenne et autres troubles de l'oreille car ces patients présentent un risque accru d'oreille et d'oreille Troubles auditifs (voir Effets secondaires). Le traitement par la somatropine peut augmenter une otite moyenne survient chez les patients atteints du syndrome de Turner. De plus, Les patients atteints du syndrome de Turner doivent être étroitement surveillés pour les maladies cardiovasculaires Troubles (par ex. AVC, anévrisme / dissection aortique, hypertension) comme celui-ci Les patients sont également à risque de ces conditions.

Patients adultes (voir PRÉCAUTIONS, général)

Patients atteints d'épiphèse qui ont été traités par remplacement de la somatropine la thérapie dans l'enfance doit être basée sur les critères de Les INDICATIONS sont réévaluées Et UTILISER avant de poursuivre le traitement par la somatropine à la dose réduite Niveau recommandé pour les adultes présentant un déficit en hormone de croissance. Rétention hydrique pendant un traitement de remplacement de la somatropine chez l'adulte peut survenir. Manifestations cliniques La rétention hydrique est généralement temporaire et dépendante de la dose (voir ) RÉACTIONS).

L'expérience du traitement prolongé chez l'adulte est limitée.

Tests de laboratoire

Les taux sériques de phosphore inorganique, de phosphatase alcaline, d'hormone parathyroïdienne (PTH) et d'IGF-I peuvent augmenter pendant le traitement par la somatropine.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la somatropine.

La somatropine n'était pas génotoxique avec et sans activation métabolique dans le test de mutagénicité bactérienne des ames, le in vitro Essai d'aberration chromosomique de l'ovaire de hamster chinois et de la cellule pulmonaire de hamster chinois, et le in vivo Dosage du micronoyau de souris.

Les rats mâles et femelles ayant reçu des doses SC de 1, 3, 10 UI / kg / jour de somatropine du jour 60 et du jour 14 du jour 1 au jour 7 n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité, l'accouplement ou le développement précoce. Cela correspond à une exposition systémique qui est de 1 à 15 fois le niveau thérapeutique humain sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Grossesse

Catégorie de grossesse B . Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de valtropine (injection de somatropine) ® chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale sont des études pas toujours prédictif de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.

Des études de reproduction sous-cutanée ont été réalisées avec de la somatropine chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 15 ou. Réalisées 30 fois, les valeurs thérapeutiques des humains étant déterminées sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez les rates gravides, les doses SC de 1, 3, 10 UI / kg / jour de somatropine des 7e et 17e. administré par organogenèse un jour de grossesse, une augmentation de l'embryolétalie a été observée dans tous les groupes traités par la somatropine (3, 88, 4, 85, 4, 72%) par rapport au témoin (0,54%), ce qui correspond à une exposition systémique 1 à 14 fois des niveaux thérapeutiques humains basés sur des comparaisons de la surface corporelle.

Aucun effet secondaire lié au développement n'a été observé chez les lapines gravides ayant reçu des doses SC de 1, 3, 10 UI / kg / jour de somatropine des jours de grossesse 6 et 18 à l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 30 fois la dose humaine.

Dans les études périnatales et postnatales chez le rat, la somatropine a entraîné des doses de 1, 3, 10 UI / kg / jour, qui ont duré du 7 au 21. le jour de la grossesse a été administré, non aux effets indésirables sur la grossesse, la morphogenèse, la naissance, l'allaitement ou le poids postnatal de la progéniture (le seul paramètre évalué), ce qui représente une exposition systémique à 1 à 14 fois le niveau thérapeutique des humains sur la base de comparaisons de la surface corporelle .

Mères qui allaitent

Aucune étude avec valtropine (injection de somatropine) ® chez les mères allaitantes n'a été réalisée. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque Valtropin (injection de somatropine) ® est administré à une femme qui allaite.

Application gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de la valtropine (injection de somatropine) ® chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été évalué dans les études cliniques. Les patients âgés peuvent être plus sensibles sur les effets de la somatropine et peut donc être plus susceptible de se développer négativement Réaction. Une dose initiale plus faible et des doses plus faibles doivent être envisagées pour les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Effets secondaires

Patients pédiatriques atteints de GHD

Dans une étude clinique dans laquelle valtropine (injection de somatropine) ® 0,053 mg / kg / jour (vs. la même dose de contrôle actif de la somatropine) a été administrée à 98 enfants atteints de GHD pendant 12 mois, les événements indésirables suivants ont été les plus fréquemment observés (≥5,0% dans les deux groupes de traitement): maux de tête, pyrexie, toux, infections respiratoires, diarrhée, vomissements et pharyngite (voir tableau 7). L'incidence de tous ces événements indésirables était similaire dans les deux groupes de traitement, et ces événements indésirables reflètent des troubles pédiatriques très fréquents.

Tableau 7
Événements indésirables chez les enfants atteints de GHD avec Valtropin Observed (injection de somatropine) ® vs. Comparateur pendant 12 mois

Un niveau très modeste d'intolérance au glucose a été observé au cours de cette étude traité avec de la valtropine chez les 98 patients (injection de somatropine) ® pendant 12 mois (cela était comparable à celui observé dans le groupe de comparaison). Pas de cas de novo de diabète ouvert des sucres ont été diagnostiqués. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, généralement lié à la somatropine induite intolérance au glucose.

Randomisé par 98 patients atteints de GES pédiatrique pour le traitement par valtropine (injection de somatropine) ® décrit dans l'étude pivot ci-dessus, 26 (26,5%) avaient une hypothyroïdie centrale préexistante. L'exacerbation de cette hypothyroïdie centrale préexistante semblait courante. Pendant 12 mois de traitement par Valtropin (injection de somatropine) ®, 18 de ces 26 patients (~ 69%) avec hypothyroïdie centrale préexistante (traitée avec de la thyroxine Préparation avant de commencer vos études) a nécessité une titration élevée de votre remplacement de la thyroxine Dose (principalement basée sur des valeurs décroissantes de T4 libre). D'un autre côté, aucun des 72 patients sans manifester d'hypothyroïdie centrale préexistante hypothyroïdie centrale novo pendant l'étude. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

Le patient 1 avec hypoadrénalisme central préexistant qui a participé à cette étude a nécessité une légère augmentation de votre dose de remplacement d'hydrocortisone d'entretien après traitement par valtropine (injection de somatropine) ®, éventuellement compatible avec la somatropine induite Exacerbation de l'hypoadrénalisme central existant. Aucun des 97 restants Patients sans hypoadrénalisme central préexistant manifest de novo central hypoadrénalisme lors de vos études. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

De plus, au cours de l'étude clinique décrite ci-dessus, 3 patients traités par valtropine (injection de somatropine) ® avaient de faibles anticorps anti-tireur-rhGH * et 2 patients traités par valtropine (injection de somatropine) ® avaient une faible protéine de tonte anti-hôte Anticorps observés. Ces anticorps sont survenus après 6 mois de traitement, ont disparu après 12 mois de traitement et n'ont pas freiné la réponse de croissance de ces enfants.

* Comme pour tous les médicaments protéiques, un petit pourcentage de patients peut se développer Anticorps contre les protéines. Anticorps anti-hormone de croissance avec capacité de liaison moins de 2 mg / L n'ont pas été associés à un amortissement de croissance. Chez certains patients si la capacité de liaison était supérieure à 2 mg / L, interférence avec la réaction de croissance a été observé dans les données publiées. Tout le monde patient avec un GHD pédiatrique bien documenté si vous ne répondez pas à la valtropine (injection de somatropine), le traitement ® doit être testé pour la neutralisation Les anticorps contre la rhGH et sont soumis à une évaluation minutieuse pour exclure d'autres causes échec de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

La leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients pédiatriques atteints de GES traités par la somatropine dans la littérature publiée. On ne sait pas si ce risque accru est lié à la pathologie du GHD lui-même, à la thérapie par la somatropine ou à d'autres traitements connexes tels que la radiothérapie dans les tumeurs intracrâniennes. Jusqu'à présent, les données épidémiologiques n'ont pas été en mesure de confirmer l'hypothèse d'un lien entre la thérapie par la somatropine et la leucémie.

Patients pédiatriques atteints du syndrome de Turner

Les enfants TS de petite taille ont été traités avec 0,37 mg / kg / semaine de valtropine (injection de somatropine) ® (5 mg = formulation 15 UI) (n = 30) et 0,33 mg / kg / semaine d'eutropine & # 38; Commerce; INJ (1,33 mg = formulation 4 UI qualitativement identique à la valtropine (injection de somatropine) ®) (n = 60) pendant l'étude 1 ou.. Des événements indésirables ont été signalés par 10 (33). 3%) enfants pendant le cours 1. La plupart de ces événements indésirables reflètent des problèmes de dentition très courants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1,0%) étaient des infections respiratoires et des otites (voir tableau 8). Les patients atteints du syndrome de Turner sont plus sensibles aux troubles de l'oreille et le traitement par la somatropine peut augmenter la survenue de ces problèmes. Un anticorps patiemment développé avec un faible titre contre la rhGH et un autre anticorps patiemment développé avec un faible titre contre la levure, qui s'est avéré temporaire. Un schéma similaire d'événements indésirables a été observé au cours de l'étude 2 (données non présentées). Deux patients ont développé 12 anticorps anti-rhGH à faible titre par mois. Il n'y a eu aucun rapport dans aucune des études sur l'hypertension intracrânienne bénigne, l'aggravation de la scoliose préexistante, glissée dans l'épiphysis et l'hypertension féminines. L'intolérance au glucose induite par la somatropine est discutée séparément dans le paragraphe suivant. Tous les patients présentant des événements indésirables signalés se sont rétablis pendant la poursuite du traitement.

Tableau 8
Effets secondaires observés chez les enfants
traité avec le syndrome de Turner avec la valtropine (injection de somatropine) ® pendant 12 mois

Un niveau modeste d'intolérance au glucose a été observé chez les 30 patients traités par Eutropin ™ INJ pendant 12 mois au cours de l'étude 1. Aucun cas de novo de diabète sucré ouvert n'a été diagnostiqué.

D'un autre côté, lors de l'étude 2, une quantité beaucoup plus importante d'intolérance au glucose a été observé: a) 3 patients (avec des valeurs normales de glycémie à jeun [FBG] pour la ligne de base - [<100 mg / dL]), les valeurs de FBG se situaient entre 130 et 145 mg / dL par mois 12 ainsi qu'à d'autres moments de l'étude et (en l'absence de suivi Données post-étude) peuvent avoir développé de novo induit par la somatropine diabète sucré; et b) 16 des 41 patients (avec des valeurs FBG normales au départ) avait des valeurs de FBG entre 100-126 mg / dL par mois 12 (et 3 de ces 16 patients avait les valeurs FBG> 126 mg / dL temporairement pendant l'étude). Parce que le montant de la somatropine dans l'étude 2 (0,33 mg / kg / semaine) était légèrement inférieure à la quantité administrée dans l'étude 1 (0). 37 mg / kg / semaine), ces résultats sont difficiles interpréter. Il est possible que certains de ces patients ne jeûnent pas très vite lorsque des échantillons de sang ont été prélevés. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS (général) concernant le potentiel connu des somatropines pour provoquer ou exposer le glucose Intolérance, en particulier chez les patients présentant un risque inhérent plus élevé de diabète sucré C'est à dire. Patients atteints du syndrome de Turner.

Patients adultes atteints de GHD

Les patients adultes atteints de GES ont été traités par l'eutropine et le commerce; INJ (1,33 mg = 4 UI de formulation; qualitativement identique à la valtropine (injection de somatropine) ®, une formulation à 5 mg = 15 UI) vs. placebo pendant l'essai clinique central. Quatre-vingt-douze patients ont reçu au moins 3 mois de traitement à l'eutropine et au commerce; INJ (31 de ces patients ont été traités par l'eutropine et le commerce; INJ pendant 3 mois supplémentaires), et 61 patients ont reçu 3 mois de traitement placebo. Les événements indésirables avec une incidence ≥ 5,0% sont présentés dans le tableau 9.

L'événement indésirable le plus courant pendant le traitement par l'eutropine et l'ampli; l'injème était un œdème qui a été signalé plus fréquemment que pendant le traitement placebo. Chez certains de ces patients, un œdème a entraîné une diminution de la dose d'eutropine et de commerce; INJ selon le protocole. Une myalgie a été rapportée chez 2 patients ayant reçu Eutropin ™ INJ et 2 patients traités par placebo. L'arthralgie a été rapportée par 2 patients, l'eutropine et le commerce; INJ. Aucun syndrome du canal carpien n'a été signalé. On pense que ces types d'événements indésirables sont liés aux effets d'accumulation de liquide de la somatropine. La plupart des événements indésirables signalés au cours de l'étude étaient d'intensité légère.

Tableau 9
Effets secondaires observés chez les adultes traités par GHD
avec l'eutropine et le commerce; INJ vs. Placebo

Au cours de l'étude pertinente pour l'approbation chez les patients adultes atteints de GHD, un degré modeste de glucose Une intolérance a été observée chez les 92 patients traités par l'eutropine et le commerce; INJ pour au moins 3 mois (dont 31 ont été traités pendant 3 mois supplémentaires). De préavis est le fait que 2 des 26 patients du groupe C avec des valeurs FBG normales au début de l'étude (qui ont été traités avec de l'eutropine et du commerce; INJ pendant 3 mois à compter du mois 4 à la fin du mois 6 après avoir traversé le placebo) avait des valeurs FBG au mois 6 de 251 et 132 mg / dL. Données de suivi manquantes une fois l'étude terminée ces patients peuvent avoir développé un diabète sucré induit par la somatropine. De plus, 4 de ces 26 patients avaient des valeurs de FBG comprises entre 100 et 126 par mois 6. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS (général) concernant le potentiel connu de la somatropine Médicaments pour provoquer ou exposer l'intolérance au glucose.

Huit des 92 patients de cette étude ont été recrutés (selon le protocole) avec un diagnostic existant de diabète sucré (3 de ces 8 patients ont été traités par association de médicaments par voie orale et les 5 autres patients étaient sans traitement médicamenteux). En général, ces diabétiques ont toléré le traitement par l'eutropine et le commerce; blesser raisonnablement bien, c'est-à-dire qu'aucune valeur FBG après le traitement n'a dépassé 164 mg / dL dans l'étude.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD avaient un GHD dans l'étude pertinente pour l'approbation (~ 81%) hypothyroïdie centrale préexistante et la plupart d'entre vous ont été traités avec Thyroxine substitutive - généralement en association avec le panhypopituitarisme. Aucun de ces patients n'a manifesté de signes / symptômes cliniques d'exacerbation hypothyroïdie centrale préexistante (les tests de la fonction thyroïdienne en série ne l'étaient pas reçu par protocole) pendant le traitement par l'eutropine et le commerce; INJ, c'est-à-dire. il y avait aucun changement dans la dose d'éthoxine d'entretien ou des événements indésirables liés à la glande thyroïde pendant l'eutropine et le commerce; Thérapie INJ. De plus, aucun des 17 patients restants Enregistré dans cette étude, des preuves cliniques de l'hypothyroïdie centrale de novo se manifestent. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD dans l'étude pertinente pour l'approbation (~ 81%) également avait un hypoadrénalisme central préexistant et la plupart d'entre vous ont été traités avec Thérapie de remplacement des glucocorticoïdes. Aucun de ces patients n'a montré convaincant preuve clinique d'une exacerbation de l'hypoadrénalisme central existant; 2 patients avaient besoin d'une augmentation des doses de remplacement d'hydrocortisone. Ils ont pris un placebo environ 2 mois après le traitement Eutropin & Commerce; INJ. De plus, aucun des 17 patients restants ne s'y est inscrit L'étude a montré des signes cliniques d'hypoadrénalisme central de novo. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

La somatropine inhibe 11 & bêta; - déshydrogénase hydroxystéroïde de type 1 (11 et bêta; HSD-1) dans les tissus adipeux / foie et peut affecter de manière significative le métabolisme du cortisol et de la cortisone. En conséquence, les patients traités par la somatropine peuvent être exposés à un hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué qui nécessite un traitement de remplacement des glucocorticoïdes. En plus, patients, traité par un traitement de remplacement des glucocorticoïdes pour un hypoadrénalisme précédemment diagnostiqué, nécessitent une augmentation de vos doses d'entretien ou de stress; cela peut s'appliquer notamment aux patients, traité avec de l'acétate de cortisone et de la prednisone, parce que la conversion de ces médicaments en vos métabolites biologiquement actifs dépend de l'activité de l'enzyme 11βHSD-1..

Un traitement glucocorticoïde excessif peut atténuer les effets favorisant la croissance de la somatropine chez les enfants. Par conséquent, le traitement de remplacement des glucocorticoïdes chez les enfants présentant une carence en GH et glucocorticoïdes simultanée doit être soigneusement ajusté pour éviter à la fois l'hypoadrénalisme et un effet inhibiteur sur la croissance.

Des données publiées limitées montrent que le traitement par la somatropine augmente la clairance de l'antipyrine médiée par le cytochrome P450 (CP450) chez l'homme. Ces données suggèrent que l'administration de somatropine peut modifier la clairance des composés connus pour être métabolisés par les enzymes hépatiques CP450 (par ex. corticostéroïdes, stéroïdes sexuels, anticonvulsivants, cyclosporine). Une surveillance attentive est recommandée lorsque la somatropine est administrée en association avec d'autres médicaments connus pour être métabolisés par les enzymes hépatiques CP450. Cependant, aucune étude formelle sur l'interaction médicamenteuse n'a été réalisée.

Une dose plus importante de somatropine peut survenir chez les femmes adultes avec remplacement oral des œstrogènes pour atteindre l'objectif de traitement défini (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Dose d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré qui nécessitent un traitement médicamenteux et / ou des moyens oraux peuvent nécessiter un ajustement au début du traitement par la somatropine (voir PRÉCAUTIONS, général).

Catégorie de grossesse B . Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de valtropine (injection de somatropine) ® chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale sont des études pas toujours prédictif de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.

Des études de reproduction sous-cutanée ont été réalisées avec de la somatropine chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 15 ou. Réalisées 30 fois, les valeurs thérapeutiques des humains étant déterminées sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez les rates gravides, les doses SC de 1, 3, 10 UI / kg / jour de somatropine des 7e et 17e. administré par organogenèse un jour de grossesse, une augmentation de l'embryolétalie a été observée dans tous les groupes traités par la somatropine (3, 88, 4, 85, 4, 72%) par rapport au témoin (0,54%), ce qui correspond à une exposition systémique 1 à 14 fois des niveaux thérapeutiques humains basés sur des comparaisons de la surface corporelle.

Aucun effet secondaire lié au développement n'a été observé chez les lapines gravides ayant reçu des doses SC de 1, 3, 10 UI / kg / jour de somatropine des jours de grossesse 6 et 18 à l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 30 fois la dose humaine.

Dans les études périnatales et postnatales chez le rat, la somatropine a entraîné des doses de 1, 3, 10 UI / kg / jour, qui ont duré du 7 au 21. le jour de la grossesse a été administré, non aux effets indésirables sur la grossesse, la morphogenèse, la naissance, l'allaitement ou le poids postnatal de la progéniture (le seul paramètre évalué), ce qui représente une exposition systémique à 1 à 14 fois le niveau thérapeutique des humains sur la base de comparaisons de la surface corporelle .

Patients pédiatriques atteints de GHD

Dans une étude clinique dans laquelle valtropine (injection de somatropine) ® 0,053 mg / kg / jour (vs. la même dose de contrôle actif de la somatropine) a été administrée à 98 enfants atteints de GHD pendant 12 mois, les événements indésirables suivants ont été les plus fréquemment observés (≥5,0% dans les deux groupes de traitement): maux de tête, pyrexie, toux, infections respiratoires, diarrhée, vomissements et pharyngite (voir tableau 7). L'incidence de tous ces événements indésirables était similaire dans les deux groupes de traitement, et ces événements indésirables reflètent des troubles pédiatriques très fréquents.

Tableau 7
Événements indésirables chez les enfants atteints de GHD avec Valtropin Observed (injection de somatropine) ® vs. Comparateur pendant 12 mois

Un niveau très modeste d'intolérance au glucose a été observé au cours de cette étude traité avec de la valtropine chez les 98 patients (injection de somatropine) ® pendant 12 mois (cela était comparable à celui observé dans le groupe de comparaison). Pas de cas de novo de diabète ouvert des sucres ont été diagnostiqués. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, généralement lié à la somatropine induite intolérance au glucose.

Randomisé par 98 patients atteints de GES pédiatrique pour le traitement par valtropine (injection de somatropine) ® décrit dans l'étude pivot ci-dessus, 26 (26,5%) avaient une hypothyroïdie centrale préexistante. L'exacerbation de cette hypothyroïdie centrale préexistante semblait courante. Pendant 12 mois de traitement par Valtropin (injection de somatropine) ®, 18 de ces 26 patients (~ 69%) avec hypothyroïdie centrale préexistante (traitée avec de la thyroxine Préparation avant de commencer vos études) a nécessité une titration élevée de votre remplacement de la thyroxine Dose (principalement basée sur des valeurs décroissantes de T4 libre). D'un autre côté, aucun des 72 patients sans manifester d'hypothyroïdie centrale préexistante hypothyroïdie centrale novo pendant l'étude. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

Le patient 1 avec hypoadrénalisme central préexistant qui a participé à cette étude a nécessité une légère augmentation de votre dose de remplacement d'hydrocortisone d'entretien après traitement par valtropine (injection de somatropine) ®, éventuellement compatible avec la somatropine induite Exacerbation de l'hypoadrénalisme central existant. Aucun des 97 restants Patients sans hypoadrénalisme central préexistant manifest de novo central hypoadrénalisme lors de vos études. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

De plus, au cours de l'étude clinique décrite ci-dessus, 3 patients traités par valtropine (injection de somatropine) ® avaient de faibles anticorps anti-tireur-rhGH * et 2 patients traités par valtropine (injection de somatropine) ® avaient une faible protéine de tonte anti-hôte Anticorps observés. Ces anticorps sont survenus après 6 mois de traitement, ont disparu après 12 mois de traitement et n'ont pas freiné la réponse de croissance de ces enfants.

* Comme pour tous les médicaments protéiques, un petit pourcentage de patients peut se développer Anticorps contre les protéines. Anticorps anti-hormone de croissance avec capacité de liaison moins de 2 mg / L n'ont pas été associés à un amortissement de croissance. Chez certains patients si la capacité de liaison était supérieure à 2 mg / L, interférence avec la réaction de croissance a été observé dans les données publiées. Tout le monde patient avec un GHD pédiatrique bien documenté si vous ne répondez pas à la valtropine (injection de somatropine), le traitement ® doit être testé pour la neutralisation Les anticorps contre la rhGH et sont soumis à une évaluation minutieuse pour exclure d'autres causes échec de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

La leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients pédiatriques atteints de GES traités par la somatropine dans la littérature publiée. On ne sait pas si ce risque accru est lié à la pathologie du GHD lui-même, à la thérapie par la somatropine ou à d'autres traitements connexes tels que la radiothérapie dans les tumeurs intracrâniennes. Jusqu'à présent, les données épidémiologiques n'ont pas été en mesure de confirmer l'hypothèse d'un lien entre la thérapie par la somatropine et la leucémie.

Patients pédiatriques atteints du syndrome de Turner

Les enfants TS de petite taille ont été traités avec 0,37 mg / kg / semaine de valtropine (injection de somatropine) ® (5 mg = formulation 15 UI) (n = 30) et 0,33 mg / kg / semaine d'eutropine & # 38; Commerce; INJ (1,33 mg = formulation 4 UI qualitativement identique à la valtropine (injection de somatropine) ®) (n = 60) pendant l'étude 1 ou.. Des événements indésirables ont été signalés par 10 (33). 3%) enfants pendant le cours 1. La plupart de ces événements indésirables reflètent des problèmes de dentition très courants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1,0%) étaient des infections respiratoires et des otites (voir tableau 8). Les patients atteints du syndrome de Turner sont plus sensibles aux troubles de l'oreille et le traitement par la somatropine peut augmenter la survenue de ces problèmes. Un anticorps patiemment développé avec un faible titre contre la rhGH et un autre anticorps patiemment développé avec un faible titre contre la levure, qui s'est avéré temporaire. Un schéma similaire d'événements indésirables a été observé au cours de l'étude 2 (données non présentées). Deux patients ont développé 12 anticorps anti-rhGH à faible titre par mois. Il n'y a eu aucun rapport dans aucune des études sur l'hypertension intracrânienne bénigne, l'aggravation de la scoliose préexistante, glissée dans l'épiphysis et l'hypertension féminines. L'intolérance au glucose induite par la somatropine est discutée séparément dans le paragraphe suivant. Tous les patients présentant des événements indésirables signalés se sont rétablis pendant la poursuite du traitement.

Tableau 8
Effets secondaires observés chez les enfants
traité avec le syndrome de Turner avec la valtropine (injection de somatropine) ® pendant 12 mois

Un niveau modeste d'intolérance au glucose a été observé chez les 30 patients traités par Eutropin ™ INJ pendant 12 mois au cours de l'étude 1. Aucun cas de novo de diabète sucré ouvert n'a été diagnostiqué.

D'un autre côté, lors de l'étude 2, une quantité beaucoup plus importante d'intolérance au glucose a été observé: a) 3 patients (avec des valeurs normales de glycémie à jeun [FBG] pour la ligne de base - [<100 mg / dL]), les valeurs de FBG se situaient entre 130 et 145 mg / dL par mois 12 ainsi qu'à d'autres moments de l'étude et (en l'absence de suivi Données post-étude) peuvent avoir développé de novo induit par la somatropine diabète sucré; et b) 16 des 41 patients (avec des valeurs FBG normales au départ) avait des valeurs de FBG entre 100-126 mg / dL par mois 12 (et 3 de ces 16 patients avait les valeurs FBG> 126 mg / dL temporairement pendant l'étude). Parce que le montant de la somatropine dans l'étude 2 (0,33 mg / kg / semaine) était légèrement inférieure à la quantité administrée dans l'étude 1 (0). 37 mg / kg / semaine), ces résultats sont difficiles interpréter. Il est possible que certains de ces patients ne jeûnent pas très vite lorsque des échantillons de sang ont été prélevés. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS (général) concernant le potentiel connu des somatropines pour provoquer ou exposer le glucose Intolérance, en particulier chez les patients présentant un risque inhérent plus élevé de diabète sucré C'est à dire. Patients atteints du syndrome de Turner.

Patients adultes atteints de GHD

Les patients adultes atteints de GES ont été traités par l'eutropine et le commerce; INJ (1,33 mg = 4 UI de formulation; qualitativement identique à la valtropine (injection de somatropine) ®, une formulation à 5 mg = 15 UI) vs. placebo pendant l'essai clinique central. Quatre-vingt-douze patients ont reçu au moins 3 mois de traitement à l'eutropine et au commerce; INJ (31 de ces patients ont été traités par l'eutropine et le commerce; INJ pendant 3 mois supplémentaires), et 61 patients ont reçu 3 mois de traitement placebo. Les événements indésirables avec une incidence ≥ 5,0% sont présentés dans le tableau 9.

L'événement indésirable le plus courant pendant le traitement par l'eutropine et l'ampli; l'injème était un œdème qui a été signalé plus fréquemment que pendant le traitement placebo. Chez certains de ces patients, un œdème a entraîné une diminution de la dose d'eutropine et de commerce; INJ selon le protocole. Une myalgie a été rapportée chez 2 patients ayant reçu Eutropin ™ INJ et 2 patients traités par placebo. L'arthralgie a été rapportée par 2 patients, l'eutropine et le commerce; INJ. Aucun syndrome du canal carpien n'a été signalé. On pense que ces types d'événements indésirables sont liés aux effets d'accumulation de liquide de la somatropine. La plupart des événements indésirables signalés au cours de l'étude étaient d'intensité légère.

Tableau 9
Effets secondaires observés chez les adultes traités par GHD
avec l'eutropine et le commerce; INJ vs. Placebo

Au cours de l'étude pertinente pour l'approbation chez les patients adultes atteints de GHD, un degré modeste de glucose Une intolérance a été observée chez les 92 patients traités par l'eutropine et le commerce; INJ pour au moins 3 mois (dont 31 ont été traités pendant 3 mois supplémentaires). De préavis est le fait que 2 des 26 patients du groupe C avec des valeurs FBG normales au début de l'étude (qui ont été traités avec de l'eutropine et du commerce; INJ pendant 3 mois à compter du mois 4 à la fin du mois 6 après avoir traversé le placebo) avait des valeurs FBG au mois 6 de 251 et 132 mg / dL. Données de suivi manquantes une fois l'étude terminée ces patients peuvent avoir développé un diabète sucré induit par la somatropine. De plus, 4 de ces 26 patients avaient des valeurs de FBG comprises entre 100 et 126 par mois 6. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS (général) concernant le potentiel connu de la somatropine Médicaments pour provoquer ou exposer l'intolérance au glucose.

Huit des 92 patients de cette étude ont été recrutés (selon le protocole) avec un diagnostic existant de diabète sucré (3 de ces 8 patients ont été traités par association de médicaments par voie orale et les 5 autres patients étaient sans traitement médicamenteux). En général, ces diabétiques ont toléré le traitement par l'eutropine et le commerce; blesser raisonnablement bien, c'est-à-dire qu'aucune valeur FBG après le traitement n'a dépassé 164 mg / dL dans l'étude.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD avaient un GHD dans l'étude pertinente pour l'approbation (~ 81%) hypothyroïdie centrale préexistante et la plupart d'entre vous ont été traités avec Thyroxine substitutive - généralement en association avec le panhypopituitarisme. Aucun de ces patients n'a manifesté de signes / symptômes cliniques d'exacerbation hypothyroïdie centrale préexistante (les tests de la fonction thyroïdienne en série ne l'étaient pas reçu par protocole) pendant le traitement par l'eutropine et le commerce; INJ, c'est-à-dire. il y avait aucun changement dans la dose d'éthoxine d'entretien ou des événements indésirables liés à la glande thyroïde pendant l'eutropine et le commerce; Thérapie INJ. De plus, aucun des 17 patients restants Enregistré dans cette étude, des preuves cliniques de l'hypothyroïdie centrale de novo se manifestent. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD dans l'étude pertinente pour l'approbation (~ 81%) également avait un hypoadrénalisme central préexistant et la plupart d'entre vous ont été traités avec Thérapie de remplacement des glucocorticoïdes. Aucun de ces patients n'a montré convaincant preuve clinique d'une exacerbation de l'hypoadrénalisme central existant; 2 patients avaient besoin d'une augmentation des doses de remplacement d'hydrocortisone. Ils ont pris un placebo environ 2 mois après le traitement Eutropin & Commerce; INJ. De plus, aucun des 17 patients restants ne s'y est inscrit L'étude a montré des signes cliniques d'hypoadrénalisme central de novo. Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS.

un surdosage à court terme peut entraîner une hypoglycémie puis une hyperglycémie. De plus, un surdosage de somatropine peut entraîner une rétention hydrique.

Un surdosage à long terme peut entraîner des signes et symptômes de gigantisme et / ou d'acromégalie qui correspondent aux effets connus d'une hGH excessive

administration sous-cutanée dans une étude à dose unique chez 24 volontaires sains de 0,073 mg / kg de poids corporel de valtropine (injection de somatropine) ® a conduit à un sérum maximum moyen Concentration (Cmax) de 43,97 ng / mL et une zone sous la courbe (ASC_0-24h) les 369,90 ng · h / mL. La Cmax a été atteinte à 4 h 00. et demi-vie d'élimination terminale était de 3,03 heures.

le devenir métabolique de la somatropine comprend le catabolisme protéique classique dans le foie et les reins. Dans les cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation est renvoyée à la circulation systémique.