Biotropin

Nourrissons, enfants et adolescents

- Perturbation de la croissance due à une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance (défi en hormone de croissance, GHD).

- Trouble de la croissance associée au syndrome de Turner.

- Troubles de la croissance associés à une insuffisance rénale chronique.

- Trouble de la croissance (score d'écart-type de hauteur actuelle (SDS) < -2,5 et-hauteur ajusté SDS < -1) chez les jeunes enfants / adolescents nés petits pour L'âge gestationnel (SGA), avec un poids à la naissance et/ou une longueur inférieure à -2 écart-type (SD) qui n'a pas montré de croissance de rattrapage (HV) SDS < 0 l'année dernière) de 4 ans ou plus.

- Syndrome de Prader-Willi (PWS), pour améliorer la croissance et la composition corporelle. Le diagnostic de PWS doit être confirmé par des tests génétiques appropriés.

Adultes

- Thérapie de remplacement chez les adultes présentant un défi prononcé en hormone de croissance.

- Début des adultes: Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à de multiples carences hormonales résultant d'une pathologie hypothalamique ou hypophysaire connue et d'au moins un déficit connu en hormone hypophysaire qui n'est pas de la prolactine. Ces patients doivent subir un test dynamique approprié pour diagnostiquer ou exclure un défi en hormone de croissance.

- Début de l'enfance: Patients présentant un défi en hormone de croissance dans l'enfance en raison de causes congénitales, génétiques, acquis ou idiopathiques. Les patients présentant un début de GHD chez l'enfant doivent être réexaminés pour la capacité sécrétoire de l'hormone de croissance après la fin de la croissance longitudinale. Chez les patients présentant une forte probabilité de GHD persistante, d.h. une cause congénitale ou GHD secondaire à une maladie hypothalamo-hypophysaire ou à une insulin-like growth factor-I (IGF-I) SDS < le traitement par les hormones de croissance pendant au moins 4 semaines doit être considéré comme une indication suffisante d'une GHD sévère

Tous les autres patients ont besoin d'un test IGF-I et d'un test de stimulation de l'hormone de croissance.

Biotropin est indiqué pour:

- le traitement à long terme des enfants souffrant d'insuffisance de croissance due à une sécrétion insuffisante de L'hormone de croissance

-le traitement à long terme des retards de croissance dus au syndrome de Turner est confirmé par l'analyse chromosomique.

Patients Pédiatriques:

Biotropin (somatropin injection) ® est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont des échecs de croissance dus à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène.

Biotropin (somatropin injection) ® est indiqué pour le traitement des troubles de la croissance associés au syndrome de Turner chez les patients présentant des épiphyses ouvertes.

Les Patients Adultes:

Biotropin (somatropin injection) ® est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène chez les adultes présentant un défi en hormone de croissance qui répondent à l'un des critères suivants:

1. Adulte Début: Patients présentant un défi en hormone de croissance, seuls ou en association avec de multiples défis hormonaux (hypopituitarisme), à la suite d'une maladie hypophysaire, d'une maladie hypothalamique, d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'un traumatisme, ou
2. Début de l'enfance: Patients présentant un défi en hormone de croissance.Insuffisance hormonale dans l'enfance à la suite de causes congénitales, génétiques, acquis ou idiopathiques.

En général, la confirmation du diagnostic d'un défi en hormone de croissance adulte dans les deux groupes nécessite généralement un test de stimulation de l'hormone de croissance appropriée. Cependant, chez les patients présentant une Défi congénitale/génétique en hormone de croissance ou de multiples défis en hormone de croissance due à des maladies organiques, il peut ne pas être nécessaire d'effectuer des tests de stimulation de l'hormone de croissance.

Les enfants:

Retard de croissance dû à une carence en hormone de croissance (GHD)

Petite taille chez les filles due à la dysgénésie gonadique (syndrome de Turner)

Retard de croissance chez les enfants prépubères en raison d'une maladie rénale chronique

Trouble de la croissance (hauteur réelle SDS < -2,5 et hauteur ajustée SDS < -1) chez les jeunes enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) avec un poids à la naissance et/ou une longue inférieure à -2 SD qui n'ont pas montré de croissance de rattrapage (HV SDS < 0 l'année dernière) de 4 ans ou plus tard.

Adultes:

Défi en hormone de croissance chez l'enfant:

Les patients présentant un début de GHD chez l'enfant doivent être réexaminés pour la capacité sécrétoire de l'hormone de croissance après la fin de la croissance. Chez les patients présentant plus de trois défis hormonaux hypophysaires, avec GHD sévère d'à une cause génétique défense, à des anomalies hypothalamiques structurelles de l'hypophyse, à des tumeurs du système nerveux central ou à une irradiation crânienne à forte dose, ou avec GHD résultant d'une maladie ou d'une insulte hypophysaire/hypothalamique, aucun test n'est requis si des mesures du facteur de croissance-I (IGF-I) analogue à l'insuline sérique sont efficaces < -2 SDS

Chez tous les autres patients, une mesure de l'IGF-I et un test de stimulation de l'hormone de croissance sont nécessaires.

Défi en hormone de croissance débutant chez l'adulte:

GHD prononcé dans les maladies hypothalamo-hypophysaires liées, les radiations crâniennes et les lésions cérébrales traumatiques. Le GHD doit être associé à une axe spécifique autre que la prolactine. Le GHD doit être déterminé par un test provocateur après l'introduction d'un traitement de remplacement approprié pour tout autre axe défectueux.

Chez l'adulte, le test de tolérance à l'insuline est le test provocateur de choix. Si le test de tolérance à l'insuline est contre-indiqué, d'autres tests provocateurs doivent être utilisés. L'hormone de libération de l'hormone de croissance de l'arginine combinée est recommandée. Un test d'arginine ou de glucagon peut également être envisagé, mais ces tests ont une valeur diagnostique inférieure à celle du test de tolérance à l'insuline.

Le diagnostic et le traitement par la somatropine doivent être initiés et surveillés par des médecins qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients présentant un retard de croissance.

Posologie

Population pédiatrique

Le plan de posologie et de gestion doit être individualisé.

Retard de croissance dû à une diminution d'hormone de croissance chez les patients pédiatriques

Habitude, une dose de 0.025-0.035 mg / kg de poids corporel par jour ou 0,7-1,0 mg / m₂ Surface corporelle recommandée par jour. Des doses encore plus élevées ont été utilisées.

Si le GHD persiste pendant l'enfance jusqu'à l'adolescence, le traitement doit être nécessaire pour obtenir un développement somatique complet (par exemple, la composition corporelle, la masse osseuse). Pour la surveillance, l'attention d'une masse osseuse normale maximale est définition comme un score T > -1 (c'est-à-dire normalisé à la masse osseuse maximale adulte moyenne, mesurée par l'Absorbtiométrie à rayons X à double énergie, en tenant compte du sexe et de l'origine ethnique) est l'un des objectifs thérapeutiques pendant la période de transition. Pour obtenir des instructions sur la posologie,rapport-vous à la section pour adultes ci-Lingerie

Syndrome de Prader-Willi, pour Améliorer la Croissance et la composition corporelle chez les Patients pédiatriques

Habitude, une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,0 mg / m₂ Surface corporelle recommandée par jour. Les doses quotidiennes de 2,7 mg ne doivent pas être étudiées. Le traitement ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et près de la fermeture des épiphyses.

Retard de croissance dû au syndrome de Turner

Une dose de 0.045-0.050 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,4 mg / m₂ Surface corporelle recommandée par jour.

Retard de croissance dans L'insuffisance rénale chronique

Une dose de 0.045-0.050 mg / kg de poids corporel par jour (1,4 mg / m₂ Surface corporelle par jour). Des Doses plus élevées peuvent être nécessaires si la vitesse de Croissance est trop faible. Une correction de dose peut être nécessaire après six mois de traitement.

Trouble de la croissance chez les jeunes enfants / adolescents nés petits pour l'âge gestationnel (SGA)

Une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour (1 mg / m₂ De surface corporelle par Jour) est généralement recommandé, jusqu'à ce que la Taille finale soit attachée. Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement si le taux de SDS est inférieur à 1. Le traitement doit être arrêté si la vitesse de taille est < 2 cm / an et, si la confirmation est nécessaire, l'âge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), selon la fermeture des plaques de croissance d'épiphyse.

Recommandations de dose chez les patients pédiatriques

Patients adultes présentant un défi en hormone de croissance

La dose recommandée est de 0,2 à 0,5 mg par jour chez les patients qui peuvent suivre le traitement par hormone de croissance après la GHD infantile. La dose doit être augmentée ou diminuée progressive en fonction des besoins individuels des patients, déterminés par la concentration en IGF-I.

Chez les adultes attestés de GHD chez les adultes, le traitement doit commenter par une faible dose de 0,15-0,3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement en fonction des besoins individuels des patients, déterminés par la concentration en IGF-I.

Dans les deux cas, objectif de traitement devrait signifier des concentrations corrigées insulin-like growth factor (IGF-I) dans les 2 SDS de l'âge. Les patients ayant des concentrations normales D'IGF-I Au début du traitement doivent recevoir de L'hormone de croissance jusqu'à un taux d'IGF-I dans la partie supérieure de la plage normale ne passant pas les 2 SDS. La réponse clinique et les effets secondaires peuvent également être utilisés comme guide pour la titration de la dose. Il est reconnu qu'il existe des patients attestés de GHD qui, malgré une bonne réponse clinique, ne normalisent pas les taux D'IGF-I et ne necessitent donc pas d'augmentation de la dose. La Dose d'entretien depasse Rare 1.0 mg par jour. Les femmes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes, les hommes présentant une sensibilité accrue à L'IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu'il existe un risque de sous-traitement chez les femmes, en particulier celles qui ont des substituts oraux d'oestrogène, tandis que les hommes sont sur-traités. La précision de la dose d'hormone de croissance doit donc être contrôlée tous les 6 mois. Comme la production normale d'hormone de croissance physiologique diminue avec l'Âge, Les besoins en dose peuvent être réduits

Populations Particulières

Âgées

Chez les patients de plus de 60 ans, le traitement doit commenter par une dose de 0,1 à 0,2 mg par jour et être lentement augmenté en fonction des besoins individuels des patients. La dose minimale d'efficacité doit être utilisée. La dose d'entretien chez ces patients dépasse rare 0,5 mg par jour.

Mode D'application

L'injection doit être administrée par voie sous-cutanée et le site doit être varié pour prévenir la lipoatrophie.

La biotropine ne doit être utilisée que sous la supervision d'un médecin qualifié ayant une expérience dans le traitement des patients présentant un défi en hormone de croissance.

La posologie de Biotropine doit être déterminée individuellement pour chaque patient.

La durée du traitement, généralement plusieurs années, dépend du bénéfice thérapeutique maximum possible.

L'administration sous-cutanée d'hormone de croissance peut entraîner une perte ou une augmentation du tissu adipeux au site d'injection. Par conséquent, les sites d'injection doivent être alternés.

Manque d'Hormones de croissance

En général, une dose de 0,17-0,23 mg / kg de poids corporel (environ 4,9 mg / m₂ - 6,9 mg / m₂ Surface corporelle) par semaine, divisé en 6-7 S. C. Les injections sont recommandées (correspondant à une injection quotidienne de 0,02-0,03 mg/kg de poids corporel ou 0,7-1,0 mg / m₂ Surface corporelle).

La dose hebdomadaire totale de 0,27 mg / kg ou 8 mg / m₂ La surface corporelle ne doit pas être déposée (correspondant à des injections quotidiennes allant jusqu'à environ 0,04 mg / kg).

Syndrome De Turner

Gestion

La dose requise de Biotropine 10 mg / ml est administrée à l'aide d'un dispositif ZOMAJET VISION X sans aiguille ou d'une seringue ordinaire.

Vous trouvez des instructions spécifiques sur l'utilisation de l'appareil ZOMAJET VISION X dans une brochure fournie avec l'appareil.

Dosage

Patients Pédiatriques

La posologie et le plan d'administration de Biotropin (somatropin injection) ® doivent être individualisés pour chaque patient. Le traitement ne doit pas être possible en cas de fusion épiphysaire. La réponse au traitement par la somatropine chez les patients pédiatriques a tendance à diminuer avec le temps. Toutefois, si le taux de croissance n'est pas augmenté, en particulier au cours de la première année de traitement, cela doit conduire à une évaluation minutieuse de la conformité, à une détermination de l'évolution des anticorps anti-rhGH neutralisants et à une évaluation pour expliquer d'autres causes d'égalité de la croissance, notamment L'hypothyroïdie, la malnutrition, l'âge avancé des os

Carence en hormone de croissance pédiatrique (GHD)

La quantité administrée au cours de l'étude pivot décrite ici était de 0,23 mg / kg de poids corporel / semaine (0,033 mg/kg/jour). En général, la dose recommandée est de 0,17 - 0,3 mg/kg de poids corporel/semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales, administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Enfants témoins tu syndrome de Turner

La quantité administrée au cours de l'étude pivot en utilisant le 5 mg (15 UI) formulation de Biotropine (somatropine injection) ® décrit ici était 0.37 mg/kg de poids corporel/semaine (0.053 mg/kg/jour). En général, la dose recommandée est jusqu'à 0,375 mg/kg de poids corporel/semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales, administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Les Patients Adultes

Adulte défi en hormone de croissance (GHD)

Sur la base de l'étude pivot decrite ici, la posologie recommandée au début du traitement est de 0, 33 mg / jour (ou 0, 1 mL de solution reconstituée) (correspondant à 0, 005 mg / kg / jour chez un adulte pesant 66 kg) (6 jours/semaine) en injection sous-cutanée. La posologie peut être augmentée jusqu'à 0,66 mg/jour (correspondant à 0,010 mg/kg/jour pour un ADULTE de 66 kg) (6 jours/semaine) après 4 semaines, en fonction des besoins individuels du patient. La réponse clinique, les effets secondaires et la détermination des taux sériques D'IGF-I adaptés à l'âge et au sexe peuvent être utilisés comme guide pour la titration de la dose

Alternative, en tenant compte de la littérature récente, une dose initiale d'environ 0,2 mg/jour (plage de 0,15-0,30 mg/jour) peut être utilisée. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1-2 mois par paliers d'environ 0,1-0,2 mg/jour, en fonction des besoins individuels des patients en fonction de la réponse clinique et des concentrations sériques D'IGF-I. Pendant le traitement, la dose doit être réduite si nécessaire en raison de l'apparition d'événements indésirables et / ou des taux sériques d'IGF-I Au-dessus de la plage normale d'âge et de sexe. Les doses d'entretien varient en fonction d'une personne à l'autre

Chez les patients âgés qui sont plus sensibles aux effets secondaires de la maladie que les patients plus jeunes, une dose initiale plus faible et des augmentations de dose plus faibles doivent être envisagées. En outre, les personnes âgées sont plus sensibles de présenter des effets secondaires Lorsqu'elles sont traitées avec un régime basé sur le poids. Pour atteindre l'objectif défini de traitement, les femmes orientales-replete peut avoir besoin de doses plus élevées que les hommes. L'administration orale d'œstrogènes peut augmenter les besoins en dose chez les femmes.

Gestion

Les cuisines sont recommandées comme sites d'injection préférés et le site d'injection doit être tourné pour éviter la lipoatrophie.

Après avoir déterminé la dose appropriée du patient, problème flacon de Biotropin (somatropin injection) ® doit être reconstitué avec le diluant d'accompagnement. Pour une utilisation chez les patients ayant une sensibilité liée au métacrésol, Biotropin (somatropin injection) ® ne doit pas être reconstitué avec le diluant fourni, mais avec de l'eau pour injection. Le diluant fournisseurs dans la seringue pré-remplie ou de l'eau pour injection doit être entièrement injecté dans le flacon de biotropine (injection de somatropine) ® en dirigeant le flux de liquide contre la paroi de verre. Après reconstruction, le flacon doit être tourbillon avec un mouvement de rotation doux jusqu'à ce que le contenu soit complet, ce qui permet une.33 mg/mL de solution de somatropine. NE PAS SECOUER. Lorsque la solution est secoue, la solution peut devenir trouble ou développer des particules. Les Biotropin (somatropine Injection) . Ne pas INJECTER le Biotropin (somatropine Injection) ® la Solution si elle est trouble ou contient des Particules immédiatement après la reconstruction, ou après refroidissement. Ces Types de Solutions doivent être diminuées

Alors qu'il est reconstitué avec de l'eau pour injection, ne le stockez pas, mais jetez-le après utilisation car il ne contient pas de conservateur. Si vous avez été reconstitué avec le diluant fournisseurs contenant un conservateur, étirez le flacon avec la date à laquelle vous avez préparé la solution et conservez-le au réformateur.

Il est recommandé que le volume de biotropine reconstituée (injection de somatropine) ® solution nécessaire pour fournir la dose prescrite de Biotropine (injection de somatropine) ® doit être retiré de la solution reconstituée et administré avec stable, seringues jetables et aiguilles (une nouvelle seringue jetable et aiguille doit être utilisé pour chaque injection).

Les seringues jetables doivent être suffisantes petites pour que la dose prescrite puisse être retirée du flacon avec une précision raisonnable et l'aiguille doit être suffisante fine pour assurer le confort du patient.

Pour éviter la contamination du contenu du flacon de biotropine reconstitué (injection de somatropine) ® par des insertions répétées d'aiguille, assurez-vous qu'avant chaque injection, le septum du flacon (par exemple, le bouchon de la bouteille en caoutchouc) est essuyé avec une solution antiseptique avant d'être perforé avec l'aiguille, et après chaque injection, le bouchon de la bouteille en caoutchouc est également essuyé avec une solution antiseptique. Remettre le flacon multiuse reconstitué avec le diluant fourni au réparateur après utilisation.

Stabilité et entreprise

Avant la reconstruction

Biotropin (somatropin injection) ® la poudre ou le diluant doit être conservé au réfrigérant (2°C-8°C/36°F-46°F). Ne pas congeler. Les dates d'expiration sont indiquées sur les étiquettes.

Le produit doit être révisé avant la livraison, mais peut être conservé à une température inférieure ou égale à 25°C (77° F) jusqu'à trois mois après la livraison.

Après Reconstitution avec le Diluant Fourni

En cas de reconstruction avec le diluant fourni, la solution reconstituée peut être conservée au restaurateur (2°C-8°C/36°F-46° F) pendant 21 jours maximum. Eviter la congestion des flacons reconstitués Biotropin (somatropin injection)®.

en cas de reconstruction avec de l'eau pour injection

Si reconstitué avec de l'eau stable pour injection, n'utilisez qu'une seule dose par flacon de Biotropine (somatropine injection) ® et jeter la partie inutilisée si elle n'est pas immédiatement nécessaire.

L'utilisation d'eau stérile pour injection sans conservateur ne doit être réservée qu'aux patients présentant une Allergie ou une sensibilité au métacrésol ou lorsque le diluant fournit n'est pas disponible.

Norditropin ne doit être prescrit que par des médecins ayant une connaissance particulière de l'indication thérapeutique.

Posologie

La posologie est individuelle et doit toujours être adaptée en fonction de la réponse clinique et biochimique de la personne au traitement.

Doses générales recommandées:

Population pédiatrique:

Insuffisance de l'hormone de croissance

0,025-0,035 mg / kg / jour ou 0,7-1,0 mg / m₂/ Jour

Si le GHD persiste après la fin de la croissance, le traitement par hormone de croissance doit être nécessaire pour obtenir un développement somatique complet chez l'ADULTE, y compris une masse corporelle maigre et une limitation moindre osseuse (voir la rubrique Traitement de remplacement chez l'adulte pour plus de détails sur la posologie).

Syndrome De Turner

0.045-0.067 mg / kg / jour ou 1,3-2,0 mg / m₂/ Jour

Insuffisance Rénale Chronique

0.050 mg / kg / jour ou 1,4 mg / m₂/ Jour

Petit pour l'âge Gestationnel

0.035 mg / kg / jour ou 1,0 mg / m₂/ Jour

Une dose de 0,035 mg/kg/jour est généralement recommandée jusqu'à ce que la taille finale soit fixée. Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement si le taux de SDS est inférieur à 1.

Le traitement doit être arrêté si la vitesse de taille est < 2 cm / an et, si la confirmation est nécessaire, l'âge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), selon la fermeture des plaques de croissance d'épiphyse.

Population Adulte:

Thérapie de remplacement chez les Adultes

La posologie doit être adaptée aux problèmes de problème patient.

Chez les patients certifiés de GHD infantile, la dose recommandée pour un renouvellement est de 0,2 à 0,5 mg/jour, suit D'un ajustement posologique basé sur la détermination de la concentration en IGF-I.

Chez les patients certifiés de GHD adulte, il est recommandé de commenter le traitement avec une faible dose: 0,1-0,3 mg / jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la posologie à intervalles menstruels en fonction de la réponse clinique et de l'expérience du patient en cas d'événements indésirables. Sérum IGF - I peut être utilisé comme guide pour la titration de la dose. Les femmes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes, les hommes présentant une sensibilité accrue à L'IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu'il y a un risque que les femmes, en particulier celles qui reçoivent un remplacement oral des œuvres, soient sous-traités, tandis que les hommes sont surtraits

Les besoins en peut diminuer avec l'âge. Les doses d'entretien varient considérant d'une personne à l'autre, mais passant rare 1,0 mg/jour.

Mode D'application

En général, une administration sous-cutanée quotidienne est recommandée le soir. Le site d'injection doit être varié pour prévenir la lipoatrophie.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant le début du traitement par GH. Le traitement doit être interrompu s'il y a des signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients certifiés d'une maladie critique aiguë qui présentent des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple, une insuffisance respiratoire aiguë ou des conditions similaires.

Hypersensibilité à la somatropine ou à l'un des Excipients.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant le début du traitement par GH. Le traitement doit être interrompu s'il y a des signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour traiter les patients certifiés d'une maladie critique aiguë qui présentent des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, des traumatismes multiples, une insuffisance respiratoire aiguë ou d'autres maladies similaires.

Chez les enfants attestés d'insuffisance rénale chronique, le traitement par somatropine doit être arrêté en cas de transplantation rénale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les patients pédiatriques présentant des épiphyses fermées.

La somatropine est contre-indiquée chez les patients certifiés de rétinopathie diabétique proliférante active ou non proliférante sévère.

En général, la somatropine est contre-indiquée en cas de malignité active. Toute tumeur maligne préexistante doit être inactive et son traitement doit être terminé avant le début du traitement par la somatropine. La somatropine doit être arrêtée en cas de signes d'activité récurrente. Comme une carence en hormone de croissance peut être un signe précis de la présence d'une tumeur hypophysaire (ou rarement d'autres tumeurs cérébrales), la présence de telles tumeurs doit être exclusive avant le début du traitement. La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des signes de progression ou de récurrence d'une tumeur intracrânienne sous-jacente

La somatropine ne doit pas être utilisée pour traiter les patients attestés d'une maladie critique aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale ou de multiples traumatismes accidentels ou des patients présentant une insuffisance respiratoire aiguë. Deux essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients adultes sans défi en hormone de croissance (N=522) attestations de ces problèmes dans les unités de soins intensifs ont montré une augmentation significative de la mortalité (41, 9% contre 19, 3%) chez les patients traités par somatropine (doses de 5, 3-8 mg/jour) par rapport aux patients sous placebo (voir Matieres aversions).

La somatropine est contre-indiquée chez les patients attestés du syndrome de Prader-Willi qui sont gravement obèses ou qui ont un trouble respiratoire sévère (voir Matieres aversions). À moins que les patients certifiés du syndrome de Prader-Willi ont également un diagnostic de déficit en hormone de croissance, Biotropin (somatropin injection) ® n'est pas indiqué pour le traitement à long terme des patients pédiatriques qui ont une insuffisance de croissance due au syndrome de Prader-Willi gène confirmé.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant le début du traitement par l'hormone de croissance (GH). Le traitement doit être interrompu s'il y a des signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance longitudinale chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients certifiés d'une maladie critique aiguë qui présentent des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple, une insuffisance respiratoire aiguë ou des conditions similaires.

Chez les enfants attestés d'insuffisance rénale chronique, le traitement par Biotropin et Norditropin NordiFlex doit être arrêté en cas de transplantation rénale.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

L'introduction d'un traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition du 11î2hsd-1 et une réduction des concentrations sériques de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, un hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué auparavant peut être démystifié et un remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire. De plus, après le début du traitement par la somatropine, les patients traités par un traitement de substitution glucocorticoïde pour hypoadrénalisme diagnostiqué avec précision peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'enquête ou de stress.

Utilisation avec un traitement par oestrogène oral

Si une femme prenant de la somatropine comment un traitement par oestrogène oral, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de somatropine pour maintenir les taux sériques d'IGF-1 dans la fourchette normale d'âge. Inversion, si une femme prenant de la somatropine arrête le traitement par oestrogène oral, la dose de somatropine peut être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et/ou des effets secondaires.

Sensibilité à l'insuline

La somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline. Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline après l'introduction du traitement par la somatropine. Les patients diabétiques, impliqués au glucose ou autres facteurs de risque de diabète doivent être contrôlés pendant le traitement par la somatropine.

Fonction thyroïdienne

L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyrodienne de T4 en T3, ce qui peut entraîner une diminution du sérum T4 et une augmentation des concentrations sériques de T3. Alors que les taux d'hormones thyroïdiennes périphériques sont restées dans les limites de référence chez les volontaires sains, une hypothyroïdie subclinique peut se développer. Par conséquent, une surveillance de la fonction thyroïdienne doit être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme sous traitement substitutif standard, l'effet potentiel du traitement par hormone de croissance sur la fonction thyroïdienne doit être surveillé

En cas de carence en hormone de croissance, secondaire au traitement des maladies malignes, il est recommandé de surveiller les signes de droit de la malignité. Chez les survivants du cancer de l'enfance, un risque accru d'apparition d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, étaient les plus fréquentes chez les patients traités par irradiation de la tête pour leur premier néoplasme.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris des carences en hormone de croissance, les épiphyses glissantes de la hanche peuvent être plus fréquentes que dans la population générale. Les patients qui boitent pendant le traitement par la somatropine doivent faire l'objet d'un examen clinique.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de céphalées graves ou récurrentes, de troubles visuels, de nausées et / ou de vomissements, une fundoscopie est recommandée en cas de papilloedème. Si l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être envisagé et, si nécessaire, le traitement par hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure actuelle, il existe des douleurs pour fournir des conseils spécifiques sur la suite du traitement par l'hormone de croissance chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Lorsque le traitement de l'hormone de croissance est redémarré, une surveillance attentive des symptômes de L'hypertension intracrânienne est nécessaire

La leucémie

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un défi en hormone de croissance, dont certains ont été traités par la somatropine. Cependant, rien n'indique que l'incidence des leucémies soit évitée chez les récepteurs de l'hormone de croissance sans prévision.

Anticorps

Un petit pourcentage de patients peuvent développer des anticorps contre Omnitrope. Omnitrope a entrain la formation d'anticorps chez environ 1% du patient. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et il n'y a pas d'influence sur le taux de croissance. Des tests d'anticorps dirigés contre la somatropine doivent être effectués chez chaque patient présentant une faible réactivité par ailleurs inexpliquée.

Les Patients Âgés

L'expérience chez les patients de plus de 80 ans est limitée. Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets D'Omnitrope et donc plus sensibles aux effets secondaires.

Maladie critique aiguë

Les effets de la somatropine sur la récupération ont été étudiés dans deux études contrôlées versus placebo portant sur 522 patients adultes gravité malades ayant subi des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple ou une insuffisance respiratoire aiguë. La mortalité était plus élevée chez les patients traités par 5.3 ou 8 mg de somatropine par jour, par rapport aux patients sous placebo, 42% vs. 19%. Sur la base de ces informations, ces types de patients ne doivent pas être traités par la somatropine. Comme il n'existe aucune information sur la sécurité du traitement de substitution de l'hormone de croissance chez les patients gravité malades, les avantages de la suite du traitement dans cette situation doivent être mis en équilibre avec les risques potentiels

Chez tous les patients qui développent une maladie critique aiguë différente ou similaire, le bénéfice potentiel d'un traitement par la somatropine doit être évalué par rapport au risque potentiel associé.

Population pédiatrique

Pancréatite

Bien que rare, la pancreatite devrait être considérée chez les enfants traités par la somatropine qui développe des douleurs abdominales.

Syndrome De Prader-Willi

Chez les patients certifiés de PWS, le traitement doit toujours être combiné avec un régime hypocalorique.

Des décisions liées à l'utilisation de l'hormone de croissance ont été rapportées chez des patients pédiatriques attachés de PWS présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère (patients dont le poids/la taille est supérieure à 200%), symptômes de troubles respiratoires ou d'apnée Du été, ou infections respiratoires non identifiées. Les patients avec PWS et un ou plusieurs de ces facteurs de risque peuvent présenter un risque plus élevé.

Avant de commenter le traitement par la somatropine, les patients certifiés de SPW doivent faire l'objet d'un dépôt de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, de l'apnée du sommeil ou des infections respiratoires.

Si des résultats pathologiques sont observés lors de l'évaluation de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, l'enfant doit être renvoyé à un spécialiste ORL (Oreille, nez et gorge) pour le traitement et la résolution de la maladie respiratoire avant de commenter le traitement de l'hormone de croissance.

L'apnée du Été doit être évaluée pendant la nuit avant le début du traitement par l'hormone de croissance en utilisant des méthodes reconnues telles que la Polysomnographie ou l'oxymétrie et surveillée en cas de suspicion d'apnée Du été.

Si les patients présentent des signes d'obstruction des voies respiratoires supérieures (y compris le début ou l'augmentation du ronflement) pendant le traitement par la somatropine, le traitement doit être interrompu et un nouvel examen ORL doit être effectué.

Tous les patients certifiés de PWS doivent être dépistés pour l'apnée Du été et surveillés en cas de suspicion d'apnée Du été.Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d'infections respiratoires, qui doivent être diagnostiqués le plus possible et traités de manière agressive.

Tous les patients certifiés de PWS doivent avoir un contrôle efficace du poids avant et pendant le traitement par l'hormone de croissance.

Scolose est disponible chez les patients certifiés de PWS. La scolose peut progresser chez tout enfant pendant la croissance rapide. Les signes de Scolose doivent être surveillés pendant le Traitement.

L'expérience de traitement prolongé chez les adultes et les patients certifiés de PWS est limitée.

Petit pour l'âge Gestationnel

En bref, les enfants / adolescents qui ont accédé de SGA devraient être exclus avant de commenter le traitement pour d'autres raisons médicales ou traitements qui pourraient expliquer un retard de croissance.

Chez les enfants/adolescents attestés de SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline à jeu et la glycémie avant le début du traitement et chaque année après. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, contre les familles de diabète, obésité, résistance à l'insuline sévère, acanthose nigricans), un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) doit être efficace. En cas de diabète ouvert, l'hormone de croissance ne doit pas être administrée.

Chez les enfants/adolescents attestés de SGA, il est recommandé de mesurer le taux d'IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, pour des mesures répétées, les taux d'IGF-I depassent 2 SD par rapport aux réponses pour l'âge et l'état pubertaire, le rapport IGF-I / IGFBP-3 pourrait être pris en compte pour envisager un ajustement posologique.

L'expérience de l'initiation du traitement chez les patients certifiés de SGA juste avant le début de la puberté est limitée. Il n'est donc pas recommandé de commenter le traitement juste avant le début de la puberté. L'expérience chez les patients certifiés du syndrome de Silver Russell est limitée.

Une partie de l'augmentation de la taille obtenue avec l'hormone de croissance dans le traitement des enfants/adolescents de courte durée avec SGA peut être perdue si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit attachée.

Insuffisance Rénale Chronique

En cas d'insuffisance chronique, la fonction rénale doit être inférieure à 50% de la normale avant le début du traitement. Pour vérifier le retard de croissance, la croissance doit être suivie pendant un avant l'institution thérapeutique. Pendant cette période, Un traitement conservateur de l'insuffisance rénale (y compris le contrôle de l'acidose, de l'hyperparathyroïdie et de l'état nutritionnel) devrait être établi et devrait être maintenu pendant le traitement.

Le traitement doit être arrêté lors de la transplantation rénale.

À ce jour, il n'existe pas de données sur le niveau final chez les patients attestés d'insuffisance rénale chronique traités par Omnitrope.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml Solution injectable:

En raison de la présence d'alcool benzylique, le médicament ne doit pas être administré aux prématurés ou aux nouveaux-nés. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

la Dose quotidienne recommandée ne doit pas être dépassée.

De très rares cas de myosite ont été observés et peuvent être dus au métacrésol utilisé comme conservateur.). En fait, il existe des douleurs pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Lorsque le traitement par hormone de croissance est redémarré, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un défi en hormone de croissance traités par la somatropine et chez des patients non traités. Cependant, rien n'indique que l'incidence des leucémies soit évitée chez les récepteurs de l'hormone de croissance sans prévision.

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un petit pourcentage de patients peuvent développer des anticorps contre la somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et il n'y a pas d'influence sur le taux de croissance. Des tests d'anticorps dirigés contre la somatropine doivent être effectués chez tout patient qui ne répond pas au traitement.

L'hormone de croissance augmente la extrathyroidale la Conversion de T4 en T3 et en tant que telle peut hypothyroïdie démasquer. La surveillance de la fonction thyroïdienne doit donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme, le traitement substitutif standard doit être contrôlé lors de l'administration de la somatropine.

Comme la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d'intolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline après l'initiation d'un traitement par produit contenant de la somatropine. Les patients diabétiques ou traités au glucose doivent être contrôlés pendant le traitement par la somatropine. Biotropin doit également être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux anticipant à la maladie.

Chez les patients présentant un défi en hormone de croissance après une lecture intracommunautaire, une surveillance fréquente de la progression ou de la reprise du processus sous-jacent est recommandée. chez les survivants du cancer de l'enfance, un risque accru d'apparition d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par irradiation de la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deux néoplasmes

Arrêtez le traitement par Biotropine en cas de progression ou de reprise de la lecture.

Chez les patients déclarés de maladies malignes antérieures, une attention particulière doit être accordée aux signes et symptômes de droit.

La scolose peut progresser chez tout enfant pendant la croissance rapide. Les signes de scolose doivent être surveillés pendant le traitement par la somatropine.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, l'épiphyse féminine capitale glissée peut être plus fréquente. Un patient traité par Biotropine qui développe une boiterie ou se plaint de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné par un médecin.

Les effets du traitement par l'hormone de croissance sur la récupération ont été étudiés dans deux études contrôlées versus placebo portant sur 522 patients adultes gravité malades ayant subi des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, des traumatismes multiples accidents ou une insuffisance respiratoire aiguë.

La mortalité était plus élevée chez les patients traités par des hormones de croissance (doses de 5, 3 à 8 mg/jour) (42% contre 19%) que chez les patients sous placebo. Sur la base de ces informations, ces patients ne doivent pas être traités avec des hormones de croissance. Comme il n'existe aucune information sur la sécurité du traitement de substitution de l'hormone de croissance chez les patients graves malades, les avantages d'un traitement continu dans cette situation doivent être mis en équilibre avec les risques potentiels.

Dans une étude de 12 semaines, à la source seulement des enfants caucasiens ont participé, l'expérience de la tolérance locale de l'administration de Biotropine 10 mg/ml avec Zomajet Vision X sans aiguille a été étudiée avant l'autorisation de mise sur le marché.

Bien que rare, la pancreatite doit être envisagée chez les patients traités par la somatropine, en particulier chez les enfants qui développent des douleurs abdominales.

Matieres aversions

Chez les patients ayant une sensibilité liée au diluant fournisseurs (métacrésol) ou, si une sensibilité au métacrésol deviendrait évidente après le début du traitement, Biotropin (injection de somatropine) ® doit être reconstitué avec 1.5 mL d'eau pour injection et utilisé comme flacon jetable (voir STABILITÉ et entreprise). Voir Contre-indications Informations sur l'augmentation de la mortalité chez les patients attestant d'une maladie critique aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale ou un traumatisme accidentel multiple, ou chez les patients présentant une insuffisance respiratoire aiguë. La sécurité de la suite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses de remplacement pour des indications approuvées qui développent simultanément ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la suite du traitement par la somatropine chez les patients attestés de maladies critiques aiguës doit être évalué par rapport au risque potentiel

Des décisions ont été rapportées après le début du traitement par la somatropine chez des patients pédiatriques attestés du syndrome de Prader-Willi présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, apparition d'obstruction des voies respiratoires supérieures, apnée Du été ou infection respiratoire non identifiée. Les patients masculins présentant un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être plus à risque que les femmes.

Les patients certifiés du syndrome de Prader-Willi doivent être examinés pour détecter les signes d'obstruction des voies respiratoires supérieures et d'apnée Du été avant de commenter le traitement par la somatropine. Si les patients présentent des signes d'obstruction des voies respiratoires supérieures (y compris l'apparition ou l'augmentation du ronflement) et / ou une nouvelle apnée du sommeil pendant le traitement par la somatropine, le traitement doit être interrompu. Tous les patients certifiés du syndrome de Prader-Willi traités par la somatropine doivent également avoir un contrôle efficace du poids et être surveillés pour détecter les signes d'infection respiratoire qui doivent être diagnostiqués le plus possible et traités de manière agressive (voir Contre-indications). À moins que les patients certifiés du syndrome de Prader-Willi ont également un diagnostic de déficit en hormone de croissance, Biotropin( somatropin injection) ® n'est pas indiqué pour le traitement à long terme des patients pédiatriques qui ont une insuffisance de croissance due au syndrome de Prader-Willi gène confirmé.

Precautions

général

La thérapie avec Biotropin (somatropin injection) ® doit être dirigée par les médecins qui sont expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients pédiatriques attestés d'un défi en hormone de croissance et le syndrome de Turner, ou les patients adultes avec l'apparition de l'enfance ou l'apparition d'un défi en hormone de croissance adulte.

Le Traitement par la somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline, en particulier à des Doses plus élevées chez les Patients. En conséquence, une tolérance au glucose non diagnostiquée et un diabète sucré ouvert peuvent être démasqués pendant le traitement par la somatropine. Par conséquent, les taux de glucose doivent être surveillés régulièrement chez tous les patients traités par la somatropine, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de diabète tels que l'obésité (y compris les patients obèses attestés du syndrome de Prader-Willi), le syndrome de Turner ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients présentant un diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou une tolérance au glucose réduite doivent être suivis pendant le traitement par la somatropine. Les doses de médicaments antihyperglycémiques (i.e., l'insuline ou les agents oraux) peuvent nécessiter un ajustement si un traitement par somatropine est installé chez ces patients

Les patients présentant des tumeurs préexistantes ou un défi en hormone de croissance résultant d'une lecture intracrânienne doivent faire l'objet d'un dépôt système de la progression ou de la reprise du processus sous-jacent. Chez les patients pédiatriques, la littérature clinique n'a révélé aucun lien entre le traitement substitutif à la somatropine et la reprise de tumeurs du système nerveux central (SNC) ou de nouvelles tumeurs extra-cérébrales. Cependant, chez les survivants du cancer de l'enfance, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par irradiation de la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deux néoplasmes. Chez l'adulte, on ne sait pas s'il existe un lien entre le traitement substitutif de la somatropine et la récidive tumorale du SNC

Une hypertension intracrânienne (IH) accompagnée de papillomes, de modifications visuelles, de bouche de tête, de nausées et / ou de vomissements a été rapportée chez un petit nombre de patients traités par somatropine. Les symptômes donnant naissance dans les huit (8) premières semaines après le début du traitement par la somatropine. Dans tous les cas rapportés, les signes et symptômes associés à L'IH se sont rapidement dissipés après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine. Un examen funduscopique doit être effectué régulièrement avant le début du traitement par la somatropine afin d'éliminer les papillémies préexistantes et périodiquement pendant le traitement par la somatropine. Si, pendant le Traitement par la somatropine un papilledem par funduscopie est observée, le Traitement doit être arrêté. Si L'IH induit par la somatropine est diagnostiquée, le traitement par la somatropine peut être reproduit à une dose plus faible après la disparité des signes et symptômes associés à L'IH. Les patients attestés du syndrome de Turner, de l'insuffisance chronique et du syndrome de Prader-Willi peut présenter un risque accru de développer une IH

Chez les patients présentant un hypopituitarisme (déficit hormonal multiple), le traitement hormonal substitutif standard doit être surveillé lors de l'administration du traitement par la somatropine.

L'hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réponse optimale à la somatropine, en particulier la réponse de croissance chez les enfants. Les patients certifiés du syndrome de Turner ont un risque intrinsèque accru de développement une maladie thyroïdienne auto-immune et une hypothyroïdie primaire. Chez les patients présentant un défi en hormone de croissance, une hypothyroïdie centrale (secondaire) peut devenir évidente ou s'aggraver au cours du traitement par la somatropine. Par conséquent, les patients traités par la somatropine doivent subir des tests réguliers de la fonction thyroïdienne et le traitement substitutif aux hormones thyroïdiennes doit être initié ou ajusté en conséquence si cela est indiqué

Les patients doivent être surveillés attentifs pour la transformation Maligne des lésions cutanées.

Si la somatropine est administrée par voie sous-cutanée au même endroit pendant une longue période, une atrophie tissulaire peut survivre. Cela peut être évité en tournant le site d'injection (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Comme pour toute protection, des réactions allergiques locales ou systèmes sensibles de survie. Les parents / patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et qu'en cas de réactions allergiques, il convient de consulter immédiatement un médecin.

Patients pédiatriques (voir Précautions, généralités)

Chez les patients présentant des troubles endocriniens (y compris un défi en hormone de croissance pédiatrique et le syndrome de Turner) ou chez les patients en croissance rapide, l'épiphyse fémorale capitulaire glissée peut être plus fréquente. Tout patient pédiatrique ayant commenté un soulagement ou des plaines de douleur à la hanche ou au genou pendant le traitement par la somatropine doit être soigneulement examiné.

La progression de la scolose peut survivre chez les patients à croissance rapide. Comme la somatropine augmente le taux de croissance, la progression de la scolose doit être surveillée chez les patients ayant des antécédents de scolose traités par la somatropine. Cependant, il n'a pas été démontré que la somatropine augmente l'incidence de la scoliose. Les anomalies squelettiques, y compris la scoliose, sont souvent observées chez les patients non traités attestés du syndrome de Turner. La scoliose est également disponible chez les patients non traités attestés du syndrome de Prader-Willi. Les médecins doivent être attentifs à ces anomalies, qui peuvent se manifester pendant le traitement par la somatropine

Les patients certifiés du syndrome de Turner doivent être soignés pour l'otite moyenne et d'autres maladies de l'oreille, car ces patients présentent un risque accru de troubles de l'oreille et de l'Audition (voir Effets SECONDAIRES). Le traitement de la somatropine peut augmenter l'incidence de l'otite moyenne chez les patients attestés du syndrome de Turner. En outre, les patients certifiés du syndrome de Turner doivent être contrôlés pour les maladies cardiovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme aortique/dissection, hypertension), car ces patients sont également à risque de ces affections.

Des Patients adultes (voir precautions, généralités)

Les patients présentant une occurrence épique traités par un traitement substitutif à la somatropine chez l'enfant doivent être traités selon les critères suivants: INDICATIONS et mise en œuvre avant de poursuivre le traitement par la somatropine, réévaluer la dose réduite recommandée pour les adultes présentant un défi en hormone de croissance. Une rétention hydrique pendant le traitement substitutif de la somatropine chez l'adulte peut survivre. Les manifestations cliniques de la rétention hydrique sont génériques transitoires et dépendantes de la dose (voir Effets SECONDAIRES).

L'expérience d'un traitement prolongé chez l'adulte est limitée.

Tests de laboratoire

Les taux sériques de phosphore inorganique, de phosphatase alcaline, d'hormone parathyroïdienne (PTH) et d'IGF-I peuvent augmenter pendant le traitement par la somatropine.

Les études de cancérogénicité n'ont pas été réalisées avec la somatropine.

Somatropine n'a pas été génotoxique avec et sans activation métabolique dans le dosage de mutagénicité bactérienne Ames qui in vitro Hamster chinois ovale et Hamster chinois essai d'aberration chromosomique des cellules pulmonaires, et le in vivo Souris test du Micronoyau.

Les conseils mâles et femmes qui ont obtenu des doses de Sc de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine du premier jour 60 et du premier jour 14 au premier jour de grossesse 7 n'ont montré aucun effet néfaste sur la fertilité, L'acceptation ou le développement précis. Cela correspond à une Exposition système de 1 à 15 fois le niveau thérapeutique humain sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Grossesse

Grossesse Catégorie B. Il n'y a pas d'études suffisantes et bien contrôlées de Biotropin (somatropin injection) ® chez les femmes enceintes. Comme les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire.

Des études de reproduction sous-traitées ont été réalisées avec la somatropine chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 15 et 30 fois, les valeurs thérapeutiques humaines étant déterminées sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez les conseils reçus des doses SC de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine par organogénèse à partir du 7ème et 17ème jour de grossesse, une augmentation de l'embryoléthalie a été observée dans tous les groupes traités par somatropine (3, 88, 4, 85, 4, 72 %) par rapport au contrôle (0, 54%), ce qui correspond à une Exposition système 1 à 14 fois les niveaux thérapeutiques humains basés sur des comparaisons de surface corporelle.

Effet indesirable lié au développement n'a été observé chez les lapins enceintes qui ont reçu des doses de Sc de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine des jours de gestation 6 et 18 à l'organogénèse à des doses allant jusqu'à 30 fois la dose humaine.

Dans les études périnatales et postnatales chez le Conseil, la somatropine à des doses de 1, 3, 10 UI/kg / jour administrées du 7 au 21ème jour de grossesse n'a pas eu d'effet néfaste sur la grossesse, la morphogenèse, l'accumulation, la lactation ou le poids postnatal de la progestion (seul paramètre évalué), ce qui représenter une exposition systémique à 1 à 14 fois le niveau thérapeutique de l'homme sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Mères Allaitantes

Aucune étude n'a été avec Biotropine efficiace (somatropine Injection) ® chez les mères allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est exceptionnel dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, la prudence est recommandée lorsque Biotropin (somatropin injection) ® est administré à une femme qui allaite.

Application Générale

La sécurité et l'efficacité de Biotropin (somatropin injection) ® chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques. Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets de la somatropine et donc plus sensibles aux effets secondaires. Chez les patients âgés, une dose initiale plus faible et des doses plus faibles doivent être envisagées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Les enfants traités par la somatropine doivent être évalués régulièrement par un spécialiste de la croissance des enfants. Le traitement de la somatropine doit toujours être stimulé par un médecin ayant une connaissance particulière de l'insuffisance de l'hormone de croissance et de son traitement. Cela vaut également pour le traitement du syndrome de Turner, de la maladie rénale chronique et de la SGA. Les données sur la taille finale des adultes après l'utilisation de Norditropine chez les enfants attestés d'insuffisance rénale chronique ne sont pas disponibles.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

La stimulation de la croissance longitudinale chez les enfants n'est attendue que jusqu'à la fermeture épiphysale.

Les enfants

Traitement du défi en hormone de croissance chez les patients certifiés du syndrome de Prader-Willi

Des cas de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par la somatropine chez des patients attestés du syndrome de Prader-Willi présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies respiratoires supérieures, apnée du sommeil ou infection respiratoire non identifiée.

Petit pour l'âge Gestationnel

En bref, les enfants qui ont donné naissance à SGA devraient être exclus avant de commenter le traitement d'autres raisons médicales ou traitements qui pourraient expliquer un retard de croissance.

L'expérience de l'initiation du traitement chez les patients certifiés de SGA juste avant le début de la puberté est limitée. Il n'est donc pas recommandé de commenter le traitement juste avant le début de la puberté.

L'expérience avec les patients certifiés du syndrome de Silver Russell est limitée.

Syndrome De Turner

La surveillance de la croissance des mains et des pieds chez les patients certifiés du syndrome de Turner traités par la somatropine est recommandée et une réduction de la dose à la partie inférieure de la plage de doses doit être envisagée si une croissance accrue est observée.

Les filles certifiées du syndrome de Turner ont généralement un risque accru d'otite moyenne, c'est possible un examen otologique est recommandé au moins chaque année.

Insuffisance Rénale Chronique

La posologie chez les enfants attestés d'insuffisance chronique est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au traitement. Le retard de croissance doit être clairement identifié avant le traitement par la somatropine en suivant la croissance pendant un an avec un traitement optimal des maladies rénales. Le traitement conservateur de l'uranium avec le médicament habituel et, le cas échéant, la Dialyse doit être maintenu pendant le traitement par la somatropine.

Les patients attestent d'insuffisance rénale chronique connaissent généralement une diminution de la fonction rénale dans le cadre de l'évolution naturelle de la maladie. Par mesure de précision pendant le traitement par la somatropine, la fonction rénale doit être surveillée pour détecter une diminution excessive ou une augmentation du taux de filtration glomérulaire (ce qui pourrait impliquer une hyperfiltration).

La scoliose

La scolose peut progresser chez tout enfant pendant la croissance rapide. Les signes de Scolose doivent être surveillés pendant le Traitement. Cependant, il n'a pas été démontré que le traitement par la somatropine augmente l'incidence ou la gravité de la scoliose.

Glycémie et insulines

Chez les enfants attestés du syndrome de Turner et de SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline à jeu et la glycémie avant le début du traitement et chaque année après. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, contre les familles de diabète, obésité, résistance à l'insuline sévère, acanthose nigricans), un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) doit être efficace. En cas de diabète ouvert, la somatropine ne doit pas être administrée.

Il a été constaté que la somatropine affecte le métabolisme des glucides, de sorte que les patients doivent être surveillés pour des signes d'intolérance au glucose.

IGF-I

Chez les enfants attestés du syndrome de Turner et de SGA, il est recommandé de mesurer le taux d'IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an. Si, lors de mesures répétées, les taux d'IGF-I depassent 2 SD par rapport aux réponses pour l'âge et l'état pubertaire, la dose doit être réduite pour atteindre un taux d'IGF-I dans la plage normale.

Une partie de l'augmentation de la taille obtenue avec le traitement des enfants de courte durée avec la somatropine peut être perdue si le traitement est interrompu avant que la taille finale ne soit attachée.

Adultes

Défi en hormone de croissance chez les adultes

Défi en hormone de croissance chez les adultes est une maladie à vie et doit être traitée en conséquence, cependant, expérience chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez les patients ayant subi plus de cinq ans de traitement chez les adultes défi en hormone de croissance est encore limitée.

général

Les tumeurs

Il n'y a pas eu de risque accru de nouveaux cancers primaires chez les enfants ou les adultes traités par la somatropine.

Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de pathologies malignes, le traitement par la somatropine n'a pas été associé à une augmentation du taux de droit.

Chez les survivants du cancer de l'enfance traités par l'hormone de croissance, une légère augmentation globale des deux néoplasmes a été observée, les tumeurs intracrâniennes les plus fréquentes. Le facteur de risque dominant pour les néoplasmes secondaires semble être une exposition antérieure aux rayonnements.

Les patients qui ont assisté à une réponse complète de la maladie maligne doivent être examinés pour détecter une droite après le début du traitement par la somatropine.

La leucémie

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un défi en hormone de croissance, dont certains ont été traités par la somatropine. Cependant, rien n'indique que l'incidence des leucémies soit augmentée chez les patients recevant de la somatropine sans facteurs prévisibles.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de maux de tête séparée ou récurrents, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, une funduscopie est recommandée en cas d'œdème papillaire. Si l'édème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracommunautaire bien doit être envisagé et, le cas échéant, le traitement par la somatropine doit être arrêté.

En fait, il existe des douleurs pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Lors du redémarrage du traitement par la somatropine, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Les patients présentant un défi en hormone de croissance à la suite d'une lecture intracommunautaire doivent toujours faire l'objet d'un dépôt de la progression ou de la reprise du processus sous-jacent.

Fonction thyroïdienne

La somatropine augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3 et, en tant que telle, peut démystifier l'hypothyroïdie naissante. La surveillance de la fonction thyroïdienne doit donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme, le traitement substitutif standard doit être contrôlé lors de l'administration de la somatropine.

Chez les patients attestés d'une maladie hypophysaire en progression, une hypothyroïdie peut se développer.

Les patients certifiés du syndrome de Turner ont un risque accru de développement une hypothyroïdie primaire associée à des anticorps anti-thyroïdiens. Étant donné que l'hypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par la somatropine, les patients doivent faire tester leur fonction thyroïdienne régulée et recevoir un traitement de remplacement par l'hormone thyroïdienne si cela est indiqué.

Sensibilité à l'insuline

Comme la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d'intolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline après l'initiation d'un traitement par produit contenant de la somatropine. Les patients diabétiques ou traités au glucose doivent être contrôlés pendant le traitement par la somatropine.

Anticorps

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un petit pourcentage de patients peuvent développer des anticorps contre la somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et il n'y a pas d'influence sur le taux de croissance.

Des tests d'anticorps dirigés contre la somatropine doivent être effectués chez tout patient qui ne répond pas au traitement.

Insuffisance Surrénale Aiguë

L'introduction d'un traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition du 11î2hsd-1 et une réduction des concentrations sériques de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, un hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué auparavant peut être démystifié et un remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire. De plus, après le début du traitement par la somatropine, les patients traités par un traitement de substitution glucocorticoïde pour hypoadrénalisme diagnostiqué avec précision peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'enquête ou de stress.

Utilisation avec un traitement par oestrogène oral

Si une femme prenant de la somatropine comment un traitement par oestrogène oral, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de somatropine pour maintenir les taux sériques d'IGF-1 dans la fourchette normale d'âge. Inversion, si une femme prenant de la somatropine arrête le traitement par oestrogène oral, la dose de somatropine peut être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et/ou des effets secondaires.

Expérience de l'essai clinique

Deux études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients en unité de soins intensifs ont montré une augmentation de la mortalité chez des patients témoins d'une maladie critique aiguë due à des complications post-opératoires à cœur ouvert ou à l'abdomen, à des traumatismes multiples ou à une insuffisance respiratoire aiguë traités par somatropine à fortes doses (5.3-8 mg / jour). La sécurité de la suite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses de remplacement pour des indications approuvées développant simultanément ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la suite du traitement par la somatropine chez les patients attestés de maladies critiques aiguës doit être évalué par rapport au risque potentiel

Un essai clinique ouverte et parallèle (dose comprise entre 0,045 et 0,090 mg/kg / jour) chez des patients certifiés du syndrome de Turner a montré une tendance à un risque dose-dépendant d'otite externe et d'otite moyenne. L'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations d'oreille/d'insertion de tube par rapport au groupe à faible dose de l'étude.

Omnitrope n'a aucune influence ou influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Les produits contenant de la somatropine n'affectent pas la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Biotropin et Norditropin NordiFlex n'a aucune influence ou influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Les patients présentant un défi en hormone de croissance sont caractérisés par un défi volumique extracellulaire. Lorsque le traitement par somatropine est commencé, ce défi est rapidement corrigé. Chez les patients adultes, les effets indesirables liés à la rétention hydrique tels que l'oedème périphérique, la raideur musculaire-squelettique, l'Arthralgie, la Myalgie et la paresthésie sont fréquents. En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, se produisent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de dose.

La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance. Chez les Enfants, ces effets Secondaires rares.

Omnitrope a entrain la formation d'anticorps chez environ 1% du patient.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les tableaux 1-6 présentent les effets indesirables classés dans les rubriques classe de systèmes d'organes et fréquence selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10.000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) pour chacune des conditions spéciales.

Études cliniques chez les enfants attachés de GHD

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

â € chez les enfants présentant un défi en hormone de croissance rapport traités avec la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle des enfants sans défi en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants prémoins tu syndrome de Turner

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

â € chez les enfants présentant un défi en hormone de croissance rapport traités avec la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle des enfants sans défi en hormone de croissance.

Études cliniques chez les enfants attestés d'insuffisance rénale chronique

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

â € chez les enfants présentant un défi en hormone de croissance rapport traités avec la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle des enfants sans défi en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants attestés de SGA

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

â € chez les enfants présentant un défi en hormone de croissance rapport traités avec la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle des enfants sans défi en hormone de croissance.

Etudes cliniques en PWS

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

â € chez les enfants présentant un défi en hormone de croissance rapport traités avec la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle des enfants sans défi en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les adultes témoins de GHD

*En général, ces effets secondaires sont légers à modérés, apparaissant dans les premiers mois de traitement et disparaissant spontanément ou avec une réduction de dose. La fréquence de ces effets indesirables est liée à la dose administrée, à l'âge des patients et, éventuellement, inverse, à l'âge des patients au début d'une carence en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection ont été rapportées chez les enfants.

 € ¡signification clinique est inconnue

Description des effets secondaires sélectionnés

Réduction des taux sériques de cortisol

Il a été rapporté que la somatropine abaisse le taux sérique de cortisol, peut-être en influençant les protections porteuses ou en augmentant la clairance hépatique. La permanence clinique de ces résultats peut être limitée. Néanmoins, le traitement de remplacement des corticostéroïdes doit être optimisé avant le début du traitement.

Syndrome De Prader-Willi

Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de mort subite ont été rapportés chez des patients attestés du syndrome de Prader-Willi, qui a été traité avec la somatropine, bien qu'aucun lien de cause à effet n'ait été établi.

La leucémie

Des cas de leucémie (rares ou très rares) ont été rapportés chez des enfants présentant un défi en hormone de croissance traités par la somatropine et inclus dans l'expérience post-commercialisation. cependant, il n'y a pas eu de risque d'un risque accru de leucémie sans facteurs prévenant tels que l'irradiation du cerveau ou de la tête.

Slipped capital Épiphyse fémorale et de Legg-Calvé - Perthes-Maladie

Glissé capitale épiphyse fémorale et Legg CalvéPerthes maladie ont à © tà © rapportà © s chez les enfants traités avec GH. Slipped capital epiphyse femorale se produit plus souventdans les troubles endocriniens et Legg-Calvé - Perthes est plus fréquente dans la petite taille. Cependant, on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non pendant le traitement par la somatropine. Votre diagnostic doit être pris en compte chez un enfant souffrant d'inconfort ou de douleur à la hanche ou au genou.

Autres Effets Secondaires

D'autres effets secondaires de la classe des somatropines peuvent être pris en compte, tels que l'hyperglycémie potentielle causée par une diminution de la sensibilité à l'insuline, une diminution du taux de thyroxine libre et une hypertension intracérébrale bénigne.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard) ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

L'administration sous-cutanée d'hormone de croissance peut entraîner une perte ou une augmentation du tissu adipeux, ainsi que des hémorragies ponctues et des ecchymoses au site d'injection.

Une pancreatite a été rapportée après la mise sur le marché pendant le traitement par GH (fréquence inconnue).

Anticorps anti-somatropine: la protection somatropine peut entraîner la formation d'anticorps. Selon le produit concerné, ces anticorps ont été identifiés dans un certain nombre de jours de la population traitée. Leur capacité de liaison et leurs titres sont généralement faibles et n'ont pas de conséquences cliniques. Cependant, en l'absence de réponse au traitement par la somatropine, les anticorps doivent être testés pour la somatropine.

Leucémie: des cas de leucémie (très rares) ont été rapportés chez des enfants présentant un défi en GH, dont certains ont été traités par la somatropine et inclus dans l'expérience post-commercialisation. Cependant, il n'y a pas d'autre solution d'un risque accru de leucémie sans facteurs prévisibles.

Chez les enfants traités par GH, une épiphyse de la cuisine glissée et une maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportées. En cas de problèmes endocriniens, l'épiphyse de la cuisine glissée est plus fréquente et en cas de petite taille, Legg-Calve-Perthes est plus fréquente. Cependant, on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non pendant le traitement par la somatropine. Un malaise, une douleur à la hanche et/ou au genou doivent provoquer votre diagnostic.

D'autres réactions médicales indesirables peuvent être considérées comme un effet de classe, comme l'hyperglycémie due à la diminution de la sensibilité à l'insuline, à la diminution du taux de thyroxine libre et au développement possible d'une hypertension intracérébrale bénigne.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets secondaires présentés via le système de carte jaune, site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Patients pédiatriques attachés de GHD

Dans une étude clinique dans laquelle Biotropin (somatropin injection) ® 0.053 mg/kg/jour (contre la même dose de contrôle actif de la somatropine) a été administré à 98 enfants inscrits de GHD pendant 12 mois, les effets indésirables suivants ont été les plus fréquemment observés (≥5.0% dans les deux groupes de traitement): maux de tête, pyrexie, toux, infections respiratoires, diarrhées, vomissements et pharyngite (voir tableau 7). L'incidence de tous ces effets indesirables était similaire dans les deux groupes de traitement, et ces effets indesirables reflètent des maux pédiatriques très fréquentes.

Tableau 7
Effets secondaires observés chez les enfants traités avec GHD avec Biotropine (injection de somatropine) ® vs comparateur pendant 12 mois

Au cours de cette étude, un niveau très modeste d'implication au glucose a été observé chez les 98 patients traités par Biotropine (injection de somatropine) ® pendant 12 mois (comparable à celui observé dans le groupe de comparaison). Aucun cas de diabète sucré ouvert n'a été diagnostiqué de novo. Voir Precautions, généralisation en ce qui concerne l'intégration au glucose induit par la somatropine.

Sur 98 patients certifiés de GHD pédiatrique randomisés pour le traitement par Biotropine (somatropine injection) ® dans l'étude pivot décrit ci-dessus, 26 (26.5%) disponible une hypothyroïdie centrale préexistante. L'exactitude de cette hypothyroïdie centrale préexistante semblait être commune. Pendant 12 Mois Biotropine (somatropine Injection) Precautions, INTERACTIONS avec les MÉDICAMENTS.

Le 1 patient préexistant avec hypoadrénalisme central inscrit dans cette étude a nécessité une légère augmentation de leur dose de remplacement d'hydrocortisone d'enquête après le traitement par Biotropine (injection de somatropine) ®, éventuellement compatible avec l'exactitude induite par la somatropine de préexistant hypoadrénalisme central. Aucun des 97 patients restants sans hypoadrénalisme central préexistant n'a montré de novo hypoadrénalisme central au cours de l'étude. Voir Precautions, Interactions médicamenteuses.

De plus, au cours de l'essai clinique décrit ci-dessus, des anticorps anti-protections cellulaires de faible titre* ont été rapportés chez 3 patients traités par Biotropine (injection de somatropine) ® (vs. 1 patient traité par le comparateur) chez 2 patients traités par Biotropine (injection de somatropine) ®. Ces anticorps sont apparus après 6 mois de traitement, ont disparu après 12 mois de traitement et n'ont pas assisté à la réponse de croissance de ces enfants.

*Comme avec tous les médicaments protégés, un petit pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la protection. Les anticorps anti-hormones de croissance ayant une capacité de liaison inférieure à 2 mg / l n'ont pas été associés à un ralliement de la croissance. Une perturbation de la réponse de croissance a été observée chez certains patients avec une capacité de liaison supérieure à 2 mg/L dans les données publiées. Tout patient avec GHD pédiatrique bien documenté qui ne répond pas à la Biotropine (injection de somatropine) DOSAGE et ADMINISTRATION).

Dans la littérature publiée, une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients pédiatriques attachés de GHD traités par la somatropine. On ne sait pas si ce risque accru est lié à la Pathologie du GHD lui-même, à la somatropine ou à d'autres traitements associés, comme la radiothérapie pour les tumeurs intracrâniennes. Jusqu'à présent, les données épidémiologiques n'ont pas permis de confirmer l'hypothèse d'un lien entre la somatropine et la leucémie.

Patients pédiatriques attestés du syndrome de Turner

TS les enfants de petite taille ont été traités avec 0.37 mg/kg / semaine Biotropin (somatropin injection) ® (5 mg = 15 UI formulation) (n=30) et 0.33 mg / kg / semaine Eutropin

Tableau 8
Effets secondaires observés chez les enfants
traitement avec le syndrome de Turner avec la Biotropine (injection de somatropine) ® pendant 12 mois

Au cours de l'Étude 1, des niveaux modérés d'intérêt au glucose ont été observés chez les 30 patients traités par Eutropin™ INJ pendant 12 mois. Aucun cas de diabète sucré ouvert n'a été diagnostiqué de novo.

. Étant donné que la quantité de somatropine a été administrée dans l'étude 2 (0) .33 mg / kg / semaine) était autorisé inférieur à la quantité administrée dans l'Étude 1 (0).37 mg / kg / semaine), ces résultats sont difficiles à interpréter. Il est possible que certains de ces patients ne sont pas réels lorsque des échantillons de sang ont été prévus. Voir Precautions (en général) concernant le potentiel lié des médicaments à base de somatropine de provoquer ou de démystifier l'intolérance au glucose, en particulier chez les patients présentant un risque inhérent plus élevé de diabète sucré, C'est-à-dire les patients attestés du syndrome de Turner.

Patients adultes attestés de GHD

Les patients adultes attachés de GHD ont été traités par Eutropin

L'évolution indesirable le plus fréquent pendant le traitement par Eutropin

Tableau 9
Les effets secondaires observés chez les adultes attachés de GHD traités
avec Eutropin

Au cours de l'étude pivot chez les patients adultes attachés de GHD, des niveaux modérés d'intérêt au glucose ont été observés chez les 92 patients traités par Eutropin ™ INJ pendant au moins 3 mois (dont 31 ont été traités pendant 3 mois supplémentaires). Il convient toutefois de noter que 2 des 26 patients du groupe c ayant des valeurs normales de FBG au début de l'étude (qui ont été traités par Eutropin™ inj pendant 3 mois du mois 4 à la fin du mois 6 après avoir été croisés par placebo) disponible des valeurs de FBG au mois 6 de 251 et 132 mg / dL. Manque de données de suivi après l'arrêt de l'étude, ces patients peuvent avoir développé un diabète sucré de novo induit par la somatropine. En outre, 4 de ces 26 patients disponibles des niveaux de FBG entre 100-126 au mois 6. Voir Precautions (général) concernant le potentiel connu des médicaments de somatropine de provoquer ou de démystifier l'intolérance au glucose.

Huit des 92 patients de cette étude ont été inscrits (selon le protocole) avec un diagnostic préexistant de diabète sucré (3 de ces 8 patients ont été traités par association de médicaments par voie orale et les 5 autres étaient sans traitement médical). En général, ces diabétiques ont toléré le traitement par Eutropin

Soixante-cinq des 92 patients adultes certifiés de GHD dans l'étude pivot (~81%) disponible une hypothyroïdie centrale préexistante et la plupart d'entre eux étaient traités par un traitement substitutif à la thyroxine-génétique associée au panhypopituitarisme. Aucun de ces patients n'a montré de signes / symptômes cliniques d'aggravation d'une hypothyroïdie centrale préexistante (les tests de la fonction thyroïdienne en série n'ont pas été obtenus par protocole) pendant le traitement par Eutropin Precautions, INTERACTIONS avec les MÉDICAMENTS.

Soixante-cinq des 92 patients adultes certifiés de GHD dans l'étude pivot (~81%) présents également un hypoadrénalisme central préexistant et la plupart d'entre eux étaient traités par un traitement substitutif aux glucocorticoïdes. Aucun de ces patients n'a montré de preuves cliniques convaincantes d'une agrégation de l'hypoadrénalisme central préexistant, 2 patients ont nécessité une augmentation des doses de remplacement de l'hydrocortisone tout en prenant un placebo 2 mois après le traitement par Eutropin retraitePrecautions, INTERACTIONS avec les MÉDICAMENTS.

Les patients présentant un défi en hormone de croissance sont caractérisés par un défi volumique extracellulaire. Lorsque le traitement par somatropine est commencé, ce défi est corrigé. La rétention d'eau avec œdème périphérique peut se produire en particulier chez les adultes. Le syndrome du canal carpien est habituel, mais peut être observé chez les adultes. Les symptômes sont généraux transitoires, dépendants de la dose et peuvent nécessiter une réduction temporaire de la dose.

Des arthralgies légères, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survivre, mais elles sont généralement auto-limitantes.

Effets secondaires chez les Enfants sont rares ou rares.

Expérience D'Essai Clinique:

Chez les enfants attestés du syndrome de Turner, une augmentation de la croissance des mains et des pieds a été rapportée pendant le traitement par la somatropine.

Une tendance à l'augmentation de l'incidence des infections de l'oreille moyenne chez les patients attestés du syndrome de Turner traités avec de fortes doses de Norditropine a été observée dans un essai clinique parallèle ouvert. Cependant, l'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations auriculaires/d'insertions de tubes par rapport au groupe de doses plus faible de l'étude.

Expérience post-marketing:

En plus des effets indesirables mentionnés ci-dessus, ceux mentionnés ci-dessous ont été rapportés spontanément et sont considérés comme potentiellement liés au traitement par Norditropine, selon un jugement global. La fréquence de ces événements indesirables ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles:

- Tumeurs bénignes et malignes( y compris kystes et polypes): une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un défi en hormone de croissance

- Troubles du système Immunitaire: Hypersensibilité. Formation d'anticorps dirigés contre la somatropine. Les titres et les capacités de liaison de ces anticorps étaient très faibles et n'ont pas affecté la réponse de croissance à l'administration de Norditropine

- Troubles Endocriniens: Hypothyroïdie. Diminution des taux sériques de thyroxine

- Troubles métaboliques et nutritionnels: hyperglycémie

- Troubles du système nerveux: hypertension intracrânienne bénigne

- Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif: glissées par épiphyse fémorale. Chez les patients présentant des troubles endocriniens, l'épiphyse féminine capitale glissée peut être plus fréquente. Maladie De Legg - Calvé - Perthes. La maladie de Legg-Calvé - Perthes peut se produire plus souvent chez les patients avec une petite taille

- Études: augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

Symptômes:

Un déplacement aigu peut entraîner une hypoglycémie puis une hyperglycémie.

un dépôt à long terme peut entraîner des signes et des symptômes qui coïncident avec les effets connus d'un excès de l'hormone de croissance humaine.

La Dose recommandée de Biotropin ne doit pas être dépassée.

Bien qu'avec la Biotropine n'ait été rapporté, un déplacement aigu peut entraîner une hypoglycémie initiale suivie d'une hyperglycémie supérieure.

les effets de l'utilisation répétée à long terme de Biotropine à des doses supérieures à celles recommandées sont inconnues. Cependant, il est possible qu'une telle application provoque des signes et des symptômes qui coïncident avec les effets connus de l'excès d'hormone de croissance humaine (par exemple, l'acromégalie).

un dépôt à court terme peut entraîner une hypoglycémie puis une hyperglycémie. En outre, un dépôt avec la somatropine peut entraîner une rétention d'eau.

un dépôt à long terme peut entraîner des signes et des symptômes de gigantisme et / ou d'acromégalie qui coïncident avec les effets connus d'une hGH excessive.

Un déplacement aigu peut entraîner une hypoglycémie, suit d'une hyperglycémie. Ces niveaux réduits de glucose ont été détectés biochimiquement, mais sans signes cliniques d'hypoglycémie. Un dépôt à long terme peut entraîner des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus d'un excès d'hormone de croissance humaine.

Groupe pharmaceutique: hormones et analogues de l'hypophyse antérieure, code ATC: H01AC01.

Omnitrope est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site Web de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Mécanique d'action

La somatropine est une hormone métabolique puissante importante pour le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. Chez les enfants présentant une hormone de croissance endogène insuffisante, la somatropine stimule la croissance linéaire et augmente le taux de croissance. Chez les adultes comme chez les enfants, la somatropine maintient une composition corporelle normale en augmentant la rétention d'azote et la stimulation de la croissance des muscles squelettiques, ainsi que la mobilisation de la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral réagit particulier à la somatropine. En plus de la Lipolyse accrue, la somatropine réduit l'absorption des triglycérides dans les réserves de graisse corporelle. Les concentrations sériques D'IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) et d'IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor binding Protein 3) sont augmentées par la somatropine. En outre, les Mesures suivantes ont été démontrées

Effets Pharmacodynamiques

Métabolisme des herbes

La somatropine induit des récepteurs hépatiques du cholestérol LDL et affecte le Profil des lipides sériques et des lipoprotéines. En général, l'administration de somatropine aux patients présentant un défi en hormone de croissance entre une diminution des LDL sériques et des apolipoprotéines B. Une diminution du cholestérol total sérique peut également être observée.

Métabolisme des glucides

La somatropine augmente l'insuline, mais la glycémie à jeu est toujours changée. Une hypoglycémie à jeu peut survivre chez les enfants attestés d'hypopituitarisme. Cette condition est inversée par la somatropine.

Métabolisme de l'eau et des minéraux

La carence en hormone de croissance est associée à une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires. Les deux sont rapidement augmentés après le traitement par la somatropine. La somatropine induit la rétention de sodium, de potassium et de phosphore.

Métabolisme osseux

La somatropine stimule le renouvellement des os squelettiques. L'administration à long terme de somatropine à des patients présentant une ostéopénie dépendante en hormone de croissance entraine une augmentation de la teneur en minéraux osseux et de la densité osseuse dans les sites porteurs.

Capacité Physique

La force musculaire et la résistance physique sont améliorées après un traitement à long terme avec la somatropine. La somatropine augmente également le défi cardiaque, mais le mécanique doit encore être clarifié. Une diminution de la résistance vasculaire périphérique peut contribuer à cet effet.

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études cliniques chez les enfants / adolescents de courte durée, des doses de SGA de 0,033 et 0,067 mg / kg de poids corporel par jour ont été utilisés pour le traitement jusqu'à ce que la taille finale soit attentive. Chez 56 patients traités en continu et ayant reçu une taille corporelle (presque) finale, la variation moyenne par rapport à la taille au début du traitement était de 1, 90 SDS (0, 033 mg/kg de poids corporel par jour) et de 2, 19 SDS (0, 067 mg / kg de poids corporel par jour). Les données bibliographiques des enfants / adolescents non traités sans rattrapage spontané précis indiquant une croissance tardive de 0,5 SDS. Les données de sécurité à long terme sont encore limitées

Groupe pharmaceutique: somatropine et agonistes de la somatropine

Code ATC: h 01 AC 01

Propriétés Pharmacodynamiques:

Identique à l'hormone de croissance humaine dérivée de l'hypophyse (pit-hGH) en séquence d'acides aminés, longue de chaîne (191 acides aminés) et profil pharmacocinétique. On peut s'attendre à ce que la Biotropine ait les mêmes effets pharmacologiques que l'hormone endogène.

Squelette:

L'hormone de croissance produit une croissance générale proportionnelle de l'OS squelettique chez L'homme. Une augmentation de la croissance linéaire chez les enfants présentant un défi en Pit-hGH confirmé a été démontrée après administration exogène de Biotropine. L'augmentation mesurable de la hauteur après l'administration de Biotropine résulte d'un effet sur les plaques épiphysaires des os longs. Chez les enfants qui manquent de quantités suffisantes de pit-HGH, la Biotropine produit des taux de croissance élevés et des taux élevés D'IGF-1 (facteur de croissance analogue à L'insuline/Somatomedin-c) similaires à ceux observés après le traitement par pit-HGH. Des augmentations des concentrations moyennes de phosphatase alcaline dans le sérum sont également impliquées

Autres organes et tissus:

Une augmentation de la taille, proportionnelle à l'augmentation globale du poids corporel, se produit également dans d'autres tissus en réponse à l'hormone de croissance. Les changements incluent: augmentation de la croissance du tissu conjonctif, de la peau et des appendices, augmentation du muscle squelettique avec augmentation du nombre et de la taille des cellules, augmentation du thymus, augmentation du foie avec augmentation de la prolifération cellulaire, et un léger élargissement des gonades, des glandes surrénales et de la glande thyroïde.

Une croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturité sexuelle accélérée n'ont pas été rapportées en association avec le traitement substitutif de l'hormone de croissance.

Métabolisme des protéines, des glucides et des graisses:

L'hormone de croissance exerce une action azotée et augmentée le transport des acides aminés dans les tissus. Ces deux processus renforcent la synthèse des protéines. La consommation de glucides et la lipogénèse sont diminuées par l'hormone de croissance. À fortes doses ou en l'absence d'insuline, l'hormone de croissance agit comme agent diabétique et produit générique des effets observés pendant le jeûne (C'est-à-dire détectée aux glucides, inhibition de la lipogénèse, mobilisation des graisses et cétose).

Métabolisme mineur:

La conservation du sodium, du potassium et du phosphore est efficace après le traitement par l'hormone de croissance. Une perte accrue de calcium par les reins est compensée par une absorption accrue dans l'intention. Les concentrations sériques de calcium ne sont pas significativement modifiées chez les patients traités par Biotropine ou pit-hGH. Il a été démontré que des concentrations sériques élevées de phosphates inorganiques se produisent à la fois après Biotropine et pit-hGH. L'accumulation de ces signaux mineurs un autre équivalent à la synthèse tissulaire.

Groupe pharmaceutique: somatropine et agonistes de la somatropine. ATC: H01AC01.

Mécanique d'action

Biotropin et Norditropin NordiFlex continent de la somatropine, l'hormone de croissance humaine produite par la Technologie de l'ADN recombinant. C'est un peptide anabolisant de 191 acides aminés, stabilisé par deux ponts disulfure avec un poids moléculaire d'environ 22.000 Daltons.

Les principaux effets de la somatropine sont la stimulation de la croissance squelettique et somatique et l'influence prononcée sur les processus métaboliques du corps.

Action Pharmacodynamique

Dans le traitement de la carence en hormone de croissance, la composition corporelle est normalisée, ce qui entraîne une augmentation de la masse maigre et une diminution de la masse grasse.

La somatropine exerce la plupart de ses effets par le facteur de croissance I (IGF-I) analogue à l'insuline, qui est produit dans les tissus dans tout le corps, mais principalement par le foie.

Plus de 90% d'IGF-I sont liés aux protections de liaison (IGFBPs), dont L'IGFBP-3 est le plus important.

Un effet lipolytique et protecteur de l'hormone devenant particulièrement important en cas de stress.

La somatropine augmente également le renouvellement osseux, indiqué par une augmentation des taux plasmatiques de marqueurs osseux biochimiques. Chez l'ADULTE, la masse osseuse est réduite au cours des premiers mois de traitement en raison d'une résorption osseuse plus prononcée, mais la masse osseuse augmentée avec un traitement prolongé.

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études cliniques chez les enfants nés à court terme, des doses de SGA de 0,033 et 0,067 mg/kg/jour ont été utilisés pour le traitement jusqu'au niveau final. Chez 56 patients traités en continu et ayant reçu une peau finale (proche), la variation moyenne par rapport à la peau au début du traitement était de 1, 90 SDS (0, 033 mg/kg/jour) et de 2, 19 SDS (0, 067 mg/kg/jour). Les données de la littérature sur les enfants SGA non traités sans rattrapage spontané précis indiquant une croissance tardive de 0,5 SDS. Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.

Absorption

La biodisponibilité de la somatropine administrative par voie sous-cutanée est d'environ 80% chez les volontaires sains et chez les patients présentant un défi en hormone de croissance.

Une dose sous-cutanée de 5 mg d'Omnitrope 5 mg / 1,5 ml de solution injectable chez les adultes en bonne santé conduit au plasma-C_max et t_max - Des valeurs de 72± 28 µg / l ou 72 ± 28 µg / l

Une dose sous-cutanée de 5 mg D'Omnitrope 10 mg / 1,5 ml de solution injectable chez les adultes en bonne santé conduit au plasma-C_max et t_max - Des valeurs de 74± 22 µg / l ou 100 µg / l

L'élimination

La demi-vie Terminale moyenne de la somatropine après administration intraveineuse chez les adultes présentant un défi en hormone de croissance est d'environ 0,4 heure. Cependant, après administration sous-cutanée d'Omnitrope 5 mg/1,5 ml, D'Omnitrope 10 mg / 1,5 ml de solution injectable, la demi-vie est attachée 3 heures. La différence observée est probable due à une absorption lente du site d'injection après administration sous-cutanée.

Populations Particulières

La biodisponibilité absolue de la somatropine semble similaire chez les hommes et les femmes après administration sous-cutanée.

Les informations sur la pharmacocinétique de la somatropine dans les populations générales et pédiatriques, dans différentes races et chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque sont manquantes ou incomplètes.

Vingt-quatre (24) sujets adultes en bonne santé ont reçu 1,67 mg de somatropine soit par injection S. C. conventionnelle, soit par Zomajet vision needle free device. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 20 ng / ml ont été observées 3,5 à 4 heures après l'administration du médicament.

Une demi-vie Terminale de 2,6 heures a été observée lorsque le composé a été administré avec un dispositif de vision zomajet sans aiguille, probable en raison d'un processus d'absorption limitant la vitesse.

Les données d'autres produits contenant de la somatropine suggèrent que la biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée chez les adultes en bonne santé est d'environ 80% et que le foie et les reins ont été prouvés comme des organes importants du catabolisme des protéines qui éliminent le composé.

Dans une étude à dose unique sur 24 volontaires sains, L'administration sous-cutanée de 0.073 mg/kg de poids corporel de Biotropine (somatropine injection) ® a donné lieu à une concentration sérique maximale moyenne (Cmax) 43.97 ng/mL et une zone sous la courbe (ASC_0-24h) FR 369.90 ng * hr / mL. La CMAX a été attachée à 4h00 et la demi-vie d'élimination Terminale était de 3h03.

Le destin métabolique de la somatropine implique le catabolisme protégé classique dans le foie et les reins. Dans les cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation est retournée dans la circulation systémique.

I. V. perfusion de Norditropine (33 ng/kg/min pendant 3 heures) à neuf patients défi en hormone de croissance, a donné les résultats suivants: demi-temps sérique de 21,1± 1.7 min. le taux de clairance métabolique de 2,33± 0.58 ml / kg / min. et un espace de distribution de 67,6± 14,6 ml / kg.

S. C. l'injection de Biotropine (Biotropine est la cartouche contenant la solution injectable dans Norditropin NordiFlex) 2,5 mg / m₂ chez 31 volontaires sains( avec de la somatropine endogène supprimée par perfusion continue de somatostatine), les résultats sont les suivants:

La concentration maximale de l'hormone de croissance humaine (42-46 ng / ml) après environ 4 heures. Par la suite, l'hormone de croissance humaine a diminué avec une demi-vie d'environ 2,6 heures.

En outre, il a été démontré que les différentes concentrations de Biotropine après injection sous-cutanée chez des volontaires sains sont bioéquivalentes les UNE aux autres et à la Norditropine traditionnelle.

Dans les études de toxicité subaiguë et de tolérance locale avec Omnitrope, sans effet clinique significatif n'a été observé.

Aucun effet clinique significatif n'a été observé dans d'autres études sur la somatropine en termes de toxicité générale, de tolérance locale et de toxicité sur la reproduction.

Lors de somatropinen étaientin vitro etin vivo études de génotoxicité sur les mutations génétiques et l'induction d'aberrations chromosomiques négatives.

Une fragilité chromosomique accrue a été observée dans une in vitro - Étude sur les lymphocytes présents chez des patients après un traitement à long terme par la somatropine et après l'ajout du radiomimétique bléomycine. La signification clinique de cette découverte n'est pas claire.

Dans une autre étude sur la somatropine, sans augmentation des anomalies chromosomiques n'a été observée chez les lymphocytes des patients ayant subi un traitement à long terme par la somatropine.

Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité à doses répétées.

La somatropine génétique modifiée est identique à l'hormone de croissance hypophysaire humaine endogène. Il a les mêmes Propriétés biologiques et est habituellement administré à des Doses physiologiques. Par conséquent, aucune étude de pharmacologie de sécurité, de toxicité pour la reproduction et de cancérogénicité n'a été réalisée, car aucun effet de ce type n'est attendu.

Les effets pharmacologiques généraux sur le système nerveux central, cardiovasculaire et respiratoire après administration de Biotropine avec et sans dégradation forcée ont été étudiés chez la souris et le Conseil, et la fonction rénale a également été évaluée. L'extrait Produit n'a montré aucune Différence d'efficacité par Rapport à Biotropin et Norditropine. Les trois préparations ont montré la diminution dose-dépendante attend du volume urinaire et la rétention d'ions sodium et chlore.

Chez le rat, une pharmacocinétique similaire a été démontrée entre la Biotropine et la Norditropine. La Biotropine graduée s'est également produite bioéquivalente à la Biotropine.

La toxicité à dose unique et exprimée et les études de tolérance locale sur la Biotropine ou le produit décomposé n'ont montré aucun effet toxique ou endomagement du tissu musculaire.

La toxicité du poloxamer 188 a été testée sur des souris, des conseils, des lapins et des chiens et aucun résultat toxicologique n'a été constaté.

Le Poloxamer 188 a été rapidement absorbé par le site d'injection sans que la dose ne soit retenue de manière significative au site d'injection. Le poloxamère 188 était Principe précis dans les urines.

Biotropin est la cartouche contenant la solution injectable de Norditropin NordiFlex.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml Solution injectable est une solution stérile, prêt à l'emploi pour injection sous-cutanée, placée dans une cartouche en verre.

Cette présentation est destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu'avec Omnitrope Pen 5, un dispositif d'injection spécifique conçu pour être utilisé avec Omnitrope 5 mg/1,5 ml de solution injectable. Il doit être administré avec des aiguilles fixes jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées du médecin ou d'autres professionnels de santé qualifiés pour utiliser correctement les cartouches Omnitrope et le stylo.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Solution injectable est une solution stérile, prêt à l'emploi pour injection sous-cutanée, placée dans une cartouche en verre.

Cette présentation est destinée à un usage multiple. Il doit être administré unique avec Omnitrope Pen 10, un dispositif d'injection spécifique conçu pour être utilisé avec Omnitrope 10 mg/1,5 ml de solution injectable. Il doit être administré avec des aiguilles fixes jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées du médecin ou d'autres professionnels de santé qualifiés pour utiliser correctement les cartouches Omnitrope et le stylo.

Ce qui suit est une Description Générale du processus de gestion. Les instructions du fabricant avec chaque stylo doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et l'administrer.

1. Les mains doivent être lavées.

2. Si la Solution est trouble ou contient des Particules, Elle ne doit pas être utilisée. Le contenu doit être clair et incolor.

3. Désinfectez la Membrane en caoutchouc de la Cartouche à l'aide d'un écouvillon de nettoyage

4. Installez la cartouche dans le stylo Omnitrope conforme au mode d'emploi fourni avec le stylo.

5. Nettoyez le site d'Injection avec un tampon imbibé d'Alcool.

6. administrer la dose appropriée par injection sous-cutanée à l'aide d'une aiguille stérile. Retirer l'Aiguille du stylo et jeter-la conformité aux exigences locales.

Tout produit ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.

Reconstruction

La poudre ne doit être reconstituée qu'en introduisant le solvant contenu dans la seringue dans le flacon.

Pour des instructions détaillées sur la reconstruction, rapportez-vous à la notice.

Ce qui suit est une description générale du processus de reconstruction et d'administration. La reconstruction doit être réalisée conformément aux règles de bonne pratique, en particulier en ce qui concerne l'asepsie.

1. Les mains doivent être lavées.

2. déplier les capuchons de protection en plastique jaune du flacon.

3.le haut du flacon doit être essuyé avec une solution antiseptique pour éviter toute contamination du contenu.

4. Placez l'adaptateur de flacon ou le connecteur de transfert de solvant sur le centre du flacon avec la pointe vers le bas et appuyez fermer jusqu'à ce qu'il s'enclenche. Retirer le capuchon de l'adaptateur.

5. Prenez la Seringue. Retirer le Capuchon gris. Insérez la seringue dans l'adaptateur / le connecteur du flacon et injectez lentement le solvant dans le flacon, en dirigeant le flux de liquide contre la paroi de verre pour éviter la mousse.

6. replacez le capuchon de l'adaptateur / le capuchon du connecteur sur l'adaptateur / le connecteur.

7. Rotation le Flacon plusieurs Fois avec précision jusqu'à ce que le Contenu soit complet. Ne pas agir car cela peut entraîner une dénaturation de la substance active.

8. Si la Solution est trouble ou contient des Particules, Elle ne doit pas être utilisée. En cas de turbidité après refroidissement, le produit doit être conduit à température ambiante. Si la turbidité persiste, jetez le flacon et son contenu. Le contenu doit être clair et coloré après reconstruction.

Tout produit ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.

Reconstruction avec adaptateur pour flacon à utiliser avec L'appareil Zomajet Vision X

Étape 9

le flacon doit ensuite être tourbillon doux jusqu'à dissolution complète de la poudre pour former une solution limpide et incolor.

placer le flacon de biotropine reconstitué en position verticale dans le congélateur entre 2°C et 8°C.

Evitez de secuer ou de melanger vigoureux. Si la solution reste trouble ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés. En cas de turbidité après refroidissement, la solution doit être remonté à température ambiante. Si la turbidité persiste, jetez le flacon et son contenu.

Reconstruction avec raccord de transfert de solvant pour injection avec une seringue ordinaire

Evitez de secuer ou de melanger vigoureux. Si la solution reste trouble ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés. En cas de turbidité après refroidissement, la solution doit être remonté à température ambiante. Si la turbidité persiste, jetez le flacon et son contenu.

Biotropine 5 mg/1,5 ml (orange), 10 mg/1,5 ml (bleu) et 15 mg / 1,5 ml (Vert) doivent être utilisés uniquement avec le NordiPen à code de couleur approprié (NordiPen 5 (orange), 10 (Bleu) ou si le Nordipen® à code de couleur approprié n'est pas utilisé, cela entraîne un dosage incorrect. Instructions pour l'Utilisation de Norditropin ® SimpleXx® dans NordiPen® sont dans leurs Emballages. Il est recommandé aux patients de lire ces instructions très attentives.

Il est conseillé aux patients de se laver soignement les mains avec de l'eau et/ou un désinfectant avant tout contact avec Norditropin. Norditropine ne doit à aucun Moment agir vigoureux pendant

N'utilisez pas Biotropin si la solution injectable d'hormone de croissance est trouble ou décolorée.

Norditropin NordiFlex est un stylo préempli conçu pour être utilisé avec des aiguilles jetables novofine ou NovoTwist. Jusqu'à une longueur de 8 mm.

Norditropin NordiFlex 5 mg / 1,5 ml fournit un maximum de 1,5 mg de somatropine par dose par paliers de 0,025 mg de somatropine.

Norditropin NordiFlex 10 mg / 1,5 ml fournit un maximum de 3,0 mg de somatropine par dose par paliers de 0,050 mg de somatropine.

Norditropin NordiFlex 15 mg / 1,5 ml fournit un maximum de 4,5 mg de somatropine par dose par paliers de 0,075 mg de somatropine.

Pour assurer un dosage correct et éviter une injection d'air, vérifiez le débit d'hormone de croissance avant la première injection. N'utilisez pas Norditropin NordiFlex si aucune goutte d'hormone de croissance n'apparaît à l'extrême de l'aiguille. Une boîte est sélectionnée en tournant le sélecteur de boîte jusqu'à ce que la boîte souhaitée apparaisse sur la fenêtre du boeuf. Si la mauvaise dose est sélectionnée, la dose peut être corrigée en tournant la dose dans la direction opposée. Le bouton-poussoir est enfoncé pour injecter la dose.

Norditropin NordiFlex ne doit à aucun moment être secoué vigoureux.

N'utilisez pas Norditropin NordiFlex si la solution injectable d'hormone de croissance est trouble ou décolorée. Vérifiez cela en revenant le stylo une ou deux fois.

Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.