Биосома

Les nourrissons, les enfants et les adolescents

- Perturbation de la croissance due à une contraction insuffisante d'hormone de croissance (déficit en hormone de croissance, GHD).

- Perturbation de la croissance associée au syndrome de Turner.

- Perturbation de la croissance associée à une insuffisance rénale chronique.

-Perturbation de la croissance (score d'écart-type de la taille actuelle (SDS) < -2,5 et SDS de la taille ajustée par les parents < -1) chez les enfants/adolescents courts nés petits pour l'âge gestationnel (SGA), avec un poids à la naissance et/ou une longueur inférieure à -2 écart-type (SDS), qui n'ont pas montré de croissance de rattrapage (vitesse de) SDS < 0 au cours de la dernière année) à l'âge de 4 ans ou plus.

- Syndrome de Prader-Willi (PWS), pour l'amélioration de la croissance et de la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confirmé par des tests génétiques appropriés.

Adulte

- Thérapie de remplacement chez les adultes présentant un déficit prononcé en hormone de croissance.

- Adulte: Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à de multiples déficits hormonaux résultant d'une pathologie hypothalamique ou hypophysaire connue, et présentant au moins un déficit connu d'une hormone hypophysaire n'étant pas de la prolactine. Ces patients doivent subir un test dynamique approprié afin de diagnostiquer ou d'éliminer un déficit en hormone de croissance.

- Apparition de l'enfance: Patients qui étaient déficients en hormone de croissance pendant l'enfance en raison de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques. Les Patients atteints de GHD infantile doivent être réévalués pour la capacité séquentielle de l'hormone de croissance après la fin de la croissance longitudinale. Chez les patients présentant une forte probabilité de GHD persistant, c.-à-d. une cause congénitale ou GHD secondaire à une maladie hypothalamo-hypophysaire ou une insulte, un facteur de croissance analogue à L'insuline-I (IGF-I) SDS < -2 hors traitement par hormone de croissance pendant au moins 4 semaines doit être considéré comme une preuve suffisante de GHD profond

Tous les autres patients exigeront L'analyse d'IGF-I et un essai de stimulation d'hormone de croissance.

Сиосома est indiqué verser:

- le traitement à long terme des enfants qui ont un échec de croissance en raison d'une contraction inadaptée de l'hormone de croissance

- le traitement à long terme du retard de croissance dû au Syndrome de Turner confirmé par l'analyse chromosomique.

Les Patients Pédiatriques:

Миосома (somatropin injection) ® est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont un échec de croissance en raison de la sécrétion inadéquate de l'hormone de croissance endogène.

Киосома (somatropin injection) ® est indiqué pour le traitement de l'échec de croissance associé au syndrome de Turner chez les patients qui ont des épiphyses ouvertes.

Les Patients Adultes:

Киосома (somatropin injection) ® est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance qui répond à l'un des critères suivants:

1. Adulte: Patients présentant un déficit en hormone de croissance, seul ou associé à de multiples déficiences hormonales (hypopituitarisme), à la suite d'une maladie hypophysaire, d'une maladie hypothalamique, d'une chirurgie, d'une radiothérapie ou d'un traumatisme, ou
2. Apparition De L'Enfance: Patients qui étaient déficients en hormone de croissance pendant l'enfance en raison de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques.

En général, la confirmation du diagnostic de déficit en hormone de croissance adulte dans les deux groupes nécessite généralement un test de stimulation de l'hormone de croissance approprié. Cependant, les tests de stimulation de l'hormone de croissance de confirmation peuvent ne pas être nécessaires chez les patients présentant un déficit congénital/génétique en hormone de croissance ou de multiples carences en hormone hypophysaire dues à une maladie organique.

Enfant:

Echec de croissance dû à un déficit en hormone de croissance (GHD)

Échec de la croissance chez les filles en raison de la dysgénésie gonadique (syndrome de Turner)

Retarder de croissance chez les enfants prématurés en raison d'une maladie rénale chronique

Perturbation de la croissance (FDS de taille actuelle < -2,5 et FDS de taille ajustée par les parents < -1) chez les enfants de petite taille nés petits pour l'âge gestationnel (AGS), avec un poids à la naissance et/ou une longueur inférieure à -2 FDS, qui n'ont pas montré de croissance de rattrapage (FDS de VH < 0 au cours de la dernière année) à.

Adulte:

L'enfance, l'apparition de la déficience en hormone de croissance:

Les Patients atteints de GHD infantile doivent être réévalués pour la capacité séquentielle de l'hormone de croissance après la fin de la croissance. Les tests ne sont pas requis pour les personnes ayant plus de trois déficits hormonaux hypophysaires, avec un GHD sévère dû à une cause génétique définie, à des anomalies structurelles hypothalamo-hypophysaires, à des tumeurs du système nerveux central ou à une irradiation crânienne à forte dose, ou avec un GHD secondaire à une maladie hypophysaire/hypothalamique ou une insulte, si les mesures du facteur de croissance I (IGF-I) sont < -2 SDS après au moins quatre semaines de traitement par hormone de croissance

Chez tous les autres patients, une mesure IGF-I et un test de stimulation de l'hormone de croissance sont nécessaires.

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte:

GHD prononcé dans la maladie hypothalamo-hypophysaire connue, l'irradiation crânienne et les lésions cérébrales traumatiques. Le GHD doit être associé à un autre axe déficient, autre que la prolactine. Le GHD doit être démontré par un test provocateur après l'établissement d'un traitement de remplacement adéquat pour tout autre axe déficient.

Chez l'adulte, le test de tolérance à l'insuline est le test provocateur de choix. Lorsque le test de tolérance à l'insuline est contre-indiqué, d'autres tests provocateurs doivent être utilisés. L'hormone de libération combinée arginine-hormone de croissance est recommandée. Un test d'arginine ou de glucagon peut également être envisagé, mais ces tests ont une valeur diagnostique moins établie que le test de tolérance à l'insuline.

Le diagnostic et le traitement par la somatropine doivent être initiés et suivis par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de troubles de la croissance.

Posologie

Population pédiatrique

La posologie et le calendrier d'administration doivent être individualisés.

Perturbation de la croissance due à une diminution insuffisante d'hormone de croissance chez les patients pédiatriques

Généralement une dose de 0,025-0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 0,7 - 1,0 mg / m² la surface corporelle par jour est recommandée. Des doses encore plus élevées ont été utilisées.

Lorsque le GHD de l'enfance persiste jusqu'à l'adolescence, le traitement doit être poursuivi pour atteindre un développement somatique complet (p. ex. la composition corporelle, de la masse osseuse). Pour la surveillance, l'atteinte d'une masse osseuse maximale normale définie comme un score t > -1 (c.-à-d. normalisé à la masse osseuse maximale moyenne adulte mesurée par absorption aux rayons X à double énergie en tenant compte du sexe et de l'origine ethnique) est l'un des objectifs thérapeutiques pendant la période de transition. Pour des conseils sur la posologie, voir la section adulte ci-dessous.

Syndrome de Prader-Willi, pour l'amélioration de la croissance et de la composition corporelle chez les patients pédiatriques

Généralement une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,0 mg / m² la surface corporelle par jour est recommandée. Les doses quotidiennes de 2,7 mg ne doivent pas être dépassées. Le traitement ne doit pas être utilisé chez les enfants dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et dont les épiphyses sont proches de la fermeture.

Perturbation de la croissance due au syndrome de Turner

Une dose de 0,045-0,050 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,4 mg / m² la surface corporelle par jour est recommandée.

Perturbation de la croissance dans l'insécurité régionale chronique

Une dose de 0,045 à 0,050 mg / kg de poids corporel par jour (1,4 mg / m² de la surface corporelle par jour) est recommandée. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires si la vitesse de croissance est trop faible. Une correction de dose peut être nécessaire après six mois de traitement.

Perturbation de la croissance chez les petits enfants / adolescents nés petits pour l'âge gestationnel (SGA)

Une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour (1 mg / m² de surface corporelle par jour) est généralement recommandé jusqu'à ce que la hauteur finale soit atteinte. Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement si la vitesse SDS en hauteur est inférieure à 1. Le traitement doit être interrompu si la vitesse de la hauteur est < 2 cm/an et si une confirmation est nécessaire, l'âge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), ce qui correspond à la fermeture des plaques de croissance épiphysaire.

Recommandations posologiques chez les patients pédiatriques

Patients adultes déficients en hormone de croissance

Chez les patients qui poursuivent le traitement par hormone de croissance après l'enfance GHD, la dose recommandée pour redémarrer est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée ou diminuée en fonction des besoins individuels du patient, tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Chez les adultes atteints de GHD de début adulte, le traitement doit commencer avec une faible dose, 0,15-0,3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement en fonction des besoins individuels du patient, tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Dans les deux cas, l'Objectif du traitement doit être des concentrations de facteur de croissance analogue à L'insuline (IGF-I) dans les 2 SDS de la moyenne corrigée selon l'âge. Les Patients présentant des concentrations normales D'IGF-I Au début du traitement doivent recevoir de l'hormone de croissance jusqu'à un niveau D'IGF-I dans la plage supérieure de la normale, ne dépassant pas les 2 SDS. La réponse clinique et les effets secondaires peuvent également être utilisés comme conseils pour l'ajustement de la dose. Il est reconnu qu'il existe des patients atteints de GHD qui ne normalisent pas les niveaux D'IGF-I malgré une bonne réponse clinique et ne nécessitent donc pas d'augmentation de dose. La dose d'entretien dépasse rarement 1.0 mg par jour. Les femmes peuvent exiger des doses plus élevées que les hommes, avec des hommes montrant une sensibilité croissante D'IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu'il existe un risque que les femmes, en particulier celles sous-traitées par voie orale en remplacement des œstrogènes, soient sous-traitées tandis que les hommes sont sur-traités. La précision de la dose d'hormone de croissance doit donc être contrôlée tous les 6 mois. Comme la production normale d'hormone de croissance physiologique diminue avec l'Âge, Les besoins en dose peuvent être réduits

Populations particulières

Âge

Chez les patients de plus de 60 ans, le traitement doit commencer par une dose de 0,1 à 0,2 mg par jour et être augmenté lentement en fonction des besoins individuels du patient. La dose efficace minimale doit être utilisée. La dose d'entretien chez CST patients dépasse rarement 0,5 mg par jour.

Mode d'administration

L'injection doit être administrée par voie sous-coupée et le site doit être modifié verser prévenir la lipoatrophie.

Le traitement de киосома doit être utilisé uniquement sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans la prise en charge des patients présentant un déficit en hormone de croissance.

La posologie de l'administration de сиосома doit être individualisée pour chaque patient.

La durée du traitement, généralement une période de plusieurs années dépendra au maximum de bénéfice thérapeutique.

L'administration sous-cutanée d'hormone de croissance peut entraîner une perte ou une augmentation du tissu adipeux au site d'injection. Par conséquent, les sites d'injection doivent être alternés.

Déficit En Hormone De Croissance

Généralement une dose de 0,17-0,23 mg / kg de poids corporel (se rapprochant de 4,9 mg / m² - 6,9 mg / m² surface corporelle) par semaine divisée en 6-7 S. C. injections est recommandé (correspondant à une injection quotidienne de 0,02-0,03 mg / kg de poids corporel ou 0,7 - 1,0 mg / m² la surface du corps).

La dose hebdomadaire totale de 0,27 mg / kg ou 8 mg / m² la surface corporelle ne doit pas être dépassée (correspondant à des injections quotidiennes allant jusqu'à environ 0,04 mg/kg).

Le Syndrome de Turner

Administration

La dose requise de сиосома 10 mg / ml est administrée avec un dispositif sans aiguille ZOMAJET VISION X ou avec une seringue ordinaire.

Des instructions spécifiques pour l'utilisation de l'appareil ZOMAJET VISION X sont données dans un livret fourni avec l'appareil.

Dosage

Les Patients Pédiatriques

La posologie et le calendrier d'administration de киосома (somatropin injection) ® doivent être individualisés pour chaque patient. Le traitement ne doit pas être poursuivi en cas de fusion épiphysaire. La réponse au traitement par la somatropine chez les patients pédiatriques a tendance à diminuer avec le temps. Cependant, l'absence d'augmentation du taux de croissance, en particulier au cours de la première année de traitement, devrait inciter à une évaluation minutieuse de l'observation, à déterminer si des anticorps neutralisants anti-rhGH se sont développés et à exclure d'autres causes d'échec de croissance, notamment l'hypothyroïdie, la sous-nutrition, l'âge osseux avancé

Déficit en Hormone de croissance pédiatrique (GHD)

La quantité administrée au cours de l'étude pivot décrit ici était de 0,23 mg/kg de poids corporel/semaine (0,033 mg/kg/jour). Généralement, la posologie recommandée est de 0,17 à 0,3 mg/kg de poids corporel / semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Les enfants ayant un Syndrome de Turner

La quantité administrée au cours de l'étude pivot utilisant la formulation de 5 mg (15 UI) de сиосома (somatropine injectable) ® décrite ici était de 0,37 mg/kg de poids corporel/semaine (0,053 mg/kg/jour). Généralement, la dose recommandée est de 0,375 mg/kg de poids corporel/semaine. La dose hebdomadaire doit être divisée en quantités égales administrées quotidiennement ou 6 jours par semaine par injection sous-cutanée.

Les Patients Adultes

Déficit en Hormone de croissance adulte (GHD)

Sur la base de l'étude pivot décrite ici, la posologie recommandée au début du traitement est de 0,33 mg / jour (ou 0,1 mL de solution reconstituée) (équivalent à 0,005 mg/kg/jour chez un ADULTE de 66 kg) (6 jours/semaine) en injection sous-cutanée. La posologie peut être augmentée en fonction des besoins individuels du patient jusqu'à un maximum de 0,66 mg/jour (équivalent à 0,010 mg/kg/jour chez un ADULTE de 66 kg) (6 jours/semaine) après 4 semaines. La réponse clinique, les effets secondaires et la détermination des taux sérieux d'IGF - I ajustés en fonction de l'âge et du sexe peuvent être utilisés comme indications dans le titrage de la dose

Alternativement, salle de Local compte de la littérature récente, une dose initiale d'environ 0,2 mg / jour (plage, 0,15-0,30 mg/jour) peut être utilisée. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1-2 mois par apports d'environ 0,1-0,2 mg / jour, selon les besoins individuels du patient en fonction de la réponse clinique et des concentrations sérieuses D'IGF-I. Au cours du traitement, la dose doit être diminuée si nécessaire en raison de la survenue d'événements indésirables et/ou de taux sérieux D'IGF-I supérieurs à la plage normale spécifique à l'âge et au sexe. Les doses d'entretien varient considérablement d'une personne à l'autre

Une dose initiale plus faible et des augmentations de dose plus faibles doivent être envisagées pour les patients plus âgés, qui sont plus sujets aux effets indésirables de la somatropine que les personnes plus jeunes. En outre, les personnes obèses sont plus susceptibles de manifester des effets irréversibles lorsqu'elles sont traitées avec un régime basé sur le poids. Afin d'atteindre l'objectif de traitement défini, les femmes remplies d'œstrogènes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes. L'administration orale d'œstrogène peut augmenter les besoins en dose chez les femmes.

Administration

Les cuissardes sont recommandées comme les sites d'injection préférés et le site d'injection doit être tourné vers éviter la lipoatrophie.

Après avoir déterminé la dose appropriée pour le patient, chaque flacon de киосома (somatropine injectable) ® doit être reconstitué à l'aide du diluant d'accompagnement. Pour une utilisation chez les patients ayant une sensibilité connue au métacrésol, сиосома (somatropin injection) ® ne doit pas être reconstitué avec le diluant fourni, mais plutôt avec de l'eau pour injection. Le diluant fourni dans la seringue préremplie ou l'eau pour injection doit être injecté entièrement dans le flacon de киосома (somatropin injection) ® en visant le flux de liquide contre la paroi de verre. Après reconstitution, le flacon doit être tourbillonné avec un mouvement de rotation doux jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous, fournissant un 3.33 mg/mL de solution de somatropine. NE PAS SECOUER. Si la solution hne sécurisées, la solution peut devenir trouble ou développer des particules. La solution киосома (somatropine pour injection) ® doit être limpide immédiatement après reconstitution. Ne pas injecter la solution миосома (somatropine pour injection) ® si elle est problématique ou contient des particules immédiatement après reconstitution ou après réfrigération. Du ces types de solutions devraient être jetés

Si reconstitué avec de l'eau pour injection, ne pas stocker mais jeter après utilisation, car il manque de conservateur. Si reconstitué avec le diluant fourni, qui contient un agent de conservation, étirer le flacon avec la date à laquelle vous avez préparé la solution et conserver au réfrigérateur.

Il est recommandé de retirer de la solution reconstituée le volume de киосома (somatropine injectable) ® nécessaire pour administrer la dose prescrite de киосома (somatropine injectable) ® et de l'administrer à l'aide de seringues et d'aiguilles stériles jetables (une nouvelle seringue et une nouvelle aiguille jetables doivent être utilisées pour chaque injection).

Les seringues jetables doivent avoir un volume suffisamment petit pour que la dose prescrite puisse être retirée du flacon avec une précision raisonnable, et l'aiguille doit être suffisamment fine pour assurer le confort du patient.

Afin d'éviter la contamination du contenu du flacon reconstitué de миосома (somatropin injection) ® par des insertions répétées d'aiguille, assurez-vous qu'avant chaque injection, le septum du flacon (par exemple, le bouchon du flacon en caoutchouc) est essayé avec une solution antiseptique avant de le perforer avec l'aiguille, et après chaque injection, le bouchon du flacon en caoutchouc est également essayé avec une solution antiseptique. Retour multiusage flacon reconstitué avec le diluant fourni, au réfrigérateur après chaque utilisation.

Stabilité et Stockage

Avant La Reconstitution

Киосома (somatropine pour injection) ® poudre ou diluant doit être conservé au réfrigérateur (2°C-8°C / 36°F-46°F). Ne pas congeler. Les dates de péremption sont indiquées sur les étiquettes.

Le produit doit être réfrigéré avant la distribution, mais il peut être conservé à une température de 25°C (77°F) ou en dessous de cette température pendant trois mois maximum après la distribution.

Après Reconstitution Avec Le Diluant Fourni

Une fois reconstituée avec le diluant fourni, la solution reconstituée peut être conservée au réfrigérateur (2°C-8°C/36°F-46°F) pendant 21 jours maximum. Évitez de congeler les flacons reconstitués de киосома (somatropine pour injection) ®.

En Cas De Reconstitution Avec De L'Eau Pour Injection

Une fois reconstitué avec de l'eau stérile pour Injection, n'utiliser qu'une seule dose par flacon de киосома (somatropin injection) ® et jeter immédiatement la portion non utilisée si nécessaire.

L'utilisation d'eau stérile pour Injection sans agent de conservation doit être réservée uniquement aux patients allergiques ou sensibles au métacrésol ou lorsque le diluant fourni n'est pas disponible.

La Norditropine ne doit être prescrite que par des médecins ayant une connaissance particulière de l'indication thérapeutique d'utilisation.

Posologie

La posologie est individuelle et doit toujours être ajustée en fonction de la réponse clinique et biochimique de la personne au traitement.

Doses généralement recommandées:

Population pédiatrique:

Insuffisance d'hormone de croissance

0,025 à 0,035 mg / kg / jour ou de 0,7-1,0 mg / m²/ jour

Lorsque le GHD persiste après la fin de la croissance, le traitement par hormone de croissance doit être poursuivi pour atteindre le plein développement somatique de l'ADULTE, y compris la masse corporelle maigre et l'accumulation de minéraux osseux (pour des conseils sur la posologie, voir traitement de remplacement chez l'adulte).

Le syndrome de Turner

0,045-être égal à 0,067 mg / kg / jour ou 1,3-2,0 mg / m²/ jour

Maladie rénale chronique

0,050 mg / kg / jour ou 1,4 mg / m²/ jour

Petit pour l'âge gestationnel

0,035 mg/kg/jour ou 1,0 mg/m²/ jour

Une dose de 0,035 mg/kg/jour est généralement recommandée jusqu'à ce que la hauteur finale soit atteinte. Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement, si la vitesse de la hauteur SDS est inférieure à 1.

Le traitement doit être interrompu si la vitesse de la hauteur est < 2 cm/an et si une confirmation est nécessaire, l'âge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), ce qui correspond à la fermeture des plaques de croissance épiphysaire.

De la population adulte:

Thérapie de remplacement chez les adultes

Le dosage doit être ajusté aux besoins du patient individuel.

Chez les patients atteints de GHD chez L'enfant, la dose recommandée pour redémarrer est de 0,2 à 0,5 mg/jour avec ajustement ultérieur de la dose sur la base de la détermination de la concentration en IGF-I.

Chez les patients atteints de GHD à l'âge adulte, il est recommandé de commencer le traitement avec une faible dose: 0,1-0,3 mg / jour. Il est recommandé d'augmenter la posologie progressivement à des intervalles mensuels en fonction de la réponse clinique et de l'expérience des événements indésirables du patient. L'IGF-I sérique peut être utilisé comme guide pour le titrage de la dose. Les femmes peuvent exiger des doses plus élevées que les hommes, avec des hommes montrant une sensibilité croissante D'IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu'il existe un risque que les femmes, en particulier celles sous traitement par voie orale de remplacement des œstrogènes, soient sous-traitées tandis que les hommes sont sur-traités

Les besoins en doses diminuent avec l'âge. Les doses d'entretien varient considérablement d'une personne à l'autre, mais dépassent rarement 1,0 mg/jour.

Mode d'administration

Généralement, une administration sous-cutanée quotidienne le soir hne recommandée. Le site d'injection doit être modifié pour prévenir la lipoatrophie.

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu'elle existe des signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement anti-tumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par GH. Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

Les Patients atteints d'une maladie grave aiguë souffrant de complications suite à une chirurgie à cœur ouvert, à une chirurgie abdominale, à un traumatisme accidentel multiple, à une insuffisance respiratoire aiguë ou à des affections similaires ne doivent pas être traités par somatropine.

Hypersensibilité à la somatropine ou à l'un des excipients.

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu'elle existe des signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par GH. Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance chez les enfants présentant des épiphyses fermées.

Les Patients atteints d'une maladie grave aiguë souffrant de complications suite à une chirurgie à cœur ouvert, à une chirurgie abdominale, à un traumatisme accidentel multiple, à une insuffisance respiratoire aiguë ou à des affections similaires ne doivent pas être traités par somatropine.

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par la somatropine doit être interrompu lors de la transplantation rénale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance chez les patients pédiatriques présentant des épiphyses fermées.

La somatropine est contre-indiquée chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférante active ou sévère non proliférante.

En général, la somatropine hne contre-indiquée en présence d'une malignité active. Toute tumeur maligne préexistante doit être inactif et son traitement doit être terminé avant l'installation d'un traitement par somatropine. La somatropine doit être arrêtée s'il existe des signes d'activité récurrente. Étant donné que le déficit en hormone de croissance peut être un signe précoce de la présence d'une tumeur hypophysaire (ou, rarement, d'autres tumeurs cérébrales), la présence de telles tumeurs doit être exclue avant le début du traitement. La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des signes de progression ou de récurrence d'une tumeur intracrânienne sous-jacente

Somatropin ne devrait pas être employé pour traiter des patients atteints de la maladie critique aiguë due aux complications après la chirurgie de coeur ouvert, la chirurgie abdominale, ou le traumatisme accidentel multiple, ou ceux avec l'insuffisance respiratoire aiguë. Deux essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients adultes Non déficients en hormone de croissance (n=522) présentant ces conditions dans des unités de soins intensifs ont révélé une augmentation significative de la mortalité (41,9% versus 19,3%) chez les patients traités par somatropine (doses 5,3-8 mg / jour) par rapport à ceux recevant le placebo (voir AVERTISSEMENT).

La somatropine est contre-indiquée chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi qui sont gravement atteints ou qui ont une insuffisance respiratoire sévère (voir AVERTISSEMENT). Sauf si les patients atteints du syndrome de Prader-Willi ont également un diagnostic de déficit en hormone de croissance, сиосома (injection de somatropine) ® n'est pas indiqué pour le traitement à long terme des patients pédiatriques présentant une insuffisance de croissance due au syndrome de Prader-Willi généralement confirmé.

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu'elle existe des signes d'activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par hormone de croissance (GH). Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour la promotion de la croissance longitudinale chez les enfants présentant des épiphyses fermées.

Les Patients atteints d'une maladie grave aiguë souffrant de complications suite à une chirurgie à cœur ouvert, à une chirurgie abdominale, à un traumatisme accidentel multiple, à une insuffisance respiratoire aiguë ou à des affections similaires ne doivent pas être traités par somatropine.

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par киосома et Norditropin NordiFlex doit être interrompu lors de la transplantation rénale.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

L'Introduction d'un traitement par somatropine peut entraîner une inhibition du 11Î2HSD-1 et une réduction des concentrations sérieuses de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, un hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué peut être démasqué et un remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire. En outre, les patients traités par un traitement substitutif aux glucocorticoïdes pour un hypoadrénalisme précédemment diagnostiqué peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'entretien ou de stress, après l'initiation du traitement par la somatropine.

Utilisation avec la thérapie orale d'œstrogène

Si une femme prenant de la somatropine commence un traitement par œstrogène oral, la dose de somatropine peut devoir être augmentée pour maintenir les niveaux sérieux d'IGF-1 dans la plage normale adaptée à l'âge. Inversement, si une femme sous somatropine interrompt le traitement par œstrogènes oraux, la dose de somatropine peut devoir être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et/ou d'effets secondaires.

La sensibilité à l " insuline

La somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline. Pour les patients atteints de diabète sucré, la dose d'insuline peut nécessiter un ajustement après l'instauration d'un traitement par somatropine. Les Patients atteints de diabète, d'intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de diabète doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

La fonction de la thyroïde

L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui peut entraîner une réduction de la T4 sérique et une augmentation des concentrations sériques de T3. Alors que les taux d'hormones thyroïdiennes périphériques sont restés dans les plages de référence pour les sujets sains, l'hypothyroïdie peut théoriquement se développer chez les sujets atteints d'hypothyroïdie subclinique. Par conséquent, une surveillance de la fonction thyroïdienne doit donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients souffrant d'hypopituitarisme sous traitement de remplacement standard, l'effet potentiel du traitement par l'hormone de croissance sur la fonction thyroïdienne doit être extrêmement surveillé

Dans le déficit en hormone de croissance, secondaire au traitement de la maladie maligne, il est recommandé de faire attention aux signes de rechute de la malignité. Chez les survivants du cancer de l'enfant, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par radiothérapie à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deuxièmes néoplasmes.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris un déficit en hormone de croissance, des épiphyses glissées de la main peuvent survenir plus fréquemment que dans la population générale. Les Patients boitant pendant le traitement par somatropine doivent être examinés cliniquement.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de maux de tête graves ou récurrents, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, une fundoscopie pour l'œdème papillaire est recommandée. Si l'œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être envisagé et, le cas échéant, le traitement par hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de preuves pour donner des conseils spécifiques sur la poursuite du traitement par l'hormone de croissance chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de croissance est repris, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire

Leucémie

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains ont été traités par somatropine. Cependant, il n'y a aucune preuve que l'incidence de la leucémie est augmentée chez les receveurs d'hormone de croissance sans facteurs de prédisposition.

Anticorps

Un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps dirigés contre Omnitrope. Omnitrope a donné lieu à la formation d'anticorps chez environ 1% des patients. La capacité de liaison de la scé anticorps est faible et il n'y a aucun effet sur le taux de croissance. Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient présentant un manque de réponse autrement inexpliqué.

Les patients âgés

L'expérience chez les patients de plus de 80 ans hne limitée. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'action d'Omnitrope et donc plus enclins à développer des effets irréversibles.

Maladie grave aiguë

Les effets de la somatropine sur le Rétablissement ont été étudiés dans deux essais contrôlés versus placebo portant sur 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications à la suite d'une chirurgie à cœur ouvert, d'une chirurgie abdominale, d'un traumatisme accidentel multiple ou d'une insuffisance respiratoire aiguë. La mortalité était plus élevée chez les patients traités par 5.3 ou 8 mg de somatropine par jour par rapport aux patients recevant des Nations unies placebo, 42% vs. 19%. Sur la base de ces informations, ces types de patients ne doivent pas être traités par la somatropine. Comme il n'y a pas d'information disponible sur l'innocuité du traitement substitutif à l'hormone de croissance chez les patients gravement malades, les avantages d'un traitement continu dans cette situation doivent être mis en équilibre avec les risques potentiels impliqués

Chez tous les patients développant une autre maladie grave aiguë ou similaire, le bénéfice éventuel d'un traitement par somatropine doit être mis en équilibre avec le risque potentiel encouru.

Population pédiatrique

Pancréatite

Bien que rare, la pancréatite doit être envisagée chez les enfants traités à la somatropine qui développent des douleurs abdominales.

Le syndrome de Prader-Willi

Chez les patients atteints de SPW, le traitement doit toujours être associé à un régime hypocalorique.

Des décès associés à l'utilisation de l'hormone de croissance ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de SPW qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère (patients dont le poids/taille est supérieur à 200%), antécédents d'insuffisance respiratoire ou d'apnée du sommeil ou infection respiratoire non identifiée. Les Patients atteints de SPW et d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque peuvent être plus à risque.

Avant l'initiation du traitement par somatropine, l'obstruction des voies aériennes supérieures, l'apnée du sommeil ou les infections respiratoires doivent être évaluées chez les patients atteints de SPW.

Si lors de l'évaluation de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, des résultats pathologiques sont observés, l'enfant doit être dirigé vers un spécialiste de l'oreille, du nez et de la gorge (ORL) pour le traitement et la résolution du trouble respiratoire avant d'initier le traitement par hormone de croissance.

L'apnée du sommeil doit être évaluée avant le début du traitement par hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l'oxymétrie nocturne, et surveillée en cas de suspicion d'apnée du sommeil.

Si, pendant le traitement par somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l'apparition ou l'augmentation du ronflement), le traitement doit être interrompu et une nouvelle évaluation ORL doit être effectuée.

Tous les patients atteints de SPW doivent être évalués pour une apnée du sommeil et surveillés en cas de suspicion d'apnée du sommeil.Les Patients doivent être surveillés pour détecter les signes d'infections respiratoires, qui doivent être diagnostiqués le plus tôt possible et traités de manière agressive.

Tous les patients atteints de SPW doivent avoir un contrôle efficace du poids avant et pendant le traitement par hormone de croissance.

La scoliose hne fréquente chez les patients atteints de PVA. La scoliose peut progresser chez n'importe quel enfant au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement.

L'expérience d'un traitement prolongé chez l'adulte et chez les patients atteints de SPW est limitée.

Petit pour l'âge gestationnel

En bref, les enfants / adolescents nés SGA, d'autres raisons médicales ou traitements pouvant expliquer une perturbation de la croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement.

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline et la glycémie à jeune avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, résistance sévère à l'insuline, acanthosis nigricans), un test oral de tolérance au glucose (OGTT) doit être effectué. En cas de diabète manifeste, l'hormone de croissance ne doit pas être administrée.

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer le niveau D'IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, lors de mesures répétées, les niveaux D'IGF-I dépassent 2 SD par rapport aux références pour l'âge et le statut pubertaire, le rapport IGF-I / IGFBP-3 pourrait être pris en compte pour envisager un ajustement de la dose.

L'expérience d'initiation du traitement chez les patients atteints d'AGS au début de la puberté est limitée. Il n'est donc pas recommandé d'initier un traitement vers le début de la puberté. L'expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russell est limitée.

Une partie du gain de hauteur obtenu avec le traitement de petits enfants/adolescents nés SGA avec l'hormone de croissance peut être perdue si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.

Insuffisance rénale chronique

En cas d'insuffisance rénale chronique, la fonction rénale doit être inférieure à 50% de la normale avant l'établissement du traitement. Verser vérifier la perturbation de la croissance, la croissance doit être suivie pendant une année précédant l'établissement du traitement. Pendant cette période, Un traitement conservateur de l'insécurité rénale (qui comprend le contrôle de l'acidose, de l'hyperparathyroïdie et de l'état nutritionnel) aurait dû être établi et devrait être maintenu pendant le traitement.

Le traitement doit être interrompu lors de la transplantation rénale.

À ce jour, aucune donnée sur la taille finale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par Omnitrope n'est disponible.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml Solution injectable:

En raison de la présence d'alcool benzylique, le médicament ne doit pas être administré aux bébés prématurés ou aux nouveaux-nés. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

De très rares cas de myosite ont été observés et peuvent être dus au métacrésol utilisé comme conservateur.). À l'heure actuelle, les preuves sont insuffisantes pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de croissance est repris, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance traités par la somatropine ainsi que chez des patients non traités. Cependant, il n'y a aucune preuve que l'incidence de la leucémie est augmentée chez les receveurs d'hormone de croissance sans facteurs de prédisposition.

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la somatropine. La capacité de liaison de la scé anticorps est faible et il n'y a aucun effet sur le taux de croissance. Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient qui ne répond pas au traitement.

L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3 et peut, en tant que telle, démontrer l'hypothyroïdie insipienne. La surveillance de la fonction thyroïdienne doit donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients hypopituitaristes, un traitement de remplacement standard doit être extrêmement surveillé lors de l'administration d'un traitement par somatropine.

Étant donné que la somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'intolérance au glucose. Pour les patients atteints de diabète sucré, la dose d'insuline peut nécessiter un ajustement après le début du traitement par un produit contenant de la somatropine. Les Patients atteints de diabète ou d'intolérance au glucose doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la somatropine. Сиосома doit également être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux prédisposant à la maladie.

Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intra-crânienne, une surveillance fréquente de la progression ou de la récurrence du processus pathologique sous-jacent est conseillée. Chez les survivants du cancer de l'enfant, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par radiothérapie à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deuxièmes néoplasmes

Interroger le traitement de киосома en cas de progression ou de récidive de la libération.

Chez les patients atteints de maladies malignes antérieures, une attention particulière doit être accordée aux signes et symptômes de rechute.

La scoliose peut progresser chez n'importe quel enfant au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement par somatropine.

L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens. Un patient traité par киосома qui boit ou se plaint de douleurs à la hanche ou au genou doit être évalué par un médecin.

Les effets du traitement par l'hormone de croissance sur la récupération ont été étudiés dans deux essais contrôlés par placebo portant sur 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple ou une insuffisance respiratoire aiguë.

La mortalité était plus élevée (42% contre 19%) chez les patients traités par des hormones de croissance (doses de 5,3 à 8 mg/jour) que chez ceux recevant le placebo. Sur la base de ces informations, ces patients ne doivent pas être traités avec des hormones de croissance. Comme il n'y a pas d'information disponible sur l'innocuité du traitement substitutif à l'hormone de croissance chez les patients gravement malades, les avantages d'un traitement continu dans cette situation doivent être mis en équilibre avec les risques potentiels encourus.

L'expérience de la tolérance locale à l'administration de сиосома 10 mg/ml avec Zomajet Vision X dispositif sans aiguille a été étudiée avant l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre d'une étude de 12 Semaines portant uniquement sur des enfants de race blanche.

Bien que rare, la pancréatite doit être envisagée chez les patients traités par somatropine, en particulier chez les enfants qui développent des douleurs abdominales.

AVERTISSEMENT

Dans le cas de patients présentant une sensibilité connue au diluant fourni (métacrésol) ou, si une sensibilité au métacrésol apparaît après le début du traitement, сиосома (somatropin injection) ® doit être reconstitué avec 1,5 mL d'eau pour Injection et utilisé en flacon à usage unique (voir STABILITÉ ET STOCKAGE). Voir Contre-indications pour plus d'informations sur l'augmentation de la mortalité chez les patients atteints d'une maladie grave aiguë due à des complications à la suite d'une chirurgie à cœur ouvert, d'une chirurgie abdominale ou d'un traumatisme accidentel multiple, ou chez ceux souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë. L'innocence de la poursuite du traitement par somatropine chez les patients recevant des doses de remplacement pour les indications approuvées qui développent simultanément ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients atteints de maladies graves aiguës doit être mis en équilibre avec le risque potentiel

Des décès ont été signalés après le début du traitement par somatropine chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée. Les hommes présentant un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être plus à risque que les femmes.

Les Patients atteints du syndrome de Prader-Willi doivent être évalués pour détecter les signes d'obstruction des voies aériennes supérieures et d'apnée du sommeil avant l'initiation du traitement par somatropine. Si, pendant le traitement par somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l'apparition ou l'augmentation du ronflement) et / ou une nouvelle apparition d'apnée du sommeil , le traitement doit être interrompu. Tous les patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par somatropine doivent également avoir un contrôle efficace du poids et être surveillés pour détecter les signes d'infection respiratoire, qui doivent être diagnostiqués le plus tôt possible et traités de manière agressive (voir Contre-indications). Sauf si les patients atteints du syndrome de Prader-Willi ont également un diagnostic de déficit en hormone de croissance, сиосома (injection de somatropine) ® n'est pas indiqué pour le traitement à long terme des patients pédiatriques présentant une insuffisance de croissance due au syndrome de Prader-Willi généralement confirmé.

PRÉCAUTION

Général

Le traitement par киосома (injection de somatropine) ® doit être dirigé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance et un syndrome de Turner, ou des patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance infantile ou adulte.

Le traitement par la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées chez les patients sensibles. En conséquence, une tolérance au glucose altérée et un diabète sucré manifeste précédemment non diagnostiqués peuvent être démasqués pendant le traitement par la somatropine. Par conséquent, les taux de glucose doivent être surveillés périodiquement chez tous les patients traités par somatropine, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque de diabète sucré, tels que l'obésité (y compris les patients atteints du syndrome de Prader-Willi) , le syndrome de Turner ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les Patients présentant un diabète sucré préexistant de type 1 ou de type 2 ou une tolérance au glucose altérée doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la somatropine. Les doses de médicaments antihyperglycémiques (je.e., insuline ou des agents oraux) peuvent nécessiter des nations unies ajustementlorsque le traitement par somatropine hne instauré chez cse patients

Les Patients présentant des tumeurs préexistantes ou un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne doivent être examinés régulièrement pour détecter la progression ou la récurrence du processus pathologique sous jacent. Chez les patients pédiatriques, la littérature clinique n'a révélé aucune relation entre la thérapie de remplacement de la somatropine et la récurrence tumorale du système nerveux central (SNC) ou de nouvelles tumeurs extracrâniennes. Cependant, chez les survivants du cancer de l'enfant, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été rapporté chez les patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par rayonnement à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus courantes de ces deuxièmes néoplasmes. Chez les adultes, on ne sait pas s'il existe une relation entre le traitement de remplacement de la somatropine et la récurrence tumorale du SNC

Une hypertension intracrânienne (IH) avec œdème papillaire, modifications visuelles, maux de tête, nausées et/ou vomissements a été rapportée chez un petit nombre de patients traités par somatropine. Les symptômes apparaissent généralement dans les huit (8) premières semaines après le début du traitement par la somatropine. Dans tous les cas signalés, les signes et symptômes associés à l'ici ont rapidement disparu après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine. De l'ONU, de l'examen funduscopique doit être effectué régulièrement avant le début du traitement par la somatropine verseur de l'exclusion de l'ONU œdème papillaire préexistant, et périodiquement au cours du traitement par la somatropine. Si l'ONU œdème papillaire hne observé par funduscopie pendant le traitement par somatropine, le traitement doit être arrêté. Si l'IH induite par la somatropine est diagnostiquée, le traitement par la somatropine peut être repris à une dose plus faible après la résolution des signes et symptômes associés à L'IH. Les Patients atteints du syndrome de Turner, d'insuffisance rénale chronique et du syndrome de Prader-Willi peuvent présenter un risque accru de développer une HI

Chez les patients présentant un hypopituitarisme (insuffisance hormonale multiple), un traitement hormonal substitutif standard doit être extrêmement surveillé lors de l'administration d'un traitement par somatropine.

L'hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réponse optimale à la somatropine, en particulier la réponse de croissance chez les enfants. Les Patients atteints du syndrome de Turner ont un risque intrinsèquement accru de développer une maladie thyroïdienne auto-immune et une hypothyroïdie primaire. Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance, l'hypothyroïdie centrale (secondaire) peut d'abord devenir évidente ou s'aggraver pendant le traitement par somatropine. Par conséquent, les patients traités par somatropine doivent subir des tests périodiques de la fonction thyroïdienne et un traitement hormonal substitutif thyroïdien doit être initié ou ajusté de manière appropriée lorsque cela est indiqué

Les Patients doivent être surveillés attentivement pour toute transformation maligne des lésions cutanées.

Lorsque la somatropine est administrée par voie sous-cutanée au même site sur une longue période, une atrophie tissulaire peut en résulter. Cela peut être évité en tournant le site d'injection (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Comme pour toute protéine, des réactions allergiques locales ou systémiques peuvent survenir. Les Parents / patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et que des soins médicaux rapides doivent être demandés en cas de réactions allergiques.

Patients pédiatriques (voir précautions, Généralités)

L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens (y compris un déficit en hormone de croissance pédiatrique et le syndrome de Turner) ou chez les patients en croissance rapide. Tout patient pédiatrique avec l'apparition d'une boiterie ou des plaintes de douleur à la main ou au genou pendant le traitement par la somatropine doit être soigneusement évalué.

La Progression de la scoliose peut survenir chez les patients qui connaissent une croissance rapide. Étant donné que la somatropine augmente le taux de croissance, les patients ayant des antécédents de scoliose qui sont traités par la somatropine doivent être surveillés pour la progression de la scoliose. Cependant, il n'a pas été démontré que la somatropine augmente l'apparition de la scoliose. Des anomalies squelettiques, y compris une scoliose, sont fréquemment observées chez les patients non traités atteints du syndrome de Turner. La scoliose également fréquemment observée chez les patients non traités atteints du syndrome de Prader-Willi. Les médecins doivent être attentifs à ces anomalies, qui peuvent se manifester pendant le traitement par la somatropine

Les Patients atteints du syndrome de Turner doivent être soigneusement évalués pour l'otite moyenne et d'autres troubles de l'oreille, car ces patients présentent un risque accru de troubles de l'oreille et de l'Audition (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Le traitement par la somatropine peut augmenter l'apparition d'une otite moyenne chez les patients atteints du syndrome de Turner. En outre, les patients atteints du syndrome de Turner doivent être extrêmement surveillés pour les troubles cardiovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme/dissection aortique, hypertension) car ces patients sont également à risque pour ces conditions.

Patients adultes (voir précautions, Généralités)

Les Patients atteints de fermeture épiphysaire qui ont été traités par un traitement substitutif à la somatropine dans l'enfance doivent être réévalués en fonction des critères suivants INDICATIONS ET UTILISATION avant la poursuite du traitement par la somatropine à la dose réduite recommandée pour les adultes déficients en hormone de croissance. Une rétention hydrique pendant le traitement de remplacement de la somatropine chez l'adulte peut survenir. Les manifestations cliniques de la rétention hydrique sont généralement transitoires et dépendantes de la dose (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

L'expérience d'un traitement prolongé chez l'adulte hne limitée.

Les Tests De Laboratoire

Les taux sérieux de phosphore inorganique, de phosphatase alcaline, d'hormone parathyroïdienne (PTH) et d'IGF-I peuvent augmenter pendant le traitement par somatropine.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec la somatropine.

La somatropine n'était pas génotoxique avec et sans activation métabolique dans le test de mutagène bactérienne d'Ames, le in vitro Essai d'absorption chromosomique de cellules pulmonaires de Hamster chinois et D'ovaire de Hamster chinois, et in vivo test du micronoyau de souris.

Les rats mâles et femelles ayant reçu des doses de SC de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine entre le jour 60 et le jour 14 jusqu'au jour 7 de la gestation, respectivement, n'ont montré aucun effet néfaste sur la fécondité, l'accouplement ou le développement précoce. Ceci représente des expositions systématiques 1 à 15 fois les niveaux thérapeutiques humains basés sur des comparaisons de surface corporelle.

Grossesse

Grossesse Catégorie B. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées de киосома (somatropine injectable) ® chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Des études de reproduction sous-cutanée ont été réalisées avec la somatropine chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 15 et 30 fois, respectivement, les niveaux thérapeutiques humains sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez des rats gravides ayant reçu des doses de SC de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine des jours 7 et 17 de gestation jusqu'à l'organogenèse, une augmentation de l'embryolétalité a été observée dans tous les groupes traités par la somatropine (3,88, 4,85, 4,72 %) par rapport au groupe témoin (0,54%), représentant des expositions systématiques 1 à 14 fois les niveaux thérapeutiques humains sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Chez les lapines gestantes ayant reçu des doses de Sc de 1, 3, 10 UI/kg/jour de somatropine des jours de gestation 6 et 18 jusqu'à l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 30 fois la dose humaine, aucun effet irréversible sur le développement n'a été observé.

Dans les études périnatales et postnatales chez le rat, la somatropine à des doses de 1, 3, 10 UI/kg/jour administrées du jour 7 de la gestation au jour 21 de la lactation n'a pas entraîné d'effets indésirables sur la gestation, la morphogenèse, la parturition, la lactation ou le poids postnatal de la progéniture (seul paramètre évalué), représentant des expositions systématiques 1 à 14 fois les niveaux thérapeutiques humains sur la base de comparaisons de surface corporelle.

Les Mères Qui Allaient

Aucune étude n'a été menée avec киосома (somatropine injectable) ® chez les mères allaitantes. On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque киосома (somatropin injection) ® est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Gériatrique

La sécurité et l'efficacité de киосома (somatropine injectable) ® chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été évaluées dans les études cliniques. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'action de la somatropine et peuvent donc être plus enclins à développer des effets irréversibles. Une dose initiale plus faible et des augmentations de dose plus faibles doivent être envisagées pour les patients plus âgés (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Les enfants traités par somatropine doivent être régulièrement évalués par un spécialiste de la croissance de l'enfant. Le traitement par la somatropine doit toujours être initié par un médecin ayant une connaissance particulière de l'insuffisance de l'hormone de croissance et de son traitement. C'est aussi vrai pour la prise en charge du syndrome de Turner, de la maladie rénale chronique et de la SGA. Les données sur la taille finale de l'adulte après l'utilisation de Norditropin chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique ne sont pas disponibles.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

La stimulation de la croissance longitudinale chez les enfants ne peut être attendue que jusqu'à la fermeture épiphysaire.

Enfant

Traitement du déficit en hormone de croissance chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi

Des cas de mort subite ont été rapportés après l'initiation du traitement par la somatropine chez des patients atteints du syndrome de Prader - Willi, qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée.

Petit pour l'âge gestationnel

En bref les enfants nés SGA d'autres raisons médicales ou des traitements qui pourraient expliquer la perturbation de la croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement.

L'expérience d'initiation du traitement chez les patients atteints d'AGS au début de la puberté est limitée. Il n'est donc pas recommandé d'initier un traitement vers le début de la puberté.

L'expérience avec les patients atteints du syndrome de Silver-Russell est limitée.

Le syndrome de Turner

La surveillance de la croissance des mains et des pieds chez les patients atteints du syndrome de Turner traités par la somatropine est recommandée et une réduction de la dose à la partie inférieure de la plage de doses doit être envisagée si une augmentation de la croissance est observée.

Les filles atteintes du syndrome de Turner ont généralement un risque accru d'otite moyenne, c'est pourquoi une évaluation otologique est recommandée au moins une fois par an.

Maladie rénale chronique

La posologie chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle au traitement. La perturbation de la croissance doit être clairement établie avant le traitement par somatropine en suivant une croissance sur un traitement optimal de la maladie rénale sur un an. La prise en charge conservatrice de l'urémie avec le médicament habituel et, si nécessaire, la dialyse doit être maintenue pendant le traitement par somatropine.

Les Patients atteints de maladie rénale chronique connaissent normalement une baisse de la fonction rénale dans le cadre de l'évolution naturelle de leur maladie. Cependant, par mesure de précaution pendant le traitement par somatropine, la fonction rénale doit être surveillée pour détecter une diminution excessive ou une augmentation du taux de filtration glomérulaire (ce qui pourrait impliquer une hyperfiltration).

Scoliose

La scoliose peut progresser chez n'importe quel enfant au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement. Cependant, il n'a pas été démontré que le traitement par la somatropine augmente l'incidence ou la gravité de la scoliose.

De la glycémie et de l''insuline

Chez les enfants atteints du syndrome de Turner et de SGA, il est recommandé de mesurer l'insuline à jeune et la glycémie avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, résistance sévère à l'insuline, acanthosis nigricans), un test oral de tolérance au glucose (OGTT) doit être effectué. En cas de diabète manifeste, la somatropine ne doit pas être administrée.

La somatropine a été trouvée pour influencer le métabolisme des glucides, par conséquent, les patients doivent être observés pour des preuves d'intolérance au glucose.

L'IGF-JE

Chez les enfants atteints du syndrome de Turner et de SGA, il est recommandé de mesurer le niveau D'IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, lors de mesures répétées, les niveaux d'IGF-I dépassent 2 SD par rapport aux références pour l'âge et l'état pubertaire, la dose doit être réduite pour atteindre un niveau d'IGF-I dans la plage normale.

Une partie du gain de hauteur obtenu avec le traitement de petits enfants nés SGA avec de la somatropine peut être perdue si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.

Adulte

Déficit en hormone de croissance chez les adultes

Le déficit en hormone de croissance chez les adultes est une maladie à vie et doit être traité en conséquence, cependant, l'expérience chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez les patients ayant plus de cinq ans de traitement dans le déficit en hormone de croissance adulte est encore limitée.

Général

Néoplasme

Il n'existe aucune preuve de risque accru de nouveaux cancers primaires chez les enfants ou chez les adultes traités par somatropine.

Chez les patients en rémission complète d'une tumeur ou d'une maladie maligne, le traitement par la somatropine n'a pas été associé à une augmentation du taux de rechute.

Une légère augmentation globale des deuxièmes néoplasmes a été observée chez les survivants du cancer infantile traités par l'hormone de croissance, les tumeurs intracrâniennes étant les plus fréquentes. Le facteur de risque dominant pour les deuxièmes néoplasmes semble être l'exposition antérieure aux rayonnements.

Les Patients qui ont obtenu une rémission complète de la maladie maligne doivent être suivis de près pour une rechute après le début du traitement par la somatropine.

Leucémie

Une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains ont été traités par somatropine. Cependant, il n'existe aucune preuve d'augmentation de l'incidence de la leucémie chez les patients recevant de la somatropine sans facteurs de prédisposition.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de maux de tête graves ou récurrents, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, une funduscopie pour l'œdème papillaire est recommandée. Si l'œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être envisagé et, le cas échéant, le traitement par somatropine doit être interrompu.

À l'heure actuelle, les preuves sont insuffisantes pour guider la prise de décision clinique chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par somatropine est repris, une surveillance attentive des symptômes de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Les Patients présentant un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne doivent être examinés fréquemment pour détecter la progression ou la récurrence du processus pathologique sous-jacent.

La fonction de la thyroïde

La somatropine augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3 et peut, en tant que telle, démontrer l'hypothyroïdie naissante. La surveillance de la fonction thyroïdienne doit donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients hypopituitaristes, un traitement de remplacement standard doit être extrêmement surveillé lors de l'administration d'un traitement par somatropine.

Chez les patients atteints d'une maladie hypophysaire en progression, une hypothyroïdie peut se développer.

Les Patients atteints du syndrome de Turner ont un risque accru de développer une hypothyroïdie primaire associée à des anticorps anti-thyroïde. Comme l'hypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par la somatropine, les patients doivent faire tester régulièrement leur fonction thyroïdienne et recevoir un traitement de remplacement par l'hormone thyroïdienne lorsque cela est indiqué.

La sensibilité à l " insuline

Étant donné que la somatropine peut réduire la sensibilité à l'insuline, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'intolérance au glucose. Pour les patients atteints de diabète sucré, la dose d'insuline peut nécessiter un ajustement après l'installation d'un traitement par produit contenant de la somatropine. Les Patients atteints de diabète ou d'intolérance au glucose doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

Anticorps

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la somatropine. La capacité de liaison de la scé anticorps est faible et il n'y a aucun effet sur le taux de croissance.

Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient qui ne répond pas au traitement.

Insuffisance surrénale aiguë

L'Introduction d'un traitement par somatropine peut entraîner une inhibition du 11Î2HSD-1 et une réduction des concentrations sérieuses de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, un hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué peut être démasqué et un remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire. En outre, les patients traités par un traitement substitutif aux glucocorticoïdes pour un hypoadrénalisme précédemment diagnostiqué peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'entretien ou de stress, après l'initiation du traitement par la somatropine.

Utilisation avec la thérapie orale d'œstrogène

Si une femme prenant de la somatropine commence un traitement par œstrogène oral, la dose de somatropine peut devoir être augmentée pour maintenir les niveaux sérieux d'IGF-1 dans la plage normale adaptée à l'âge. Inversement, si une femme sous somatropine interrompt le traitement par œstrogènes oraux, la dose de somatropine peut devoir être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et/ou d'effets secondaires.

Expérience des essais cliniques

Deux essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients en unités de soins intensifs ont montré une augmentation de la mortalité chez les patients souffrant d'une maladie grave aiguë due à des complications suite à une chirurgie à cœur ouvert ou abdominale, à un traumatisme accidentel multiple ou à une insuffisance respiratoire aiguë, qui ont été traités par somatropine à fortes doses (5.3 à 8 mg / jour). La sécurité de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses de remplacement pour les indications approuvées qui développent simultanément ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients atteints de maladies graves aiguës doit être mis en équilibre avec le risque potentiel

Un essai clinique randomisé ouvert (dose comprise entre 0,045 et 0,090 mg/kg/jour) chez des patients atteints du syndrome de Turner a montré une tendance à un risque dose-dépendant d'otite externe et d'otite moyenne. L'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations auriculaires/d'injections de tubes par rapport au groupe à dose plus faible de l'essai.

Omnitrope n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Les produits contenant de la somatropine n'ont aucune influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Киосома et Norditropin NordiFlex n'a pas ou peu d'influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Les Patients présentant un déficit en hormone de croissance sont caractérisés par un déficit volumique extracellulaire. Lorsque le traitement par somatropine HNE commence, ce déficit hne rapidement corrigé. Chez les patients adultes, les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que l'œdème périphérique, la raideur musculo-squelettique, l'arthralgie, la myalgie et la paresthésie sont fréquents. En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, apparaissent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose.

L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance. Chez les enfants de tels effets indésirables sont rares.

Omnitrope a donné lieu à la formation d'anticorps chez environ 1% des patients.

Liste tabulée des effets indésirables

Les tableaux 1 à 6 montrent les effets indésirables Classés par Classe système organe et fréquence selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à <1/10), Peu fréquents (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rares (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) pour chacune des affections indiquées.

Essais cliniques chez les enfants atteints de GHD

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

â € ¡La signification clinique inconnue hne

 € rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants atteints du syndrome de Turner

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

â € ¡La signification clinique inconnue hne

 € rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

â € ¡La signification clinique inconnue hne

 € rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants atteints de SGA

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

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 € rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques dans le PWS

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

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 € rapporté chez les enfants déficients en hormone de croissance traités avec de la somatropine, mais l'incidence semble être similaire à celle chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les adultes atteints de GHD

*En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survivent dans les premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L'incidence de la scé effets irréversibles hne liée à la dose administrée, à l'âge des patients, et peut-être inversement liée à l'âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d'injection chez l'enfant ont été rapportées.

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Description de certains effets indésirables

Taux sérieux de cortisol réduits

Il a été rapporté que la somatropine réduisait les taux sérieux de cortisol, peut-être en affectant les protéines porteuses ou en augmentant la clarté hépatique. La pertinence clinique de ces résultats peut être limitée. Néanmoins, le traitement substitutif par corticostéroïdes doit être optimisé avant le début du traitement.

Le syndrome de Prader-Willi

Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de mort subite ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par somatropine, bien qu'aucune relation causale n'ait été démontrée.

Leucémie

Des cas de leucémie (rares ou très rares) ont été rapportés chez des enfants déficients en hormone de croissance traités par somatropine et inclus dans l'expérience post-commercialisation. Cependant, il n'existe aucune preuve d'un risque accru de leucémie sans facteurs de prédisposition, tels que les radiations au cerveau ou à la tête.

Epiphyse fémorale capitale glissà © e et maladie de Legg-Calvà © - Perthes

Une épiphyse fémorale capitale glissante et une maladie de Legg-Calvà © - Perthes ont à © tà © rapportà © es chez les enfants traità © s par la GH. L'épiphyse fémorale capitale glissà © e se produit plus frà © quemment en cas de troubles endocriniens et Legg-Calvé - Perthes est plus frà © quemment en cas de petite taille. Mais on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non lorsqu'elles sont traitées avec de la somatropine. Leur diagnostic doit être considéré chez un enfant présentant une gêne ou une douleur à la main ou au genou.

D'autres réactions irréalisables aux médicaments

D'autres effets indésirables peuvent être considérés comme des effets de la classe de la somatropine, tels qu'une hyperglycémie possible causée par une diminution de la sensibilité à l'insuline, une diminution du taux de thyroxine libre et une hypertension intra-crânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard) ou rechercher carte jaune MHRA dans le Google Play ou Apple App Store.

L'administration sous-cutanée d'hormone de croissance peut entraîner une perte ou une augmentation du tissu adipeux ainsi qu'une hémorragie ponctuelle et des ecchymoses au site d'injection.

Une pancréatite a été rapportée après la commercialisation au cours du traitement par GH (fréquence inconnue).

Anticorps anti-somatropine: la protéine somatropine peut donner lieu à la formation d'anticorps. Selon le produit concerné, ces anticorps ont été identifiés dans un pourcentage défini de la population traitée. Leur capacité de liaison et leurs titres sont généralement faibles sans conséquence clinique. Cependant, des tests d'anticorps dirigés contre la somatropine doivent être effectués en cas d'absence de réponse au traitement par la somatropine.

Leucémie: des cas de leucémie (très rares) ont été rapportés chez des enfants présentant un déficit en GH, certains d'entre eux étant traités par la somatropine et inclus dans l'expérience post-commercialisation. Cependant, il n'y a pas de preuve d'un risque accru de leucémie sans facteurs de prédisposition.

L'épiphyse fémorale capitale glissée et la maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportées chez les enfants traités par GH. L'épiphyse fémorale capitale glissée se produit plus fréquemment en cas de troubles endocriniens et Legg-Calve-Perthes est plus fréquemment en cas de petite taille. Mais, on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non lorsqu'elles sont traitées avec de la somatropine. Une gêne, une douleur à la main et / ou au genou doivent évoquer leur diagnostic.

D'autres effets indésirables du médicament peuvent être considérés comme un effet de classe, comme l'hyperglycémie due à la diminution de la sensibilité à l'insuline, la diminution du taux de thyroxine libre et le développement possible d'une hypertension intra-crânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Patients pédiatriques atteints de GHD

Dans une étude clinique au cours de laquelle сиосома (somatropine injectable) ® 0,053 mg/kg/jour (par rapport à la même dose d'un contrôle actif de la somatropine) a été administré à 98 enfants atteints de GHD pendant 12 mois, les événements indésirables suivants ont été observés le plus fréquemment (≥5,0% dans l'un ou l'autre groupe de traitement): pyrexie, toux, infection des voies respiratoires, diarrhée, vomissements et pharyngite (voir tableau 7). L'incidence de tous ces événements indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement, et ces événements indésirables reflètent des maladies pédiatriques très courantes.

Tableau 7
Effets indésirables observés chez les enfants atteints de GHD traités par киосома (injection de somatropine) ® par rapport à un comparateur pendant 12 mois

Au cours de cette étude, un degré très modeste d'intolérance au glucose a été observé chez les 98 patients traités par киосома (somatropine injectable) ® pendant 12 mois (ce qui était comparable à celui observé dans le groupe de comparaison). Aucun cas de novo de diabète sucré manifeste n'a été diagnostiqué. Voir PRÉCAUTION, Général concernant l'intolérance au glucose induite par la somatropine.

Sur les 98 patients atteints de GHD pédiatrique randomisés pour un traitement par киосома (injection de somatropine) ® dans l'étude pivot décrit ci-dessus, 26 (26.5%) avait une hypothyroïdie centrale préexistante. L'exacerbation de cette hypothyroïdie centrale préexistante semble être fréquente. Au cours des 12 mois de сиосома (injection de somatropine)®, 18 de ces 26 patients (~69%) souffrant d'hypothyroïdie centrale préexistante (qui étaient traités avec une préparation de thyroxine avant l'entrée dans l'étude) ont eu besoin d'une augmentation du titre de leur dose de remplacement de thyroxine (principalement en fonction de la baisse des taux de T4 libre). D'autre part, aucun des 72 patients sans hypothyroïdie centrale préexistante n'a manifesté d'hypothyroïdie centrale de novo pendant l'étude. Voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Le 1 patient avec hypoadrénalisme central préexistant inscrit dans cette étude de l'UE à besoin d'une légère augmentation de sa dose de remplacement d'hydrocortisone d'entretien après le traitement par киосома (injection de somatropine) ®, éventuellement compatible avec l"exacerbation induite par la somatropine de l"hypoadrénalisme central préexistant. Aucun des 97 patients restant sans hypoadrénalisme centrale préexistant n'a manifesté d'hypoadrénalisme centrale de novo pendentif de l'étude. Voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

En outre, au cours de l'essai clinique décrit ci-dessus, des anticorps anti-rhGH à faible titre* ont été rapportés chez 3 patients traités par киосома (injection de somatropine) ® (contre 1 patient traité par le comparateur), et des anticorps anti-protéine de la cellule hôte à faible titre ont été observés chez 2 patients traités par сиосома (injection de somatropine) ®. Ces anticorps sont apparus après 6 mois de traitement, ont disparu après 12 mois de traitement et n'ont pas attendu la réponse de croissance de ces enfants.

*Comme pour tous les produits pharmaceutiques protéiques, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre la protéine. Les anticorps anti-hormone de croissance ayant une capacité de liaison inférieure à 2 mg / l n'ont pas été associés à une atténuation de la croissance. Chez certains patients, lorsque la capacité de liaison était supérieure à 2 mg/l, une interférence avec la réponse à la croissance a été observée dans les données publiées. Tout patient avec GHD pédiatrique bien documenté qui ne répond pas à la thérapie de миосома (injection de somatropine) ® devrait être examiné pour neutraliser des anticorps à rhGH et subir une évaluation minutieuse pour exclure d'autres causes de l'échec de croissance (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Dans la littérature publiée, une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients pédiatriques atteints de GHD traités par somatropine. Il n'est pas certain que ce risque accru soit lié à la pathologie du GHD lui-même, à la thérapie par la somatropine ou à d'autres traitements associés tels que la radiothérapie pour les tumeurs intracrâniennes. Jusqu'à présent, les données épidémiologiques n'ont pas permis de confirmer l'hypothèse d'une relation entre le traitement par la somatropine et la leucémie.

Patients Pédiatriques Atteints Du Syndrome De Turner

TS Les enfants de petite taille ont été traités avec 0.37 mg/kg/semaine de киосома (somatropine pour injection) ® (5 mg = 15 INTERFACE utilisateur de formulation) (n=30) et 0.33 mg / kg / semaine D'Eutropin™ INJ (1.33 mg = 4 UI formulation qualitativement identique à киосома (injection de somatropine)®) (n=60) au cours des études 1 et 2, respectivement. Les effets indésirables ont été signalés par 10 (33.3%) enfants pendants de L'Étude 1. La plupart de ces effets indésirables reflètent des maladies pédiatriques très courantes. Le plus fréquemment (≥1.0%) les effets indésirables signalés étaient des infections des voies respiratoires et des otites (Voir Tableau 8). Les patients atteints du syndrome de Turner sont plus sujets aux troubles de l'oreille et le traitement par la somatropine peut augmenter l'apparition de ces problèmes. Un patient a développé des anticorps à faible titre contre rhGH, et un autre patient a développé des anticorps anti-levure à faible titre qui se sont avérés transitoires. Au cours de L'étude 2, un profil similaire d'événements indésirables a été observé (données non présentées). Deux patients ont développé des anticorps anti-rhGH à faible titre au mois 12. D'intérêt, il n'y avait aucun rapport dans l'une ou l'autre étude de l'hypertension intracrânienne bénigne, aggravation de la scoliose préexistante, épiphyse fémorale capitale glissée et hypertension. L'intolérance au glucose induite par la somatropine sera discutée séparément dans le paragraphe suivant. Tous les patients ayant présenté des effets indésirables se sont rétablis pendant la poursuite du traitement

Tableau 8
Effets Indésirables Observés Chez Les Enfants
Avec le Syndrome de Turner traité avec киосома (injection de somatropine) ® pendant 12 mois

Au cours de l'Étude 1, un faible degré d'intolérance au glucose a été observé chez les 30 patients traités par Eutropin™ INJ pendant 12 mois. Aucun cas de novo de diabète sucré manifeste n'a été diagnostiqué.

. Étant donné que la quantité de somatropine administrée dans l'étude 2 (0.33 mg / kg / semaine) était légèrement inférieure à la quantité administrée dans l'Étude 1 (0.37 mg / kg / semaine), ces résultats sont difficiles à interpréter. Il est possible que certains de ces patients ne sachent pas vraiment quand des échantillons de sang ont été prélevés. Voir PRÉCAUTION (Général) concernant le potentiel bien connu des médicaments à base de somatropine pour provoquer ou démasquer l'intolérance au glucose, en particulier chez les patients présentant un risque inhérent plus élevé de diabète sucré, c'est-à-dire les patients atteints du syndrome de Turner.

Patients adultes atteints de GHD

Les patients adultes atteints de GHD ont été traités par Eutropin™ INJ (formulation de 1,33 mg = 4 UI, qualitativement identique à киосома (somatropin injection) ®, formulation de 5 mg = 15 UI) par rapport au placebo au cours de l'étude clinique pivot. Quatre-vingt-douze patients ont reçu au moins 3 mois de traitement par Eutropin™ INJ (31 de ces patients ont été traités par Eutropin™ INJ pendant 3 mois supplémentaires) et 61 patients ont reçu 3 mois de traitement par placebo. Les effets indésirables dont l'incidence est ≥5,0% sont présentés dans le tableau 9.

L'événement irritable le plus fréquemment pendant le traitement par Eutropin™ INJ a été un œdème, qui a été rapporté plus fréquemment que pendant le traitement placebo. Chez certains de ces patients, l'œdème a entraîné une diminution de la dose D'Eutropin™ INJ conformément au protocole. Des myalgies ont été rapportées par 2 patients recevant Eutropin™ INJ et 2 patients traités par placebo. Des arthralgies ont été rapportées par 2 patients recevant Eutropin™ INJ. Aucun cas de syndrome du canal carpien n'a été signalé. On pense que ces types d'événements indésirables sont liés aux effets d'accumulation de liquide de la somatropine. La plupart des événements indésirables rapportés au cours de l'étude étaient de gravité légère

Tableau 9
Effets indésirables observés chez les adultes traités par GHD
Avec Eutropin™ INJ vs Placebo

Au cours de l'étude pivot chez des patients adultes atteints de GHD, un faible degré d'intolérance au glucose a été observé chez les 92 patients traités par Eutropin™ INJ pendant au moins 3 mois (dont 31 ont été traités pendant 3 mois supplémentaires). Il convient cependant de noter que 2 des 26 patients du Groupe C ayant des valeurs normales de FBG à l'inclusion (qui ont été traités par Eutropin™ INJ pendant 3 mois du mois 4 à la fin du mois 6 après avoir été croisés avec le placebo) avaient des valeurs de FBG au mois 6 de 251 et 132 mg / dL. En l'absence de données de suivi après la fin de l'étude, ces patients peuvent avoir développé des nations unies diabète sucré de novo induit par la somatropine. De plus, 4 de ces 26 patients présentaient des valeurs de FBG comprises entre 100 et 126 au mois 6. Voir PRÉCAUTION (Généralités) concernant le potentiel bien connu des médicaments à base de somatropine de provoquer ou de démasquer une intolérance au glucose.

Huit des 92 patients de cette étude ont été inscrits (conformément au protocole) avec un diagnostic préexistant de diabète sucré (3 de ces 8 patients étaient en fait traités par une association d'agents oraux et les 5 autres patients étaient sans traitement médical). En général, ces patients diabétiques ont assez bien toléré le traitement par Eutropin™ INJ, c'est-à-dire qu'aucune valeur de FBG post-traitement n'a dépassé 164 mg/dL lors de l'étude.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD dans l'étude pivotale (~81%) présentaient une hypothyroïdie centrale préexistante et la plupart d'entre eux étaient traités par un traitement substitutif à la thyroxine-généralement en association avec le panhypopituitarisme. Aucun de ces patients n'a manifesté de signes cliniques / symptômes d'une exacerbation de l'hypothyroïdie centrale préexistante (des tests sérieux de la fonction thyroïdienne n'ont pas été obtenus selon le protocole) pendant le traitement par Eutropin™ INJ, i.e. il n'y a pas eu de modification de la dose d'entretien de thyroxine ni d'effets indésirables liés à la thyroïde pendant le traitement par Eutropin™ INJ. En outre, aucun des 17 patients restants inclus dans cette étude n'a présenté de preuve clinique d'hypothyroïdie centrale de novo. Voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Soixante-quinze des 92 patients adultes atteints de GHD dans l'étude pivotale (~81%) présentaient également un hypoadrénalisme central préexistant et la plupart d'entre eux étaient traités par un traitement substitutif aux glucocorticoïdes. Aucun de ces patients n'a démontré de preuve clinique convaincante d'une exacerbation de l'hypoadrénalisme central préexistant, 2 patients ont besoin d'une augmentation des doses de remplacement de l'hydrocortisone pendant qu'ils prenaient le placebo environ 2 mois après l'arrêt du traitement par Eutropin™ INJ. En outre, aucun des 17 patients restants inclus dans cette étude n'a présenté de preuve clinique d'hypoadrénalisme de novo central. Voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Les patients déficients en hormone de croissance sont caractérisés par un déficit de volume extracellulaire. Lorsque le traitement par somatropine HNE initié, ce déficit hne corrigé. Une rétention hydrique avec œdème périphérique peut survenir en particulier chez l'adulte. Le syndrome du canal carpien est rare, mais peut être observé chez les adultes. Les symptômes sont généralement transitoires, dépendant de la dose et peuvent nécessiter une réduction transitoire de la dose.

Une arthralgie légère, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survenir, mais sont généralement auto-limitantes.

Les Effets indésirables chez les enfants sont rares ou rares.

Expérience des essais cliniques:

Chez les enfants atteints du syndrome de Turner, une augmentation de la croissance des mains et des pieds a été rapportée pendant le traitement par la somatropine.

Une tendance à l'augmentation de l'incidence de l'otite moyenne chez les patients atteints du syndrome de Turner traités par de fortes doses de Norditropine a été observée dans un essai clinique randomisé en Ouvert. Cependant, l'augmentation des infections de l'oreille n'a pas entraîné plus d'opérations auriculaires/d'insertions de tubes par rapport au groupe à dose plus faible de l'essai.

Expérience Post-commercialisation:

En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, ceux présentés ci-dessous ont été spontanément rapportés et sont, selon un jugement global, considérés comme pouvant être liés au traitement par la Norditropine. Les fréquences de ces événements irréalisables ne peuvent pas être estimées à partir des données disponibles:

- Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes): une leucémie a été rapportée chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance

- Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité. Formation d'anticorps dirigés contre la somatropine. Les titres et les capacités de liaison de ces anticorps ont été très faibles et n'ont pas interféré avec la réponse de croissance à L'administration de Norditropine

- Troubles endocriniens: hypothyroïdie. Diminution des taux sérieux de thyroxine

- Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie

- Troubles du système nerveux: hypertension intracrânienne bénigne

- Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: épiphyse fémorale capitale glissée. L'épiphyse fémorale capitale glissée peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens. Maladie de Legg-Calvà © - Perthes. La maladie de Legg-Calvà © - Perthes peut survenir plus fréquemment chez les patients de petite taille

- Investigations: Augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.

Symptômes:

L'ONU surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie puis une hyperglycémie.

Un surdosage à Long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus de l'excès d'hormone de croissance humaine.

La dose recommandée de киосома ne doit pas être dépassée.

Bien qu'aucun cas de surdosage avec киосома n'ait été rapporté, un surdosage aigu peut entraîner une hypoglycémie initiale suivie d'une hyperglycémie ultérieure.

Les effets de l'utilisation répétée à long terme de сиосома à des doses supérieures à celles recommandées sont inconnus. Cependant, il est possible qu'une telle utilisation puisse produire des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus d'un excès d'hormone de croissance humaine (par exemple, acromégalie).

L'ONU surdosage à court terme pourrait entraîner initialement une hypoglycémie, puis une hyperglycémie. De plus, l'ONU surdose avec la somatropine hne susceptibles de provoquer une rétention d'eau.

Un surdosage à Long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes de gigantisme et/ou d'acromégalie compatibles avec les effets connus de l'excès de hGH.

L'ONU surdosage aigu peut entraîner une baisse initiale de la glycémie, suivie d'une augmentation de la glycémie. Ces niveaux de glucose diminués ont été détectés biochimiquement, mais sans signes cliniques d'hypoglycémie. Un surdosage à Long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus de l'excès d'hormone de croissance humaine.

Classe pharmacothérapeutique: hormones et analogues du lobe hypophysaire antérieur, code ATC: H01AC01.

Omnitrope est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site Internet de L'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Mécanisme d'action

La somatropine est une hormone métabolique puissante d'importance pour le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. Chez les enfants présentant une hormone de croissance endogène involontaire, la somatropine stimule la croissance linéaire et augmente le taux de croissance. Chez les adultes ainsi que chez les enfants, la somatropine maintient une composition corporelle normale en augmentant la rétention d'azote et la stimulation de la croissance des muscles squelettiques, et en mobilisant la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral hne particulièrement sensible à la somatropine. En plus de la lipolyse améliorée, la somatropine diminue l'absorption des triglycérides dans les réserves de graisse corporelle. Les concentrations sérieuses D'IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) et D'IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) sont augmentées par la somatropine. En outre, les actions suivantes ont été démontrées

Effets pharmacodynamiques

Le métabolisme des lipides

La somatropine induit les récepteurs hépatiques du cholestérol LDL et affecte le profil des lipides sérieux et des lipoprotéines. En général, l'administration de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance entraîne une réduction des LDL sériques et de l'apolipoprotéine B. Une réduction du cholestérol total sérique peut également être observée.

Métabolisme des glucides

La somatropine augmente l'insuline, mais la glycémie à jeune est généralement inchangée. Les enfants atteints d'hypopituitarisme peuvent présenter une hypoglycémie à jeune. Cette condition est inversée par la somatropine.

L'eau et le métabolisme des minéraux

Le déficit en hormone de croissance est associé à une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires. Les deux sont rapidement augmentés après le traitement par la somatropine. La somatropine induit la rétention de sodium, de potassium et de phosphore.

Le métabolisme de l'OS

La somatropine stimulation le renouvellement de l'OS squelettique. L'administration à Long terme de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance atteints d'ostéopénie entraîne une augmentation de la teneur en minéraux osseux et de la densité aux sites porteurs.

La capacité physique

La force musculaire et la capacité d'exercice physique sont améliorées après un traitement à long terme avec la somatropine. La somatropine augmente également le débit cardiaque, mais le mécanisme doit encore être clarifié. Une diminution de la résistance vasculaire périphérique peut contribuer à cet effet.

Efficacité clinique et innocuité

Dans les essais cliniques chez les enfants / adolescents nés à court terme, des doses de SGA de 0,033 et 0,067 mg / kg de poids corporel par jour ont été utilisées pour le traitement jusqu'à ce que la taille finale soit atteinte. Chez 56 patients traités en continu et ayant atteint une taille (presque) finale, le changement moyen par rapport à la taille au début du traitement était de 1,90 SDS (0,033 mg/kg de poids corporel par jour) et de 2,19 SDS (0,067 mg/kg de poids corporel par jour). Les données de la littérature sur les enfants/adolescents non traités sans rattrapage spontané précoce suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS. Les données de sécurité à Long terme sont encore limitées

Classe pharmacothérapeutique: somatropine et agonistes de la somatropine

Code ATC: H 01 AC 01

Propriétés pharmacodynamiques:

Identique à l'hormone de croissance humaine dérivée de l'hypophyse (pit-hGH) dans la séquence des acides aminés, la longueur de la chaîne (191 acides aminés) et le profil pharmacocinétique. Киосома peut produire les mêmes effets pharmacologiques que l'hormone endogène.

Le système squelettique:

L'hormone de croissance produit une croissance généralement proportionnelle de l'OS squelettique chez l'homme. Une augmentation de la croissance linéaire chez les enfants présentant un déficit confirmé en pit-hGH a été démontrée après l'administration exogène de киосома. L'augmentation mesurable de la hauteur après l'administration de киосома résulte d'un effet sur les plaques épiphysaires des os longs. Chez les enfants qui manquent de quantités adéquates de pit-hGH, сиосома produit des taux de croissance accrus et une augmentation des concentrations D'IGF-1 (facteur de croissance analogue à L'insuline/Somatomédine-C) similaires à celles observées après le traitement par pit-hGH. Des élévations des concentrations sérieuses moyennes de phosphatase alcaline sont également impliquées

D'autres organes et de tissus:

Une augmentation de la taille, proportionnelle à l'augmentation totale du poids corporel, se produit également dans d'autres tissus en réponse à l'hormone de croissance. Les changements comprennent: augmentation de la croissance des tissus conjonctifs, de la peau et des annexes, élargissement du muscle squelettique avec augmentation du nombre et de la taille des cellules, croissance du thymus, élargissement du foie avec augmentation de la prolifération cellulaire et un léger élargissement des gonades, des glandes environnantes et de la thyroïde.

Une croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturation sexuelle accélérée n'ont pas été rapportées en association avec le traitement substitutif par l'hormone de croissance.

Métabolisme des protéines, des glucides et des lipides:

L'hormone de croissance exerce un effet de rétention d'azote et augmente le transport des acides aminés dans les tissus. Les deux processus augmentent la synthèse des protéines. L'utilisation de glucures et la lipogenèse sont décrites par l'hormone de croissance. Avec de fortes doses ou en l'absence d'insuline, l'hormone de croissance agit comme un agent diabétogène, produisant des effets observés généralement pendant le jeûne (intolérance aux glucides, inhibition de la lipogenèse, mobilisation des graisses et cétose).

Le métabolisme des minéraux:

La Conservation du sodium, du potassium et du phosphore se produit après le traitement avec l'hormone de croissance. L'augmentation de la perte de calcium par le rein est compensée par une absorption accumulée dans l'intestin. Les concentrations sérieuses de calcium ne sont pas significativement altérées chez les patients traités par киосома ou par pit-hGH. Une augmentation des concentrations sérieuses de phosphates inorganiques s'est produite à la fois après киосома et pit-hGH. L'accumulation de ces minéraux signale une demande accumulée lors de la synthèse tissulaire.

Classe pharmacothérapeutique: somatropine et agonistes de la somatropine. CTA: H01AC01.

Mécanisme d'action

Киосома et Norditropin NordiFlex contiennent de la somatropine, qui est l'hormone de croissance humaine produite par la technologie de l'ADN recombinant. C'est un peptide anabolique de 191 acides aminés stabilisés par deux ponts disulfure avec un poids moléculaire d'environ 22 000 Daltons.

Les principaux effets de la somatropine sont la stimulation de la croissance squelettique et somatique et une influence prononcée sur les processus métaboliques du corps.

Effet pharmacodynamique

Lorsque le déficit en hormone de croissance, hne, du traité, une normalisation de la composition corporelle d'un lieu, entraînant une augmentation de la masse corporelle maigre et une diminution de la masse grasse.

La somatropine exerce la plupart de ses actions par le facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I), qui sont produits dans les tissus dans tout le corps, mais principalement par le foie.

Plus de 90% D'IGF-I est lié aux protéines de liaison (IGFBPs) dont IGFBP-3 est le plus important.

Un effet lipolytique et protéique de l'hormone devient particulièrement important pendant le stress.

La somatropine augmente également le renouvellement osseux indiqué par une augmentation des niveaux plasmatiques de marqueurs osseux biochimiques. Chez les adultes, la masse osseuse diminue légèrement au cours des premiers mois de traitement en raison d'une résorption osseuse plus prononcée, mais la masse osseuse augmente avec un traitement prolongé.

Efficacité clinique et innocuité

Dans les essais cliniques chez les enfants courts nés des doses de SGA de 0,033 et 0,067 mg/kg / jour ont été utilisées pour le traitement jusqu'à la taille finale. Chez 56 patients traités en continu et ayant atteint la hauteur (quasi) finale, le changement moyen par rapport à la hauteur au début du traitement était de 1,90 SDS (0,033 mg/kg/jour) et de 2,19 SDS (0,067 mg/kg/jour). Les données de la littérature sur les enfants non traités SGA sans rattrapage spontané précoce suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS. Les données de sécurité à Long terme sont encore limitées.

Absorption

La biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d'environ 80% chez les sujets sains et les patients déficients en hormone de croissance.

Une dose sous-cutanée de 5 mg D'Omnitrope 5 mg / 1,5 ml de solution injectable chez L'adulte en bonne santé entraîne la formation de C_Max et t_Max valeurs de 72± 28 µg / L et 4,0± 2,0 heures, respectivement.

Une dose sous-cutanée de 5 mg D'Omnitrope 10 mg / 1,5 ml de solution injectable chez L'adulte en bonne santé entraîne la formation de C_Max et t_Max valeurs de 74± 22 µg / L et 3,9± 1,2 heures, respectivement.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne de la somatropine après administration intraveineuse chez les adultes déficients en hormone de croissance est d'environ 0,4 heure. Cependant, après administration sous-cutanée d'Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Solution injectable, une demi-vie de 3 heures est atteinte. La différence observée est probablement due à une absorption lente du site d ' injection après administration sous-cutanée.

Populations particulières

La biodisponibilité absolue de la somatropine semble être similaire chez les hommes et les femmes après administration sous-cutanée.

Les informations sur la pharmacocinétique de la somatropine chez les populations gériatriques et pédiatriques, chez les différentes races et chez les patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque sont soit manquantes, soit incomplètes.

Vingt-quatre (24) sujets adultes en bonne santé ont reçu 1,67 mg de somatropine soit par injection classique de S. C., soit par zomajet vision needle free device. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 20 ng / ml ont été observées 3,5 à 4 heures après l'administration du médicament.

Une demi-vie terminale de 2,6 heures a été observée lorsque le composé a été administré avec le dispositif sans aiguille de Zomajet vision, ce qui est probablement dû à un processus d'absorption limitant la vitesse.

Les données provenant d'autres produits contenant de la somatropine suggèrent que la biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d'environ 80% chez les adultes en bonne santé et que le foie et les rêves se sont révélés être des organes importants du catabolisme protéique éliminant le composé.

Dans une étude à dose unique chez 24 volontaires sains, l'administration sous-cutanée de 0,073 mg / kg de poids corporel de киосома (somatropin injection) ® a donné une concentration sérique maximale moyenne (Cmax) de 43,97 ng/mL et une surface sous la courbe (ASC_0-24h) de 369,90 ng * h / mL. La Cmax a été atteinte à 4,00 h et la demi-vie D'élimination terminale a été de 3,03 H.

Le devenir métabolique de la somatropine implique un catabolisme protéique classique dans le foie et les reins. Dans les cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation est renvoyée dans la circulation systématique.

I. V. perfusion de Norditropine (33 ng / kg / min pendant 3 heures) à neuf patients déficients en hormone de croissance, a donné les résultats suivants: Mi-temps sérique de 21,1 â± 1,7 min., taux métabolique de clairance de 2,33± 0,58 ml / kg / min. et un espace de distribution de 67,6± 14,6 ml/kg.

S. C. injection de сиосома (сиосома est la cartouche contenant la solution injectable dans Norditropin NordiFlex) 2,5 mg / m² chez 31 sujets sains (avec somatropine endogène supprimée par perfusion continue de somatostatine) a donné les résultats suivants:

Concentration maximale d'hormone de croissance humaine (42-46 ng / ml) après environ 4 heures. Par la suite, l'hormone de croissance humaine a diminué avec une demi-vie d'environ 2,6 heures.

En outre, les différentes doses de киосома se sont révélées bioéquivalentes entre elles et avec la Norditropine conventionnelle après injection sous-cutanée chez des sujets sains.

Dans les études avec Omnitrope concernant la toxicité subaiguë et la tolérance locale, aucun effet clinique pertinent n'a été observé.

Dans d'autres études avec la somatropine concernant la toxicité générale, la tolérance locale et la toxicité sur la reproduction, aucun effet clinique pertinent n'a été observé.

Avec des somatropines, in vitro et in vivo les études de génotoxicité sur les mutations génétiques et l'induction d'anomalies chromosomiques ont été négatives.

Une fragilité chromosomique accumulée a été observée chez des nations unies in vitro étude sur les lymphocytes prélevés chez des patients après un traitement à long terme par somatropine et après l'ajout du médicament radiomimétique bléomycine. La signification clinique de cette découverte n'est pas claire.

Dans une autre étude portant sur la somatropine, aucune augmentation des anomalies chromosomiques n'a été observée dans les lymphocytes de patients ayant reçu un traitement à long terme par la somatropine.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité à doses répétées n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

La somatropine génétiquement modifiée est identique à l'hormone de croissance hypophysaire humaine endogène. Il a les mêmes propriétés biologiques et il est généralement administré à des doses physiologiques. Par conséquent, aucune étude sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité pour la reproduction et la cancérogénicité n'a été menée, car aucun effet de ce type n'est prévu.

Les effets pharmacologiques généraux sur le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire après l'administration de киосома avec et sans dégradation forcée ont été étudiés chez la souris et le rat, la fonction rénale a également été évaluée. Le produit dégradé n'a montré aucune différence d'effet par rapport à киосома et à la Norditropine. Les trois préparations ont montré la diminution dose-dépendante attendue du volume urinaire et la rétention des ions sodium et chlorure.

Chez le rat, une pharmacocinétique similaire a été démontrée entre киосома et la Norditropine. Il a également été démontré que la fonction bioéquivalente de сиосома est associée à celle de сиосома.

Les études de toxicité à dose unique et répétée et de tolérance locale de киосома ou du produit dégradé n'ont révélé aucun effet toxique ou endommagement du tissu musculaire.

La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le chien et aucun résultat toxicologique pertinent n'a été révélé.

Le poloxamère 188 a été rapidement absorbé à partir du site d'injection sans rétention significative de la dose au site d'injection. Le poloxamère 188 a été excrété principalement par l'urine.

Сиосома est la cartouche contenant la solution injectable dans Norditropin NordiFlex.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l'emploi pour injection sous-cutanée remplie dans une cartouche en verre.

Cette présentation hne destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu'avec Omnitrope Pen 5, un dispositif d'injection spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 5 mg/1,5 ml de solution injectable. Il doit être administré à l'aide d'aiguilles stériles jetables. Les Patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l'utilisation appropriée des cartouches Omnitrope et du stylo du médecin ou d'autres professionnels de santé qualifiés appropriés.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l'emploi pour injection sous-cutanée remplie dans une cartouche en verre.

Cette présentation hne destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu'avec Omnitrope Pen 10, un dispositif d'injection spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 10 mg/1,5 ml de solution injectable. Il doit être administré à l'aide d'aiguilles stériles jetables. Les Patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l'utilisation appropriée des cartouches Omnitrope et du stylo du médecin ou d'autres professionnels de santé qualifiés appropriés.

Voici une description générale du processus d'administration. Les instructions du fabricant avec chaque stylo doivent être suivies pour le chargement de la cartouche, la fixation de l'aiguille d'injection et pour l'administration.

1. Les mains doivent être lavées.

2. Si la solution est difficile ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée. Le contenu doit être clair et incolore.

3. Désinfecter la membrane en caoutchouc de la cartouche avec un tampon de nettoyage

4. Insérez la cartouche dans le stylo Omnitrope en suivant les instructions d'utilisation fournies avec le stylo.

5. Nettoyez le site d'injection avec un tampon d'alcool.

6. Administrer la dose appropriée par injection sous-cutanée à l'aide d'une aiguille à stylo stérile. Retirez l'Aiguille du stylo et jetez-la conformément aux exigences locales.

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Reconstitution

La poudre ne doit être reconstituée qu'en introduisant dans le flacon le solvant fourni contenu dans la seringue.

Voir la notification pour des instructions détaillées pour la reconstitution.

Voici une description générale du processus de reconstitution et d'administration. La Reconstitution doit être effectuée conformément aux règles de bonne pratique, en particulier en ce qui concerne l'anesthésie.

1. Les mains doivent être lavées.

2. Retirez les capuchons de protection en plastique jaune du flacon.

3. Le haut du flacon doit être essayé avec une solution antiseptique pour éviter la contamination du contenu.

4. Placez l'adaptateur pour flacon ou le connecteur de transfert de solvant au-dessus du centre du flacon, la pointe tournée vers le bas, puis appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche. Retirez le bouchon adaptateur.

5. Prendre la seringue. Retirez le capuchon gris. Placez la seringue dans l'adaptateur / connecteur du flacon et injectez le solvant lentement dans le flacon en visant le flux de liquide contre la paroi de verre afin d'éviter la mousse.

6. Remplacer le capuchon de l'adaptateur / du connecteur sur l'adaptateur / le connecteur.

7. Tourbillonner doucement le flacon quelques fois jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. Ne pas agiter, cela peut provoquer une dénaturation de la substance active.

8. Si la solution est difficile ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée. En cas de nébulosité après réfrigération, le produit doit être laissé se réchauffer à température ambiante. Si la nébulosité persiste, jeter le flacon et son contenu. Le contenu doit être clair et incolore après reconstitution.

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Reconstitution avec adaptateur pour flacon à utiliser avec le dispositif Zomajet Vision X

Étape 9

Le flacon doit ensuite être tourbillonné doucement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute pour former une solution claire et incolore.

Placer le flacon reconstitué de сиосома en position verticale au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.

Évitez de secouer ou de mélanger vigoureusement. Si la solution reste problématique ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés. En cas de nébulosité après réfrigération, la solution doit être laissée se réchauffer à température ambiante. Si la nébulosité persiste, jeter le flacon et son contenu.

Reconstitution avec connecteur de transfert de solvant pour injection avec une seringue ordinaire

Évitez de secouer ou de mélanger vigoureusement. Si la solution reste problématique ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés. En cas de nébulosité après réfrigération, la solution doit être laissée se réchauffer à température ambiante. Si la nébulosité persiste, jeter le flacon et son contenu.

Сиосома 5 mg / 1,5 ml (orange), 10 mg / 1,5 ml (bleu) et 15 mg / 1,5 ml (vert) ne doivent être prescrits qu'avec le code de couleur correspondant NordiPen (NordiPen 5 (orange), 10 (Bleu) et 15 (Vert), respectivement). Si le NordiPen® correspondant N'est pas utilisé, il en résultera un dosage incorrect. Les Instructions D'utilisation de Norditropinâ ® SimpleXx® dans NordiPen® sont fournies dans les emballages respectifs. Les Patients doivent être invités à lire ces instructions très attentivement.

Il est rappelé aux Patients de se laver soigneusement les mains avec de l'eau et du savon et/ou un désinfectant avant tout contact avec Norditropin. La Norditropine ne devrait pas être protégée vigoureusement à tout moment

Ne pas utiliser сиосома si la solution injectable d'hormone de croissance est trouble ou décolorée.

Norditropin NordiFlex est un stylo prérempli conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist. jusqu'à une longueur de 8 mm.

Norditropine NordiFlex 5 mg / 1,5 ml offre un maximum de 1,5 mg de somatropine par dose par paliers de 0,025 mg de somatropine.

Norditropine NordiFlex 10 mg / 1,5 ml délivre un maximum de 3,0 mg de somatropine par dose par tranches de 0,050 mg de somatropine.

Norditropine NordiFlex 15 mg / 1,5 ml délivre un maximum de 4,5 mg de somatropine par dose par tranches de 0,075 mg de somatropine.

Versez assuré de l'ONU dosage correct et éviter l'injection d'air, vérifiez le débit de l"hormone de croissance d'avant la première injection. N'utilisez pas Norditropin NordiFlex si une goutte d'hormone de croissance n'apparaît pas à l'extrême de l'aiguille. Une dose est sélectionnée en tournant le sélecteur de dose, jusqu'à ce que la dose souhaitée apparaisse à la fenêtre du coffre. Si la mauvaise dose est sélectionnée, la dose peut être corrigée en tournant le sélecteur de dose dans le sens inverse. Le bouton-poussoir hne enfoncé verser injecter la dose.

Norditropine NordiFlex ne doit pas être agitée vigoureusement à tout moment.

N'utilisez pas Norditropine NordiFlex si la solution injectable d'hormone de croissance HNE trouble ou décolorée. Vérifiez cela en retournant le stylo une ou deux fois.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.