Galexos

Traitement de l'hépatite C chronique du génotype 1 en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée (y compris la cirrhose) qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant ou qui avaient déjà subi un traitement (sur la base d'interféron (pigilé ou non pégilé) avec ou sans ribavirine) était inefficace. Le galexos ne peut pas être utilisé en monothérapie.

À l'intérieur, en mangeant. La dose recommandée de Galexos est de 1 capsule. (150 mg) 1 fois par jour. Le type d'aliment n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du simprevir. Les capsules doivent être avalées dans leur intégralité.

Le galexos ne peut pas être utilisé en monothérapie. Galexos doit être utilisé en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine.

Des informations sur la méthode d'utilisation et les doses de peginterféron alpha et de ribavirine sont données dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Tableau 1

La durée recommandée du traitement par Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine

¹ Rechute après un traitement antérieur par interféron (pagilé ou non pégilé) avec ou sans ribavirine.

² Durée recommandée du traitement, à condition que l'abolition du traitement ne soit pas requise.

³ Thérapie préalable avec ou sans interféron (pagilé ou non phégilé) avec ou sans ribavirine.

Les règles d'annulation du traitement chez les patients recevant un traitement par Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine sont décrites dans le tableau 2.

Annulation du traitement chez les patients présentant une réponse virologique insuffisante pendant le traitement

Il est peu probable d'obtenir une réponse virologique durable (UVO) chez les patients présentant une réponse virologique inadéquate pendant le traitement. Par conséquent, chez ces patients, il est recommandé d'annuler le traitement.

Le tableau 2 présente les valeurs seuils pour les niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C, qui sont à la base de l'abolition du traitement chez les patients prenant le médicament Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine.

Tableau 2

Les règles d'arrêt du traitement chez les patients prenant le médicament Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, avec une réponse virologique insuffisante au traitement

Si le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C est déterminé au moins 25 ME / ml après le niveau indétectable précédemment enregistré, il est recommandé de redéfinir le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C afin de confirmer les valeurs obtenues avant de décider d'annuler le traitement.

Si le peginterféron alpha ou la ribavirine est annulé pour une raison quelconque, le traitement médicamenteux par Galexos doit également être aboli.

Correction de la dose ou de la suspension du traitement

Afin de prévenir l'inefficacité du traitement, il n'est pas permis d'abaisser la dose ou de suspendre le traitement par le médicament Galexos. En cas d'annulation d'un traitement par Galexos en raison de réactions indésirables ou d'une réponse virologique inadéquate, la reprise du traitement par ce médicament n'est pas autorisée.

En cas de développement de réactions indésirables potentiellement associées au peginterféron alpha ou à la ribavirine et nécessitant une correction de la dose ou une suspension du traitement par l'un de ces médicaments, il est nécessaire d'être guidé par les instructions énoncées dans les instructions d'utilisation du médicament approprié.

Passer la dose

Si le retard dans la prise du médicament Galexos était inférieur à 12 heures, la dose oubliée doit être prise avec de la nourriture dès que possible et le mode de dosage normal doit être repris.

Si le retard dans la prise du médicament Galexos était supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise; la dose suivante est prise en temps normal.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents (moins de 18 ans). L'innocuité et l'efficacité du médicament Galexos chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.

Patients âgés (plus de 65 ans). Les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament Galexos chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. La correction de la dose chez les patients plus âgés n'est pas requise.

Violation de la fonction des reins. La correction de la dose du médicament Galexos chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise à un degré léger et modéré. L'innocuité et l'efficacité du médicament Galexos chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl <30 ml / min) ou le stade terminal de l'insuffisance rénale, y compris les patients hémodialysés, n'ont pas été étudiées. Le siméprévir se caractérise par un degré élevé de liaison des protéines plasmatiques sanguines. Ainsi, l'hémodialyse avec un degré de probabilité élevé n'entraînera pas un retrait significatif du simprevir.

Des informations sur l'utilisation du peginterféron alpha et de la ribavirine chez les patients présentant une insuffisance rénale sont données dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Violation de la fonction hépatique. Il n'est pas possible de fournir des recommandations pour la correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degrés modérés et sévères (classe B ou C pour le ragoût de l'enfant) en raison de concentrations plus élevées de simprevir sanguin. Dans les essais cliniques, une augmentation des concentrations sanguines de simprevir chez ces patients a provoqué une augmentation de la fréquence des effets secondaires, y compris une éruption cutanée et une photosensibilité. L'efficacité et l'innocuité de Galexos n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'hépatite C et d'insuffisance hépatique de degrés modérés et sévères (classe B ou C pour Child Pugh). L'utilisation de l'association du peginterféron alpha et de la ribavirine est contre-indiquée chez les patients atteints de cirrhose décompensée du foie (fonction altérée de la partie médiane et sévère du foie). Les avantages potentiels et le risque d'utiliser Galexos doivent être soigneusement évalués avant d'être utilisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne et sévère.

Co-infection VIH de type 1 (VIH-1). Chez les patients atteints de co-infection par l'hépatite C et le VIH-1, la correction de la dose du médicament Galexos n'est pas requise.

Si Galexos est utilisé en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, les patients atteints de co-infection à l'hépatite C et de VIH-1, quel que soit le résultat du traitement antérieur contre l'hépatite C, doivent subir un traitement de la même durée que les patients sans co-infection. Si un patient atteint de co-infection a une cirrhose, après avoir terminé 12 semaines de traitement par Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, il est nécessaire de poursuivre le traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine pendant 36 semaines (la durée totale du traitement est de 48 semaines).

Course. Chez les patients d'origine asiatique, des concentrations plus élevées de simprevir dans le plasma sanguin sont trouvées. Dans les essais cliniques, des concentrations plus élevées de simprevir dans le sang ont provoqué une augmentation de la fréquence des effets secondaires, y compris une éruption cutanée et une photosensibilité. Les données de sécurité disponibles sont insuffisantes pour fournir des recommandations aux patients d'origine asiatique. Les avantages potentiels et le risque d'utilisation de Galexos doivent être soigneusement évalués avant d'être utilisés chez les patients d'origine asiatique.

hypersensibilité au simprevir ou à tout composant auxiliaire du médicament;

carence en lactase;

intolérance au lactose;

malabsorption du glucose-galactose;

prise simultanée avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs modérés ou puissants de l'isopurment du CYP3A: médicaments anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne), bloqueurs H₁-histaminiques (astémisol, terphénadine), antibiotiques (éritromycine, claritromycine, télithromycine), médicaments antifongiques pour l'ingestion (étraconazole, kétokonazole, periconazole, voriconazole), médicaments antituberculeux (rifampiciname) (Silybum marianum), perky perforé (Hypericum perforatum)Médicaments anti-VIH (contenant du cobicistat; inhibiteurs non proléclusidiques pour la transcription inverse: épavirection, delavirdin, étravirine, névirapine; inhibiteurs de protéase: association darunavir / ritonavir, atazanavir, fosamprénavir

grossesse, y compris.h. partenaire d'un homme sous traitement par Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine;

période de lactation;

enfance jusqu'à 18 ans.

Les contre-indications pour le traitement par le paginterféron alpha et la ribavirine sont également applicables au traitement d'association avec le médicament Galexos: insuffisance rénale (créatinine Cl <50 ml / min), cirrhose décompensée du foie, altération de la fonction hépatique moyenne et sévère (classes B et C par Child Pew). Une liste complète des contre-indications pour le traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine est donnée dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Avec prudence : patients présentant une insuffisance rénale (Créatinine Cl <30 ml / min) patients âgés (plus de 65 ans) prise simultanée avec des médicaments, métabolisé principalement par l'isoporique du CYP3A4, ainsi qu'avec des drogues, Substrats de la glycoprotéine P: médicaments anti-arythmiques (amiodaron, disopiramides, flécaïnide, lidocaïne (systémiquement) toxique, propafénon, chinidine) BKK (amlodipine, blanchi, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipin, vérapamil) sédatifs / anxiolitiques (midazolam, triazolam).

Le médicament Galexos doit être utilisé en association avec le paginterféron alpha et la ribavirine. Les réactions indésirables observées en thérapie avec le peginterféron alpha et la ribavirine sont décrites dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Profil de sécurité général pour une combinaison de médicament Galexos lorsqu'il est utilisé en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez des patients atteints d'hépatite C du génotype 1, auparavant ne recevant pas de traitement ou avec l'inefficacité du traitement précédent basé sur l'interféron avec ou sans ribavirine, sur la base des données récapitulatives de deux études cliniques IIb (recherche C205 et C206) et 3 études cliniques de la phase III (recherche C208, C216 et HPC3007). Les données sommaires des études de phase IIb et III comprenaient des informations sur 1 486 patients, prise de simprevir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine (De ceux-ci, 924 patients ont pris un siméprévir à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines) et 540 patients, recevoir un placebo avec du peginterféron alpha et de la ribavirine.

Le tableau 3 répertorie les réactions indésirables d'une gravité au moins modérée (c.-à-d. degrés ≥2) enregistrés chez les patients pendant un traitement de 12 semaines avec le médicament Galexos à une dose de 150 mg une fois par jour ou un placebo en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine selon les données récapitulatives des études de phase III (recherche C208, C216 et HPC3007). Ces effets secondaires sont répertoriés en fonction des classes et de la fréquence organiques du système. Aucun autre effet secondaire n'a été signalé dans d'autres essais cliniques.

Dans le résumé de l'innocuité des études de phase III, la plupart des réactions indésirables signalées au cours d'un traitement de 12 semaines avec le médicament Galexos étaient d'une gravité de 1 ou 2. Des effets secondaires du degré 3 ou 4 ont été enregistrés chez 2,8% des patients ayant reçu un médicament Galexos en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, et chez 0,5% des patients du groupe placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine.

Des effets indésirables graves ont été enregistrés chez 0,3% des patients recevant du siméprévir, tandis que dans le groupe placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine, il n'y a eu aucune réaction de ce type. L'abolition du médicament Galexos ou du placebo en raison de réactions indésirables était requise chez 0,9 et 0,3% des patients ayant reçu un simprevir avec du peginterféron alpha et de la ribavirine ou un placebo avec du peginterféron alpha et de la ribavirine, respectivement.

Le profil d'innocuité de Galexos est comparable chez les patients atteints d'hépatite C du génotype 4 (n = 107) et du génotype 1.

Tableau 3

Effets secondaires, gravité au moins modérée (c.-à-d. degrés 2 à 4¹) enregistré chez les patients adultes atteints d'hépatite C du génotype 1 (selon les résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007; les 12 premières semaines de traitement; analyse selon le traitement prescrit)

¹ Conformément à l'échelle d'évaluation de la toxicité de l'OMS.

² Le terme de groupe «constipation» comprend le terme préféré «constipation».

³ Le terme de groupe «augmenté» du niveau de bilirubine dans le sang comprend les termes préférés suivants: «concentration accrue de bilirubine conjuguée», «concentration accrue de bilirubine dans le sang», «concentration accrue de bilirubine non conjuguée» et « hyperbilirubinémie ».

⁴ Le terme de groupe «boisson» comprend les termes préférés suivants: «bricolage», «dermatite médicinale."," Eritoma "," Eritima century."," éruption exfoliative."," Œdème généralisé."," spot "," Ladon erythema."," Dadula "," lichen rose."," rashes polymorphes légères."," boire "," Éruption éritmatostique."," Éruption folliculaire."," Éruption généralisée."," Éruption de maculose."," Éruption maculopapulaire."," éruption cutanée possible."," Éruption cutanée."," une éruption cutanée qui démange."," Éruption cutanée prétentieuse."," Éritome du scrotum."," peau qui s'entaille."," Peau cassée."," réaction cutanée "," éruptions cutanées toxiques."," Poop erythema "et" vasculite rash.".

⁵ Le terme de groupe «dent» comprend les termes préférés suivants: «dent du siècle», «prurigo», «dent» et « démangeaisons généralisées».

⁶ Le terme de groupe «réponse de sensibilité photo» comprend les termes préférés suivants: «photodermatose», «réponse de photosensibilité», «dermatite solaire» et «coups de soleil».

⁷ Le terme de groupe «lunches» comprend le terme préféré «lun» et «rires à l'effort physique».

Éruption cutanée et démangeaisons

Pendant 12 semaines de traitement par le médicament Galexos, des éruptions cutanées et des démangeaisons ont été enregistrées chez 21,8 et 21,9% des patients prenant du siméprévir, contre 16,6 et 14,6% des patients du groupe placebo avec du peginterféron alpha et de la ribavirine, respectivement. La plupart des manifestations d'éruption cutanée et de démangeaisons chez les patients prenant le médicament Galexos étaient légères ou modérées (degré 1 ou 2). L'éruption cutanée ou les démangeaisons du degré 3 ont été enregistrées chez 0,5 et 0,1% des patients recevant du siméprévir, respectivement. Aucun rapport d'éruption cutanée ou de démangeaisons n'a été enregistré.

L'arrêt du traitement par Galexos en raison d'une éruption cutanée ou de démangeaisons était nécessaire chez 0,8 et 0,1% des patients utilisant du siméprévir, contre 0,3 et 0% des patients du groupe placebo avec du peginterféron alpha et de la ribavirine, respectivement.

Essoufflement

Pendant 12 semaines de traitement, un essoufflement a été observé chez 12% des patients du groupe recevant le médicament Galexos, contre 8% des clients du groupe placebo. Tous les cas d'essoufflement chez les patients recevant le médicament Galexos étaient légers ou modérés (1er et 2e degrés). L'essoufflement du 3e ou 4e degré ne s'est pas produit. De plus, pas un seul patient n'a arrêté le traitement en raison de l'essoufflement. 61% de tous les cas d'essoufflement ont été notés au cours des 4 premières semaines de traitement par Galexos.

Augmentation de la concentration de bilirubine

Plus de 12 semaines de traitement par le médicament Galexos, une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang a été enregistrée chez 7,4% des patients recevant du siméprévir, contre 2,8% des patients recevant un placebo avec du peginterféron alpha et de la ribavirine. Une augmentation de la concentration sanguine de bilirubine des degrés 3 ou 4 a été enregistrée chez 2% et 0,3% des patients prenant le médicament Galexos, respectivement (sur la base des résultats des études de phase II). L'arrêt du traitement par un siprévir en raison d'une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang était rarement nécessaire (0,1%; n = 1).

L'augmentation de la bilirubine directe et indirecte était principalement légère ou modérée et réversible. L'augmentation de la concentration de bilirubine ne s'est généralement pas accompagnée d'une augmentation du niveau de transaminases du foie et était due à une diminution de l'élimination de la bilirubine due à l'inhibition des protéines de transport de l'OATP1B1 et du MRP2 sous l'influence d'un simprevir. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Réactions de photosensibilité

Au cours d'un traitement de 12 semaines avec le médicament Galexos, des réactions de photosensibilité ont été enregistrées chez 4,7% des patients du groupe simprevir contre 0,8% des patients du groupe placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine. La plupart des réactions de photosensibilité chez les patients prenant le médicament Galexos étaient légères ou modérées (degré 1 ou 2); chez 0,1% des patients prenant du siméprévir, des données de réaction de degré 3 ont été enregistrées. Aucune réaction de photosensibilité du degré 4 n'a été notée. Aucun des patients n'a arrêté le traitement en raison de réactions de photosensibilité.

Écarts par rapport aux indicateurs de laboratoire

Les différences de niveau d'hémoglobine ou de nombre de neutrophiles et de plaquettes entre les groupes ne sont pas enregistrées. Les écarts par rapport aux indicateurs de laboratoire qui ont été enregistrés à une fréquence plus élevée dans le traitement par le médicament Galexos par rapport à la combinaison du placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4

Les écarts qui en résultent par rapport aux indicateurs de laboratoire (avec le plus haut degré de toxicité sur l'échelle de l'OMS de 1 à 4) enregistré avec une fréquence plus élevée en thérapie avec le médicament Galexos (basé sur des études de phase III C208, C216 et HPC3007; les 12 premiers non-drogues; analyse selon le traitement prescrit)

Informations supplémentaires sur des groupes spéciaux de patients

Patients atteints de co-infection VIH-1. Le profil de sécurité du médicament Galexos en association avec le paginterféron alpha et la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C du génotype 1 avec une co-infection du VIH-1 (N = 106) et sans lui est comparable.

Symptômes : les informations sur une surdose de simprevir chez l'homme sont limitées. Avec une seule réception d'un siprévir à des doses allant jusqu'à 600 mg ou avec plusieurs doses allant jusqu'à 400 mg une fois par jour pendant 5 jours chez des volontaires adultes en bonne santé, ainsi que dans une dose de 200 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez les patients adultes atteints d'hépatite C ce médicament, habituellement, bien enduré.

Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, il est recommandé de suivre un traitement d'entretien et de surveiller l'état du patient.

Le siméprévir est caractérisé par un degré élevé de liaison du plasma sanguin avec les protéines, de sorte que l'hémodialyse avec un degré élevé de probabilité n'entraînera pas un retrait significatif du simprevir.

Le mécanisme d'action. Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C qui joue un rôle clé dans la réplication du virus. Selon les résultats du test sanguin biochimique, le simprevir a inhibé l'activité protéolithique de la prothèse recombinante des virus de l'hépatite C 1a et 1b NS3 / 4A avec des valeurs médianes K_i 0,5 et 1,4 nmol / l respectivement.

Les propriétés pharmaceutiques du simprevir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs C_max dans le plasma et l'ASC, après avoir pris le médicament à plusieurs reprises à des doses de 75 à 200 mg 1 fois par jour, a augmenté plus que proportionnellement à la dose; après une prise répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'égalité des conditions a été atteinte après 7 jours d'admission 1 fois par jour. La concentration d'un siprévir dans le plasma (ASC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C était 2 à 3 fois supérieure aux valeurs correspondantes pour les volontaires sains. Valeurs C_max et l'ASC du simprevir dans le plasma lorsqu'il était utilisé avec le peginterféron alpha et la ribavirine et la monérothérapie par le simprevir étaient similaires.

Aspiration. La valeur moyenne de la biodisponibilité d'un siprévir après une dose unique de 150 mg vers l'intérieur pendant les repas est de 62%. C_max dans le plasma sont généralement atteints 4 à 6 heures après la prise du médicament. Recherche in vitro sur la culture cellulaire Caco-2 les gens ont montré que le simprevir est un substrat de la glycoprotéine P.

L'effet de manger sur la biodisponibilité d'un simprevir. Comparé à la prise d'une salope, lorsque vous prenez un simprevir tout en mangeant de volontaires sains, L'ASC a augmenté de 61% après un petit-déjeuner riche en calories à forte teneur en matières grasses (928 kcal) et 69% après le petit déjeuner avec une teneur en calories normale (533 kcal) alors qu'il y avait une augmentation du temps d'aspiration de 1 et 1,5 h, respectivement.

Distribution. Le siméprévir est largement associé aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à l'α₁- glycoprotéine acide. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, aucun changement significatif de liaison avec les protéines plasmatiques n'est enregistré. Chez les animaux, le siméprévir pénètre en grande partie dans les tissus des intestins et du foie (le rapport de teneur en foie et en sang chez le rat est de 29: 1).

Métabolisme. Le siméprévir est métabolisé dans le foie. Selon les résultats de la recherche in vitro sur les microsomes hépatiques humains, un siprévir est principalement exposé au métabolisme oxydatif à l'aide de l'isopurmium hépatique CYP3A. Il est également impossible d'exclure la participation des isophermes CYP2C8 et 2C19.

Les informations sur les effets des inhibiteurs ou inducteurs du CYP en termes de pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que sur le potentiel inhibiteur du simprevir par rapport au CYP isophéni, se trouvent dans la section Interaction.

Après un seul rendez-vous intérieur ¹⁴C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, la majeure partie de la substance radioactive dans le plasma (jusqu'à 98%) était un médicament inchangé, et seule une petite partie était des métabolites (dont aucun n'était un métabolite significatif). Les métabolites identifiés dans les fèces ont été formés à la suite de l'oxydation du groupe macrocyclique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi que de l'o-déméthylation avec oxydation ultérieure.

La conclusion. L'élimination du simprevir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans la prise du médicament. Après un seul rendez-vous intérieur ¹⁴Le C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, en moyenne 91% des substances radioactives se sont démarquées par les intestins, <1% de la dose acceptée - par les reins. Le maimérevir inchangé dans les fèces représentait en moyenne 31% de la dose acceptée.

T_1/2 pris à une dose de 200 mg chez des volontaires sains était de 10 à 13 heures et chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C, 41 heures.

Groupes de patients spéciaux

Enfants (moins de 18 ans). Aucune étude sur l'étude de la pharmacocinétique du siméprévir chez l'enfant n'a été menée.

Patients âgés. Il existe une quantité limitée de données sur l'utilisation de Galexos chez les patients de plus de 65 ans. Sur la base d'une analyse populaire de la pharmacocinétique chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C recevant du siméprévir, l'âge (18–73 ans) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du siméprévir. Chez les patients plus âgés, la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale. L'élimination du simprevir par les reins est insignifiante. Comparé aux patients sans hépatite C chronique et avec une fonction rénale normale (classé selon la formule de modification du régime alimentaire pour les maladies rénales (MDRD) pour calculer la vitesse de filtrage des billes; vitesse estimée de filtration de l'enchevêtrement ≥80 ml / min) valeurs d'ASC moyennes d'un siprévir en équilibre chez les patients sans hépatite C chronique et présentant une insuffisance rénale (vitesse de filtration enchevêtré <30 ml / min) étaient 62% plus élevés. Sur la base des changements étudiés et attendus de la concentration du simprevir dans le plasma sanguin, la correction de la dose du médicament Galexos chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire, une fonction rénale modérée et sévère n'est pas requise. L'efficacité et l'innocuité de Galexos ne sont pas étudiées chez les patients atteints d'hépatite C chronique et présentant une insuffisance rénale ou un stade terminal d'insuffisance rénale, y compris les patients qui nécessitent une hémodialyse.

Selon les résultats d'une analyse populaire de la pharmacocinétique, chez les patients présentant une insuffisance rénale de degrés légers ou moyens avec le médicament Galexos à une dose de 150 mg une fois par jour, la créatinine Cl n'a pas affecté les paramètres de la pharmacocinétique du simprevir. Ainsi, l'effet cliniquement significatif d'une insuffisance rénale d'un degré léger ou modéré au niveau d'un simprevir n'est pas attendu. Étant donné que le simprevir est largement associé aux protéines plasmatiques, l'élimination d'une quantité importante de ce médicament par hémodialyse est peu probable.

Des informations sur le traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine chez les patients présentant une insuffisance rénale sont données dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Le siméprévir est métabolisé principalement dans le foie. La concentration de simprevir dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'hépatite C était 2 à 3 fois plus élevée que celle des volontaires sains. Comparé à des volontaires sains ayant une fonction hépatique normale chez des patients sans hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle Child Pugh) la valeur moyenne de l'ASC du simprevir en équilibre était 2,4 fois plus élevée, chez les patients sans hépatite C présentant une insuffisance hépatique, un degré sévère (classe C sur l'échelle Child Pugh) il était 5,2 fois plus élevé. La correction de la dose de Galexos n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire (classe A pour Child Pugh). Chez les patients atteints d'hépatite C présentant une insuffisance hépatique de degré modéré ou sévère (classes C et B sur l'échelle Child Pu), la sécurité et l'efficacité du simprevir n'ont pas été étudiées. Dans les essais cliniques, une augmentation de la concentration de simprevir sanguin a provoqué une augmentation de la fréquence des effets secondaires, y compris une éruption cutanée et une photosensibilité. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, il n'y a aucune recommandation de correction de la dose de simprevir. Les avantages potentiels et le risque d'utiliser Galexos doivent être soigneusement évalués avant d'être utilisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Sur la base d'une analyse populaire de la pharmacocinétique chez les patients atteints d'hépatite C qui ont reçu le médicament Galexos, le stade de la fibrose hépatique n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du siméprévir.

Des informations sur le traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine sont données dans les instructions d'utilisation pertinentes.

Autres groupes de patients

Sexe, poids corporel ou indice de masse corporelle. La correction de la dose en fonction du sexe, du poids corporel ou de l'indice de masse corporelle n'est pas requise. Sur la base d'une analyse populaire de la pharmacocinétique chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C qui ont reçu le médicament Galexos, ces caractéristiques n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du siméprévir.

Patients atteints de co-infection VIH-1. Les paramètres de la pharmacocinétique du siprévir chez les patients atteints d'hépatite C du génotype 1 avec ou sans co-infection par le VIH étaient comparables.

Course. Selon des études de patients sans hépatite C et hépatite C, la concentration de simprevir dans le plasma sanguin chez les patients de race mongoloïde était plus élevée que chez les patients de race caucasienne. Dans les études de phase III, lors de la prise du médicament Galexos à une dose de 150 mg 1 fois par jour, la concentration moyenne de simprevir chez les patients de la race mongoloïde était 3,4 fois plus élevée que tous les autres patients. Dans les essais cliniques, des concentrations plus élevées de simprevir dans le sang ont provoqué une augmentation de la fréquence des effets secondaires, y compris une éruption cutanée et une photosensibilité. Les données de sécurité disponibles sont insuffisantes pour fournir des recommandations aux patients d'origine asiatique.

Les avantages potentiels et le risque d'utilisation de Galexos doivent être soigneusement évalués avant de prescrire le médicament aux patients d'origine asiatique.

Une analyse pharmacocinétique populaire a montré que les concentrations de simprevir dans le plasma sanguin étaient comparables chez les patients de race blanche et les patients de race négroïde atteints d'hépatite C

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