Promacta

Formes posologiques et forces

Comprimés

• Comprimés à 12,5 mg - comprimés pelliculés ronds, biconvexes, blancs, portant l'inscription GS MZ1 et 12,5 sur une face. Chaque comprimé, pour administration orale, contient de l'éltrombopag olamine, équivalent à 12,5 mg d'acide libre d'eltrombopag.
• Comprimés à 25 mg - comprimés pelliculés ronds, biconvexes, oranges, portant l'inscription GS NX3 et 25 sur une face. Chaque comprimé, pour administration orale, contient de l'éltrombopag olamine, équivalent à 25 mg d'acide libre d'eltrombopag.
• Comprimés à 50 mg - comprimés pelliculés ronds, biconvexes, bleus, portant l'inscription GS UFU et 50 sur une face. Chaque comprimé, pour administration orale, contient de l'éltrombopag olamine, équivalent à 50 mg d'acide libre d'eltrombopag.
• Comprimés à 75 mg - comprimés pelliculés ronds, biconvexes, roses, portant l'inscription GS FFS et 75 sur une face. Chaque comprimé, pour administration orale, contient de l'éltrombopag olamine, équivalent à 75 mg d'acide libre d'eltrombopag.
• Comprimés à 100 mg - comprimés pelliculés ronds, biconvexes, verts, portant l'inscription GS 1L5. Chaque comprimé, pour administration orale, contient de l'éltrombopag olamine, équivalent à 100 mg d'acide libre d'eltrombopag.

Pour suspension buvable

Paquet de 25 mg - contient une poudre brun rougeâtre à jaune pour reconstitution.

Stockage et manutention

Comprimés

• Les comprimés de 12,5 mg sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, blancs, portant l'inscription GS MZ1 et 12,5 sur une face et sont disponibles en flacons de 30: NDC 0078-0684-15.
• Les comprimés de 25 mg sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, oranges, portant l'inscription GS NX3 et 25 sur une face et sont disponibles en flacons de 30: NDC 0078-0685-15.
• Les comprimés de 50 mg sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, bleus, portant l'inscription GS UFU et 50 sur une face et sont disponibles en flacons de 30: NDC 0078-0686-15.
• Les comprimés de 75 mg sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, roses, portant l'inscription GS FFS et 75 sur une face et sont disponibles en flacons de 30: NDC 0078-0687-15.
• Les comprimés de 100 mg sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, verts, portant l'inscription GS 1L5 et sont disponibles en flacons de 30: NDC 0078-0688-15. Ce produit contient un dessiccant.

Conserver à température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Ne pas éliminer le dessiccant s'il est présent. Distribuer dans la bouteille d'origine.

Pour suspension buvable

Les 25 mg pour la suspension buvable sont une poudre brun rougeâtre à jaune dans des paquets unidoses, co-emballée dans un kit avec un récipient de reconstitution de 40 cm3, une seringue doseuse orale et une fermeture filetée avec capacité de port de seringue.

Chaque kit (NDC 0078-0697-61) contient 30 paquets: NDC 0078-0697-19.

Conserver à température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Après reconstitution, le produit doit être administré immédiatement mais peut être conservé pendant une période maximale de 30 minutes entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Jetez (discardez) le mélange s'il n'est pas utilisé dans les 30 minutes.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Révisé: oct. 2017

Traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'ITP chronique

PROMACTA est indiqué pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 1 an et plus atteints de thrombocytopénie immunitaire (idiopathique) chronique (PTI) qui ont eu une réponse insuffisante aux corticostéroïdes, immunoglobulines ou splénectomie. PROMACTA ne doit être utilisé que chez les patients atteints d'ITP dont le degré de thrombocytopénie et l'état clinique augmentent le risque de saignement.

Traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'infection par l'hépatite C

PROMACTA est indiqué pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'hépatite C chronique afin de permettre le début et le maintien d'un traitement à base d'interféron. PROMACTA ne doit être utilisé que chez les patients atteints d'hépatite C chronique dont le degré de thrombocytopénie empêche le début d'un traitement à base d'interféron ou limite la capacité de maintenir un traitement à base d'interféron.

Traitement de l'anémie aplasique sévère

PROMACTA est indiqué pour le traitement des patients atteints d'anémie aplasique sévère qui ont eu une réponse insuffisante au traitement immunosuppresseur.

Limitations d'utilisation

• PROMACTA n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS).
• L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies en association avec des agents antiviraux à action directe utilisés sans interféron pour le traitement de l'infection chronique par l'hépatite C.

Thrombocytopénie chronique (idiopathique)

Utilisez la dose la plus faible de PROMACTA pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10⁹/ L si nécessaire pour réduire le risque de saignement. Les ajustements posologiques sont basés sur la réponse du nombre de plaquettes. N'utilisez pas PROMACTA pour normaliser le nombre de plaquettes. Dans les essais cliniques, le nombre de plaquettes a généralement augmenté dans les 1 à 2 semaines suivant le début de PROMACTA et a diminué dans les 1 à 2 semaines après l'arrêt de PROMACTA

Régime de dose initial

Patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de PTI

Initier PROMACTA à une dose de 50 mg une fois par jour, sauf chez les patients d'origine asiatique (tels que chinois, japonais, taïwanais ou coréen) ou présentant une insuffisance hépatique légère à sévère (Child-Pugh classe A, B, C) .

Pour les patients d'origine asiatique avec ITP, initier PROMACTA à une dose réduite de 25 mg une fois par jour.

Pour les patients atteints de PTI et d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (Child-Pugh classe A, B, C), initier PROMACTA à une dose réduite de 25 mg une fois par jour.

Pour les patients d'origine asiatique avec ITP et insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A, B, C), envisagez d'initier PROMACTA à une dose réduite de 12,5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques atteints de PTI âgés de 1 à 5 ans

Initier PROMACTA à une dose de 25 mg une fois par jour.

Surveillance et ajustement de la dose

Après avoir initié PROMACTA, ajustez la dose pour obtenir et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10⁹/ L si nécessaire pour réduire le risque de saignement. Ne dépassez pas une dose de 75 mg par jour. Surveiller régulièrement les tests cliniques d'hématologie et de foie tout au long du traitement par PROMACTA et modifier le schéma posologique de PROMACTA en fonction du nombre de plaquettes, comme indiqué dans le tableau 1. Pendant le traitement par PROMACTA, évaluer les CBC avec des différentiels, y compris le nombre de plaquettes, chaque semaine jusqu'à ce qu'un nombre de plaquettes stable soit atteint. Obtenez des CBC avec des différentiels, y compris le nombre de plaquettes, tous les mois par la suite.

Lors du basculement entre la suspension buvable et le comprimé, évaluer le nombre de plaquettes chaque semaine pendant 2 semaines, puis suivre la surveillance mensuelle standard.

Tableau 1. Ajustements posologiques de PROMACTA chez les patients atteints de thrombocytopénie chronique immunitaire (idiopathique)

Chez les patients atteints de PTI et d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A, B, C), après avoir initié PROMACTA ou après toute augmentation posologique ultérieure, attendez 3 semaines avant d'augmenter la dose.

Modifier le schéma posologique des médicaments ITP concomitants, comme médicalement approprié, pour éviter une augmentation excessive du nombre de plaquettes pendant le traitement par PROMACTA. N'administrez pas plus d'une dose de PROMACTA au cours d'une période de 24 heures.

Arrêt

Cesser PROMACTA si le nombre de plaquettes n'augmente pas à un niveau suffisant pour éviter des saignements cliniquement importants après 4 semaines de traitement par PROMACTA à la dose quotidienne maximale de 75 mg.

Des réponses excessives au nombre de plaquettes, comme indiqué dans le tableau 1, ou d'importantes anomalies des tests hépatiques nécessitent également l'arrêt de PROMACTA. Obtenir des CBC avec des différentiels, y compris le nombre de plaquettes, chaque semaine pendant au moins 4 semaines après l'arrêt de PROMACTA

Thrombocytopénie chronique associée à l'hépatite C

Utilisez la dose la plus faible de PROMACTA pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes nécessaire pour initier et maintenir un traitement antiviral avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Les ajustements posologiques sont basés sur la réponse du nombre de plaquettes. N'utilisez pas PROMACTA pour normaliser le nombre de plaquettes. Dans les essais cliniques, le nombre de plaquettes a généralement commencé à augmenter au cours de la première semaine de traitement par PROMACTA

Régime de dose initial

Initier PROMACTA à une dose de 25 mg une fois par jour.

Surveillance et ajustement de la dose

Ajuster la dose de PROMACTA par incréments de 25 mg toutes les 2 semaines si nécessaire pour atteindre le nombre de plaquettes cible requis pour initier un traitement antiviral. Surveillez le nombre de plaquettes chaque semaine avant de commencer le traitement antiviral.

Pendant le traitement antiviral, ajustez la dose de PROMACTA pour éviter les réductions de dose de peginterféron. Surveillez les CBC avec des différentiels, y compris le nombre de plaquettes, chaque semaine pendant le traitement antiviral jusqu'à ce qu'un nombre de plaquettes stable soit atteint. Surveillez le nombre de plaquettes par mois par la suite. Ne dépassez pas une dose de 100 mg par jour. Surveiller régulièrement les tests cliniques d'hématologie et de foie tout au long du traitement par PROMACTA

Pour des instructions posologiques spécifiques pour le peginterféron ou la ribavirine, reportez-vous à leurs informations de prescription respectives.

Tableau 2. Ajustements posologiques de PROMACTA chez les adultes atteints de thrombocytopénie due à l'hépatite C chronique

Arrêt

Les informations de prescription pour l'interféron pégylé et la ribavirine comprennent des recommandations pour l'arrêt du traitement antiviral pour la futilité du traitement. Reportez-vous aux informations de prescription d'interféron et de ribavirine pégylé pour les recommandations d'arrêt de la futilité pour le traitement antiviral.

PROMACTA doit être arrêté lorsque le traitement antiviral est interrompu. Des réponses excessives au nombre de plaquettes, comme indiqué dans le tableau 2, ou d'importantes anomalies des tests hépatiques nécessitent également l'arrêt de PROMACTA

Anémie aplasique sévère

Utilisez la dose la plus faible de PROMACTA pour obtenir et maintenir une réponse hématologique. Les ajustements posologiques sont basés sur le nombre de plaquettes. La réponse hématologique nécessite une titration de la dose, généralement jusqu'à 150 mg, et peut prendre jusqu'à 16 semaines après le démarrage de PROMACTA

Régime de dose initial

Initier PROMACTA à une dose de 50 mg une fois par jour.

Pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère d'origine asiatique ou ceux présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (Child-Pugh classe A, B, C), initier PROMACTA à une dose réduite de 25 mg une fois par jour.

Surveillance et ajustement de la dose

Ajuster la dose de PROMACTA par incréments de 50 mg toutes les 2 semaines si nécessaire pour atteindre le nombre de plaquettes cible supérieur ou égal à 50 x 10⁹/ L si nécessaire. Ne dépassez pas une dose de 150 mg par jour. Surveiller régulièrement les tests cliniques d'hématologie et de foie tout au long du traitement par PROMACTA et modifier le schéma posologique de PROMACTA en fonction du nombre de plaquettes, comme indiqué dans le tableau 3.

Tableau 3. Ajustements posologiques de PROMACTA chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère

Pour les patients qui obtiennent une réponse tri-linéaire, y compris l'indépendance transfusionnelle, d'une durée d'au moins 8 semaines: la dose de PROMACTA peut être réduite de 50%. Si les comptes restent stables après 8 semaines à la dose réduite, arrêtez PROMACTA et surveillez la numération sanguine. Si le nombre de plaquettes tombe à moins de 30 x 10⁹/ L, hémoglobine à moins de 9 g / dL ou ANC à moins de 0,5 x 10⁹/ L, PROMACTA peut être relancé à la dose efficace précédente.

Arrêt

si aucune réponse hématologique n'est survenue après 16 semaines de traitement par PROMACTA, arrêtez le traitement. Si de nouvelles anomalies cytogénétiques sont observées, envisagez l'arrêt de PROMACTA. Des réponses excessives au nombre de plaquettes (comme indiqué dans le tableau 3) ou d'importantes anomalies des tests hépatiques nécessitent également l'arrêt de PROMACTA

Administration

Préparation de la suspension buvable

Avant l'utilisation de la suspension buvable, assurez-vous que les patients ou les soignants reçoivent une formation sur le dosage, la préparation et l'administration appropriés de PROMACTA pour la suspension buvable.

Administrer la suspension buvable immédiatement après la préparation. Jeter toute suspension non administrée dans les 30 minutes suivant la préparation.

Préparez la suspension avec de l'eau uniquement. REMARQUE: N'utilisez pas d'eau chaude pour préparer la suspension.

Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la suspension, voir Instructions d'utilisation.

Administration des comprimés et suspension buvable

Prenez PROMACTA à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas). Prenez PROMACTA au moins 2 heures avant ou 4 heures après les autres médicaments (par ex., antiacides), aliments riches en calcium (par ex., produits laitiers et jus enrichis en calcium), ou suppléments contenant des cations polyvalents tels que le fer, le calcium, l'aluminium, le magnésium, le sélénium et le zinc.

N'écrasez pas les comprimés et mélangez avec de la nourriture ou des liquides.

Préparez la suspension buvable avec de l'eau uniquement.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Décompensation hépatique chez les patients atteints d'hépatite chronique C

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique, le PROMACTA en association avec l'interféron et la ribavirine peut augmenter le risque de décompensation hépatique. Dans deux essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, l'ascite et l'encéphalopathie sont survenus plus fréquemment sur le bras recevant un traitement par PROMACTA plus les antiviraux (7%) que le bras placebo plus antiviraux (4%). Les patients avec de faibles taux d'albumine (moins de 3,5 g / dL) ou un score de modèle de maladie hépatique de stade final (MELD) supérieur ou égal à 10 au départ présentaient un risque plus élevé de décompensation hépatique sur le bras recevant un traitement par PROMACTA plus antiviraux. Cesser PROMACTA si le traitement antiviral est interrompu.

Hépatotoxicité

PROMACTA peut augmenter le risque d'hépatotoxicité sévère et potentiellement mortelle. Mesurer l'ALAT sérique, l'AST et la bilirubine avant le début de PROMACTA, toutes les 2 semaines pendant la phase d'ajustement de la dose, et mensuellement après l'établissement d'une dose stable. PROMACTA inhibe l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 et le polypeptide organique de transport d'anions (OATP) 1B1, ce qui peut conduire à une hyperbilirubinémie indirecte. Si la bilirubine est élevée, effectuez un fractionnement. Évaluez les tests hépatiques sériques anormaux avec des tests répétés dans les 3 à 5 jours. Si les anomalies sont confirmées, surveiller les tests hépatiques sériques chaque semaine jusqu'à disparition ou stabilisation. Cesser PROMACTA si les taux d'ALAT augmentent à plus ou à hauteur de 3 x LSN chez les patients dont la fonction hépatique est normale ou supérieure ou égale à 3 x la ligne de base (ou supérieur à 5 x ULN, selon le plus bas) chez les patients présentant des élévations avant traitement des transaminases et sont:

• augmentant progressivement, ou
• persistant pendant plus de 4 semaines ou égal à 4 semaines, ou
• accompagné d'une bilirubine directe accrue, ou
• accompagné de symptômes cliniques de lésion hépatique ou de signes de décompensation hépatique.

Si l'avantage potentiel de réinitialisation du traitement par PROMACTA est considéré comme supérieur au risque d'hépatotoxicité, alors envisagez de réintroduire prudemment PROMACTA et mesurez les tests hépatiques sériques chaque semaine pendant la phase d'ajustement de la dose. L'hépatotoxicité peut réapparaître si PROMACTA est relancé. Si des anomalies du test hépatique persistent, s'aggravent ou se reproduisent, alors arrêtez définitivement PROMACTA

Des cas isolés de lésions hépatiques sévères ont été identifiés dans les essais cliniques. L'élévation des valeurs biologiques du foie s'est produite environ trois mois après le début de PROMACTA. Dans tous les cas, l'événement s'est résolu après l'arrêt de PROMACTA.

Risque accru de mort et de progression des syndromes myélodysplasiques (MDS) pour une leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Un randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, essai multicentrique chez des patients atteints du système international de notation pronostique (IPSS) intermédiaire-1, MDS à risque intermédiaire ou élevé avec thrombocytopénie, recevoir de l'azacitidine en association avec PROMACTA (n = 179) ou placebo (n = 177) a été interrompu pour manque d'efficacité et de sécurité, y compris une progression accrue vers la LMA. Les patients ont reçu PROMACTA ou un placebo à une dose initiale de 200 mg une fois par jour, jusqu'à un maximum de 300 mg une fois par jour, en association avec l'azacitidine pendant au moins six cycles. L'incidence des décès (survie globale) était de 32% (57/179) dans le bras PROMACTA contre 29% (51/177) dans le bras placebo (HR [IC 95%] = 1,42 [0,97, 2,08], montrant une augmentation risque relatif de décès dans cet essai de 42% dans le bras PROMACTA. L'incidence de la progression vers la LMA était de 12% (21/179) dans le bras PROMACTA contre 6% (10/177) dans le bras placebo (HR [IC à 95%] = 2,66 [1,31, 5,41], montrant une augmentation du risque relatif de progression vers la LMA dans cet essai de 166%.

Complications thrombotiques / thromboemboliques

Des complications thrombotiques / thromboemboliques peuvent résulter d'une augmentation du nombre de plaquettes avec PROMACTA. Les complications thrombotiques / thromboemboliques signalées comprenaient des événements veineux et artériels et ont été observées à un nombre de plaquettes faible et normal.

Considérez le potentiel d'augmentation du risque de thromboembolie lors de l'administration de PROMACTA à des patients présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie (par ex., Facteur V Leiden, carence en ATIII, syndrome antiphospholipide, maladie chronique du foie). Pour minimiser le risque de complications thrombotiques / thromboemboliques, n'utilisez pas PROMACTA pour tenter de normaliser le nombre de plaquettes. Suivez les directives d'ajustement de la dose pour atteindre et maintenir le nombre de plaquettes cibles.

Dans deux essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, 3% (31/955) traités par PROMACTA ont connu un événement thrombotique contre 1% (5/484) sous placebo. La majorité des événements concernaient le système veineux portail (1% chez les patients traités par PROMACTA contre moins de 1% pour le placebo).

Dans un essai contrôlé chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une thrombocytopénie non liée à l'ITP subissant des procédures invasives électives (N = 292), le risque d'événements thrombotiques a été augmenté chez les patients traités par 75 mg de PROMACTA une fois par jour. Sept complications thrombotiques (six patients) ont été rapportées dans le groupe ayant reçu PROMACTA et trois complications thrombotiques ont été rapportées dans le groupe placebo (deux patients). Toutes les complications thrombotiques signalées dans le groupe ayant reçu PROMACTA étaient la thrombose veineuse porte (PVT). Les symptômes du PVT comprenaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Cinq des six patients du groupe qui ont reçu PROMACTA ont présenté une complication thrombotique dans les 30 jours suivant la fin du traitement par PROMACTA et à un nombre de plaquettes supérieur à 200 x 10⁹/ L. Le risque de thrombose veineuse porte a été augmenté chez les patients thrombocytopéniques atteints d'une maladie hépatique chronique traités avec 75 mg de PROMACTA une fois par jour pendant 2 semaines en préparation des procédures invasives.

Cataractes

Dans les trois essais cliniques contrôlés chez des adultes atteints de PTI chronique, des cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 15 (7%) patients ayant reçu 50 mg de PROMACTA par jour et 8 (7%) patients du groupe placebo. Dans le procès-verbal, cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 11% des patients ayant subi un examen oculaire avant le traitement par PROMACTA. Dans les deux essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, cataractes développées ou aggravées chez 8% des patients traités par PROMACTA et 5% des patients traités par placebo.

Des cataractes ont été observées dans des études toxicologiques sur l'eltrombopag chez les rongeurs. Effectuer un examen oculaire de base avant l'administration de PROMACTA et, pendant le traitement par PROMACTA, surveiller régulièrement les patients pour détecter les signes et symptômes de cataracte.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller le patient ou le soignant de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide médical et mode d'emploi).

Avant le traitement, les patients doivent bien comprendre et être informés des risques et considérations suivants pour PROMACTA :

Risques

Hépatotoxicité

• La thérapie avec PROMACTA peut être associée à des anomalies hépatobiliaires de laboratoire.
• Informez les patients atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose qu'ils peuvent présenter un risque de décompensation hépatique lorsqu'ils reçoivent PROMACTA avec un traitement par interféron alfa.
• Informez immédiatement les patients qu'ils doivent signaler tout signe et symptôme de problèmes hépatiques à leur professionnel de la santé.
• jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
• assombrissement inhabituel de l'urine
• fatigue inhabituelle
• douleur dans la zone supérieure de l'estomac droit
• confusion
• gonflement de la zone de l'estomac (abdomen)

Risque de saignement à la suite de l'arrêt de PROMACTA

• Informez les patients que la thrombocytopénie et le risque de saignement peuvent réapparaître à l'arrêt de PROMACTA, en particulier si PROMACTA est arrêté pendant que le patient prend des anticoagulants ou des antiplaquettaires. Informez les patients que pendant le traitement par PROMACTA, ils doivent continuer à éviter les situations ou les médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement.

Complications thrombotiques / thromboemboliques

• Informez les patients que trop de PROMACTA peut entraîner un nombre excessif de plaquettes et un risque de complications thrombotiques / thromboemboliques.

Cataractes

• Conseiller aux patients de subir un examen oculaire de base avant l'administration de PROMACTA et être surveillé pour détecter les signes et symptômes de cataracte pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

• Conseiller aux patients de prendre PROMACTA au moins 2 heures avant ou 4 heures après les aliments, les suppléments minéraux et les antiacides qui contiennent des cations polyvalents tels que le fer, le calcium, l'aluminium, le magnésium, le sélénium et le zinc.

Administration de PROMACTA

• Pour les patients atteints de PTI chronique, un traitement par PROMACTA est administré pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10⁹/ L si nécessaire pour réduire le risque de saignement.
• Pour les patients atteints d'hépatite C chronique, un traitement par PROMACTA est administré pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes nécessaire pour initier et maintenir un traitement antiviral avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine .
• Avant d'utiliser la suspension buvable, assurez-vous que les patients ou les soignants reçoivent une formation sur le dosage, la préparation et l'administration appropriés.
• Informez les patients ou les soignants du nombre de paquets à administrer pour obtenir la dose complète.

Les marques déposées de leurs propriétaires respectifs sont les suivantes: PEGASYS / Hoffmann-La Roche Inc.; PEGINTRON / Schering Corporation.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Eltrombopag ne stimule pas la production de plaquettes chez le rat, la souris ou le chien en raison de la spécificité unique du récepteur TPO. Les données de ces animaux ne modélisent pas entièrement les effets chez l'homme.

Eltrombopag n'était pas cancérogène chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour ou chez le rat à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (expositions jusqu'à 4 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints de PTI à 75 mg / jour et 2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour).

Eltrombopag n'était ni mutagène ni clastogène dans un test de mutation bactérienne ou dans deux in vivo tests chez le rat (micronoyau et synthèse imprévue d'ADN, 10 fois l'exposition clinique humaine basée sur la Cmax chez les patients atteints de PTI à 75 mg / jour et 7 fois l'exposition clinique humaine basée sur la Cmax chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour) . Dans le in vitro test du lymphome de souris, l'eltrombopag était légèrement positif (augmentation inférieure à 3 fois de la fréquence de mutation).

Eltrombopag n'a pas affecté la fertilité féminine chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'ITP à 75 mg / jour et similaire à l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Eltrombopag n'a pas affecté la fertilité masculine chez le rat à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour, la dose la plus élevée testée (3 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints de PTI à 75 mg / jour et 2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de l'eltrombopag pendant la grossesse. Dans les études de reproduction animale et de toxicité pour le développement, il y avait des preuves d'embryolétalité et de poids fœtal réduit à des doses toxiques pour la mère. PROMACTA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans une étude de développement embryonnaire précoce, des rats femelles ont reçu de l'eltrombopag oral à des doses de 10, 20, ou 60 mg / kg / jour (0,8, 2, et 6 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'ITP à 75 mg / jour et 0,3, 1, et 3 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Une perte accrue avant et après l'implantation et une réduction du poids fœtal ont été observées à la dose la plus élevée, ce qui a également provoqué une toxicité maternelle.

Eltrombopag a été administré par voie orale à des rates gravides à 10 ans, 20, ou 60 mg / kg / jour (0,8, 2, et 6 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'ITP à 75 mg / jour et 0,3, 1, et 3 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Une diminution du poids fœtal (6% à 7%) et une légère augmentation de la présence de côtes cervicales ont été observées à la dose la plus élevée, ce qui a également provoqué une toxicité maternelle. Cependant, aucune preuve de malformations structurelles majeures n'a été observée.

Les lapins gravides ont été traités avec des doses orales d'eltrombopag de 30, 80 ou 150 mg / kg / jour (0,04, 0,3 et 0,5 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints de PTI à 75 mg / jour et 0,02, 0,1 et 0,3 fois, respectivement, l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Aucun signe de fetotoxicité, d'embryolétalité ou de tératogénicité n'a été observé.

Dans une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez des rates gravides (F0) aucun effet indésirable sur la fonction reproductrice maternelle ou sur le développement de la progéniture (F1) ont été observés à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'ITP à 75 mg / jour et similaire à l'humain exposition clinique basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Eltrombopag a été détecté dans le plasma de la progéniture (F1). Les concentrations plasmatiques dans les chiots ont augmenté avec la dose après l'administration du médicament aux mères F0.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'eltrombopag est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de PROMACTA, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre PROMACTA en tenant compte de l'importance de PROMACTA pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de PROMACTA chez les patients pédiatriques âgés de 1 an et plus atteints de PTI chronique ont été évaluées dans deux essais contrôlés contre placebo en double aveugle. La pharmacocinétique de l'eltrombopag a été évaluée chez 168 patients pédiatriques âgés de 1 an et plus avec ITP administré une fois par jour. Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques de 1 an et plus. L'innocuité et l'efficacité de PROMACTA chez les patients pédiatriques de moins d'un an atteints d'ITP n'ont pas encore été établies.

L'innocuité et l'efficacité de PROMACTA chez les patients pédiatriques atteints de thrombocytopénie associée à une hépatite C chronique et à une anémie aplasique sévère n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 106 patients dans deux essais cliniques randomisés de PROMACTA 50 mg dans l'ITP chronique, 22% avaient 65 ans et plus, tandis que 9% avaient 75 ans et plus. Dans les deux essais cliniques randomisés de PROMACTA chez des patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, 7% avaient 65 ans et plus, tandis que moins de 1% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les jeunes patients dans les essais contrôlés contre placebo, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

Insuffisance hépatique

L'insuffisance hépatique influence l'exposition de PROMACTA

Réduisez la dose initiale de PROMACTA chez les patients atteints de PTI chronique (patients adultes et pédiatriques de 6 ans et plus uniquement) ou d'anémie aplasique sévère qui présentent également une insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A, B, C). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'hépatite C chronique et d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose initiale de PROMACTA n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Surveillez étroitement les patients présentant une insuffisance rénale lors de l'administration de PROMACTA

Ethnicité

Patients d'origine ethnique est-asiatique (c.-à-d., Les expositions au japonais, aux chinois, aux taïwanais et au coréen) présentent des expositions à l'eltrombopag plus élevées. Une réduction de la dose initiale de PROMACTA est recommandée pour les patients d'origine est-asiatique atteints de PTI (patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus uniquement) ou d'anémie aplasique sévère. Aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients d'origine asiatique avec une hépatite C chronique

Antiacides contenant des cations polyvalents

Dans un essai clinique, la co-administration de 75 mg de PROMACTA avec un antiacide contenant du cation polyvalent (1 524 mg d'hydroxyde d'aluminium, 1 425 mg de carbonate de magnésium et alginate de sodium) à 26 sujets adultes en bonne santé a diminué l'eltrombopag plasmatique AUC0INF et Cmax d'environ 70%. La contribution de l'alginate de sodium à cette interaction n'est pas connue.

Enzymes Cytochrome P450 (CYP)

Dans un essai clinique, PROMACTA 75 mg une fois par jour a été administré pendant 7 jours à 24 sujets masculins en bonne santé n'ont pas montré d'inhibition ou d'induction du métabolisme d'une combinaison de substrats de sonde pour le CYP1A2 (caféine), le CYP2C19 (oméprazole), le CYP2C9 (flurbiprofène) ou CYP3A4 (midazolam) chez l'homme. Les substrats de sonde pour le CYP2C8 n'ont pas été évalués dans cet essai.

Rosuvastatine

Dans un essai clinique, la co-administration de 75 mg de PROMACTA une fois par jour pendant 5 jours avec une dose unique de 10 mg du substrat OATP1B1 et BCRP, la rosuvastatine à 39 sujets adultes en bonne santé a augmenté l'ASC0-INF plasmatique de la rosuvastatine de 55% et la Cmax de 103%.

Inhibiteurs de protéase

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Dans un essai clinique, la co-administration de lopinavir à doses répétées 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour avec une dose unique de PROMACTA 100 mg à 40 sujets adultes en bonne santé a diminué de 17% l'ASC0-INF de l'eltrombopag plasmatique.

Inhibiteurs de la protéase du VHC

Dans un essai clinique, la co-administration de télaprévir à doses répétées 750 mg toutes les 8 heures ou de bocéprévir 800 mg toutes les 8 heures avec une dose unique de PROMACTA 200 mg à des sujets adultes en bonne santé n'a pas modifié le télaprévir plasmatique, le bocéprévir ou l'eltrombopag AUC0-INF ou Cmax dans une mesure significative.

Cyclosporine

Dans un essai d'interaction médicamenteuse, la co-administration d'une dose unique de PROMACTA 50 mg avec une dose unique d'un inhibiteur de l'OATP et de la BCRP cyclosporine 200 mg chez des sujets adultes en bonne santé a diminué l'ASC0-INF plasmatique de l'eltrombopag de 18% (IC à 90%: 8%, 28%) et Cmax de 25%. Dans le même essai clinique, la co-administration d'une dose unique de PROMACTA 50 mg avec une dose unique de cyclosporine 600 mg chez des sujets adultes en bonne santé a diminué l'ASC0-INF plasmatique de l'eltrombopag de 24% (IC à 90%: 14%, 32%) et la Cmax de 39% (IC à 90%: 30%: 47%).

Interféron pégylé Alfa-2a + ribavirine et interféron pégylé Alfa-2b + ribavirine

La pharmacocinétique de l'eltrombopag en présence et en l'absence d'interféron alfa-2a et de traitement par -2b pégylé a été évaluée à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de population chez 635 patients atteints d'hépatite C chronique. Les estimations de la clairance du modèle PK de la population n'indiquent aucune différence significative dans la clairance de l'eltrombopag dans la présence de pégylé interféron alfa plus thérapie par ribavirine.

Études in vitro

In vitro, CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 et UGT1A3 sont impliqués dans le métabolisme de l'eltrombopag. In vitro, l'eltrombopag inhibe les systèmes métaboliques ou de transporteur suivants: CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, OATP1B1 et BCRP .

Les effets indésirables graves suivants associés à PROMACTA sont décrits dans d'autres sections.

• Décompensation hépatique chez les patients atteints d'hépatite C chronique
• Hépatotoxicité
• Risque accru de décès et de progression des syndromes myélodysplasiques vers la leucémie myéloïde aiguë
• Complications thrombotiques / thromboemboliques
• Cataractes

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Thrombocytopénie chronique (idiopathique)

Adultes

Dans les essais cliniques, l'hémorragie était l'effet indésirable grave le plus courant et la plupart des réactions hémorragiques ont suivi l'arrêt de PROMACTA. Les autres effets indésirables graves comprenaient des complications thrombotiques / thromboemboliques. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition de PROMACTA aux patients atteints de PTI chronique âgés de 18 à 85 ans, dont 66% de femmes, dans trois essais contrôlés contre placebo et un essai d'extension en ouvert. PROMACTA a été administré à 330 patients pendant au moins 6 mois et 218 patients pendant au moins 1 an.

Le tableau 4 présente les effets indésirables les plus courants (expérimentés par plus de 3% ou plus des patients recevant PROMACTA) des trois essais contrôlés contre placebo, avec une incidence plus élevée de PROMACTA par rapport au placebo.

Tableau 4. Effets indésirables (≥3%) des trois essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de thrombocytopénie chronique immunitaire (idiopathique)

Dans les trois essais cliniques contrôlés de PTI chroniques, l'alopécie, les douleurs musculo-squelettiques, la phosphatase alcaline sanguine augmentée et la bouche sèche étaient les effets indésirables rapportés chez 2% des patients traités par PROMACTA et chez aucun patient ayant reçu un placebo.

Parmi les 302 patients atteints d'ITP chronique qui ont reçu PROMACTA dans l'essai d'extension à un seul bras, les effets indésirables se sont produits selon un schéma similaire à celui observé dans les essais contrôlés contre placebo. Le tableau 5 présente les effets indésirables liés au traitement les plus courants (expérimentés par plus de 3% ou plus des patients recevant PROMACTA) de l'essai d'extension.

Tableau 5. Effets indésirables liés au traitement (≥3%) des essais d'extension chez les adultes atteints de thrombocytopénie chronique (idiopathique)

Dans les trois essais contrôlés de PTI chroniques, des anomalies sériques du test hépatique (principalement de grade 2 ou moins de gravité) ont été rapportées chez 11% et 7% des patients pour PROMACTA et placebo, respectivement. Quatre patients (1%) traités par PROMACTA et trois patients du groupe placebo (2%) ont arrêté le traitement en raison d'anomalies hépatobiliaires de laboratoire. Dix-sept des patients traités par PROMACTA dans les essais contrôlés avec des anomalies hépatobiliaires de laboratoire ont été réexposés à PROMACTA dans l'essai d'extension. Huit de ces patients ont de nouveau présenté des anomalies des tests hépatiques (inférieures ou égales à la 3e année), ce qui a entraîné arrêt de PROMACTA chez un patient. Dans l'essai d'IPT chronique d'extension, six patients supplémentaires ont vu PROMACTA arrêté en raison d'anomalies du test hépatique (inférieure ou égale à la 3e année).

Dans les trois essais contrôlés de PTI chroniques, des cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 7% des patients traités par PROMACTA et 7% des patients du groupe placebo. Tous les patients avaient documenté des facteurs de risque préexistants de cataractogenèse, y compris l'utilisation de corticostéroïdes. Dans l'essai d'extension, des cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 11% des patients qui ont subi un examen oculaire avant le traitement par PROMACTA. Soixante-douze pour cent des patients présentaient des facteurs de risque préexistants, y compris l'utilisation de corticostéroïdes.

Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints d'ITP chronique, un patient traité par PROMACTA (<1%) a présenté une lésion hépatique induite par un médicament.

Dans un essai contrôlé par placebo de PROMACTA chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une thrombocytopénie non liée à l'ITP, six patients traités par PROMACTA et un patient du groupe placebo ont développé des thromboses veineuses portales.

Patients pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent une exposition médiane à PROMACTA de 91 jours pour 107 patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) atteints de PTI chronique, dont 53% de femmes, à travers la phase randomisée de deux essais contrôlés contre placebo.

Le tableau 6 présente les effets indésirables les plus courants (expérimentés par plus de 3% ou plus des patients pédiatriques de 1 an et plus recevant PROMACTA) dans les deux essais contrôlés contre placebo, avec une incidence plus élevée de PROMACTA par rapport au placebo.

Tableau 6. Effets indésirables (≥3%) avec une incidence plus élevée de PROMACTA par rapport à Placebo de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques âgés de 1 an et plus atteints de thrombocytopénie chronique immunitaire (idiopathique)

Dans les deux essais cliniques contrôlés de PTI chroniques, des cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 2 (1%) patients traités par PROMACTA. Les deux patients avaient reçu des corticostéroïdes oraux chroniques, un facteur de risque de cataractogenèse.

Thrombocytopénie chronique associée à l'hépatite C

Dans les deux essais contrôlés contre placebo, 955 patients atteints de thrombocytopénie chronique associée à l'hépatite C ont reçu PROMACTA. Le tableau 7 présente les effets indésirables les plus courants (expérimentés par plus de 10% des patients recevant PROMACTA par rapport au placebo).

Tableau 7. Effets indésirables (≥10% et supérieurs à Placebo) de deux essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints d'hépatite C chronique

Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 9% et 7% des patients recevant PROMACTA et un placebo, respectivement.

Dans les deux essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d'hépatite C chronique, une hyperbilirubinémie a été rapportée chez 8% des patients recevant PROMACTA contre 3% pour le placebo. Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x LSN a été signalé chez 76% et 50% des patients recevant PROMACTA et un placebo, respectivement. Un ALT ou un AST supérieur ou égal à 3 x LSN a été signalé chez 34% et 38% des patients pour PROMACTA et placebo, respectivement.

Dans les deux essais cliniques contrôlés chez des patients atteints d'hépatite C chronique, des cataractes se sont développées ou se sont aggravées chez 8% des patients traités par PROMACTA et 5% des patients traités par placebo.

Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints d'hépatite C chronique, 11 patients traités par PROMACTA (1%) ont présenté une lésion hépatique induite par un médicament.

Anémie aplasique sévère

Dans l'essai en ouvert à un seul bras, 43 patients atteints d'anémie aplasique sévère ont reçu PROMACTA. Onze patients (26%) ont été traités pendant plus de 6 mois et 7 patients (16%) ont été traités pendant plus d'un an. Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 20%) étaient les nausées, la fatigue, la toux, la diarrhée et les maux de tête.

Tableau 8. Effets indésirables (≥10%) d'un essai en ouvert chez des adultes atteints d'anémie aplasique sévère

Une éruption cutanée a été rapportée chez 7% des patients; une cataracte a été rapportée chez 2% des patients.

Dans cet essai, les patients ont fait évaluer les aspirés à la moelle osseuse pour détecter des anomalies cytogénétiques. Huit patients ont eu une nouvelle anomalie cytogénétique rapportée au traitement, dont 5 patients qui ont subi des changements complexes du chromosome 7.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de PROMACTA. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles vasculaires: Microangiopathie thrombotique avec insuffisance rénale aiguë.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Décoloration cutanée avec hyperpigmentation et jaunissement de la peau.

En cas de surdosage, le nombre de plaquettes peut augmenter excessivement et entraîner des complications thrombotiques / thromboemboliques.

Dans un rapport, un sujet qui a ingéré 5 000 mg de PROMACTA a vu son nombre de plaquettes augmenter jusqu'à un maximum de 929 x 10⁹/ L 13 jours après l'ingestion. Le patient a également connu une éruption cutanée, une bradycardie, des élévations ALT / AST et de la fatigue. Le patient a été traité avec un lavage gastrique, de la lactulose orale, des fluides intraveineux, de l'oméprazole, de l'atropine, du furosémide, du calcium, de la dexaméthasone et de la plasmaphérèse; cependant, le nombre anormal de plaquettes et les anomalies des tests hépatiques ont persisté pendant 3 semaines. Après 2 mois de suivi, tous les événements avaient disparu sans séquelles.

En cas de surdosage, envisager l'administration orale d'une préparation contenant du cation métallique, telle que des préparations de calcium, d'aluminium ou de magnésium pour chélater l'eltrombopag et limiter ainsi l'absorption. Surveillez étroitement le nombre de plaquettes. Réinitialiser le traitement avec PROMACTA conformément aux recommandations posologiques et administratives.

Absorption

Eltrombopag est absorbé avec une concentration maximale survenant 2 à 6 heures après l'administration orale. Sur la base de l'excrétion urinaire et des produits de biotransformation éliminés dans les fèces, l'absorption orale de matériel lié au médicament après l'administration d'une dose unique de solution de 75 mg a été estimée à au moins 52%.

Un essai de croisement randomisé en ouvert a été mené pour évaluer l'effet des aliments sur la biodisponibilité de l'eltrombopag. Un petit-déjeuner riche en graisses standard a considérablement diminué l'ASC0-INF de l'eltrombopag plasmatique d'environ 59% et la Cmax de 65% et a retardé le Tmax de 1 heure. La teneur en calcium de ce repas peut également avoir contribué à cette diminution de l'exposition.

Dans un deuxième essai, l'administration d'une dose unique de 25 mg d'eltrombopag pour suspension buvable à des adultes avec un repas plasmatique à haute teneur en calcium, en matières grasses modérées et en calories modérées a réduit l'ASC0-INF de l'eltrombopag 90% (IC 90%: 71% , 88%) et Cmax de 79% (IC (IC 90% 8%). L'administration d'une dose unique de 25 mg d'eltrombopag pour suspension buvable 2 heures après la farine de calcium élevé a réduit l'ASC0-INF plasmatique de l'eltrombopag de 47% (IC à 90%: 40%, 53%) et la Cmax de 48% (IC à 90%: 40%, 54%). L'administration d'une dose unique de 25 mg d'eltrombopag pour suspension buvable 2 heures avant la farine de calcium élevé a réduit l'ASC0-INF plasmatique de l'eltrombopag de 20% (IC à 90%: 9%, 29%) et la Cmax de 14% (IC à 90%: 2%, 25%).

Dans un essai de biodisponibilité relative chez l'adulte, l'eltrombopag pour suspension buvable a délivré 22% d'ASC0-INF plasmatique supérieur à la formulation du comprimé.

Distribution

La concentration d'eltrombopag dans les cellules sanguines est d'environ 50% à 79% des concentrations plasmatiques sur la base d'une étude radiomarquée. In vitro des études suggèrent que l'eltrombopag est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (supérieures à 99%). Eltrombopag est un substrat de la BCRP, mais n'est pas un substrat pour la glycoprotéine (P-gp) ou OATP1B1.

Métabolisme

L'eltrombopag absorbé est largement métabolisé, principalement par des voies, notamment le clivage, l'oxydation et la conjugaison avec l'acide glucuronique, la glutathion ou la cystéine. In vitro des études suggèrent que le CYP1A2 et le CYP2C8 sont responsables du métabolisme oxydatif de l'eltrombopag. UGT1A1 et UGT1A3 sont responsables de la glucuronidation de l'eltrombopag.

Élimination

La voie prédominante de l'excrétion d'eltrombopag se fait par fèces (59%) et 31% de la dose se trouve dans l'urine. L'eltrombopag inchangé dans les matières fécales représente environ 20% de la dose; l'eltrombopag inchangé n'est pas détectable dans l'urine. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'eltrombopag est d'environ 21 à 32 heures chez les sujets sains et de 26 à 35 heures chez les patients atteints d'ITP