Esomeprazol Davur

Maladie de reflux gastro-œsophagien:

traitement de l'œsophagite de reflux érosif;

traitement de soutien à long terme après guérison de l'œsophagite du reflux érosif pour prévenir les rechutes;

traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien.

Ulcère gastro-duodénum dans le cadre d'une thérapie combinée:

traitement de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori;

prévention des répétitions de l'ulcère gastro-duodénal associé à Helicobacter pylori.

Patients prenant des NIP pendant longtemps :

cicatrisation des ulcères d'estomac associés à la prise de NVP;

prévention des ulcères d'estomac et du duodénum associés à la prise de NVP chez les patients à risque;

Syndrome de Zollinger-Ellison ou autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique.

hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazols remplacés et à d'autres composants qui composent le médicament;

intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucre-isomaltase;

réception simultanée avec l'atazanavir et le non-lfinavir (comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons);

période de lactation;

enfance jusqu'à 12 ans (efficacité et sécurité non établies);

enfance de plus de 12 ans pour des raisons autres que le reflux gastro-œsophagien.

Avec prudence : grossesse; insuffisance rénale sévère (l'expérience d'utilisation est limitée).

Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми. Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости — часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны ЦНС и органов чувств: часто — головная боль; нечасто — бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, нечеткость зрения; редко — ажитация, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто — сухость во рту; редко — нарушение вкуса, стоматит, желудочно-кишечные кандидозы, гепатит с или без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов, прежде имевших болезни печени; частота неизвестна — микроскопический колит (подтвержденный гистологически).

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фоточувствительность, недомогание, повышенная потливость; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.

Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — периферический отек; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз..

Symptômes : des cas extrêmement rares de surdosage intentionnel sont actuellement décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à une dose de 280 mg s'est accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. L'utilisation ponctuelle d'ésoméprazole à une dose de 80 mg n'a pas eu de conséquences négatives.

Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. L'ézoméprazole se lie aux protéines plasmatiques, la dialyse est donc inefficace. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien général est requis.

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос — фермент H+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после перорального приема 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя C_max соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6–7 ч после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с ГЭРБ и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 или 40 мг рН в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч у 76, 54 и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97, 92 и 56% соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% — через 8 нед терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующая монотерапия антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Absorption et distribution

L'ésoméprazol est instable dans un environnement acide, par conséquent, les comprimés sont utilisés pour l'administration orale, qui comprennent des granulés avec une coquille résistante à l'action du jus gastrique. La conversion de l'ésoméprazole en isomère R dans des conditions in vivo est insignifiant.

L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, T_max est de 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64% après un seul médicament à une dose de 40 mg et atteint 89% après un apport répété. Pour l'ésoméprazol à une dose de 20 mg, les valeurs étaient respectivement de 50 et 68%. V_d - 0,22 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 97%.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'affecte pas de manière significative l'efficacité de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et élevage

L'ésoméprazol est complètement métabolisé par le système cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de l'ésoméprazole est métabolisée à l'aide de l'isoforme polymorphe spécifique CYP2C19, tandis que l'hydroxyde et les métabolites déméthylés de l'ésoméprazole se forment. Le métabolisme du reste est effectué par une autre isoforme spécifique CYP3A4; dans ce cas, l'ésoméprazole sulfonderux se forme, qui est le principal métabolite défini dans le plasma.

Chez les patients atteints d'isoprozyme CYP2C19 actif (métaboliseurs rapides), la clairance du système est de 17 l / h après un seul rendez-vous et de 9 l / h après plusieurs prises. T_1/2 - 1,3 heure avec réception systématique en mode dosage 1 fois par jour. L'ASC augmente au milieu de doses multiples (dose non linéaire et dépendance à l'ASC avec apport systématique, qui est la conséquence d'une diminution du métabolisme lors du premier passage dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance du système causée par l'inhibition de l'isoprazène et / ou sulfonique du CYP2C19 métabolite).

Avec un apport quotidien 1 fois par jour, l'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma sanguin entre les doses et ne cumule pas. Le principal métabolique de l'ésoméprazole n'affecte pas la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Avec une utilisation orale, jusqu'à 80% de la dose acceptée est excrétée par les reins avec de l'urine (moins de 1% - inchangée), le reste est excrété avec des excréments.

Pharmacocinétique dans certains groupes de patients

Dans environ (2,9 ± 1,5)% de la population, l'enzyme CYP2C19 est inactive (patients avec métabolisme inactif), et le métabolisme de l'ésoméprazole est effectué principalement par l'enzyme CYP3A4. Avec un apport systématique de 40 mg d'ésoméprazole 1 fois par jour, l'ASC moyenne est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant un métabolisme actif (avec la participation de l'enzyme CYP2C19). Valeurs moyennes C_max dans le plasma chez les patients présentant un métabolisme inactif a augmenté d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas le dosage et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Chez les patients âgés (71–80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements importants.

Après une seule réception de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur moyenne de l'ASC chez les femmes est 30% supérieure à celle des hommes. Avec l'apport quotidien du médicament 1 fois par jour, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes.

Ces caractéristiques n'affectent pas le dosage et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou moyenne est similaire à celui des patients dont la fonction hépatique est normale. En cas d'insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui s'accompagne d'une augmentation de l'ASC de 2 fois, il est donc recommandé de prescrire la dose quotidienne maximale du médicament - 20 mg.

L'étude de la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Étant donné que les reins n'éliminent pas l'ésoméprazole lui-même, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas. Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après avoir reçu 20 et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'ASC et de T_max dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs de l'ASC et de T_max chez l'adulte.

• Un outil qui abaisse la sécrétion des glandes gastriques est l'inhibiteur de la pompe à protons [inhibiteurs de la pompe à pointe]

L'effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Une acidité réduite de l'estomac dans le traitement de l'ésoméprazole peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption d'autres médicaments, dont le mécanisme d'aspiration dépend de l'acidité du milieu. Comme pour les autres médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique ou d'agents antiacides, le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétokonazole ou de l'itraconazole et de l'erlotinib, et une augmentation de l'absorption de médicaments tels que la digoxine. L'apport conjoint d'oméprazol à une dose de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (chez 20% des patients, la biodisponibilité de la digoxine a augmenté jusqu'à 30%).

Il a été démontré que l'amprazol interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de cette interaction ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH dans le contexte du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau de l'isopurmium CYP2C19. Avec la nomination conjointe de l'oméprazol et de certains antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution de leur concentration dans le sérum est observée dans le contexte du traitement par l'oméprazole. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. La nomination conjointe d'oméprazol (40 mg 1 fois par jour) avec un atazanavir de 300 mg / ritonavir de 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (ASC, C_max et C_min dans le plasma sanguin a diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir. Avec la nomination simultanée d'amprazol et de saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, lorsqu'elle a été prescrite avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazol et de l'ésoméprazol, l'utilisation conjointe d'ésoméprazol avec des médicaments antirétroviraux tels que l'atazanavir et le non-lfinavir n'est pas recommandée.

L'ézoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale iso-ferme impliquée dans son métabolisme. L'utilisation conjointe d'ésoméprazole avec d'autres médicaments dans le métabolisme desquels l'isopurment du CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, peut entraîner une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin et nécessiter une diminution de la dose. Avec l'apport articulaire d'ésoméprazole par voie orale à une dose de 30 mg et de diazépam, la clairance du diazépam, qui est un substrat du CYP2C19, est réduite de 45%.

Avec l'apport articulaire d'ésoméprazole par voie orale à une dose de 40 mg et de phénytoïne chez les patients épileptiques, la concentration résiduelle de phénytoïne dans le plasma a augmenté de 13%. À cet égard, il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma au début du traitement de l'ésoméprazole et lors de son annulation.

L'utilisation d'oméprazol dans une dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de l'ASC et de la C_max variconazole (substrat d'isopurment CYP2C19) de 15 et 41%, respectivement.

Lors de l'utilisation d'ésoméprazole par voie orale à une dose de 40 mg chez des patients recevant de la warfarine, le temps de coagulation est resté dans les valeurs autorisées. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'indice de l'OMS ont été signalés pour l'utilisation combinée de la warfarine et de l'ésoméprazole. À cet égard, une surveillance de l'OMS au début et à la fin de l'utilisation conjointe de ces médicaments est recommandée.

L'utilisation d'oméprazol dans une dose de 40 mg 1 fois par jour a entraîné une augmentation de C_max et l'ASC du tylostazole de 18 et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du tylostazol, l'augmentation était de 29 et 69%, respectivement.

Pour les volontaires sains, l'administration orale conjointe d'ésoméprazole à une dose de 40 mg et de cisapride a augmenté l'ASC de 32% et augmenté le T de 31%_1/2 cisaprida; C_max le cisapride dans le plasma n'a pas changé de manière significative. Le léger allongement de l'intervalle QT, observé lors de la monothérapie au cisapride, n'a pas augmenté lors de l'ajout de l'ésoméprazole. Il est démontré que l'ésoméprazole ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la chinidine.

L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'isoporsium CYP2C19 et CYP3A4 sont impliqués dans le métabolisme de l'ésoméprazole. L'utilisation orale conjointe d'ésoméprazol et de claritromycine, l'inhibiteur de l'isophénium du CYP3A4 (500 mg 2 fois 1 par jour) entraîne une double augmentation de la valeur de l'ASC pour l'ésoméprazole.

L'utilisation conjointe de l'ésoméprazol et de l'inhibiteur combiné de l'isophénium CYP3A4 et CYP2C19, tels que le variconazole, peut entraîner une augmentation de l'ASC de l'ésoméprazole de plus de 2 fois. En règle générale, dans de tels cas, la correction de la dose d'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction d'une dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et une utilisation prolongée.

Les médicaments induisant des isophères CYP2C19 et CYP3A4, tels que la rifampicine et les produits animaux perforés, lorsqu'ils sont utilisés avec l'ésoméprazole, peuvent entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazol dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazol.