Nexium Control

Vous trouverez ci-dessous des effets secondaires indépendants du schéma posologique du médicament, notés lors de l'utilisation du médicament Nexium Control^®à la fois dans les essais cliniques et dans les études post-commercialisation.

La fréquence des effets indésirables est donnée comme gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000000).

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, ortie; rarement - alopécie, photosensibilisation; très rarement - érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, myalgie; très rarement - faiblesse musculaire.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, pastezia, somnolence; rarement - un trouble du goût.

Troubles du mouvement : rarement - insomnie; rarement - dépression, excitation, confusion; très rarement - hallucinations, comportement agressif.

Du côté de l'écran LCD: souvent - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, météorisme, nausées / vomissements; rarement - bouche sèche; rarement - stomatite, candidose à la fusion; très rarement - colite microscopique.

Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hépatite (avec ou sans jaunisse); très rarement - insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints de maladies hépatiques.

Des parties génitales et de la glande mammaire: très rarement - gynécomastie.

Du sang et du système lymphatique : rarement - leucopénie, thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose, thérapie par la coquille.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (par ex. fièvre, œdème angioneurotique, réaction anaphylactique / choc anaphylactique).

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - bronchospasme.

Des reins et des voies urinaires: très rarement - jade interstitiel.

Du côté du corps de vue: rarement - vision floue.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - œdème périphérique; rarement - hyponatriémie; très rarement - hypomagnémièse; hypokalcyémie due à une hypomagnémitie sévère, hypocalémie due à une hypomagniémie.

Troubles généraux : rarement - malaise, transpiration.

Symptômes : des cas extrêmement rares de surdosage intentionnel sont actuellement décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à une dose de 280 mg s'est accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. 80 mg uniques de contrôle du Nexium^® n'a pas eu de conséquences négatives.

Traitement: thérapie de soutien symptomatique et générale. L'ézoméprazole est bien associé aux protéines plasmatiques, la dialyse est donc inefficace. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu.

L'ésoméprazole est un isomère de l'amprazole S et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement les pompes à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Le mécanisme d'action

L'ézoméprazole est une base faible qui prend une forme active dans l'environnement hautement acide des tubules secrets de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons - enzyme N⁺/К⁺ ATFazu, tandis que l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique se produit.

Influence sur la sécrétion d'acide dans l'estomac

L'action de l'ésoméprazole se développe dans l'heure suivant l'administration orale de 20 ou 40 mg. Avec des médicaments quotidiens pendant 5 jours à une dose de 20 mg 1 fois par jour, C moyenne_max l'acide chlorhydrique après stimulation avec la pentagastrine diminue de 90% (lors de la mesure de la concentration d'acide après 6 à 7 heures après la prise du médicament le 5e jour de traitement).

Chez les patients atteints de BRE et de la présence de symptômes cliniques après 5 jours d'administration orale quotidienne d'ésoméprazole à une dose de 20 ou 40 mg, la valeur du pH intra-aventure supérieur à 4 a été maintenue pendant une moyenne de 13 et 17 heures sur 24 heures. Dans le contexte de la prise d'ésoméprazole à une dose de 20 mg / jour, la valeur du pH intra-venture supérieur à 4 a été maintenue au moins 8, 12 et 16 heures chez 76, 54 et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport était respectivement de 97, 92 et 56%.

Une corrélation a été révélée entre la concentration du médicament dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration).

Effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Lors de la prise du médicament Nexium Control^® à une dose de 40 mg, l'œsophagite de reflux guérit environ 78% des patients pendant 4 semaines de traitement et dans 93% à 8 semaines de traitement.

Traitement avec le médicament Nexium Control^® à une dose de 20 mg 2 fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés dans la semaine conduit à une éradication réussie Helicobacter pylori environ 90% des patients.

Les patients atteints d'une maladie ulcéreuse non compliquée après un cours éradiqué hebdomadaire n'ont pas besoin d'une monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques pour guérir l'ulcère et éliminer les symptômes.

Efficacité du contrôle du Nexium^® lors des saignements de l'ulcère gastroduodénal a été montré dans une étude chez des patients présentant des saignements de l'ulcère gastroduodénal, confirmés endoscopiquement.

Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques, la concentration de gastrine dans le plasma augmente en raison d'une diminution de la sécrétion d'acide. En raison de la sécrétion réduite d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) augmente. L'augmentation de la concentration de CgA peut affecter les résultats de l'enquête pour détecter les tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, le traitement par les inhibiteurs de la pompe à protons doit être suspendu 5 à 14 jours avant une étude de la concentration de CgA. Si pendant ce temps la concentration de CgA n'est pas revenue à sa valeur normale, l'étude doit être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes qui ont reçu de l'ésoméprazole pendant une longue période, le nombre de cellules de type entérochromaffine augmente, probablement associé à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma. Ce phénomène n'a pas de signification clinique.

Chez les patients qui prennent des médicaments depuis longtemps et qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac est plus souvent notée. Ces phénomènes sont dus à des changements physiologiques résultant de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et sont exposés au développement inverse.

L'utilisation de médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris.h. inhibiteurs de la pompe à protons, accompagnés d'une augmentation de la teneur en flore microbienne dans l'estomac, qui est normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp., et probablement Clostridium difficile (chez les patients hospitalisés).

Dans deux études comparatives avec le Nexium Control ranitidine^® a montré une meilleure efficacité en ce qui concerne la guérison des ulcères d'estomac chez les patients recevant des VAN, y compris les inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2. Dans deux études du contrôle du Nexium^® a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères d'estomac et duodénaux chez les patients recevant des VAN (groupe d'âge - plus de 60 ans et / ou avec un ulcère gastro-duodénal dans l'anamnèse), y compris les inhibiteurs sélectifs du tsOG-2.

Absorption et distribution. L'ésoméprazol est instable dans un environnement acide, par conséquent, les comprimés contenant des granulés du médicament, dont la coquille résiste à l'action du jus gastrique, sont utilisés pour une utilisation orale. Dans des conditions in vivo seule une petite partie de l'ésoméprazole se transforme en isomère R. Le médicament est rapidement absorbé: C_max dans le plasma est atteint 1 à 2 heures après la réception. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente à 89% dans le contexte de l'apport quotidien 1 fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces indicateurs sont respectivement de 50 et 68%. V_ss chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg. L'ézoméprazol se lie aux protéines plasmatiques de 97%.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'affecte pas de manière significative l'efficacité de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion. L'ézoméprazole subit un métabolisme avec la participation du système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation de l'isoporgement polymorphe spécifique du CYR2C19, tandis que des métabolites hydroxylés et desméthylés de l'ésoméprazole se forment. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3A4; dans ce cas, l'ésoméprazole sulfoproductif est formé, qui est le principal métabolite déterminé dans le plasma.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoferment du CYP2C19.

Le Cl total après un seul médicament est d'environ 17 l / h, après prise multiple - 9 l / h. T_1/2 - 1,3 heure avec réception systématique 1 fois par jour. L'ASC augmente avec la réacceptation de l'ésoméprazole. L'augmentation dose-dépendante de l'ASC lors de la réacceptation de l'ésoméprazole est de nature non linéaire, ce qui est la conséquence d'une diminution du métabolisme au premier passage dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance du système, probablement causée par l'inhibition du CYP2C19 isoprazole et / ou son sulfondeur. Avec un apport quotidien 1 fois par jour, l'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma sanguin entre les doses et ne cumule pas.

Le principal métabolique de l'ésoméprazole n'affecte pas la sécrétion d'acide gastrique. Avec une utilisation orale, jusqu'à 80% de la dose est affichée sous forme de métabolites avec de l'urine, le reste est excrété avec des excréments. Moins de 1% de l'ésoméprazole inchangé se trouve dans l'urine.

Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certains groupes de patients

Patients présentant une activité réduite de l'isopurme CYP2C19. Environ (2,9 ± 1,5)% de la population a une diminution de l'activité du CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement effectué à la suite du CYP3A4. Avec un apport systématique de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, la valeur AUS moyenne est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant une activité accrue de l'isopurmium CYP2C19. Valeurs moyennes C_max dans le plasma chez les patients présentant une activité réduite d'isolation a augmenté d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés (71–80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements importants.

Etage. Après une seule réception de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur AUS moyenne chez les femmes est 30% supérieure à celle des hommes. Avec l'apport quotidien du médicament 1 fois par jour, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.

Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUS pour l'ésoméprazole de 2 fois.

Échec rénal. L'étude de la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Étant donné que l'ésoméprazole lui-même n'est pas excrété par les reins, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.

Âge des enfants. Chez les enfants de 12 à 18 ans après avoir reçu 20 et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'AUS et de T_max dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs d'AUS et de T_max chez l'adulte.

• La diminution de la sécrétion des glandes gastriques est un inhibiteur de la pompe à protons [inhibiteurs de la pompe à garniture]

L'effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments. Une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac dans le contexte du traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du jus gastrique, le traitement de l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib et une augmentation de l'absorption de médicaments tels que la digoxine. L'apport conjoint d'oméprazol à une dose de 20 mg 1 fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine a augmenté jusqu'à 30% chez 2 patients sur 10).

Il a été démontré que l'amprazol interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH dans le contexte du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau de l'isopurmium CYP2C19. Avec l'utilisation conjointe de l'oméprazol et de certains antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nalfinavir, une diminution de leur concentration dans le sérum est observée dans le contexte du traitement par l'oméprazol. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation conjointe d'oméprazol (40 mg 1 fois par jour) avec l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (ASC, C_max et C_min diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée d'oméprazol et de saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, lorsqu'elle était utilisée avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazol et de l'ésoméprazol, l'utilisation conjointe d'ésoméprazol avec des médicaments antirétroviraux tels que l'atazanavir et le non-lfinavir n'est pas recommandée.

L'ézoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale iso-ferme impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation conjointe d'ésoméprazole avec d'autres médicaments dans le métabolisme desquels l'isocurment CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc. peut entraîner une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma, ce qui peut à son tour nécessiter une diminution de la dose. Cette interaction est particulièrement importante à retenir lors de l'utilisation du médicament Nexium Control^® en mode "si nécessaire".

Avec une prise conjointe de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, qui est un substrat de l'isopordement du CYP2C19, une diminution de la clairance du diazépam de 45% est notée. L'utilisation d'ésoméprazole dans une dose de 40 mg a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients épileptiques. À cet égard, il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma au début du traitement de l'ésoméprazole et lors de son annulation.

L'utilisation d'oméprazol dans une dose de 40 mg 1 fois par jour a entraîné une augmentation de l'ASC et de la C_max variconazole (substrat d'isopurment CYP2C19) de 15 et 41%, respectivement.

L'apport conjoint de warfarine avec 40 mg d'ésoméprazole n'entraîne pas de changement dans le temps de coagulation chez les patients qui prennent de la warfarine à long terme. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'indice INR ont été signalés pour l'utilisation conjointe de la warfarine et de l'ésoméprazole. Il est recommandé de contrôler le MNO au début et à la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazol et de la warfarine ou d'autres dérivés du kumarine.

Selon les résultats des études, l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre clopidogrul (dose de charge - 300 mg et dose à l'appui - 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour, vers l'intérieur) a été noté, ce qui conduit à une diminution de l'exposition à la ferraille active de 40% en moyenne et à une inhibition maximale de la MA

La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou de l'oméprazole à une dose de 20 mg / jour simultanément avec du clopidogl et de l'acide acétylsalicylique (DEMANDER) thérapie, et lors de l'analyse des résultats cliniques d'études randomisées à grande échelle, aucune augmentation du risque de complications cardiovasculaires n'a été observée lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la clopidograll et de la pompe à protons, y compris.

Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas de réponse sans ambiguïté sur la présence ou l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques dans le contexte de l'utilisation conjointe du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lorsque vous utilisez du clopidogrl avec une combinaison fixe de 20 mg d'ésoméprazole et 81 mg d'ASK, l'exposition à la ferraille active a diminué de près de 40% par rapport à la monothérapie du clopidogrl, tandis que les niveaux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF étaient les mêmes, qui est probablement associé à un faible.

L'utilisation d'oméprazol dans une dose de 40 mg a entraîné une augmentation de C_max et l'ASC du tylostazole de 18 et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du tylostazol, l'augmentation était de 29 et 69%, respectivement.

Une réception conjointe du cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez les volontaires sains: ASC - de 32% et T_1/2 - de 31%, cependant C_max le cisapride dans le plasma ne change pas de manière significative. Un léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observé pendant la monothérapie avec le cisapride, lors de l'ajout du médicament Nexium Control^® n'a pas augmenté (voir. "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et de taxolimus, une augmentation de la concentration de tarolimus dans le sérum sanguin a été notée.

Certains patients ont noté une augmentation de la concentration de méthotrexate dans le contexte de l'utilisation conjointe avec les inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de doses élevées de méthotrexate, la possibilité d'une élimination temporaire du dezoméprazole doit être envisagée.

Contrôle du Nexium^® ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la chinidine.

Les études sur l'évaluation de l'utilisation combinée à court terme de l'ésoméprazol et du naproxène ou du rofécoxib n'ont pas révélé d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole. L'isoporsium CYP2C19 et CYP3A4 sont impliqués dans le métabolisme de l'ésoméprazole. L'utilisation conjointe d'ésoméprazol avec la claritromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibe l'isopurment du CYP3A4, entraîne une augmentation de la valeur de l'ASC de l'ésoméprazole de 2 fois.

L'utilisation combinée d'ésoméprazol et de l'inhibiteur combiné de l'isophérine CYP3A4 et CYP2C19, tels que le variconazole, peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois la valeur de l'ASC pour l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, la correction de la dose d'ésoméprazole n'est pas requise. Une correction d'une dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et une utilisation prolongée.

Les médicaments induisant des isophères CYP2C19 et CYP3A4, tels que la rifampicine et les produits animaux perforés, lorsqu'ils sont utilisés avec l'ésoméprazole, peuvent entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazol dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazol.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Les capsules sont solubles intestinaux, 20 mg, 40 mg. 7 caps chacun. dans une plaquette thermoformée en polyamide / aluminium / PE + absorbeur d'humidité et feuille d'aluminium + PE ou à partir d'un matériau combiné en polyamide / aluminium / PVC orienté et feuille d'aluminium. À 1, 2, 4 ampoules sont placées dans un paquet en carton.