Ecadiu

Traitement de l'hypertension essentielle.

Cette combinaison de doses fixes est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Posologie

Ecadiue peut être administré en une ou deux doses divisées / jour avec ou sans nourriture chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Une dose quotidienne maximale de 50 mg de captopril / 25 mg d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. Si une réduction satisfaisante de la pression artérielle n'a pas été obtenue, des médicaments antihypertenseurs supplémentaires peuvent être ajoutés.

Adultes: l'administration de l'association fixe de captopril et d'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après titration de la posologie avec les composants individuels. La dose d'entretien habituelle est de 50 mg / 25 mg, une fois par jour, le matin. Lorsqu'il est cliniquement approprié, un changement direct de la monothérapie à la combinaison fixe peut être envisagé.

Insuffisance rénale: Clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml / min: la dose initiale est généralement de 25 mg / 12,5 mg une fois par jour, le matin.

L'association captopril / hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

Populations particulières: chez les patients épuisés par le sel / volume, les patients âgés et les patients diabétiques, la dose initiale habituelle est de 25 mg / 12,5 mg une fois par jour.

Population pédiatrique: Il n'y a aucune indication pertinente pour l'utilisation d'Ecadiue chez les enfants.

Mode d'administration

Pour usage oral.

- drogue dérivée.

- Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.

- Œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

- Insuffisance hépatique sévère.

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- L'utilisation concomitante d'Ecadiue avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

CAPTOPRIL

Hypotension: une hypotension est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués.

L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients hypertendus qui sont épuisés en volume et / ou en sodium par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'épuisement en volume et / ou en sodium doit être corrigé avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Comme pour tout agent antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si l'hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une récupération en volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de fonction rénale peut survenir avec seulement de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Angioedème: un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le captopril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Captopril doit être arrêté rapidement et une surveillance appropriée doit être instituée pour garantir une résolution complète des symptômes avant de licencier le patient. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème angioneurotique associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer une voie aérienne brevetée, doit être administré rapidement.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-Noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus).

Patients prenant des inhibiteurs concomitants du mTOR (par ex. le traitement par sirolimus, everolimus, temsirolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans déficience respiratoire).

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales .

Toux: une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) : Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie : Une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré, d'hypoaldostéronisme ou ceux qui utilisent des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres substances actives associées à une augmentation du potassium sérique (par ex. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). Si l'utilisation concomitante des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / Cardiomyopathie hypertrophique obstructive / Choc cardiogénique:

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / Agranulocytose: une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris du captopril. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliquant, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Si le captopril est utilisé chez ces patients, il est conseillé d'effectuer le nombre de globules blancs et le nombre différentiel avant le traitement, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par captopril, et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de signaler tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre) lorsqu'un nombre différentiel de globules blancs doit être effectué.

Le captopril et d'autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³) est détecté ou suspecté.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles revient rapidement à la normale à l'arrêt du captopril.

Protéinurie: une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant du captopril. La majorité des patients présentaient des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg / jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou s'est dissipée dans les six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le BUN et la créatinine, ont rarement été modifiés chez les patients atteints de protéinurie.

Les patients atteints d'insuffisance rénale antérieure doivent avoir des estimations des protéines urinaires (benne-pointe sur la première urine du matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation: des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rarement rapportées chez des patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle contestation par inadvertance. Par conséquent, la prudence est de mise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA soumis à de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / exposition à la membrane d'aphérèse de la lipoprotéine: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut flux ou subissant une aphérèse lipoprotéique à faible densité avec absorption de sulfate de dextran. Chez ces patients, il convient d'envisager d'utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente de médicament.

Chirurgie / Anesthésie : une hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des agents anesthésiques connus pour abaisser la pression artérielle. Si une hypotension se produit, elle peut être corrigée par une expansion volumique.

Patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les patients diabétiques précédemment traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, notamment pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Ecadiue est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison de la prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance rénale: chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, comme l'indique une augmentation de l'azote non protéique, une réévaluation minutieuse du traitement est nécessaire, en tenant compte de l'arrêt du traitement diurétique.

Insuffisance hépatique: les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Effets métaboliques et endocriniens : la thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires. Le diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazide. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement diurétique thiazidique.

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Déséquilibre électrolytique: comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, la détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazides, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs de déséquilibre hydrique ou électrolytique sont la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées ou les vomissements.

Bien que l'hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par captopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients souffrant de diurèse rapide, chez les patients qui reçoivent un apport oral insuffisant en électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou ACTH

Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud. Le déficit en chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement.

Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une légère élévation intermittente du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie marquée peut être une preuve d'hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne.

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Test antidopage: l'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament pourrait produire un résultat analytique positif dans un test antidopage.

Autre: des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients présentant ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été signalée.

Myopie aiguë et glaucome de fermeture angulaire aigu secondaire: les sulfonamides ou les médicaments dérivés du sulfonamide peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Alors que l'hydrochlorothiazide est un sulfonamide, seuls des cas isolés de glaucome aigu à angle fermé sans association causale définie ont été signalés jusqu'à présent avec l'hydrochlorothiazide. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à interrompre l'apport de médicament le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.

COMBINATION CAPTOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Risque d'hypokaliémie : la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée.

Combinaison avec du lithium : L'écadiue n'est pas recommandée en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Lactose: Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Comme pour les autres antihypertenseurs, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être réduite, par ex. au début du traitement ou lorsque la dose est modifiée, et également lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la sensibilité de l'individu.

La fréquence est définie selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), commun (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<0/1).

CAPTOPRIL

Les effets indésirables rapportés pour le captopril et / ou le traitement par inhibiteur de l'ECA comprennent:

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie notamment chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes et / ou titres positifs ANA.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent: anorexie.

Très rare: hyperkaliémie, hypoglycémie.

Troubles psychiatriques:

Fréquent: troubles du sommeil.

Très rare: confusion, dépression.

Affections du système nerveux:

Peu fréquent: maux de tête, paresthésie.

Fréquent: altération du goût, étourdissements.

Rare: somnolence.

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire et syncope.

Troubles oculaires:

Très rare: vision floue.

Troubles cardiaques:

Peu fréquent: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Troubles vasculaires:

Peu fréquent: hypotension, syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâles.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquent: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée.

Très rare: bronchospasme, rhinite, alvéolèse allergique / pneumonie éosinophile.

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, vomissements, irritations gastriques, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, ulcère gastro-duodénal.

Rare: stomatite / ulcérations orthopédiques, œdème de Quincke intestinal.

Très rare: glossite, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

Très rare: insuffisance hépatique et cholestase (y compris jaunisse), hépatite, y compris nécrose, élévation des enzymes hépatiques et bilirubine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: prurit, éruption cutanée, alopécie.

Peu fréquent: œdème de Quincke.

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, réactions pemphigoïdes, érythrodermie et dermatite exfoliative.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: troubles de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale, polyurie, oligurie, augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare: syndrome néphrotique.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Très rare: impuissance, gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Peu fréquent: douleur thoracique, fatigue, malaise.

Très rare: fièvre.

Enquêtes:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sérique, diminution du sodium sérique, élévation du BUN, créatinine sérique et bilirubine sérique, diminution de l'hémoglobine, hématocrite, leucocytes, thrombocytes, titre ANA positif, ESR élevé

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Infections et infestations:

sialadénite.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, dépression de la moelle osseuse.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Troubles psychiatriques:

agitation, dépression, troubles du sommeil.

Affections du système nerveux:

perte d'appétit, paresthésie, vertiges.

Troubles oculaires:

xanthopsie, vision trouble transitoire, myopie aiguë et glaucome secondaire aigu à angle fermé.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

vertige.

Troubles cardiaques:

hypotension posturale, arythmies cardiaques.

Troubles vasculaires:

angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

détresse respiratoire (y compris pneumonite et œdème pulmonaire).

Affections gastro-intestinales:

irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

réactions de photosensibilité, éruption cutanée, réactions cutanées de type lupus érythémateux, réactivation du lupus érythémateux cutané, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

spasme musculaire.

Troubles rénaux et urinaires:

dysfonction rénale, néphrite interstitielle.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

fièvre, faiblesse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes d'un surdosage sont: diurèse accrue, déséquilibre électrolytique, hypotension sévère, dépression de la conscience (y compris le coma), convulsions, parésie, arythmies cardiaques, bradycardie et insuffisance rénale.

Mesures visant à prévenir l'absorption (par ex. le lavage gastrique, l'administration d'agents absorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant l'admission) et l'élimination des hachés doivent être appliqués si l'ingestion est récente. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et une supplémentation en chlorure de sodium et en volume doit être administrée rapidement. Un traitement par l'angiotensine-II peut être envisagé. La bradycardie ou les réactions vaginales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée. Une surveillance constante de l'équilibre de l'eau, de l'électrolyte et de la base acide et de la glycémie est essentielle. En cas d'hypokaliémie, une substitution au potassium est nécessaire.

Le captopril peut être retiré de la circulation par hémodialyse. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'a pas été établi.

Classe pharmacothérapeutique: captopril et diurétiques, code ATC: C09BA01

Ecadiue est une combinaison d'un inhibiteur de l'ECA, du captopril et d'un diurétique antihypertenseur, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces agents a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle à un degré supérieur à l'un ou l'autre des composants seuls.

- Captopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), c'est-à-dire. il inhibe l'ECA, l'enzyme impliquée dans la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II - un vasoconstricteur qui stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal.

Une telle inhibition conduit à:

- sécrétion d'aldostérone réduite,

- augmentation de l'activité rénine plasmatique, car l'aldostérone n'exerce plus de rétroaction négative

- une baisse de la résistance périphérique totale (avec un effet préférentiel sur les muscles et les reins) qui ne s'accompagne pas de rétention d'eau et de sodium ou de tachycardie réflexe pendant le traitement à long terme.

Captopril exerce également son effet antihypertenseur chez les sujets à faible concentration de rénine ou normale.

Captopril est efficace à tous les stades de l'hypertension, c'est-à-dire. léger, modéré ou sévère. Une réduction des pressions sanguines systolique et diastolique en décubitus dorsal et debout est observée.

Après une dose unique, l'effet antihypertenseur est évident quinze minutes après l'administration et atteint un maximum entre 1 h et 1,5 h après l'administration du médicament. Sa durée d'action dépend de la dose et varie de 6 à 12 heures.

La pression artérielle se normalise (DBP assistée <90 mmHg) chez les patients après deux semaines à un mois de traitement et le médicament conserve son efficacité au fil du temps. Les patients sont également classés comme répondeurs si le DBP assis a diminué de 10% ou plus par rapport au BP de base

L'hypertension récurrente ne se produit pas lorsque le traitement est interrompu.

Le traitement de l'hypertension avec le captopril entraîne une augmentation de la conformité artérielle, une augmentation du flux sanguin rénal sans aucune baisse significative du taux de filtration glomérulaire et une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

- Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium dans le segment de dilution corticale des tubules rénaux. Il augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, l'excrétion de potassium et de magnésium, augmentant ainsi le débit urinaire et exerçant un effet antihypertenseur.

Le délai d'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. L'activité diurétique atteint un pic après 4 heures et est maintenue pendant 6 à 12 heures. Au-dessus d'une certaine dose, les diurétiques thiazidiques atteignent un plateau en termes d'effet thérapeutique tandis que les effets indésirables continuent de se multiplier. Lorsque le traitement est inefficace, l'augmentation de la dose au-delà des doses recommandées ne sert à rien et donne souvent lieu à des effets indésirables.

- L'administration concomitante de captopril et d'hydrochlorothiazide dans les essais cliniques a conduit à une réduction plus importante de la pression artérielle que lorsque l'un ou l'autre des produits était administré seul.

L'administration de captopril inhibe le système de rénine angiotensine aldostérone et tend à réduire la perte de potassium induite par l'hydrochlorothiazide.

La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique produit un effet synergique et diminue également le risque d'hypokaliémie provoquée par le diurétique seul.

- Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) :

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Le captopril est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations sériques maximales sont obtenues environ une heure après l'administration. L'absorption moyenne minimale est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30 à 40%. Environ 25 à 30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie d'élimination apparente du captopril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures.

Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine en 24 heures; 40 à 50% sont des médicaments inchangés et les autres sont des métabolites inactifs du disulfure (disulfure de captopril et disulfure de cystéine de captopril). Une insuffisance rénale pourrait entraîner une accumulation de médicament.

Des études chez l'animal indiquent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans une large mesure.

L'absorption orale d'hydrochlorothiazide est relativement rapide. La demi-vie plasmatique moyenne chez les personnes à jeun serait de 5 à 15 heures. L'hydrochlorothiazide est éliminé rapidement par les reins et excrété sous forme inchangée (> 95%) dans l'urine.

Allaitement:

Dans le rapport de douze femmes prenant du captopril oral 100 mg 3 fois par jour, le taux de lait maximal moyen était de 4,7 Î1⁄4g / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la posologie quotidienne maximale qu'un nourrisson allaitant recevrait est inférieure à 0,002% de la posologie quotidienne maternelle.

Les études animales réalisées pendant l'organogenèse avec le captopril et / ou l'hydrochlorothiazide n'ont montré aucun effet tératogène mais le captopril a produit une toxicité chez le fÅ chez plusieurs espèces, y compris la mortalité fœtale en fin de grossesse, le retard de croissance et la mortalité postnatale chez le rat.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie répétée, génotoxicité et potentiel cancérigène ne révèlent aucun autre risque spécifique pour l'homme.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières.