Anastol

Anastol

Captopril Hydrochlorothiazide

Le traitement de l'hypertension essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n 'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l' hydrochlorothiazide seul.

Posologie

Anastole peut être administré en une ou deux doses fractionnées/jour avec ou sans nourriture chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Une dose quotidienne maximale de 50 mg de captopril/25 mg d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. Si une réduction satisfaisante de la pression artérielle n'a pas été atteinte, un médicament antihypertenseur supplémentaire peut être ajouté.

Adulte: l'administration de la combinaison fixe de captopril et d'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après une titration posologique avec les composants individuels. La dose d'entretien habituelle est de 50 mg/25 mg, une fois par jour, le matin. Lorsque cela est cliniquement approprié, un changement direct de monothérapie à l'association fixe peut être envisagé.

Insuffisance rénale: Clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml / min: la dose initiale est généralement de 25 mg / 12,5 mg une fois par jour, le matin.

L'association captopril / hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Populations particulières: chez les patients appauvris en sel/volume, les patients âgés et les patients diabétiques, la dose initiale habituelle est de 25 mg/12,5 mg une fois par jour.

Population pédiatrique: Il n'y a pas d'indication pertinente pour L'utilisation D'Anastole chez les enfants.

Mode d'administration

Pour la voie orale.

- - médicament dérivé.

- Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA.

- Œdème angioneurotique héréditaire/idiopathique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml / min).

- Insuffisance hépatique sévère.

- Deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

- L'utilisation concomitante D'Anastole et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 mÂ2).

CAPTOPRIL

Hypotension: rarement une hypotension est observée chez les patients hypertendus non compliqués.

Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus dont le volume et/ou le sodium sont appauvris par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'appauvrissement en volume et/ou en sodium doit être corrigé avant l'administration d'un inhibiteur de L'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Comme avec tout antihypertenseur, un abaissement excessif de la pression artérielle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d 'infarctus du myocarde ou d' accident vasculaire cérébral. Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une répétition de Volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une titration minutieuse et une surveillance de la fonction rénale.

L'œdème de quincke: des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l 'enzyme de conversion de l' angiotensine, y compris le Captopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le Captopril devrait être arrêté rapidement et une surveillance appropriée devrait être instituée pour assurer la résolution complète des symptômes avant de renvoyer le patient. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

Œdème angioneurotique associé à un œdème laryngé peut être fatale. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à assurer un brevet des voies respiratoires, devrait être administré rapidement.

Il a été rapporté que les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA avaient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke que les non-noirs.

Les Patients ayant des antécédents d 'angioedème non liés à un traitement par inhibiteur de l' ECA peuvent présenter un risque accru d 'angioedème lors de la prise d' un inhibiteur de l ' ECA.

Utilisation concomitante d ' inhibiteurs mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus).

Les Patients prenant des inhibiteurs de mTOR concomitants (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d ' angioedème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire).

Un œdème de Quincke Intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke Intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de L'ECA présentant des douleurs abdominales .

Toux: la toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de L'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent cesser l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA): Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de L'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L'hyperkaliémie: Une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA. Les Patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients présentant une insuffisance rénale, un diabète sucré, un hypoaldostéronisme ou ceux utilisant des diurétiques d'épargne potassique concomitants, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant d'autres substances actives associées à une augmentation de la kaliémie (par exemple, l'héparine, le co-trimoxazole également appelé triméthoprime/sulfaméthoxazole). Si l'utilisation concomitante de ces agents est jugée appropriée, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée.

Sténose de la valve aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique Obstructive / choc cardiogénique:

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / Agranulocytose: des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le captopril. Chez les patients présentant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Le Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène, d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliquants, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.

Si le captopril est utilisé chez ces patients, il est conseillé d'effectuer une numération des globules blancs et une numération différentielle avant le traitement, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par le captopril et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de tout signe d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre) lorsqu'un comptage différentiel des globules blancs doit être effectué.

Le Captopril et d'autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³) est détectée ou suspectée.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles revient rapidement à la normale après l'arrêt du captopril.

La protéinurie: une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou sous des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant du captopril. La majorité des patients présentaient des signes antérieurs d'insuffisance rénale ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a disparu ou a disparu dans les six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le pain et la créatinine, étaient rarement altérés chez les patients atteints de protéinurie.

Les Patients ayant une maladie rénale antérieure doivent avoir des estimations de protéines urinaires (dip-stick sur l'urine du premier matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation: des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rarement rapportées chez des patients subissant un traitement de désensibilisation par le venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'un nouveau recours par inadvertance. Par conséquent, la prudence doit être utilisée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA subissant de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / aphérèse lipoprotéique exposition membranaire: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à flux élevé ou subissant une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextrane. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une classe de médicament différente.

Chirurgie / Anesthésie: une hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des agents anesthésiques connus pour abaisser la pression artérielle. En cas d'hypotension, elle peut être corrigée par expansion volumique.

Les patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les patients diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou de l 'insuline, à savoir au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l' ECA.

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Anastole est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison de la prévalence plus élevée des états de faible rénine dans la population hypertendue noire.

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance rénale: chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, comme indiqué par une augmentation de l'azote non protéique, une réévaluation minutieuse du traitement est nécessaire, en tenant compte de l'arrêt du traitement diurétique.

Insuffisance hépatique: les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Effets métaboliques et endocriniens: le traitement thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de l ' insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires. Le diabète sucré Latent peut se manifester pendant le traitement par thiazide. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement diurétique thiazidique.

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Déséquilibre électrolytique: comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, la détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs de déséquilibre liquide ou électrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements.

Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant avec le captopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d 'hypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse rapide, chez les patients recevant un apport oral insuffisant d' électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes ou ACTH.

Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud. Le déficit en chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement.

Les thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation intermittente et légère du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être la preuve d'une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne.

Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Contrôle antidopage: l'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament pourrait produire un résultat analytique positif lors d'un test antidopage.

Autre: des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé aigu secondaire: les médicaments sulfonamides ou les médicaments dérivés du sulfonamide peuvent provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Bien que l'hydrochlorothiazide soit un sulfonamide, seuls des cas isolés de glaucome aigu à angle fermé sans lien de causalité certain ont été rapportés jusqu'à présent avec l'hydrochlorothiazide. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à arrêter la prise de médicaments aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline

ASSOCIATION CAPTOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.

Le risque d'hypokaliémie: la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique, n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kalémie doit être effectuée.

Combinaison avec le lithium: Anastole n'est pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Lactose: Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Comme avec d'autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, par exemple au début du traitement ou lorsque la dose est modifiée, et également lorsqu'il est utilisé en combinaison avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la susceptibilité de l'individu.

La fréquence est définie en utilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), Très rare (<1/10 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

CAPTOPRIL

Les effets indésirables rapportés pour le captopril et/ou un inhibiteur de L'ECA comprennent:

Affections du système sanguin et lymphatique:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, une anémie (y compris aplasique et hémolytique), une thrombocytopénie, une adénopathie, une éosinophilie, des maladies auto-immunes et/ou des ANA-titres positifs.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Peu fréquent: anorexie.

Très rare: hyperkaliémie, hypoglycémie.

Troubles psychiatriques:

Fréquent: troubles du sommeil.

Très rare: confusion, dépression.

Troubles du système nerveux:

Peu fréquent: céphalées, paresthésie.

Fréquent: altération du goût, vertiges.

Rare: somnolence.

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire et syncope.

Les troubles de la vue:

Très rare: troubles de la vision.

Troubles cardiaques:

Peu fréquent: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Affections vasculaires:

Peu fréquent: hypotension , syndrome de Raynaud, rougeur, pâleur.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée.

Très rare: bronchospasme, rhinite, alvéolite allergique/pneumonie éosinophile.

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: nausées, vomissements, irritations gastriques, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, ulcère peptique.

Rare: stomatite / ulcérations aphteuses, angioedème intestinal.

Très rare: glossite, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

Très rare: altération de la fonction hépatique et cholestase (y compris ictère), hépatite y compris nécrose, élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: prurit, éruption cutanée, alopécie.

Rare: œdème de quincke.

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, réactions pemphigoïdes, érythrodermie et dermatite exfoliative.

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Les Affections rénales et urinaires:

Rare: troubles de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale, polyurie, oligurie, augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare: syndrome néphrotique.

Troubles du système reproducteur et du sein:

Très rares: impuissance, gynécomastie.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

Peu fréquent: douleur thoracique, fatigue, malaise.

Très rare: fièvre.

Enquête:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sérique, diminution du sodium sérique, élévation du chignon, de la créatinine sérique et de la bilirubine sérique, diminution du taux d'hémoglobine, hématocrite, leucocytes, thrombocytes, ANA-titre positif, ESR élevée.

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Infections et infestations:

sialadénite.

Affections du système sanguin et lymphatique:

leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, dépression médullaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Troubles psychiatriques:

l'agitation, la dépression, les troubles du sommeil.

Troubles du système nerveux:

perte d'appétit, paresthésie, étourdissement.

Les troubles de la vue:

xanthopsie, vision floue transitoire, myopie aiguë et glaucome à angle fermé aigu secondaire.

L'oreille et du labyrinthe troubles:

vertige.

Troubles cardiaques:

hypotension posturale, arythmies cardiaques.

Affections vasculaires:

angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

détresse respiratoire (y compris pneumonite et œdème pulmonaire).

Troubles gastro-intestinaux:

irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

ictère (ictère cholestatique intrahépatique).

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

réactions de photosensibilité, éruption cutanée, réactions de type lupus érythémateux cutané, réactivation du lupus érythémateux cutané, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

les spasmes musculaires.

Les Affections rénales et urinaires:

dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

de la fièvre, une faiblesse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes de surdosage sont: augmentation de la diurèse, déséquilibre électrolytique, hypotension sévère, dépression de la conscience (y compris le coma), convulsions, parésie, arythmies cardiaques, bradycardie et insuffisance rénale.

Mesures visant à empêcher l'absorption (e.g. lavage gastrique, administration d'agents absorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant la prise) et élimination hâtive doivent être appliqués si l'ingestion est récente. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et une supplémentation en chlorure de sodium et en volume doit être administrée rapidement. Un traitement par l'angiotensine-II peut être envisagé. La bradycardie ou les réactions vagales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée. Une surveillance constante de l'équilibre hydrique, électrolytique et acido-basique et de la glycémie est essentielle. En cas d'hypokaliémie, une substitution potassique est nécessaire

Le Captopril peut être retiré de la circulation par hémodialyse. Le degré d 'élimination de l' hydrochlorothiazide par hémodialyse n ' a pas été établi.

Classe pharmacothérapeutique: captopril et diurétiques, code ATC: C09BA01

Anastole est une combinaison d'un inhibiteur de L'ECA, le captopril, et d'un diurétique antihypertenseur, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces agents a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle dans une plus grande mesure que l'un ou l'autre des composants seuls.

- Captopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), c'est - à-dire qu'il inhibe L'ACE, l'enzyme impliquée dans la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II-un vasoconstricteur qui stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Une telle inhibition conduit à:

- réduction de la sécrétion d'aldostérone,

- augmentation de l'activité de la rénine plasmatique, car l'aldostérone n'exerce plus de rétroaction négative,

- une baisse de la résistance périphérique totale (avec un effet préférentiel sur les muscles et les reins) qui ne s'accompagne pas de rétention d'eau et de sodium ou de tachycardie réflexe pendant le traitement à long terme.

Le Captopril exerce également son effet antihypertenseur chez les sujets ayant des concentrations de rénine faibles ou normales.

Le Captopril est efficace à tous les stades de l'hypertension, c'est-à-dire léger, modéré ou sévère. Une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal et debout est observée.

Après une dose unique, l'effet antihypertenseur est évident quinze minutes après la dose et atteint un maximum entre 1 h et 1,5 h après l'administration du médicament. Sa durée d'action dépend de la dose et varie de 6 à 12 heures.

La pression artérielle se normalise (DBP Assis < 90 mmHg) chez les patients après deux semaines à un mois de traitement et le médicament conserve son efficacité au cours du temps. Les Patients sont également classés comme répondeurs si la DBP assise a diminué de 10% ou plus par rapport à la valeur initiale-BP.

Hypertension de rebond ne se produit pas lorsque le traitement est interrompu.

Le traitement de l'hypertension par captopril entraîne une augmentation de la compliance artérielle, une augmentation du flux sanguin rénal sans baisse significative du taux de filtration glomérulaire et une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

- Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium dans le segment de dilution corticale des tubules rénaux. Il augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, l'excrétion de potassium et de magnésium, augmentant ainsi le débit urinaire et exerçant un effet antihypertenseur.

Le délai d'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. L'activité diurétique atteint un pic après 4 heures et est maintenue pendant 6 à 12 heures. Au-delà d'une certaine dose, les diurétiques thiazidiques atteignent un plateau en termes d'effet thérapeutique alors que les effets indésirables continuent de se multiplier. Lorsque le traitement est inefficace, augmenter la dose au-delà des doses recommandées ne sert à rien et donne souvent lieu à des effets indésirables.

- L'administration concomitante de captopril et d'Hydrochlorothiazide dans les essais cliniques ont conduit à une plus grande réduction de la pression artérielle que lorsque l'un des produits a été administré seul.

L'administration de captopril inhibe le système rénine angiotensine aldostérone et tend à réduire la perte de potassium induite par l'hydrochlorothiazide.

La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique produit un effet synergique et réduit également le risque d'hypokaliémie provoquée par le diurétique seul.

- Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS):

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, d'une maladie. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Le Captopril est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations sériques maximales sont obtenues environ une heure après l'administration. L'absorption moyenne minimale est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30-40%. Environ 25-30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie apparente d'élimination du captopril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures.

Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine dans les 24 heures, 40-50% est un médicament inchangé et le reste sont des métabolites de disulfure inactifs (captopril disulfure et Captopril cystéine disulfure). Une altération de la fonction rénale pourrait entraîner une accumulation de médicaments.

Des études chez l'animal indiquent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative.

L'absorption orale de l'hydrochlorothiazide est relativement rapide. La demi-vie plasmatique moyenne chez les individus à jeun a été rapportée de 5 à 15 heures. L'Hydrochlorothiazide est éliminé rapidement par le rein et excrété sous forme inchangée (> 95%) dans les urines.

Lactation:

Dans le rapport de douze femmes prenant 100 mg de captopril par voie orale 3 fois par jour, le taux de lait maximal moyen était de 4,7 ¼ g / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la dose quotidienne maximale qu'un nourrisson qui allaite recevrait est inférieure à 0,002% de la dose quotidienne maternelle.

captopril et diurétiques, code ATC: C09BA01

Les études animales réalisées au cours de l'organogenèse avec le captopril et/ou l'hydrochlorothiazide n'ont pas montré d'effet tératogène mais le captopril a produit une toxicité fÅ“tale chez plusieurs espèces, y compris la mortalité fœtale en fin de grossesse, le retard de croissance et la mortalité postnatale chez le rat.

Les données Non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogénicité ne révèlent aucun autre danger spécifique pour l'homme.

Non applicable.

Pas d'exigences particulières.