Acezide

Acezide

Captopril Hydrochlorothiazide

Traitement de l'Hypertension essentielle.

cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou L'Hydrochlorothiazide seul.

Posologie

Acezidee peut être administré en une ou deux doses par jour, avec ou sans nourriture, chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou L'Hydrochlorothiazide seul.

Une dose quotidienne maximale de 50 mg de captopril/25 mg D'Hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. Si aucune réduction satisfaisante de la pression artérielle n'a été atteinte, des médicaments antihypertenseurs supplémentaires peuvent être ajoutés.

Adultes: L'administration de l'association solide de captopril et D'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après titration de la dose avec les différents composants. La dose d'entretien habituelle est de 50 mg / 25 mg une fois par jour le matin. Si cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à la combinaison solide peut être envisagé.

Insuffisance rénale: Clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min: la dose initiale est normalement de 25 mg / 12, 5 mg une fois par jour le matin.

L'association captopril / hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Populations particulières: pour les patients épuisés en sel / volume, les patients âgés et les diabétiques, la dose initiale habituelle est de 25 mg/12,5 mg une fois par jour.

Population pédiatrique: il n'y a aucune Indication pertinente pour l'Application de l'Acezidee chez les Enfants.

Mode D'application

Pour Usage oral.

- - drogue dérivée.

- Anamnèse d'angioedème associée à un traitement antérieur par inhibiteurs de l'ECA.

- Œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml / min).

- Insuffisance hépatique sévère.

- Deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

- L'utilisation concomitante D'Acezidee avec des produits contenant de l'aliskiren est recommandée chez les patients atteints de diabète sucré ou D'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).

CAPTOPRIL

Hypotension: une hypotension est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués.

L'hypotension symptomatique est plus fréquente chez les patients hypertendus dont le volume et/ou le sodium sont épuisés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction de sel alimentaire, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. La dégradation du volume et / ou du sodium doit être corrigée avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Comme pour tout antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou D'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ischémique ou cérébrovasculaire. Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une reconstitution du volume avec une solution saline intraveineuse normale peut être nécessaire.

Hypertension Rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension et D'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère en un seul rein fonctionnel sont traités par des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de la fonction rénale ne peut survenir qu'avec de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses, un titrage soigneux et une surveillance de la fonction rénale.

Œdème de quincke: un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le Captopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le Captopril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin d'assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie du patient. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la maladie s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques soient utiles pour soulager les symptômes

L'œdème angioneurotique associé à l'œdème laryngé peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié doit être effectué immédiatement, qui peut inclure une solution d'adrénaline sous-cutanée de 1:1000 (0, 3 ml à 0, 5 ml) et/ou des mesures visant à assurer la sécurité respiratoire.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA présentaient une incidence plus élevée d'Angioedèmes que les non-noirs.

Les patients ayant des antécédents d'angioedème qui ne sont pas liés à un traitement par inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angioedème tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Utilisation simultanée d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus).

Les patients prenant simultanément des inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d'angioedème (par exemple, gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans atteinte respiratoire).

Un angioedème intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures incluant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale, et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Angioedème intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel des patients avec des inhibiteurs de L'ECA avec des douleurs abdominales être inclus.

La toux: La toux a été rapportée en utilisant des inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique improductive, persistante et se résout après l'arrêt du traitement.

Insuffisance cardiaque: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et progressant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le Mécanisme de ce Syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, qui développent un ictère ou des augmentations significatives des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS): il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris L'insuffisance rénale aiguë).

Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement par double blocage est jugé absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous surveillance technique et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie: Une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par un inhibiteur de L'ECA. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré, d'hypoaldostéronisme ou qui prennent simultanément des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium.ou les patients qui prennent d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (par exemple. B. héparine, co-trimoxazole, également connu sous le nom triméthoprime / sulfaméthoxazole). Si l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée

Sténose de la valve aortique et mitrale / Cardiomyopathie obstructive hypertrophique / Choc Cardiogénique:

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction de la valve ventriculaire gauche et de la voie d'écoulement et évités en cas de choc cardiogénique et D'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / Agranulocytose: Neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de L'ECA, y compris le captopril. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication, la neutropénie survient rarement. Le Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs compliquants, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas, N'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif

Si le captopril est utilisé chez ces patients, il est recommandé d'effectuer le nombre de globules blancs et le comptage différentiel avant le traitement toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par le captopril et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de signaler des signes D'infection (par exemple, maux de gorge, fièvre) si un nombre différentiel de globules blancs doit être effectué.

Le Captopril et les autres médicaments concomitants doivent être arrêtés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm₃) est établie ou suspectée.

Chez la plupart des patients, les taux de neutrophiles reviennent rapidement à la normale après l'arrêt du captopril.

Protéinurie: Une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Chez environ 0, 7% des patients recevant du captopril, des protéines totales dans l'urine de plus de 1 g par jour ont été observées. La majorité des patients présentaient des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour) ou les deux. Le syndrome néphrotique est apparu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué dans les six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le BUN et la créatinine, ont rarement été modifiés chez les patients atteints de protéinurie.

Les patients atteints d'une maladie rénale antérieure devraient avoir des estimations de protéines dans l'urine (Dip-stick sur la première urine du matin) avant le traitement et périodiquement après.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation: des réactions anaphylactoïdes persistantes mettant en jeu le pronostic vital ont rarement été rapportées chez des patients sous traitement désensibilisant par hymenoptera venom alors qu'ils recevaient un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles ont réapparu lors d'un nouveau traitement involontaire. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et soumis à de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors de la Dialyse / lipoprotéines aphérèse-exposition membranaire à haut débit: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haute teneur en flux ou en aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextrane. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou D'une autre classe de médicaments doit être envisagée.

Chirurgie / Anesthésie: Une hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des anesthésiques connus pour abaisser la tension artérielle. En cas d'hypotension, elle peut être corrigée par une expansion volumique.

Les diabétiques: les taux de glycémie doivent être surveillés de près chez les diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Acezidee semble être moins efficace pour réduire la pression artérielle chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'affections à faible teneur en rénine dans la population hypertensive noire.

L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance rénale: chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent provoquer une azotémie. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si un dysfonctionnement rénal progressif devient évident, comme l'indique une augmentation de l'azote non protéique, une réévaluation minutieuse du traitement est nécessaire en tenant compte de l'arrêt du traitement diurétique.

insuffisance cardiaque: les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des modifications mineures de l'équilibre électrolytique et liquide peuvent provoquer un coma hépatique.

Effets métaboliques et endocriniens: le traitement par thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Chez les diabétiques, des ajustements de dose d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires. Le diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques. Des augmentations du cholestérol et des triglycérides ont été associées à un traitement par diurétiques thiazidiques.

Certains patients recevant un traitement par thiazidiques peuvent présenter une hyperuricémie ou une goutte ouverte.

déséquilibre électrique: comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazides, y compris L'Hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant - coureurs d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, Oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements.

Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par captopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque D'hypokaliémie est plus élevé chez les patients présentant une cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse vive, chez les patients présentant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes ou ACTH.

Une hyponatrémie diluante peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud. Le déficit est généralement léger et ne nécessite généralement aucun traitement.

Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une légère augmentation intermittente du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie prononcée peut indiquer une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne.

Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Test antidopage: L'Hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament pourrait donner un résultat D'analyse positif lors d'un test antidopage.

Autres: des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients ayant ou sans antécédents D'Allergie ou D'asthme bronchique. La possibilité d'aggravation ou D'activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé aigu secondaire: les médicaments sulfamides ou dérivés de sulfamides peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant une myopie transitoire et un glaucome à angle fermé aigu. Alors que L'hydrochlorothiazide est un sulfonamide, seuls des cas isolés de glaucome à angle fermé aigu sans lien de causalité évident avec L'Hydrochlorothiazide ont été rapportés jusqu'à présent. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou de douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures ou les semaines suivant le début du traitement. Le glaucome à angle fermé aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à arrêter la prise de médicaments dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents D'allergies aux sulfamides ou aux pénicillines

CAPTOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être redirigés vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré.

Risque D'Hypokaliémie: L'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique n'exclut pas l'apparition d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kalémie doit être effectuée.

Combinaison avec le lithium: Acezidee n'est pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Lactose: Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Comme avec d'autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, par exemple au début du traitement ou lorsque la dose est modifiée, ainsi qu'en association avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la susceptibilité de l'individu.

La fréquence est définie par la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), inhabituel (> 1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

CAPTOPRIL

Les effets indésirables rapportés pour le traitement par le captopril et/ou les inhibiteurs de L'ECA comprennent:

Maladies du système sanguin et lymphatique:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes et/ou titres ANA positifs.

Troubles métaboliques et nutritionnels:

Inhabituel: Anorexie.

Très rare: hyperkaliémie, Hypoglycémie.

Troubles Psychiatriques:

Fréquent: Troubles Du Sommeil.

Très rare: Confusion, dépression.

Troubles du système Nerveux:

Peu fréquent: Maux de tête, paresthésie.

Fréquent: Troubles Du Goût, Vertiges.

Rare: Somnolence.

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire et syncope.

Affections oculaires:

Très rare: vision floue.

Maladies cardiaques:

Peu fréquent: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Affections vasculaires:

Peu fréquent: hypotension, syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée.

Très rare: bronchospasme, rhinite, alvéolite allergique / Pneumonie éosinophile.

Maladies Gastro-Intestinal:

Fréquents: nausées, vomissements, irritation de l'estomac, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, ulcère gastrique.

Rare: stomatite / ulcération aphteuse, angioedème intestinal.

Très rare: glossite, Pancréatite.

Troubles Hépatobiliaires:

Très rare: insuffisance hépatique et Cholestase (y compris jaunisse), hépatite incluant nécrose, augmentation des enzymes hépatiques et bilirubine.

Maladies de la peau et du tissu sous-coupé:

Fréquent: Démangeaisons, Éruption Cutanée, Alopécie.

Inhabituel: Angioedème.

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, réactions pemphigoïdes, érythrodermie et dermatite exfoliative.

Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif:

Très rare: Myalgie, Arthralgie.

Maladies régionales et urinaires:

Rare: insuffisance rénale incluant insuffisance rénale, Polyurie, Oligurie, augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare: Syndrome néphrotique.

Maladies du système reproducteur et vous être:

Très rare: impuissance, gynécomastie.

Troubles généraux et conditions au site d'administration:

Peu Fréquent: Douleur Thoracique, Fatigue, Malaise.

Très rare: Fièvre.

Enquêtes:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sérique, diminution du sodium sérique, augmentation du pain, créatinine sérique et bilirubine sérique, diminution de l'hémoglobine, hématocrite, leucocytes, plaquettes, titre ANA positif, augmentation de la vs.

L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Infections et Infestations:

sialadénite.

Maladies du système sanguin et lymphatique:

Leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, dépression médullaire.

Troubles métaboliques et nutritionnels:

Anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Troubles Psychiatriques:

Agitation, dépression, troubles du sommeil.

Troubles du système Nerveux:

Perte d'appétit, paresthésie, somnolence.

Affections oculaires:

Xanthopsie, vision floue transitoire, Myopie aiguë et glaucome à angle fermé aigu secondaire.

Troubles de l'oreille et du labyrinthes:

Peur des hauteurs.

Maladies cardiaques:

hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque.

Affections vasculaires:

nécrosante angiitis (vascularite, Vascularite cutanée).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Essoufflement (y compris pneumonie et œdème pulmonaire).

Maladies Gastro-Intestinal:

irritation gastrique, Diarrhée, Constipation, Pancréatite.

Troubles Hépatobiliaires:

Ictère (ictère cholestatique intrahépatique).

Maladies de la peau et du tissu sous-coupé:

réactions de photosensibilité, éruption cutanée, lupus érythémateux cutané, réactivation du lupus érythémateux cutané, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif:

Crampes musculaires.

Maladies régionales et urinaires:

Insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Troubles généraux et conditions au site d'administration:

Fièvre, Faiblesse.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspectés après L'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspectés via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes d'un surdosage sont: augmentation de la diurèse, déséquilibre électrolytique, hypotension sévère, troubles de la conscience (y compris coma), convulsions, parésie, arythmie, bradycardie et insuffisance rénale.

Mesures pour prévenir l'absorption (e.g. Lavage gastrique, administration d'absorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant L'ingestion) et élimination rapide doivent être utilisés si L'ingestion est récente. En cas D'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et une supplémentation en chlorure de sodium et en volume doit être administrée rapidement. Le traitement par angiotensine-II peut être envisagé. La bradycardie ou les réactions vagales étendues doivent être traitées par administration D'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être considérée. Une surveillance constante de l'équilibre hydrique, électrolytique et acido-basique et de la glycémie est essentielle. En cas D'hypokaliémie, une substitution potassique est nécessaire

Le Captopril peut être retiré de la circulation par hémodialyse. Le degré d'élimination de L'Hydrochlorothiazide par hémodialyse n'a pas été établi.

Groupe pharmacothérapeutique: captopril et Diurétiques, code ATC: C09BA01

Acezidee est une Combinaison d'un Inhibiteur de l'eca, le captopril et un antihypertenseur Diurétique, l'Hydrochlorothiazide. La combinaison de ces agents a un effet antihypertenseur additif et abaisse la pression artérielle plus fortement que n'importe quel composant seul.

- Captopril est un inhibiteur de L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), c'est - à-dire qu'il inhibe L'ECA, L'enzyme impliquée dans la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II - un vasoconstricteur qui stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Une telle Inhibition conduit à:

- réduction de la sécrétion d'aldostérone,

- augmentation de l'activité rénine plasmatique, car L'aldostérone n'exerce plus de réaction négative,

- une diminution de la résistance périphérique totale (avec un effet privilégié sur les muscles et les reins) qui n'est pas associée à une rétention D'eau et de sodium ou à une tachycardie réflexe pendant le traitement à long terme.

Le Captopril exerce également son effet antihypertenseur chez les patients présentant des taux de rénine faibles ou normaux.

Le Captopril est efficace à tous les stades de l'hypertension, c'est-à-dire légère, modérée ou sévère. Une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique est observée en décubitus dorsal et en position debout.

Après une dose unique, l'effet antihypertenseur est évident quinze minutes après la dose et atteint un maximum entre 1 h et 1,5 h après L'administration du médicament. Sa durée d'action dépend de la dose et varie de 6 à 12 heures.

La pression artérielle est normalisée (voir DBP < 90 mmHg) chez les patients après deux semaines à un mois de traitement et le médicament conserve son efficacité au fil du temps. Les patients sont également classés comme répondeurs lorsque le DBP diminue de 10% ou plus par rapport à la BP initiale.

L'hypertension rebond ne se produit pas lorsque le traitement est arrêté.

Le traitement de l'hypertension avec le captopril entraîne une augmentation de la conformité artérielle, une augmentation du flux sanguin rénal sans baisse significative du taux de filtration glomérulaire et une diminution de l'Hypertrophie ventriculaire gauche.

- L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui inhibe la réabsorption du sodium dans le segment de dilution corticale des tubules rénaux. Il augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, L'excrétion de potassium et de magnésium, ce qui provoque L'écoulement de l'urine et exerce un effet antihypertenseur.

Le temps nécessaire au début de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. L'activité diurétique atteint un pic après 4 heures et est maintenue pendant 6 à 12 heures. Au-dessus d'une dose donnée, les diurétiques thiazidiques atteignent un plateau en termes d'effet thérapeutique, tandis que les effets secondaires continuent de se multiplier. Si le traitement est inefficace, augmenter la dose au-delà des doses recommandées ne sert à rien et entraîne souvent des effets secondaires.

- L'administration simultanée de captopril et D'Hydrochlorothiazide dans les essais cliniques a conduit à une baisse plus forte de la pression artérielle que lorsque l'un des produits a été administré seul.

L'administration de captopril inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte de potassium induite par L'Hydrochlorothiazide.

La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique produit un effet synergique et réduit également le risque d'hypokaliémie provoquée uniquement par le diurétique.

- Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS):

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique)) ont étudié l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et/ou D'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères D'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de L'ajout D'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance rénale chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indésirables et les effets indésirables graves D'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Le Captopril est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations sériques maximales sont obtenues environ une heure après L'administration. L'absorption moyenne Minimale est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60-90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30-40%. Environ 25 à 30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie apparente d'élimination du captopril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures.

Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures, 40-50% est un médicament inchangé et le reste sont des métabolites disulfure inactifs (disulfure de captopril et disulfure de cystéine de captopril). Une altération de la fonction rénale peut entraîner une accumulation de médicaments.

Des études chez l'animal montrent que le captopril ne dépasse pas significativement la barrière hémato-encéphalique.

L'Absorption orale de l'Hydrochlorothiazide est relativement rapide. Il a été rapporté que la demi-vie plasmatique moyenne chez les personnes à jeun est de 5 à 15 heures. L'hydrochlorothiazide est rapidement excrété par les reins et excrété sous forme inchangée (>95%) dans les urines.

Lactation:

Dans le rapport de 12 femmes prenant 100 mg de Captopril par voie orale trois fois par jour, le pic moyen de lait était de 4, 7μg/L et est apparu 3, 8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la dose quotidienne maximale qu'un enfant allaitante recevrait est inférieure à 0,002% de la dose quotidienne maternelle.

captopril et Diurétiques, code ATC: C09BA01

Les études animales réalisées au cours de l'organogenèse avec le captopril et/ou L'Hydrochlorothiazide n'ont pas montré d'effet tératogène, mais le captopril a provoqué une toxicité sévère chez plusieurs espèces, y compris la mortalité fœtale en fin de grossesse, le retard de croissance et la mortalité postnatale chez le rat.

Les données non cliniques ne montrent aucun autre danger spécifique pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie à dose répétée, génotoxicité et potentiel cancérogène.

Non applicable.

Pas d'Exigences particulières.