Dermosupril

Dermosupril^® (désonide) La mousse, 0,05% est indiquée pour le traitement de la dermatite atopique légère à modérée chez les patients âgés de 3 mois et plus.

Les patients doivent être informés de l'utilisation de la mousse de dermosupril pendant la durée minimale nécessaire pour obtenir les résultats souhaités en raison du potentiel de la mousse de dermosupril à supprimer l'axe hypothalamicpituitaire-adrénal (HPA). Le traitement ne doit pas dépasser 4 semaines consécutives.

La mousse de dermosupril n'est pas à usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

Une fine couche de mousse de dermosupril doit être appliquée deux fois par jour sur la ou les zones affectées. Secouez la boîte avant utilisation. La mousse de dermosupril doit être distribuée en inversant la boîte (un actionnement vertical entraînera une perte du propulseur qui peut affecter la livraison du produit). Distribuer la plus petite quantité de mousse nécessaire pour couvrir adéquatement la ou les zones affectées avec une couche mince.

Le médicament ne doit pas être distribué directement sur le visage. Répartir les mains et masser doucement dans les zones affectées du visage jusqu'à ce que le médicament disparaisse. Pour les zones autres que le visage, le médicament peut être distribué directement sur la zone affectée. Faites attention à éviter tout contact avec les yeux ou d'autres muqueuses.

Les patients doivent distribuer la plus petite quantité de mousse nécessaire pour couvrir adéquatement la zone affectée avec une couche mince. Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 4 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de la mousse de dermosupril n'ont pas été établies au-delà de 4 semaines d'utilisation. Le traitement ne doit pas dépasser 4 semaines consécutives.

Sauf indication contraire d'un médecin, la mousse de dermosupril ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Suppression de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal

Il a été démontré que la mousse de dermosupril supprime de manière réversible l'axe HPA.

L'application topique de mousse de dermosupril peut entraîner une absorption systémique et des effets, notamment la suppression de l'axe HPA, des manifestations du syndrome de Cushing, de l'hyperglycémie, du gonflement du visage, de la glycosurie, du retrait et du retard de croissance chez les enfants. L'utilisation de mousse de dermosupril pendant plus de 4 semaines peut supprimer le système immunitaire.

Les conditions qui augmentent l'absorption systémique comprennent l'application de corticostéroïdes topiques sur de grandes surfaces corporelles, une utilisation prolongée ou l'ajout de pansements occlusifs. En raison du potentiel d'absorption systémique, l'utilisation de corticostéroïdes topiques peut nécessiter que les patients soient périodiquement évalués pour la suppression de l'axe HPA.

Un test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe HPA. Si la suppression de l'axe HPA est documentée, il faut tenter de retirer progressivement le médicament, de réduire la fréquence d'application ou de remplacer un stéroïde moins puissant. Les manifestations de l'insuffisance surrénale peuvent nécessiter des corticostéroïdes systémiques supplémentaires. La récupération de la fonction d'axe HPA est généralement rapide et complète à l'arrêt des corticostéroïdes topiques.

L'effet de la mousse de dermosupril sur la fonction de l'axe HPA a été étudié chez des sujets pédiatriques dans un essai. Dans cet essai, les sujets atteints de dermatite atopique couvrant au moins 25% de leur corps ont appliqué de la mousse de dermosupril deux fois par jour pendant 4 semaines. Trois sujets sur 75 (4%) ont affiché une suppression surrénale après 4 semaines d'utilisation basée sur le test de stimulation de la cosyntropine. La suppression en laboratoire était transitoire; tous les sujets étaient revenus à la normale après un test de 4 semaines après le traitement.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à la toxicité systémique due à des doses équivalentes de mousse de dermosupril en raison de leurs rapports de masse surface / corps plus importants..

Un traitement concomitant par des corticostéroïdes topiques doit être utilisé avec prudence car un effet cumulatif peut survenir.

Irritation cutanée

La mousse de dermosupril peut provoquer des effets indésirables cutanés locaux. Si une irritation se développe, la mousse de dermosupril doit être interrompue et un traitement approprié instauré. La dermatite allergique de contact avec les corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant une incapacité à guérir plutôt qu'en remarquant une exacerbation clinique. Une telle observation doit être corroborée par des tests de patch diagnostique appropriés.

Infections cutanées concomitantes

Si des infections cutanées concomitantes sont présentes ou se développent, l'utilisation d'un agent antifongique, antibactérien ou antiviral approprié doit être instituée. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, l'utilisation de mousse de dermosupril doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été suffisamment contrôlée.

Contenu inflammable

Le contenu de la mousse de dermosupril comprend de l'alcool et du propane / butane, qui sont inflammables. Évitez les incendies, les flammes et / ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application. Ne percez pas et / ou n'incinérez pas les récipients. Ne pas exposer les récipients à chauffer et / ou à conserver à des températures supérieures à 120 ° F (49 ° C).

Tests de laboratoire

La cosyntropine (ACTH_1-24) un test de stimulation peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe HPA.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

1. Ce médicament doit être utilisé conformément aux directives du médecin. Il est destiné à un usage externe uniquement. Évitez tout contact avec les yeux ou d'autres muqueuses. Le médicament ne doit pas être distribué directement sur le visage. Répartir les mains et masser doucement dans les zones affectées du visage jusqu'à ce que le médicament disparaisse. Pour les zones autres que le visage, le médicament peut être distribué directement sur la zone affectée. Se laver les mains après utilisation.
2. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour tout trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
3. La zone cutanée traitée ne doit pas être bandée, autrement couverte ou enveloppée de manière à être occlusive, sauf indication contraire du médecin
4. Les patients doivent signaler tout signe d'effets indésirables locaux ou systémiques au médecin.
5. Les patients doivent informer leur médecin qu'ils utilisent de la mousse de dermosupril si une intervention chirurgicale est envisagée.
6. Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 4 semaines, contactez le médecin.
7. N'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes lors de l'utilisation de mousse de dermosupril sans consulter d'abord votre médecin.
8. Le propulseur de mousse de dermosupril est inflammable. Évitez les incendies, les flammes ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la mousse de dermosupril ou du desonide. Les effets du désonide sur la fertilité n'ont pas été évalués.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l'administration topique de mousse de dermosupril à des concentrations de dose de 0,025% à 0,125% ou de 0,075 à 0,375 mg / kg / jour de désonide a entraîné un profil de toxicité compatible avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris l'atrophie surrénale, changements histopathologiques dans plusieurs systèmes organiques indiquant une suppression immunitaire sévère, et les infections fongiques et bactériennes opportunistes. Un niveau sans effet indésirable observable (NOAEL) n'a pas pu être déterminé dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats chez les animaux pour l'homme ne soit pas claire, une suppression immunitaire soutenue liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d'infection et éventuellement le risque de cancérogenèse.

Des doses topiques de 0% (véhicule mousse), 0,025%, 0,05% et 0,125% de mousse de desonide ont été évaluées dans une étude de photocarcinogénicité cutanée de 52 semaines (40 semaines de traitement suivies de 12 semaines d'observation) menée chez des souris sans poils albinos avec exposition simultanée à un rayonnement ultraviolet de faible niveau. Le traitement topique avec des concentrations croissantes de mousse de désonide n'a pas eu d'effet indésirable dans cette étude. Les résultats de cette étude suggèrent que le traitement topique avec la mousse de dermosupril n'a pas amélioré la photocarcinogénicité.

Desonide n'a révélé aucune preuve de potentiel mutagène sur la base des résultats de 2 in vitro tests de génotoxicité (test Ames, test cellulaire de lymphome de souris) et an in vivo test de génotoxicité (test du micronoyau de souris).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés de mousse de dermosupril chez la femme enceinte. Par conséquent, la mousse de dermosupril ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée chez les animaux de laboratoire.

Aucune étude de reproduction à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec de la mousse de dermosupril. Des études de développement embryofœtal cutané ont été menées chez le rat et le lapin avec une crème désonide, formulation à 0,05%. Des doses topiques de 0,2, 0,6 et 2,0 g de crème / kg / jour d'une crème désonide, 0,05% de formulation ou 2,0 g / kg de base de crème ont été administrées par voie topique à des rates gravides (jours gestationnels 6 à 15) et à des lapines gravides ( journées gestationnelles 6 à 18). La perte de poids corporel maternel a été notée à tous les niveaux de dose de la crème désonide, formulation à 0,05% chez le rat et le lapin. Des effets tératogènes caractéristiques des corticostéroïdes ont été notés chez les deux espèces. La crème désonide, formulation à 0,05% était tératogène chez le rat à des doses topiques de 0,6 et 2,0 g de crème / kg / jour et chez le lapin à une dose topique de 2,0 g de crème / kg / jour. Aucun effet tératogène n'a été noté pour la crème désonide, formulation à 0,05% à une dose topique de 0,2 g de crème / kg / jour chez le rat et à une dose topique de 0,6 g de crème / kg / jour chez le lapin. Ces doses (0,2 g de crème / kg / jour chez le rat et 0,6 g de crème / kg / jour chez le lapin) sont similaires à la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de la surface corporelle.

Mères infirmières

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la mousse de dermosupril est administrée à une femme qui allaite.

En cas d'utilisation pendant la lactation, la mousse de dermosupril ne doit pas être appliquée sur la poitrine pour éviter une ingestion accidentelle par le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies; par conséquent, l'utilisation de mousse de dermosupril n'est pas recommandée.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l'axe HPA et de syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Ils courent donc également un risque accru d'insuffisance surrénale pendant et / ou après le retrait du traitement. Des effets indésirables, y compris des stries, ont été rapportés avec une utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants. La suppression de l'axe HPA, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le gain de poids retardé et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les enfants comprennent de faibles taux plasmatiques de cortisol et une absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles bombées, les maux de tête et le papilledème bilatéral. L'administration de corticostéroïdes topiques aux enfants doit être limitée à la moindre quantité compatible avec un schéma thérapeutique efficace. La corticothérapie chronique peut interférer avec la croissance et le développement des enfants.

L'effet de la mousse de dermosupril sur la fonction de l'axe HPA a été étudié chez des sujets pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans dans un essai. Dans cet essai, les sujets atteints de dermatite atopique couvrant au moins 25% de leur corps ont appliqué de la mousse de dermosupril deux fois par jour pendant 4 semaines. Trois sujets sur 75 (4%) ont affiché une suppression surrénale après 4 semaines d'utilisation basée sur le test de stimulation ACTH. La suppression était transitoire; les niveaux de cortisol de tous les sujets étaient revenus à la normale après un test de 4 semaines après le traitement.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de mousse de dermosupril n'ont inclus aucun sujet âgé de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Dans un essai clinique contrôlé de 581 sujets âgés de 3 mois à 17 ans, des effets indésirables sont survenus au site d'application chez 6% des sujets traités par la mousse de dermosupril et 14% des sujets traités avec de la mousse de véhicule. D'autres effets indésirables fréquemment rapportés pour la mousse de dermosupril et la mousse du véhicule sont notés dans le tableau 1.

Tableau 1. Effets indésirables dans l'essai clinique

D'autres événements indésirables locaux se sont produits à des taux inférieurs à 1,0%. La majorité des effets indésirables étaient transitoires et d'intensité légère à modérée, et ils n'étaient pas affectés par l'âge, la race ou le sexe.

Les effets indésirables locaux supplémentaires suivants ont été rapportés avec des corticostéroïdes topiques. Ils peuvent survenir plus fréquemment avec l'utilisation de pansements occlusifs et de corticostéroïdes de plus grande puissance. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence décroissant approximatif: folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, stries et miliaires.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mousse de dermosupril: irritation du site d'application, érythème au site d'application, réactions au site d'application, réactions cutanées et gonflement du visage.

La mousse de dermosupril appliquée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l'axe HPA et de syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques.

Dans un essai de suppression d'axe HPA, trois sur 75 (4%) sujets pédiatriques atteints de dermatite atopique légère à modérée couvrant au moins 25% de la surface corporelle, qui a appliqué la mousse de dermosupril deux fois par jour, suppression réversible expérimentée des glandes surrénales (comme indiqué par un taux de cortisol post-stimulation de 30 minutes 18 mcg / dL) après 4 semaines de traitement..

L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment la formulation du produit, l'intégrité de la barrière épidermique et l'âge. L'occlusion, l'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent également augmenter l'absorption percutanée. Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont manipulés par des voies pharmacocinétiques similaires aux corticostéroïdes administrés par voie systémique. Ils sont métabolisés principalement dans le foie et sont ensuite excrétés par les reins. Certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.